CN101902915A - 杀虫化合物 - Google Patents

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Abstract

式(I)化合物，其中A1、A2、A3、A4、G1、R1、R2、R3和R4如权利要求1所定义；或其盐或N-氧化物。此外，本发明涉及制备式(I)化合物的方法和中间体，包含该化合物的杀昆虫、杀螨、杀软体动物或杀线虫组合物以及利用该化合物对抗和防除昆虫、蜱螨、软体动物或线虫有害物的方法。

Description

杀虫化合物
本发明涉及特定的苯甲酰胺异噁唑啉、制备该化合物的方法和中间体，涉及包含该化合物的杀昆虫、杀螨、杀软体动物或杀线虫的组合物以及利用该化合物对抗和防除昆虫、蜱螨、软体动物或线虫有害物的方法。
具有杀虫性能的特定的异噁唑啉衍生物例如揭示于EP1,731,512、US 2007/066617、JP 2007/008914、JP 2007/016017、EP 1,932,836、JP 2007/106756、WO 07/070606、EP 1,975,149和WO 07/075459中。
现今令人惊奇地发现某些苯甲酰胺异噁唑啉具有杀虫性能。
因此本发明提供如下式(I)化合物，或其盐或N-氧化物，
Figure BPA00001160825200011
其中
A1、A2、A3和A4彼此独立地是C-H、C-R5或氮，条件是A1、A2、A3和A4不超过两个是氮；
G1为氧或硫；
R1为C1-C6烷基，C1-C6卤烷基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷基-，C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基，C1-C6烷氧羰基-，芳基-C1-C6烷基-或经一至三个R6取代的芳基-C1-C6烷基-，杂环基-C1-C6烷基-或经一至三个R6取代的杂环基-C1-C6烷基-，或者
R1为芳基或经一至三个R6取代的芳基，或者
R1为杂环基或经一至三个R6取代的杂环基；
R2为氢，C1-C6烷基，C1-C6烷基羰基-，或C1-C6烷氧羰基-；
R3为C1-C6卤烷基；
R4为芳基或经一至三个R7取代的芳基，或杂环基或经一至三个R7取代的杂环基；
每个R5独立地是卤素，氰基，硝基，C1-C6烷基，C1-C6卤烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基，或C1-C6烷氧羰基-；
每个R6独立地是卤素，氰基，硝基，C1-C6烷基，C1-C6卤烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基，C1-C6烷硫基-，C1-C6卤烷硫基-，C1-C6烷亚硫酰基-，C1-C6卤烷亚硫酰基-，C1-C6烷磺酰基-，C1-C6卤烷磺酰基-，或C1-C6烷氧羰基-；和
每个R7独立地是卤素，氰基，硝基，C1-C6烷基，C1-C6卤烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基，或C1-C6烷氧羰基-。
所述式(I)化合物可以以不同的几何或旋光异构体或互变异构体的形式存在。本发明涵盖所有这类异构体和互变异构体及其以所有比例的混合物以及同位素形式如氘化的化合物。
每个独立的烷基部分或作为较大基团的一部分(如烷氧基，烷基羰基-，烷氧羰基-)是直链或支链的，其为例如甲基，乙基，正-丙基，异-丙基，正-丁基，仲-丁基，异-丁基或叔-丁基。烷基优选C1至C6烷基，更优选C1-C4和最优选C1-C3烷基基团。
卤素为氟，氯，溴或碘。
卤烷基(独自或作为较大基团的一部分，如卤烷氧基)是经一个或多个相同或不同卤原子取代的烷基，其为例如三氟甲基，氯代二氟甲基，2，2，2-三氟乙基，或2，2-二氟乙基。
在本说明书中，术语“芳基”指可以是单环、双环或三环的环系。这类环的实例包括苯基、萘基、蒽基，茚基或菲基。优选的芳基为苯基。
术语“杂芳基”指包含至少一个杂原子和由单环或两个或多个稠合环组成的芳族环系。优选地，单环包含不超过三个杂原子以及双环包含不超过四个杂原子，所述杂原子优选选自氮、氧和硫。单环基团的实例包括吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，呋喃基，噻吩基，噁唑基，异噁唑基，噁二唑基，噻唑基，异噻唑基，噻二唑基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，***基和四唑基。优选的杂芳基为吡啶基，呋喃基和噻二唑基，最优选吡啶基。双环基团的实例包括苯并噻吩基，苯并咪唑基，苯并噻二唑基，喹啉基，噌啉基和喹喔啉基。
术语“杂环基”定义为包括杂芳基及其不饱和或部分不饱和类似物。
A1、A2、A3、A4、G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7的优选定义是任意组合的，如下所示。
优选地，A1为C-H或C-R5，更优选C-H或C-F，最优选C-H。
优选地，A2为C-H或C-R5，最优选C-H。
优选地，A3为C-H或C-R5，更优选C-H或C-CH3，最优选C-H。
优选地，A4为C-H或C-R5，更优选C-H，C-F或C-CN，甚至更优选C-F或C-CN，最优选C-CN。
在一个实施方式中，A1、A2、A3和A4彼此独立地是C-H，C-R5或氮，条件是A1、A2、A3和A4只有一个为C-R5，其它A1、A2、A3和A4为C-H或氮。
在一个实施方式中，A1、A2、A3和A4彼此独立地是C-H，C-CN，或氮，条件是A1、A2、A3和A4只有一个为C-CN，其它A1、A2、A3和A4为C-H或氮。
在一个实施方式中，A1、A2、A3和A4彼此独立地是C-H或C-CN，条件是A1、A2、A3和A4只有一个为C-CN，其它A1、A2、A3和A4为C-H。
优选地G1为氧。
优选地，R1为C1-C6烷基，C1-C6卤烷基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷基-，C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基，芳基-C1-C6烷基-或经一至三个R6取代的芳基-C1-C6烷基-，芳基或经一至三个R6取代的芳基，或杂环基或经一至三个R6取代的杂环基，更优选C1-C6烷基，C1-C6卤烷氧基，芳基或经一至三个R6取代的芳基，或杂芳基或经一至三个R6取代的杂芳基，最优选C1-C6烷基，C1-C6卤烷氧基，芳基或经一至三个R6取代的芳基，或吡啶基，呋喃基或噻二唑基或吡啶基，呋喃基或经一至三个R6取代的噻二唑基。
在一类优选的化合物中，R1为C1-C6烷基，C1-C6卤烷基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷基-，C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基，C1-C6烷氧羰基-，芳基-C1-C6烷基-或经一至三个R6取代的芳基-C1-C6烷基-，杂环基-C1-C6烷基-或经一至三个R6取代的杂环基-C1-C6烷基-，更优选C1-C6烷基，C1-C6卤烷基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷基-，C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基，芳基-C1-C6烷基-或经一至三个R6取代的芳基-C1-C6烷基-，最优选正-丁基，溴甲基，甲氧甲基-，2，2，2-三氯-乙氧基，或4-氯-苄基-。
在一类优选的化合物中，R1为芳基或经一至三个R6取代的芳基，更优选地R1为芳基或经一至三个R6取代的芳基，最优选地R1为2-氯-4-氰基-苯基，2-氯-4-氟-苯基-，5-氯-2-氟-苯基-，2-氯-4-硝基-苯基-，2-氯-苯基-，4-氰基-苯基-，4-氰基-2-甲基-苯基-，2，3-二氟-苯基-，2，4-二氟-苯基-，4-氟-2-甲基-苯基-，2-氟-苯基-，4-氟-苯基-，2-氟-5-三氟甲基-苯基-，4-氟-3-三氟甲基-苯基-，2-甲氧基-苯基-，2-甲基-苯基-，4-甲基-苯基-，2-甲基-3-硝基-苯基-，2-甲硫基-苯基，4-硝基-苯基-，苯基-，2-三氟甲氧基-苯基-，4-三氟甲氧基-苯基-，2-三氟甲基-苯基-，或4-三氟甲基-苯基-。
在另一类优选的化合物中，R1为杂环基或经一至三个R6取代的杂环基，更优选地R1为杂芳基或经一至三个R6取代的杂芳基，甚至更优选地，R1为吡啶基或经一至三个R6取代的吡啶基。对于R1而言，其它优选基团的实例包括呋喃-2-基-和4-甲基-[1，2，3]噻二唑-5-基-。
优选地，R2为氢，甲基，乙基，甲基羰基-或甲氧羰基-，更优选氢，甲基或乙基，甚至更优选氢或甲基，最优选氢。
优选地，R3为氯代二氟甲基或三氟甲基，最优选地三氟甲基。
在一类优选的化合物中，R4为芳基或经一至三个R7取代的芳基，更优选R4为苯基或经一至三个R7取代的苯基，甚至更优选R4为3，5-二溴-苯基，3，5-二氯-苯基，3，4-二氯-苯基，或3，4，5-三氯-苯基，最优选R4为3，5-二氯-苯基。
在另一类优选的化合物中，R4为杂环基或经一至三个R7取代的杂环基，更优选R4为杂芳基或经一至三个R7取代的杂芳基，最优选R4为吡啶基或经一至三个R7取代的吡啶基。
优选地，每个R5独立地为溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或甲氧羰基-，更优选溴、氯、氟、氰基、硝基或甲基，最优选氯、氟、氰基或甲基。
优选地，每个R6独立地为卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基、C1-C6烷硫基-或C1-C6卤烷硫基-，最优选氯、氟、氰基、硝基、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲硫基-或三氟甲硫基-。
优选地，每个R7独立地为溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或甲氧羰基-，更优选溴、氯或氟，最优选氯。
优选的实施方式为式(Ia)化合物，或其盐或N-氧化物，其中G1、R1和R2如式(I)化合物所定义，R3为三氟甲基，R4为3，5-二氯-苯基，并且A1、A2、A3和A4为C-H。
优选的实施方式为式(Ib)化合物，或其盐或N-氧化物，其中G1、R1和R2如式(I)化合物所定义，R3为三氟甲基，R4为3，5-二氯-苯基，A1为C-F，并且A2、A3和A4为C-H。
优选的实施方式为式(Ic)化合物，或其盐或N-氧化物，其中G1、R1和R2如式(I)化合物所定义，R3为三氟甲基，R4为3，5-二氯-苯基，A1、A2和A3为C-H，并且A4为C-F。
优选的实施方式为式(Id)化合物，或其盐或N-氧化物，其中G1、R1和R2如式(I)化合物所定义，R3为三氟甲基，R4为3，5-二氯-苯基，A1、A2和A3为C-H，并且A4为C-CN。
优选的实施方式为式(Ie)化合物，或其盐或N-氧化物，其中G1、R1和R2如式(I)化合物所定义，R3为三氟甲基，R4为3，5-二氯-苯基，A1、A2和A4为C-H，并且A3为C-Me。
本发明其它的实施方式是式(I′)化合物，或其盐或N-氧化物，其中A1、A2、A3和A4彼此独立地是C-H，C-R5或N；
G1为氧或硫；
R1为C1-C6烷基，C1-C6卤烷基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷基-，C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基，C1-C6烷氧羰基，芳基-C1-C6烷基-或经一至三个独立选自下组基团取代的芳基-C1-C6烷基-：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基或C1-C6烷氧羰基，杂环基-C1-C6烷基-或经一至三个独立选自下组基团取代的杂环基-C1-C6烷基-：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基或C1-C6烷氧羰基；或者
R1为芳基或经一至三个独立选自下组基团取代的芳基：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基或C1-C6烷氧羰基，或者
R1为杂环基或经一至三个独立选自下组基团取代的杂环基：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基或C1-C6烷氧羰基；
R2为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基或C1-C6烷氧羰基；
R3为C1-C6卤烷基；
R4为芳基或经一至三个独立选自下组基团取代的芳基：卤素，氰基，硝基，C1-C6烷基，C1-C6卤烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基或C1-C6烷氧羰基，或杂环基或经一至三个独立选自下组基团取代的杂环基：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基或C1-C6烷氧羰基；和
每个R5独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基或C1-C6烷氧羰基。A1、A2、A3、A4、G1、R1、R2、R3、R4和R5的定义与式(I)化合物的相应取代基定义相同。
本发明其它的实施方式是式(I″)化合物，或其盐或N-氧化物，其中A1、A2、A3和A4彼此独立地是C-H，C-R5或氮，条件是A1、A2、A3和A4不超过2个是氮；
G1为氧或硫；
R1为C1-C6烷基，C1-C6卤烷基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷基-，C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基，C1-C6烷氧羰基，芳基-C1-C6烷基-或经一至三个独立选自下组基团取代的芳基-C1-C6烷基-：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基或C1-C6烷氧羰基，杂环基-C1-C6烷基-或经一至三个独立选自下组基团取代的杂环基-C1-C6烷基-：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基或C1-C6烷氧羰基；或者
