CN101636386A - 用作crth2拮抗剂和抗过敏剂的多环酸化合物 - Google Patents

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寺坂忠嗣
善光龙哉
林田久
松田博
佐藤淳司
今村佳正
长田宏
关规夫
天田由幸
田崎调
武田全弘
田渕精一郎
安田实
椿一典
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Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

本申请涉及新颖的化合物或其盐，它用作CRTH2拮抗剂，尤其是用作用于涉及嗜酸性粒细胞的疾病的药物，所述疾病例如过敏性疾病，如哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、结膜炎、荨麻疹、嗜酸性粒细胞性支气管炎、食物过敏、鼻窦炎、多发性硬化、脉管炎或慢性阻塞性肺病(COPD)等。

Description

用作CRTH2拮抗剂和抗过敏剂的多环酸化合物
技术领域
本申请涉及新颖化合物和含有该化合物作为活性成分的药物，更具体地说，本申请涉及炎性疾病的治疗剂。
背景技术
肥大细胞，称为过敏性炎症中的传导性细胞，可被包括抗原在内的多种刺激物激活并产生各种炎症介质。
***素D2(PGD2)是激活的肥大细胞产生的一种重要的***素类化合物。一些报告表明，抗原激发在哮喘患者气道中(New England Journalof Medicine，1986年，315(13)，pp.800-804)、过敏性鼻炎患者的鼻黏膜中或过敏性皮炎患者的皮肤中(Journal of Immunology，1991，146(2)，pp.671-676)诱导产生大量的PGD2。
Fujitani等报告说，在抗原诱导的哮喘模型中，PGD合成酶在转基因小鼠中的过度表达(其中PGD2产量增加)增强了气道嗜酸性粒细胞浸润和Th2细胞因子的产生(Journal of Immunology，2002，168(1)，pp.443-449)。因此，据认为，***素D2与过敏性疾病的发病及其恶化密切相关。
起初，人们认为，***素D2的大多数生物学作用是通过典型的***素D2受体介导的。然而，***素D2的一些作用例如嗜酸性粒细胞活化无法被BW245C(一种选择性DP激动剂)模仿(Investigate Opthlmology &Visual Science，1990，1，pp.138-146.)，并提议***素D2通过一种新型***素D2受体激活嗜酸性粒细胞(Blood，2001，98(6)，pp.1942-1948)。大约在同一时间，Hirai等报道，***素D2通过TH2细胞上表达的化学引诱物受体同源分子(CRTH2)诱导Th2细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化作用(The Journal of Experimental Medicine，2001，193(2)，pp.255-261)。起初，CRTH2作为一个孤儿化学引诱物样受体被克隆，在活化的肥大细胞的条件培养基中发现了其配体活性。Nagata等表明，CRTH2被Th2细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞选择性表达，这些细胞都是与过敏反应相关的炎性细胞(Journal of Immunology，1999，162(3)，pp.1278-1286，FEBS Letter，1999，459(2)，pp.195-199)。
据报道，根据以往利用CRTH2/DP激动剂和/或拮抗剂进行的研究，CRTH2的功能包括诱导细胞迁移(对Th2细胞，嗜酸性粒细胞或嗜碱性粒细胞而言)，上调粘附分子(对Th2细胞或嗜酸性粒细胞而言)，促进Th2细胞因子生产(对Th2细胞而言)。另一方面，据报道，DP的功能包括抑制血小板聚集，血管舒张，松弛平滑肌，抑制细胞迁移(对嗜酸性粒细胞或树突状细胞而言)，诱导细胞凋亡(对嗜酸性粒细胞而言)，诱导睡眠。因此，有人认为，***素D2通过DP(其增强血管通透性)诱导局部血管舒张，通过CRTH2诱导炎性细胞浸润和活化。因此，PGD2-CRTH2***在变应性炎症中发挥着重要作用(Prostaglandins Leukotrienes & EssentialFatty Acids，2003，69(2-3)，pp.169-177，Natural Review Drug Discovery，2007，6(4)，pp.313-325)。
总之，PGD2这种肥大细胞产生的重要***素类化合物激活炎性细胞，包括Th2细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞，并通过CRTH2在变应性炎症中发挥重要作用。因此，CRTH2拮抗剂有望发展成为抗炎药治疗过敏性疾病。
国际公开WO95/24393和Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，2000，10(24)，pp.2787-2790中披露了二苯甲基-哒嗪酮和二苯甲基-吡啶酮化合物。
Figure A20078004645800081
上述出版物透露，各出版物的化合物被确定为非***素类PGI2激动剂，这些化合物显示出对血小板聚集的抑制活性、血管舒张活性、降压活性等，这些化合物可用作治疗或预防动脉阻塞、脑血管病、肝硬化、动脉硬化、缺血性心脏病、经皮冠状动脉腔内成形术后再狭窄，高血压等的药物。然而这些出版物均没有提及或暗示过敏反应。
发明内容
本发明提供可用作抗过敏药的下式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。本发明涉及一些衍生物，它们是CRTH2受体拮抗剂，且用于治疗和/或预防CRTH2受体介导的疾病。
Figure A20078004645800091
其中
Figure A20078004645800092
是选自(i)、(ii)或(III)的基团：
Figure A20078004645800093
X1是-CH＝、-CH2-或-N＝；
X2是-NH-、-N(C1-C6烷基)-、-O-或-S-；
Figure A20078004645800094
是单键或双键；
Y1和Y2各自是C1-C6亚烷基或C2-C6亚烯基，其中各亚甲基单元可被-O-、-NH-、-N(C1-C6烷基)-、-NHC(＝O)-、-N{C(＝O)(C1-C6烷基)}-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、亚芳基、5-或6-元亚杂芳基或C3-C10亚环烷基替代；
E1是-H或苯基，其可被一个或多个选自R1的取代基取代；
E2是苯基或呫吨基，各自可被一个或多个选自R2的取代基取代；
E3是可与5元环稠合的苯环，其中可与5元环稠合的苯环可被一个或多个选自R3的取代基取代；
R1是卤素、C1-C6烷基或-O-(C1-C6烷基)；
R2是R1、芳基、-O-芳基或杂芳基，其中芳基、-O-芳基或杂芳基可被一个或多个选自R1的取代基取代；
R3是卤素或C1-C6烷基；
R4是-H、C1-C6烷基或碱金属；
R5是-H或卤素；
R61是-H、C1-C6烷基或芳基；
R62是-H、C1-C6烷基、芳基或不存在；
R7是苯基、-O-苯基、5-或6-元杂芳基、C3-C8环烷基、C1-C6烷基或C2-C6烯基，其中各取代基可被一个或多个选自R71的取代基取代；
R71是卤素、-OH、C1-C6烷基、-NHS(＝O)2(C1-C6烷基)、-S(＝O)2(C1-C6烷基)、-NHC(＝O)(C1-C6烷基)、-C(＝O)OH、-O-(C1-C6烷基)、-O-(C1-C6烷基)-芳基、-S(＝O)2-NH2或-C(＝O)NH2；
n是0或1；以及
m是1或2。
或其药学上可接受的盐、或其前药。
下文将更详细说明本发明。
在本发明通式(I)化合物的定义中，
合适的“一个或多个”包括1至5个、优选1至3个。
本文使用的术语“烷基”包括具有1-12个碳原子的直链或支链的单价烷基基团。
本文使用的术语“C1-C6烷基”包括具有1-6个碳原子的“烷基”，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、叔戊基、新戊基、己基、异己基等。合适的“C1-C6烷基”包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、叔戊基、新戊基等。
本文使用的术语“亚烷基(alkylene)”包括具有直链或分支碳链的二价基团。
本文使用的术语“C2-C6亚烷基”包括具有2-6个碳原子的“亚烷基”，例如亚甲基(methylenyl)、亚乙基、三亚甲基、四亚甲基、二甲基亚甲基、二甲基亚乙基等。本文所用的合适的“C2-C6亚烷基”包括亚甲基、亚乙基、三亚甲基、四亚甲基等。
本文使用的术语“烯基”包括单价链烯基团。
本文使用的术语“C2-C6烯基”包括具有2-6个碳原子的“烯基”，例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、异丙烯基、新戊烯基等。本文使用的合适的“C2-C6烯基”包括例如乙烯基、烯丙基、丙烯基等。
