CN101869692A - 一种姜黄素类物自微乳及其制备方法 - Google Patents

一种姜黄素类物自微乳及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101869692A
CN101869692A CN 201010214085 CN201010214085A CN101869692A CN 101869692 A CN101869692 A CN 101869692A CN 201010214085 CN201010214085 CN 201010214085 CN 201010214085 A CN201010214085 A CN 201010214085A CN 101869692 A CN101869692 A CN 101869692A
Authority
CN
China
Prior art keywords
curcumin
self
microemulsion
oil
microemulsion according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN 201010214085
Other languages
English (en)
Other versions
CN101869692B (zh
Inventor
姜运华
姜知喜
尚永涛
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SHANDONG LUNUO ANIMAL PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN2010102140855A priority Critical patent/CN101869692B/zh
Publication of CN101869692A publication Critical patent/CN101869692A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101869692B publication Critical patent/CN101869692B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明公开了一种自微乳,特别公开了一种姜黄素类物自微乳及其制备方法。该姜黄素类物自微乳,其特殊之处在于:由以下重量百分比的组分制成:姜黄素类物0.05%-10%、油相1%-35%、表面活性剂20%-80%、助表面活性剂2%-40%。本发明姜黄素类物自微乳及其制备方法的有益效果:姜黄素类物自微乳释药***提高了药物的溶解度,药物溶于油滴中得到保护,改善了在体内的稳定性;表面活性剂可改变细胞膜的流动性,提高药物的膜渗透性,增进了药物的体内吸收,提高了口服药物的相对生物利用度。

