CN101665419B - 一种(z)-3'-羟基-3,4',5-三甲氧基二苯乙烯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种(Z)-3’-羟基-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯的制备方法，是以3，5-二羟基苯乙酮为原料在碱性条件下通过甲基化反应得到3，5-二甲氧基苯乙酮，再经Willgerodt-Kindler重排及水解反应得到3，5-二甲氧基苯乙酸。3，5-二甲氧基苯乙酸与异香兰素经Perkin反应得到(E)-2-(3’，5’-二甲氧基苯基)-3-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)丙烯酸，再经脱羧反应即得目标化合物(Z)-3’-羟基-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯。本发明采用的原料3，5-二羟基苯乙酮及异香兰素廉价易得，工艺过程具有操作简便、顺式选择性好、收率高的优点。
Description
技术领域
本发明涉及医药化工领域，特别涉及一种(Z)-3’-羟基-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯的制备方法。
背景技术
M.Roberti等人(J.Med.Chem，2003，46，3546)在关于白藜芦醇衍生物的研究中，设计合成了(Z)-3’-羟基-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯，该化合物具有顺式二苯乙烯骨架结构。相关活性数据显示，该化合物具有很强的抑制HL-60细胞增殖活性(IC50为0.03μM)及诱导HL-60细胞凋亡活性(AC50为0.04μM)，而且对具有多药耐药性的HL-60R细胞也具有很强的抑制活性(IC50为0.025μM，AC50为0.03μM)。因此，该化合物具有很高的研究开发价值，可望在肿瘤及其他相关治疗领域中得到应用。
M.Roberti等人公开的合成路线是：先将羟基进行保护，通过Wittig反应构建二苯乙烯类化合物骨架，得到顺反二苯乙烯类衍生物的混合物，经分离提纯得到顺式二苯乙烯衍生物，再经脱保护基得到目标化合物。但是，这种方法的总产率仅为24％，且操作繁琐，反应条件苛刻，试剂昂贵且不稳定等，包括在反应过程中需用到叔丁基二甲基硅基作为羟基的保护基，Wittig反应需在强碱正丁基锂和-70℃条件下于四氢呋喃中反应构建二苯乙烯骨架，生成的产物为顺反混合物，分离提纯困难，在脱保护反应中用三氯化铝需进行无水操作，且各步反应收率很低，致使难以规模化生产。
专利ZL 200610033788.1公开的合成路线为：对甲氧基苯乙酸溴化反应，再与3，5-二甲氧基苯甲醛反应构建二苯乙烯骨架，溴变羟基后脱羧得目标化合物(Z)-3’-羟基-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯。但是这种方法仍存在操作流程繁琐，溴变羟基步骤反应时间长、顺式选择性相对较低、收率较低等问题，难以实现规模化制备。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺点，提供一种操作简单、成本低、收率高的(Z)-3’-羟基-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯的制备方法。
本发明的目的通过下述技术方案实现：
一种(Z)-3’-羟基-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯(结构式1)的制备方法，包括下述步骤：
(1)在碱性条件下，3，5-二羟基苯乙酮(结构式2)在水中与甲基化试剂反应，后处理得到3，5-二甲氧基苯乙酮(结构式3)；
(2)所述3，5-二甲氧基苯乙酮经Willgerodt-Kindler重排反应得到中间体硫代吗啉酰胺(结构式4)，再经水解得到3，5-二甲氧基苯乙酸(结构式5)，即：3，5-二甲氧基苯乙酮与硫磺、吗啉及催化量的对甲苯磺酸在80～150℃下搅拌反应3～8小时，得到中间体硫代吗啉酰胺(结构式4)；再在碱性及相转移催化剂存在的条件下，于60～130℃水解反应3～8小时得到3，5-二甲氧基苯乙酸(结构式5)；
(3)所述3，5-二甲氧基苯乙酸与异香兰素(结构式6)在酸酐及有机碱条件下，经Perkin反应得到(E)-2-(3’，5’-二甲氧基苯基)-3-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)丙烯酸(结构式7)；