R1为芳基或经一至三个独立选自下组基团取代的芳基：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基或C1-C6烷氧羰基，或者
R1为杂环基或经一至三个独立选自下组基团取代的杂环基：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基或C1-C6烷氧羰基；
R2为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基或C1-C6烷氧羰基；
R3为C1-C6卤烷基；
R4为芳基或经一至三个独立选自下组基团取代的芳基：卤素，氰基，硝基，C1-C6烷基，C1-C6卤烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基或C1-C6烷氧羰基，或杂环基或经一至三个独立选自下组基团取代的杂环基：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基或C1-C6烷氧羰基；和
每个R5独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基或C1-C6烷氧羰基。A1、A2、A3、A4、G1、R1、R2、R3、R4和R5的定义与式(I)化合物的相应取代基定义相同。
以下表1至5中的化合物来阐明本发明的化合物。
表1：
表1提供25个式(Ia)化合物，其中R1具有列于下表的定义。
Figure BPA00001160825200081
  化合物编号   R1
  1.01   2-氯-4-氟-苯基-
  1.02   5-氯-2-氟-苯基-
  1.03   2-氯-4-硝基-苯基-
  1.04   2-氯-苯基-
  1.05   4-氰基-苯基-
  1.06   4-氰基-2-甲基-苯基-
  1.07   2，3-二氟-苯基-
  1.08   2，4-二氟-苯基-
  1.09   4-氟-2-甲基-苯基-
  1.10   2-氟-苯基-
  1.11   4-氟-苯基-
  1.12   2-氟-5-三氟甲基-苯基-
  1.13   4-氟-3-三氟甲基-苯基-
  1.14   呋喃-2-基-
  1.15   2-甲氧基-苯基-
  1.16   2-甲基-苯基-
  1.17   4-甲基-苯基-
  1.18   4-甲基-[1，2，3]噻二唑-5-基-
  化合物编号   R1
  1.19   2-甲基-3-硝基-苯基-
  1.20   4-硝基-苯基-
  1.21   苯基-
  1.22   2-三氟甲氧基-苯基-
  1.23   4-三氟甲氧基-苯基-
  1.24   2-三氟甲基-苯基-
  1.25   4-三氟甲基-苯基-
表2：
表2提供25个式(Ib)化合物，其中R1具有列于表1的定义。
Figure BPA00001160825200091
表3：
表3提供25个式(Ic)化合物，其中R1具有列于表1的定义。
Figure BPA00001160825200092
表4：
表4提供25个式(Id)化合物，其中R1具有列于表1的定义。
表5：
表5提供25个式(Ie)化合物，其中R1具有列于表1的定义。
Figure BPA00001160825200102
本发明的化合物可以通过如图解1至图解5所示的多种方法加以制备。
1)式(I)化合物(其中G1为氧)可以通过如图解1所示的用式RC(O)R1的酸衍生物处理式(II)化合物来制备。
图解1
Figure BPA00001160825200111
当R为OH时，该反应通常在偶合剂如N，N′-二环己基碳二亚胺(“DCC”)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)碳二亚胺盐酸化物(“EDC”)或双(2-氧代-3-噁唑烷基)膦酰氯(“BOP-C1”)存在下，在碱存在下，以及任选地在亲核催化剂如羟基苯并***(“HOBT”)存在下进行。当R为C1时，该反应通常在碱存在下，以及任选地在亲核催化剂存在下进行。可选地，可以在包含有机溶剂优选乙酸乙酯，以及含水溶剂优选碳酸氢钠溶液的两相体系中进行反应。当R为C1-C6烷氧基时，有时可以通过在热处理中加热酯和胺来将酯直接转化成酰胺。适宜的碱包括吡啶，三乙基胺，4-(二甲基氨基)-吡啶(“DMAP”)或二异丙基乙胺(Hunig碱)。优选的溶剂为N，N-二甲基乙酰胺，四氢呋喃，二噁烷，1，2-二甲氧基乙烷，乙酸乙酯和甲苯。该反应在0℃至100℃，优选15℃至30℃，特别是环境温度下进行。式RC(O)R1的酸衍生物是商购可得的或可以通过本领域技术人员已知的方法制得。
2)式(II)化合物可以通过形成N-R2键由式(IIa)化合物制得。本领域技术人员已知目前多种已报道的用于形成该键的方法取决于取代基R2的性质。例如，通过用醛或酮和还原剂例如氰基硼氢化钠处理伯胺可以实现还原性胺化反应。可选地，烷化反应可以通过用烷化试剂如烷基卤处理伯胺来实现，该反应任选在碱的存在下进行。可选地，芳化反应可以通过用卤代芳烃或芳基磺酸盐处理伯胺来实现，该反应在适宜的催化剂/配体体系，通常是钯(0)络合物存在下进行。
3)可选地，式(II)化合物可以通过式R2-NH2的胺亲核置换离去基团由式(IV)化合物来制得，其中LG为离去基团，如氟、氯或磺酸根。类似的反应描述于例如Bioorganic & Medicinal Chemistry(2006)，14(13)，4361-4372中。式R2-NH2的胺是商购可得的或可以通过本领域技术人员已知的方法制得。
4)式(IIa)化合物可以通过用还原剂处理式(V)化合物来制得。用于实现这类转化的数目众多的方法描述于文献中，例如在酸性条件下用氯化锡(II)处理，或通过贵重金属如碳载钯氢化催化。优选的溶剂为异丙醇。该反应在0℃至200℃，优选50℃至150℃，特别是80℃下进行。
5)式(V)化合物通过在两步反应中式(VI)的肟和式(VII)的乙烯基化合物反应制得。在第一步中，式(VI)的肟与卤化剂如琥珀酰亚胺例如N-氯琥珀酰亚胺(“NCS”)反应，该反应在适宜的溶剂，例如极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺存在下进行。第一步在0℃至100℃，优选15℃至30℃，特别是环境温度下进行。
Figure BPA00001160825200121
在第二步中，式(VI′)的氯羟基亚胺中间体与式(VII)的乙烯基化合物反应，该反应在碱如有机碱，例如三乙基胺或无机碱如碳酸氢钠，在适宜的溶剂，例如极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺或异丙醇存在下进行。可以分别进行这两步反应并且任选分离氯羟基亚胺中间体，或更便利地是在一个反应器中先后进行这两步反应而无需分离中间体。第二步在0℃至100℃，优选15℃至30℃，特别是环境温度下进行。式(VI)的羟基-肟类是商购可得的或可以通过本领域技术人员已知的方法制得。式(VII)的乙烯基化合物是商购可得的或可以通过描述于图解5或通过本领域技术人员已知的方法制得。类似的方法例如已知于Indian Journalof Chemistry，Section B(1993)，32B(4)，471-474；以及CurrentOrganic Chemistry(2005)，9(10)，925-958中。
6)类似的，式(IV)化合物(其中LG为离去基团如氟、氯或磺酸根)可以通过式(III)的肟(其中LG为离去基团如氟、氯或磺酸根)与式(VII)的乙烯基化合物反应制得，该反应利用上述5)中描述的反应条件以两步反应进行。可以任选分离式(III′)的中间体，其中LG为离去基团如氟、氯或磺酸根。
Figure BPA00001160825200131
式(III)的羟基-肟类是商购可得的或可以通过本领域技术人员已知的方法制得。
7)式(I)化合物(其中G1为硫)可以通过用硫代转化试剂如Lawesson′s试剂或五硫化磷处理式(I)化合物(其中G1为氧)来制得。
8)式(V)化合物(其中R3为氰基)可以通过式(V′)化合物(其中LG为卤素，如氟化物或氯化物)与氰盐如***反应制得，该反应任选在碱如碳酸钾存在下进行。
Figure BPA00001160825200132
硝基的存在促进通过氰化物离子置换离去基团。
9)式(IIa)化合物(其中R3为氰基)可以通过式(IIa′)化合物(其中LG为卤素，如溴化物或碘化物)与氰盐如氰化铜(I)或氰化锌(II)反应制得，该反应任选在钯催化剂，如四(三苯膦)钯(0)，任选在金属卤化物，如碘化铜(I)或碘化锌(II)，在适宜的溶剂如N，N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷)的存在下进行。该反应在0℃至200℃，优选50℃至150℃，特别是100℃下进行。
与氰化铜(I)的类似反应描述于例如J.Med.Chem.(2004)，47(8)，1969-1986，J.Med.Chem.(2002)，45(17)，3692-3702和J.Med.Chem.(1989)，32(3)，575-83中。在钯催化剂存在下与氰化锌(II)的类似反应描述于例如Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters(2007)，17(7)，1908中。
图解2
Figure BPA00001160825200142
10)可选地，如图解2所示，式(V)化合物可以通过式(VIII)化合物的环化制得。式(VIII)化合物的环化还可以涉及式(VIII)化合物的脱水。该反应通常在酸例如无机酸如盐酸或硫酸，或磺酸如甲基磺酸，任选在溶剂如水、乙醇或四氢呋喃，或它们的混合物存在下进行。该反应在0℃至100℃，优选40℃至80℃下进行。用于这类转化的有代表性的实验条件描述于Synthetic Communications 2003，23，4163-4171中。可选地，在溶剂如氯仿中，在温度为-20℃至+50℃，优选0℃下，利用脱水剂如五氧化二磷进行脱水，例如描述于Journal of Heterocyclic Chemistry1990，27，275。可选地，环化反应可以涉及用磷化氢，如三苯膦和偶氮二羧酸酯试剂如偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二异丙酯或偶氮二羧酸二环己酯处理式(VIII)化合物在Mitsonobu条件下进行，该反应在溶剂如四氢呋喃，在温度为0℃至80℃，优选0℃至环境温度下进行。
11)式(VIII)化合物可以通过将式(IX)的β-羟基酮与羟胺如盐酸羟胺反应制得。该反应任选在碱如有机碱，如三乙基胺或乙酸钠，或无机碱如碳酸氢钠，任选在溶剂例如醇如甲醇或乙醇或水，或它们的混合物存在下进行。该反应在0℃至100℃，优选15℃至30℃，特别是环境温度下进行。
12)式(IX)化合物可以通过式(XI)的甲基酮与式(X)的酮的醛醇-类反应制得。该反应通常在碱如氢化钠，氢化锂，二异丙氨基锂或六甲基二硅氮烷锂盐，在溶剂如四氢呋喃中，在-78℃至+100℃，优选0℃至+80℃下进行。可选地，该反应利用Lewis酸如四氯化钛和胺如三乙基胺，二异丙基乙胺，四甲基乙二胺(“TMEDA”)或三丁胺，在溶剂如二氯甲烷，在-78℃至环境温度，优选在-78℃下进行。对于这类转化的有代表性的条件描述于Tetrahedron Letters 1997，38，8727-8730中。式(XI)的甲基酮类，例如5-乙酰基-2-硝基苄腈(CAS RN 223726-10-1，已知于Organometallics(1999)，18(8)，1562-1564)是商购可得的或可以通过本领域技术人员已知的方法制得。式(X)的酮类化合物是商购可得的或可以通过本领域技术人员已知的方法制得。
图解3
Figure BPA00001160825200161
13)可选地，式(VIII)化合物可以通过如图解3所示的式(XII)的甲基肟与式(X)的酮以醛醇类反应制得。该反应通常通过在溶剂如四氢呋喃中，在温度为-78℃至环境温度，优选在-20℃至0℃下，用碱如正-丁基锂，二异丙氨基锂或六甲基二硅氮烷锂盐处理式(XII)的甲基肟，随后在-78℃至0℃，优选在0℃下加入式(X)的酮来进行。用于这类转化反应的有代表性的条件描述于Synthetic Communications 2003，23，4163-4171中。
14)式(XII)化合物可以通过式(XI)的甲基酮与11)所述的羟胺反应来制得。式(XI)的甲基酮类化合物，例如5-乙酰基-2-硝基苄腈(CAS RN223726-10-1，其已知于Organometallics(1999)，18(8)，1562-1564)是商购可得的或可以通过本领域技术人员已知的方法制得。
图解4
Figure BPA00001160825200162
15)可选地，式(V)化合物可以如图解4所示通过式(XIII)的不饱和酮与羟胺如盐酸羟胺反应制得。该反应可以任选在碱如氢氧化钠或氢氧化钾存在下，在溶剂如甲醇、乙醇或水，或它们的混合物，在0℃至100℃，优选环境温度至80℃下进行。这类条件描述于例如J.Indian ChemicalSociety 1988，65(9)，640-2中。这类反应可以任选地产生式(XIII′)的中间体
Figure BPA00001160825200171
在酸如盐酸或乙酸或其混合物，或碱如甲醇钠存在下，任选在溶剂如甲醇或二***，在0℃至100℃下，该中间体可以转化成式(I)化合物。这类反应的有代表性的方法描述于Eur.J.Org.Chem.2002，p 1919中。
16)式(XIII)化合物可以通过各种方法获得。例如，其可以通过在第一步中，将式(XIV)化合物(其中Hal为卤素，例如溴或氯)与磷化氢如三苯膦反应制得。该反应通常在溶剂如甲苯中，温度为环境温度至150℃，优选80℃至120℃下进行。在第二步中，用式(X)的酮和碱如正-丁基锂或三乙基胺处理中间体，该反应在溶剂如四氢呋喃中，温度为-78℃至+100℃，优选环境温度至+80℃下进行。这类条件描述于Journal ofOrganic Chemistry 2006，71(9)，3545-3550中。
17)式(XIV)化合物(其中Hal为卤素，如溴或氯)可以通过式(XI)的甲基酮与卤化剂如溴或氯反应制得，该反应在溶剂如乙酸中，温度为0℃至50℃，优选环境温度至40℃下进行。式(XI)的甲基酮类化合物，例如5-乙酰基-2-硝基苄腈(CAS RN 223726-10-1，其已知于Organometallics(1999)，18(8)，1562-1564)是商购可得的或可以通过本领域技术人员已知的方法制得。