Description

一种姜黄素类物自微乳及其制备方法
(一)技术领域
本发明涉及一种自微乳,特别涉及一种姜黄素类物自微乳及其制备方法。
(二)背景技术
姜黄素类物(curcumin)是从姜科植物姜黄(curcuma longa L.)、郁金(curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling)、莪术(Curcuma phaeocaulis Val.)的地下根茎中分离得到的有效部位,为一类天然线性二芳基庚酮类化合物,从中可分离到三种活性成分:姜黄素(curcumin)、脱甲氧基姜黄素(demethoxycurcurmin)和二脱甲氧基姜黄素(bisdemethoxycurcumin)。姜黄素类物常用作色素和多种食物的调味添加剂,具有广泛的生物活性如抗肿瘤、降血脂及抗动脉粥样硬化、抗炎、抗氧化等。但是姜黄素类物在水中溶解度小,且其水溶液在中性及偏碱性条件下不稳定。口服姜黄素类物后,血药浓度低,生物利用度低。因此,制备一种性质稳定,口服后血药浓度高、生物利用度高的姜黄素类物制剂是人们长期以来一直渴望解决的问题。
(三)发明内容
本发明为了弥补现有技术的不足,提供了一种性质稳定、生物利用度高的姜黄素类物自微乳及其制备方法。
本发明是通过如下技术方案实现的:
一种姜黄素类物自微乳,其特殊之处在于:由以下重量百分比的组分制成:
姜黄素类物      0.05%-10%
油相            1%-35%
表面活性剂      20%-80%
助表面活性剂    2%-40%。
本发明姜黄素类物自微乳,其优选的方案是:所述姜黄素类物的重量百分比含量为0.1%-5%。
所述姜黄素类物可以是姜黄素、脱甲氧基姜黄素、二脱甲氧基姜黄素其中的一种或它们几种的组合。
所述油相可以是下列油中的一种或它们几种的组合:花生油、豆油、麻油、橄榄油、菜籽油、Labrafac、辛癸酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯等的长链脂肪油或中链脂肪油,优选Labrafac、辛癸酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯的中链脂肪油。
所述表面活性剂可以是下列中的一种或它们几种的组合:司盘类、吐温类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪酸醚类、泊洛沙姆类、十二烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠、Cremopher RH、Cremopher EL或卵磷酯,优选Cremopher EL。
所述助表面活性剂可以是下列中的一种或它们几种的组合:乙醇、异丙醇、正辛醇、1,2-丙二醇、Labrasol、Transcutol或聚乙二醇,优选聚乙二醇400。
本发明姜黄素类物自微乳的制备方法,包括如下步骤:
将表面活性剂、助表面活性剂混匀,加入油相,混合30-40分钟,再加入姜黄素类物,搅拌23-25小时或涡旋振荡25-35分钟或超声25-35分钟使其充分溶解,离心分离,即可制得姜黄素类物自微乳。
本发明制备的姜黄素类物自微乳中含有姜黄素类物0.5-100毫克/克。
本发明制备的姜黄素类物自微乳可封装于软胶囊中,供口服使用;也可封装于安瓿中,临用前以注射用水稀释,注射使用。
自微乳释药***(self-microemulsifying drug delivery system,SMEDDS),是由油相、表面活性剂和助表面活性剂组成的透明分散体系,药物包裹在油滴中,口服后在胃肠蠕动下在体液中自发分散成粒径在10-100纳米的o/w型微乳。自微乳释药***具有以下优点:一是可作为疏水性、难吸收、易水解药物的载体;二是与胃肠液接触形成纳米级载药乳滴,增加了药物表面积和溶解度;三是在胃肠道均匀、快速分布,表面活性剂可降低表面张力,克服药物分子通过胃肠道上皮细胞膜时的障碍,易于通过胃肠壁水化层传递到吸收部位,增加药物的吸收;四是自微乳制剂可经***吸收克服首过效应,一定程度上可避免药物在胃肠道内被酶水解,有助于提高生物利用度;五是水中不稳定的药物溶解在微乳的油滴中可增加药物的稳定性。为解决姜黄素类物溶解度小,不稳定,口服生物利用度低的的问题,本发明选择自微乳释药***作为药物的载体,本发明所选用的表面活性剂、助表面活性剂和油相为药剂学上广泛使用的药用辅料,经处方筛选及优化,按比例混合后可形成自微乳,姜黄素类物在此自微乳中溶解度大。姜黄素类物自微乳加水搅拌或在胃肠道蠕动及体液的稀释下可自发形成小于100纳米的微乳。
本发明姜黄素类物自微乳及其制备方法的有益效果:姜黄素类物自微乳释药***提高了药物的溶解度,药物溶于油滴中得到保护,改善了在体内的稳定性;表面活性剂可改变细胞膜的流动性,提高药物的膜渗透性,增进了药物的体内吸收,提高了口服药物的相对生物利用度。
(四)具体实施方式
实施例1:
姜黄素自微乳,由以下重量的组分制成:
姜黄素3克、Labrafac18克、辛癸酸甘油酯8克、十八烷基硫酸钠50克、乙醇21克。
实施例2:
脱甲氧基姜黄素自微乳,由以下重量的组分制成:
脱甲氧基姜黄素0.05克、肉豆蔻酸异丙酯35克、卵磷酯24.95克、异丙醇40克。
实施例3:
姜黄素自微乳的制备方法,采用如下步骤:
称取Cremophor RH40 80克、Transcutol 9克混合均匀,加入肉豆蔻酸异丙酯10克,混合35分钟,然后加入姜黄素1克,搅拌24小时使其充分溶解,离心分离,得姜黄素自微乳,封装于软胶囊中。
实施例4:
脱甲氧基姜黄素自微乳的制备方法,采用如下步骤:
称取Cremophor EL3545克、labrasol 15克、Transcutol 15克混合均匀,加入辛癸酸甘油酯20克,混合30分钟,再加入脱甲氧基姜黄素5克,超声30分钟后放置,待充分溶解后离心分离得脱甲氧基姜黄素自微乳,加入泊洛沙姆188混匀,封装于安瓿中供注射用。
实施例5:
二脱甲氧基姜黄素自微乳的制备方法,采用如下步骤:
称取Cremophor EL35 20克、聚乙二醇400 35克混合均匀,加入Labrafac35克,混合40分钟,再加入二脱甲氧基姜黄素10克,涡旋振荡30分钟后放置使其充分溶解,离心分离,得二脱甲氧基姜黄素自微乳。
以实施例5为例,二脱甲氧基姜黄素自微乳加0.1mol/L的盐酸稀释后形成微乳,采用激光散射仪测定微乳的粒径。稀释倍数对自微乳粒径的影响见表1:
表1稀释后的微乳粒径
Figure BSA00000187110400041
由表1可见,姜黄素类物自微乳在稀释50-500倍时,平均粒径无显著变化,均在微乳范围。

