CN101869721A - 一种粘土增强的乌贼骨粉止血纱布及其制造方法 - Google Patents

Abstract

一种粘土增强的乌贼骨粉止血纱布及其制造方法。该止血纱布包括：基底材料，结合在基底材料上作止血剂的乌贼骨粉，结合在基底材料上用于增强止血效果的粘土；或还包括对止血有促进作用的其它有益组份及将各组分结合在基底材料上的连结剂。其制法：用水、乌贼骨粉和粘土配置成悬浮浆料，加热到15℃至沸腾；将基底材料浸渍于此浆料中，或将此浆料涂敷到基底材料上；取出浸渍或涂敷有浆料的基底材料，进行平压或滚压；或取出浸渍或涂敷有浆料的基底材料后，用医用棉纱布或无纺布覆盖在涂覆了浆料的一面或两面，再进行平压或滚压；干燥，灭菌处理后即得。本纱布用于外科治疗出血，止血时间较普通纱布处理缩短35.9％～66.5％，失血量较普通纱布处理减少49.9％～88.4％。

Description

一种粘土增强的乌贼骨粉止血纱布及其制造方法

发明领域

本发明涉及医用敷料及其生产工艺，具体涉及一种粘土增强的乌贼骨粉止血纱布及其生产工艺。

背景技术

外伤出血、手术中出血等是外科治疗中的常见症候。失血会使血管中液体减少而引起低血压，会导致机体组织氧供应量减少而损伤机体，大量失血甚至会引起失血性休克等严重后果，直接危及人的生命安全。因此在外伤治疗、外科手术等场合都必须在第一时间对出血部位进行止血操作。

普通的止血方法用棉花覆盖在伤口表面，并用消毒纱布进行包扎，以固定伤口，达到止血目的。但对于大面积创伤、深层创伤等会造成失血较多的情况，常规的止血方法难以奏效。目前，含有促凝血物质的快速止血纱布已经得到了广泛研究，有部分已经商品化并被投入市场。

美国Z-Medica公司(Z-Medica Corporation)开发出一种使用沸石为主要成分的止血材料和相关产品，已经投入市场(见：美国专利4,822,349、7,595,429和美国专利申请公开文件US2009/0162406)。据该公司介绍，其产品利用沸石吸收血液中水分以促进伤口的血液凝固。但在实际应用中，沸石遇到血液中的水份即放出大量的热量，有报道称该产品在使用中放热产生的温度可达75℃(见：陈绍宗等，复合沸石止血剂放热和抗菌活性实验研究，西北国防医学杂志，2009年1期)，会灼伤流血部位，使组织产生热损伤，具有严重的副作用。

美国国家红十字会(The American National Red Cross)以纤维蛋白原(fibrinogen)为核心组分开发出含有纤维蛋白原层和凝血因子层的多层止血绷带(见：PCT国际公开文件WO99/59647和美国专利6,762,336)，含有纤维蛋白原和其它组分(凝血因子、抗生素、抗菌成分、抗炎成分、抗病毒成分、脱钙骨基质等)的封闭剂(见：美国专利6,054,122、6,117,425、6,197,325、6,559,119、7,189,410、7,208,179、7,229,959、RE39,192、RE39,321和PCT国际公开文件WO96/17633)，以及含有纤维蛋白原和凝血因子/纤维蛋白稳定因子/钙离子的用于伤口处理的粉剂(见：美国专利7,196,054)。有研究表明，这类材料和制品对静脉出血、薄壁组织出血和动脉出血的止血效果均优于同类产品(见：Eric M.Acheson etal，J TRAUMA，2005；59(4)：865-875页)，但由于采用纤维蛋白原、凝血因子等生物制品，使得其产品的价格非常昂贵，其制成绷带的价格据估计为500～1000美元(见：PCT国际公开文件WO2006/088912)，远远超出普通民众的经济承受能力，且纤维蛋白原存在一定的免疫原性的问题(见：朱彩云等，医用生物蛋白胶及其主体成分纤维蛋白原的免疫原性研究，现代免疫学，2008年1期，57-61页)，因此该类材料及其产品尚不具备广泛使用的市场前景。