(4)所述(E)-2-(3’，5’-二甲氧基苯基)-3-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)丙烯酸在有机碱及含铜催化剂的催化下，经脱羧反应，分离纯化后，得到(Z)-3’-羟基-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯。
式(1) 式(2) 式(3)
式(4) 式(5)
式(6) 式(7)
步骤1中，甲基化反应温度为0～60℃，优选25℃；反应时间为2～10小时，优选5小时。所述甲基化试剂为三氟甲基磺酸甲酯、氟磺酸甲酯、Me2SO4、Me2CO3、CH3I或CH2N2，优选Me2SO4。所述碱性条件采用的碱为NaOH、KOH、Na2CO3或K2CO3，优选NaOH。
步骤1中，3，5-二羟基苯乙酮∶甲基化试剂∶碱的摩尔比为1∶2～5∶2～6，优选为1∶2.5∶3。所述后处理是将反应液直接倒入冰水中，静置，冷却，抽滤，得到3，5-二甲氧基苯乙酮。
步骤2中，3，5-二甲氧基苯乙酮与硫磺、吗啉和对甲苯磺酸的反应温度优选120℃，反应时间优选5小时。中间体硫代吗啉酰胺的水解反应温度优选100℃，反应时间优选5小时。
步骤2中，3，5-二甲氧基苯乙酮∶硫磺∶吗啉的摩尔比为1∶1～5∶1～10；对甲苯磺酸的用量为3，5-二甲氧基苯乙酮摩尔数的1/25～1/15，优选1/20。
步骤2中，所述相转移催化剂为季铵盐类相转移催化剂，具体为四丁基溴化铵、四乙基溴化铵、三乙基丁基溴化铵、二甲基苯基苄基溴化铵、二甲基乙基苯基溴化铵、三乙基苄基氯化铵、十六烷基三乙基溴化铵、四甲基氯化铵或四丁基氯化铵，优选四丁基溴化铵。所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠或碳酸钾，优选氢氧化钠。所述相转移催化剂的用量为硫代吗啉酰胺摩尔数的1/25～1/15，优选1/20；碱的用量为硫代吗啉酰胺摩尔数的3～6倍，优选4倍，碱溶液的浓度为20％质量。
步骤3中，反应温度为80～140℃，优选110℃；反应时间为3～9小时，优选6小时。所述酸酐为乙酸酐、丙酸酐或丁酸酐，优选乙酸酐；有机碱为DMF、乙胺、乙二胺、三乙胺、喹啉、吡啶或哌啶，优选三乙胺。所述3，5-二甲氧基苯乙酸∶异香兰素∶有机碱∶酸酐的摩尔比为1∶1∶2～5∶3～7，优选为1∶1∶2∶3。
步骤4中，所述含铜催化剂为喹啉和铜粉的混合物、喹啉和氧化亚铜的混合物、喹啉和CuCrO2的混合物、或喹啉和CuCrO2-BaCrO4的混合物，优选喹啉和铜粉的混合物；反应温度为170～230℃，优选210℃；反应时间为1～4小时，优选2.5小时。所述有机碱为喹啉、咪唑、氮甲基咪唑或二氮杂二环(DBU)，优选喹啉。(E)-2-(3’，5’-二甲氧基苯基)-3-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)丙烯酸∶含铜催化剂∶有机碱的摩尔比为1∶2～10∶5～20，优选1∶8∶15。
上述的反应合成路线如下：
式(2) 式(3)
式(4) 式(5)
式(5) 式(6) 式(7)
式(1)
本发明与现有技术相比具有如下优点和效果：
(1)本发明采用的原料价格低廉，成本低，且反应条件温和，实验操作简便。
(2)甲基化步骤中，无须采用溶剂萃取，将反应液直接倒入冰水中冷却静置即得产物，谱图证实产物已达所需纯度，收率可高达96％。
(3)本发明采用Perkin反应构建二苯乙烯骨架，苯环为顺式构型的中间体式(E)-2-(3’，5’-二甲氧基苯基)-3-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)丙烯酸占90％以上，目标产物顺式选择性高、收率高、纯度好。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
将1.52g(0.010mol)3，5-二羟基苯乙酮及10ml水加入到反应瓶中，室温(25℃)搅拌下同时滴加1.2g(0.030mol)的氢氧化钠(配制成水溶液，浓度为约20％质量)及2.36ml(0.025mol)的硫酸二甲酯溶液，约1.5h滴加完毕后继续搅拌反应1h，将反应液倒入20ml的冰水中静置冷却，抽滤得棕色固体3，5-二甲氧基苯乙酮1.73g，收率96.11％。
实施例2
将1.52g(0.010mol)3，5-二羟基苯乙酮及10ml水加入到反应瓶中，冰水浴(0℃)搅拌下同时滴加0.80g(0.020mol)约20％质量百分比的氢氧化钠水溶液及1.89ml(0.020mol)的硫酸二甲酯溶液，约1h滴加完毕后继续搅拌反应1.5h，将反应液倒入20ml的冰水中静置冷却，抽滤得棕色固体3，5-二甲氧基苯乙酮1.21g，收率67.22％。
实施例3
