CN101912408B - 褐藻多糖硫酸酯在制备预防和治疗糖尿病血管疾病药物中的应用 - Google Patents
褐藻多糖硫酸酯在制备预防和治疗糖尿病血管疾病药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101912408B CN101912408B CN2010102180848A CN201010218084A CN101912408B CN 101912408 B CN101912408 B CN 101912408B CN 2010102180848 A CN2010102180848 A CN 2010102180848A CN 201010218084 A CN201010218084 A CN 201010218084A CN 101912408 B CN101912408 B CN 101912408B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sulfated fucan
- diabetes
- application according
- sulfuric ester
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 73
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title abstract description 11
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 title abstract description 10
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 title abstract description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 5
- 230000003405 preventing effect Effects 0.000 title abstract description 3
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 9
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 title abstract 9
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 claims abstract description 11
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 15
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 15
- -1 polysaccharide sulfate Chemical class 0.000 claims description 15
- 241000199919 Phaeophyceae Species 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 241000227647 Fucus vesiculosus Species 0.000 claims description 5
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 3
- 241000264279 Sargassum fusiforme Species 0.000 claims description 2
- 241000593522 Sargassum thunbergii Species 0.000 claims description 2
- 241000737023 Zebrasoma flavescens Species 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 17
- 230000002792 vascular Effects 0.000 abstract description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 7
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 abstract description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract description 5
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 abstract description 4
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 abstract description 4
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 abstract description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 3
- 210000002464 muscle smooth vascular Anatomy 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 abstract description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 208000006906 Vascular Ring Diseases 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 8
- 230000004044 response Effects 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000855 Fucoidan Polymers 0.000 description 6
