CN101485809A - 一种补肾壮阳的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种补肾壮阳的中药组合物及其制备方法，由淫羊藿、山楂、党参、白附片、玉竹、肉苁蓉、黄芪、丹皮、冰片等原料药按中药制剂的方法制备成常规的口服剂型。本发明提供了一种毒副作用小、疗效高且服用方便的补肾壮阳的既可治疗更年期综合症又可治疗神经衰弱的药物。该制备方法简单。

Description

一种补肾壮阳的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种补肾壮阳、健脾益气、宁神益智，用于治疗更年期综合症(征或证)及神经衰弱的中药组合物，本发明还涉及其制备方法。

背景技术

更年期是人类特有的现象。女性更年期一般约自41岁开始，历时15～20年。更年期一般分为三个时期：(1)绝经前期，闭经前2～5年，平均4年左右；(2)绝经期：持续闭经第一年；(3)绝经后期：绝经15年左右，即绝经至卵巢内分泌功能完全消失时期，又称围绝经期。大约70～90％的更年期妇女会发生***，并伴程度不同的植物神经功能紊乱的症状，其中10～30％的妇女症状较重，生活质量下降，需要治疗。中医认为妇女绝经前后诸症是由于肾气渐衰，冲任亏损，精亏血瘀，导致阴阳失调，脏腑功能紊乱所致。

目前西医治疗女性更年期综合症的方法主要是***替代治疗，常用的是尼尔雌醇，但该类药禁忌症较多，副反应也多，如胃肠道反应大，肌注既不方便，患者也不易接受；单纯应用***能增加血小板凝聚，降低抗血栓素的水平，增加冠心病发作的危险；长期使用***还将导致增加子宫内膜瘤的发病率和***不规则出血。尽管目前强调联合用药和选择用药，仍不能很好地解决上述问题。

而目前治疗更年期的中药也未有特效药。这些药物也存在以下不足：不同的药物配伍均有临床局限性，方剂组成药味较多，成份复杂。另外，一般的更年期综合症的药物对于神经衰弱的治疗无效。

发明内容

本发明的目的就是为了克服目前治疗更年期综合症药物疗效不佳的缺点，提供一种毒副作用小、疗效高且服用方便的补肾壮阳、既可治疗更年期综合症又可治疗神经衰弱的药物；本发明还涉及该药的制备方法。

本发明是这样实现的。

本发明的药物原料药组分及其用量经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量在下述重量份范围内都具有较佳疗效：

淫羊藿100～500           山楂100～500              党参100～500

白附片67～330            玉竹100～500              肉苁蓉100～500

黄芪100～500             丹皮67～33                冰片0.7～3.5

优先为：

淫羊藿150～400           山楂150～400              党参150～400

白附片100～250           玉竹150～400              肉苁蓉150～400

黄芪150～400丹皮10～25                             冰片1～2.5

本发明的药物原料药组分进一步优先的重量份范围为：

淫羊藿236                山楂236                   党参236

白附片157                玉竹236                   肉苁蓉236

黄芪235                  丹皮15.7                  冰片1.6

本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等，本发明的药物组合物可采用中药制剂的方法制备成任何常规的口服剂型，如丸剂，颗粒(剂)、片剂、胶囊剂、口服液等。