将1.52g(0.010mol)3，5-二羟基苯乙酮及10ml水加入到反应瓶中，60℃恒温搅拌下同时滴加2.40g(0.060mol)约20％质量百分比的氢氧化钠水溶液及4.72ml(0.050mol)的硫酸二甲酯溶液，约3h滴加完毕后继续搅拌反应6h，将反应液倒入20ml的冰水中静置冷却，抽滤得棕色固体3，5-二甲氧基苯乙酮1.37g，收率76.11％。
实施例4
将1.52g(0.010mol)3，5-二羟基苯乙酮及10ml水加入到反应瓶中，45℃恒温搅拌下同时滴加1.68g(0.030mol)约20％质量的氢氧化钾水溶液及2.10ml(0.025mol)的碳酸二甲酯溶液，约2h滴加完毕后继续搅拌反应2h，将反应液倒入20ml的冰水中静置冷却，抽滤得棕色固体3，5-二甲氧基苯乙酮1.41g，收率78.33％。
实施例5
将1.52g(0.010mol)3，5-二羟基苯乙酮及10ml水加入到反应瓶中，室温搅拌下同时滴加3.18g(0.030mol)约20％质量的碳酸钠水溶液及3.55g(0.025mol)的碘甲烷，约3h滴加完毕后继续搅拌反应2h，将反应液倒入20ml的冰水中静置冷却，抽滤得棕色固体3，5-二甲氧基苯乙酮1.57g，收率87.22％。
实施例6
将1.52g(0.010mol)3，5-二羟基苯乙酮及10ml水加入到反应瓶中，室温搅拌下同时滴加4.14g(0.030mol)约20％质量的碳酸钾水溶液及1.05g(0.025mol)的重氮甲烷，约2h滴加完毕后继续搅拌反应2h，将反应液倒入20ml的冰水中静置冷却，抽滤得棕色固体3，5-二甲氧基苯乙酮1.37g，收率76.11％。
实施例7
将1.52g(0.010mol)3，5-二羟基苯乙酮及10ml水加入到反应瓶中，室温搅拌下同时滴加1.20g(0.030mol)约20％质量的氢氧化钠水溶液及4.10g(0.025mol)的三氟甲基磺酸甲酯，约2h滴加完毕后继续搅拌反应2h，将反应液倒入20ml的冰水中静置冷却，抽滤得棕色固体3，5-二甲氧基苯乙酮1.45g，收率80.55％。
实施例8
将1.52g(0.010mol)3，5-二羟基苯乙酮及10ml水加入到反应瓶中，45℃恒温搅拌下同时滴加1.20g(0.030mol)约20％质量的氢氧化钠水溶液及2.85g(0.025mol)的氟磺酸甲酯，约2h滴加完毕后继续搅拌反应2h，将反应液倒入20ml的冰水中静置冷却，抽滤得棕色固体3，5-二甲氧基苯乙酮1.41g，收率78.33％。
实施例9
将1.52g(0.010mol)3，5-二羟基苯乙酮及10ml水加入到反应瓶中，0℃恒温搅拌下同时滴加6.36g(0.060mol)约20％质量的碳酸钠水溶液及1.68ml(0.020mol)的碳酸二甲酯溶液，约3h滴加完毕后继续搅拌反应2h，将反应液倒入20ml的冰水中静置冷却，抽滤得棕色固体3，5-二甲氧基苯乙酮1.16g，收率64.44％。
实施例10
将1.52g(0.010mol)3，5-二羟基苯乙酮及10ml水加入到反应瓶中，60℃恒温搅拌下同时滴加1.12g(0.020mol)约20％质量的氢氧化钾水溶液及7.10g(0.050mol)的碘甲烷，约2h滴加完毕后继续搅拌反应4h，将反应液倒入20ml的冰水中静置冷却，抽滤得棕色固体3，5-二甲氧基苯乙酮1.29g，收率71.66％。
实施例11
将1.80g(0.010mol)3，5-二甲氧基苯乙酮、0.40g(0.015mol)硫磺、0.095g(0.50mmol)对甲苯磺酸及1.74ml(0.02mol)吗啉加入到反应瓶中，加热至120℃，恒温搅拌反应5h，反应完毕，冷却至室温。向反应液中加入1.60g(0.040mol)的20％质量的氢氧化钠水溶液及0.161g(0.5mmol)四丁基溴化铵，加热至100℃，恒温反应5h，TLC薄层色谱检测反应至完全。
将反应液倒入水中，加酸酸化至PH＝7，抽滤除去油状杂质，滤液加酸继续酸化至PH＝2，此时有大量白色固体生成，静置冷却抽滤，得粗品3，5-二甲氧基苯乙酸，粗品经水重结晶得白色针状晶体3，5-二甲氧基苯乙酸1.59g，收率81.12％。
实施例12
将1.80g(0.010mol)3，5-二甲氧基苯乙酮、0.32g(0.010mol)硫磺、0.095g(0.50mmol)对甲苯磺酸及0.87ml(0.01mol)吗啉加入到反应瓶中，加热至80℃，恒温搅拌反应3h，反应完毕，冷却至室温。向反应液中加入4.0g(0.040mol)的20％质量的碳酸氢钾水溶液及0.114g(0.5mmol)三乙基苄基氯化铵，加热至60℃，恒温反应3h，TLC薄层色谱检测反应至完全。
将反应液倒入水中，加酸酸化至PH＝7，抽滤除去油状杂质，滤液加酸继续酸化至PH＝2，此时有大量白色固体生成，静置冷却抽滤，得粗品3，5-二甲氧基苯乙酸，粗品经水重结晶得白色针状晶体3，5-二甲氧基苯乙酸1.27g，收率64.79％。
实施例13