本文使用的术语“C2-C6亚烯基(alkenylene)”包括具有2-6个碳原子的直链或支链亚烯基，例如乙烯-1，1-二亚基(ethen-1，1-diylene)、乙烯-1，2-二亚基(ethen-1，2-diylene)、丙烯二亚基(propendiylene)、丁烯二亚基亚乙烯基(butendiylene vinylene)，1-甲基亚乙烯基、2-甲基亚乙烯基、1-亚丙烯基、2-亚丙烯基、2-甲基-1-亚丙烯基、2-甲基-2-亚丙烯基、1-亚丁烯基、2-亚丁烯基、3-亚丁烯基等。本文使用的合适的“C2-C6亚烯基”包括例如乙烯-1，1-二亚基、乙烯-1，2-二亚基、丙烯二亚基、丁烯二亚基亚乙烯基、1-甲基乙烯基、2-甲基乙烯基、1-亚丙烯基、2-亚丙烯基、2-甲基-1-亚丙烯基、2-甲基-2-亚丙烯基等。
本文使用的术语“环烷基”包括：
1)具有3-10个碳原子的环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基等；
2)可部分不饱和的、具有3-10个碳原子的非芳族碳环，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环己烯基，环辛二烯基；以及
3)可与苯稠合和/或桥连(bridged)，例如茚满基等。
本文使用的合适的“环烷基”包括具有3-10个碳原子的“C3-C10环烷基”例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环己烯基、环辛二烯基、茚满基、金刚烷基(adamantyl)等。本文使用的合适的“C3-C10环烷基”包括环丁基、环戊基、环己基等。
本文使用的术语“C3-C10亚环烷基(cycloalkylene)”包括二价“C3-C10环烷基”如环亚丙基、环亚丁基、环亚戊基、环亚己基等。
本文使用的术语“芳基”包括单环至三环芳族碳环如苯基、萘基、蒽基、芘基、菲基、甘菊环基(azulenyl)等，其中优选苯基和萘基，更优选苯基。
本文使用的术语“亚芳基(arylene)”包括二价芳环，如亚苯基等。
本文使用的术语“杂原子”包括氮原子、氧原子和硫原子。
本文使用的术语“杂芳基”包括具有选自氮、氧或硫原子的一个或多个杂原子的5元至10元单价芳族杂环，其可与苯稠合。本文使用的合适的“杂芳基”包括例如噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、四唑基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、吲哚基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹啉基等。
本文使用的术语“5元或6元杂芳基”包括具有5个或6个环原子的“杂芳基”，例如噻吩基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、吡唑基、吡啶基等。本文使用的术语“5元杂芳基”包括具有5个环原子的“杂芳基”。
本文使用的术语“5元6元亚杂芳基(heteroarylene)”包括二价“5元或6元杂芳基”，例如吡啶二基(pyridinediyl)、噁唑二基(oxazolediyl)、咪唑二基(imidazolidiyl)等。
本文使用的术语“杂环烷基”包括具有选自氮原子、氧原子或硫原子的一个或多个杂原子的4元至10元单价非芳族杂环基，其可与苯稠合和/或桥连。其例子包括氮杂环丁烷基、吡咯烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑烷基、吡唑啉基、哌啶基、氮杂(azepinyl)、哌嗪基、高哌嗪基(homopiperazinyl)、吗啉基、硫代吗啉基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、色烷(chromane)、8-氮杂双环[3.2.1]辛烷基、奎宁环基等。
本文使用的术语“5元杂环烷基”包括5元“杂环烷基”单价基团，如吡咯烷基、2，3-二氢-1H-吡咯基等。
本文使用的术语“5元环”包括具有5个原子的环，如环戊烷、咪唑、吡唑、吡咯。
本文使用的术语“可与5元环稠合的苯环”包括可与“5元环”(如吲哚、二氢吲哚、苯并咪唑、茚满、苯并***、苯并吡唑等)稠合的苯环。在“可与5元环稠合的苯环”的环原子上去除两个任选的质子可形成二价基团。术语“可与5元环稠合的苯环”可在任意环原子上被取代。
本文使用的术语“卤素”指氯、溴、碘和氟。
本文使用的术语“烷基磺酰基”和“芳基磺酰基”代表S(＝O)2R基团，其中R分别是“烷基”或“芳基”，烷基和芳基如本文所定义。
本文使用的术语“碱金属”指式(I)，包括但不限于锂(Li+)、钠(Na+)或钾(K+)。
根据取代基类型，通式(I)所代表的本发明化合物可包含不对称性碳原子，基于不对称性碳原子，可存在旋光异构体。本发明化合物包括这些任选的旋光异构体的混合物或分离的旋光异构体。此外，本发明化合物中可存在互变异构体，本发明化合物包括这些互变异构体的混合物或分离的互变异构体。此外，本发明还包括标记的化合物，即，其中一个或多个原子被放射性同位素或非放射性同位素标记。
此外，本发明化合物可形成盐，只要是药学上可接受的，这些盐就包括在本发明中。盐的例子包括与以下物质形成的加成盐：无机酸，如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸等；或有机酸，如甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、天冬氨酸、谷氨酸等；或无机碱，如钠盐、钾盐、钙盐、镁盐等；或有机碱，如甲胺、乙胺、乙醇胺、赖氨酸、鸟氨酸等；以及铵盐等。本发明化合物的水合物和溶剂合物及其药学上可接受的盐，以及具有多晶形的化合物也在本发明范围内。
此外，本发明化合物还包括在活体内代谢时可转化为通式(I)的化合物或其盐的化合物，也就是所谓的“前药”。
“前药”表示式(I)化合物的衍生物，具有可化学降解或可代谢降解的基团，这些衍生物在化学转化或生物转化之后变为药学上可接受的。关于形成前药的基团，可例举为Prog.Med.，1985，5，pp.2157-2161；Hirokawa-Shoten，1990，“Development of medicine”第7卷，MolecularDesign，pp.163-198中描述的那些。
式(I)中的合适取代基举例说明如下：其中
A：选自(i)、(ii)和(iii)的基团。优选基团(i)或(ii)，更优选(iii)。{(i)、(ii)或(iii)如本说明书第3页所定义。}
X1：优选[-CH＝、-CH2-或-N＝]中的各原子。
X2：所述基团是-NH-、-N(C1-C6烷基)-、-O-或-S-。优选基团-NH-、-N(CH3)-、-O-或-S-。更优选基团-O-或-S-。
Figure A20078004645800131
单键或双键。优选双键。
Y1和Y2：优选各为C1-C6亚烷基或C2-C6亚烯基，其中各亚甲基单元可被-O-、-NH-、-N(C1-C6烷基)-、-NHC(＝O)-、-N{C(＝O)(C1-C6烷基)}-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、亚芳基、5元或6元亚杂芳基或C3-C10亚环烷基替代。
优选C1-C6亚烷基或C2-C6亚烯基，其中各亚甲基单元可被-O-、-NH-、-N(CH3)-、-NHC(＝O)-、-N{C(＝O)CH3}-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、亚苯基、吡啶二基(pyridinediyl)、噁唑二基(oxazolediyl)、咪唑二基或C3-C10亚环烷基替代。
更优选C4-C6亚烷基或C4-C6亚烯基，其中各亚甲基单元可被-O-、-NH-、-N(CH3)-、-NHC(＝O)-、-N{C(＝O)CH3}-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、亚苯基、吡啶二基、噁唑二基、咪唑二基或C3-C10亚环烷基替代。
Y2：最优选各为C4-C6亚烷基或C4-C6亚烯基，其中各亚甲基单元可被-O-替代]。
其中各C1-C6亚烷基或C2-C6亚烯基单元可以是直链或支链的。优选各基团。
E1：优选-H或苯基，其可被选自-R1的一个或多个取代基取代。更优选可被选自R1的一个或多个取代基取代的苯基。
E3：优选可与5元环稠合的苯环，其中可与5元环稠合的苯环可被选自-R3的一个或多个取代基取代。
更优选亚苯基、吲哚二基、二氢吲哚二基(dihydroindolediyl)、苯并咪唑二基(benzimidazolediyl)或茚满二基(indandiyl)，其中各环可被选自-R3的一个或多个取代基取代。
更优选亚苯基、吲哚二基、二氢吲哚二基、苯并咪唑二基或茚满二基，其中各环可被选自-R3的一个或多个取代基取代。
最优选1，2-亚苯基(邻位-取代的亚苯基)、1，3-亚苯基(间位取代的亚苯基)、1，3-吲哚二基、1，4-吲哚二基，1，4-二氢吲哚二基、1，4-苯并咪唑二基或2，4-茚满二基。