图解5
18)式(VII)的乙烯基化合物可以通过在如图解5所示的两步反应中，由式(XV)化合物(其中XA为离去基团如卤素，优选溴)制得。首先将式(XV)化合物(其中R4为苯基，经取代的苯基，杂环基或经取代的杂环基)与式[B(OR11)(OR12)]2的硼试剂(R11和R12独立地是氢，C1-C6烷基或C1-C6卤烷基，或R11和R12与两个氧原子和硼原子一起连接形成5至7元杂环基环，其可以任选地经1至8个C1-C4烷基或C1-C4卤烷基基团取代)如双戊酰二硼反应，该反应在催化剂/配体体系，通常是钯(II)络合物存在下，在碱存在下，在惰性环境下进行。这类反应已知于例如Palladium(0)-Catalyzed Cross-Coupling Reaction of Alkoxydiboronwith Haloarenes：A Direct Procedure for Arylboronic Esters；Ishiyama，Tatsuo；Murata，Miki；Miyaura，Norio；and Journal ofOrganic Chemistry(1995)，60(23)，7508-10。随后将式(XVI)的硼酸酯与式(XVII)的乙烯基卤化物反应，该反应在适宜的催化剂/配体体系，通常是钯(II)络合物存在下，在碱存在下，在惰性环境下进行。这类反应例如已知于WO 02/08221。式(XVII)的乙烯基卤化物是商购可得的或可以通过本领域技术人员已知的方法制得。
所述式(I)化合物可以用于对抗和防除有害物的侵袭，例如鳞翅目(Lepidoptera)，双翅目(Diptera)，半翅目(Hemiptera)，缨翅目(Thysanoptera)，直翅目(Orthoptera)，网翅目(Dictyoptera)，鞘翅目(Coleoptera)，蚤目(Siphonaptera)，膜翅目(Hymenoptera)和等翅目(Isoptera)以及其它无脊椎动物有害物，例如蜱螨、线虫和软体动物有害物。在下文中，昆虫类、蜱螨类、线虫和软体动物统称有害物。可以利用本发明化合物加以对抗和防除的有害物包括与农业(该术语包括为粮食和纤维产品种植的作物)、园艺和动物饲养、陪伴动物、林业和源自植物的储藏产品(如果实、谷物和木材)相关的有害物；与破坏人造结构和传播人体和动物疾病有关的有害物；以及公害有害物(如苍蝇)。
可以通过式(I)化合物防除的有害物品种实例包括：桃蚜(Myzuspersicae)(蚜虫)，棉蚜(Aphis gossypii)(蚜虫)，豆卫矛蚜(Aphisfabae)(蚜虫)，草盲蝽属(Lygus spp.)(盲蝽科)，棉红蝽属(Dysdercusspp.)(盲蝽科)，褐飞虱(Nilaparvata lugens)(飞虱)，黑尾叶蝉(Nephotettixc incticeps)(棉叶跳虫)，绿蝽属(Nezara spp.)(蝽)，美洲蝽属(Euschistus spp.)(蝽)，稻缘蝽属(Leptocorisa spp.)(蝽)，西花蓟马(Frankliniella occidentalis)(蓟马)，蓟马属(Thrips spp.)(蓟马属(Thrips))，马铃薯叶甲(Leptinotarsa decemlineata)(马铃薯叶甲)，棉铃象(Anthonomus grandis)(棉铃象)，肾圆盾蚧属(Aonidiella spp.)(蚧)，粉虱属(Trialeurodes spp.)(粉虱)，甘薯粉虱(Bemisia tabaci)(粉虱)，欧洲玉米螟(Ostrinia nubilalis)(欧洲玉米螟)，棉贪夜蛾(Spodoptera littoralis)(棉贪夜蛾)，烟芽夜蛾(Heliothis virescens)(烟芽夜蛾)，美洲棉铃虫(Helicoverpaarmigera)(棉铃虫)，谷实夜蛾(Helicoverpa zea)(棉铃虫)，棉卷叶野螟(Sylepta derogata)(棉卷叶野螟)，欧洲粉蝶(Pierisbrassicae)(粉蝶)，小菜蛾(Plutella xylostella)(小菜蛾)，地夜蛾属(Agrotis spp.)(切根虫)，二化螟(Chilo suppressalis)(二化螟)，飞蝗属(Locusta migratoria)(蝗虫)，澳洲草栖蝗(Chortiocetesterminifera)(蝗虫)，叶甲属(Diabrotica spp.)(根虫类)，苹果全爪螨(Panonychus ulmi)(欧洲红蜘蛛)，柑橘全爪螨(Panonychus citri)(柑橘全爪螨)，二斑叶螨(Tetranychus urticae)(二斑叶螨)，朱砂叶螨(Tetranychus cinnabarinus)(朱砂叶螨)，柑橘皱叶刺瘿螨(Phyllocoptruta oleivora)(柑橘皱叶刺瘿螨)，侧多食跗线螨(Polyphagotarsonemus latus)(侧多食跗线螨)，短须螨属(Brevipalpus spp.)(螨)，微小牛蜱(Boophilus microplus)(具环牛蜱)，变异革蜱(Dermacentor variabilis)(美洲犬蜱)，猫栉首蚤(Ctenocephalides felis)(猫蚤)，斑潜蝇属(Liriomyza spp.)(潜叶虫)，家蝇(Musca domestica)(家蝇)，埃及伊蚊(Aedes aegypti)(蚊子)，按蚊属(Anopheles spp.)(蚊子类)，库蚊属(Culex spp.)(蚊子类)，绿蝇属(Lucillia spp.)(丽蝇类)，德国小蠊(Blattellagermanica)(蜚蠊)，美洲大蠊(Periplaneta americana)(蜚蠊)，东方蜚蠊(Blatta orientalis)(蜚蠊)，澳白蚁科(Mastotermitidae)的白蚁(例如澳白蚁属(Mastotermes spp.))，木白蚁科(Kalotermitidae)(例如新白蚁属(Neotermes spp.))，鼻白蚁科(Rhinotermitidae)(例如台湾乳白蚁(Coptotermes formosanus)，欧美散白蚁(Reticulitermes flavipes)，栖北散白蚁(R.speratu)，美小黑散白蚁(R.virginicus)，西美散白蚁(R.hesperus)，和桑特散白蚁(R.santonensis))和白蚁科(Termitidae)(例如黄球白蚁(Globitermes sulfureus))，火蚁(Solenopsis geminata)(火蚁)，小家蚁(Monomorium pharaonis)(厨蚁)，畜虱属(Damalinia spp.)长颚虱属(Linognathus spp.)(咬虱和吸血虱)，根结线虫属(Meloidogyne spp.)(根结线虫)，球异皮线虫属(Globodera spp.)和异皮线虫属(Heterodera spp.)(包囊线虫)，短体线虫属(Pratylenchus spp.)(根斑线虫)，Rhodopholus spp.(香蕉穴线虫)，小垫刃线虫属(Tylenchulus spp.)(柑橘属线虫)，捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)(barber pole worm)，Caenorhabditiselegans_(醋线虫类)，Trichostrongylus spp.(胃肠道线虫类)和Deroceras reticulatum(Deroceras reticulatum)(蛞蝓)。
因此，本发明提供对抗和防治昆虫、蜱螨类，线虫或软体动物的方法，该方法包括将杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物有效量的式(I)化合物，或含有式(I)化合物的组合物施用至有害物或有害物所在地，优选植物，或易受有害物侵袭的植物，该式(I)化合物优选用于防治昆虫、蜱螨或线虫。
本文中的术语“植物”包括幼苗、灌木和树。
农作物应理解为还包括通过常规的育种方法或基因工程使得耐受除草剂或除草剂类(例如ALS-、GS-、EPSPS-、PPO-和HPPD-抑制剂)的作物。采用常规的育种方法使得耐受咪唑啉酮类例如甲氧咪草烟的作物实例包括
Figure BPA00001160825200211
夏播油菜(油菜)。采用基因工程方法使得耐受除草剂的作物包括例如抗草甘膦和抗草铵膦的玉米，其以
Figure BPA00001160825200212
和商品名出售。
农作物还应理解为通过基因工程方法使得耐受有害昆虫的作为，例如Bt玉米(耐受欧洲玉米螟)，Bt棉花(耐受棉铃象)以及Bt马铃薯(耐受马铃薯叶甲)。Bt玉米的实例为
Figure BPA00001160825200214
的Bt 176玉米杂交种(Syngenta Seeds)。包含一个或多个编码杀虫抗性和表达一种或多种毒素的基因的转基因植物实例为
Figure BPA00001160825200215
(玉米)，
Figure BPA00001160825200216
(玉米)，
Figure BPA00001160825200217
(棉花)，
Figure BPA00001160825200218
(棉花)，
Figure BPA00001160825200219
(马铃薯)，和
农作物或其种子材料可以同时耐受除草剂和昆虫取食(“重叠”转基因作用)。例如种子可以具有表达杀昆虫Cry3蛋白的性能，同时还耐受草甘膦。
农作物还应理解为通过育种或基因工程的常规方法所获得的、并且包含所谓的产量特性(例如提高储存稳定性、更高的营养值和改良香味)的作物。
为将式(I)化合物作为杀昆虫剂、杀螨剂、杀线虫剂或杀软体动物剂施用至有害物、有害物的所在地或易受有害物侵袭的植物，通常将式(I)的化合物配制成组合物，除式(I)化合物外，该组合物还包括适宜的惰性稀释剂或载体，以及任选的表面活性剂(SFA)。SFAs是能通过降低表面张力来改良界面(例如液/固、液/气或液/液界面)性能，从而带来其它性能的改变(例如分散性、乳化性和湿润性)的化学品。优选所有的组合物(包括固体和液体制剂)包含按重量计0.0001至95％，更优选1至85％，例如5至60％的式(I)化合物。该组合物通常用于防除有害物，式(I)化合物以0.1g至10kg/公顷，优选1g至6kg/公顷，更优选1g至1kg/公顷来施用。
如果用于种衣剂，式(I)化合物以0.0001g至10g(例如0.001g或0.05g)，优选0.005g至10g，更优选0.005g至4g/公斤种子的量使用。
另一方面，本发明提供包含杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物有效量的式(I)化合物和适宜的载体或相应稀释剂的杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物组合物。该组合物优选为杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物的组合物。
该组合物可以选自多种配制剂类型，包括粉剂(DP)，可溶性粉剂(SP)，水溶性粒剂(SG)，水分散粒剂(WG)，可湿性粉剂(WP)，颗粒剂(GR)(缓释或速释)，可溶性浓缩物(SL)，油剂(OL)，超低容量液剂(UL)，乳油(EC)，可分散液剂(DC)，乳液(水包油(EW)和油包水(EO))，微乳剂(ME)，悬浮剂(SC)，气雾剂，发雾/发烟配制剂，微囊悬浮剂(CS)和种子处理剂配制剂。在任何情形下选择配制剂类型将取决于欲达到的特定目的和式(I)化合物的物理、化学和生物性能。
粉剂(DP)可以通过将式(I)化合物与一种或多种固体稀释剂(例如天然粘土，白陶土，叶蜡石，膨润土，矾土，蒙脱石，硅藻土，白垩，硅藻土，磷酸钙类，碳酸钙和碳酸镁，硫，石灰，面粉，滑石粉和其它有机的和无机的固体载体)相混合，并且将该混合物机械研磨成细粉来制得。
可溶性粉剂(SP)可以通过将式(I)化合物与一种或多种水溶性无机盐(例如碳酸氢钠，碳酸钠或硫酸镁)或一种或多种水溶性有机固体(例如多糖)，以及任选地一种或多种湿润剂，一种或多种用于改善水分散性/溶解性的分散剂或其混合物相混合来制得。随后将该混合物研磨至细粉末。还可以粒化该类似的组合物以形成水溶性粒剂(SG)。
可湿性粉剂(WP)可以通过将式(I)化合物与一种或多种固体稀释剂或载体，一种或多种湿润剂，以及优选地一种或多种分散剂，以及任选地一种或多种助于液体分散的悬浮剂相混合来制得。随后将该混合物研磨至细粉末。还可以粒化该类似的组合物以形成水分散粒剂(WG)。
颗粒剂(GR)可以通过将式(I)化合物和一种或多种粉状的固体稀释剂或载体的混合物颗粒化来形成，或者通过将式(I)化合物(或其溶液，在适宜的试剂中)吸附在多孔颗粒材料(例如浮石、绿坡缕石、漂白土，硅藻土(kieselguhr)、硅藻土(diatomaceous earths)或磨碎的玉米芯)，或通过将式(I)化合物(或其溶液，在适宜的试剂中)吸附在硬核材料(例如砂土、硅酸盐、碳酸矿物质盐、硫酸盐或磷酸盐)来预形成半成品颗粒，并且视需要干燥来制得。通常用于帮助吸收或吸附的试剂包括溶剂(如脂族和芳族的石油溶剂，醇类，醚类，酮类和酯类)和粘着剂(如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇类，糊精，糖类和植物油)。一种或多种其它的添加剂也可以包含于颗粒剂中(例如乳化剂、湿润剂或分散剂)。
可分散液剂(DC)可以通过将式(I)化合物溶于水或有机溶剂如酮、醇或二醇醚来制得。这些溶液可以包含表面活性剂(例如改善水稀释性或防止在喷雾桶中结晶)。
乳油(EC)或水包油乳液(EW)可以通过将式(I)化合物溶解于有机溶剂(任选包含一种或多种湿润剂、一种或多种乳化剂或其混合物)来制得。适用于EC的有机溶剂包括芳烃(例如烷基苯或烷基萘，其实例为注册为商标名的SOLVESSO 100，SOLVESSO 150和SOLVESSO 200；SOLVESSO)，酮类(例如环己酮或甲基环己酮)和醇类(如苯甲醇，糠基醇或丁醇)，N-烷基吡咯烷酮(如N-甲基吡咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮)，脂肪酸的二甲基酰胺(例如C8-C10脂肪酸二甲酰胺)和氯化烃类。EC产品可以加水自发乳化制得具有足够稳定性的乳液，以容许通过合适的装置喷雾施用。EW的制备包括获得式(I)化合物，该化合物以液态(若其在室温下不是液态，其可以熔融至合理的温度，典型地低于70℃)或以溶液(通过将其溶解在适宜的溶剂中)的形式，随后在高剪切力下，将所得的液体或溶液乳化至含有一种或多种SFAs的水中，以制得乳液。用于EW的适宜溶剂包括植物油、氯化烃类(如氯苯)、芳族溶剂(如烷基苯或烷基萘)以及其它具有低水溶性的适宜的有机溶剂。