将1.80g(0.010mol)3，5-二甲氧基苯乙酮、1.60g(0.050mol)S、0.095g(0.50mmol)对甲苯磺酸及8.70ml(0.10mol)吗啉加入到反应瓶中，加热至150℃，恒温搅拌反应8h，反应完毕，冷却至室温。向反应液中加入4.24g(0.040mol)的20％质量的碳酸钠水溶液及0.182g(0.5mmol)十六烷基三甲基溴化铵，加热至130℃，恒温反应8h，TLC薄层色谱检测反应至完全。
将反应液倒入水中，加酸酸化至PH＝7，抽滤除去油状杂质，滤液加酸继续酸化至PH＝2，此时有大量白色固体生成，静置冷却抽滤，得粗品3，5-二甲氧基苯乙酸，粗品经水重结晶得白色针状晶体3，5-二甲氧基苯乙酸1.38g，收率70.41％。
实施例14
将1.96g(0.010mol)3，5-二甲氧基苯乙酸、1.52g(0.010mol)异香兰素、2.78ml(0.020mol)三乙胺及2.82ml(0.030mol)乙酸酐加入到反应瓶中，升温至110℃恒温搅拌反应6h，TLC检测反应至完全。将反应液倒入冰水中，搅拌下酸化至PH＝3，静置冷却抽滤得黄色固体。黄色固体加适量10％的氢氧化钠水溶液溶解，乙酸乙酯洗涤，水层再酸化至PH＝2，有大量固体生成，静置冷却抽滤得微黄色固体粗品(E)-2-(3’，5’-二甲氧基苯基)-3-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)丙烯酸。
粗品用乙醇重结晶得微黄色针状晶体(E)-2-(3’，5’-二甲氧基苯基)-3-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)丙烯酸2.89g，收率87.57％。
实施例15
将1.96g(0.010mol)3，5-二甲氧基苯乙酸、1.52g(0.010mol)异香兰素、2.78ml(0.020mol)三乙胺及2.82ml(0.030mol)乙酸酐加入到反应瓶中，升温至80℃恒温搅拌反应3h，TLC检测反应至完全。将反应液倒入冰水中，搅拌下酸化至PH＝3，静置冷却抽滤得黄色固体。黄色固体加适量10％的氢氧化钠水溶液溶解，乙酸乙酯洗涤，水层再酸化至PH＝2，有大量固体生成，静置冷却抽滤得微黄色粗品(E)-2-(3’，5’-二甲氧基苯基)-3-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)丙烯酸。
粗品用乙醇重结晶得微黄色针状晶体(E)-2-(3’，5’-二甲氧基苯基)-3-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)丙烯酸2.47g，收率74.85％。
实施例16
将1.96g(0.010mol)3，5-二甲氧基苯乙酸、1.52g(0.010mol)异香兰素、2.78ml(0.020mol)三乙胺及2.82ml(0.030mol)乙酸酐加入到反应瓶中，升温至140℃恒温搅拌反应9h，TLC检测反应至完全。将反应液倒入冰水中，搅拌下酸化至PH＝3，静置冷却抽滤得黄色固体。黄色固体加适量10％的氢氧化钠水溶液溶解，乙酸乙酯洗涤，水层再酸化至PH＝2，有大量固体生成，静置冷却抽滤得微黄色粗品(E)-2-(3’，5’-二甲氧基苯基)-3-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)丙烯酸。
粗品用乙醇结晶得微黄色针状晶体(E)-2-(3’，5’-二甲氧基苯基)-3-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)丙烯酸2.53g，收率76.67％。
实施例17
将3.30g(0.010mol)(E)-2-(3’，5’-二甲氧基苯基)-3-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)丙烯酸、5.12g(0.080mol)铜粉及17ml(0.15mol)喹啉加入到反应瓶中，升温至210℃恒温搅拌反应2.5h，TLC检测反应至完全。抽滤除去铜粉，用乙酸乙酯洗涤铜粉，滤液依次用稀盐酸(1∶1)、水洗涤，有机层旋干得深褐色粘稠状固体。用石油醚抽提得白色菱形晶体(Z)-3’-羟基-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯2.35g，收率82.17％。
实施例18
将3.30g(0.010mol)(E)-2-(3’，5’-二甲氧基苯基)-3-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)丙烯酸、4.29g(0.030mol)氧化亚铜及9ml(0.080mol)喹啉加入到反应瓶中，升温至210℃恒温搅拌反应2.5h，TLC检测反应至完全。抽滤除去铜粉，用乙酸乙酯洗涤铜粉，滤液依次用稀盐酸(1∶1)、水洗涤，有机层旋干得深褐色粘稠状固体。用石油醚抽提得白色菱形晶体(Z)-3’-羟基-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯1.83g，收率63.99％。