R1：各自优选卤素、C1-C6烷基或-O-(C1-C6烷基)。更优选卤素、-CH3或-OCH3。
R2：优选R1、芳基、-O-芳基或杂芳基，其中芳基、-O-芳基或杂芳基可被选自-R1的一个或多个取代基取代。更优选R1、苯基、萘基、-O-苯基、噻吩基或喹啉基，各个基团可被选自-R1的一个或多个取代基取代。
R3：优选卤素或C1-C6烷基。更优选卤素或-CH3。
R4：优选-H、C1-C6烷基或碱金属。更优选-H或碱金属。
R5：优选-H或卤素。更优选-H。
R61：在基团-H、C1-C6烷基或芳基中，优选-H、-CH3或苯基。
R62在基团[-H、C1-C6烷基、芳基或不存在]中，优选-H、-CH3或苯基。更优选R61和R62相同。
R7：优选苯基、-O-苯基、5元或6元杂芳基、C3-C8环烷基、C1-C6烷基或C2-C6烯基，其中各基团可被选自-R71的一个或多个取代基取代。更优选苯基、-O-苯基、吡啶基、噻吩基、异噁唑基、乙烯基或环戊基，各取代基可被选自R71的一个或多个取代基取代。更优选可被选自-R71的一个或多个取代基取代的苯基。
R71：优选卤素、-OH、C1-C6烷基、-NHS(＝O)2(C1-C6烷基)、-S(＝O)2(C1-C6烷基)、-NHC(＝O)(C1-C6烷基)、-C(＝O)OH、-O-(C1-C6烷基)、-O-(C1-C6烷基)-芳基、-S(＝O)2-NH2或-C(＝O)NH2。更优选卤素、-OH、-CH3、-NHS(＝O)2CH3、-S(＝O)2CH3、-NHC(＝O)CH3、-C(＝O)OH、-O-CH3、-O-CH2-苯基、-S(＝O)2NH2或-C(＝O)NH2。更优选卤素、-OH、-CH3、-NHS(＝O)2CH3、-S(＝O)2CH3、-NHC(＝O)CH3、-C(＝O)OH、-O-CH3、-S(＝O)2NH2或-C(＝O)NH2。
n：优选0或1。更优选1。
m：优选1或2。更优选2。
各基团可如上文所定义组合使用。
式(I)的优选化合物如下([1]-[5c])：
[1].
X2是-NH-、-N(CH3)-、-O-或-S-；
Y1和Y2各自是C1-C6亚烷基或C2-C6亚烯基，其中各亚甲基单元可被-O-、-NH-、-N(CH3)-、-NHC(＝O)-、-N{C(＝O)CH3}-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、亚苯基、吡啶二基、噁唑二基、咪唑二基或C3-C10亚环烷基替代；
E3是选自(a)、(b)、(c)、(d)和(e)的基团
各基团可被选自-R3的一个或多个取代基取代；
R1是卤素、-CH3或-OCH3；
R2是R1、苯基、萘基、-O-苯基、噻吩基或喹啉基，各基团可被选自R1的一个或多个取代基取代；
R3是卤素或-CH3；
R61是-H、-CH3或苯基；
R62是-H、-CH3、苯基或不存在；
R7是苯基、-O-苯基、吡啶基、噻吩基、异噁唑基、乙烯基或环戊基，各基团可被选自-R71的一个或多个取代基取代；
R71是卤素、-OH、-CH3、-NHS(＝O)2CH3、-S(＝O)2CH3、-NHC(＝O)CH3、-C(＝O)OH、-O-CH3、-O-CH2-苯基、-S(＝O)2NH2或-C(＝O)NH2；
n是0或1；以及
m是1或2；
或其药学上可接受的盐，或其前药。
[2].[1]所述的化合物或其药学上可接受的盐，或其前药，其中
Y1是C1-C6亚烷基或C2-C6亚烯基，其中各亚甲基单元可被-O-或-S-替代；
Y2是C1-C6亚烷基或C2-C6亚烯基，其中各亚甲基单元可被-O-替代。
[3].[2]所述的化合物，或其药学上可接受的盐，或其前药，其中
E1是苯基，可被选自R1的一个或多个取代基取代；
E2是苯基，可被选自R2的一个或多个取代基取代；
E3是选自(a)和(d)的基团，其各自可被选自R3的一个或多个取代基取代。
[4].[3]所述的化合物或其药学上可接受的盐，或其前药，其中
R2是R1、苯基或萘基，其中苯基或萘基可被选自-R1的一个或多个取代基取代；条件是当n为1时，R2是R1。
[5a].[4]所述的化合物或其药学上可接受的盐，或其前药，其中
A是(i)。
[5b].[4]所述的化合物或其药学上可接受的盐，或其前药，其中
A是(ii)；以及
X2是-O-。
[5c].[4]所述的化合物或其药学上可接受的盐，或其前药，其中
A是(iii)；以及
R7是苯基，可被选自R71的一个或多个取代基取代；
R71是卤素、-OH、-CH3或-NHS(＝O)2CH3；以及
m是2。
式(I)的其它优选化合物是：
(1)(4-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶(oxopyridin)-1(2H)-基]丙基}-1H-吲哚-1-基)乙酸；
(2)(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸；
(3)4-(3-{2-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]乙氧基}苯氧基)丁酸；
(4)(2S)-2-(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}苯氧基)丙酸；
(5)4-(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}苯氧基)丁酸；
(6)(3-{3-[(4S)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-1，3-噁唑烷(oxazolidin)-3-基]丙基}苯氧基)乙酸；
(7)4-[3-({2-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]乙基}硫烷基(sulfanyl))苯氧基]丁酸；
(8)4-(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代-5，6-二氢哒嗪-1(4H)-基]丙基}苯氧基)丁酸；
(9)4-(3-{3-[(4S)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}苯氧基)丁酸；
(10)4-[3-({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]乙基}硫烷基)苯氧基]丁酸；
(11)(2S)-2-[3-({3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}硫烷基)苯氧基]丙酸；
(12)4-[3-({3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}硫烷基)苯氧基]丁酸；
(13)[3-(3-{[3-(氨基磺酰基)苯甲酰基](3，3-二苯基丙基)氨基}丙基)苯氧基]乙酸；
(14)4-[3-(3-{5-[双(4-氟苯基)甲基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丙基)-4-氟苯氧基]丁酸；
(15)4-[3-(3-{3-[双(4-氟苯基)甲基]-6-氧代哒嗪-1(6H)-基}丙基)-4-氟苯氧基]丁酸；
(16)4-[3-(3-{3-[双(4-氟苯基)甲基]-6-氧代哒嗪-1(6H)-基}丙基)苯氧基]丁酸；
(17)4-[3-(3-{5-[双(4-氟苯基)甲基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丙基)苯氧基]丁酸；
(18)[3-(3-{5-[2-(1-萘基)苯基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丙基)苯氧基]乙酸；
(19)4-(3-{3-[5-(2’-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)丁酸；
(20)4-{3-[3-(2-氧代-4，5-二苯基-1，3-噁唑-3(2H)-基)丙基]苯氧基}丁酸；
(21)4-[3-({2-[(4S)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]乙基}硫烷基)苯氧基]丁酸；
(22)(2S)-2-[3-({3-[(4S)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}硫烷基)苯氧基]丙酸；
(23)4-[3-({2-[5-(2’-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]乙基}硫烷基)苯氧基]丁酸；和
(24)(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}苯氧基)乙酸；
或其药学上可接受的盐，或其前药。
缩写：
本申请中所用的缩写、符号和术语具有下列含义。
BES：N，N-双(2-羟基乙基)-2-氨基-乙烷-磺酸；
Burgess试剂：(甲氧基羰基氨磺酰)三乙基氢氧化铵；
盐水：饱和氯化钠水溶液；
CDI：羰基二咪唑；
