CN101735117B - 邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法 - Google Patents

邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101735117B
CN101735117B CN 200910093977 CN200910093977A CN101735117B CN 101735117 B CN101735117 B CN 101735117B CN 200910093977 CN200910093977 CN 200910093977 CN 200910093977 A CN200910093977 A CN 200910093977A CN 101735117 B CN101735117 B CN 101735117B
Authority
CN
China
Prior art keywords
aminosulfonyl
preparation
hydrazine
benzoyl hydrazine
benzoyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN 200910093977
Other languages
English (en)
Other versions
CN101735117A (zh
Inventor
陈甫雪
付占达
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Institute of Technology BIT
Original Assignee
Beijing Institute of Technology BIT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Institute of Technology BIT filed Critical Beijing Institute of Technology BIT
Priority to CN 200910093977 priority Critical patent/CN101735117B/zh
Publication of CN101735117A publication Critical patent/CN101735117A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101735117B publication Critical patent/CN101735117B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Abstract

本发明涉及一种医药中间体的制备方法，特别涉及邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法，属于有机合成的中间体制备领域。本发明的制备方法为：(1)投料比确定为邻苯甲酰磺酰亚胺为1摩尔，水合肼1～10摩尔；室温下，将邻苯甲酰磺酰亚胺加入到容器中后，加入无水醇做溶剂，搅拌至充分混合；-5～5℃的冰浴条件下，搅拌下滴加水合肼；(2)30分钟内升温至回流后溶液变澄清；回流温度下继续反应1～15小时；(3)将反应液转移至烧杯中，自然冷却至室温，静置，析出粒状白色晶体，水洗、醇洗、干燥，得到最终产品邻氨基磺酰基苯甲酰肼。本发明的制备方法具有操作简单，易于控制，反应一步完成，纯度高，无毒无害等优点。