本发明的药物(制剂)的制备方法包括如下步骤：

①丹皮、冰片混合后磨成最细粉；

②淫羊藿、山楂、党参、玉竹、肉苁蓉、黄芪六味药先研成粗粒，用乙醇浸没提取1～3次，收集提取液、过滤，回收乙醇，浓缩成稠膏；

③白附片加水煎煮1～3次，合并提取液，过滤，浓缩成稠膏；

④合并两稠膏，混匀，干燥，进一步粉碎成中粉，与丹皮冰片粉混匀，制粒，即制备成颗粒(剂)；制粒后装胶囊，即制备成胶囊剂；制粒后，添加助流剂，压片机压片，制成片剂。

本发明的药物使用量为每次相当于3～5g中药材，一日二～三次。

本发明的药物原料药由淫羊藿、山楂、党参、白附片、玉竹、肉苁蓉、黄芪、牡丹皮、冰片组成，行补肾健脾、宁神益智之功，用于妇女更年期综合症及神经衰弱等病。更年期综合症相当于中医学的“经断前后诸证”。中医学认为“经断前后诸证”的发生主要责之于肾。对于素体阴阳有所偏胜偏衰，素性抑郁，宿有痼疾，或家庭、社会等环境改变，易导致肾阴阳失调而发病。本发明主要用于阴阳俱虚而以阳虚为主者，故治法上以温补肾阳为主，兼顾及滋补肾阴，由于肾阴阳失调，每易波及其它脏腑，尤其以影响脾的运化功能最为常见，故在补肾之中，又辅以补气健脾之法，脾气健，则气血足，有助肾功能的恢复。方中重用淫羊藿温补肾阳为方中君药，肉苁蓉、白附片助君药以加强温壮肾阳之功，为臣药；玉竹、牡丹皮滋肾阴而退虚热，用以治疗肾阴虚而见虚热内生者，亦可制君、臣药之过于辛燥，以免伤阴。黄芪、党参补气健脾，山楂健脾开胃，有助参、芪更好发挥补益脾胃的作用，少佐冰片以“通诸窍，散郁火”，亦有助本病出现心窍闭塞症状改善，以上共为佐使药。诸药合用，共成温补肾阳，滋养肾阴，益气健脾之效。使阴阳调，脾气健，心窍通，则更年期综合症诸证自可痊愈。本品对脾肾阳虚之神经衰弱症亦有良效。

经多家医院多年的临床验证表明，本发明为毒副作用小、疗效高且服用方便的补肾壮阳、既可治疗更年期综合症又可治疗神经衰弱的药物。本发明制备方法简单。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明。

[实施例1]本发明的药物的胶囊剂制备

淫羊藿 236g         山楂 236g            党参 236g

白附片 157g         玉竹 236g            肉苁蓉 236g

黄芪 235g           丹皮 15.7g           冰片 1.6g

①丹皮与冰片混合后磨成最细粉；

②另取淫羊藿、山楂、党参、玉竹、肉苁蓉、黄芪六味粉碎成粗粉，用45％的乙醇浸没提取三次，合并收集提取液，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏；

③取白附片用水浸没煎煮三次，合并收集液滤过，浓缩成稠膏；

④两稠膏合并，混匀，减压干燥，粉碎成中粉，再加入丹皮冰片粉，混匀，装胶囊，制成1000粒，即得。

[实施例2]本发明的药物的颗粒的制备

淫羊藿 100g          山楂 500g          党参 100g

白附片 200g          玉竹 300g          肉苁蓉 400g

黄芪 150g            丹皮 6.7g          冰片 0.7g

其制备方法为：

①丹皮、冰片混合后磨成最细粉；

②淫羊藿、山楂、党参、玉竹、肉苁蓉、黄芪六味药先研成粗粒，用乙醇浸没提取1～3次，收集提取液、过滤，回收乙醇，浓缩成稠膏；

③白附片加水煎煮1～3次，合并提取液，过滤，浓缩成稠膏；

④合并两稠膏，混匀，干燥，进一步粉碎成中粉，与丹皮冰片粉混匀，制粒，即制备成颗粒(剂)