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 6
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 102000010907 Cyclooxygenase 2 Human genes 0.000 description 4
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 4
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 108010017796 epoxidase Proteins 0.000 description 4
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- 239000002550 vasoactive agent Substances 0.000 description 4
- UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N N-benzoyl-Ferrioxamine B Chemical compound CC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCN UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 3
- 229960000958 deferoxamine Drugs 0.000 description 3
- 201000009101 diabetic angiopathy Diseases 0.000 description 3
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 3
- QFXKXRXFBRLLPQ-UHFFFAOYSA-N diphenyleneiodonium Chemical compound C1=CC=C2[I+]C3=CC=CC=C3C2=C1 QFXKXRXFBRLLPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 3
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124638 COX inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N L-Fucose Natural products C[C@H]1O[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 2
- 206010054805 Macroangiopathy Diseases 0.000 description 2
- 229940123857 NADPH oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 2
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 2
- 241000015177 Saccharina japonica Species 0.000 description 2
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 2
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 210000002376 aorta thoracic Anatomy 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 201000002249 diabetic peripheral angiopathy Diseases 0.000 description 2
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000008676 import Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 2
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 2
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N thromboxane A2 Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010059245 Angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 241001269238 Data Species 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 101100503586 Rattus norvegicus Furin gene Proteins 0.000 description 1
