CN101698051B - 一种中药组合物在制备治疗更年期综合征药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种中药组合物在制备治疗更年期综合征药物中的应用，该中药组合物由人参、麦冬、山茱萸、丹参、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、土鳖虫、甘松等中药组成，临床实验证实该中药组合物对更年期综合征具有显著的临床疗效。

Description

一种中药组合物在制备治疗更年期综合征药物中的应用

技术领域

本发明涉及到一种中药组合物在制备治疗更年期综合征药物中的应用，属中草药应用领域。

背景技术

1994年世界卫生组织人类生殖特别规划委员会提出围绝经期的定义是从接近绝经时出现与绝经有关的内分泌、生物学和临床特征时至绝经1年内的期间。妇女在绝经前后由于***水平波动或下降而导致的以自主神经***功能紊乱为主，伴有神经心理症状的一组症候群称之为更年期综合征。据统计，约85％妇女被更年期综合征所困扰，该病不仅影响妇女的身心健康，而且还影响工作、家庭生活与人际关系，且发生高血压、冠心病、骨质疏松的危险性也增大。

更年期综合症是女性生育年龄过渡到老年阶段，卵巢功能逐渐衰退至消失，内分泌失调而导致植物神经功能紊乱引起的一系列症状。

中医认为，人体内存在肾-天癸-冲任-胞宫生殖轴，以肾气为主导，由天癸来调节，通过冲任的通盛、相资，由胞宫体现月经的生理特点，其中任何一个环节失调都会引起生殖功能失调，发生闭经、崩漏等。《素问·上古天真论》中就记述了“女子七岁肾气盛、齿更发长；……七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”指出了妇女49岁左右，肾气渐衰，冲任亏虚，天癸将竭，精血不足，月经逐渐减少，直至停经，生殖能力降低而致消失。这本是妇女正常的生理衰退变化，但是有一部分妇女，由于体质因素，肾虚天癸衰竭的过程加剧或加深，或工作和生活的不同境遇，以及来自外界的刺激等的影响，难以适应这一阶段的过渡，使阴阳失却平衡，脏腑气血功能不相协调，营卫失和，因而在绝经期前后出现诸多症状。

女性更年期激素变化与提高更年期妇女的生命和生活质量、更年期妇女身心健康密切相关。这些激素主要包括促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、***(E2)。更年期综合征是卵巢功能逐渐衰退，体内的类固醇和肽类激素的水平下降，对全身很多器官和***导致不同程度的影响使机体和心理变化。它包括神经***、心血管***、泌尿***、骨骼***及皮肤的改善。而这些变化都是由于体内FSH、LH、E2的变化而引起的，人体正常的生殖活动和性功能都依赖于生殖激素的调节和控制。进入更年期妇女血清FSH、LH开始增高，绝经期妇女血清FSH、LH明显增高。绝经前期，黄体分泌不足，E2可下降。绝经后卵巢功能衰竭，E2明显减少。

更年期综合症的病人心悸即心律失常，呈阵发性，常有不安和胆怯的感觉，有的表现为心动过速，也有的为心动过缓，少数表现为房性早博，服用***类药物可能缓解，易被误诊为冠心病。目前多用激素替代疗法治疗，但由于有报道其有致乳腺癌的可能，使其应用受到限制。

专利ZL02146572.X公开了一种治疗冠心病室性早搏的药物组合物及其制备方法，本专利申请全文引用专利ZL02146572.X所记载的内容。该专利未公开该药物组合物在制备治疗更年期综合征药物中的应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种中药组合物在制备治疗更年期综合征药物中的应用，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒酸枣仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。

本发明中药组合物中原料药的重量比优选为：

人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。

本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为：

人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。

本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为：

人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、南五味子75份、龙骨150份。

本发明的应用中，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成：

a)人参加70％乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓缩，烘干，粉碎成的细粉；

b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70％乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，浓缩的浸膏；

c)土鳖虫粉碎成的细粉；

d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，浓缩的浸膏。

e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。

本发明的应用中，所述中药组合物制剂剂型为胶囊剂、片剂、冲剂、散剂或口服液制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等，填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等，润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括：甜味剂及各种香精，防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。

优选的，本发明胶囊剂的制备方法为：

(1)、人参加8倍量70％乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，烘干，粉碎成80目粉；

(2)、五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松加8倍量70％乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇；

(3)、土鳌虫粉碎成80目粉；

(4)、麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水9倍量煎煮2次，合并提取液，滤过，与步骤(2)的提取液合并，浓缩，与步骤(1)、(3)粉混匀，烘干，粉碎成80目粉，装胶囊即得。

本发明中，本发明中药组合物可用于制备缓解更年期综合征的各种症状药物中的应用。

优选为，本发明中药组合物在制备改善更年期综合征引起的心律失常药物中的应用。

更优选的，本发明中药组合物在制备改善更年期综合征引起的心动过速、心动过缓或房性早搏药物中的应用。

本发明还可优选为本发明中药组合物在制备改善更年期妇女卵巢内分泌功能药物中的应用。

本发明中药组合物在制备改善更年期综合征引起的失眠多梦、潮热多汗、腰酸背痛、记忆力减退、头晕耳鸣、烦躁易怒、情志异常药物中的应用。

本发明药物由人参、麦冬、五味子、桑寄生、山萸肉、酸枣、丹参、赤芍、土鳖虫、甘松、龙骨、黄连等药组成。功能益气养阴、活血通络、清心安神，用于治疗气阴两虚、心络瘀阻引起的心律失常。

人参、麦冬、五味子组成的生脉散，补益心之气阴，以振奋心阳，助心行血，以利提高心脏传导***兴奋性，加快传导。桑寄生、山萸肉、酸枣仁补益肝肾，以鼓舞元气，生精养血，丹参、赤芍、土鳖虫直入络脉，以活血通络，化瘀行滞。甘松行气宽中，为心律失常之效药。龙骨重镇安神，黄连清心安神。诸药合用，补气养阴，生精和血以振奋心阳。

现代药理研究表明，桑寄生、山萸肉可具有调节内分泌的功能；芍药可刺激***合成素的分泌，而促使***分泌；五味子有安定抗惊作用，又能改善组织细胞的代谢功能，促进生殖细胞的增生和保进卵巢的***作用，酸枣仁有镇静、催眠作用。

本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为7-28克/日，可每日服用一次，优选分2-4次服用。

具体实施方式

下述实施例用于举例说明本发明中药组合物的制备，但其不能对本发明的范围构成任何限制。

实施例1

为了便于该中药组合物治疗更年期综合征的应用，将该中药组合物制备为胶囊剂

处方：

人参89g        麦冬112g     山茱萸224g     丹参224g

炒酸枣仁186g   桑寄生186g   赤芍89g        土鳖虫75g

甘松89g        黄连45g      南五味子67g    龙骨149g

制备方法：

a)上述处方中，人参用70％乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，烘干，粉碎成细粉，备用；

b)上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70％乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩得浸膏，备用；

c)上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；

d)上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次，合并提取液，滤过，滤液与南五味子等的提取液合并，浓缩得浸膏，备用；

e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，装入1000粒胶囊。

用法与用量：口服。一次2～4粒，一日3次。

实施例2

为了便于该中药组合物治疗更年期综合征的应用，将该中药组合物制备为片剂

处方：

人参45g      麦冬112g   山茱萸224g   丹参225g    炒酸枣仁186g

桑寄生186g   赤芍89g    甘松45g      土鳖虫35g   黄连45g

南五味子67g  龙骨149g。

制备方法：

a)上述处方中，人参用70％乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，烘干，粉碎成细粉，备用；

b)上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70％乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩得浸膏，备用；

c)上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；

d)上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次，合并提取液，滤过，滤液与南五味子等的提取液合并，浓缩得浸膏，备用；

e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，按常规制剂工艺压制成1000片。

用法与用量：口服。一次2～4片，一日3次。

实施例3

为了便于该中药组合物治疗更年期综合征的应用，将该中药组合物制备为冲剂

处方：

人参175g      麦冬192g  山茱萸421g  丹参440g  炒酸枣仁395g

桑寄生396g    赤芍188g  土鳖虫98g   甘松188g  黄连85g

南五味子147g  龙骨278g。

制备方法：

a)上述处方中，人参用70％乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，烘干，粉碎成细粉，备用；

b)上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70％乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩得浸膏，备用；

c)上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；

d)上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次，合并提取液，滤过，滤液与南五味子等的提取液合并，浓缩得浸膏，备用；

e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，按照常规制剂制成1000袋冲剂。

用法与用量：口服。一次2～4袋，一日3次。

试验例

为阐明本发明中药组合物治疗更年期综合征的活性，用按上述实施例1方法制得的胶囊(以下称本发明药物)进行了下列临床试验。

1、临床资料

1.1一般资料  96例患者均为河北以岭医院门诊病例，随机分为治疗组和对照组，治疗组48例，年龄40-59岁，平均(48.5±3.1)岁，病程小于1年者28例，1-5年者12例，大于5年者8例，均伴发心律失常，其中心动过速30例，心动过缓12例，房性早搏13例，对照组48例，年龄41-58岁，平均(48.2±3.5)岁，病程小于1年者26例，1-5年者14例，均伴发心律失常，其中心动过速32例，心动过缓11例，房性早搏14例，两组在年龄、病情、病程等方面无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准  参照《中药新药临床研究指导原则》(第三辑)女性更年期综合症诊断标准拟定：(1)年龄在40-60岁之间；(2)症状除***外，具有烘热汗出，潮热面红，头晕耳鸣，手足心热、烦躁易怒，心悸失眠，情志异常，记忆力减退，血压波动等；(3)备耕表E₂水平下降，FSH、LH水平升高。对于心律失常，参照1995年***颁布《中药新药治疗心悸的临床研究指导原则》和1979年9月全国中西结合防治冠心病、心绞痛、心律失常研究座谈会有关内容拟定：(1)自觉心中悸动，惊惕不安，甚则不能自主，常伴有胸闷气短，神疲乏力，失眠多梦，脉象或细数，或促、结、代。(2)心电图可有各种心律失常表现，但以房性早搏、室性早搏为主。(3)24小时动态心电图(Holter)房性早搏、室性早搏24小时多于100个。

2、治疗方法

2.1治疗组给予本发明药物，一次4粒，一日3次。

2.2对照组给予坤宝丸每次6克，一日3次，两组均以2个月为1疗程，治疗期间停用其他药物。

2.3观察指标

疗程前后观察心悸不安，气短乏力，胸部闷疼，失眠多梦，舌苔脉象等中医证候，24小时动态心电图(Holter)等检查指标。

实验室检测指标：血清E2、FSH、LH，均采用电化学发光免疫分析法，试剂盒由美国罗氏公司提供。

2.4统计方法  计数资料用χ²检验，计量资料用t检验。

3、疗效观察

3.1疗效标准

中医证候疗效标准：依据心悸不安、气短乏力、胸部闷痛、神倦懒言、失眠多梦、舌象脉象等临床主要证候对工作、生活的影响程度应采用1-6分半定量积分法。疗效判定采用尼莫地平方法。分为临床痊愈：原有症状、体征基本消失，总积分减少≥90％；显效：原有症状、体征大部分消失或明显减轻，总积分减少≥70％；有效：原有症状、体征较治疗前减轻，总积分减少在30-70％之间；无效：原有症状、体征无好转，总积分减少＜30％。针对心律失常，参照1995年***颁布《中药新药治疗心悸的临床研究指导原则》和1979年9月全国中西结合防治冠心病、心绞痛、心律失常研究座谈会有关内容制定，临床痊愈：原有症状大部份消失，心电图检查(显效)按LownWoff分级，降2级。有效：原有症状减轻，心电图检查按Lown Woff分级，降1级。无效：原有症状无好转，心电图检查早搏次数无变化或增多。

3.2治疗结果：见表1，治疗组总有效率93.75％，对照组总有效率72.92％，差异有显著性意义(P＜0.05)。

表1两组临床疗效比较

对于心律失常两组疗效比较结果见表2，治疗组总有效率95.83％，对照组总有效率77.08％，显然，治疗组对于心律失常的临床疗效显著优于对照组。

            表2两组新律失常临床疗效比较

3.3治疗前后E2、FSH、LH变化见表3，治疗组治疗后E2水平明显增加，与治疗前比较有显著性差异(P＜0.05)；与对照组治疗后比较有显著性差异(P＜0.05)。两组FSH和LH均未见明显变化(P＞0.05)。

            表3治疗前后FSH、LH及E2比较(x±s)

注：治疗组治疗前后对比*P＜0.05，与对照组治疗后对比ΔP＜0.05。

4、结论

本临床研究表明，本发明药物能明显缓解更年期妇女失眠多梦、潮热多汗、腰酸背痛、记忆力减退等症状，显著改善更年期综合症引起的各种心律失常，并能改善卵巢内分泌功能，使血中E2水平明显增高，并且未见明显不良反应。

Claims (5)

1.一种中药组合物在制备治疗更年期综合征药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成： 

人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。 

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成： 

a)人参加70％乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓缩，烘干，粉碎成的细粉； 

b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70％乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，浓缩的浸膏； 

c)土鳖虫粉碎成的细粉； 

d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，浓缩的浸膏； 

e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。 

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、冲剂、散剂或口服液制剂中的一种。 

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物在制备改善更年期综合征引起的心律失常药物中的应用。 

5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述心律失常为心动过速、心动过缓、房性早搏。