CN101797365A - 一种开胸顺气胶囊的制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种开胸顺气胶囊及其制备工艺，是在原开胸顺气胶囊配方基础上，经过反复试验、对比、归纳、筛选、总结获得的一种新的开胸顺气胶囊制备工艺。该工艺充分考虑了各种原材料的药性及组成，通过将陈皮、莪术、三棱和木香水蒸馏法提取挥发油，将猪牙皂、槟榔、厚朴和牵牛子乙醇微波提取，保留了药材的绝大部分活性成分，提高了药物的提取效率并有效的去除了药材中的杂质，提高了药物的药效及稳定性，是一种值得推广的制备工艺。

Description

一种开胸顺气胶囊的制备工艺

技术领域

本发明涉及中药领域及中药加工领域，具体涉及一种开胸顺气胶囊及其制备工艺。

背景技术

开胸顺气丸是一种经典中成药，其主要用于消积化滞，行气止痛。用于饮食内停，气郁不舒导致的胸胁胀满，胃脘疼痛，嗳气呕恶，食少纳呆。中国药典收载的开胸顺气丸为水丸，由槟榔、牵牛子、陈皮、木香和厚朴等8味中药组成。水丸是一种传统的中药制剂形式，通常是将中药材粉碎成细粉后采用泛丸法值得。传统的泛丸法生产过程包括如下步骤：将药材采用普通粉碎技术粉碎成细粉，用水起模，加大，反复过筛，然后盖面，干燥、打光。整个过程复杂，繁琐、劳动强度大，难以操作，一次成品合格率低，丸重差异较大，有时还出现溶散时间过长，药物不能吸收的现象，不但给生产带来了不便，还影响了产品质量和治疗效果。

为了克服现有技术的缺陷，申请号为200710170577，公开号为CN101181572A，发明名称为“制备开胸顺气丸的方法”中公开了一种新的开胸顺气丸的制备方法，即将8味药材分别粉碎，混匀，然后制粒，压丸。该制备方法虽解决了泛丸法制丸大小不均的问题，也一定程度上提高了一次成品率，但其工艺简单，由于开胸顺气丸的原料均为中药材，成分较为复杂，有效含量低，因此上述工艺制备的开胸顺气丸产品的质量和疗效均不稳定，且未有效去除药材中的杂质。

虽然开胸顺气丸用于食积气滞症也有较好疗效，但由于剂型原始、服用量大、不易吞服等缺陷，患者不易接受。因此，改变开胸顺气丸的原有剂型具有很大的意义。现有技术中公开了一种开胸顺气胶囊，与原丸剂相比，开胸顺气胶囊具有有效成分含量高，服用量小、携带服用方便、崩解快、有效成分溶出快、溶出量大等优点，有利于缩短取效时间和更好的发挥临床疗效，其剂改深得患者欢迎。

《中国中药杂志》，1999年第24卷第11期，“开胸顺气胶囊制备工艺研究”的论文公开了一种开胸顺气胶囊的制备过程：取陈皮、木香、莪术加水提取挥发油，挥发油另器储存备用，燕馏后的水溶液滤过，药渣加水煮，滤过，合并滤液，浓缩，醇沉、滤过、滤液备用；取槟榔粉碎成细粉.其余槟彻、牵牛子(炒)、厚朴(姜制)、三棱(醋制)、猪牙皂适当轧碎，用乙醇回流，滤过，滤液与陈皮等滤液合并，减压浓缩，加入槟榔细粉，混匀，减压干燥，粉碎、过筛、制粒，干燥，喷入挥发油，混匀，制胶囊。

上述制备工艺得到的开胸顺气胶囊有效成分含量有了较大提高，在当时此次剂改也相当成功，并逐渐成为开胸顺气胶囊的一种经典制备工艺。但随着十几年的研究，人们对开胸顺气胶囊的各原料药有了更科学全面的认识，上述工艺的弊端也逐显现。如该制备过程中采用大部分的槟榔直接粉碎辅作胶囊颗粒的吸附剂与填充剂，虽然能够降低一点的生产成本并简化药物制备的工艺，但近期研究表明，由于槟榔的成分复杂，其含有多种脂肪、槟榔油及各种成分不明的生物碱，未经加工直接入药对胶囊的安全性及药物疗效的稳定性造成了一定的影响。由于槟榔是开胸顺气胶囊主药的一种，将处方中的大部分槟榔未经针对性提取，而直接作为填充剂入药，降低了其利用率。加上槟榔中含有某些特殊成分，导致槟榔容易变色，造成药性不稳定，此外，上述工艺未根据原材料的成分科学设计提取路线，导致提取效率不佳，造成资源浪费。不值得推崇，因此寻找一种更科学合理的开胸顺气胶囊制备工艺具有重要意义。

有鉴于此，特特出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种开胸顺气胶囊，为实现发明目的，本发明采用如下技术手段：

