CN101732315A - 一种恩诺沙星微囊的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种恩诺沙星微囊的制备方法。该方法以乙基纤维素为囊材，制备过程中还加入了增塑剂、抗粘剂，利用喷雾干燥法制备微囊。制备过程操作简单。该方法制得的微囊粒径小，粒径在50～120μm的微球可达50％以上，表面光滑，流散性能好，可加入辅料制备成口服制剂、注射剂。口服制剂除用于拌料食用外，还可以拌混水饮用。

Description

一种恩诺沙星微囊的制备方法

【技术领域】

本发明涉及恩诺沙星微囊的制备方法。

【背景技术】

恩诺沙星为化学合成的第三代喹诺酮类抗菌药物，是第一个畜禽专用的氟喹诺酮类药物，80年代由德国拜耳公司首先研制成功，为广谱抗菌药，具有抗菌谱广、杀菌活性强、体内分布广泛，与其他抗菌药无交叉耐药性等特点，倍受兽医界重视。其在预防和治疗畜禽细菌性和霉形体性疾病方面取得良好的效果，主要临床应用于治疗牛犊消化***、呼吸***感染、沙门氏菌病和乳腺炎。目前，市场上常见的恩诺沙星剂型主要有：可溶性粉、片剂、注射液等。口服型制剂由于其方便使用、操作简单等优点，适合于集约化的大规模生产，受到广大养殖户的青睐，但是现有的口服型的恩诺沙星，由于药物本身的苦味，导致其适口性不好，如恩诺沙星可溶性粉在混饮使用过程中，猪常常因为其适口性不好而不饮用，导致药物的浪费及病情的延误，从而影响了其使用的方便性和经济性。

微囊化是20世纪50年代发展起来的新工艺、新技术，并于20世纪60年代初期开始在药剂学上得到应用，根据药物和囊材的性质以及对微囊化释放性能、粒径、靶向性的不同要求，可采用物理化学法、物理机械法、化学法等方法将药物微囊化，继而制成散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂和注射剂等不同的剂型，从而研发出疗效更显著的新药，并且经微囊化后的药物有如下突出优点：可掩盖不良气味及口味，提高药物的稳定性，防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激，减少复方药物配伍变化以及使药物具有缓释、控释或靶向作用等。目前国内外也进行了相关的研究，利用微囊化技术来消除恩诺沙星不良口味。中国专利200610049243.X公开了一种掩味型恩诺沙星的制备方法，将明胶与甘油混合，先做成明胶-增塑剂复合溶液，再将恩诺沙星制成混悬液后喷雾干燥，该方法过程复杂，操作不便。中国专利200810091851.6公开了恩诺沙星微囊制剂及其制备方法，即恩诺沙星与融化后的辅料混合搅拌，再利用喷雾制粒，制得的微囊粒径较大，应用时采用拌料口服的方式，然而在动物得病后不愿采食，这就导致药物不能很好地摄入，从而影响疗效的发挥。

【发明内容】

为了克服背景技术中的操作复杂及微囊粒径较大的不足，本发明要解决的技术问题是提供一种恩诺沙星微囊的制备方法。该方法制得的微囊，粒径在50～120μm的微球可达50％以上，且制备过程操作简单。

本发明提供的制备方法，包含以下步骤：

1)取乙基纤维素，加入醇类有机溶剂浸泡至溶胀，加入增塑剂搅拌均匀，加入抗粘剂、恩诺沙星，搅拌得均匀分散的混悬液；

2)上述混悬液进行喷雾干燥，进风温度40～80℃，优选60～80℃；出口温度40～60℃，，优选40～50℃；进料速度50-120ml/min，优选50-80ml/min；收集微囊，过120目筛，即得。

上述步骤中所述的醇类有机溶剂包括无水乙醇或甲醇等，优选无水乙醇。

所述的恩诺沙星与乙基纤维素的重量比为1∶1-3。

所述的增塑剂与乙基纤维素的重量比为1∶3-10。

所述的增塑剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二辛酯或蓖麻油等，优选聚乙烯吡咯烷酮。

所述的抗粘剂包括硬脂酸镁、滑石粉或微粉硅胶等，抗粘剂在制备微囊的过程中可防止静电产生，增加微囊的分散性。抗粘剂用量一般为乙基纤维素用量的1％-20％。

应严格控制进出口温度，温度过高，溶媒挥发快速，导致微囊壁有裂痕、凹陷、孔洞等；进料速度的快慢也要控制，进料速度太慢，出囊率低，进料速度太快，同一时间未干燥的液滴数目多，液滴之间相互碰撞而发生聚并，粒子严重粘连，造成微囊壁有空隙、缺陷等。