- 206010038491 Renal papillary necrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000027032 Renal vascular disease Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-SXUWKVJYSA-N alpha-L-fucose Chemical group C[C@@H]1O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-SXUWKVJYSA-N 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 229940125364 angiotensin receptor blocker Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002155 anti-virotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000006480 benzoylation reaction Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000008828 contractile function Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000000385 dialysis solution Substances 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010062198 microangiopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 150000004880 oxines Chemical class 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 206010036067 polydipsia Diseases 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000015670 renal artery disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000006496 vascular abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000004218 vascular function Effects 0.000 description 1
- 231100000216 vascular lesion Toxicity 0.000 description 1
- 230000006439 vascular pathology Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明公开了一种褐藻多糖硫酸酯的新用途。该用途是其在制备预防和治疗糖尿病血管疾病药物中的应用。本发明所述褐藻多糖硫酸酯优选低分子量褐藻多糖,其重均分子量为3-30KD;所述褐藻多糖硫酸酯中岩藻糖含量为25-35%,硫酸基含量为25-35%。所述低分子量褐藻多糖硫酸酯是通过降解褐藻多糖硫酸酯得到的。通过I型糖尿病模型大鼠在体动物实验以及离体组织试验和蛋白水平研究表明,褐藻多糖硫酸酯对糖尿病血管并发症具有一定治疗作用,其机制与褐藻多糖硫酸酯降低糖尿病氧化应激水平,降低血管平滑肌环氧酶-2表达进而影响***素类物质形成有关。
Description
技术领域
本发明涉及一种褐藻多糖硫酸酯在制备预防和治疗糖尿病血管疾病药物中的应用。
背景技术
褐藻多糖硫酸酯是一类富含岩藻糖的天然硫酸多糖。目前报道,该物质具有多种生物学功能,如抗氧化、抗凝、抗血栓、抗增殖、抗粘附、抗病毒作用等。
硫酸化墨角藻多糖(Fucans)是一类来源于海洋有机体的阴离子聚糖,多来源于褐藻,因藻类生长环境,地域,和种类的不同,表现为结构多样,但具有基本保守结构。褐藻多糖硫酸酯(Fucoidan)为首先从硫酸化墨角藻分离提取出的多糖。1913年,Kylin首先从褐藻中获取并命名,在接下来的几十年,褐藻多糖硫酸酯的提取工艺不断优化,其多种生物学功能也相继被发现。
早期结构研究结果来源于墨角藻(Fucus vesiculosus)。墨角藻多糖硫酸酯主要成分是α-L-岩藻糖,以1,3糖苷键连接,且硫酸化位点在C4位。目前,虽然该类多糖结构研究没有终止,但它们的结构极其复杂并难以阐明。多数研究资料表明,海带褐藻多糖硫酸酯主要是以α-1,3连接的L-岩藻糖,硫酸化发生在C4或C2位,存在部分1,2连接的L-岩藻糖作为侧链。另外,分子中还含有半乳糖、木糖、鼠李糖等单糖,半乳糖可能参与了主链的组成,而木糖、鼠李糖等是以侧链形式存在(Pomin VH,Paulo ASM.Structure,biology,evolution,and medical importance of sulfated fucans and galactans.Glycobiology 2008;18:1016-27)。
根据不同分子量可将其分为褐藻多糖硫酸酯和低分子量褐藻多糖硫酸酯。根据各组分含量及不同的化学修饰,可分为合成硫酸化、胺化、磷酸化、乙酰化和苯甲酰化修饰等(Jing Wang,Li Liu,Quanbin Zhang,Zhongshan Zhang,Huimin Qi,PengchengLi.Synthesized oversulphated,acetylated and benzoylated derivatives of fucoidan extractedfrom Laminaria japonica and their potential antioxidant activity in vitro.Food Chemistry114(2009)1285-1290)。不同种类的褐藻多糖硫酸酯在生物活性上基本一致,但不同分子量不同修饰后的褐藻多糖硫酸酯存在很大差异。
目前研究表明,褐藻多糖硫酸酯具有多种生物学功能和药理学价值,如抗氧化、抗凝、抗栓、抗增殖、抗粘附、抗病毒和重金属离子吸附等作用,且其作用机制也逐被阐述。目前尚未有文献报道褐藻多糖硫酸酯在治疗糖尿病血管疾病方面的用途。
糖尿病(DM)是一种以胰岛素相对或绝对不足为直接致病原因引起的以血糖升高为基本特征的代谢紊乱性疾病,包括糖类、脂肪、蛋白质代谢异常。糖尿病患者可出现多种并发症,如心脏、血管、眼、肾、神经等多种组织病变。目前认为,糖尿病的合并症是糖尿病病人致死的主要原因,其中心血管合并症最为重要。由于导致糖尿病各种病变的机制不清,临床可使用的治疗糖尿病血管病变药物极少。血管紧张素受体阻断剂具有一定疗效,但还远未达到理想效果。2009年糖尿病国际论坛上首次公布了我国最新的大中城市糖尿病患病率调查结果,城市患病率已高达9.7%。近20年来,中国糖尿病患病率成倍增长,目前中国约有2000多万糖尿病患者。据世界卫生组织预计,到2025年全球成人糖尿病患者人数将增至3亿,中国仍为糖尿病大国。随着糖尿病发病人数的逐年增加,因此,开发治疗糖尿病及其合并症的有效药物具有重要意义。