[实施例3]本发明的药物的片剂的制备

淫羊藿 500g         山楂 100g          党参 400g

白附片 67g          玉竹 400g          肉苁蓉 200g

黄芪 400g           丹皮 33g           冰片 3.5g

其制备方法是在前述实施例2的方法制粒后，进一步添加滑石粉和硫酸镁，压片机压片，制成片剂；还可进一步在压片后，包衣罐包糖衣或薄膜衣，制成包衣片。

[实施例4]本发明的药物的口服液的制备

淫羊藿 100g          山楂 500g           党参 100g

白附片 200g          玉竹 300g           肉苁蓉 400g

黄芪 150g            丹皮 6.7g           冰片 0.7g

其制备方法为：

①冰片混合后磨成最细粉；

②淫羊藿、山楂、党参、丹皮、玉竹、肉苁蓉、黄芪六味药先研成粗粒，用乙醇浸没提取1～3次，收集提取液、过滤，回收乙醇，浓缩成浸膏；

③白附片加水煎煮1～3次，合并提取液，过滤，浓缩成浸膏；

④合并两浸膏，混匀，调pH至6.5～8，过滤，加入冰片，混匀，灌装，灭菌，即制备成口服液(或合剂)。

[实施例5]本发明治疗脾肾阳虚证更年期综合症的临床疗效观察

一、合格受试对象的选择：

(一)西医诊断标准：

更年期综合征(根据《中药新药临床研究指导原则》制定)：

①年龄在45～55岁的妇女；

②***：包括期、量、色、质、行经期等方面的改变；

③血管舒缩综合征：烘热汗出、心悸等；

④化验检查：***(E₂)降低、促卵泡激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)增高

⑤伴随症状：烦燥易怒、心悸失眠、胸闷头痛、情绪异常、记忆力减退、血压波动、腰腿酸痛等

①～④项为必备，⑤项中可兼见

(二)、中医诊断标准：

脾肾阳虚证：

主症：①寐少或嗜睡②神疲乏力③纳呆④便溏⑤腰膝冷痛⑥***淡漠⑦女子***，男子阳萎早泄；

次症：①浮肿；②健忘；③心烦心悸；④白带清稀；⑤腹胀；⑥、舌淡苔白；⑦、脉沉细无力。

主症中有6项，次症中有2项即可诊断。

(三)纳入标准：

符合更年期综合症(征)的西医诊断标准及中医辨证属脾肾阳虚证者；

(四)排除标准：

(1)原发性高血压，原发性低血压及慢性贫血患者；

(2)双侧卵巢切除，卵巢肿瘤和卵巢功能早衰者；

(3)年龄在45岁以下或55岁以上，过敏体质或对本药过敏者；

(4)内膜增生过长、息肉、内膜腺癌、骨质软化、多发骨髓瘤、变形性骨炎等病患者；

(5)合并有心脑血管、肝、肾和造血***等严重原发性疾病，精神病患者；

(6)有符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

二、实施方案：

1、药物：

治疗组用实施例1；对照药选用神衰康胶囊(陕西利威尔制药有限公司出品，批号：20000105)。

2、给药方法：

治疗组(A组)：实施例1，口服，每次2粒，每日3次。

对照组(B组)：神衰康胶囊，口服，每次5粒，每日2次。

3、疗程：4周。

4、试验期内所有病例除以上治疗外，不得使用其它与本病治疗有关的药物和治疗措施。

5、试验病例来源于住院病例和门诊病例，门诊病例应严格控制易变因素。

三、观测指标：

(一)安全性观测：

(1)血、尿、便常规化验；

(2)心电图(ECG)、肝、肾功能之ALT、BUN、Cr检查；

(3)不良反应观察：如实记录用药后出现的任何不良反应，包括全身反应及胃肠道反应，还应记录是否需要停药、是否采取处理措施。

(二)疗效性观测：

(1)主要的症状和体征变化。

(2)血压。

(3)血清FSH、LH、E₂的含量测定。

更年期综合征(1)～(3)项必做。

四、观察方法

1、合格受试者于就诊时及服药后每周复查记录体征及症状改变情况一次，并如实填写于病例观察表。

2、观察过程中应严格按照临床试验方案的要求如实记录。

3、观察期间不使用治疗本病的与本药功能主治相同的其他药物。

4、在观察过程中如出现不良反应需要加用其他药物或治疗手段进行处理者，应详细记录。

5、实验室检查项目应于就诊时、治疗后各检测一次。若治疗前正常，治疗后复查异常者，则需再复查一次。原始检验报告须粘附在病历记录表上。在正常范围的实验室数据也应记录，对显著偏高或在临床可接受范围以外的数据须加以核实，由参加临床试验的医师做必要的说明。

6、更年期综合征病例治疗结束后随访1个月，届时按症状、体征的积分评定远期疗效。

五、不良反应观察

服药后出现不良反应的症状，如“头晕、头痛、心悸、皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、腹泻、腹胀”等应如实记录，分析出现的原因、轻重程度、发生频率、持续时间。如症状严重需停药，应采取相应的处理措施。