Claims (10)

1.一种姜黄素类物自微乳,其特征是:由以下重量百分比的组分制成:
姜黄素类物  0.05%-10%
油相        1%-35%
表面活性剂  20%-80%
助表面活性剂2%-40%。
2.根据权利要求1所述的姜黄素类物自微乳,其特征是:所述姜黄素类物的重量百分比含量为0.1%-5%。
3.根据权利要求1或2所述的姜黄素类物自微乳,其特征是:所述姜黄素类物为姜黄素、脱甲氧基姜黄素、二脱甲氧基姜黄素其中的一种或它们几种的组合。
4.根据权利要求1所述的姜黄素类物自微乳,其特征是:所述油相是长链脂肪油或中链脂肪油。
5.根据权利要求4所述的姜黄素类物自微乳,其特征是:所述油相是下列油中的一种或它们几种的组合:花生油、豆油、麻油、橄榄油、菜籽油、Labrafac、辛癸酸甘油酯或肉豆蔻酸异丙酯的长链脂肪油或中链脂肪油。
6.根据权利要求5所述的姜黄素类物自微乳,其特征是:所述油相为Labrafac、辛癸酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯的中链脂肪油。
7.根据权利要求1所述的姜黄素类物自微乳,其特征是:所述表面活性剂是下列中的一种或它们几种的组合:司盘类、吐温类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪酸醚类、泊洛沙姆类、十二烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠、Cremopher RH、Cremopher EL或卵磷酯。
8.根据权利要求7所述的姜黄素类物自微乳,其特征是:所述表面活性剂为Cremopher EL。
9.根据权利要求1所述的姜黄素类物自微乳,其特征是:所述助表面活性剂是下列中的一种或它们几种的组合:乙醇、异丙醇、正辛醇、1,2-丙二醇、Labrasol、Transcutol或聚乙二醇。
10.根据权利要求1所述的姜黄素类物自微乳的制备方法,其特征是:包括如下步骤:
将表面活性剂、助表面活性剂混匀,加入油相,混合30-40分钟,再加入姜黄素类物,搅拌23-25小时或涡旋振荡25-35分钟或超声25-35分钟使其充分溶解,离心分离,即可制得姜黄素类物自微乳。
CN2010102140855A 2010-06-30 2010-06-30 一种姜黄素类物自微乳及其制备方法 Expired - Fee Related CN101869692B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2010102140855A CN101869692B (zh) 2010-06-30 2010-06-30 一种姜黄素类物自微乳及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2010102140855A CN101869692B (zh) 2010-06-30 2010-06-30 一种姜黄素类物自微乳及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101869692A true CN101869692A (zh) 2010-10-27
CN101869692B CN101869692B (zh) 2011-06-29

Family

ID=42994898

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2010102140855A Expired - Fee Related CN101869692B (zh) 2010-06-30 2010-06-30 一种姜黄素类物自微乳及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101869692B (zh)