糖尿病血管病变可分为大血管病变和微血管病变,后者主要表现为糖尿病视网膜病变及肾血管病变,而大血管病变主要表现为动脉粥样硬化及舒缩功能障碍。目前认为,糖尿病发生后血管反应性改变,表现为血管舒张功能降低和收缩功能增强。机制研究表明,该异常表现可能与糖尿病高氧化应激状态和血管活性物质分泌异常有关,而血管活性物质可能为血管合成***素类异常(Seok Man Son.Role of vascularreactive oxygen species in development of vascular abnormalities in diabetes.DiabetesResearch and Clinical Practice 77S(2007)S65-S70)。
发明内容
本发明的目的是提供一种褐藻多糖硫酸酯的新用途。
本发明所提供的褐藻多糖硫酸酯的新用途是其在制备预防和/或治疗糖尿病血管疾病产品中的应用。所述产品包括药物和保健品。
所述褐藻多糖硫酸酯是从任何一种或多种褐藻中提取得到的褐藻多糖硫酸酯,例如,可以来源于海带(Laminaria japonica)(包括人工养殖的海带),也可以来源于其他褐藻,例如马尾藻、裙带菜、羊栖菜、鼠尾藻、海黍子、昆布、泡叶藻或墨角藻等的一种或多种。作为一种优选方案,优选来源于海带中的褐藻多糖硫酸酯,其中岩藻糖含量为31%,硫酸基含量为32%,重均分子量为180KD。
为了达到更好的治疗效果,所述褐藻多糖硫酸酯的重均分子量为3-30KD(低分子量),优选为6-8KD,尤其优选为7KD。所述褐藻多糖硫酸酯中岩藻糖含量为25-35%,硫酸基含量为25-35%。
所述褐藻多糖硫酸酯的主要成分是L-褐藻糖-4-硫酸酯,还含有少量的半乳糖、甘露糖、木糖、葡萄糖、***糖、糖醛酸、蛋白质、K、Na、Ca、Mg等金属离子,它的结构特征是1,2-联结的聚α-L吡喃褐藻糖,而硫酸酯主要是在C-4位的羟基上。所以不论是何种褐藻中提取得到的褐藻多糖硫酸酯,其主要成分相同,基本结构相同,都具有相同的药理功效。
从褐藻中提取褐藻多糖硫酸酯的方法为本领域的现有技术。作为一种优选方法可参考本发明实施例从海带中提取褐藻多糖硫酸酯的方法进行制备。本发明中所用的低分子量褐藻多糖硫酸酯是通过将褐藻多糖硫酸酯降解得到的。具体降解方法可参考专利ZL200410083685.7的方法。
以褐藻多糖硫酸酯为有效成分制备的预防和/或治疗糖尿病血管疾病的药物,也属于本发明的保护范围。所述糖尿病血管疾病包括糖尿病血管反应性异常、糖尿病高血压和糖尿病血管病理改变。
所述预防和/或治疗糖尿病血管疾病的药物可通过口服、注射、喷射、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织;或是被其他物质混合或包裹后导入机体。
以褐藻多糖硫酸酯为有效成分的药物,需要的时候,在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。所述药物的给药方式可以是但不局限于口服、静注、肌注等方式,其剂型可以制成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液等多种形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
根据大鼠有效剂量及大鼠与人的体表折算系数换算,褐藻多糖硫酸酯用于治疗糖尿病患者出现血管病变的临床参考用量为9.00-18.05毫克/千克体重/天
本发明具有以下优点:
1、安全性高,可长期服用。糖尿病通常为长期慢性进行性疾病,用药周期较长。褐藻多糖硫酸酯为来源于食用海藻的天然多糖产物,安全性高,副作用少,可满足糖尿病人长期服用。
2、疗效显著,可治疗糖尿病血管合并症相关症状,降低糖尿病性高血压,尤其是舒张压的降低更加具有治疗意义。
附图说明
图1为实施例2中苯肾上腺素(PE)诱导去内皮胸主动脉环收缩量效曲线。
图2为实施例2中苯肾上腺素(PE)诱导尾动脉环收缩量效曲线。
图3为实施例3中去内皮主动脉平滑肌GSH表达水平(n=3-6)。
图4为实施例3中去内皮主动脉平滑肌SOD活性(n=3-6)。
图5为实施例3中去内皮主动脉平滑肌COX-1表达水平(n=3-6)。
图6为实施例3中去内皮主动脉平滑肌COX-2表达水平(n=3-6)。
图7为实施例3中各组大鼠给药12周后主动脉石蜡包埋横切HE染色照片(放大倍数40倍),其中,A为对照组,B为糖尿病组,C为低剂量F组。
图8为低分子量褐藻多糖硫酸酯的GPC图谱。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行说明,但本发明并不局限于此。下述实施例中所述实验方法,如无特殊说明,均为常规方法;所述试剂和生物材料,如无特殊说明,均可从商业途径获得。
下述实施例中所用的褐藻多糖硫酸酯为低分子量褐藻多糖硫酸酯,其按照下述方法制备得到:
1)提取褐藻多糖硫酸酯:
取海带粉碎后添加蒸馏水,沸水提取,提取液以硅藻土助滤过滤,滤液先以自来水流水透析一天,然后以蒸馏水透析一天,将透析液浓缩,向浓缩液中加乙醇至终浓度为75%沉淀,干燥沉淀,得粗褐藻多糖硫酸酯。将粗品重溶于水,在0.05mol/L MgCl2存在下20%乙醇沉淀除去水溶性褐藻胶,滤液透析、浓缩后75%乙醇沉淀,干燥后即得纯化的褐藻多糖硫酸酯。经分析,海带褐藻多糖硫酸酯主要由岩藻糖、半乳糖组成的硫酸多糖,其中岩藻糖含量为31%,硫酸基含量为32%,重均分子量180KD。
2)制备低分子量褐藻多糖硫酸酯:
取上述海带褐藻多糖硫酸酯50g配成质量浓度为1.5%的水溶液,在该溶液中加入终浓度为30mM的抗坏血酸和终浓度为30mM的过氧化氢,常温反应2小时。将该反应液用截留分子量为3600Da的透析袋依次在自来水和蒸馏水透析,之后浓缩,冻干,得到低分子量褐藻多糖硫酸酯样品。对其进行化学分析结果表明岩藻糖含量为30%,测定方法参照下述文献:(K.A.G.Michel Dubois,J.K.Hamilton,P.A.Rebers,FredSmith,Colorimetric method for determination of sugars and related substances,AnalyticalChemistry28(1956)350-357),硫酸基含量为31%,测定方法参照下述文献:(Y.Kawai,N.Seno,K.Anno,A modified method for chondrosulfatase assay,Analytical Biochemistry32(1969)314-321.)。
测定所制备的低分子量褐藻多糖硫酸酯的分子量。
分子量测定分析条件:Shiamdzu LC-20AT HPLC,TSK G3000PWxl色谱柱,流动相2.84% Na2SO4溶液,流速1ml/min,检测器:示差检测器RID 10A。
所测定的GPC图谱如图8所示。
结果:Mn:5765(number-average,数均);Mw:7102(weight-average,重均)Mw/Mn:1.23。
重均分子量为3-30KD范围内的其它低分子量褐藻多糖硫酸酯,可通过调节上述步骤2)降解反应体系中抗坏血酸和过氧化氢的摩尔比获得。
实施例1、褐藻多糖硫酸酯对I型糖尿病模型大鼠的血管疾病的治疗效果
1)模型建立与分组
I型糖尿病是糖尿病中最典型也是最重类型,因此,本实验选用I型糖尿病模型研究褐藻多糖硫酸酯(Fucoidan,下面简称F)对糖尿病血管功能及结构的改变是否具有防治作用及其机制。
实验选取Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠,体重为160~180g。实验分为正常对照组(Con),糖尿病组(Diabetes),糖尿病腹腔灌胃低剂量F(50mg/kg/Day)(FL)和高剂量F(100mg/kg/Day)(FH)组,和非诺贝特(Fenofibrate,100mg/kg/Day)对照药组,该药通过抑制氧化应激在临床用于高血脂症治疗。用链脲菌素制成I型糖尿病模型,糖尿病及给药组血糖值大于16.5mmol/L认为造模成功,入选实验。给药时程为4周和12周。
2)基本疾病指标测定
分别在成模第4周和第12周,对实验动物进行基本情况的描述和糖尿病基本疾病指标的测定,包括测定体重,血糖、血压、血脂。结果分别见表1和2。
表1 褐藻多糖硫酸酯对糖尿病大鼠体重,血糖,血压的影响(n=4~8)
*p<0.05;**p<0.01;***p<0.001.Student’s t test,与同龄非糖尿病组比较
#p<0.05;##p<0.01;###p<0.001.Student’s t test,与同龄糖尿病组比较
表2 褐藻多糖硫酸酯对糖尿病大鼠血清胆固醇、甘油三酯、
低密度脂蛋白、高密度脂蛋白的影响(n=4~11)
*p<0.05;**p<0.01;***p<0.001.Student’s t test,与同龄非糖尿病组比较
#p<0.05;##p<0.01;###p<0.001.Student’s t test,与同龄糖尿病组比较
由表1和表2结果可知,给药4周后,糖尿病,低剂量和高剂量给药组均出现典型的糖尿病特征,表现为多饮、多尿、血糖升高、体重减轻,部分血脂异常和大鼠皮毛光滑度较正常组差。给药12周后,糖尿病组、小剂量F和高剂量F血糖和血脂值均高于正常组,糖尿病组血压显著升高。F对糖尿病血糖升高无影响,但对糖尿病胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白升高有一定改善作用,对高密度脂蛋白影响不大。F高低剂量组对同龄糖尿病高血压症状也具有改善作用,均可显著降低舒张压,高剂量组同时也可降低收缩压。此外,F高低剂量组对血管高反应性具有改善作用,且呈剂量依赖性。
实施例2、褐藻多糖硫酸酯对I型糖尿病模型大鼠的血管反应性研究
模型的建立与分组同实施例1。
1)分别在成模第4周和12周测定各组实验大鼠去内皮胸主动脉血管环及尾动脉血管环对收缩剂苯肾上腺素(PE)量效关系,并同时称量血管环重。具体实验结果见表3,图1,图2。
表3 褐藻多糖硫酸酯对糖尿病大鼠去内皮胸主动脉血管环
及尾动脉血管环对苯肾上腺素反应的影响(n=4~8)
由表3结果可知,糖尿病组主动脉和尾动脉对苯肾上腺素刺激表现为收缩高反应性。尾动脉改善作用具有统计学意义。
2)为深入了解褐藻多糖硫酸酯改善糖尿病血管高反应性的机制,用环氧酶COX抑制剂Asprin,TXA2受体抑制剂SQ29548,NADPH氧化酶抑制剂DPI(diphenyleneiodonium)和通过螯合铁离子而抑制羟自由基生成的DFO(Deferoxamine)预先孵育血管环后,PE刺激血管,观察收缩情况。具体实验结果见表4。
表4 褐藻多糖硫酸酯对糖尿病大鼠血管高反应性收缩机制研究(n=4~8)
*p<0.05;**p<0.01;***p<0.001.Student’s t test,与同龄非糖尿病组比较
#p<0.05;##p<0.01;###p<0.001.Student’s t test,与同龄糖尿病组比较
由表4结果可知,环氧酶COX抑制剂Asprin,TXA2受体抑制剂SQ29548,NADPH氧化酶抑制剂DPI和通过螯合铁离子而抑制羟自由基生成的DFO预先孵育血管环后,均使糖尿病血管高反应性有所改善,证明糖尿病血管收缩高反应性与COX信号通路及氧化应激信号通路相关,给药组改善糖尿病高反应性通过降低氧化应激水平和抑制***素类血管活性物质有关。
实施例3、褐藻多糖硫酸酯对I型糖尿病模型大鼠的血管反应性相关机制研究
模型的建立与分组同实施例1。
测定第12周大鼠主动脉平滑肌氧化还原酶的活性,包括SOD,GSH等,结果见图3和图4;主动脉平滑肌环氧酶的表达水平,结果见图5和6;血管横切面HE染色以观察显微结构的改变及待测药物治疗作用,结果见图7。
1)由图3和图4可知,给药12周主动脉平滑肌总蛋白提取液测定氧化应激通路相关还原酶的活性显示,糖尿病血管平滑肌相关还原酶活性降低,褐藻多糖硫酸酯可增加糖尿病大鼠SOD和GSH活性,改善糖尿病高氧化应激状态。