Cs2CO3：碳酸铯；
DCC：二环己基碳二亚胺；
DCM：二氯甲烷；
DEAD：偶氮二甲酸二乙酯；
DIAD：偶氮二甲酸二异丙酯；
DIBAL：二异丁基氢化铝；
DIPEA：二异丙基乙胺；
DMAP：4-(N，N-二甲基氨基)吡啶；
DME：1，2-二甲氧基乙烷；
DMF：N，N-二甲基甲酰胺；
DMSO：二甲基亚砜；
EtOAc：乙酸乙酯；
EtOH：乙醇；
HCl水溶液：盐酸水溶液；
HCl/EtOAc：EtOAc中的盐酸；
HOBt：1-羟基-1H-1，2，3-苯并***；
iPrOH：异丙醇；
K2CO3：碳酸钾；
KHCO3：碳酸氢钾；
KOBut：叔丁醇钾；
LiH：氢化锂；
MEK：甲基乙基酮；
MeCN：乙腈；
MeOH：甲醇；
MgSO4：硫酸镁；
N2气体：氮气；
Na2CO3：碳酸钠；
NaH：氢化钠；
NaHCO3：碳酸氢钠；
NaOH：氢氧化钠；
NMM：N-甲基吗啉；
Pd(PPh3)4：四(三苯基膦)钯；
PPh3：三苯基膦；
罗谢尔盐：四水合(+)-酒石酸钾钠；
H2SO4：硫酸；
TEA：三乙胺；
TFA：三氟乙酸；
THF：四氢呋喃；
TMAD：N，N，N′，N′-四甲基偶氮二甲酰胺(tetramethylazodicarboxamide)；
WSCD·HCl：盐酸1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺。
制备方法
可使用基于其基本骨架或取代基类型的特性，通过各种已知的合成方法来制备本发明化合物和其药学上可接受的盐。可通过下述方法制备本发明式(I)的主题化合物。此外，就制备技术而言，根据官能团的类型，有些情况下在原料或中间体步骤中用合适的保护基(即，可容易地被转化为官能团的基团)取代官能团是有利的。然后，必要的话，去除保护基以获得所需的化合物。官能团的例子包括羟基、羧基、氨基等，保护基的例子包括Greene和Wuts编辑的“Protective Groups in Organic Synthesis”(第三版)中所述的那些保护基。优选根据反应条件适当地使用保护基。
流程1
Figure A20078004645800201
[其中Lv是离去基团；A、E1、E2、E3、R4、Y1、Y2和n各自如上文定义。]
该流程中，通过(1a)与(1b)的N-烷基化反应制备化合物(I-1)。离去基团的例子包括卤素、被一个或多个卤素取代的烷基磺酰基、芳基磺酰基等。
在冷却条件、冷却至室温、或室温至加热条件下，在惰性有机溶剂中进行反应，所述惰性有机溶剂例如为芳香烃(例如甲苯、二甲苯等)；醚(例如，二***、THF、二噁烷、二甘醇二甲醚等)；醇(例如MeOH、EtOH、iPrOH等)；卤代烃(例如氯仿、DCM、二氯乙烷等)；MeCN、DMF、DMSO等；以及它们的混合溶剂。根据反应底物的类型和反应条件，可选择合适的反应溶剂。
为了使反应顺利进展，某些情况下优选加入碱。碱的具体例子是碱金属碳酸盐(例如，Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3等)；碱金属氢氧化物(例如，KOH、NaOH等)；碱金属碳酸氢盐(例如，NaHCO3、KHCO3等)；碱金属氢化物(例如，NaH、LiH等)；碱金属醇盐(例如，KOBut等)和有机胺(例如，TEA、DIPEA、吡啶等)；NMM、N，N-二甲苯胺、DMAP、甲基吡啶、二甲基吡啶等。
流程2
Figure A20078004645800202
[其中X3是-O-或-S-；Y11-X3是Y1；Lv、A、E1、E2、E3、R4、n各自如上文定义。]
该流程中，通过(1c)与(1d)的O-或S-烷基化反应制备化合物(I-2)。离去基团的例子包括卤素、被一个或多个卤素取代的烷基磺酰基、芳基磺酰基等。
在冷却条件、冷却至室温、或室温至加热条件下，在惰性有机溶剂中进行反应，所述惰性有机溶剂例如芳香烃(例如甲苯、二甲苯等)；酮(例如丙酮、MEK等)；醚(例如，包括二***、THF、二噁烷、二甘醇二甲醚等)；醇(例如MeOH、EtOH、iPrOH等)；卤代烃(例如氯仿、DCM、二氯乙烷等)；MeCN、DMF、DMSO、水等；以及它们的混合溶剂。根据反应底物的类型和反应条件，可选择合适的反应溶剂。
为了使反应顺利进展，某些情况下使用过量的化合物(1c)或使反应在碱的存在下进行是有利的，所述碱为碱金属碳酸盐(例如，Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3等)；碱金属碳酸氢盐(例如，NaHCO3、KHCO3等)；碱金属氢化物(例如，NaH、LiH等)。
流程3
Figure A20078004645800211
[其中A、E1、E2、E3、R4、X3、Y1、Y11、Y2或n各自如上文定义。]
该流程中，通过(1e)与(1d)的Mitsunobu反应制备化合物(I-2)。首先，向具有羟基的化合物(1e)、化合物(1d)和PPh3(或三丁基膦)的溶液中加入DIAD、DEAD、TMAD或1，1′-偶氮双(N，N-二甲基甲酰胺)等。
在惰性溶剂(如二异丙醚、THF、二噁烷、甲苯，优选THF)中进行反应。该流程中所用溶剂没有具体限制，只要其在该反应中没有反应性。
加入脱水剂(DIAD等)时的温度可根据原料、溶剂等而变化，但通常为-10℃-50℃，优选为0℃-30℃。
上述流程中，可在预定的时间(on cue)进行官能团的变换，只要化合物的其他位点不受影响。
除以上提及流程之外，例如可根据本说明书实施例中所举例说明的方法步骤或以类似的方式制备一些化合物(I)及其盐。例如可根据本说明书中的“制备例”中所述方法步骤或以类似方式来制备起始化合物。
流程4
Figure A20078004645800221
[其中X3-Y21是Y2；其中Lv、A、E1、E2、E3、R4、X4、Y1、Y2或n各自如上文定义。]
该流程中，通过(1g)与(1f)的O-或S-烷基化反应制备化合物(I-3)。离去基团的例子包括卤素、被一个或多个卤素取代的烷基磺酰基、芳基磺酰基等。
在冷却条件、冷却至室温、或室温至加热条件下，在惰性有机溶剂中进行反应，所述惰性有机溶剂例如为芳香烃(例如甲苯、二甲苯等)；酮(例如丙酮、MEK等)；醚(例如，二***、THF、二噁烷、二甘醇二甲醚等)；醇(例如MeOH、EtOH、iPrOH等)；卤代烃(例如氯仿、DCM、二氯乙烷等)；MeCN、DMF、DMSO、水等；以及它们的混合溶剂。根据反应底物的类型和反应条件，可选择合适的反应溶剂。
为了使反应顺利进展，某些情况下优选加入碱。碱的具体例子是碱金属氢化物(例如NaH、LiH等)；碱金属碳酸盐(例如Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3等)；碱金属碳酸氢盐(例如NaHCO3、KHCO3等)；碱金属醇盐(例如KOBut等)和有机胺，例如TEA、DIPEA、吡啶、NMM、N，N-二甲苯胺、DMAP、甲基吡啶，二甲基吡啶等。
流程5
[其中E1、E2、E3、R4、R7、Y1、Y2、n或m各自如上文定义。]
在缩合试剂(如DCC、CDI、WSCD·HCl、HOBt等)的存在下，通过化合物(1i)与(1h)的反应获得化合物(I-4)。虽然本反应可根据活性衍生物或缩合试剂而变化，在冷却条件、冷却至室温、或室温至加热条件下，在惰性有机溶剂中进行反应，所述惰性有机溶剂例如为芳香烃(例如甲苯、二甲苯等)；酮(例如丙酮、MEK等)；醚(例如二乙基醚、THF、二噁烷、二甘醇二甲醚等)；卤代烃(例如氯仿、DCM、二氯乙烷等)；DMF、DMSO等；以及它们的混合溶剂。在化合物(1i)以其酰基卤形式反应的情况下，为使反应顺利进展，有些情况下在碱的存在下进行反应是有利的。
根据以下流程或“制备例”中所述方法获得中间体。
可将如此获得的化合物进行本领域内常用的反应，如烷基化、酰基化、取代、氧化、还原、水解等，以制备通式(I)的一些化合物。
以其游离形式或其盐形式将如此制备的本发明化合物分离并纯化。可通过将式(I)化合物进行通常的盐形成反应来制备它的盐。用常规化学操作如萃取、浓缩、蒸发、结晶、过滤、重结晶、各种色谱等进行分离和纯化。
可利用各异构体之间物理化学特性的差别通过常规方法分离各种异构体。例如，可用一般的外消旋混合物拆分方法来分离外消旋混合物，所述外消旋混合物拆分方法例如用旋光活性酸(如酒石酸等)将外消旋混合物转化为非对映异构体，然后进行光学拆分。此外，可用分级结晶或各种色谱方法等来分离非对映异构体。另外，可用合适的旋光活性原料制备旋光活性化合物。
此外，可将如此获得的化合物进行本领域内常用的反应，如烷基化、酰基化、取代、氧化、还原、水解等，以制备通式(I)的一些化合物。
工业实用性
本发明的化合物和其盐具有很强的CRTH2拮抗活性。因此，本发明化合物可用于治疗和/或预防与炎症细胞相关的多种疾病。
通过以下药理学实验验证本发明化合物的药理学活性。
人CRTH2结合试验
为评价实施例化合物的CRTH2结合活性，根据先前文献(Journal ofpharmacology and experimental therapeutics，2003，306(2)，pp.463-470)的改进方法来进行PGD2结合实验。