有许多文献报道了多种基于胶原的止血纱布材料(见：美国专利4,294,241、4,412,947、4,407,787、4,891,359、6,361,551、6,454,787，欧洲专利局公开文件EP0891193和美国专利申请公开文件US2002/0103503、US2007/0104769)。胶原是一种提取自动物体组织的生物制品，采用胶原为主要原料必然给这一类止血纱布产品带来较高的成本。此外，胶原产品存在一定的免疫原性问题，目前，国内外相关标准均有对胶原类医疗器械进行免疫原性检测的要求(见：奚廷斐等，动物源性胶原的生产、应用及其免疫原性，中国组织工程研究与临床康复，2008年23期，4511-4514页)。

因此，开发成本低、止血效果好的快速止血纱布对于医疗救治、战地救护、自然灾害救援等对止血材料有很大需求量的场合具有重大意义。

乌贼骨(海螵鞘)是一种中药材，主要成分有碳酸钙(80％～85％)、壳角质(6％～7％)、黏液质(10％～15％)，并含少量氯化钠、磷酸钙、镁盐等。乌贼骨粉可以使出血趋于凝结，故具有良好的止血功效。在临床上，有报道称使用乌贼骨粉与淀粉制备的止血海绵，可用作齿科及鼻部手术止血。因此，乌贼骨作为一种常见的中药止血药剂，其止血效果好，药性温和，价格低廉，可以被用于开发新型快速止血产品，具备很高的医用价值和良好的经济效益。目前，尚未见有乌贼骨粉用于止血纱布等急性止血医疗器械的报道。

粘土(如高岭土、沸石、硅藻土、膨润土等)类材料具有较强的吸水性，其粉末可作用于出血部位，起到快速止血作用。当粘土与流血的伤口接触时，粘土可以吸收血液中的至少部分液体，使出血停止，并最终凝固。粘土本身对人体无毒无副作用，并且已经被用作一些药物的活性成分和药物辅料(见：汤庆国等，粘土矿物的药理作用及其医药应用，硅酸盐学报，2005年8期，1036-1040页)。因此，将粘土材料用于止血器械，可以更好地加速血液凝固，增强止血效果，提高止血效率。

发明内容

本发明的目的是提供一种粘土增强的乌贼骨粉止血纱布，用于创伤止血、手术止血等领域。

本发明的另一个目的是提供所述的粘土增强的乌贼骨粉止血纱布的制造方法。

在本发明的第一个方面，提供了一种粘土增强的乌贼骨粉止血纱布，包括：基底材料；结合在基底材料上用作止血剂的乌贼骨粉材料；结合在基底材料上用于增强止血效果的粘土材料。

所述的基底材料为医用棉质纱布或医用无纺布材料。

所述的用作止血剂的乌贼骨粉为粉体或小颗粒，粒径范围为1μm～2mm，优选0.01～1mm。

所述的用于增强止血效果的粘土材料为粉体或小颗粒，粒径范围为1μm～2mm，优选0.01～1mm，包括：高岭土、沸石、硅藻土、膨润土中的一种或二种以上的组合。

所述的粘土增强的乌贼骨粉止血纱布中，乌贼骨粉和粘土的质量比为10∶0.1～6∶4。

本发明提供的一种粘土增强的乌贼骨粉止血纱布进一步包括涂敷在基底材料上的其它有益组分，以进一步增强凝血效果和/或产生其它有益功效(如抗炎作用、抗菌作用)。这些有益组份包括胶原，几丁质，壳聚糖，生物活性玻璃，硫酸镁，偏磷酸钠，氯化钙，糊精，抗生素，抗真菌剂，抗细菌剂，消炎剂，止痛剂，抗组胺剂，抗坏血酸，氨甲环酸，芦丁，凝血因子中的一种或二种以上组份的组合。这些有益组份与乌贼骨粉和粘土混合或结合在一起。