一种开胸顺气胶囊，所述的开胸顺气胶囊按重量份计，具有如下配比：

槟榔24-48、牵牛子(炒)32-64、陈皮8-16、木香6-18、厚朴(姜制)8-16、三棱(醋制)8-16、莪术(醋制)8-16、猪牙皂4-10；

所述的开胸顺气胶囊制备工艺包括如下步骤：

(1)将陈皮、莪术、三棱、木香粉碎蒸馏法提取挥发油，挥发油备用；

(2)蒸馏后的水溶液滤过，得滤液，滤渣用水煎煮，滤过，得水煎液，合并滤液及水煎液成水提取物，药渣备用；

(3)将猪牙皂、槟榔、厚朴、牵牛子粉碎后与步骤2水煎煮后的药渣混合，用乙醇提取，滤过，滤液备用；

(4)合并步骤3中滤液及步骤2中的水提取物，醇沉，减压浓缩至浸膏；

(5)向浸膏中加入药学上可接受的辅料，搅拌均匀，真空干燥后粉碎，过筛，制粒，干燥；

(6)将挥发油均匀喷入干颗粒，灌装，制成开胸顺气胶囊。

所述的开胸顺气胶囊按重量份计，具有如下配比：

槟榔32-40、牵牛子(炒)42-56、陈皮10-15、木香8-12、厚朴(姜制)10-15、三棱(醋制)10-15、莪术(醋制)10-15、猪牙皂5-8；优选：槟榔36、牵牛子(炒)48、陈皮12、木香9、厚朴(姜制)12、三棱(醋制)12、莪术(醋制)12、猪牙皂6。

本发明的第二目的在于提供一种开胸顺气胶囊的制备工艺，为实现第二目的，本发明采用如下技术方案：

一种如上所述开胸顺气胶囊的制备工艺，所述的开胸顺气胶囊制备工艺包括如下步骤：

(1)将陈皮、莪术、三棱、木香粉碎蒸馏法提取挥发油，挥发油备用；

(2)蒸馏后的水溶液滤过，得滤液，滤渣用水煎煮，滤过，得水煎液，合并滤液及水煎液成水提取物，药渣备用；

(3)将猪牙皂、槟榔、厚朴、牵牛子粉碎后与步骤2水煎煮后的药渣混合，用乙醇提取，滤过，滤液备用；

(4)合并步骤3中滤液及步骤2中的水提取物，醇沉，减压浓缩至浸膏；

(5)向浸膏中加入药学上可接受的辅料，搅拌均匀，真空干燥后粉碎，过筛，制粒，干燥；

(6)将挥发油均匀喷入干颗粒，灌装，制成开胸顺气胶囊。

所述的步骤1为：将陈皮、莪术、三棱、木香先用8-12倍药材水量进行浸泡4-8小时，再蒸馏提取6-8小时，药材采用饮片适当碾碎成直径1cm，优选先用10倍药材水量进行浸泡6小时，再蒸馏提取7小时。

所述的步骤2为：将蒸馏后的水溶液滤过，药渣用6倍药材量的水煎煮1次，每次1h，滤过，合并水煎液滤液备用。

所述的步骤3为：将猪牙皂、槟榔、厚朴、牵牛子预处理后，加入步骤2水煎煮后的药渣，用药材10-18倍的65-85％的乙醇作为提取液，在微波输出功率为500w-800w下辐照10-18分钟进行提取；优选12-15倍的70-80％的乙醇作为提取液，在微波输出功率为600-650w下辐照12-16分钟；更优选13倍的75％的乙醇作为提取液，在微波输出功率为625w下辐照14分钟。

所述的步骤4为：合并步骤3中滤液及步骤2中的水提取物，向合并液中加入乙醇至含醇量为70％，充分搅拌，超声处理20-30分钟，静置24-32小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至1.24-1.28(80℃)的浸膏。

所述的步骤5为：向浸膏中加入药学上可接受的辅料，搅拌均匀，80℃真空干燥后粉碎，过筛，加入85-95％的乙醇制粒，优选95％，制粒后干燥。

所述的辅料为淀粉、糊精、乳糖、羟甲基纤维素钠、微粉硅胶、硬脂酸盐、或滑石粉。

所述的预处理为：将清洗后的药材真空冷冻干燥后粉碎成过50目筛。

陈皮：陈皮的苦味物质是以柠檬苷和苦味素为代表的“类柠檬苦素”，这种类柠檬苦素味平和，易溶解于水，有助于食物的消化。陈皮用于烹制菜肴时。其苦味与其他味道相互调和，可形成独具一格的风味。陈皮含有挥发油、橙皮甙、维生素B、C等成分，它所含的挥发油对胃肠道有温和刺激作用，可促进消化液的分泌，排除肠管内积气，增加食欲。陈皮也是一味常用中药，具有通气的健脾、燥湿化痰、解腻留香、降逆止呕的功效。

木香：主要含挥发油类、内酯类等成分。

1.挥发油类0.3％～3％。主要为单紫杉烯、α-紫罗兰酮、β-芹子烯、水芹烯、木香酸、木香醇、α-木香烃、β-木香烃、木香烯内酯、莰烯等。

2.内酯类：含12一甲氧基二氢脱氢木香内酯、异脱氢木香内酯、α-环木香烯内酯、β-环木香烯内酯、阿兰内酯、异阿兰内酯、凤毛菊内酯等。

还含豆甾醇、豆甾醇菊糖、木香生物碱、白桦酯醇、树脂等。

木香对胃肠道有兴奋或抑制双向作用，有促进消化液分泌、利胆、松弛气管平滑肌、抑菌、利尿、等作用。

三棱：三棱含有挥发油，油中主要成分为苯乙醇、对苯二酚、十六酸，去茎木香内酯等以及多种有机酸。

莪术：莪术根茎含挥发油1～1.5％。油中主成分为倍半烯类。从根茎分得的倍半倍萜有蓬术环氧酮、蓬莪术酮、蓬莪术环二烯、蓬莪术烯、蓬莪术环二烯酮、异蓬莪术环二烯酮、篷莪术烯酮、表蓬莪术环二烯酮、姜黄二酮、姜黄醇酮、姜黄环氧奥烯醇、原姜黄环氧奥烯醇、异姜黄环氧奥烯醇、姜黄环氧奥醇、姜黄奥二醇。还含姜黄素、去氢姜黄二酮。干根含淀粉约64％。