将经人CRTH2cDNA稳定转染的HEK293细胞悬浮在试验缓冲液(10mM BES、1mM EDTA、10mM MnCl2，pH＝7.0)中，使用注射针头剧烈混合使其碎成片。将浓度为50μg蛋白的膜制备物与各种浓度的化合物混合。加入3H-标记的PGD2至终浓度为2nM，以引发结合反应，将反应混合物于4℃温育120分钟。用GF/B板(PerkinElmer)过滤以终止反应，所述板经洗涤缓冲液(10mM BES，0.01％BSA)清洗。3H-标记的PGD2(可结合于CRTH2)被捕获在该板上，测定放射性。不存在和存在10μM DK-PGD2时测定总的、非特异性结合。各化合物的结合活性表示为IC50值。
作为人CRTH2结合实验的结果，以下实施例化合物显示如下IC50值：
表1：体外人CRTH2结合试验
  实施例编号   IC50(nM)
  实施例4   3.6
  实施例10   42
  实施例59   13
  实施例69   14
  实施例72   5.5
  实施例84   8.1
  实施例99   4.8
  实施例111   18
  实施例112   24
  实施例123   7.6
结果清楚地显示，本发明化合物具有CRTH2结合活性。
豚鼠抗原-诱导的超反应模型
为评价本发明化合物的抗哮喘功效，将本发明化合物给予豚鼠抗原-诱导的超反应模型，该模型为文献(Agents Actions，1992，37，pp.162-164)中所描述的，经少许改动。
通过腹腔注射卵清蛋白(OVA)将雄性Hartley豚鼠主动致敏：第0天和第2天分别注射20mg和1mg(配制在0.9％盐水中)。第14-21天，使动物接触产生自喷雾器的含于0.9％盐水中的0.5％卵清蛋白溶液的气溶胶或仅盐水气溶胶。接触气溶胶之前60分钟，通过经口给予化合物来处理所有动物，接触气溶胶前30分钟，腹腔注射1mg/kg美吡拉敏(pyrilamine)。第22天，用尿烷(1.5g/kg)麻醉动物。将导管***气管，用小的动物呼吸器为动物进行机械通气(60下/分钟；1mL/100g体重)。用压强传感器监测肺膨胀压(PIP)。通过各动物的右颈静脉顺序(3分钟间隔)剂量给予乙酰甲胆碱(0-14μg/kg)。计算各动物的峰值膨胀压以下面积vs乙酰甲胆碱剂量曲线(AUC)。
作为人CRTH2结合实验的结果，下列实施例化合物显示如下抑制活性：
表2：豚鼠抗原-诱导的超反应模型
  实施例编号   剂量(mg/kg)   抑制(％)
  实施例10   10   100
  实施例59   3   93
  实施例84   3   100
  实施例111   3   89
  实施例112   1   60
本发明还提供包含一种或多种式(I)表示的化合物作为活性成分的药物组合物，其可用作CRTH2拮抗剂，尤其用作用于涉及炎症细胞(包括Th2细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞)的疾病的药物，所述疾病例如过敏性疾病，如哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、结膜炎、荨麻疹、嗜酸性粒细胞性支气管炎、食物过敏、鼻窦炎、多发性硬化、脉管炎或慢性阻塞性肺病(COPD)等。
可通过使用载体、赋形剂和常规用于配制药物组合物的其他添加剂来制备含有一种或多种本发明化合物和其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。可通过例如片剂、散剂、细粒、颗粒、胶囊、丸剂、液体、注射剂、栓剂、软膏或敷剂(poultices)等任意形式进行口服或胃肠外给药。
根据待给药患者的疾病情况、体重、年龄和性别合适地确定本发明化合物的临床剂量，但是一般而言，口服剂量以0.1-500毫克/成人/天为佳，胃肠外给药以0.01-100毫克/成人/天为佳。这些剂量可一次性给予患者，或分成几部分分几次给药。由于剂量根据各种条件而变化，剂量可能比上述范围更小。
作为口服给药的本发明化合物的固体组合物，可使用片剂、散剂、颗粒剂等。这些类型的固体组合物包含与至少一种惰性稀释剂混合的一种或多种活性物质，所述至少一种惰性稀释剂例如为乳糖、甘露醇、葡萄糖、羟丙基纤维素、微晶纤维素、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、偏硅酸镁铝(magnesiummetasilicate aluminate)。以常规方式，本发明组合物可包含除上述惰性稀释剂外的任何其他添加剂，例如润滑剂(如硬脂酸镁)、崩解剂(如纤维素乙二醇酸钙)、稳定剂(如乳糖)、增溶剂或溶解促进剂(如谷氨酸或天冬氨酸)。如果需要，片剂或丸剂可用糖膜或胃溶物质或肠溶物质(如蔗糖、明胶、羟丙基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素)包衣。
用于口服给药的液体组合物包括例如药学上可接受的乳液、溶液、混悬液、糖浆、酏剂等，它们含有常规的非活性稀释剂如纯水或乙醇。除惰性稀释剂外，这些组合物还可包含药物助剂，如增溶剂、溶解助剂、润湿促进剂、悬浮促进剂以及甜味剂、矫味剂、芳香剂和防腐剂。
用于胃肠外给药的注射剂包括例如无菌(germ-free)的水溶液或非水溶液、悬浮液和乳液。用于水溶液和悬浮液的稀释剂包括例如用于注射的蒸馏水和生理盐水。用于非水溶液和悬浮液的稀释剂包括例如丙二醇、聚乙二醇、植物油(如橄榄油)、醇(如乙醇)、Polysolvate 80(注册商标)。
这些组合物可进一步含有添加剂，如渗透压调节剂、防腐剂、润湿促进剂、乳化剂、分散剂、稳定剂(如乳糖)、增溶剂、溶解促进剂。通过可捕获细菌的滤器过滤、或通过加入杀菌剂或通过暴露于辐射将这些添加剂灭菌。可先制备无菌的固体组合物，然后在用前将它们溶解在注射用无菌水或无菌溶剂中。
根据标准的药学操作，由单独的CRTH2受体拮抗剂(如化合物(I))或其与一种或多种其他试剂制成的药物制剂，可作为同一剂量或不同的多个剂量(the same or separate dosage forms)的一部分、通过相同或不同的给药途径、根据相同或不同的给药方案来给药，所述一种或多种其他试剂包括但不限于糖皮质激素(例如肾上腺皮质激素(Adrenocorticoids)、皮质类固醇(Corticosteroids)、糖皮质激素(Glucocorticoids)、倍氯米松(Beclomethasone)、氢化可的松、氟替卡松(Fluticasone)、布***(Budesonide)等)、色甘酸钠(例如，Cromolyn(注册商标))等)、β2-激动剂(例如，福莫特罗(Formoterol)、沙美特罗(Salmeterol)、沙丁胺醇(Salbutamol)、非诺特罗(Fenoterol)等)、白三烯拮抗剂(例如，孟鲁司特(Montelukast)、普仑司特(Pranlukast)、扎鲁司特(Zafirlukast)等)、免疫调节剂(例如，奥马珠单抗(Omalizumab)、抗IgE等)、抗胆碱能药(例如，异丙托溴铵、氧托溴铵、噻托溴胺等)、PDE4抑制剂(例如，罗氟司特(Roflumilast)等)、抗组胺药(例如，酮替芬、美喹他嗪、氮
Figure A20078004645800261
斯汀(azelastine)、奥沙米特(oxatomide)非索非那定(fexofenadine)(allegra(注册商标))、西替立嗪(cetirizine)(zyrtec(注册商标))、脱羧氯雷他定(desloratadine)(clarinex(注册商标))等)、茶碱、氨茶碱等。
本发明的最佳实施方式
下文参考实施例进一步阐释描述了本发明，但本发明不限于这些实施例。在这方面，包括在原料中的新材料用于实施例，由已知材料获得原料的制备方法描述于”制备例”中。
下文更详细地描述了各”制备例”和“实施例”中用于制备本发明化合物(I)的反应。本发明不应以任何方式限制于下文”制备例”和“实施例”。
制备例1
室温下向5-(二苯基甲基)-1-乙氧基羰基甲基-2(1H)-吡啶酮(565mg)的EtOH溶液中逐滴加入1M NaOH水溶液(4.9mL)，室温搅拌该混合物1小时。得到的混合物用水(25mL)稀释，用1M HCl水溶液(10mL)酸化。过滤收集沉淀物并用水(10mL)洗涤，获得5-(二苯基甲基)-1-羧基甲基-2(1H)-吡啶酮(472mg)，为无色晶体。
MS(ESI，m/z)：320(M+H)+。
制备例2
0℃下，向(2E，2′E)-3，3′-(1，3-亚苯基)二丙烯酸二乙酯(27.9g)在EtOH(300mL)和THF(200mL)混合物中的溶液中加入1M NaOH水溶液(92mL)。相同的温度下搅拌该反应混合物5小时。真空蒸发该反应混合物的有机溶剂，用EtOAc洗涤获得的液体。用1M HCl水溶液(92mL)中和水层，过滤收集沉淀物。沉淀物在EtOH-水中重结晶两次，获得(2E)-3-{3-[(1E)-3-乙氧基-3-氧代丙基-1-烯-1-基]苯基}丙烯酸(10.5g)，为无色晶体。
MS(ESI，m/z)：245(M-H)-。
制备例3