微乳剂(ME)可以通过将水与一种或多种溶剂和一种或多种SFAs的混合物相混合，以自发制得热动力学稳定的均质液体制剂来制得。式(I)化合物最初存在于水或溶剂/SFA混合物中。用于ME的适宜溶剂包括如上所述用于EC或EW的溶剂。ME可以是水包油或油包水体系(所呈现的体系可以通过电导率测定来确定)，并且同一制剂中可以适合将水溶性和油溶性农药相混合。ME适于稀释至水中，或保持微乳液形式或形成常规的水包油乳液。
悬浮剂(SC)可以包含式(I)化合物的细分散不溶性固体颗粒的水悬浮液或非水悬浮液。SC可以通过在适宜的介质中团球或球磨固体状的式(I)化合物来制得，任选地与一种或多种分散剂相混合，以制得化合物的细颗粒悬浮液。一种或多种湿润剂可以包含在组合物中，可以包含悬浮剂以降低颗粒沉降速度。可选地，式(I)化合物可以干研磨并加至水中，其包含上述试剂，以制得所需的最终产物。
气雾剂包含式(I)化合物和适宜的推进剂(例如正丁烷)。式(I)化合物还可以溶解或分散在适宜的介质(例如水或水混溶性液体，例如正丙醇)以提供用于非加压、手驱动喷雾泵的组合物。
式(I)化合物可以以干燥状态与发烟混合物相混合，以形成适于在封闭空间中发烟的、包含该化合物的组合物
除增加聚合阶段外，微囊悬浮剂(CS)可以以类似于制备EW制剂的方法制得，从而获得油滴的水分散液，其中各油滴通过聚合物壳包裹，并且包含式(I)化合物以及任选的载体或稀释剂。该聚合物壳可以通过界面缩聚反应或团聚过程来制得。该组合物可以提供式(I)化合物的控制释放并且其可以用于种子处理。式(I)化合物还可以在生物可降解基质中加以配制，以提供缓慢地、控制释放的化合物。
该组合物可以包含一种或多种添加剂以改善组合物的生物性能(例如提高表面的湿润性、保持性或分散性；经处理表面的耐雨性；或式(I)化合物的吸收性或流动性)。这类添加剂包括表面活性剂，基于油的喷雾添加剂，例如某些矿物油或天然植物油(例如大豆和菜籽油)，以及它们与其它生物改善剂(可以帮助或改善式(I)化合物作用的成分)的混合物。
式(I)化合物还可以配制用作种子处理剂，例如以粉末组合物的形式，其包括干燥的种子处理粉剂(DS)、水溶性粉剂(SS)或子处理可分散性粉剂(WS)，或以液体组合物的形式，其包括浮种衣剂(FS)、溶液(LS)或微囊悬浮剂(CS)。DS、SS、WS、FS和LS组合物的制备分别完全类似于如前所述的DP、SP、WP、SC和DC组合物的制备。用于种子处理的组合物还包括促进将组合物附着于种子上的试剂(例如矿物油或成膜物质)
润湿剂，分散剂和乳化剂可以是阳离子型、阴离子型、两性离子型或非离子型的表面SFA。
适宜的阳离子型SFA包括季铵化合物(例如十六烷基三甲基溴化铵)、咪唑啉和胺盐。
适宜的阴离子型SFA包括脂肪酸的碱金属盐，脂族单酯的硫酸盐(例如月桂基硫酸钠)，芳族化合物的磺化盐类(例如十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钙、丁基萘磺酸盐，以及二-异丙基-和三-异丙基-萘磺酸钠的混合物)，醚硫酸盐，醇醚硫酸盐(例如laureth-3-硫酸钠)，醚羧酸盐(例如laureth-3-羧酸钠)，磷酸酯类(一种或多种脂肪醇和磷酸反应的产物(主要是单酯))或与五氧化二磷反应的产物(主要是二酯)，例如介于月桂醇和四磷酸反应；这些产物还可以进一步乙氧基化)，磺基琥珀酰胺酸盐，石蜡或链烯烃磺酸盐，牛磺酸盐和木质素磺酸盐。
适宜的两性离子型SFA包括甜菜碱，丙酸酯和甘氨酸酯。
适宜的非离子型SFA包括环氧烷烃如氧乙烷，环氧丙烷，环氧丁烷或其混合物与脂肪醇(例如油醇或十六烷基醇)，或与烷基酚(如辛基酚，壬基酚或辛基甲酚)的缩聚产物；源自长链脂肪酸的偏酯或己糖醇酐；所述偏酯与环氧乙烷的缩聚产物；嵌段聚合物(包含环氧乙烷和环氧丙烷)；烷醇酰胺；简单的酯类(例如脂肪酸聚乙二醇酯类)；氧化胺(例如月桂基二甲基氧化胺)；以及卵磷脂。
适宜的悬浮剂包括亲水胶体(例如多糖类，聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠)以及膨胀性粘土(例如膨润土或绿坡缕石)。
式(I)化合物可以采用任何已知的施用农药化合物的方法来施用。例如，其可以经配制或不经配制，施用至有害物或有害物所在地(例如有害物栖息地，或易于受有害物侵袭的生长植物)，或施用至植物的任何部分，包括叶片、茎、枝条或根，在种植前施用至种子，或施用至植物生长的其它介质或待种植场所(例如根周围的土壤，一般的土壤，稻田水或溶液培养体系)，直接或可以喷雾、喷粉施用，浸渍施用，以膏剂或糊剂施用，以蒸汽施用，或通过分布或将组合物(例如颗粒组合物或以水溶性袋包装的组合物)混入在土壤或水环境中施用。
式(I)化合物还可以利用电动喷雾技术或其它低容量方法注入植物或喷洒在植株上，或通过土地或空中灌溉***施用。
用作水制剂(水溶液或分散液)的组合物通常以含有高比例的活性成分的浓缩物形式提供，该浓缩物在使用前被加至水中。这些浓缩物，其可以包括DC、SC、EC、EW、ME、SG、SP、WP、WG和CS，通常需要经受长时间的储存，并且在储存后能加入水中形成含水制剂，其保持足够时间的均质性以使其能采用常规的喷雾装置施用。这类含水制剂根据其使用目的可以含有不同量的式(I)化合物(例如0.0001至10重量％)。
式(I)化合物可以用于具有肥料(例如含氮、含钾或含磷的肥料)的混合物。适宜的制剂类型包括肥料颗粒。该混合物优选含有不超过25重量％的式(I)化合物。
因此本发明还提供包含肥料和式(I)化合物的肥料组合物。
本发明的组合物可以包含其它具有生物活性的化合物，例如微量营养物或具有杀真菌活性的化合物，或具有植物生长调节、除草、杀虫、杀线虫或杀螨活性的化合物。
式(I)化合物可以是组合物中唯一的活性成分，或其视需要可以与一种或多种其它活性成分相混合，例如杀虫剂、杀真菌剂、增效剂、除草剂或植物生长调节剂。其它的活性成分可以在所在地提供具有更广谱的活性或提高持久性；增效或补充式(I)化合物的活性(例如通过提高起效速度或克服抗性)；或帮助克服或防止单个组分抗性的发展。特定的其它活性成分将取决于组合物的预期作用。适宜的农药实例如下所示：
a)拟除虫菊酯，如扑灭司林，氯氰菊酯，氰戊菊酯，S-氰戊菊酯，溴氰菊酯，氯氟氰菊酯(特别是λ-氯氟氰菊酯)，联苯菊酯，甲氰菊酯，氟氯氰菊酯，七氟菊酯，鱼类安全的拟除虫菊酯(例如醚菊酯)，天然除虫菊酯，四甲司林，S-生物烯丙菊酯，五氟苯菊酯，右旋炔丙菊酯或5-苄基-3-呋喃基甲基-(E)-(1R，3S)-2，2-二甲基-3-(2-氧代硫杂环戊烷-3-亚基甲基)环丙烷羧酸盐(酯)；
b)有机磷酸盐，如丙溴磷，硫丙磷，乙酰甲胺磷，甲基对硫磷，保棉磷，甲基内吸磷，庚烯磷，甲基乙拌磷，苯线磷，久效磷，丙溴磷，***磷，甲胺磷，乐果，磷胺，马拉硫磷，毒死蜱，伏杀硫磷，特丁磷，丰索磷，地虫硫磷，甲拌磷，辛硫磷，甲基嘧啶磷，乙基嘧啶磷，杀螟硫磷，噻唑磷或二嗪磷；
c)氨基甲酸酯(包括芳基氨基甲酸酯)，如抗蚜威，唑蚜威，除线威，克百威，呋线威，乙硫苯威，涕灭威，thiofurox，丁硫克百威，噁虫威，仲丁威，残杀威，灭多威或杀线威；
d)苯甲酰基脲类，如除虫脲，杀铃脲，氟铃脲，氟虫脲或氟啶脲；
e)有机锡化合物，如三环锡，苯丁锡或***锡；
f)吡唑类，如吡螨胺和唑螨酯；
g)大环内酯类，如阿维菌素类或米尔倍霉素类，例如阿维菌素，甲氨基阿维菌素苯甲酸盐，伊维菌素，米尔倍霉素，多杀菌素，印楝素或spinetoram；
h)激素类或信息素类；
i)有机氯化合物，如硫丹(特别是α-硫丹)，六六六，DDT，氯丹或狄氏剂；
j)脒类，如氯苯甲脒或双甲脒；
k)烟雾剂，如氯化苦，二氯丙烷，溴甲烷或威百亩；
l)新烟碱类化合物，如吡虫啉，噻虫啉，啶虫脒，尼藤吡蓝，呋虫胺，噻虫嗪，噻虫胺，硝虫噻嗪或氟啶虫酰胺；
m)二酰基肼，如虫酰肼，环虫酰肼或甲氧虫酰肼；
n)二苯醚，如苯虫醚或吡丙醚；
o)茚虫威；
p)溴虫腈；
q)吡蚜酮；
r)螺虫乙酯，螺螨酯或螺甲螨酯；
s)二酰胺，如氟虫酰胺，氯虫苯甲酰胺
Figure BPA00001160825200281
或cyantraniliprole；
t)Sulfoxaflor；或者
u)Metaflumizone。
除上述的主要化学农药外，若适于提高组合物的效力，则其它具有特定目的的农药可以用于该组合物中。例如，可以使用用于特定作物的选择性杀虫剂，例如用于水稻的茎干钻孔虫的特定杀虫剂(例如杀螟丹)或跳虫特定杀虫剂(例如噻嗪酮)。可选地，特定于昆虫品种/阶段的特定杀虫剂或杀螨剂也可以包含在组合物(例如杀螨的杀卵-杀幼虫剂，如四螨嗪，氟螨噻，噻螨酮或三氯杀螨砜；杀螨的motilicide，例如三氯杀螨醇或炔螨特；杀螨剂，如溴螨酯或乙酯杀螨醇；或生长调节剂，如氟蚁腙，环丙马秦，烯虫酯，氟啶脲或除虫脲)中。
可以包括在本发明组合物中的杀真菌化合物为(E)-N-甲基-2-[2-(2，5-二甲苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-亚氨基乙酰胺(SSF-129)，4-溴-2-氰基-N，N-二甲基-6-三氟甲基苯并咪唑-1-磺酰胺，α-[N-(3-氯-2，6-二甲苯基)-2-甲氧基乙酰氨基]-γ-丁内酯，4-氯-2-氰基-N，N-二甲基-5-对-甲苯基咪唑-1-磺酰胺(IKF-916，氰唑磺菌胺)，3-5-二氯-N-(3-氯-1-乙基-1-甲基-2-氧代丙基)-4-甲基苯甲酰胺(RH-7281，苯酰菌胺)，N-烯丙基-4，5，-二甲基-2-三甲硅基噻吩-3-甲酰胺(MON65500)，N-(1-氰基-1，2-二甲基丙基)-2-(2，4-二氯苯氧基)丙酰胺(AC382042)，N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-环丙烷甲酰胺，活化酯(CGA245704)，棉铃威，aldimorph，敌菌灵，氧环唑，嘧菌酯，苯霜灵，苯菌灵，双苯***醇，联苯***醇，灭瘟素，糠菌唑，乙嘧酚磺酸酯，敌菌丹，克菌丹，多菌灵，多菌灵盐酸盐，萎锈灵，环丙酰菌胺，香芹酮，CGA41396，CGA41397，灭螨猛，百菌清，chlorozolinate，clozylacon，含铜化合物如王铜，羟基喹啉铜，硫酸铜，妥尔铜和波尔多液，霜脲氰，环丙唑醇，嘧菌环胺，咪菌威，二-2-吡啶基二硫化物1，1′-二氧化物，苯氟磺胺，哒菌酮，氯硝胺，乙霉威，苯醚甲环唑，野燕枯，氟嘧菌胺，O，O-二-异-丙基-S-苄基硫代磷酸酯，dimefluazole，dimetconazole，烯酰吗啉，二甲嘧酚，烯唑醇，二硝巴豆酸酯，二氰蒽醌，十二烷基二甲基氯化铵，十二环吗啉，多果定，多果定，敌瘟磷，氟环唑，乙嘧酚，乙基(Z)-N-苄基-N([甲基(甲基-硫代亚乙基氨基氧基羰基)氨基]硫代)-β-氨基丙酸，土菌灵，噁唑菌酮，咪唑菌酮(RPA407213)，氯苯嘧啶醇，腈苯唑，甲呋酰胺，环酰菌胺(KBR2738)，拌种咯，苯锈啶，丁苯吗啉，三苯基乙酸锡，三苯基氢氧化锡，福美铁，嘧菌腙，氟啶胺，咯菌腈，氟酰菌胺，氟氯菌核利，氟喹唑，氟硅唑，氟酰胺，粉唑醇，灭菌丹，麦穗宁，呋霜灵，呋吡菌胺，双胍辛乙酸盐，己唑醇，羟基异噁唑，噁霉灵，抑霉唑，亚胺唑，双胍辛胺，双胍辛胺乙酸盐，种菌唑，异稻瘟净，异菌脲，异丙菌胺(SZX0722)，异丙基丁基氨基甲酸酯，稻瘟灵，春雷霉素，醚菌酯，LY186054，LY211795，LY248908，代森锰锌，代森锰，精甲霜灵，嘧菌胺，灭锈胺，甲霜灵，叶菌唑，代森联，代森联-锌，苯氧菌胺，腈菌唑，田安，二甲氨基二硫代甲酸镍，酞菌酯，氟苯嘧啶醇，呋酰胺，有机汞化合物，噁霜灵，环氧嘧磺隆，奥索利酸，噁咪唑，氧化萎锈灵，稻瘟酯，戊菌唑，戊菌隆，叶枯净，乙磷铝，磷酸，四氯苯酞，啶氧菌酯(ZA1963)，多抗霉素D，代森联，烯丙苯噻唑，咪酰胺，腐霉利，霜霉威，丙环唑，丙森锌，丙酸，吡菌磷，啶斑肟，嘧霉胺，咯喹酮，氯吡呋醚，吡咯尼群，季铵化合物，灭螨猛，苯氧喹啉，五氯硝苯，sipconazole(F-155)，五氯酚钠，螺环菌胺，链霉素，硫，戊唑醇，叶枯酞，四氯硝基苯，四氟醚唑，噻苯达唑，噻氟菌胺，2-(氰硫基甲基硫代)苯并噻唑，甲基硫菌灵，福美双，timibenconazole，甲基立枯磷，甲苯氟磺胺，***酮，***醇，叶锈特，咪唑嗪，三环唑，十三吗啉，肟菌酯(CGA279202)，嗪氨灵，氟菌唑，灭菌唑，有效霉素A，威百亩，乙烯菌核利，代森锌和福美锌。
式(I)化合物可以与土壤、泥炭或其它的生根介质相混合，以用于保护植物而免于种子运载、土壤运载或叶片真菌病害。
用于组合物中的适宜增效剂的实例包括增效醚、增效散、safroxan和十二烷基咪唑。
用于包含在组合物中的适宜的除草剂和植物生长调节剂将取决于预计的目标和所需的效果。
可以包括的水稻选择性除草剂实例为敌稗。用于棉花的植物生长调节剂的实例为PIXTM。
部分混合物可以包含具有显著不同的物理、化学或生物性能的活性成分，从而其不容易配成同一常规制剂类型。在该情形下，可以制备其它制剂。例如，当一种活性成分是水不溶性固体，并且其它是水不溶性液体时，除将液体活性成分以乳液形式(利用类似于EW的方法制备)分散外，其仍然可以通过分散固体活性成分其能以悬浮液形式(利用类似于SC的方法制备)将各活性成分分散在同一连续水相。所得的组合物是悬乳剂(SE)。
如下实施例说明，但不限于本发明。
制备实施例
实施例I1：制备4-澳-3-硝基-苯甲醛肟
Figure BPA00001160825200301
在氮气下，向4-溴-3-硝基-苯甲醛(商购可得的)(10g，43.5mmol)的甲醇(28ml)溶液加入吡啶(7.74g，97.8mmol)和盐酸羟胺(6.04g，86.94mmol)。室温下搅拌反应混合物16小时。用乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液(饱和的)稀释该反应混合物。分离各相，并且用乙酸乙酯萃取水相两次。所合并的有机相经硫酸钠干燥并浓缩。残留物通过柱色谱法在硅胶上纯化(洗脱液：乙酸乙酯/环己烷1∶3)以获得4-溴-3-硝基-苯甲醛肟(5.34g，67％产率)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：8.11(s，1H)，8.05(d，1H)，7.75(d，1H)，7.62(m，2H)。