槟榔：槟榔果实中含有多种人体所需的营养元素和有益物质，如脂肪、槟榔油、生物碱、儿茶素、胆碱等成分。槟榔具有独特的御瘴功能，是历代医家治病的药果，又有“洗瘴丹”的别名。因为瘴疠之症，一般都同饮食不规律、气滞积结有关，而槟榔却能下气、消食、祛痰，所以在药用性能上被人们广泛关注。

槟榔含生物碱0.3-0.6％，缩合鞣质15％，脂肪14％及槟榔红色素等，其中生物碱主为槟榔碱，含量0.1-0.5％。其余有槟榔次碱、去甲基槟榔次碱、其甲基槟榔碱等。

厚朴：厚朴含挥发油约1％，油中主要含β-桉油醇和厚朴酚。此外，还含有少量的木兰箭毒碱、厚朴碱及鞣质等。

牵牛子：牵牛子主含牵牛子甙(树脂甙类)、脂肪油、有机酸等。牵牛子为峻下的药品，少用则通大便，多用则泻下如水，且能利尿，故在临床上主要用于腹水肿胀、二便不利及宿食积滞、大便秘结等症。

猪牙皂：猪牙皂主要含有多种类型三铁皂甙，此外还有鞣质、醋醇、豆甾醇及其他生物碱等成分。

根据处方中药材所含的成分，我们可将其分为两类。含挥发性成分药材：陈皮、莪术、三棱、木香，由于方中四味药材中有效成分大都为挥发油，因此提取工艺可以采用蒸馏法提取挥发油，药渣再进一步通过乙醇水溶液提取以避免其中脂溶性有效成分的流失，从而提高药材的利用率；含水溶性成分或成份不清楚的药材：牵牛子、槟榔、猪牙皂、厚朴。根据四种药材的有效成分可知，采用乙醇的水溶液对其进行回流提取是最理想的提取办法。

1、陈皮、莪术、三棱、木香的提取

由于陈皮、莪术、三棱、木香含挥发性的有效成分，因此选用水蒸气蒸馏法提取挥发油，并保留蒸馏后的滤液，为了避免其它成分损失，将提取挥发油后的药渣再用乙醇提取。

(1)水蒸气蒸馏法提取陈皮、木香、三棱、莪术中挥发油技术条件的优选

应用水蒸气蒸馏法提取操作，从预试可知，原药材中所含挥发油可蒸馏提取，影响提取挥发油效果的主要因素为蒸馏时间，发明人在预试验基础上进行了如下试验：

以加水倍数(A)、浸泡时间(B)、蒸馏时间(C)、药材破碎度(D)四因素，挥发油收得量为指标，采用正交试验法安排试验，对最佳的挥发油提取工艺进行优选。

(1)样品液的制备

按处方比例，准确称取处方量的陈皮、木香、三棱、莪术共9份(三棱为120g)，按表1所列试验设计条件加水浸泡一定时间，水蒸馏法蒸馏一定时间，收取挥发油，放置1小时，精密量取体积。

(2)试验结果：正交试验结果见表2。

表1蒸馏法提取挥发油考察因素水平表

表2正交试验方案及结果

对上述数据进行方差分析，发明人在此基础上对各因素水平进行了小范围的扩充并对试验结果进行分析，认为当采用8-12倍药材水量进行浸泡4-8小时，再蒸馏提取6-8小时。药材采用饮片适当碾碎成直径1cm以下的碎片时，提取效果较为理想。优选先用10倍药材水量进行浸泡6小时，再蒸馏提取7小时。

为了进一步研究陈皮等四味药材挥发油提取时间与得率的关系，发明人做了进一步试验：

另取一批药材陈皮、木香、莪术、三棱分别粉碎过3号筛，分别取约100g称重(准确至0.01g)，分别按药典一部附录挥发油测定法测定挥发油含量各味药材挥发油总含量如表3：

表3各味药材挥发油含量的测定

	药材取样量(g)	挥发油总量(ml)	挥发油含量％
				陈皮	101.8	1.11	1.10
木香	102.1	0.76	0.75
				莪术	101.6	0.48	0.48
三棱	99.8	0.69	0.69

注：本试验所取药材与正交试验所用药材非同批药材，挥发油含量有差别。

将以上四种同批药材分别碎成碎片，每份样品按每种药材分别100g，同置于3000ml圆底烧瓶中，加水2400ml，各分样品分别按以下时间蒸馏提取挥发油，2h，4h，6h，8h，10h，按提得挥发油量计算得率，结果见表4.