室温下向LiH(45.6mg)的DMF(6.0mL)悬浮液中分批加入5-(二苯基甲基)-2(1H)-吡啶酮(500mg)，相同温度下搅拌该混合物15分钟。向该混合物中逐滴加入溴乙酸乙酯(255μL)。室温搅拌该混合物14小时。用1M HCl水溶液(10.0mL)猝灭反应，用EtOAc(30mL)萃取混合物。有机层依次用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤，用无水MgSO4干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱(正己烷∶EtOAc＝3∶2)纯化，获得5-(二苯基甲基)-1-乙氧基羰基甲基-2(1H)-吡啶酮(574mg)，为无色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.27(3H，t，J＝7.2Hz)，4.21(2H，q，J＝7.2Hz)，4.53(2H，s)，5.26(1H，s)，6.55(1H，d，J＝9.1Hz)，6.67(1H，d，J＝1.8Hz)，7.10-7.17(4H，m)，7.19-7.38(7H，m)。
MS(ESI，m/z)：348(M+H)+。
用与制备例3类似的方式获得下列化合物。
制备例3-1
2-{2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]乙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.85-3.93(2H，m)，3.97-4.05(2H，m)，5.18(1H，s)，6.35(1H，d，J＝9.1Hz)，6.74(1H，d，J＝2.0Hz)，6.82-6.91(4H，m)，7.09-7.21(7H，m)，7.83-7.93(4H，m)。
制备例4
室温下向5-(二苯基甲基)-2(1H)-吡啶酮(232mg)的DMF(2mL)溶液中加入KOBut(100mg)。5分钟后，于室温向该溶液中加入DMF(1mL)中的4-[(1E)-3-氯-1-丙烯-1-基]-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(200mg)，搅拌5小时。用1M HCl水溶液猝灭所得的混合物，用EtOAc稀释。有机层依次用水和盐水洗涤，用无水MgSO4干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(氯仿∶MeOH＝100∶0-97∶3)，获得4-{(1E)-3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]-1-丙烯-1-基}-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68(9H，s)，4.70(2H，d，J＝6.5Hz)，6.26(1H，s)，6.35(1H，dt，J＝15.5，6.5Hz)，6.57(1H，d，J＝9.5Hz)，6.62(1H，d，J＝3.5Hz)，6.80(1H，d，J＝15.5Hz)，6.89-6.88(1H，m)，7.12-7.10(4H，m)，7.31-7.17(9H，m)，7.62(1H，d，J＝3.5Hz)，8.08(1H，d，J＝6.5Hz)。
MS(ESI，m/z)：517(M+H)+。
用与制备例4类似的方式获得下列化合物。
制备例4-1
4-{[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]甲基}-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69(9H，s)，5.11(1H，s)，5.28(2H，s)，6.64-6.55(3H，m)，7.01-6.95(5H，m)，7.23-7.18(8H，m)，7.56(1H，d，J＝3.5Hz)，8.11(1H，d，J＝8.5Hz)。
MS(ESI，m/z)：491(M+H)+。
制备例4-2
{3-[(2-{[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]甲基}环己基)甲基]苯氧基}乙酸乙酯。
MS(ESI，m/z)：551(M+H)+。
用与实施例170类似的方式获得下列化合物。
制备例5-1
3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]丙基}-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67(9H，s)，1.93-2.27(2H，m)，2.68(2H，t，J＝7.6Hz)，3.95(2H，t，J＝7.6Hz)，5.21(1H，s)，6.53(1H，d，J＝9.4Hz)，6.72(1H，d，J＝2.2Hz)，7.0-7.5(15H，m)，8.12(1H，d，J＝7.9Hz)。
MS(ESI，m/z)：519(M+H)+。
制备例5-2
4-(4-{[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]甲基}-1，3-噁唑基-2-基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁基酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70(9H，s)，5.03(2H，s)，5.26(1H，s)，6.53(1H，d，J＝9.2Hz)，7.09-7.33(13H，m)，7.39(1H，dd，J＝7.6，8.2Hz)，7.68(1H，d，J＝3.5Hz)，7.78(1H，s)，7.88(1H，d，J＝7.6Hz)，8.29(1H，d，J＝8.2Hz)。
MS(ESI，m/z)：558(M+H)+。
制备例5-3
5-(二苯基甲基)-1-[2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]-2(1H)-吡啶酮
1H-NMR(CDCl3)δ：1.32-1.72(6H，m)，3.36-3.48(1H，m)，3.56-3.70(2H，m)，3.88-4.00(2H，m)，4.10-4.24(1H，m)，4.44-4.52(1H，m)，5.24(1H，s)，6.52(1H，d，J＝9.6Hz)，6.92(1H，d，J＝2.5Hz)，7.08-7.44(11H，m)。
MS(ESI，m/z)：390(M+H)+。
制备例5-4
4-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]丙基}-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67(9H，s)，2.04-2.18(2H，m)，2.85(2H，t，J＝7.3Hz)，3.88(2H，t，J＝7.3Hz)，5.22(1H，s)，6.50-6.56(2H，m)，6.70(1H，d，J＝2.6Hz)，6.93(1H，d，J＝7.3Hz)，7.05-7.37(12H，m)，7.57(1H，d，J＝3.6Hz)，8.00(1H，d，J＝8.20Hz)。
制备例5-5
(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙氧基}苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.20(3H，t，J＝7.1Hz)，2.0-2.1(2H，m)，3.88(2H，t，J＝5.9Hz)，3.95(2H，t，J＝6.7Hz)，4.16(2H，q，J＝7.1Hz)，4.74(2H，s)，5.28(1H，s)，6.3-6.6(4H，m)，7.0-7.3(13H，m)。
MS(ESI，m/z)：520。
制备例5-6
5-(二苯基甲基)-1-[3-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丙基]吡啶-2(1H)-酮。
MS(ESI，m/z)：426(M+Na)+。
制备例5-7
4-(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)丁酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，2.00-2.13(4H，m)，2.51(2H，t，J＝7.3Hz)，2.57(2H，t，J＝7.7Hz)，3.85(2H，t，J＝7.2Hz)，3.97(2H，t，J＝6.1Hz)，4.14(2H，q，J＝7.1Hz)，5.24(1H，s)，6.56-6.74(5H，m)，7.10-7.18(5H，m)，7.23-7.34(7H，m)。
MS(ESI，m/z)：532(M+Na)+。
制备例5-8
6-(二苯基甲基)-2-[2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]哒嗪-3(2H)-酮
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.32-1.55(6H，m)，3.28-3.33(1H，m)，3.48-3.53(1H，m)，3.66-3.71(1H，m)，3.87-3.92(1H，m)，4.13-4.22(2H，m)，4.48(1H，t，J＝4.0Hz)，5.55(1H，s)，6.90(1H，d，J＝9.5Hz)，7.21-7.34(11H，m)。