Description

邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法
技术领域
本发明涉及一种医药中间体的制备方法，特别涉及邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法，属于有机合成的中间体制备领域。 
背景技术
邻氨基磺酰基苯甲酰肼是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体、有机合成、有机溶剂，也可用于染料生产、农药生产及香料等方面。 
在合成邻氨基磺酰基苯甲酰肼时，一般反应步骤繁琐，或者在合成的过程中直接接触大量有毒有害的物质，并对环境造成很大的污染。1960年，Calvert在二氧六环溶剂中利用水合肼和糖精合成出邻氨基磺酰基苯甲酰肼，但所用溶剂价格昂贵(The Journal of Organic Chemistry，1960，25(3)，413-416.)；2005年，Winumzai利用邻甲氧羰基苯磺酰胺和水合肼在甲醇中合成了邻氨基磺酰基苯甲酰肼，但是这种方法的缺点是邻甲氧羰基苯磺酰胺不易获得(Journal ofMedicinal Chemistry，2005，48(6)，2121-2125.)；2007年，天津大学王淑艳先在甲醇和浓盐酸的条件下合成邻甲氧羰基苯磺酰胺，之后在乙醇和水合肼条件下合成出邻氨基磺酰基苯甲酰肼(天津大学，王淑艳，2007年，博士论文)，其缺点是反应步骤繁琐。 
目前，利用糖精在醇做溶剂与水合肼一步反应来制取邻氨基磺酰基苯甲酰肼在国内外还未见报道。 
发明内容
本发明的目的是为了克服已有技术的缺点，提供一种成本相对低廉、操作简便、无毒无害的邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法，并确定最佳的工艺条件。 
本发明的目的是通过下述技术方案实现的。 
邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法，包括如下步骤： 
(1)投料比确定为邻苯甲酰磺酰亚胺(糖精)为1摩尔，水合肼1～10摩尔；室温下，将糖精加入到容器中后，加入0～1000毫升无水醇做溶剂，搅拌 至充分混合；-5～5℃的冰浴条件下，搅拌下滴加水合肼，10～45分钟内滴加完，滴加的水合肼的量为糖精的1～10倍量； 
(2)30分钟内升温至回流后溶液变澄清，回流温度为100～120℃；回流温度下继续反应1～15小时； 
(3)将反应液转移至烧杯中，自然冷却至室温，静置，析出粒状白色晶体，水洗、醇洗、干燥，得到最终产品邻氨基磺酰基苯甲酰肼。 
合成得到的邻氨基磺酰基苯甲酰肼的元素分析为：C：39.45％，N：19.31％，H：4.25％。 
测试熔点：195℃. 
使用本发明方法合成得到的邻氨基磺酰基苯甲酰肼的红外谱图如图1所示；X-射线单晶结构图如图2所示。 
有益效果 
本发明与现有类似技术相比具有下列优点： 
(1)操作简单，易于控制，反应一步完成。 
(2)反应中除使用醇类为溶剂外，不使用其它有机溶剂，如：卤代烃、芳烃等，而且所用溶剂可回收。 
(3)产品纯制简单，纯度高，反应完溶液在室温下静置即可析出粒状晶体，不需要特殊纯化工艺。 
附图说明
附图1是本发明邻氨基磺酰基苯甲酰肼的红外谱图； 
附图2是本发明邻氨基磺酰基苯甲酰肼的X-射线单晶结构图。 
具体实施方式
实施例1 
此实例是说明本发明邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法。 
(1)取1摩尔糖精悬浮于200毫升无水乙醇中，-5～5℃的冰浴条件下，搅拌下滴加3摩尔30％的水合肼，10分钟内滴加完； 
(2)30分钟内升温至回流；回流温度下继续反应5小时； 
(3)将反应液转移至烧杯中，自然冷却至室温，静置，析出粒状白色晶体，水洗、醇洗、干燥，得0.65摩尔本发明的邻氨基磺酰基苯甲酰肼。 
测试熔点：195℃. 
实施例2 
此实例是说明本发明邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法。 
(1)取1摩尔糖精悬浮于200毫升无水甲醇中，-5～0℃的冰浴条件下，搅拌下滴加1摩尔80％的水合肼，10分钟内滴加完； 
(2)30分钟升温至回流；回流温度下继续反应6小时； 
(3)将反应液转移至烧杯中，自然冷却至室温，静置，析出粒状白色晶体，水洗、醇洗、干燥，得0.6摩尔本发明的邻氨基磺酰基苯甲酰肼。 
实施例3 
此实例是说明本发明邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法。 
(1)取1摩尔糖精悬浮于200毫升无水异丙醇中，0～5℃的冰浴条件下，搅拌下滴加5摩尔50％的水合肼，氮气保护，10分钟内滴加完； 
(2)10分钟升温至回流；回流温度下继续反应15小时； 
(3)将反应液转移至烧杯中，自然冷却至室温，静置，析出粒状白色晶体，水洗、醇洗、干燥，得0.7摩尔本发明的邻氨基磺酰基苯甲酰肼。 
测试熔点：195℃. 
实施例4 
此实例是说明本发明邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法。 
(1)取1摩尔糖精悬浮于250毫升无水甲醇中，-5～5℃的冰浴条件下，搅拌下滴加5摩尔30～80％的水合肼，25分钟内滴加完； 
(2)45分钟升温至回流；回流温度下继续反应8小时； 
(3)将反应液转移至烧杯中，自然冷却至室温，静置，析出粒状白色晶体，水洗、醇洗、干燥，得0.75摩尔本发明的邻氨基磺酰基苯甲酰肼。 
测试熔点：195℃. 
实施例5 
此实例是说明本发明邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法。 
(1)取1摩尔糖精悬浮于1000毫升无水乙醇中，-5～5℃的冰浴条件下，搅 拌下滴加10摩尔30～80％的水合肼，30分钟内滴加完； 
(2)20分钟升温至回流；回流温度下继续反应1小时； 
(3)将反应液转移至烧杯中，自然冷却至室温，静置，析出粒状白色晶体，水洗、醇洗、干燥，得0.7摩尔本发明的邻氨基磺酰基苯甲酰肼。 
测试熔点：195℃. 
实施例6 
此实例是说明本发明邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法。 
(1)取1摩尔糖精放入容器中，-5～5℃的冰浴条件下，搅拌下滴加8摩尔30～80％的水合肼，30分钟内滴加完； 
(2)30分钟升温至回流；回流温度下继续反应4小时； 
(3)将反应液转移至烧杯中，自然冷却至室温，静置，析出粒状白色晶体，水洗、醇洗、干燥，得0.35摩尔本发明的邻氨基磺酰基苯甲酰肼。 
测试熔点：195℃. 

Claims (7)