表4挥发油提取时间与得率关系的试验结果

样品编号	药材量(g)	蒸馏提取时间(h)	挥发油提得量(ml/g)	药材挥发油提得率％(ml/l)	总挥发油提取率％
						1	400g	2	0.9	0.23	29.8
2	400g	4	1.5	0.4	49.6
						3	400g	6	1.9	0.5	62.9
4	400g	8	2.5	0.63	82.8
						5	400g	10	2.6	0.67	86.1

结果表明，陈皮等四味药材提取时间在2-8h范围内，挥发油提取率随着时间延长上升明显，8h后提取率上升不明显。因此进一步说明陈皮等四味挥发油提取时间定为6-8h是合理的。

2、陈皮等4味水提取工艺研究

陈皮等4味药材经蒸馏法提取挥发油后，虽已水提8小时，但对进一步提取工艺的合理性必须进行考察，为此我们以高效液相色谱法测定浸膏中橙皮甙含量为指标，以药渣再提取次数、加水量、提取时间为因素，各设计2个水平作正交试验，安排及结果见表5，6。

表5因素水平

因素水平	再提取次数A	加水量B	提取时间C
				1	1次	6倍	1h
2	2次	8倍	1.5h

表6正交试验方案及结果

列号水平试验号	1(A)	2(B)	3(C)	试验结果橙皮甙含量％(mg/mg)
					1234	1122	1212	1122	2.462.522.412.58

列号水平试验号	1(A)	2(B)	3(C)	试验结果橙皮甙含量％(mg/mg)
					K1	4.98	4.87	4.98
K2R	4.990.01	5.100.23	4.990.01

对上述数据进行方差分析后，根据结果及各组试验所得橙皮甙含量高低，由于在挥发油的提取过程中四味药已经过8小时的水提取，因此再提取次数及提取时间对提取效果不显著，因此，本发明采用将水蒸馏后的药渣再加6倍水提取1次，每次1小时。

3、厚朴、牵牛子、槟榔、猪牙皂的提取工艺

现有技术公开了一种利用乙醇提取厚朴、牵牛子、槟榔、三棱、猪牙皂的方法，具体为：将以上药材用70％乙醇回流提取2次，乙醇总用量为药材量的12倍，回流提取时间第一次为2.5h，第2次为1.5小时。在本发明提出的新工艺中，发明人根据三棱的组成，将三棱与陈皮、木香、莪术先提取挥发油，蒸馏后的水溶液过滤，为了进一步提取四味药材中的水溶性成分，将药渣再煎煮一次。同时为了避免上述药材中其他有效成分的流失，本发明将水煎煮后的药渣与厚朴、牵牛子、槟榔、猪牙皂一起用乙醇提取。

传统乙醇回流提取法提取时间长，使槟榔碱和厚朴酚等有效成分容易在提取过程中遭到破坏，此外，由于各位药材成分有较大差异，一并采用乙醇回流提取时部分药材中的有效成分无法彻底溶出，造成提取率低。如厚朴酚采用50％乙醇提取2次，第1次加醇10倍量，提取1h，第2次加醇8倍量提取1h的提取方式一般能够获得最高提取率，而该提取条件下，槟榔碱的提取率相当不理想，牵牛子和猪牙皂的提取效果也较差。采用将药材混合后经传统乙醇回流法提取无法使四味药材同时获得最佳提取效果。因此，为了简化开胸顺气胶囊的制备工艺，本发明需要寻找一种适合四味药材共同提取的提取方式。

为了提供一种更科学合理的提取方案，发明人做了大量的实验，实验结果表明，采用微波提取取代现有技术中的乙醇回流提取无论是在提取的时间还是在提取效率方面，都具有显著性的进步。

由于微波对物质的加热是从物质分子中进行的，又称为“内加热”，在中药的有效成分提取中，微波具有很强的穿透力，可以在药材颗粒内外同时均匀，迅速地加热。同时，中药材细胞吸收微波能后，细胞内部温度迅速上升，其细胞内部液态水汽化产生压力将细胞膜和细胞壁冲击，形成微小孔洞，使细胞外溶剂更容易进入细胞内，加速溶解并迅速释放出有效成分，而细胞的完整性依然保持。此外由于微波提取在提取中溶液不沸腾，节省能量，大大缩短了提取时间，提高了提取效率。且采用微波提取能够很好的兼顾四味药材的提取率，是本发明制备工艺的最佳提取方式。

在乙醇为最佳提取溶剂的前提下，将猪牙皂、槟榔、厚朴、牵牛子预处理后，加入步骤2水煎煮后的药渣，用药材10-18倍的65-85％的乙醇作为提取液，在微波输出功率为500w-800w下辐照10-18分钟进行提取。优选12-15倍的70-80％的乙醇作为提取液，在微波输出功率为600-650w下辐照12-16分钟进行提取，更优选13倍的75％的乙醇作为提取液，在微波输出功率为625w下辐照14分钟进行提取。本发明可采用现有技术中任何一种能实现本发明的微波提取设备。

本发明采用微波提取的方式，微波提取具有加热均匀，速度快，热效高等优点，微波加热提取与乙醇回流提取相比，其特征在于其热量产生于被加热物质的内部，并且微波提取消除了加热过程中由于空气，容器壁的热传导和辐射等造成的热量损失和受热不均匀等。因此，微波提取可加强溶剂的萃取效率，与乙醇回流法相比，具有提取效率高，提取率高，更有效地保存了药物中的有效成分的特点。

药材的预处理是影响药材提取率的重要指标，因此发明人针对药材的预处理也做了相应研究。槟榔碱是一种含氮杂环的弱碱性有机生物碱，槟榔的干燥方式、粉碎力度对槟榔碱的提取率有很大影响，为了找出科学的槟榔预处理方式从而实现槟榔碱的有效提取，发明人做了***实验，得出将清洗好的槟榔采用真空干燥的方法干燥后，粉碎成50目筛的颗粒后提取，能够获得最佳的提取率，具体实验结果见表7，8.