MS(ESI，m/z)：413(M+Na)+。
制备例5-9
(2S)-2-(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代-5，6-二氢哒嗪-1(4H)-基]丙基}苯氧基)丙酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.62(3H，d，J＝5.2Hz)，1.87-1.95(2H，m)，2.39-2.40(4H，m)，2.54-2.58(2H，m)，3.74-3.79(5H，m)，4.74-4.79(1H，m)，5.10(1H，s)，6.65-6.76(3H，m)，7.12-7.36(11H，m)。
制备例5-10
4-(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代-5，6-二氢哒嗪-1(4H)-基]丙基}苯氧基)丁酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝7.1Hz)，1.91-1.94(2H，m)，2.04-2.12(2H，m)，2.39-2.41(4H，m)，2.50-2.59(4H，m)，3.79(2H，t，J＝7.0Hz)，3.98(2H，t，J＝6.0Hz)，4.12-4.17(2H，m)，5.10(1H，s)，6.69-6.73(3H，m)，7.12-7.35(11H，m)。
MS(ESI，m/z)：513(M+H)+。
制备例5-11
(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代-5，6-二氢哒嗪-1(4H)-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，1.90-1.94(2H，m)，2.38-2.40(4H，m)，2.57(2H，t，J＝7.8Hz)，3.78(2H，t，J＝7.0Hz)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，4.60(2H，s)，5.10(1H，s)，6.70-6.78(3H，m)，7.14-7.36(11H，m)。
MS(ESI，m/z)：507(M+Na)+。
制备例5-12
{2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]乙基}氨基甲酸叔丁酯
MS(ESI，m/z)：405(M+H)+。
制备例5-13
(2S)-2-(3-{3-[3-氯-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)丙酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.59-1.62(3H，m)，2.00-2.06(2H，m)，2.53-2.58(2H，m)，3.74(3H，s)，3.86-4.23(2H，m)，4.72-4.78(1H，m)，5.23，5.30(1H，s)，6.65-6.71(4H，m)，7.09-7.36(12H，m)。
MS(ESI，m/z)：516(M)+。
制备例5-14
(3-{3-[3-氯-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，2.01-2.07(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，3.88(2H，t，J＝7.2Hz)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，4.59(2H，s)，5.23(1H，s)，6.68-6.72(4H，m)，7.08-7.18(6H，m)，7.25-7.36(6H，m)。
MS(ESI，m/z)：516(M)+。
制备例5-15
(2S)-2-(3-{4-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丁基}苯氧基)丙酸甲酯
MS(ESI，m/z)：518(M+Na)+。
制备例5-16
4-(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}-4-氟苯氧基)丁酸乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，1.8-2.0(4H，m)，2.44(2H，t，J＝7.3Hz)，2.5-2.6(2H，m)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，4.0-4.1(4H，m)，5.55(1H，brs)，6.7-7.4(15H，m)。
MS(ESI，m/z)：551(M+Na)+。
制备例5-17
(2S)-2-(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}-4-氟苯氧基)丙酸甲酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.48(3H，d，J＝6.7Hz)，1.8-2.0(2H，m)，3.65(3H，s)，4.02(2H，t，J＝7.1Hz)，4.93(1H，q，J＝6.7Hz)，5.55(1H，brs)，6.6-7.4(15H，m)。
MS(ESI，m/z)：523(M+Na)+。
制备例5-18
(2S)-2-(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}苯氧基)丙酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.61(3H，d，J＝6.8Hz)，2.05-2.11(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.8Hz)，3.74(3H，s)，4.15(2H，t，J＝7.2Hz)，4.76(1H，q，J＝6.8Hz)，5.46(1H，s)，6.65-6.76(3H，m)，6.84-6.86(1H，m)，7.07-7.17(6H，m)，7.24-7.35(6H，m)。
MS(ESI，m/z)：483(M+H)+。
制备例5-19
(2S)-2-(3-{4-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丁基}苯氧基)丙酸甲酯
MS(ESI，m/z)：519(M+Na)+。
制备例5-20
4-(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}苯氧基)丁酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝7.1Hz)，2.05-2.13(4H，m)，2.51(2H，t，J＝7.3Hz)，2.60(2H，t，J＝7.8Hz)，3.97(2H，t，J＝6.1Hz)，4.11-4.18(4H，m)，5.46(1H，s)，6.70-6.73(3H，m)，6.84-6.87(1H，m)，7.07-7.17(6H，m)，7.24-7.35(6H，m)。
MS(ESI，m/z)：533(M+Na)+。
制备例5-21
4-(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}-4-氟苯氧基)丁酸乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.8-2.0(4H，m)，2.44(2H，t，J＝7.3Hz)，2.5-2.6(2H，m)，3.85(2H，t，J＝7.2Hz)，3.93(2H，t，J＝6.3Hz)，4.06(2H，q，J＝7.1Hz)，5.36(1H，brs)，6.36(1H，d，J＝9.3Hz)，6.7-7.4(15H，m)。
MS(ESI，m/z)：528(M+H)+。
制备例5-22
(2S)-2-(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}-4-氟苯氧基)丙酸甲酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.48(3H，d，J＝6.7Hz)，1.8-1.9(2H，m)，2.5-2.6(2H，m)，3.65(3H，s)，3.8-3.9(2H，m)，4.94(1H，q，J＝6.7Hz)，5.36(1H，brs)，6.37(1H，d，J＝9.4Hz)，6.7-7.4(15H，m)。
MS(ESI，m/z)：500(M+H)+。
制备例5-23
(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}-4-氟苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，1.8-1.9(2H，m)，2.4-2.6(2H，m)，3.86(2H，t，J＝7.2Hz)，4.15(2H，q，J＝7.1Hz)，4.74(2H，s)，5.36(1H，s)，6.37(1H，d，J＝9.4Hz)，6.7-7.4(15H，m)。