1.邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)投料比确定为邻苯甲酰磺酰亚胺为1摩尔，水合肼1～10摩尔；室温下，将邻苯甲酰磺酰亚胺加入到容器中后，加入无水醇做溶剂，搅拌至充分混合；-5～5℃的冰浴条件下，搅拌下滴加水合肼；
(2)30分钟内升温至回流后溶液变澄清；回流温度下继续反应1～15小时；
(3)将反应液转移至烧杯中，自然冷却至室温，静置，析出粒状白色晶体，水洗、醇洗、干燥，得到最终产品邻氨基磺酰基苯甲酰肼。
2.根据权利要求1所述的邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法，其特征在于：所述加入醇的量为0～1000毫升。
3.根据权利要求1或2所述的邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法，其特征在于：所述的无水醇可以是甲醇、乙醇、异丙醇及其它醇类。
4.根据权利要求1或2所述的邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法，其特征在于：所述的滴加的水合肼，其浓度为30～80％。
5.根据权利要求1或2所述的邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法，其特征在于：所述的滴加水合肼，在10～45分钟内滴加完。
6.根据权利要求1或2所述的邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法，其特征在于：所述的滴加水合肼的量为邻苯甲酰磺酰亚胺的1～10倍量。
7.根据权利要求1或2所述的邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法，其特征在于：所述的回流温度为100～120℃。
CN 200910093977 2009-10-10 2009-10-10 邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法 Expired - Fee Related CN101735117B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200910093977 CN101735117B (zh) 2009-10-10 2009-10-10 邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200910093977 CN101735117B (zh) 2009-10-10 2009-10-10 邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101735117A CN101735117A (zh) 2010-06-16
CN101735117B true CN101735117B (zh) 2013-02-13

Family

ID=42459204

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 200910093977 Expired - Fee Related CN101735117B (zh) 2009-10-10 2009-10-10 邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101735117B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106146361A (zh) * 2015-03-16 2016-11-23 四川大学 茚-1-亚基磺酰基苯甲酰肼衍生物及其制备方法和用途

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CALVERT W. WHITEHEAD等.The Reaction of Saccharin with Amines. N-Substituted-3-Amino-1,2-benzisothiazole-l, l-dioxides.《J. Org.Chem.》.1960,(第25期),413-416.
Carbonic Anhydrase Inhibitors: Synthesis and Inhibition of Cytosolic/Membrane-Associated Carbonic Anhydrase Isozymes I, II, and IX with Sulfonamides Incorporating Hydrazino Moieties;Jean-Yves Winum等;《J.Med.Chem.》;20051225;第48卷;全文 *
Jean-Yves Winum等.Carbonic Anhydrase Inhibitors: Synthesis and Inhibition of Cytosolic/Membrane-Associated Carbonic Anhydrase Isozymes I, II, and IX with Sulfonamides Incorporating Hydrazino Moieties.《J.Med.Chem.》.2005,第48卷2121-2125.
The Reaction of Saccharin with Amines. N-Substituted-3-Amino-1,2-benzisothiazole-l, l-dioxides;CALVERT W. WHITEHEAD等;《J. Org.Chem.》;19601231(第25期);全文 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN101735117A (zh) 2010-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101245038B (zh) 一种维生素k3的生产方法
CN102766050A (zh) 一种富马酸二甲酯的合成方法
CN102977009B (zh) 一种2-三氟甲基-3-氟吡啶的合成方法
CN101735117B (zh) 邻氨基磺酰基苯甲酰肼的制备方法
CN105254575A (zh) 一种磺胺嘧啶的合成方法
CN1814585A (zh) N－叔丁氧羰基－l－异亮氨酸的合成方法
CN102010345B (zh) 一种动态动力学拆分制备d-苯丙氨酸的方法
CN105348177A (zh) 一种2,5-二溴-3-甲基吡啶的制备方法
CN106699786B (zh) 一种季铵盐型水溶性氮杂Aza-BODIPY及合成方法
CN104447736B (zh) 一种veranamine的合成方法
CN107321261A (zh) 一种松香基硫酸盐型表面活性剂及其性能
CN100418962C (zh) 一种厄贝沙坦合成工艺
CN106279154A (zh) 一种7‑氮杂吲哚‑3‑甲醛的制备方法
CN103183599A (zh) 一种制备2-丙基戊酸的方法
CN102942553B (zh) 一种6-羧基荧光素的制备方法
CN104945431A (zh) 一种有生物活性的希夫碱氧钒配合物晶体的制备方法
CN101279939B (zh) 8，8’-二—苯氨基—5，5’—二—萘基—1，1’—二—磺酸盐合成方法
CN105481792A (zh) 一种关于普拉克索杂质c的合成方法
CN104230841A (zh) 一种2-酰基苯并噻唑或其衍生物的催化合成方法
CN102603624B (zh) 2-吡啶甲酰胺二芳基甲酮化合物的制备方法及化合物
CN108409801A (zh) 一种(s)-1-二茂铁基乙醇的制备方法
CN105111099A (zh) N-月桂酰基甘氨酸三乙醇胺盐溶液的固液合成方法
CN116162066A (zh) 一种4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯-14c的制备方法
CN108760698A (zh) 具有大体积侧基直链淀粉衍生物手性荧光传感器的制备方法
CN110117259B (zh) 一种利用离子液体催化制备2,5-脱氧果糖嗪的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20130213

Termination date: 20131010