在目前临床使用的止血纱布中，涂敷在纱布上的药剂和其它组份有可能会脱落，并且落在伤口出血处。这时需要用一定方法(如清创)除去这些物质，这样增加了伤口处理的操作复杂度，同时也增加了患者的痛苦和伤口感染的风险。为了避免纱布上的物质脱落，本发明提供的一种粘土增强的乌贼骨粉止血纱布进一步包括将止血剂和其它组分结合在基底材料上的连结剂，该连结剂为多元醇和/或聚乙二醇，所述的多元醇包括甘油、山梨醇、木糖醇、麦芽醇、聚乙烯醇或聚丙烯醇等)。

在本发明的第二个方面，提供了一种粘土增强的乌贼骨粉止血纱布的制造方法，依次包括以下步骤：

1.用水、乌贼骨粉和粘土配置成稳定的悬浮浆料，浆料中，乌贼骨粉和粘土的质量比为10∶0.1～6∶4。

2.将基底材料浸渍于所述的浆料中，或者将所述的浆料涂敷到基底材料的一面或两面上；

3.取出浸渍或涂敷有浆料的湿基底材料，进行平压或滚压；

4.干燥，并进行灭菌处理，得到粘土增强的乌贼骨粉止血纱布。

在步骤1中，所述的乌贼骨粉材料为分散良好、无团聚的粉体或小颗粒，粒径范围为1μm～2mm，优选0.01～1mm；所述粘土材料为分散良好、无团聚的粉体或小颗粒，粒径范围为1μm～2mm，优选0.01～1mm。

使用该方法制造粘土增强的乌贼骨粉止血纱布的过程中，可以加入其它有益组份，以增强凝血效果和/或产生其它有益功效。这些有益组份包括胶原，几丁质，壳聚糖，生物活性玻璃，硫酸镁，偏磷酸钠，氯化钙，糊精，抗生素，抗真菌剂，抗细菌剂，消炎剂，止痛剂，抗组胺剂，抗坏血酸，氨甲环酸，芦丁，凝血因子中的一种或二种以上组份的组合。加入的有益组份为乌贼骨粉和粘土质量之和的0～20wt％，这些有益组份与乌贼骨粉和粘土混合或结合在一起。制造止血纱布时，在所述步骤1中将所需的其它有益组份加入浆料中，并混合均匀成悬浮浆料，再进行后续操作。

使用该方法制造粘土增强的乌贼骨粉止血纱布的过程中，可以使用连结剂，以便将止血剂和其它有益组份结合在基底材料上，从而避免物质从纱布上脱落。使用的连结剂为多元醇和/或聚乙二醇，所述的包括甘油、山梨醇、木糖醇、麦芽醇、聚乙烯醇或聚丙烯醇等。在所述的步骤1中将连结剂加入浆料中，并混合均匀成悬浮浆料，连结剂的用量为所述的乌贼骨粉和粘土质量之和的0～5wt％。

在浸渍过程中，随着浆料温度升高，最终产品中止血剂的含量越高，在沸腾的浆料中浸渍的基底材料上止血剂含量最高。因此，在所述的步骤2的将基底材料浸渍于所述的浆料的操作中，浆料温度为15℃至浆料沸腾温度。

在步骤3中，取出浸渍或涂敷有浆料的湿基底材料后，可以用医用棉质纱布或医用无纺布覆盖在浸渍有所述的浆料的基底材料两面，或者用医用棉质纱布或医用无纺布覆盖在涂覆了所述浆料的一面或两面，然后进行平压或滚压。