4-氟-3-硝基-苯甲醛肟是利用类似方法由4-氟-3-硝基-苯甲醛(商购可得的)制得的。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：8.26(m，1H)，8.12(s，1H)，8.04(s，1H)，7.87(m，1H)，7.3(t，1H)。
3-甲基-5-硝基-苯甲醛肟是利用类似方法由3-甲基-5-硝基-苯甲醛(其制备描述于例如US 4,634,705中)制得的。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：8.5(s，1H)，8.25(s，1H)，8.20(s，1H)，8.04(s，1H)，7.71(s，1H)，2.48(s，3H)。
2-氟-3-硝基-苯甲醛肟是利用类似方法由2-氟-3-硝基-苯甲醛(商购可得的)制得的。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：8.43(s，1H)，8.09(m，3H)，7.34(t，1H)。
实施例I2：制备5-(3，5-二氯-苯基)-3-(3-硝基-苯基)-5-三氟甲 基-4，5-二氢-异噁唑
Figure BPA00001160825200311
将3-硝基-苯甲醛肟(商购可得的)(6.15g，37.0mmol)和N-氯琥珀酰亚胺(“NCS”)(4.94g，37.0mmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(65ml)中。将混合物于室温下搅拌90分钟。加入1，3-二氯-5-(1-三氟甲基-乙烯基)-苯(其描述于例如WO 05/085216)(8.53mg，37.0mmol)和三乙基胺(5.15ml，37.0mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(70ml)溶液，并将反应混合物于室温下搅拌18小时。加入水(300ml)和乙酸乙酯(300ml)。进行相分离，并用水洗涤有机相两次。乙酸乙酯萃取水相。所合并的有机相经硫酸钠干燥并浓缩。残留物通过柱色谱法在硅胶上纯化(洗脱液：环己烷/乙酸乙酯2∶1)以获得5-(3，5-二氯-苯基)-3-(3-硝基-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑(14.5g，97％产率)。残余物无需进一步纯化或分析来使用。
利用类似方法由4-溴-3-硝基-苯甲醛肟(实施例I1)制备5-(3，5-二氯-苯基)-3-(4-溴-3-硝基-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑，并且通过柱色谱法在硅胶上纯化(洗脱液：环己烷/乙酸乙酯3∶1)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：8.07(s，1H)，7.78(m，2H)，7.48(s，2H)，7.42(s，1H)，4.11(d，1H)，3.72(d，1H)。
利用类似方法由4-氟-3-硝基-苯甲醛肟(实施例I1)制备5-(3，5-二氯-苯基)-3-(4-氟-3-硝基-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑，并且通过柱色谱法在硅胶上纯化(洗脱液：环己烷/乙酸乙酯3∶1)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：8.27(q，1H)，8.05(m，1H)，7.50(m，2H)，7.40(m，2H)，4.12(d，1H)，3.75(d，1H)。
利用类似方法由3-甲基-5-硝基-苯甲醛肟(商购可得的)制备5-(3，5-二氯-苯基)-3-(3-甲基-5-硝基-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑，并且通过柱色谱法在硅胶上纯化(洗脱液：环己烷/乙酸乙酯3∶1)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：8.22(s，1H)，8.12(s，1H)，7.90(s，1H)，7.52(s，1H)，7.40(s，1H)，4.18(d，1H)，3.80(d，1H)，2.52(s，3H)。
利用类似方法由2-氟-3-硝基-苯甲醛肟(实施例I1)制备5-(3，5-二氯-苯基)-3-(2-氟-3-硝基-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑，并且通过柱色谱法在硅胶上纯化(洗脱液：环己烷/乙酸乙酯3∶1)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：8.25(m，1H)，8.16(m，1H)，7.54(s，2H)，7.47(m，1H)，7.44(m，1H)，4.24(dd，1H)，3.86(dd，1H)。
实施例I3：制备3-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异 噁唑-3-基]-苯基胺
Figure BPA00001160825200321
向5-(3，5-二氯-苯基)-3-(3-硝基-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑(15.0g，37mmol)(实施例I2)的异丙醇(120ml)溶液加入氯化锡(II)(25g，133mmol)。将混合物冷却至0℃，并且在0℃缓慢滴加含水盐酸(浓缩的)(23ml)。将反应混合物加热至80℃2小时。随后蒸去总体积1/3的异丙醇。将水(100ml)加至混合物中，并且加入含水氢氧化钠(4N)以调节pH至8-9。用乙酸乙酯(200ml)萃取水相3次。所合并的有机萃取物经硫酸钠干燥并浓缩。残留物通过柱色谱法在硅胶上纯化(洗脱液：环己烷/乙酸乙酯1∶1)以获得3-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-苯基胺(8.1g，58％产率)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：7.56(m，2H)，7.43(m，1H)，7.20(t，1H)，7.05(m，1H)，6.97(m，1H)，6.78(m，1H)，4.08(d，1H)，3.8(s，1H)，3.68(d，1H)。
利用类似方法由5-(3，5-二氯-苯基)-3-(4-溴-3-硝基-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑(实施例I2)制备2-溴-5-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-苯基胺。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：7.41-7.49(m，4H)，7.10(d，1H)，6.88(dd，1H)，4.04(d，1H)，3.63(d，1H)。
利用类似方法由5-(3，5-二氯-苯基)-3-(4-氟-3-硝基-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑(实施例I2)制备5-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-氟-苯基胺。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：7.52(s，2H)，7.43(s，1H)，7.18(dd，1H)，7.0(t，1H)，6.88(m，1H)，4.02(d，1H)，3.84(s，2H)，3.62(d，1H)。
利用类似方法由5-(3，5-二氯-苯基)-3-(3-甲基-5-硝基-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑(实施例I2)制备3-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-5-甲基-苯基胺。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：7.52(s，2H)，7.40(s，1H)，6.86(s，1H)，6.82(s，1H)，6.60(m，1H)，4.08(d，1H)，3.75(s，2H)，3.70(d，1H)，2.3(s，3H)。
利用类似方法由5-(3，5-二氯-苯基)-3-(2-氟-3-硝基-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑(实施例I2)制备3-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-氟-苯基胺。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：7.52(m，2H)，7.43(m，1H)，7.18(m，1H)，6.99(t，1H)，6.88(m，1H)，4.18(d，1H)，3.84(s，2H)，3.77(d，1H)。
实施例I4：制备2-氨基-4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5- 二氢-异噁唑-3-基]-苄腈
Figure BPA00001160825200341
在氮气下，向2-溴-5-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-苯基胺(实施例I3)(0.840g，1.84mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(3ml)溶液加入氰化锌(II)(0.346g，2.94mmol)和四(三苯膦)钯(0)(0.255g，0.22mmol)。将反应混合物于100℃下搅拌16小时。用甲苯稀释反应混合物并进行相分离。用甲苯萃取两次水相。用盐水和含水氢氧化铵(饱和的)洗涤经合并的有机相，硫酸钠干燥并浓缩。残留物通过柱色谱法在硅胶上纯化(洗脱液：乙酸乙酯/环己烷1∶5)以获得2-氨基-4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-苄腈(0.480g，36％产率)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：7.45(m，4H)，7.08(s，1H)，6.95(q，1H)，4.52(s，2H)，4.02(d，1H)，3.62(d，1H)。
实施例I5：制备4-氰基-2-甲基-苯甲酸甲酯
Figure BPA00001160825200342
在氮气下，向4-溴-2-甲基-苯甲酸(商购可得的)(108g，471mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(4l)溶液加入氰化锌(II)(88.5g，753.6mmol)和四(三苯膦)钯(0)(65g，56.60mmol)。将反应混合物于100℃下搅拌16小时。用甲苯稀释反应混合物并进行相分离。用甲苯萃取两次水相。用盐水和含水氢氧化铵(饱和的)洗涤经合并的有机相，硫酸钠干燥并浓缩。残留物通过柱色谱法在硅胶上纯化(洗脱液：乙酸乙酯/环己烷1∶5)以获得4-氰基-2-甲基-苯甲酸甲酯(73g，89％产率)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：7.78(d，1H)，7.52(m，2H)，3.92(s，3H)，2.62(s，3H)。
实施例I6：制备4-氰基-2-甲基-苯甲酸
Figure BPA00001160825200351
向4-氰基-2-甲基-苯甲酸(实施例I4)(61g，348mmol)的水(0.360mL)和四氢呋喃(1.4l)混合物溶液中加入氢氧化锂水合物(31.4g，748.2mmol)。将反应混合物于室温下搅拌3小时。浓缩反应混合物。加入含水盐酸(1N)酸化残余物，并且用甲醇和氯仿(5∶95)的混合物萃取。硫酸钠干燥有机相并浓缩。残余物在乙酸乙酯和环己烷的混合物中结晶，获得4-氰基-2-甲基-苯甲酸(55.5g，99％产率)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：7.89(d，1H)，7.80(s，1H)，7.72(d，1H)，2.51(s，3H)。
实施例P1：制备4-氰基-N-{3-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基 -4，5-二氢-异噁唑-3-基]苯基}-苯甲酰胺(表A的化合物编号A4)
Figure BPA00001160825200352
向3-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-苯基胺(0.300mg，0.79mmol)(实施例I3)的四氢呋喃(4ml)溶液中加入吡啶0.128ml，1.59mmol)。室温下，在剧烈搅拌下加入4-氰基-苯甲酰基氯化物(0.176g，1mmol)。反应混合物室温下搅拌3小时。加入碳酸氢钠水溶液(饱和的)并进行相分离。用乙酸乙酯萃取水相两次。所合并的有机萃取物经硫酸钠干燥并浓缩。残留物通过柱色谱法在硅胶上纯化(洗脱液：环己烷/乙酸乙酯2∶1)以获得表A的化合物编号A4(0.342g，85％产率)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：8.68(s，1H)，8.10(s，1H)，8.0(m，2H)，7.75(m，3H)，7.49(s，2H)，7.42(m，3H)，4.12(d，1H)，3.72(d，1H)。
类似的方法用于制备以下化合物，表A的化合物编号A1-A3，表B的化合物编号B25-B28，表C的化合物编号C1-C4，表D的化合物编号D1、D3和D4以及表E的化合物编号E2、E3和E5。
表A的化合物编号A1。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：8.38(m，2H)，8.22(s，1H)，8.07(m，3H)，7.72(dd，1H)，7.50-7.42(m，5H)，4.12(d，1H)，3.73(d，1H)。
表A的化合物编号A2。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：8.10(s，1H)，7.98(s，1H)，7.92(m，2H)，7.68(m，1H)，7.62-7.45(m，8H)，4.12(d，1H)，3.74(d，1H)。