2)由图5和图6可知,给药12周主动脉平滑肌总蛋白提取液测定显示,糖尿病血管平滑肌环氧酶-2(COX-2)表达增加,F可降低糖尿病COX-2的表达量;环氧酶-1(COX-1)无改变。表明,F下调糖尿病致诱导型环氧酶表达的增加,调节***素类血管活性物质的释放。
3)给药12周后主动脉石蜡包埋横切HE染色显示,糖尿病组弹力板弯曲度增加,褐藻多糖硫酸酯具有改善作用。此外,糖尿病血管环重量减轻,褐藻多糖硫酸酯具有提高和改善重量减轻作用。
Claims (10)
1.一种褐藻多糖硫酸酯在制备预防和/或治疗糖尿病血管疾病产品中的应用;
所述糖尿病血管疾病为糖尿病高血压。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述褐藻多糖硫酸酯是从下述至少一种褐藻中提取得到的:海带、马尾藻、裙带菜、羊栖菜、鼠尾藻、海黍子、昆布、泡叶藻和墨角藻。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于:所述褐藻多糖硫酸酯是从海带中提取得到的。
4.根据权利要求1-3中任一所述的应用,其特征在于:所述褐藻多糖硫酸酯为低分子量褐藻多糖硫酸酯,其重均分子量为3-30KD;所述褐藻多糖硫酸酯中岩藻糖含量为25-35%,硫酸基含量为25-35%。
5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于:所述褐藻多糖硫酸酯的重均分子量为6-8KD。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于:所述褐藻多糖硫酸酯的重均分子量为7KD。
7.根据权利要求1-3中任一所述的应用,其特征在于:所述低分子量褐藻多糖硫酸酯是通过褐藻多糖硫酸酯降解得到的。
8.根据权利要求1-3中任一所述的应用,其特征在于:所述产品为药物或保健品。
9.根据权利要求1-3中任一所述的应用,其特征在于:所述药物包含有效治疗量的所述褐藻多糖硫酸酯和药学上可接受的载体。
10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于:所述药物的剂型为口服制剂或注射剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2010102180848A CN101912408B (zh) | 2010-06-24 | 2010-06-24 | 褐藻多糖硫酸酯在制备预防和治疗糖尿病血管疾病药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2010102180848A CN101912408B (zh) | 2010-06-24 | 2010-06-24 | 褐藻多糖硫酸酯在制备预防和治疗糖尿病血管疾病药物中的应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101912408A CN101912408A (zh) | 2010-12-15 |
CN101912408B true CN101912408B (zh) | 2013-03-20 |
Family
ID=43320157
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2010102180848A Active CN101912408B (zh) | 2010-06-24 | 2010-06-24 | 褐藻多糖硫酸酯在制备预防和治疗糖尿病血管疾病药物中的应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101912408B (zh) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102151284B (zh) * | 2011-02-24 | 2013-01-30 | 楼岩 | 一种含褐藻多糖硫酸酯的组合物及其应用 |
CN103539863B (zh) * | 2012-07-12 | 2016-01-06 | 中国科学院海洋研究所 | 褐藻来源的富含葡萄糖醛酸的低硫酸化杂聚糖在制备治疗帕金森病药物和保健品中的应用 |
CN103239472B (zh) * | 2013-05-10 | 2015-09-02 | 首都医科大学 | 褐藻多糖硫酸酯的药物用途 |
CN103230411B (zh) * | 2013-05-20 | 2015-10-28 | 首都医科大学 | 褐藻多糖硫酸酯在制备预防和/或治疗糖尿病心肌病药物中的应用 |
CN103288978B (zh) * | 2013-06-08 | 2015-10-28 | 中国海洋大学 | 岩藻聚糖硫酸酯及其制备方法和在制备抗糖尿病的α-糖苷酶抑制剂中的应用 |
EP3181135A4 (en) * | 2014-07-31 | 2018-02-07 | The University of Tokyo | Adiponectin secretion regulator |
CN105663154B (zh) * | 2016-01-18 | 2020-06-30 | 首都医科大学 | 褐藻多糖硫酸酯在制备预防和/或治疗下肢外周动脉血管病的产品中的应用 |
CN105861593B (zh) * | 2016-05-06 | 2019-06-07 | 福建农林大学 | 一种泡叶藻寡糖的制备方法及其在降血糖药物中的应用 |
CN108610434A (zh) * | 2018-05-15 | 2018-10-02 | 吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司 | 褐藻多糖硫酸酯环保提取纯化方法 |
CN110218262B (zh) * | 2019-05-20 | 2021-05-11 | 浙江工业大学 | 褐藻来源的富含葡萄糖醛酸的低硫酸化杂聚糖在制备治疗2型糖尿病药物中的应用 |
CN111217932A (zh) * | 2020-02-25 | 2020-06-02 | 浙江工业大学 | 一种裙带菜硫酸化多糖及其应用 |
CN112480279A (zh) * | 2020-12-08 | 2021-03-12 | 浙江工业大学 | 一种小分子量海带硫酸化多糖及其制备与应用 |