实施例19
将3.30g(0.010mol)(E)-2-(3’，5’-二甲氧基苯基)-3-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)丙烯酸、2.56g(0.040mol)铜粉及6.5ml(0.080mol)氮甲基咪唑加入到反应瓶中，升温至210℃恒温搅拌反应2.5h，TLC检测反应至完全。抽滤除去铜粉，用乙酸乙酯洗涤铜粉，滤液依次用稀盐酸(1∶1)、水洗涤，有机层旋干得深褐色粘稠状固体。用石油醚抽提得白色菱形晶体(Z)-3’-羟基-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯2.01g，收率70.28％。
测试例1
上述实施例制备的3，5-二甲氧基苯乙酮的熔点及光谱数据如下：mp：33～35℃；1H-NMR(400MHz，CDCl3，δ/ppm，J/Hz)：2.551(s，3H)，3.813(s，6H)，6.623～6.635(t，1H，J＝2.4)，7.066～7.071(d，2H，J＝2.0)。
测试例2
上述实施例制备的3，5-二甲氧基苯乙酸的的熔点及光谱数据如下：mp：92～94℃；1H-NMR(400MHz，CDCl3，δ/ppm，J/Hz)：3.566(s，2H)，3.762(s，6H)，6.362～6.373(t，1H，J＝2.0)，6.417～6.422(d，2H，J＝2.0)；MS(m/z)：[M]+196，[M-CO2-H]+151，[M-CO2-H-OCH3]+121，[M-CO2-H-2OCH3]+91。
测试例3
上述实施例制备的(E)-2-(3’，5’-二甲氧基苯基)-3-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)丙烯酸熔点及光谱数据如下：mp：183～185℃；1H-NMR(400MHz，CDCl3，δ/ppm，J/Hz)：3.741(s，6H)，3.840(s，3H)，6.378～6.384(d，2H，J＝2.4)，6.458～6.470(t，1H，J＝2.4)，6.649～6.704(m，3H)，7.785(s，1H)；IR(KBr，cm-1)：3359，3012，2933，2840，2628，2364，1826，1764，1673，1598，1508，1461，1446，1423，1388，1364，1297，1267，1201，1149，1060，1025，968，927，887，854，800，763，728，686，653，624，566，528，439；MS(m/z)：[M]+330。
测试例4
上述实施例制备的(Z)-3’-羟基-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯熔点及光谱数据如下：mp：91～93℃；1H-NMR(400MHz，CDCl3，δ/ppm，J/Hz)：3.660(s，6H)，3.836(s，3H)，5.499(s，1H，-OH)，6.299～6.310(t，1H，J＝2.2)，6.43(d，2H，J＝2.2)，6.406～6.486(dd，2H，J＝12.4)，6.683～6.703(d，1H，J＝8.0)，6.754～6.780(dd，1H，J＝8.4)，6.869～6.874(d，1H，J＝2.0)；MS(m/z)：[M]+286。
Claims (9)
1.一种(Z)-3’-羟基-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯的制备方法，其特征在于包括下述步骤：
(1)在碱性条件下，3，5-二羟基苯乙酮在水中与甲基化试剂反应，后处理得到3，5-二甲氧基苯乙酮；
(2)3，5-二甲氧基苯乙酮与硫磺、吗啉、对甲苯磺酸在80～150℃下搅拌反应3～8小时，得到中间体硫代吗啉酰胺；再在碱性及相转移催化剂存在的条件下，于60～130℃水解反应3～8小时得到3，5-二甲氧基苯乙酸；所述相转移催化剂为四丁基溴化铵、四乙基溴化铵、三乙基丁基溴化铵、二甲基苯基苄基溴化铵、二甲基乙基苯基溴化铵、三乙基苄基氯化铵、十六烷基三乙基溴化铵、四甲基氯化铵或四丁基氯化铵；
(3)所述3，5-二甲氧基苯乙酸与异香兰素在酸酐及有机碱条件下，经Perkin反应得到(E)-2-(3’，5’-二甲氧基苯基)-3-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)丙烯酸；