表A的化合物编号A3。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：8.12(s，1H)，8.05(s，1H)，7.90(m，2H)，7.69(m，1H)，7.50-7.38(m，4H)，7.13(m，2H)，4.12(d，1H)，3.72(d，1H)。
实施例P2：制备戊酸{3-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二 氢-异噁唑-3-基]-苯基}-酰胺(表A的化合物编号A6)
Figure BPA00001160825200361
向3-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-苯基胺(0.150mg，0.40mmol)(实施例I3)的四氢呋喃(4ml)溶液加入吡啶(0.085ml，1.06mmol)。在室温下，剧烈搅拌下加入戊醇氯化物(Pentanoyl chloride)(0.063ml，0.53mmol)。将反应混合物室温下搅拌3小时。加入碳酸氢钠水溶液(饱和的)和乙酸乙酯并进行相分离。用乙酸乙酯萃取水相两次。所合并的有机萃取物经硫酸钠干燥并浓缩。将残留物通过色谱法在硅胶上纯化(洗脱液：环己烷/乙酸乙酯2∶1)以获得表A的化合物编号A6(0.165g，89％产率)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：8.00(s，1H)，7.70(s，1H)，7.53(d，1H)，7.49(s，2H)，7.42(m，2H)，7.35(m，1H)，4.09(d，1H)，3.72(d，1H)，2.40(t，2H)，1.70(m，2H)，1.40(m，2H)，0.94(t，3H)。
类似方法用于制备以下化合物：表A的化合物编号A5、A7和A8。
表A的化合物编号A5。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：7.85(s，1H)，7.51-7.33(m，9H)，7.15(s，1H)，4.09(d，1H)，3.75(s，2H)，3.70(d，1H)。
表A的化合物编号A7。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：8.39(s，1H)，7.97(s，1H)，7.65(d，1H)，7.53-7.38(m，5H)，4.12(d，1H)，4.04(s，2H)，3.74(d，1H)，3.53(s，3H)。
表A的化合物编号A8。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：8.24(s，1H)，7.85(t，1H)，7.56(d，1H)，7.45(m，3H)，7.39-7.32(m，2H)，4.14(s，2H)，4.05(d，1H)，3.64(d，1H)。
实施例P3：用于平行合成苯甲酰胺的常规方法
Figure BPA00001160825200371
通过将氨基衍生物(0.65mmol)、的3-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-苯基胺(实施例I3)溶解在表A的化合物号A9的甲苯(7.8ml)溶液来制备溶液A。通过将酰基氯(1mol)、2-氟-苯甲酰基氯化物溶解在表A的化合物号A9的甲苯(8ml)溶液中来制备溶液B。
将溶液A(0.3ml，25μmol)置于孔中，并且先后加入溶液B(0.4ml，50μmol)和二异丙基乙胺(“Hunig碱”)(30μl，150μmol)。将混合物于55℃下搅拌16小时。蒸发溶剂并且用乙腈(0.6ml)和N，N-二甲基乙酰胺(0.2ml)的混合物稀释该混合物，随后采用HPLC纯化，以获得所需化合物。
该常规方法用于制备大量平行化合物：表A的化合物号A9-A28，表B的化合物号B1-B24，表C的化合物号C1、C3和C5-C26，表D的化合物号D2和D5-D24，以及表E的化合物号E1、E4和E6-E27。
以下方法用于HPLC-MS分析：
方法A(Water Alliance 2795 LC)：使用如下HPLC梯度条件。溶液A：0.1％的甲酸水溶液/乙腈(9∶1)，以及溶液B：0.1％的甲酸乙腈溶液。
时间(分钟)    A(％)    B(％)    流速(ml/min)
0             90       10       1.7
2.5           0        100      1.7
2.8           0        100      1.7
2.9           90       10       1.7
柱类型：Water atlantis dc18；柱长：20mm；柱内径：3mm；粒径：3微米；温度：40℃。
方法B(Agilent 1100er Series)：使用如下HPLC梯度条件。溶液A：0.1％的甲酸水溶液/乙腈(9∶1)，以及溶液B：0.1％的甲酸乙腈溶液。
时间(分钟)    A(％)    B(％)    流速(ml/min)
0             90       10       1.7
2.5           0        100      1.7
2.8           0        100      1.7
2.9           90       10       1.7
柱类型：Water atlantis dc18；柱长：20mm；柱内径：3mm；粒径：3微米；温度：40℃。
方法C(Waters Alliance 2795 LC)：使用如下HPLC梯度条件。溶液A：0.1％的甲酸水溶液，以及溶液B：0.1％的甲酸乙腈溶液。
时间(分钟)    A(％)    B(％)    流速(ml/min)
0             80       20       1.7
2.5           0        100      1.7
2.8           0        100      1.7
2.9           80       20       1.7
柱类型：Water atlantis dc18；柱长：20mm；柱内径：3mm；粒径：3微米；温度：40℃。
方法D(Agilent 1100er Series)：使用如下HPLC梯度条件。溶液A：0.1％的甲酸水溶液，以及溶液B：0.1％的甲酸乙腈溶液。
时间(分钟)    A(％)    B(％)    流速(ml/min)
0             80       20       1.7
2.5           0        100      1.7
2.8           0        100      1.7
2.9           80       20       1.7
柱类型：Water atlantis dc18；柱长：20mm；柱内径：3mm；粒径：3微米；温度：40℃。
由各化合物所获得的特征值是以表A、表B、表C、表D和表E中所列的保留时间(“RT”，以分钟记录)和分子离子，典型地阳离子(M+H)+或(M-H)+。
表A：式(Ia)：化合物
Figure BPA00001160825200401
  化合物编号   R1   RT(分钟)   (M+H)+  HPLC-方法
  A1   4-硝基-苯基-   2.12   522  A
  A2   苯基-   2.09   477  A
  A3   4-氟-苯基-   2.12   495  A
  A4   4-氰基-苯基-   2.06   502  A
  A5   4-氯-苄基-   -   -  -
  A6   正-丁基-   -   -  -
  A7   甲氧甲基-   -   -  -
  A8   溴甲基-   -   -  -
  A9   2-氟-苯基-   2.10   495  A
  A10   2-甲基-苯基-   2.14   491  A
  A11   2-氯-苯基-   2.09   511  A
  A12   4-甲基-苯基-   2.18   491  A
  A13   4-氟-2-甲基-苯基-   2.15   509  A
  A14   5-氯-2-氟-苯基-   2.31   533  A
  A15   2-氯-4-硝基-苯基-   2.14   557.8  A
  A16   呋喃-2-基-   1.97   467  A
  A17   4-三氟甲氧基-苯基-   2.29   561  A
  A18   4-氟-3-三氟甲基-苯基-   2.26   563  A
  A19   4-三氟甲基-苯基-   2.26   545  A
  A20   2-三氟甲氧基-苯基-   2.18   561  A
  A21   2-甲氧基-苯基-   2.21   507  A
  A22   2-三氟甲基-苯基-   2.12   545  A
  A23   2-氯-4-氟-苯基-   2.13   529  A
  A24   4-甲基-[1，2，3]噻二唑-5-基-   2.00   499  A
  A25   2，3-二氟-苯基-   2.14   513  A
  A26   2，4-二氟-苯基-   2.15   513  A
  A27   2-氟-5-三氟甲基-苯基-   2.26   563  A
  A28   2，2，2-三氯-乙氧基-   2.29   549  A
代码：
s＝单峰；d＝双峰；t＝三重峰；dd＝双双峰；m ＝多重态。
表B：式(Ib)：化合物
Figure BPA00001160825200411
  化合物编号   R1   M.p.(℃)   RT(分钟)   (M+H)+   HPLC-方法
  B1   2-氟-苯基-   -   2.49   515.03   B
  B2   2-甲基-苯基-   -   2.42   511.05   B
  B3   2-氯-苯基-   -   2.42   531   B
  B4   4-氰基-苯基-   -   2.33   522.03   B
  B5   4-硝基-苯基-   -   2.38   542.02   B
  B6   4-甲基-苯基-   -   2.46   511.05   B
  B7   4-氟-2-甲基-苯基-   -   2.44   529.04   B
  B8   5-氯-2-氟-苯基-   -   2.58   548.99   B
  B9   2-氯-4-硝基-苯基-   -   2.42   575.98   B
  B10   呋喃-2-基-   -   2.31   487.02   B
  B11   4-三氟甲氧基-苯基-   -   2.53   581.02   B
  B12   4-氟-3-三氟甲基-苯基-   -   2.65   583.01   B
  B13   4-三氟甲基-苯基-   -   2.59   565.02   B
  B14   2-三氟甲氧基-苯基-   -   2.51   581.02   B
  B15   2-甲氧基-苯基-   -   2.64   527.05   B
  B16   苯基-   -   2.36   497.04   B
  B17   4-氟-苯基-   -   2.39   515.03   B
  B18   2-三氟甲基-苯基-   -   2.41   565.02   B
  B19   2-氯-4-氟-苯基-   -   2.44   548.99   B
  B20   4-甲基-[1，2，3]-噻二唑-5-基-   -   2.38   519   B
  B21   2，3-二氟-苯基-   -   2.47   533.02   B
  化合物编号   R1   M.p.(℃)   RT(分钟)   (M+H)+   HPLC-方法
  B22   2，4-二氟-苯基-   -   2.5   533.02   B
  B23   2-氟-5-三氟甲基-苯基-   -   2.57   583.01   B
  B24   2，2，2-三氯-乙氧基-   -   2.54   566.91   B
  B25   吡啶-2-基-   78-79   -   -   -
  B26   吡啶-3-基-   176-177   -   -   -
  B27   2-甲硫基-苯基-   65-67   -   -   -
  B28   4-氰基-2-甲基-苯基-   129-131   -   -   -
表C：式(Ic)：化合物
Figure BPA00001160825200421
  化合物编号   R1   M.p.(℃)   RT(分钟)   (M-H)+   HPLC-方法
  C1   4-氰基-苯基-   192-194   2.16   520.03   C
  C2   2-甲基-3-硝基-苯基-   208-210   -   -   -
  C3   2-氯-4-氟-苯基-   154-156   2.25   546.99   C
  C4   4-氰基-2-甲基-苯基-   219-221   -   -   -
  C5   2-氟-苯基-   -   2.23   513.03   C
  C6   2-甲基-苯基-   -   2.17   509.05   C
  C7   2-氯-苯基-   -   2.21   529   C
  C8   4-硝基-苯基-   -   2.15   540.02   C
  C9   4-甲基-苯基-   -   2.23   509.05   C
  C10   4-氟-2-甲基-苯基-   -   2.2   527.04   C
  C11   5-氯-2-氟-苯基-   -   2.35   546.99   C
  C12   2-氯-4-硝基-苯基-   -   2.23   573.98   C
  C13   呋喃-2-基-   -   2.05   485.02   C
  C14   4-三氟甲氧基-苯基-   -   2.35   579.02   C
  C15   4-氟-3-三氟甲基-苯基-   -   2.36   581.01   C
  C16   4-三氟甲基-苯基-   -   2.33   563.02   C
  化合物编号   R1   M.p.(℃)   RT(分钟)   (M-H)+   HPLC-方法