表7干燥方法对槟榔碱提取率(％)的影响

由表7可以看出，真空干燥对槟榔化学成分的影响最小，经真空冷冻干燥的槟榔，其中槟榔碱的提取率明显多于其他两种干燥方式。

表8粉碎粒度对槟榔碱提取率(％)的影响

目数	30	40	50	60	80
						槟榔碱提取率	0.35	0.41	0.44	0.44	0.44

干槟榔较难粉碎，由表8的结果可见，槟榔粉碎成过50目、60目和80目筛，粒度有很大差别，但槟榔碱含量测定结果恒定，且明显高于30目和40目筛的槟榔，因此，可认为粉碎成过50目筛有利于提高槟榔碱的提取率。

发明人对厚朴和牵牛子、猪牙皂的预处理方式也做了类似实验，结果显示，将四味药材清净，经真空冷冻干燥后粉碎成过50目筛进行微波提取，各味药材的提取率均为最佳。

以槟榔碱和厚朴酚及和厚朴酚含量为指标，本发明所保护的工艺相对现有技术有了显著性的进步。

具体结果见表10及药效学试验研究。

4、制粒工艺的确定

中药颗粒剂的制备一般是将药材提取后浓缩至一定密度的清膏，加入辅料(如糊精、淀粉等)，拌匀，湿法或干法制粒。本发明采用将乙醇提取液与陈皮等药物的水煎液合并，向合并液中加入乙醇至含醇量为70％，充分搅拌，超声处理20-30分钟，静置24-32小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至1.24-1.28(80℃)的浸膏，再制粒。

此处利用超声的空化作用，还有机械振动作用，击碎作用、化学效应等多种形式的作用，帮助有效成分的充分释出，进一步提高提取效率。

由于浸膏的密度很难控制一致，影响辅料用量及制粒方法，也使成品中每克颗粒含生药量差异较大。因此，我们将提取液浓缩后，加入适量填充剂如淀粉、糊精、乳糖、羟甲基纤维素钠、微粉硅胶、硬脂酸盐、或滑石粉等其他药学上接受的辅料，并减压干燥成干膏，粉碎成细粉，制成颗粒。

试验中分别采用85％乙醇、95％乙醇和无水乙醇作润湿剂进行湿法制颗粒。我们从制粒难易程度、溶化度、粒度、颗粒颜色几方面考察了上述方法的制得的颗粒情况，结果见表9。

表9制粒工艺比较试验结果

试验结果表明，95％乙醇制颗粒效果较好，因此我们采用95％乙醇制颗粒。

向制备好的干燥颗粒中均匀喷入挥发油，灌装胶囊即可。

采用上述技术方案，发明人将本工艺所制备的开胸顺气胶囊的质量与现有技术中同处方的开胸顺气胶囊进行了对比，本发明在各方面都取得了十分理想的改进效果，结果见表10。

其中槟榔碱采用滴定法测定(参照中国药典1995版一部，槟榔药材含量测定项下方法测定)。以薄层扫描法测定厚朴酚及和厚朴酚含量(参照中国药典1995版一部，附录VIB薄层扫描法)对同批药材制备的丸剂和现有技术与本发明两中胶囊剂的上述含量的成分测定结果见表10；

表10不同剂型中槟榔碱及厚朴酚及和厚朴酚的含量

	槟榔碱含量mg/g	厚朴酚及和厚朴酚含量mg/g
			开胸顺气胶囊(现有)	2.36	8.24
本发明	2.79	9.43

结果表明，本发明所保护的制备工艺能够显著提高槟榔碱与厚朴酚及和厚朴酚的提取率，此次工艺的改进具有显著性的进步。

与现有技术相比，本发明是在原开胸顺气胶囊配方基础上，经过反复试验、对比、归纳、筛选、总结获得的一种新的开胸顺气胶囊制备工艺。采用上述技术手段后，本发明具有如下有益效果：

1、上述制备工艺科学合理，充分考虑了各种原材料的药性及组成，通过优化原材料的提取工艺，保留了药材的绝大部分活性成分，提高了药物的提取效率并有效的去除了药材中的杂质，提高了药物的药效及稳定性。

2、采用微波辅助提取对药材进行提取，没有高温热源，消除了热梯度，从而使提取质量大大提高，有效保护药材中的有效成分，由于微波可穿透式加热，提取的时间大大节省，微波能有超常的提取能力，在微波场下可一次提净，大大简化工艺流程。微波提取物纯度高，提取温度低，不易糊化，分离容易，后处理方便，节省能源。

