CN101708183A

CN101708183A - 一种提高外用沸石止血剂止血效果的方法

Info

Publication number: CN101708183A
Application number: CN200910154194A
Authority: CN
Inventors: 范杰; 李云龙; 肖丽萍; 邢瑜卿; 靳加彬
Original assignee: Zhejiang University ZJU
Current assignee: Zhejiang University ZJU
Priority date: 2009-11-10
Filing date: 2009-11-10
Publication date: 2010-05-19

Abstract

一种提高合成沸石止血性能的方法，以沸石分子筛5A沸石、4A沸石、3A沸石、合成Y沸石、合成丝光沸石、合成beta沸石、合成13X沸石为原料，通过钙离子改性得到了具有较高止血效果的止血材料，然后在室温下与血浆混匀，真空干燥，去离子水清洗后再真空干燥，从而得到了具有更高止血效果的止血材料。操作简单易行，应用方便，改进后的材料止血效果好，放热量少，获得的外用沸石止血剂止血性能优于商业化止血剂Quikclot。

Description

一种提高外用沸石止血剂止血效果的方法

技术领域

本发明涉及一种用于治疗常规止血措施无法控制的致命性大血管出血的紧急救生止血剂止血性能提高的制备工艺，具体涉及提高外用沸石止血剂止血性能的方法。

背景技术

紧急救生止血剂在国际上是一个新兴的研究领域。紧急救生止血剂主要针对外伤中血流不止的紧急情况而开发的。在很短的时间内(3分钟)就能控制住像主动脉流血这样的紧急情况，为进一步的医疗救治赢得宝贵的时间。

Z-Medica提供的Quikclot的止血材料，该材料是以75％的合成沸石(A型沸石，LTA结构)为基底和25％的粘土作为粘合剂混合而成的复合型沸石止血材料，Quikclot止血效果出众，但Quikclot存在明显的吸水放热的副作用。沸石止血剂Quikclot吸水放热的最高温度能够达到100℃左右，动物实验表明对实验动物创伤周围皮肤、肌肉、神经、血管和脂肪组织造成明显热损伤，因而对止血后进一步的治疗很不方便。

中国专利申请号200910095272.3通过血浆或者全血处理天然硅铝酸盐类矿物，解决了Quikclot存在的吸水放热的副作用，提高天然硅铝酸盐类矿物的止血效果。但其止血效果与Quikclot相比优势不大，需要开发止血效果更好的新的制备方法止血材料。

发明内容

本发明的目的在于提出一种提高外用沸石止血剂止血性能的方法。本发明获得的外用沸石止血剂止血性能优于Quikclot的止血材料。

本发明提出了一种提高外用沸石止血剂止血性能的制备工艺，以沸石分子筛5A沸石、4A沸石、3A沸石、合成Y沸石、合成丝光沸石、合成beta沸石、合成13X沸石为原料，通过钙离子改性得到了具有较高止血效果的止血材料，然后在室温下与血浆混匀，真空干燥，去离子水清洗后再真空干燥，从而得到了具有更高止血效果的止血材料，步骤如下：

1)将5A沸石、4A沸石、3A沸石、合成Y沸石、合成丝光沸石、合成beta沸石、合成13X沸石材料，通过中药粉碎机粉碎成粒径1微米～1毫米颗粒。

2)将粉碎后的沸石与含钙离子溶液的按1g∶10ml混合比例进行混合，含钙离子溶液中钙离子的浓度为0.1～10mol/L，在100℃温度反应6h。

3)将上述钙离子交换后的沸石用去离子水洗涤直至洗脱液中没有钙离子，然后在温度60～200℃干燥。

4)将钙离子交换后的沸石在室温下与血浆混匀，沸石与血浆或全血混合比为1g∶0.1～10ml，搅拌，待血浆凝固后在10～38℃真空干燥。

5)将经过血浆处理真空干燥后的材料磨碎，去离子水洗涤，再在10～38℃真空干燥，获得外用沸石止血剂。

本发明方法钙离子来源于各种可溶性的钙盐，最好是氯化钙、硝酸钙。

本发明钙离子交换后的沸石与血浆混合比为1g∶0.1～10ml。最佳条件范围1g∶1～5ml。

本发明真空干燥的温度为10～38℃。最佳温度为20～38℃。

本发明方法所用的血浆来源于健康的人体或猪，但本发明并不限于此，所有其他具有自然凝血功能的健康动物的血都可以用于本发明。

本发明具有如下特点：

1、操作简单易行，应用方便，改进后的材料止血效果好，放热量少，获得的外用沸石止血剂止血性能优于商业化止血剂Quikclot

2、通过与其他材料复合使用，止血性能明显提高，可以用于不同的医用场合止血，与其他医用材料、医疗器械组合，可制成创可贴、输液贴、自粘敷料、片剂和胶囊芯料、手术包、急救包等，同时利用吸附的性能吸附抗菌素和止痛药等于其中，还可以作为口服药物；与其他外用药合用，从而得到更好的疗效。

附图说明：

图1为本发明所使用钙离子交换后与血浆混合的沸石的体外凝血效果图，其中空白组为自然凝血，对照组为商业化止血剂Quikclot，实验组为经过钙离子交换的5A沸石、合成Y沸石、合成丝光沸石、合成13X沸石四种沸石与血浆混合后的体外凝血效果图(误差线为根据三组数据得到)。

图2为本发明所使用钙离子交换后与血浆混合的沸石的体外凝血效果图，其中空白组为自然凝血，对照组为商业化止血剂Quikclot，实验组为经过钙离子交换的4A沸石、3A沸石、合成beta沸石三种沸石与血浆混合后的的体外凝血效果图(误差线为根据三组数据得到)。

图3为本发明所使用的各种沸石、钙离子交换后的沸石的体外凝血效果图，其中空白组为自然凝血，对照组为商业化止血剂Quikclot，实验组为5A沸石、4A沸石、3A沸石、合成Y沸石钙离子交换后的沸石以及未交换钙离子的沸石的体外凝血效果图(误差线为根据三组数据得到)。

图4为本发明所使用的各种沸石、钙离子交换后的沸石的体外凝血效果图，其中空白组为自然凝血，对照组为商业化止血剂Quikclot，实验组为5A沸石、合成丝光沸石、合成beta沸石、合成13X沸石钙离子交换后的沸石以及未交换钙离子的沸石的体外凝血效果图(误差线为根据三组数据得到)。

具体实施方式

下面通过实施例进一步描述本发明

实施例1

选择5A沸石、4A沸石、3A沸石、合成Y沸石、合成丝光沸石、合成beta沸石、合成13X沸石，分别将一定量的沸石放入中药粉碎机中，粉碎时间约为5min，粉碎后的颗粒粒径在1微米～1毫米之间，将上述粉碎后的沸石于100℃烘箱中干燥1h。其止血效果图见附图1-4。

实施例2

取一定量的粉碎后的5A沸石与氯化钙溶液，按1g∶10ml比例在室温下均匀混合，氯化钙溶液中钙离子的浓度为5mol/L，在100℃下反应6h进行离子交换，然后过滤、干燥、磨碎、获得5A沸石止血剂。沸石经过钙离子交换，止血性能得到极大的提高，与商业化止血剂Quikclot接近，经过钙离子交换后的止血效果图见附图3。

实施例3

按实施例2的制备方法，不同的是选用沸石为3A沸石，含钙离子溶液为氯化钙溶液，溶液中钙离子的浓度为5mol/L，获得外用3A沸石止血剂，止血效果与商业化止血剂Quikclot接近见附图3。

实施例4

按实施例2的制备方法，不同的是选用沸石为4A沸石，含钙离子溶液为氯化钙溶液，溶液中钙离子的浓度为5mol/L，获得外用4A沸石止血剂，止血效果与商业化止血剂Quikclot接近见附图3。

实施例5

按实施例2的制备方法，不同的是选用沸石为Y沸石，氯化钙溶液中钙离子的浓度为5mol/L，获得外用Y沸石止血剂，止血效果与商业化止血剂Quikclot接近见附图3。

实施例6

按实施例2的制备方法，不同的是选用沸石为合成5A沸石，含钙离子溶液为硝酸钙溶液，溶液中钙离子的浓度为5mol/L，获得外用5A沸石止血剂，止血效果图见附图4。

实施例7

按实施例2的制备方法，不同的是选用沸石为合成丝光沸石，含钙离子溶液为氯化钙溶液，溶液中钙离子的浓度为1mol/L，获得外用合成丝光沸石止血剂，止血效果图见附图4。

实施例8

按实施例2的制备方法，不同的是选用沸石为合成beta沸石，含钙离子溶液为氯化钙溶液，溶液中钙离子的浓度为5mol/L，获得外用合成beta沸石止血剂，止血效果图见附图4。

实施例9

按实施例2的制备方法，不同的是选用沸石为合成13X沸石，含钙离子溶液为氯化钙溶液，溶液中钙离子的浓度为5mol/L，获得外用13X沸石止血剂，止血效果图见附图4。

实施例10

分别取实施例2-9经过钙离子交换的沸石与血浆以1g∶1ml的比例混合，然后搅拌，待血浆凝固后在38℃真空干燥，磨碎，去离子水洗涤，再在38℃真空干燥。钙离子交换后的沸石经过与血浆混合后，止血性能得到极大的提高，止血性能得优于商业化止血剂Quikclot，经过血浆混合的钙离子交换后的各种沸石的止血效果图见附图1和2。

实施例11

取适量的本发明所述的止血材料于真空干燥箱中38℃处理1h，同时取出一定量的猪全血(取自杭州肉联厂)于25.00℃恒温水浴箱中恒温，待猪全血温度稳定后开始凝血实验；取试管一只，在预先校正了转速、角度的静音混合器上测定凝血时间，以确定自然凝血时间，然后在该条件下测定止血材料的凝血时间。

Claims

1.一种提高外用沸石止血剂止血性能的方法，以沸石分子筛5A沸石、4A沸石、3A沸石、合成Y沸石、合成丝光沸石、合成beta沸石、合成13X沸石的一种为原料，通过钙离子改性得到了具有较高止血效果的止血材料，然后在室温下与血浆混匀，真空干燥，去离子水清洗后再真空干燥，从而得到了具有更高止血效果的止血材料，步骤如下：

1)将5A沸石、4A沸石、3A沸石、合成Y沸石、合成丝光沸石、合成beta沸石、合成13X沸石为材料，通过中药粉碎机粉碎成粒径1微米～1毫米颗粒；

2)将粉碎后的沸石与含钙离子溶液的按1g∶10ml混合比例进行混合，含钙离子溶液中钙离子的浓度为0.1～10mol/L，在100℃温度反应6小时；

3)将上述钙离子交换后的沸石用去离子水洗涤直至洗脱液中没有钙离子，然后在温度60～200℃干燥；

4)将钙离子交换后的沸石在室温下与血浆混匀，沸石与血浆混合比为1g∶0.1～10ml，搅拌，待血浆凝固后10～38℃真空干燥；

5)将经过血浆或全血处理真空干燥后的材料，磨碎，去离子水洗涤，再4～38℃真空干燥，获得外用沸石止血剂。

2.根据权利要求1所述的提高外用沸石止血剂止血性能的方法，其特征是含钙离子溶液为氯化钙溶液或硝酸钙溶液。

3.根据权利要求1所述的提高外用沸石止血剂止血性能的方法，其特征是钙离子交换后的沸石与血浆混合比为1g∶1～5ml。

4.根据权利要求1所述的提高外用沸石止血剂止血性能的方法，其特征是真空干燥温度为20～38℃。