  C17   2-三氟甲氧基-苯基-   -   2.28   579.02   C
  C18   2-甲氧基-苯基-   -   2.37   525.05   C
  C19   苯基-   -   2.17   495.04   C
  C20   4-氟-苯基-   -   2.17   513.03   C
  C21   2-三氟甲基-苯基-   -   2.21   563.02   C
  C22   4-甲基-[1，2，3]-噻二唑-5-基-   -   2.0   517   C
  C23   2，3-二氟-苯基-   -   2.23   531.02   C
  C24   2，4-二氟-苯基-   -   2.27   531.02   C
  C25   2-氟-5-三氟甲基-苯基-   -   2.35   581.01   C
  C26   2，2，2-三氯-乙氧基-   -   2.32   564.91   C
表D：式(Id)：化合物
  化合物编号   R1   M.p.(℃)   RT(分钟)   (M+H)+   HPLC-方法
  D1   4-氰基-苯基-   205-206   -   -   -
  D2   苯基-   -   1.99   504.04   C
  D3   2-氯-4-氰基-苯基-   192-194   -   -   -
  D4   4-氰基-2-甲基-苯基-   232-234   -   -   -
  D5   2-氟-苯基-   -   1.9   522.03   C
  D6   2-甲基-苯基-   -   2.02   518.06   C
  D7   2-氯-苯基-   -   2.01   538   C
  D8   4-硝基-苯基-   -   1.98   549.03   C
  D9   4-甲基-苯基-   -   2.03   518.06   C
  D10   4-氟-2-甲基-苯基-   -   2.01   536.05   C
  D11   5-氯-2-氟-苯基-   -   2.26   555.99   C
  D12   2-氯-4-硝基-苯基-   -   2.02   582.99   C
  化合物编号   R1   M.p.(℃)   RT(分钟)   (M+H)+   HPLC-方法
  D13   呋喃-2-基-   -   1.89   494.02   C
  D14   4-三氟甲氧基-苯基-   -   2.13   588.02   C
  D15   4-氟-3-三氟甲基-苯基-   -   2.13   590.02   C
  D16   4-三氟甲基-苯基-   -   2.1   572.03   C
  D17   2-三氟甲氧基-苯基-   -   2.08   588.02   C
  D18   4-氟-苯基-   -   2.06   522.03   C
  D19   2-三氟甲基-苯基-   -   2.0   572.03   C
  D20   2-氯-4-氟-苯基-   -   2.02   555.99   C
  D21   4-甲基-[1，2，3]-噻二唑-5-基-   -   1.89   526   C
  D22   2，3-二氟-苯基-   -   2.03   540.02   C
  D23   2，4-二氟-苯基-   -   2.08   540   C
  D24   2-氟-5-三氟甲基-苯基-   -   2.15   590.02   C
表E：式(Ie)：化合物
Figure BPA00001160825200441
  化合物编号   R1   M.p.(℃)   RT(分钟)   (M+H)+   HPLC-方法
  E1   4-氰基-苯基-   -   2.24   518.06   D
  E2   2-甲基-3-硝基-苯基-   68-70   -   -   -
  E3   4-氰基-2-甲基-苯基-   97-98   -   -   -
  E4   2-氯-4-氟-苯基-   -   2.3   545.01   D
  E5   2-氯-4-氰基-苯基-   106-108   -   -   -
  E6   2-氟-苯基-   -   2.29   511.05   D
  E7   2-甲基-苯基-   -   2.3   507.08   D
  E8   2-氟-苯基-   -   2.26   527.02   D
  E9   4-硝基-苯基-   -   2.27   538.05   D
  E10   4-甲基-苯基-   -   2.32   507.08   D
  化合物编号   R1   M.p.(℃)   RT(分钟)   (M+H)+   HPLC-方法
  E11   4-氟-2-甲基-苯基-   -   2.31   525.07   D
  E12   5-氯-2-氟-苯基-   -   2.39   545.01   D
  E13   2-氟-4-硝基-苯基-   -   2.29   572.01   D
  E14   呋喃-2-基-   -   2.15   483.04   D
  E15   4-三氟甲氧基-苯基-   -   2.43   577.04   D
  E16   4-氟-3-三氟甲基-苯基-   -   2.46   579.04   D
  E17   4-三氟甲基-苯基-   -   2.4   561.05   D
  E18   2-三氟甲氧基-苯基-   -   2.32   577.04   D
  E19   2-甲氧基-苯基-   -   2.36   523.07   D
  E20   苯基-   -   2.24   493.06   D
  E21   4-氟-苯基-   -   2.27   511.05   D
  E22   2-三氟甲基-苯基-   -   2.26   561.05   D
  E23   4-甲基-[1，2，3]-噻二唑-5-基-   -   2.15   515.02   D
  E24   2，3-二氟-苯基-   -   2.28   529.04   D
  E25   2，4-二氟-苯基-   -   2.31   529.04   D
  E26   2-氟-5-三氟甲基-苯基-   -   2.4   579.04   D
  E27   2，2，2-三氯-乙氧基-   -   2.43   562.94   D
生物实施例
该实施例阐明式(I)化合物的杀虫/杀昆虫性质。
试验如下进行：
棉贪夜蛾(Spodoptera littoralis)：
将棉花叶片置于24-孔微量滴定板中的琼脂上并以200ppm的施用量喷洒测试化合物溶液。待干燥后，用5L1幼虫侵袭叶片。处理后3天(DAT)，检查样品的死亡率、取食行为以及生长调节作用。
如下化合物给出至少80％的棉贪夜蛾防治：A1、A2、A3、A4、A6、A9、A10、A11、A12、A13、A14、A15、A16、A19、A20、A22、A23、A25、A26、A27、B1、B2、B3、B5、B6、B7、B8、B9、B11、B12、B13、B15、B16、B18、B19、B20、B21、B22、B24、B26、B27、B28、C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C12、C13、C16、C19、C20、C21、C22、C23、D1、D2、D3、D4、D5、D6、D7、D8、D9、D10、D11、D12、D13、D14、D15、D16、D17、D18、D19、D20、D21、D22、D23、D24。
烟芽夜蛾(Heliothis virescens)：
将卵(0-24时龄)置于24-孔微量滴定板中的人工食料上，并且在200ppm的施用量下通过移液用测试溶液处理(孔中的浓度为18ppm)。待孵卵4天后，检查样品的卵致死率、幼虫死亡率和生长调节作用。
如下化合物给出至少80％的烟芽夜蛾防治：A1、A2、A3、A4、A13、A15、A17、A19、A20、A22、A23、A25、A26、A28、B1、B2、B3、B5、B6、B7、B9、B11、B13、B15、B18、B19、B20、B21、B25、B26、B27、B28、C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C12、C14、C16、C17、C19、C20、C21、C22、D1、D2、D3、D4、D5、D6、D7、D8、D9、D10、D11、D12、D13、D14、D15、D16、D17、D18、D19、D20、D21、D22、D23、E1、E2、E3、E4、E5。
小菜蛾(Plutella xylostella)：
将具有人工食料的24-孔微量滴定板(MTP)以200ppm的施用量通过移液用测试溶液处理(孔中的浓度为18ppm)。待干燥后，用L2幼虫(7-12只/孔)侵袭24-孔微量滴定板。培养6天后，检查样品的幼虫死亡率和生长调节作用。
如下化合物给出至少80％的小菜蛾防治：A1、A3、A4、A10、A11、A15、A19、A23、A25、B1、B2、B3、B5、B6、B7、B8、B9、B11、B13、B15、B18、B19、B20、B21、B26、B27、B28、C1、C2、C3、C4、C6、C7、C8、C9、C12、C16、C19、C20、C22、D1、D2、D3、D4、D5、D6、D7、D8、D9、D10、D12、D13、D14、D15、D16、D17、D18、D19、D20、D21、D22、D23、E1、E3、E5。
玉米根虫(Diabrotica balteata)
将具有人工食料的24-孔微量滴定板(MTP)在200ppm的施用量下通过移液用测试溶液处理(孔中的浓度为18ppm)。待干燥后，用L2幼虫(6-10只/孔)侵袭24-孔微量滴定板。培养5天后，检查样品的幼虫死亡率和生长调节作用。
如下化合物给出至少80％的玉米根虫防治：A2、A3、A4、A9、A11、A12、A13、A14、A15、A17、A19、A21、A22、A23、A24、A25、A26、B1、B2、B3、B6、B7、B8、B11、B13、B14、B15、B18、B19、B20、B21、B22、B26、B28、C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C12、C14、C15、C16、C19、C20、C21、C22、C23、C26、D1、D2、D4、D5、D6、D7、D8、D9、D10、D12、D14、D15、D16、D17、D18、D19、D20、D21、D22、D23、E2、E3、E5。
烟蓟马(Thrips tabaci)：
将向日葵叶片置于24-孔微量滴定板中的琼脂上并以200ppm的施用量喷洒测试化合物溶液。待干燥后，用混合虫龄的蚜虫种群侵袭叶片。培养7天后，检查样品的死亡率。
如下化合物给出至少80％的烟蓟马防治：B1、B7、B11、B15、B18、B19、B28、D1、D2、D3、D4、D5、D6、D7、D8、D9、D10、D12、D16、D18、D19、D20、D21、D23。
二斑叶螨(Tetranychus urticae)：
将置于24-孔微量滴定板中的琼脂上的菜豆叶片以200ppm的施用量喷雾测试溶液。待干燥后，用混合虫龄的螨种群侵袭叶片。培养8天后，检查叶片的卵死亡率、幼虫死亡率和成虫死亡率。
如下化合物给出至少80％的二斑叶螨防治：A4、A9、B5、B7、B11、B28、C4、C9、C12、D1、D2、D3、D4、D6、D7、D8、D9、D10、D12、D16、D17、D18、D20、D21。
利用相同的方法测试表A的化合物号A5、A7、A8和A18，表B的化合物号B4、B10、B17和B23，以及表C的化合物号C11、C18、C24和C25，显示在测试条件下，对死亡率、取食行为或生长调节作用很小或无作用。

Claims (13)

1.式(I)化合物，
Figure FPA00001160825100011
其中
A1、A2、A3和A4彼此独立地是C-H、C-R5或氮，条件是A1、A2、A3和A4不超过两个是氮；
G1为氧或硫；
R1为C1-C6烷基，C1-C6卤烷基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷基-、C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基，C1-C6烷氧羰基-，芳基-C1-C6烷基-或经一至三个R6取代的芳基-C1-C6烷基-，杂环基-C1-C6烷基-或经一至三个R6取代的杂环基-C1-C6烷基-，或者
R1为芳基或经一至三个R6取代的芳基，或者
R1为杂环基或经一至三个R6取代的杂环基；
R2为氢，C1-C6烷基，C1-C6烷基羰基-，或C1-C6烷氧羰基-；
R3为C1-C6卤烷基；
R4为芳基或经一至三个R7取代的芳基，或杂环基或经一至三个R7取代的杂环基；
每个R5独立地是卤素，氰基，硝基，C1-C6烷基，C1-C6卤烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基，或C1-C6烷氧羰基-；
每个R6独立地是卤素，氰基，硝基，C1-C6烷基，C1-C6卤烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基，C1-C6烷硫基-，C1-C6卤烷硫基-，C1-C6烷亚硫酰基-，C1-C6卤烷亚硫酰基-，C1-C6烷磺酰基-，C1-C6卤烷磺酰基-，或C1-C6烷氧羰基-；和
每个R7独立地是卤素，氰基，硝基，C1-C6烷基，C1-C6卤烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基，或C1-C6烷氧羰基-；或其盐或N-氧化物。
2.根据权利要求1的化合物，其中A1为C-H或C-R5。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中A2为C-H或C-R5。
4.根据权利要求1至3的任一项的化合物，其中A3为C-H或C-R5。
5.根据权利要求1至4的任一项的化合物，其中A4为C-H或C-R5。
6.根据权利要求1至5的任一项的化合物，其中G1为氧。
7.根据权利要求1至6的任一项的化合物，其中R1优选地为C1-C6烷基，C1-C6卤烷基，C1-C3烷氧基-C1-C3烷基-、C1-C6烷氧基，C1-C6卤烷氧基，芳基-C1-C6烷基-或经一至三个R6基团取代的芳基-C1-C6烷基-，芳基或经一至三个R6基团取代的芳基，或杂环基或经一至三个R6基团取代的杂环基。