3、与现有开胸顺气胶囊的制备工艺相比，本发明公开的工艺制备的胶囊产品的纯度和疗效都得到提高，此改进具有非常大的临床意义、社会意义、同时也具有良好的经济效益和应用前景。

具体实施方式

实施例1

称取如下配比的原材料：

槟榔360g  牵牛子(炒)480g  陈皮120g  木香90g

厚朴(姜制)120g 三棱(醋制)120g 莪术(醋制)120g 猪牙皂60g

将陈皮、莪术、三棱、木香先用10倍药材水量进行浸泡6小时，再蒸馏提取7小时。药材采用饮片适当碾碎成直径1cm。将蒸馏后的水溶液滤过，药渣用6倍药材量的水煎煮1次，每次1h，滤过，合并滤液及水煎液成水提取物，药渣备用。

将清洗后的猪牙皂、槟榔、厚朴、牵牛子经真空冷冻干燥后粉碎成过50目筛，加入上述药渣，用药材13倍的75％的乙醇作为提取液，在微波输出功率为625w下辐照14分钟。

合并步骤3中滤液及步骤2中的水提取物，向合并液中加入乙醇至含醇量为70％，充分搅拌，超声处理25分钟，静置32小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至1.24-1.28(80℃)的浸膏。

向浸膏中加入适量淀粉，搅拌均匀，80℃真空干燥后粉碎，过筛，加入95％的乙醇制粒，制粒后干燥。将挥发油均匀喷入干颗粒，灌装，制成开胸顺气胶囊。

实施例2

称取如下配比的原材料：

槟榔240g  牵牛子(炒)320g  陈皮80g  木香60g

厚朴(姜制)80g 三棱(醋制)80g 莪术(醋制)80g 猪牙皂40g

将陈皮、莪术、三棱、木香先用8倍药材水量进行浸泡4小时，再蒸馏提取6小时，药材采用饮片适当碾碎成直径1cm。

将蒸馏后的水溶液滤过，药渣用6倍药材量的水煎煮1次，每次1h，滤过，合并滤液及水煎液成水提取物，药渣备用。

将清洗后的猪牙皂、槟榔、厚朴、牵牛子经真空冷冻干燥后粉碎成过50目筛，加入步骤2水煎煮后的药渣，用药材10倍的85％的乙醇作为提取液，在微波输出功率为500w下辐照18分钟进行提取。

合并步骤3中滤液及步骤2中的水提取物，向合并液中加入乙醇至含醇量为70％，充分搅拌，超声处理20分钟，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至1.24-1.28(80℃)的浸膏。

向浸膏中加入适量滑石粉，搅拌均匀，80℃真空干燥后粉碎，过筛，加入85％的乙醇制粒，制粒后干燥。将挥发油均匀喷入干颗粒，灌装，制成开胸顺气胶囊。

实施例3

称取如下配比的原材料：

槟榔320  牵牛子(炒)420  陈皮100  木香80

厚朴(姜制)100 三棱(醋制)100  莪术(醋制)100  猪牙皂50

将陈皮、莪术、三棱、木香先用9倍药材水量进行浸泡7小时，再蒸馏提取7小时。药材采用饮片适当碾碎成直径1cm。

将蒸馏后的水溶液滤过，药渣用6倍药材量的水煎煮1次，每次1h，滤过，合并滤液及水煎液成水提取物，药渣备用。

将清洗后的猪牙皂、槟榔、厚朴、牵牛子经真空冷冻干燥后粉碎成过50目筛后，加入步骤2水煎煮后的药渣，用药材12倍的70％的乙醇作为提取液，在微波输出功率为600w下辐照12分钟进行提取。

合并步骤3中滤液及步骤2中的水提取物，向合并液中加入乙醇至含醇量为70％，充分搅拌，超声处理25分钟，静置28小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至1.24-1.28(80℃)的浸膏。

向浸膏中加入适量糊精，搅拌均匀，80℃真空干燥后粉碎，过筛，加入85％的乙醇制粒，制粒后干燥。将挥发油均匀喷入干颗粒，灌装，制成开胸顺气胶囊。

实施例4

称取如下配比的原材料：

槟榔400  牵牛子(炒)560  陈皮150  木香120

厚朴(姜制)150  三棱(醋制)150  莪术(醋制)150  猪牙皂80

将陈皮、莪术、三棱、木香先用10倍药材水量进行浸泡6小时，再蒸馏提取7小时。药材采用饮片适当碾碎成直径1cm。

将蒸馏后的水溶液滤过，药渣用6倍药材量的水煎煮1次，每次1h，滤过，合并滤液及水煎液成水提取物，药渣备用。

将清洗后猪牙皂、槟榔、厚朴、牵牛子经真空冷冻干燥后粉碎成过50目筛后，加入步骤2水煎煮后的药渣，用药材15倍的75％的乙醇作为提取液，在微波输出功率为650w下辐照16分钟。

合并步骤3中滤液及步骤2中的水提取物，向合并液中加入乙醇至含醇量为70％，充分搅拌，超声处理20-30分钟，静置32小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至1.24-1.28(80℃)的浸膏。