Cited By (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102266287A (zh) * 2011-08-01 2011-12-07 山东大学 叶酸受体介导的姜黄素自微乳结肠定位释药制剂
CN103285401A (zh) * 2013-05-27 2013-09-11 沈阳药科大学 一种能提高难溶性药物溶解性和生物利用度的组合物
CN104324020A (zh) * 2014-11-06 2015-02-04 江苏隆力奇生物科技股份有限公司 一种含有虾青素与白藜芦醇的自微乳颗粒制备方法
CN105123990A (zh) * 2015-10-08 2015-12-09 河南工业大学 一种制备稳定型芝麻酚微乳液的方法
CN105535979A (zh) * 2015-11-22 2016-05-04 李素华 一种提高难溶药物生物利用度的自微乳化载药***及其应用
CN106619588A (zh) * 2016-12-29 2017-05-10 厦门金达威生物科技有限公司 一种含辅酶q10的自微乳型营养组合物、制备方法及用途
CN106667912A (zh) * 2017-02-08 2017-05-17 何德海 一种姜黄素纳米乳液的制备方法
CN107028883A (zh) * 2017-04-20 2017-08-11 东北农业大学 运载姜黄素纳米乳的制备方法
CN107308133A (zh) * 2016-04-27 2017-11-03 周意 姜黄素药物制剂
CN109152358A (zh) * 2016-04-01 2019-01-04 雷根斯堡大学 光敏剂分散体及其用途
CN109170899A (zh) * 2018-10-23 2019-01-11 成都植宇生物科技有限公司 一种提高姜黄素溶解度的组合物、制备方法及应用
WO2019019091A1 (zh) * 2017-07-27 2019-01-31 周意 姜黄素药物制剂
CN112206206A (zh) * 2020-10-15 2021-01-12 复旦大学附属中山医院青浦分院 一种***给药的姜黄素微乳凝胶剂的制备方法和应用
US11007149B1 (en) * 2019-11-18 2021-05-18 I-Shou University Pharmaceutical compositions and uses thereof
CN112972368A (zh) * 2021-04-19 2021-06-18 哈尔滨医科大学 一种促进肛肠术后创面愈合的药物组合物及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
《中国药房》 20080630 袁海建等 自微乳药物传递***及其在中药制剂研究中的应用 第456-459页 1-10 第19卷, 第6期 *
《齐鲁药事》 20090228 李兆明灯 自微乳制剂的研究进展 第98-100页 1-10 第28卷, 第2期 *

Cited By (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102266287A (zh) * 2011-08-01 2011-12-07 山东大学 叶酸受体介导的姜黄素自微乳结肠定位释药制剂
CN102266287B (zh) * 2011-08-01 2012-09-26 山东大学 叶酸受体介导的姜黄素自微乳结肠定位释药制剂
CN103285401A (zh) * 2013-05-27 2013-09-11 沈阳药科大学 一种能提高难溶性药物溶解性和生物利用度的组合物
CN104324020A (zh) * 2014-11-06 2015-02-04 江苏隆力奇生物科技股份有限公司 一种含有虾青素与白藜芦醇的自微乳颗粒制备方法
CN105123990A (zh) * 2015-10-08 2015-12-09 河南工业大学 一种制备稳定型芝麻酚微乳液的方法
CN105123990B (zh) * 2015-10-08 2021-08-06 河南工业大学 一种制备稳定型芝麻酚微乳液的方法
CN105535979A (zh) * 2015-11-22 2016-05-04 李素华 一种提高难溶药物生物利用度的自微乳化载药***及其应用
CN105535979B (zh) * 2015-11-22 2019-06-25 李素华 一种提高难溶药物生物利用度的自微乳化载药***及其应用
CN109152358A (zh) * 2016-04-01 2019-01-04 雷根斯堡大学 光敏剂分散体及其用途
EP3225112B1 (de) 2016-04-01 2021-08-18 TriOptoTec GmbH Photosensibilisator-dispersion und verwendung derselben
CN107308133A (zh) * 2016-04-27 2017-11-03 周意 姜黄素药物制剂
CN106619588B (zh) * 2016-12-29 2019-08-16 厦门金达威生物科技有限公司 一种含辅酶q10的自微乳型营养组合物、制备方法及用途
CN106619588A (zh) * 2016-12-29 2017-05-10 厦门金达威生物科技有限公司 一种含辅酶q10的自微乳型营养组合物、制备方法及用途
CN106667912A (zh) * 2017-02-08 2017-05-17 何德海 一种姜黄素纳米乳液的制备方法
CN107028883A (zh) * 2017-04-20 2017-08-11 东北农业大学 运载姜黄素纳米乳的制备方法
WO2019019091A1 (zh) * 2017-07-27 2019-01-31 周意 姜黄素药物制剂
CN109170899A (zh) * 2018-10-23 2019-01-11 成都植宇生物科技有限公司 一种提高姜黄素溶解度的组合物、制备方法及应用
US11007149B1 (en) * 2019-11-18 2021-05-18 I-Shou University Pharmaceutical compositions and uses thereof
CN112206206A (zh) * 2020-10-15 2021-01-12 复旦大学附属中山医院青浦分院 一种***给药的姜黄素微乳凝胶剂的制备方法和应用
CN112206206B (zh) * 2020-10-15 2023-02-10 复旦大学附属中山医院青浦分院 一种***给药的姜黄素微乳凝胶剂的制备方法和应用
CN112972368A (zh) * 2021-04-19 2021-06-18 哈尔滨医科大学 一种促进肛肠术后创面愈合的药物组合物及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN101869692B (zh) 2011-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101869692B (zh) 一种姜黄素类物自微乳及其制备方法
Karataş et al. Improved solubility and dissolution rate of piroxicam using gelucire 44/14 and labrasol
Li et al. Development of silymarin self-microemulsifying drug delivery system with enhanced oral bioavailability
Date et al. Lipid nanocarriers (GeluPearl) containing amphiphilic lipid Gelucire 50/13 as a novel stabilizer: fabrication, characterization and evaluation for oral drug delivery
Mishra et al. Orally administered self-emulsifying drug delivery system in disease management: advancement and patents
JP5491724B2 (ja) 生物学的利用能を向上した医薬組成物
US8835509B2 (en) Self emulsifying drug delivery system for a curcuminoid based composition
CN100463670C (zh) 用于不溶于水的抗感冒药物口服给药的微乳浓缩液及其制备方法
CN104337859B (zh) 一种甘草黄酮自微乳组合物及其制备方法
AU2014235733B2 (en) Racecadotril lipid compositions
TW201114766A (en) Pharmaceutical composition for a hepatitis C viral protease inhibitor
CN101019833A (zh) 一种用作药物载体的药用油包油型非水微乳及其药物制剂
CN107184549B (zh) 一种尼达尼布自微乳制剂和其制成的软胶囊及制备方法
RU2632441C2 (ru) Липидные композиции рацекадотрила
TW201521719A (zh) 含有脂質化合物、三酸甘油酯及界面活性劑之組成物與使用該組成物之方法
CN108472253A (zh) 塞来昔布的胃肠外组合物
Djekic et al. Design of block copolymer costabilized nonionic microemulsions and their in vitro and in vivo assessment as carriers for sustained regional delivery of ibuprofen via topical administration
Sindi et al. Preparation and evaluation of protective effect of pumpkin seed oil based self nanoemulsifying oral delivery system against ibuprofen-induced peptic ulcer
CN107921017A (zh) 使用卡多曲组合物进行治疗的方法
EP1249231B1 (de) Pharmazeutische Formulierungen enthaltend entzündungshemmende Wirkstoffe und deren Verwendung
Sahu et al. Formulation strategies to improve the bioavailability of poorly absorbed drugs
CN101904815B (zh) 一种布洛芬微乳制剂及制备方法
CN102106866B (zh) 一种药物组合物及其制备方法
Hassan et al. Enhanced bioavailability and pharmacokinetics parameters of Enalapril solid self nanoemulsifying oral dispersible tablet: Formulation, in vitro and in vivo evaluation
CN101700224A (zh) 一种硫酸软骨素口服纳米乳的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: SHANDONG LUNUO ANIMAL PHARMACEUTICAL CO., LTD.

Free format text: FORMER OWNER: JIANG YUNHUA

Effective date: 20111209

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20111209

Address after: South Development Zone 274200 Shandong city of Heze province Chengwu County

Patentee after: Shandong Lunuo Animal Pharmaceutical Co., Ltd.

Address before: South Development Zone 274200 Shandong city of Heze province Chengwu County lunuo pharmaceutical

Patentee before: Jiang Yunhua

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20110629

Termination date: 20150630

EXPY Termination of patent right or utility model