本发明制备的恩诺沙星微囊，可加入辅料制备成口服制剂、注射剂。口服制剂可用于拌料食用外，还可以混水饮用。

本发明方法制备恩诺沙星微囊过程中，使用有机溶剂，不含水，避免了囊心物粘连形成团状、片状，从而可实现微囊的粒径较小。

本发明由于采用了如上所述技术方案，具有如下有益效果：

1.本发明制备恩诺沙星微囊的方法中使用的溶剂为醇类有机溶剂，其沸点较低，在进行喷雾干燥时使用较低的温度可使微囊快速干燥；

2.本发明所用方法制备的微囊，粒径在50～120μm的微球可达50％以上，且制备过程操作简单，适于工业化生产。

【具体实施方式】

实施例1

取乙基纤维素30g，加入无水乙醇1000ml浸泡至溶胀，加入聚乙烯吡咯烷酮3g，搅拌均匀，加入硬脂酸镁0.3g、恩诺沙星30g，搅拌得均匀分散的混悬液；

上述混悬液进行喷雾干燥，进风温度50℃，出口温度40℃，进料速度50ml/min，收集微囊，过120目筛，即得。

对该恩诺沙星微囊进行测试，其圆整度好，微囊壁表面光滑，粒径分布范围在50～120μm的微球占总数的85％，微球包封率为63.5％。

实施例2

取乙基纤维素30g，加入无水乙醇1000ml浸泡至溶胀，加入聚乙烯吡咯烷酮3g，搅拌均匀，加入滑石粉6g、恩诺沙星30g，搅拌得均匀分散的混悬液；

上述混悬液进行喷雾干燥，进风温度80℃，出口温度50℃，进料速度60ml/min，收集微囊，过120目筛，即得。

对该恩诺沙星微囊进行测试，其圆整度好，微囊壁表面光滑，粒径分布范围在50～120μm的微球占总数的76％，微球包封率为65.0％。

实施例3

取乙基纤维素30g，加入无水乙醇1000ml浸泡至溶胀，加入聚乙烯吡咯烷酮9g，搅拌均匀，加入硬脂酸镁细粉1g、恩诺沙星20g，搅拌得均匀分散的混悬液；

上述混悬液进行喷雾干燥，进风温度80℃，出口温度50℃，进料速度120ml/min，收集微囊，过120目筛，即得。

实施例4

取乙基纤维素30g，加入无水乙醇1000ml浸泡至溶胀，加入聚乙烯吡咯烷酮6g，搅拌均匀，加入微粉硅胶1.5g、恩诺沙星15g，搅拌得均匀分散的混悬液；

上述混悬液进行喷雾干燥，进风温度60℃，出口温度40℃，进料速度80ml/min，收集微囊，过120目筛，即得。

实施例5

取乙基纤维素30g，加入无水乙醇1000ml浸泡至溶胀，加入聚乙烯吡咯烷酮6g，搅拌均匀，加入硬脂酸镁细粉3g、恩诺沙星10g，搅拌得均匀分散的混悬液；

上述混悬液进行喷雾干燥，进风温度60℃，出口温度40℃，进料速度60ml/min，收集微囊，过120目筛，即得。

实施例6

取乙基纤维素30g，加入无水乙醇1000ml浸泡至溶胀，加入邻苯二甲酸二丁酯3g，搅拌均匀，加入滑石粉细粉1g、恩诺沙星30g，搅拌得均匀分散的混悬液；

上述混悬液进行喷雾干燥，进风温度60℃，出口温度50℃，进料速度60ml/min，收集微囊，过120目筛，即得。

对该恩诺沙星微囊进行测试，其圆整度好，微囊壁表面光滑，粒径分布范围在50～120μm的微球占总数的72％，微球包封率为31.5％。

实施例7

取乙基纤维素30g，加入无水乙醇1000ml浸泡至溶胀，加入邻苯二甲酸二辛酯3g，搅拌均匀，加入硬脂酸镁细粉3g、恩诺沙星30g，搅拌得均匀分散的混悬液；

上述混悬液进行喷雾干燥，进风温度70℃，出口温度50℃，进料速度60ml/min，收集微囊，过120目筛，即得。

对该恩诺沙星微囊进行测试，其圆整度好，微囊壁表面光滑，粒径分布范围在50～120μm的微球占总数的65％，微球包封率为28.3％。

实施例8

取乙基纤维素30g，加入无水乙醇1000ml浸泡至溶胀，加入蓖麻油6.0g，搅拌均匀，加入微粉硅胶0.3g、恩诺沙星30g，搅拌得均匀分散的混悬液；

上述混悬液进行喷雾干燥，进风温度60℃，出口温度40℃，进料速度60ml/min，收集微囊，过120目筛，即得。

对该恩诺沙星微囊进行测试，其圆整度好，微囊壁表面光滑，粒径分布范围在50～120μm的微球占总数的54％，微球包封率为21.1％。

Claims (5)

1.一种恩诺沙星微囊的制备方法，包括以下步骤：

1)取乙基纤维素，加入醇类有机溶剂浸泡至溶胀，加入增塑剂搅拌均匀，加入抗粘剂、恩诺沙星，搅拌得均匀分散的混悬液；

2)上述混悬液进行喷雾干燥，进风温度40～80℃；出口温度40～60℃；进料速度50-120ml/min；

3)收集微囊，过120目筛。

2.一种权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的醇类有机溶剂是指无水乙醇或甲醇；所述的增塑剂是指聚乙烯吡咯烷酮、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二辛酯或蓖麻油；所述的抗粘剂是指硬脂酸镁、滑石粉或微粉硅胶。

3.一种权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述的醇类有机溶剂是指无水乙醇；所述的增塑剂是指聚乙烯吡咯烷酮。

4.一种权利要求1所述的制备方法，其特征在于，进风温度为60～80℃；出口温度为40～50℃；进料速度为50-80ml/min。

5.一种权利要求1～4之一所述的制备方法，其特征在于所述的恩诺沙星与乙基纤维素的重量比为1∶1-3；增塑剂与乙基纤维素的重量比为1∶3-10；抗粘剂为乙基纤维素用量的1％-20％。