六、疗效判定标准：

1、痊愈：临床症状消失，理化检查结果恢复相应水平。见症积分减少91％以上。

2、显效：症状明显好转，理化检查结果基本恢复相应水平。见症积分减少60％以上。

3、有效：症状有所好转，理化检查结果有所改善。见症积分减少30～60％。

4、无效：症状、体征、理化指标均无好转或恶化。见症积分达不到以上标准。

七、症状分级及评分标准：见表1。

表1 症状轻重程度及评分标准

 

症状	三级	二级	一级	0级
					***	经量大于100ml或经期不足两天，经期提前或错后一周以上或不规则，经期或前后腰酸腹痛(6分)	如左，但明显减轻(4分)	经量较以前改变，经期较原来不规则(2分)	无(0分)

 

烘热汗出	经常感烘热，汗出多(6分)	每日有烘热感汗出(4分)	时有烘热、有汗(2分)	无(0分)
					***淡漠	无性要求(6分)	偶有性要求(4分)	***降低(2分)	无(0分)
阳萎	三个月完全不能***(6分)	三个月***成功率小于10％(4分)	三个月***机会中有10～25％成功(2分)	无(0分)
					早泄	***末******，双方末接触或刚接触，动念即泄(6分)	*********即泄(4分)	*********，并可活动，但不足1分钟即泄(2分)	无(0分)
腰膝冷痛或麻木	持续发作，不易缓解(6分)	反复发作(4分)	偶有发作(2分)	无(0分)
					纳呆腹胀	饭量比以前少2/3以上，终日或食后胀满不适(6分)	饭量比以前少1/2以上，食后饱胀不适(4分)	饭量减少1/3以上，食后偶有饱胀感(2分)	无(0分)
神疲乏力	常感、影响生活(6分)	时有，不影响工作(4分)	偶有(2分)	无(0分)
					健忘	对近事常健忘，记忆力下降严重(6分)	记忆下降较显(4分)	较轻(2分)	无(0分)
心悸	每日多次(3分)	每日均有(2分)	数日一次(1分)	无(0分)
					急燥易怒或闷闷不乐	经常易激惹、烦燥，经常终日沉闷不乐(3分)	时有(2分)	偶有(1分)	无(0分)
寐少或嗜睡	经常入睡难、易醒或每日昏昏欲睡(6分)	持续数天入睡难，易醒或时有昏昏欲睡(4分)	偶有(2分)	无(0分)
					头痛头重如蒙	常有，影响生活(3分)	时有，休息后可减轻(2分)	偶有(1分)	无(0分)

另：舌象舌质淡、苔白存在时记“1”分，无记“0”分；脉象沉细无力时记“1”分，无记“0”分。

结果

一、一般资料：210例合格受试者中，治疗组150例，对照组60例。

二、可比性检查：

1、性别比较：

表2 性别(例)比较(X²检验)

2、年龄比较：

表3 年龄(岁)比较(Ridit分析)

注：治疗组和对照组年龄比较：U＝0.48，P>0.05，差异无显著性意义。

3、病程比较：

表4 更年期综合征病程(年)比较(Ridit分析)

注：治疗组和对照组病程比较：U＝0.15，P>0.05，差异无显著性意义。

4、治疗前总积分比较：

表5 治疗前总积分(X±SD)比较(t检验)

注：治疗组与对照组治疗前总积分比较：t＝1.10，P>0.05，差异无显著性意义。

上述治疗前可比性检测表明，两组性别、年龄、病程分布、病情轻重程度等比较，差异均无显著性意义。提示影响两组疗效的主要因素具有均衡性，两组具有可比性。

三、疗效比较：

1、总疗效比较：

表6 总疗效比较(Ridit分析)

注：治疗组和对照组疗效比较：U＝2.28，P<0.05，差异有显著性意义。

2、血压变化的比较：

表7 两组收缩压(mmHg)变化的比较(X±SD)

注：1.治疗组用药前后比较：t＝0.393，P>0.05，差异无显著性意义。

2.对照组用药前后比较：t＝0.620，P>0.05，差异无显著性意义。

3.治疗组和对照组比较：t＝1.823，P>0.05，差异无显著性意义。

表8两组舒张压(mmHg)变化的比较(X±SD)

注：1.治疗组用药前后比较：t＝1.768，P>0.05，差异无显著性意义。

2.对照组用药前后比较：t＝1.116，P>0.05，差异无显著性意义。

3.治疗组和对照组比较：t＝0.303，P>0.05，差异无显著性意义。

3、血清FSH、LH、E₂含量变化的比较：

表9　两组FSH、LH、E₂含量变化的比较(X±SD)

注：1.治疗组用药前后自身比较：*为t＝1.981，P<0.05，差异有显著性意义；无*者

为P>0.05。

2.Δt、ΔP为治疗组和对照组疗效比较。

4.临床症状疗效比较：

表10 临床症状疗效比较(精确概率法及Ridit分析)

注：治疗组与对照组比较：**为P<0.01；*为P<0.05；无*者为P>0.05。治疗组与

对照组消失率比较：P均>0.05。

5、随访情况比较：

表11 两组随访情况的比较(X±SD)

注：1.治疗组随访前后症状积分的自身比较：U＝0.01，P>0.05，差异无显著性意义。

2.对照组随访前后症状积分的自身比较：U＝0.03，P>0.05，差异无显著性意义。

3.治疗组和对照组比较，U＝0.03，P>0.05，差异无显著性意义。

四、安全性检测：

治疗组及对照组均未见异常，未见药品不良反应。

讨论与结论

一、治疗组总疗效的痊愈率、显效率、有效率分别为22.00％、41.33％、28.00％，总有效率91.33％；对照组疗效的痊愈率、显效率、有效率分别为15.00％、30.00％、38.33％，总有效率为83.33％；治疗组与对照组比较差异有显著性差异。提示本发明治疗更年期综合征有较好的临床疗效，优于对照药。

二、改变血压的疗效结果表明：治疗组患者用药前血压为：123.56±9.68/79.63±7.21mmHg，用药后血压为：124.13±9.02/78.22±6.59mmHg，前后差值为：4.16±2.27/2.91±1.86mmHg；对照组患者用药前血压为：122.79±8.69/78.15±6.93mmHg，用药后血压为：123.81±9.32/76.73±7.01mmHg，前后差值为：4.27±2.63/3.44±2.01mmHg；各组患者用药前后血压差异无显著性意义；两组差值的差异也无显著性意义。提示本发明对更年期综合征患者的血压有较好的稳定作用，与对照药相似。

三、改变血清FSH、LH、E₂含量的疗效结果表明：治疗组患者用药前FSH、LH、E₂含量分别为：89.59±46.78mIU/ml；72.72±47.59mIU/ml和27.14±32.93Pg/ml，用药后分别为：80.02±44.92mIU/ml；75.07±47.49mIU/ml和41.48±42.12Pg/ml，前后差值分别为：19.56±22.41mIU/ml；16.55±21.80mIU/ml和20.77±31.32Pg/ml。FSH及LH两指标在用药前后差异无显著性意义，在两组间的差异也无显著性意义；治疗组的E₂在用药前后差异有显著性意义，但两组的差值的比较：差异无显著性意义。提示本发明对更年期综合征患者的E₂有明显的提高作用，对FSH有降低的趋势，对LH有稳定作用，与对照药相似。

四、对临床主要症状的疗效结果表明，两组病人治疗后的烘热汗出、***、腰膝冷痛、***淡漠、健忘、烦躁易怒、心悸失眠、胸闷头痛、舌淡苔白、脉沉细无力等症状均有明显改善。治疗组对烘热汗出、腰膝冷痛两症状的疗效与对照组比较，差异有显著性意义。症状的消失率的比较，两组的差异也无显著性意义。提示本发明可明显改善更年期综合征患者的临床主要症状，对某些主要症状的疗效优于对照药。

五、本研究对100例患者进行了随访，两组患者在随访前后的症状积分差异无显著性意义；两组间的积分差异也无显著性意义。提示本发明具有较好的远期疗效，且与对照药疗效相似。

六、本研究对114例左右的患者进行了用药前后的血、小便常规检查，心、肝、肾功能检查，均未发现明显毒副作用，提示本品临床使用安全可靠。.综上所述，本发明对脾肾阳虚证更年期综合征患者具有较好的疗效，总有效率优于对照药神衰康胶囊。临床应用安全。