8.根据权利要求1至7的任一项的化合物，其中R2为氢，甲基，乙基，甲基羰基-，或甲氧羰基-。
9.根据权利要求1至8的任一项的化合物，其中R3为氯代二氟甲基或三氟甲基。
10.根据权利要求1至9的任一项的化合物，其中R4为芳基或经一至三个R7基团取代的芳基。
11.根据权利要求1至10的任一项的化合物，其中每个R5独立地是溴，氯，氟，氰基，硝基，甲基，乙基，三氟甲基，甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，或甲氧羰基。
12.一种对抗和防治昆虫、蜱螨类、软体动物或线虫的方法，该方法包括将杀昆虫、杀螨、杀软体动物或杀线虫有效量的如权利要求1至11任一所述的式(I)化合物施用至有害物或有害物所在地，或易受有害物侵袭的植物。
13.一种杀昆虫，杀螨，杀软体动物或杀线虫组合物，该组合物包含杀昆虫、杀螨、杀软体动物或杀线虫有效量的如权利要求1至11任一所述的式(I)化合物。
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Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0915818A2 (pt) 2008-07-09 2015-08-04 Basf Se Mistura pesticida, composição pesticida, método para controlar fungos nocivos fitopatogênicos, para proteger plantas de fungos nocivos fitopatogênicos, para controlar insetos, aracnídeos ou nematódeos, para proteger plantas do ataque ou infestação por insetos, acarídeos ou nematódeos, e para a proteção de semente, semente, e, uso de uma mistura.
EP2306837B2 (en) * 2008-07-09 2023-10-25 Basf Se Pesticidal active mixtures comprising isoxazoline compounds i
MX2011006736A (es) 2008-12-23 2011-11-18 Basf Se Compuestos de amidina sustituida para combatir plagas de animales.
AU2009331476B2 (en) 2008-12-23 2015-05-28 Basf Se Imine compounds for combating invertebrate pests
TWI487486B (zh) 2009-12-01 2015-06-11 Syngenta Participations Ag 以異唑啉衍生物為主之殺蟲化合物
WO2011073444A2 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Basf Se Azoline compounds for combating invertebrate pests
JP2013518084A (ja) 2010-02-01 2013-05-20 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 有害動物を駆除するための置換されたケトン性イソオキサゾリン化合物および誘導体
US20130180014A1 (en) 2010-09-13 2013-07-11 Basf Se Pyridine Compounds for Controlling Invertebrate Pests III
WO2012049327A2 (en) 2010-10-15 2012-04-19 Syngenta Participations Ag Pesticidal mixtures
US20130253012A1 (en) 2010-12-10 2013-09-26 Basf Se Pyrazole Compounds for Controlling Invertebrate Pests
WO2012165186A1 (en) * 2011-05-31 2012-12-06 Sumitomo Chemical Company, Limited Animal ectoparasite-controlling agent
IN2014CN04376A (zh) 2011-12-23 2015-09-04 Basf Se
EP3747616B1 (en) 2012-05-24 2023-03-22 Sunstar Suisse SA Interdental cleaning tool
EP3365340B1 (en) 2015-10-19 2022-08-10 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
MD3377488T2 (ro) 2015-11-19 2023-02-28 Incyte Corp Compuși heterociclici ca imunomodulatori
EP3390361B1 (en) * 2015-12-17 2022-03-16 Incyte Corporation N-phenyl-pyridine-2-carboxamide derivatives and their use as pd-1/pd-l1 protein/protein interaction modulators
SG11201805300QA (en) 2015-12-22 2018-07-30 Incyte Corp Heterocyclic compounds as immunomodulators
EP3442961B1 (en) 2016-04-13 2021-03-24 Redag Crop Protection Ltd Agricultural chemicals
ES2906460T3 (es) 2016-05-06 2022-04-18 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
US20170342060A1 (en) 2016-05-26 2017-11-30 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
CA3028685A1 (en) 2016-06-20 2017-12-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US20180016260A1 (en) 2016-07-14 2018-01-18 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
ES2941716T3 (es) 2016-08-29 2023-05-25 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
US20180179179A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US20180179201A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
HRP20221216T1 (hr) 2016-12-22 2022-12-23 Incyte Corporation Derivati tetrahidro imidazo[4,5-c]piridina kao induktori internalizacije pd-l1
ES2934230T3 (es) 2016-12-22 2023-02-20 Incyte Corp Derivados de benzooxazol como inmunomoduladores
GB201800305D0 (en) * 2018-01-09 2018-02-21 Syngenta Participations Ag Herbicidal compounds
FI3774791T3 (fi) 2018-03-30 2023-03-21 Incyte Corp Heterosyklisiä yhdisteitä immunomodulaattoreina
CN112752756A (zh) 2018-05-11 2021-05-04 因赛特公司 作为PD-L1免疫调节剂的四氢-咪唑并[4,5-c]吡啶衍生物
TW202115059A (zh) 2019-08-09 2021-04-16 美商英塞特公司 Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之鹽
AU2020357514A1 (en) 2019-09-30 2022-04-07 Incyte Corporation Pyrido[3,2-d]pyrimidine compounds as immunomodulators
WO2021096849A1 (en) 2019-11-11 2021-05-20 Incyte Corporation Salts and crystalline forms of a pd-1/pd-l1 inhibitor
IL302590A (en) 2020-11-06 2023-07-01 Incyte Corp Process for preparing PD-1/PD-L1 inhibitor and salts and crystalline forms thereof
US11780836B2 (en) 2020-11-06 2023-10-10 Incyte Corporation Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor
US11760756B2 (en) 2020-11-06 2023-09-19 Incyte Corporation Crystalline form of a PD-1/PD-L1 inhibitor

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1731512A1 (en) * 2004-03-05 2006-12-13 Nissan Chemical Industries, Ltd. Isoxazoline-substituted benzamide compound and noxious organism control agent
WO2007070606A2 (en) * 2005-12-14 2007-06-21 E. I. Du Pont De Nemours And Company Isoxazolines for controlling invertebrate pests
WO2007105814A1 (ja) * 2006-03-10 2007-09-20 Nissan Chemical Industries, Ltd. 置換イソキサゾリン化合物及び有害生物防除剤
JP2007308471A (ja) * 2005-09-02 2007-11-29 Nissan Chem Ind Ltd イソキサゾリン置換ベンズアミド化合物及び有害生物防除剤
WO2008019760A1 (en) * 2006-08-15 2008-02-21 Bayer Cropscience Ag Insecticidal isoxazolines
WO2008126665A2 (en) * 2007-03-29 2008-10-23 Sumitomo Chemical Company, Limited Isoxazoline compounds and their use in pest control

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008130651A2 (en) * 2007-04-20 2008-10-30 Dow Agrosciences Llc Diarylisoxazolines

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1731512A1 (en) * 2004-03-05 2006-12-13 Nissan Chemical Industries, Ltd. Isoxazoline-substituted benzamide compound and noxious organism control agent
JP2007308471A (ja) * 2005-09-02 2007-11-29 Nissan Chem Ind Ltd イソキサゾリン置換ベンズアミド化合物及び有害生物防除剤
WO2007070606A2 (en) * 2005-12-14 2007-06-21 E. I. Du Pont De Nemours And Company Isoxazolines for controlling invertebrate pests
WO2007105814A1 (ja) * 2006-03-10 2007-09-20 Nissan Chemical Industries, Ltd. 置換イソキサゾリン化合物及び有害生物防除剤
WO2008019760A1 (en) * 2006-08-15 2008-02-21 Bayer Cropscience Ag Insecticidal isoxazolines
WO2008126665A2 (en) * 2007-03-29 2008-10-23 Sumitomo Chemical Company, Limited Isoxazoline compounds and their use in pest control
CN101743231A (zh) * 2007-03-29 2010-06-16 住友化学株式会社 异*唑啉化合物和其控制虫害的用途

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