(4)所述(E)-2-(3’，5’-二甲氧基苯基)-3-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)丙烯酸在有机碱及含铜催化剂的催化下，所述含铜催化剂为喹啉和铜粉的混合物、喹啉和氧化亚铜的混合物、喹啉和CuCrO2的混合物或喹啉和CuCrO2-BaCrO4的混合物；经脱羧反应，分离纯化后，得到(Z)-3’-羟基-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯。
2.根据权利要求1所述的(Z)-3’-羟基-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述甲基化试剂为三氟甲基磺酸甲酯、氟磺酸甲酯、Me2SO4、Me2CO3、CH3I或CH2N2；所述碱性条件采用的碱为NaOH、KOH、Na2CO3或K2CO3。
3.根据权利要求2所述的(Z)-3’-羟基-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，3，5-二羟基苯乙酮∶甲基化试剂∶碱的摩尔比为1∶2～5∶2～6。
4.根据权利要求1所述的(Z)-3’-羟基-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，3，5-二甲氧基苯乙酮∶硫磺∶吗啉的摩尔比为1∶1～5∶1～10。
5.根据权利要求1所述的(Z)-3’-羟基-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述碱性采用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠或碳酸钾。
6.根据权利要求1所述的(Z)-3’-羟基-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述酸酐为乙酸酐、丙酸酐或丁酸酐；有机碱为乙胺、乙二胺、三乙胺、喹啉、吡啶或哌啶。
7.根据权利要求1所述的(Z)-3’-羟基-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述3，5-二甲氧基苯乙酸∶异香兰素∶有机碱∶酸酐的摩尔比为1∶1∶2～5∶3～7。
8.根据权利要求1所述的(Z)-3’-羟基-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯的制备方法，其特征在于：步骤(4)中，所述有机碱为喹啉、咪唑、甲基咪唑或二氮杂二环。
9.根据权利要求1所述的(Z)-3’-羟基-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯的制备方法，其特征在于：步骤(4)中，所述(E)-2-(3’，5’-二甲氧基苯基)-3-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)丙烯酸∶含铜催化剂∶有机碱的摩尔比为1∶2～10∶5～20。
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| CN101402555A (zh) * | 2008-09-02 | 2009-04-08 | 中国科学院广州化学研究所 | 一种(z)-3＇-羟基-3,4,4＇,5-四甲氧基二苯乙烯的制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Marinella Roberti et al..Synthesis and Biological Evaluation of Resveratrol and Analogues as Apoptosis-Inducing Agents.《J. Med. Chem.》.2003,第46卷第3546-3554页. * |
| Mingzhang Gao et al..Synthesis of radiolabeled stilbene derivatives as new potential PET probes for aryl hydrocarbon receptor in cancers.《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》.2006,第16卷第5767–5772页. * |
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| 郑丽玲等.Willgerodt-Kindler法合成系列芳基乙酸化合物.《化学试剂》.2006,第28卷(第9期),第553-554页. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101665419A (zh) | 2010-03-10 |
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