[实施例6]本发明治疗脾肾阳虚证神经衰弱的临床疗效观察

取210例合格受试者，其中治疗组150例，对照组60例。以本发明实施例1为治疗组，神衰康为对照组。结果表明：

一、治疗组总疗效的痊愈率、显效率、有效率分别为26.67％、42.67％、26.00％，总有效率95.34％；对照组疗效的痊愈率、显效率、有效率分别为11.67％、35.00％、36.67％，总有效率为83.33％；治疗组与对照组比较有显著性差异。提示本发明治疗神经衰弱有较好的临床疗效，总疗效优于对照药。

二、对临床主要症状的疗效结果表明，两组病人治疗后的入睡困难、睡眠表浅、易惊醒、神疲乏力、精神萎靡、健忘、烦躁易怒、心悸不宁、烘热汗出、***、阳萎早泄、头痛头昏如紧箍感、腰膝冷痛、身麻等症状均有明显改善。治疗组对入睡困难、易惊醒、神疲乏力、精神萎靡、腰膝冷痛的改善作用优于对照药；对神疲乏力、精神萎靡、健忘、烦躁易怒、心悸不宁、头痛头昏如紧箍感等症的起效时间比对照药为快；对神疲乏力、精神萎靡、头痛等症的消失时间比对照药为快；两药对其他临床主要症状的消失率、起效时间以及消失时间的差异无显著性意义。提示本发明可明显改善神经衰弱患者的临床主要症状，对部分临床症状的改善以及起效时间、消失时间比对照药疗效更好。

三、本研究对124例左右的患者进行了用药前后的血、小便常规检查，心、肝、肾功能检查，均未发现明显毒副作用，提示本品临床使用安全可靠。

综上所述，本发明对脾肾阳虚证神经衰弱患者具有较好的疗效，比对照药神衰康胶囊疗效较好。临床应用安全可靠。

本发明的实施例2、3、4具有与实施例1相类似的疗效。本发明的实施例仅用来对本发明作进一步说明，绝非对本发明的任何限制。本发明不限于上述实施例。

Claims (6)

1、一种补肾壮阳的中药组合物，其特征在于它由下列重量份的原料药制成：

淫羊藿100～500     山楂100～500      党参100～500

白附片67～330      竹100～500        肉苁蓉100～500

黄芪100～500       丹皮67～33        冰片0.7～3.5。

2、根据权利要求1所述的一种补肾壮阳的中药组合物，其特征在于各原料药及其重量份为：

淫羊藿150～400     山楂150～400      党参150～400

白附片100～250     玉竹150～400      肉苁蓉150～400

黄芪150～400       丹皮10～25        冰片1～2.5。

3、根据权利要求1或2所述的一种补肾壮阳的中药组合物，其特征在于各原料药及其重量份为：

淫羊藿236          山楂236           党参236

白附片157          竹236             肉苁蓉236

黄芪235            丹皮15.7          冰片1.6。

4、根据权利要求1所述的一种补肾壮阳的中药组合物，其特征在于药物剂型为口服剂型。

5、一种补肾壮阳的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

①丹皮、冰片混合后磨成最细粉；

②淫羊藿、山楂、党参、玉竹、肉苁蓉、黄芪六味药先研成粗粒，用乙醇浸没提取1～3次，收集提取液、过滤，回收乙醇，浓缩成稠膏；

③白附片加水煎煮1～3次，合并提取液，过滤，浓缩成稠膏；

④合并两稠膏，混匀，干燥，进一步粉碎成中粉，与丹皮冰片粉混匀，制粒，即制备成颗粒；制粒后装胶囊，即制备成胶囊剂；制粒后，添加助流剂，压片机压片，制成片剂。

6、一种补肾壮阳的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

①冰片混合后磨成最细粉；

②淫羊藿、山楂、党参、丹皮、玉竹、肉苁蓉、黄芪六味药先研成粗粒，用乙醇浸没提取1～3次，收集提取液、过滤，回收乙醇，浓缩成浸膏；

③白附片加水煎煮1～3次，合并提取液，过滤，浓缩成浸膏；

④合并两浸膏，混匀，调pH至6.5～8，过滤，加入冰片，混匀，灌装，灭菌，即制备成口服液。