具体实施方式

下面将结合具体实施例对本发明做进一步说明，这些实施例应当被理解为是说明性的，而非对本发明的限制。

实施例1

一种含乌贼骨粉和高岭土的止血纱布，其中乌贼骨粉与高岭土质量比为7.5∶2.5，具体制备方法如下：

1.用水、乌贼骨粉和高岭土配置成稳定的悬浮浆料，并加入聚乙烯醇(分子量3～7万)作为连结剂。浆料中，乌贼骨粉、高岭土和聚乙烯醇的质量比为7.5∶2.5∶0.25，乌贼骨粉粒径为10～100μm，高岭土粒径约为100μm；

2.将浆料加热至沸腾，将医用棉布浸渍于沸腾的浆料中30分钟；

3.取出湿的医用棉布，晾干，然后进行滚压；

4.80℃高温干燥12小时，并进行高压灭菌和紫外灭菌处理，得到粘土增强的乌贼骨粉止血纱布产品。

实施例2

一种含乌贼骨粉的止血纱布，具体制备方法如下：

1.用水和乌贼骨粉配置成稳定的悬浮浆料，并加入丙三醇(甘油)作为连结剂。浆料中，乌贼骨粉和丙三醇的质量比为100∶3，乌贼骨粉粒径为20～200μm；

2.将浆料加热至30℃，将医用棉布浸渍于沸腾的浆料中75分钟；

3.取出湿的医用棉布，晾干，然后进行滚压；

4.80℃高温干燥24小时，并进行高压灭菌和紫外灭菌处理，得到乌贼骨粉止血纱布产品。

实施例3

一种含乌贼骨粉和高岭土、硅藻土的止血纱布，具体制备方法如下：

1.用水、乌贼骨粉、高岭土和硅藻土配置成稳定的悬浮浆料，并加入聚乙二醇(分子量4000)作为连结剂。浆料中，乌贼骨粉、高岭土、硅藻土和聚乙二醇的质量比为8∶1∶1∶0.4，乌贼骨粉粒径为5～50μm，高岭土的粒径为5～50μm，硅藻土的粒径为5～50μm；

2.将浆料加热至60℃，把浆料涂敷到医用无纺布的一面上，并浸润整个医用无纺布；

3.取出湿的医用棉布，晾干，然后进行平压；

4.80℃高温干燥12小时，并进行高压灭菌和紫外灭菌处理，得到乌贼骨粉止血纱布产品。

实施例4

一种含乌贼骨粉、高岭土和壳聚糖的止血纱布，具体制备方法如下：

1.用水、乌贼骨粉、高岭土和壳聚糖配置成稳定的悬浮浆料。浆料中，乌贼骨粉、高岭土和壳聚糖的质量比为8∶1∶1，乌贼骨粉粒径为10～100μm，高岭土的粒径为10～100μm，壳聚糖的分子量为30万、脱乙酰度为85％；

2.将浆料加热至80℃，把浆料涂敷到医用棉布的一面上，并浸润整个医用绵布；

3.取出湿的医用棉布，晾干，然后进行滚压；

4.80℃高温干燥12小时，并进行高压灭菌和紫外灭菌处理，得到乌贼骨粉止血纱布产品。

实施例5

一种含乌贼骨粉和高岭土、膨润土的止血纱布，其中乌贼骨粉、高岭土和膨润土的质量比为7∶2∶1，具体制备方法如下：

1.用水、乌贼骨粉、高岭土和膨润土配置成稳定的悬浮浆料。浆料中，乌贼骨粉、高岭土和膨润土的质量比为7∶2∶1，乌贼骨粉的粒径为50～500μm，高岭土粒径为20～200μm，膨润土的粒径为20～200μm；

2.将浆料加热至60℃，把浆料涂敷到医用无纺布的一面上，并浸润整个医用无纺布；

3.在医用无纺布涂覆有浆料的一面覆盖一层医用棉布，晾干，然后进行滚压；

4.80℃高温干燥24小时，并进行高压灭菌和紫外灭菌处理，得到粘土增强的乌贼骨粉止血纱布产品。

实施例6

一种含乌贼骨粉和高岭土的止血纱布，其中乌贼骨粉和高岭土的质量比为7∶3，具体制备方法如下：

1.用水、乌贼骨粉和高岭土配置成稳定的悬浮浆料。浆料中，乌贼骨粉和高岭土的质量比为7∶3，乌贼骨粉的粒径为50～500μm，高岭土粒径为20～200μm；

2.将浆料加热至80℃，将医用棉布浸渍于浆料中45分钟；

3.取出湿的医用棉布，在其两面各覆盖一层医用棉布，晾干，然后进行平压；

4.80℃高温干燥36小时，并进行高压灭菌和紫外灭菌处理，得到粘土增强的乌贼骨粉止血纱布产品。

实施例7

一种含乌贼骨粉和高岭土、沸石、膨润土的止血纱布，其中乌贼骨粉、高岭土、沸石和膨润土的质量比为6∶2.5∶0.5∶1，具体制备方法如下：

1.用水、乌贼骨粉、高岭土、沸石和膨润土配置成稳定的悬浮浆料。浆料中，乌贼骨粉、高岭土、沸石和膨润土的质量比为6∶2.5∶0.5∶1，乌贼骨粉的粒径为50～500μm，高岭土的粒径为200～1000μm，沸石的粒径为200～1000μm，膨润土的粒径为200～1000μm；

2.将浆料加热至80℃，把浆料涂敷到医用棉布的两面，并浸润整个医用棉布；

3.取出湿的医用棉布，在其两面各覆盖一层医用无纺布，晾干，然后进行平压；

4.80℃高温干燥48小时，并进行高压灭菌和紫外灭菌处理，得到粘土增强的乌贼骨粉止血纱布产品。

实施例8

一种含乌贼骨粉、高岭土和双氯芬酸钠的止血纱布，其中乌贼骨粉、高岭土和双氯芬酸钠的质量比为8∶2∶0.1，具体制备方法如下：

1.用水、乌贼骨粉和高岭土配置成稳定的悬浮浆料。浆料中，乌贼骨粉、高岭土和双氯芬酸钠的质量比为8∶2∶0.1，乌贼骨粉的粒径为50～500μm，高岭土粒径为20～200μm；

2.将浆料加热至30℃，将医用无纺布浸渍于浆料中75分钟；

3.取出湿的医用无纺布，在其两面各覆盖一层医用棉布，晾干，然后进行滚压；

4.80℃高温干燥36小时，并进行高压灭菌和紫外灭菌处理，得到粘土增强的乌贼骨粉止血纱布产品。

对上述实施例制备的止血材料进行止血效果评价，其中实施例1～8的产品分别编为1～8号，另用普通医用纱布(不含乌贼骨粉、粘土和其它有益成分)进行止血评价作为对比，具体操作步骤如下：

1.建立兔股动脉失血模型：将兔麻醉、脱毛、消毒、分离股动脉，然后将股动脉剪断；

2.立即用1～8号止血纱布和普通医用纱布对股动脉进行止血，记录止血时间和失血量。

止血实验结果如下表：

产品编号	止血时间(秒)	失血量(克)
			1	91.67±6.43	0.43±0.11
2	134.00±5.57	0.65±0.44
			3	132.67±15.53	0.67±0.30
4	111.67±8.62	0.55±0.15
			5	175.33±14.84	1.86±0.33
6	163.33±13.65	1.72±0.44
			7	153.67±19.66	1.54±0.52
8	147.33±12.58	1.54±0.47
			普通纱布	273.33±29.57	3.71±1.36

根据止血实验数据，可以看到，利用粘土增强的乌贼骨粉止血纱布对伤口进行处理，其止血时间较普通纱布处理伤口缩短35.9％～66.5％，失血量较普通纱布处理伤口减少49.9％～88.4％，具有很好的止血效果。

Claims (10)

1.一种粘土增强的乌贼骨粉止血纱布，包括：基底材料，结合在基底材料上用作止血剂的乌贼骨粉材料，结合在基底材料上用于增强止血效果的粘土材料。

2.根据权利要求1所述的粘土增强的乌贼骨粉止血纱布，其特征在于，所述的止血纱布进一步包括结合在基底材料上的其它有益组份，包括：胶原，几丁质，壳聚糖，生物活性玻璃，硫酸镁，偏磷酸钠，氯化钙，糊精，抗生素，抗真菌剂，抗细菌剂，消炎剂，止痛剂，抗组胺剂，抗坏血酸，氨甲环酸，芦丁，凝血因子中的一种或二种以上组份的组合，所述有益成份与乌贼骨粉材料和粘土材料混合或结合在一起。

3.根据权利要求2所述的粘土增强的乌贼骨粉止血纱布，其特征在于，所述的止血纱布进一步包括将乌贼骨粉材料、粘土材料和其它有益组份结合在基底材料上的连结剂，该连结剂为多元醇和/或聚乙二醇。

4.根据权利要求1至3中任意一项所述的粘土增强的乌贼骨粉止血纱布，其特征在于，所述的基底材料为医用棉质纱布或医用无纺布材料。

5.根据权利要求1至3中任意一项所述的粘土增强的乌贼骨粉止血纱布，其特征在于，所述的用作止血剂的乌贼骨粉材料为粉体或小颗粒，粒径范围为1μm～2mm；所述的用于增强止血效果的粘土材料为粉体或小颗粒，粒径范围为1μm～2mm，包括：高岭土、沸石、硅藻土、膨润土中一种或二种以上组合。

6.根据权利要求1至3中任意一项所述的粘土增强的乌贼骨粉止血纱布，其特征在于，所述的粘土增强的乌贼骨粉止血纱布中，乌贼骨粉和粘土的质量比为10∶0.1～6∶4。

7.一种粘土增强的乌贼骨粉止血纱布的制造方法，依次包括以下步骤：

1)用水、乌贼骨粉和粘土配置成稳定的悬浮浆料，加热到15℃至沸腾；

2)将基底材料浸渍于所述的浆料中，或者将所述的浆料涂敷到基底材料上；

3)取出浸渍或涂敷有浆料的湿基底材料，进行平压或滚压；或者在取出浸渍或涂敷有浆料的湿基底材料后，用医用棉质纱布或医用无纺布覆盖在涂覆了浆料的一面或两面，再进行平压或滚压；

4)干燥，并进行灭菌处理，即得到粘土增强的乌贼骨粉止血纱布。

8.根据权利要求7所述的一种粘土增强的乌贼骨粉止血纱布的制造方法，其特征在于，在步骤1)中，所述的乌贼骨粉为粉体或小颗粒，粒径范围为1μm～2mm；所述的粘土为粉体或小颗粒，粒径范围为1μm～2mm，包括：高岭土、沸石、硅藻土、膨润土中的一种或二种以上的组合；所述乌贼骨粉和粘土的质量比为10∶0.1～6∶4。

9.根据权利要求7所述的一种粘土增强的乌贼骨粉止血纱布的制造方法，其特征在于，进一步在步骤1所述的浆料中加入其它有益组份，包括：胶原，几丁质，壳聚糖，生物活性玻璃，硫酸镁，偏磷酸钠，氯化钙，糊精，抗生素，抗真菌剂，抗细菌剂，消炎剂，止痛剂，抗组胺剂，抗坏血酸，氨甲环酸，芦丁，凝血因子中一种或二种以上组份的组合，所加入的有益组份与乌贼骨粉和粘土混合或结合在一起，往浆料中加入的其它有益组份为乌贼骨粉和粘土质量之和的0～20wt％。

10.根据权利要求7所述的一种粘土增强的乌贼骨粉止血纱布的制造方法，其特征在于，进一步在步骤1)所述的浆料中加入用作连结剂的多元醇和/或聚乙二醇，连结剂的用量为所述乌贼骨粉和粘土质量之和的0～5wt％。