CN114425081A (zh) * | 2021-12-29 | 2022-05-03 | 首都医科大学 | 钙调蛋白作为新靶点在防治糖尿病下肢外周血管疾病中的应用 |
CN116120478A (zh) * | 2022-12-21 | 2023-05-16 | 大连理工大学 | 岩藻多糖铁配合物及其制备方法与应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1663601A (zh) * | 2004-03-05 | 2005-09-07 | 大连海康生物有限公司 | 用褐藻植物制备治疗高血压药品、保健食品的方法 |
CN101306014A (zh) * | 2008-04-03 | 2008-11-19 | 北京世纪博康医药科技有限公司 | 低分子量褐藻多糖硫酸酯在糖尿病肾病药物中的用途 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7749545B2 (en) * | 2005-03-18 | 2010-07-06 | Sakura Properties, Llc | Fucoidan compositions and methods for dietary and nutritional supplements |
JP2007039341A (ja) * | 2005-07-29 | 2007-02-15 | Suntory Ltd | フコイダン由来オリゴ糖 |
KR20100001375A (ko) * | 2008-06-27 | 2010-01-06 | 김기호 | 갈조류 발효 저분자 후코이단 제조방법 및 저분자 후코이단 |
WO2010068815A2 (en) * | 2008-12-12 | 2010-06-17 | Hihimsa Foundation | Compositions and methods for treating cellular proliferative disorders |
-
2010
- 2010-06-24 CN CN2010102180848A patent/CN101912408B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1663601A (zh) * | 2004-03-05 | 2005-09-07 | 大连海康生物有限公司 | 用褐藻植物制备治疗高血压药品、保健食品的方法 |
CN101306014A (zh) * | 2008-04-03 | 2008-11-19 | 北京世纪博康医药科技有限公司 | 低分子量褐藻多糖硫酸酯在糖尿病肾病药物中的用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101912408A (zh) | 2010-12-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101912408B (zh) | 褐藻多糖硫酸酯在制备预防和治疗糖尿病血管疾病药物中的应用 | |
CN106794986A (zh) | 氘化或非氘化分子以及药物制剂 | |
CN102319256B (zh) | 紫菜多糖在制备肾脏疾病治疗药物或预防保健品中的应用 | |
CN100431547C (zh) | 一种关节腔内注射治疗骨关节炎的雷公藤内酯醇复方制剂 | |
CN104857154A (zh) | 一种治疗“三高”症的中药组合物及其制备方法 | |
CN102151284B (zh) | 一种含褐藻多糖硫酸酯的组合物及其应用 | |
EP3403664B1 (en) | Use of cistanche tubulosa | |
CN102014944B (zh) | 利用复合药材的肥胖及代谢综合征的预防或治疗用组合物 | |
CN101306014B (zh) | 低分子量褐藻多糖硫酸酯在糖尿病肾病药物制备中的用途 | |
Choudhari et al. | http://jprsolutions. info | |
Bhardwaj et al. | Development of cucurbocitrin based nutraceutical formulation: A potential adjuvant herbal therapy in the management of hypertension | |
CN1718566A (zh) | 作为预防和治疗老年痴呆药物的阿魏酸及其钠盐 | |
CN106619613A (zh) | 白果内酯作为脑靶向增效剂在制备防治脑肿瘤药物的应用 | |
CN100434085C (zh) | 鸦胆子油毒性成分的去除方法 | |
CN101991757B (zh) | 一种补肾助阳的中药组合物及其制备方法 | |
CN102727481B (zh) | 包含左卡尼汀和羟苯磺酸盐的药物组合物 | |
CN101780212B (zh) | 一种治疗冠心病心绞痛的无糖型中药口服液的制备方法 | |
Fasola et al. | Screening for the Hypoglycaemic Potentials of the Extract of Vernonia amyggalina | |
CN101053598B (zh) | 一种防治心脑血管疾病及糖尿病的药物组合物 | |
CN108567753A (zh) | 都梁滴丸及其制备工艺 | |
CN103230411A (zh) | 褐藻多糖硫酸酯在制备预防和/或治疗糖尿病心肌病药物中的应用 | |
CN107737108A (zh) | 一种治疗心肌梗死后心室重塑的口服药物组合物 | |
CN1778309A (zh) | 牛蒡苷及其苷元在制备治疗糖尿病肾病的药物中的应用 | |
CN102552481A (zh) | 一种通络降压中药组合物及其制备方法 | |
CN101693045B (zh) | 圆锥绣球有效部位、其制备方法及其组合物与用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |