CN101801353A - 具有用于治疗咽喉、食管和胃的局部活性成分的粘附性锭剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了使用粘附性锭剂对抗口腔下游有害的病况的方法。通过从粘附性碟形剂释放抗病毒药来治疗或减少病毒在咽喉组织中复制的方法。本发明公开了从粘附性碟形剂按时释放甘草提取物或胶原蛋白来治疗咽喉痛的方法。本发明公开了使用局部施用的钴胺素来治疗咽喉痛的方法。本发明公开了释放抗酸药、藻酸盐、次水杨酸铋、可溶性锌诸如葡萄糖酸锌、生物活性维生素B12(甲基钴胺素)、抗生素或抗病毒药的粘附性锭剂。本发明公开了采用局部施用的木糖醇来对抗口腔下游的细菌影响的方法。

Description

具有用于治疗咽喉、食管和胃的局部活性成分的粘附性锭剂

发明背景

长期以来，咽喉、食管和胃的疾病使用局部活性成分作为液体被吞咽或作为浆料被咀嚼和吞咽而进行治疗。在每种情况下，局部治疗是短暂的，因为液体或浆料一掠而过。这些材料甚至在胃内也不会长时间停留，胃就将它们送到达十二指肠。除了当所述材料是处理中的食物时，被吞咽进入胃的物品不会逗留，但处理中的食物又稀释了任何局部用药物。由于这个原因，局部作用于咽喉、食管或胃的药物必需被经常摄取以维持有效。

“消化性溃疡疾病”包括在上胃肠道、食管、胃和十二指肠内由各种原因引起的溃疡，大部分是由幽门螺杆菌引起的感染。用于治疗的局部药物包括：(1)保护胃粘膜免受酸破坏的粘膜保护剂，诸如藻酸盐

硫糖铝(

或

)和米索前列醇(2)抗酸药，诸如碳酸氢钠(Alka

)，碳酸钠，碳酸钙，及其他(

和)，和(3)次水杨酸铋(Pepto-

和

)。

其他的用于治疗消化性溃疡的药物，诸如H2阻滞剂，质子泵抑制剂和抗生素(诸如甲硝唑四环素(

或

)、阿莫西林(

或

)和克拉霉素作为吞咽的丸剂或液体被口服，但是它们的局部效果不显著。相反，它们的生效时间要长于胃的转运时间，因为要经过内脏到达血液、然后到达作用部位，这要求它们在整个身体组织达到高浓度，即使只有极小部分的身体组织需要它们的作用。

食管的相关疼痛病况，胃食管反流疾病或酸反流，由胃酸上行进入食管内所引起。如果不经治疗，其可引起食管溃疡，这属于消化性溃疡的范畴，并且可侵蚀牙齿。用于治疗的局部药物是上面所述的用于消化性溃疡的药物的亚组：(1)保护咽喉粘膜免受酸破坏的粘膜保护剂，和(2)抗酸药。因为没有药物的随时间递送，药物可能在临到问题典型显现之前的当天某一时间服用。典型地，因为药物的转运所致，效果是短时起作用的，因此它们响应症状服用以达到即刻效果，然后根据需要的频度再次服用。

咽喉痛(咽炎)可由细菌诸如化脓性链球菌、或病毒诸如感冒或流感病毒、或由空气中或被摄入的食品或饮料中的刺激物所引起。如果是细菌，最好的治疗可以是全身性抗生素。一些病毒感染可对全身应用抗病毒药作出响应。否则，最好的治疗是局部治疗，诸如咽喉用菱锭或“止咳糖滴(cough drops)”。

细小核糖核酸病毒是包括许多感染咽喉及附近表面组织的病毒属的病毒科，包括鼻病毒，常被称作“感冒”病毒。流感病毒也感染咽喉及附近的表面组织。流行的观点是，所有的这些病毒首先居留在咽或附近组织内，在那里，这些病毒首先复制，然后传播到相邻的粘膜组织，包括肺和窦。有两种方法递送有效地对抗在这些组织内复制的病毒的药物：局部递送或通过血液递送。局部递送方法包括鼻喷雾剂和细粉吸入器，用于局部递送进入肺和气道内。

口腔护理研究人员已经确定，在口内经常递送木糖醇分子可以通过遏制某些细菌的生长来减少菌斑、龋齿和内耳感染。这些细菌依靠某些碳水化合物分子诸如蔗糖、葡萄糖、果糖和其他的糖而旺盛生长，但是当这些细菌摄取木糖醇分子时，它们停止增殖并停止对人组织的粘附。导致约80％的消化性溃疡的幽门螺杆菌和引起“链球菌性咽炎”的化脓性链球菌都被木糖醇所遏制。

薄荷糖、菱锭和棒棒糖都可被在技术上称为“锭剂”。为了治疗口腔或咽喉的健康问题，人类数世纪以来一直采用将包含药物的组合物置于口内以进行局部应用。自从中世纪以来，用于这样的组合物的称谓从拉丁语衍生而来并且之前从希腊语衍生而来，被叫做“锭剂”。锭剂的现代形式是止咳糖滴(cough drop)，之所以这么叫，是因为止咳糖滴的形成是通过将基于热而粘的糖的糖果“滴”到板上或模具内，在其中冷却而形成锭。锭剂的另一种现代形式是“菱锭”，之所以这么叫，是因为其具有菱形形状(类似于玩纸牌时的方块)，这就是单词“菱锭”的含义。锭剂足够大，从而人们能够察觉其在口内的位置并用舌头使其移动，也就是说，其至少两维大于约5毫米。

授予Mark Friedman的美国专利6,139,861考察了将锭剂粘附性于口内部位的方法。这些方法包括两种形式的粘着锭剂，被Friedman称作“粘膜粘附性易蚀片剂”。这些片剂使用聚合物诸如羧甲纤维素、羟甲基纤维素、聚丙烯酸和卡伯波(carbopol)-934形成。双层片剂的实例是在2007年5月4日提交的美国专利申请序列号11/800381(申请人编号37-3)中公开的粘附性木糖醇锭剂，该文献作为参考被并入本文。另一种形式的粘着锭剂是柔性装置，通常被称作“口腔贴剂”。实例包括由相同的发明人在于2005年6月20提交的美国专利申请序列号11/157,054中所公开的粘着性可溶口腔贴剂，该文献作为参考被并入本文，和多层贴剂，诸如在由相同的发明人在于2007年3月7日提交的题为“具有不透性中心的多层医用贴剂”的PCT专利申请序列号PCT/US07/05947(申请人编号30-4)中所公开的那些，该文献作为参考被并入本文。

上述的柔性口腔贴剂如下制备：淀积并固化材料的滴料以形成具有渐薄边缘的碟形剂，其在中央具有的最大厚度小于其直径的四分之一。通过这一方法制备的口腔贴剂提供了优于由压制粉末或模切料片而制成的粘附性片剂的优异口感，因为它们当发生蚀解时足够稳固而不破碎，它们还足够柔性以吻合表面，并且它们具有薄薄的渐薄边缘而不是陡削的边缘，该组合提供了最佳粘附(由于柔性和在边缘上粘住牙齿或舌头的机会更低)和更好的口感。当贴剂粘附的所需部位是上腭时，情况尤其如此，上腭通常是按时释放成分以治疗咽喉或胃的优选部位。

发明概述

在一个方面，本发明是淀积和固化的粘附性锭剂，其至少两维中的每一维为至少5毫米，在唾液中具有缓慢的溶解速率，含有用于局部治疗咽喉(咽)、食管或胃的活性分子。所述锭剂可包括在暴露于水时溶胀的亲水胶，这导致该锭剂的溶解比它本来应有的溶解更缓慢。通过胶分子与水分子结合并溶胀，该胶分子阻断水流到活性分子并减慢溶解。亲水胶的分子可以是下列的一种或多种：任何纤维素胶，包括羧甲纤维素，甲基纤维素和羟丙基纤维素；任何的其他合成亲水胶，诸如卡伯波(carbopol)，聚乙烯酸和聚丙烯酸；任何的亲水性天然植物胶诸如黄原胶，魔芋胶，塔拉胶，洁冷胶，刺槐豆胶，***树胶，藻酸盐，角叉菜胶，琼脂和果胶；或亲水性蛋白胶诸如明胶或其他胶原蛋白。待治疗的病况可为咽喉痛，消化性溃疡或酸反流，或减少病毒在咽喉和附近组织内的复制。在一实施方案中，所述活性分子是以下的一种或多种：木糖醇，甘草提取物，抗酸药，藻酸盐，胶原蛋白，次水杨酸铋，硫糖铝，米索前列醇，可溶性锌诸如葡萄糖酸锌，抗生素诸如甲硝唑、四环素、阿莫西林或克拉霉素，和抗病毒药诸如扎那米韦、干扰素-α或普来那瑞(pleconaril)。

锭剂在人口内的溶解时间平均超过25分钟，优选约1小时。所述锭剂可包括在暴露于水时溶胀的亲水胶，这导致该锭剂的溶解比它本来应有的更缓慢。通过胶分子与水分子结合并溶胀，该胶分子阻断水流到活性分子并减慢溶解。亲水胶分子可为下列的一种或多种：任何的纤维素胶，包括羧甲纤维素，甲基纤维素和羟丙基纤维素；任何的其他合成亲水胶，诸如卡伯波，聚乙烯酸和聚丙烯酸；任何的亲水性天然植物胶诸如黄原胶，魔芋胶，塔拉胶，洁冷胶，刺槐豆胶，***树胶，藻酸盐，角叉菜胶，琼脂和果胶；或亲水性蛋白胶诸如明胶或其他形式的胶原蛋白。

在另一个方面，粘附性锭剂可如下形成：采用制片机将活性分子的粉末与一种或多种胶的粉末压成片剂，从而使得组合物具有与粉末颗粒一样大的活性分子的团块，并且亲水胶的分子是以下形式中的一种或多种：在颗粒内相互混合，或者是颗粒上的包衣，或者它们自身结块形成与粉末颗粒一样大的颗粒。锭剂在人口内的溶解时间平均超过25分钟。粘附分子可包括***胶树胶。或者，它们可包括以下的一种或多种：明胶(胶原蛋白)，藻酸盐，淀粉，果胶，聚乙烯吡咯烷酮，羧甲纤维素，羟甲基纤维素，聚乙烯酸，聚丙烯酸和卡伯波。锭剂可包括两层，第一层是非粘附性的，且第二层包含以干重计算为至少30％的粘附分子。

在另一个方面，本发明是用于从粘附于口内的粘附性溶解碟形剂随时间局部递送抗病毒药诸如干扰素-α或普来那瑞至咽和邻近组织的装置和方法。其特别适合递送当在胶囊内被吞咽时无效的药物，诸如扎那米韦(商标名称)。采用本发明的方法和装置，药物通过粘液分散到邻近组织，在更远的组织内浓度逐渐降低。通过随时间递送高浓度，所述浓度在其中病毒可能接触并企图复制的所有组织中足以有效，而该浓度远高于口和咽内内必需的浓度。另外，一些药物穿过粘膜表皮进入血液，然后分布到合适的组织。

因为药物浓度在肺内相对低，因此本发明作为在对象已暴露于病毒之前的预防手段是最有效的。一旦病毒已经复制并传播到肺内后，优选吸入器递送用于治疗。对于在暴露之前的预防，粘附性碟形剂是优选的，因为对于要每天使用的人而言，通常是每天2-5次，粘附性碟形剂比吸入器更令人愉快，并且碟形剂避免了肺和气道刺激的并发症。

在另一个方面，本发明是使用局部递送的木糖醇来治疗口腔下游(咽、食管或胃)的细菌感染的方法。木糖醇可从锭剂被递送，所述锭剂包括棒棒糖或安慰奶嘴(pacifier)，粘附性锭剂，口香糖，高粘度或低粘度的液体，或在口内溶解的颗粒。

在另一个方面，本发明是使用粘附性溶解碟形剂释放抗酸药、藻酸盐、次水杨酸铋、可溶性锌诸如葡萄糖酸锌、生物活性维生素B12(甲基钴胺素)、抗生素诸如甲硝唑、四环素、阿莫西林或克拉霉素、或抗病毒药诸如扎那米韦、干扰素-α或普来那瑞来治疗口腔下游(咽、食管或胃)的病况的方法。

在另一个方面，本发明是采用从粘附性锭剂按时释放的局部施用的甘草提取物来治疗咽喉痛的方法，所述甘草提取物通过任何方法被提取，所述方法包括使用任何溶剂诸如水、醇或液态二氧化碳进行的溶解。

在另一个方面，本发明是使用从粘附性锭剂按时释放的局部施用的胶原蛋白来治疗咽喉痛的方法。

在另一个方面，本发明是使用局部施用的甲基钴胺素来治疗咽喉痛的方法。

附图说明

图1显示使用制片机制备的双层粘附性锭剂的侧视图或横截面。

图2显示了通过将糊状物滴料淀积到粘附性材料层上制备的双层粘附性锭剂的侧视图或横截面。

发明详述

本发明人已经发现，通过美国专利7,201,930和美国专利申请11/157,054(两篇都作为参考被并入本文)教导的方法制备的按时释放胶原蛋白和甘草提取物的粘附性锭剂，如果在其中第一症状是以喉咙痛开始的病毒感染初期被施用，将有效对抗咽喉痛并防止咽喉(咽)疼痛加剧。为了提供足够水平的胶原蛋白以有效包覆咽喉，锭剂必需具有至少25％的胶原蛋白，诸如来自明胶的胶原蛋白。

抗酸药使用四种碱式盐——钠、镁、钙和铝——的氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐或类似离子的不同组合来中和胃内的酸。然而，抗酸药可具有副作用。镁盐可导致腹泻，铝盐可引起便秘。铝盐和镁盐通常合并在单一产品中以平衡这些作用。碳酸钙抗酸药，诸如Turns，Titralac和Alka-2，也可是补充性钙源。它们也可引起便秘。乙酸钙或乳酸钙可被加入以平衡不希望的作用。可使用任何这些成分以形成按时释放的粘附性锭剂。为了充分有效，锭剂必须含有至少200毫克的抗酸化合物。

含有大量的抗酸药、抗细菌药或抗病毒药的锭剂可通过将待释放的分子与大量在暴露于水时溶胀的亲水胶分子混合来制备。亲水胶的分子可为以下的一种或多种：任何的纤维素胶，包括羧甲纤维素(CMC)，甲基纤维素和羟丙基纤维素；任何的其他合成亲水胶，诸如卡伯波，聚乙烯酸和聚丙烯酸；任何的亲水性天然植物胶诸如黄原胶，魔芋胶，塔拉胶，洁冷胶，刺槐豆胶，***树胶，藻酸盐，角叉菜胶，琼脂和果胶；或亲水性蛋白胶诸如明胶。对于木糖醇锭剂，优选约3.4％的低粘度CMC。高粘度羧甲纤维素(CMC 15000，得自TIC Gums)只需2.4％即是有效的。优选的实施方案具有4％的低粘度羧甲纤维素(CMC15，得自TIC Gums)和96％的木糖醇。

所述组合物可通过采用制片机将待释放的分子的粉末与一种或多种胶的粉末压成片剂而形成。优选50到350微米的颗粒。颗粒可采用在外侧上包胶进行造粒，诸如Danisco Xylitab 200，其使用最高但低于2％的羧甲纤维素(CMC)作为压缩粘合剂进行造粒。这不是足够实现优选的缓慢溶解速率的CMC。加入至少1.2％的粉末状CMC 15(得自TICGums)是有效的。根据木糖醇颗粒上有多少CMC作为压缩粘合剂以及颗粒上CMC和加入的粉末状CMC二者的粘度，优选加入2.1％到3.5％。约4.5毫米厚的0.7克的木糖醇锭剂在口中在47分钟内溶解，几乎是最小目标25分钟的两倍，该锭剂加入了1.2％的CMC15。加入2.5％的CMC 15，溶解速率是90分钟。加入3.5％的CMC 15，溶解速率是120分钟。根据唾液流，具有3.4％的低粘度CMC的0.5克木糖醇锭剂在40-120分钟内溶解。

或者，没有用胶包衣的纯材料的颗粒，诸如Danisco Xylitab 300，可与胶粉末混合，然后被压制。经过试验并发现有效的是，3％的黄原胶加上魔芋胶与0.5％的高粘度CMC，10％的藻酸盐胶，30％的明胶，8％的藻酸盐与8％的明胶，11％的***树胶，11％的果胶，14％的胍尔豆胶，和12％的刺槐豆胶，该组合物可成形为如图1和图2所示的简单的锭剂。

当保留在人口内时，粘附性锭剂蚀解，从而随时间释放活性分子，允许递送活性分子，而不影响咀嚼的外观或在人口内含有糖果。其还可在睡眠时使用。在优选的实施方案中，尺寸和结构使其需花超过25分钟来溶解。

在优选的实施方案中，锭剂包含以干重计为50％到90％的固相活性分子。更少量不受使用者欢迎，因为使用者必须因此而使用更多的锭剂。更大量是无法实现的，因为需要至少10％的粘附剂和粘合剂使其保持在一起且使释放减慢。这使得粘附在人口腔内的粘附性分子以及粘合剂分子为10％到50％。

粘附性分子可包括***树胶。***树胶与牙齿和牙龈的粘附非常好，而牙齿和牙龈是优选的粘附部位，并且它不会过快溶解或遗留讨厌的口感。在被设计成是粘附性的表面上，优选80％到100％的***树胶用于良好的粘附。或者，粘附性分子可包括以下的一种或多种：明胶，藻酸盐，淀粉，果胶，聚乙烯吡咯烷酮，羧甲纤维素，羟甲基纤维素，聚乙烯酸，聚丙烯酸和卡伯波。

粘着层可相当薄。在关于锭剂的优选尺寸为约11.5毫米(直径)×4到5毫米(厚度)的试验中，约99％***树胶的层的优选厚度为约半毫米。这可通过双层制片机制备或通过在模具中淀积***树胶糊或通过挤出和冲切制备。

锭剂可被制成一个均匀的组合物，诸如具有约20％到50％的高粘附性分子如合成品，聚乙烯吡咯烷酮，羧甲纤维素，羟甲基纤维素，聚乙烯酸，聚丙烯酸和卡伯波。或者，其可包括两层，第一层包含以干重计至少75％的固相活性分子，和第二层包含以干重计至少30％的粘附性分子。为了针对活性剂的递送量而使所需的胶最少化和尺寸最小化，优选制备双层锭剂。

抗酸锭剂的优选的实施方案在双层制片机上进行，将总重量的85到95％形成约90到97％活性分子的活性层，并将重量的5到15％形成30到99％粘附胶的粘附性层。经压制的粉末双层圆形抗酸锭剂，直径为12毫米和厚度为4到5毫米，具有一层半毫米的99％***树胶和在如上所述的活性剂内3.4％的CMC胶，粘附充分，并在约40-90分钟内溶解，是超过25分钟的最小目标的约两倍。

当使用典型的制片机制备双层片剂时，将第一层粉末置于冲模中，坐在下冲头上，然后上冲头夯实粉末，留下具有上冲头表面形状的表面，然后加入第二层粉末，然后用上冲头再次压制。在典型的双层制片机上制备圆形的双层口腔粘附片的方法是构建制片机具有碟形下冲头以产生圆形片剂表面和基本上平面的上冲头。使用制片机如下制备片剂：首先将非口腔粘附性的颗粒状材料倾入到冲模中，然后用上冲头夯实颗粒状材料，然后向冲模中加入口腔粘附性颗粒状材料，然后在两个冲头之间压缩颗粒状材料以形成在口腔粘附侧是基本上平面的而在另一侧是圆形的片剂。

碟形可大致是球形的一部分。碟形可通过下冲头的面来制造，所述下冲头的面在中央区域是基本上平面的并且该中央区域被升起的边缘所包围，这形成碟形。对直径为12毫米的锭剂而言，在总片剂厚度为4到5毫米中，碟的适当量是1.5到3毫米，优选2.1毫米，。

如上所述的组合物和锭剂可用于对抗口腔下游的细菌影响。包含结晶木糖醇的溶解性锭剂，当暴露于人口内的唾液时，释放木糖醇分子平均比纯木糖醇的锭剂更缓慢，将其供应给消费者。指导消费者将锭剂置于他们的口内并将锭剂保持在其中，直到锭剂中的木糖醇溶解为止。在一个实施方案中，锭剂在人口内的溶解时间平均超过25分钟。使用每天在口内释放木糖醇的小时数越多的锭剂越好，直到收益递减点。在每天结束时使用如上所述的一个锭剂，并且在每餐后使用一个，每天至少四次，这合计达到每天两个或更多个小时，是本发明所优选的。

所对抗的细菌影响包括细菌性咽炎，食道炎和细菌性溃疡。使用者在白天或夜晚的任何时候，将锭剂粘附至他们口腔后方的牙齿或相邻齿龈，优选在每次进餐或点心后进行，每天至少四次。将其置于牙齿的舌侧上，引起该锭剂比在被置于颊侧时更迅速地蚀解。其还可粘附于颊。

扎那米韦非常适合通过本发明的装置和方法进行递送。其不被身体代谢并且没有变化地在尿中***。其目前通过干粉吸入器进行局部递送(吸入剂量的约4％到17％被全身吸收)并且主要用作治疗，而不是预防。除了由递送介质所引起的副作用之外，罕有副作用。当通过诸如胶囊被递送至胃时，2％被吸收进入血液。当按时释放进入口腔内时，通过口腔和咽喉上皮的吸收可能更高，接近于4-17％吸收通过肺。

在优选的实施方案中，所述装置调节为在约60分钟、对于低唾液流的人为最多120分钟、和对于唾液流特别高的人为最低30分钟的中位时间期间，按时释放药物。指导患者当碟形剂释放药物时不要进食或饮水。

所推荐的通过本发明的装置和方法递送扎那米韦的预防性应用，是让人们在进入可能具有传染性的人的室内之前，将粘附性按时释放碟形剂置于他们的口内约30-60分钟，每天最多两次。从而，大多数人在流感季节期间每天早上使用所述产品，每周五天，并且在他们造访他们的孙辈或拥挤的公众室内空间之前使用。另外，当一人患有流感样症状的疾病时，家族成员应该使用所述产品，每天两次，或者如果家人早上分开度过的话，在家人晚上聚集之前服用。患病的人可每天服用两次或三次用于治疗。

抗病毒锭剂可通过采用制片机，将扎那米韦或抗细小核糖核酸病毒药物的粉末与一种或多种胶的粉末压成片剂而形成。扎那米韦颗粒优选为20到200微米。颗粒可采用在外侧上包胶进行造粒，使用2-10％的羧甲纤维素(CMC)作为压缩粘合剂。

或者，纯的扎那米韦或抗细小核糖核酸病毒药物的颗粒可与胶粉末混合，然后被压制。经过试验并被发现有效的是，3％的黄原胶加上魔芋胶与0.5％的高粘度CMC，10％的藻酸盐胶，30％的明胶，8％的藻酸盐与8％的明胶，11％的***树胶，11％的果胶，14％的胍尔豆胶，和12％的刺槐豆胶。

所述组合物可成形为如图1和图2所示的简单的锭剂，具有把柄以形成棒棒糖的锭剂或为儿童安慰奶嘴形式的锭剂。这种棒棒糖或安慰奶嘴可用于年龄小于6岁的儿童，而没有吸入锭剂的危险。合适的制备方法是制造棒棒糖的常用方法：在捏合下加热成热的、可缓慢流动的糊状物，然后使用模具成形到棒上，然后冷却。

当保持在人口中时发生蚀解并从而随时间释放扎那米韦或抗细小核糖核酸病毒药物的粘着锭剂的实施方案，使得可递送抗病毒分子，而不影响咀嚼外观或在口内有薄荷糖。其还可在睡眠时使用。在优选的实施方案中，尺寸和结构使其需花超过25分钟来溶解。

锭剂的优选的实施方案是在双层片制片机上制备的，将总重量的60到80％形成具有10-20毫克扎那米韦加上赋形剂的扎那米韦层中，并且使重量的20到40％形成30到99％的粘附胶的粘附层。经压缩的粉末双层圆形扎那米韦锭剂，直径为8毫米和厚度为2到4毫米，具有一层半毫米的99％***树胶和如上所述在扎那米韦中具有CMC胶，粘附良好和在约50-120分钟内溶解。

尽管已经如上描述了本发明的具体的实施方案，但是本发明的范围不应受到上述说明的限制，而只由权利要求书进行限定。

Claims (31)

1.一种局部对抗口腔下游有害的上皮病况的方法，所述方法通过提供粘附性溶解锭剂和指导该锭剂的消费者将该锭剂粘附在口内并使该锭剂保持在那里直到其溶解为止来进行，所述锭剂的至少两维中的每一维为至少5毫米，其具有渐薄边缘，通过淀积和固化包含口腔粘附剂的材料的滴料制备而成。

2.权利要求1的方法，其中，当暴露于人口内的唾液下时，所述锭剂的溶解时间在典型的正午水平的唾液流的条件下超过25分钟。

3.权利要求1的方法，其中要对抗的病况是以下的一种或多种：咽喉痛，病毒感染，消化性溃疡或酸反流。

4.权利要求1的方法，其中活性分子是以下的一种或多种：甘草提取物，胶原蛋白，抗酸药，藻酸盐，次水杨酸铋，可溶性锌，葡萄糖酸锌，钴胺素，甲基钴胺素，抗生素，抗细小核糖核酸病毒药物，和扎那米韦。

5.权利要求1的方法，其中所述锭剂通过将成分与水混合形成混合物、淀积混合物的滴料并干燥每份滴料、导致每份滴料形成具有渐薄边缘的碟形剂制备而成，所述渐薄边缘具有的最大厚度小于碟形剂直径的四分之一。

6.一种治疗咽喉痛的方法，所述方法采用从粘附于口内的粘附性碟形剂按时释放甘草提取物进行，所述碟形剂的至少两维中的每一维为至少5毫米。

7.权利要求6的方法，其中，当暴露于人口内的唾液下时，所述碟形剂的溶解时间在典型的正午水平的唾液流的条件下超过25分钟。

8.权利要求6的方法，其中所述碟形剂通过将甘草提取物与水混合形成混合物、淀积混合物的滴料并干燥每份滴料、导致每份滴料形成具有渐薄边缘的碟形剂制备而成，所述渐薄边缘具有的最大厚度小于碟形剂直径的四分之一。

9.一种治疗咽喉痛的方法，所述方法采用从粘附于口内的包含至少25％胶原蛋白的粘附性碟形剂按时释放胶原蛋白来进行，所述碟形剂的至少两维中的每一维为至少5毫米。

10.权利要求6的方法，其中，当暴露于人口内的唾液下时，所述碟形剂的溶解时间在典型的正午水平的唾液流的条件下超过25分钟。

11.权利要求6的方法，其中所述碟形剂通过将胶原蛋白与水混合形成混合物、淀积混合物的滴料并干燥每份滴料、导致每份滴料形成具有渐薄边缘的碟形剂制备而成，所述渐薄边缘具有的最大厚度小于碟形剂直径的四分之一。

12.一种治疗咽喉痛的方法，所述方法采用从粘附于口内的粘附性碟形剂释放的局部施用的甲基钴胺素来进行，所述碟形剂的至少两维中的每一维为至少5毫米。

13.权利要求12的方法，其中，当暴露于人口内的唾液下时，所述碟形剂的溶解时间在典型的正午水平的唾液流的条件下超过25分钟。

14.权利要求12的方法，其中钴胺素是甲基钴胺素。

15.粘附性锭剂，其至少两维中的每一维为至少5毫米，在唾液中具有缓慢的溶解速率并含有至少200毫克的抗酸化合物。

16.权利要求15的锭剂，其中，当暴露于人口内的唾液下时，所述锭剂的溶解时间在典型的正午水平的唾液流的条件下超过25分钟。

17.权利要求15的锭剂，其中抗酸化合物包括以下的至少一种：碳酸氢钠，碳酸氢钙，碳酸氢镁，碳酸氢铝，碳酸钙，碳酸镁，碳酸铝，碳酸钠，三硅酸镁，氧化铝，氧化镁，氢氧化镁，和氢氧化铝。

18.粘附性锭剂，其至少两维中的每一维为至少5毫米，在唾液中具有缓慢的溶解速率，其释放至少200毫克的以下的至少一种分子：藻酸盐，次水杨酸铋，硫糖铝和米索前列醇。

19.权利要求18的锭剂，其中，当暴露于人口内的唾液下时，所述锭剂的溶解时间在典型的正午水平的唾液流的条件下超过25分钟。

20.权利要求18的锭剂，包含以下的至少一种：藻酸镁和藻酸钠。

21.粘附性锭剂，其至少两维中的每一维为至少5毫米，在唾液中具有缓慢的溶解速率并含有至少20毫克的可溶性锌化合物。

22.权利要求21的锭剂，其中，当暴露于人口内的唾液下时，所述锭剂的溶解时间在典型的正午水平的唾液流的条件下超过25分钟。

23.权利要求21的锭剂，其中可溶性锌化合物包括葡萄糖酸锌。

24.一种对抗病毒在咽喉内复制的方法，所述方法通过提供粘附性溶解锭剂并指导锭剂的消费者将该锭剂置于口内并使该锭剂保持在那里直到其溶解为止来进行，所述锭剂含有至少一种局部有效的抗病毒活性成分。

25.权利要求24的方法，其中，当暴露于人口内的唾液下时，溶解时间在典型的正午水平的唾液流的条件下超过25分钟。

26.权利要求24的方法，其中活性成分是扎那米韦。

27.权利要求24的方法，其中活性成分是抗细小核糖核酸病毒药物。

28.粘附性锭剂，其至少两维中的每一维为至少5毫米，在唾液中具有缓慢的溶解速率并含有抗病毒药。

29.权利要求28的锭剂，其中，当暴露于人口内的唾液下时，溶解时间在典型的正午水平的唾液流的条件下超过25分钟。

30.权利要求28的锭剂，其中抗病毒药是扎那米韦。

31.权利要求28的锭剂，其中抗病毒药是抗细小核糖核酸病毒药物。

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