向浸膏中加入适量乳糖，搅拌均匀，80℃真空干燥后粉碎，过筛，加入95％的乙醇制粒，制粒后干燥。将挥发油均匀喷入干颗粒，灌装，制成开胸顺气胶囊。

实施例5

称取如下配比的原材料：

槟榔480  牵牛子(炒)640  陈皮160  木香180

厚朴(姜制)160  三棱(醋制)160 莪术(醋制)160  猪牙皂100

将陈皮、莪术、三棱、木香先用12倍药材水量进行浸泡8小时，再蒸馏提取8小时。药材采用饮片适当碾碎成直径1cm。

将蒸馏后的水溶液滤过，药渣用6倍药材量的水煎煮1次，每次1h，滤过，合并滤液及水煎液成水提取物，药渣备用。

将清洗后的猪牙皂、槟榔、厚朴、牵牛子经真空冷冻干燥后粉碎成过50目筛后，加入步骤2水煎煮后的药渣，用药材15倍的85％的乙醇作为提取液，在微波输出功率为800w下辐照18分钟进行提取。

合并步骤3中滤液及步骤2中的水提取物，向合并液中加入乙醇至含醇量为70％，充分搅拌，超声处理30分钟，静置32小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至1.24-1.28(80℃)的浸膏。

向浸膏中加入适量硬脂酸镁，搅拌均匀，80℃真空干燥后粉碎，过筛，加入95％的乙醇制粒，制粒后干燥。将挥发油均匀喷入干颗粒，灌装，制成开胸顺气胶囊。

为了进一步验证本发明所保护的开胸顺气胶囊的稳定性、安全性及其疗效，发明人对本发明作了一系列的临床研究，具体见药效学试验。

试验例1

(1)，试验资料

选择符合中医辨证标准的食积气滞证病例300例，其中住院134例，门诊166例，按单盲随机法及开放性试验设计分成治疗组100例、对照组1为100例及对照组2为100例，其中治疗组男48例，女52例，平均年龄43.6+14.1岁(20-65岁)；对照组男53岁，女47例，平均年龄44.1+13.9岁(20-65岁)；开放治疗组男51例，女49例，平均年龄46.1+14.2岁(22-66岁)。三组的年龄和性别无显著性差异，具有可比性。

(2)诊断及纳人标准：

具有饮食不节、过食生冷或油腻、肉食等饮食史外，尚有下述症状：

1、胸胁胀满；2、胃脘疼痛；3、嗳腐吞酸；4、纳呆；5、恶心呕吐；

6、舌苔厚腻或白或黄；7、脉弦滑或沉滑有力。

除舌脉外，凡符合病史，具备1-5项中的三项或以上者即可诊断为食积气滞证，起病不超过2d者，可纳入试验病例。

(3)效果判定标准

临床痊愈：症状、体征消失，积分降为0；

显著：症状、体征基本消失，积分下降2/3；

有效：症状、体征均有所改善，积分下降1/3或以上；

无效：症状、体征无明显改善，甚或加重。

表11临床症状轻重分级标准

(4)服药方法

试验组：服用本发明实施例1所述开胸顺气胶囊，一次3粒(0.35g/粒)，一日2次，3天为一疗程。

对照组1：现有开胸顺气胶囊，一次3粒(0.35g/袋)，一日2次，3天为一疗程。

对照组2：现有开胸顺气丸，一次4.5g，一日2次，3天为一疗程。

各组均于治疗开始，治疗结束分别记录症状变化情况。症状采用半定量法，无症状记(-)、0分，轻症记(+)、1分，中度症记(++)、2分，重症记(+++)、3分。

(5)安全性观察指标：1、一般体检指标；2、血、尿、大便常规检验；肝功能(ALT)、肾功能(Cr、BUN)、心电图；4不良反应。

(6)效果分析

取试验组30例病例于治疗前后作相关实验室指标观察，结果见表12.

表12试验组实验室指标观察结果

检查项目	例数	治疗前	治疗后	P值
					Hb(g/L)	30	129.2±9.1	127.3±16.9	＞0.05
WBC(*107/L)	30	6.71±1.98	6.43±1.99	＞0.05
					ALT(TU/L)	30	27.5±33.5	23.8±27.4	＞0.05
Cr(μm/L)	30	81.6±30.89	81.86±32.9	＞0.05
					BUN(mmol/L)	30	5.72±2.56	5.76±2.27	＞0.05

表13总体效果比较分析

从上表可以看出，试验组的总显效率明显高于对照组1、2，高达87％，此外，总有效率也较对照组高。可见，本发明所公开的开胸顺气胶囊较现有技术中的开胸顺气胶囊或开胸顺气丸，其疗效有了显著性提高，可见，此次制备工艺的改进是有意义的。

表14试验组症状与效果分析

从上表可以看出，症状与效果有明显差异，统计学处理P＜0.05，有显著性意义。

(7)不良反应

在临床试验中，治疗组及对照组所有病例均为出现任何不良反应。

(8)小结

通过100例试验者服用本发明实施例1所述的开胸顺气胶囊一疗程，结果表明，本发明所述的开胸顺气胶囊对胸胁胀满、脘疼痛、嗳腐吞酸、纳呆、恶心呕吐、舌苔厚腻或白或黄等具有显著效果，其总显效率高达87％，总有效率达98％，对照组1现有的开胸顺气胶囊，其总显效率为70％，总有效率为94％，对照组2采用开胸顺气丸，其总显效率为62％，总有效率为90％。结果表明试验组效果显著优于对照组1、2，三组均未发生不良反应，从而说明本发明所述开胸顺气胶囊是一种安全可靠的开胸顺气药物。

对本发明其他实施例也进行了相同试验，得到与实施例1相接近的结果。

Claims (10)

1.一种开胸顺气胶囊，所述的开胸顺气胶囊按重量份计，具有如下配比：

槟榔24-48、牵牛子(炒)32-64、陈皮8-16、木香6-18、厚朴(姜制)8-16、三棱(醋制)8-16、莪术(醋制)8-16、猪牙皂4-10；

其特征在于：所述的开胸顺气胶囊制备工艺包括如下步骤：

(1)将陈皮、莪术、三棱、木香粉碎蒸馏法提取挥发油，挥发油备用；

(2)蒸馏后的水溶液滤过，得滤液，滤渣用水煎煮，滤过，得水煎液，合并滤液及水煎液成水提取物，药渣备用；

(3)将猪牙皂、槟榔、厚朴、牵牛子粉碎后与步骤2水煎煮后的药渣混合，用乙醇提取，滤过，滤液备用；

(4)合并步骤3中滤液及步骤2中的水提取物，醇沉，减压浓缩至浸膏；

(5)向浸膏中加入药学上可接受的辅料，搅拌均匀，真空干燥后粉碎，过筛，制粒，干燥；

(6)将挥发油均匀喷入干颗粒，灌装，制成开胸顺气胶囊。

2.根据权利要求1所述的一种开胸顺气胶囊，其特征在于：所述的开胸顺气胶囊按重量份计，具有如下配比：

槟榔32-40、牵牛子(炒)42-56、陈皮10-15、木香8-12、厚朴(姜制)10-15、三棱(醋制)10-15、莪术(醋制)10-15、猪牙皂5-8；优选：槟榔36、牵牛子(炒)48、陈皮12、木香9、厚朴(姜制)12、三棱(醋制)12、莪术(醋制)12、猪牙皂6。

3.一种如权利要求1所述的开胸顺气胶囊的制备工艺，其特征在于：所述的开胸顺气胶囊制备工艺包括如下步骤：

(1)将陈皮、莪术、三棱、木香粉碎蒸馏法提取挥发油，挥发油备用；

(2)蒸馏后的水溶液滤过，得滤液，滤渣用水煎煮，滤过，得水煎液，合并滤液及水煎液成水提取物，药渣备用；

(3)将猪牙皂、槟榔、厚朴、牵牛子粉碎后与步骤2水煎煮后的药渣混合，用乙醇提取，滤过，滤液备用；

(4)合并步骤3中滤液及步骤2中的水提取物，醇沉，减压浓缩至浸膏；

(5)向浸膏中加入药学上可接受的辅料，搅拌均匀，真空干燥后粉碎，过筛，制粒，干燥；

(6)将挥发油均匀喷入干颗粒，灌装，制成开胸顺气胶囊。

4.根据权利要求1或3所述的开胸顺气胶囊的制备工艺，其特征在于：所述的步骤1为：将陈皮、莪术、三棱、木香先用8-12倍药材水量进行浸泡4-8小时，再蒸馏提取6-8小时，药材采用饮片适当碾碎成直径1cm，优选先用10倍药材水量进行浸泡6小时，再蒸馏提取7小时。

5.根据权利要求1或3所述的开胸顺气胶囊的制备工艺，其特征在于：所述的步骤2为：将蒸馏后的水溶液滤过，药渣用6倍药材量的水煎煮1次，每次1h，滤过，合并滤液及水煎液成水提取物，药渣备用。

6.根据权利要求1或3所述的开胸顺气胶囊的制备工艺，其特征在于：所述的步骤3为：将猪牙皂、槟榔、厚朴、牵牛子预处理后，加入步骤2水煎煮后的药渣，用药材10-18倍的65-85％的乙醇作为提取液，在微波输出功率为500w-800w下辐照10-18分钟进行提取；优选12-15倍的70-80％的乙醇作为提取液，在微波输出功率为600-650w下辐照12-16分钟；更优选13倍的75％的乙醇作为提取液，在微波输出功率为625w下辐照14分钟。

7.根据权利要求1或3所述的开胸顺气胶囊的制备工艺，其特征在于：所述的步骤4为：合并步骤3中滤液及步骤2中的水提取物，向合并液中加入乙醇至含醇量为70％，充分搅拌，超声处理20-30分钟，静置24-32小时，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩至1.24-1.28(80℃)的浸膏。

8.根据权利要求1或3所述的开胸顺气胶囊的制备工艺，其特征在于：所述的步骤5为：向浸膏中加入药学上可接受的辅料，搅拌均匀，80℃真空干燥后粉碎，过筛，加入85-95％的乙醇制粒，优选95％，制粒后干燥。

9.根据权利要求8所述的开胸顺气胶囊的制备工艺，其特征在于：所述的辅料为淀粉、糊精、乳糖、羟甲基纤维素钠、微粉硅胶、硬脂酸盐、或滑石粉。

10.根据权利要求6所述的开胸顺气胶囊的制备工艺，其特征在于：所述的预处理为：将清洗后的药材真空冷冻干燥后粉碎成过50目筛。