MS(ESI，m/z)：522(M+Na)+。
制备例5-24
4-(3-{3-[(4S)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}苯氧基)丁酸乙酯
MS(ESI，m/z)：502(M+H)+。
制备例5-25
(3-{3-[(4S)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：474(M+H)+。
制备例5-26
(3-{3-[(4R)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：474(M+H)+。
制备例5-27
6-(二苯基甲基)-2-[3-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丙基]哒嗪-3(2H)-酮
MS(ESI，m/z)：427(M+Na)+。
制备例5-28
3-(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯基)丙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：502(M+Na)+。
制备例5-29
3-(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}苯基)丙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：503(M+Na)+。
制备例5-30
(3-{4-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丁基}苯氧基)乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：519(M+Na)+。
制备例5-31
(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}-4-氟苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，1.8-2.0(2H，m)，2.5-2.6(2H，m)，4.0-4.1(2H，m)，4.15(2H，q，J＝7.1Hz)，4.73(2H，s)，5.55(1H，brs)，6.7-7.4(15H，m)。
MS(ESI，m/z)：523(M+Na)+。
制备例5-32
1-{3-[3-(苯氧基)苯基]丙基}-5-(二苯基甲基)吡啶-2(1H)-酮
MS(ESI，m/z)：508(M+Na)+。
制备例5-33
(2R)-2-(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}苯氧基)丙酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.61(3H，d，J＝6.8Hz)，2.05-2.11(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.8Hz)，3.74(3H，s)，4.15(2H，t，J＝7.2Hz)，4.76(1H，q，J＝6.8Hz)，5.46(1H，s)，6.65-6.76(3H，m)，6.84-6.86(1H，m)，7.07-7.17(6H，m)，7.24-7.35(6H，m)。
MS(ESI，m/z)：483(M+H)+。
制备例5-34
{3-[3-(5-溴-2-氧代吡啶-1(2H)-基)丙基]苯氧基}乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：394，396(M+H)+。
制备例5-35
4-{3-[3-(2-氧代-4，5-二苯基-2，3-二氢-1H-咪唑基-1-基)丙基]苯氧基}丁酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，1.78-1.84(2H，m)，2.04-2.11(2H，m)，2.47-2.51(4H，m)，3.66(2H，t，J＝7.4Hz)，3.93(2H，t，J＝6.1Hz)，4.14(2H，q，J＝7.1Hz)，6.57-6.67(3H，m)，7.07-7.44(11H，m)，10.58(1H，s)。
MS(ESI，m/z)：485(M+H)+。
制备例5-36
{3-[3-(2-氧代-4，5-二苯基-2，3-二氢-1H-咪唑基-1-基)丙基]苯氧基}乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，1.77-1.81(2H，m)，2.48-2.52(2H，m)，3.63-3.67(2H，m)，4.26(2H，q，J＝7.1Hz)，4.55(2H，s)，6.61-6.69(3H，m)，7.08-7.25(6H，m)，7.30-7.32(2H，m)，7.40-7.44(3H，m)，10.44(1H，s)。
MS(ESI，m/z)：457(M+H)+。
制备例5-37
4-(3-{3-[2-氧代-5-(2-喹啉基-8-基苯基)吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)丁酸乙酯
MS(ESI，m/z)：569(M+Na)+。
制备例5-38
4-(3-{3-[3-氯-5-(2’-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)丁酸乙酯
MS(ESI，m/z)：566(M+Na)+。
制备例5-39
(3-{3-[3-氯-5-(2’-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：538(M+Na)+。
制备例5-40
(3-{3-[2-氧代-5-(2-喹啉基-8-基苯基)吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：541(M+Na)+。
制备例5-41
4-[3-({2-[(4S)-4-苄基-5，5-二甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]乙基}硫烷基)苯氧基]丁酸乙酯
MS(ESI，m/z)：472(M+H)+。
制备例5-42
(3-{3-[(4S)-4-苄基-5，5-二甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}-4-氟苯氧基)乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：444(M+H)+。
制备例5-43
{4-氟-3-[3-(2-氧代-4，5-二苯基-1，3-噁唑基-3(2H)-基)丙基]苯氧基}乙酸乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，1.76-1.80(2H，m)，2.51(2H，t，J＝7.6Hz)，3.52(2H，t，J＝7.5Hz)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，4.55(2H，s)，6.63-6.67(2H，m)，6.83-6.88(1H，m)，7.18-7.26(5H，m)，7.36-7.38(2H，m)，7.47-7.51(3H，m)。
MS(ESI，m/z)：498(M+Na)+。
制备例5-44
{4-氟-3-[3-(2-氧代-4，5-二苯基-1，3-噻唑基-3(2H)-基)丙基]苯氧基}乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，1.75-1.79(2H，m)，2.45(2H，t，J＝7.6Hz)，3.61(2H，t，J＝7.7Hz)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，4.54(2H，s)，6.59-6.67(2H，m)，6.81-6.86(1H，m)，6.98-7.01(2H，m)，7.11-7.15(3H，m)，7.23-7.26(2H，m)，7.35-7.41(3H，m)。
MS(ESI，m/z)：514(M+Na)+。
制备例5-45
4-{3-[3-(2-氧代-4，5-二苯基-1，3-噻唑基-3(2H)-基)丙基]苯氧基}丁酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，1.76-1.80(2H，m)，2.07-2.11(2H，m)，2.43(2H，t，J＝7.7Hz)，2.51(2H，t，J＝7.3Hz)，3.61(2H，t，J＝7.7Hz)，3.95(2H，t，J＝6.1Hz)，4.15(2H，q，J＝7.1Hz)，6.53-6.55(2H，m)，6.65-6.67(1H，m)，6.98-7.42(11H，m)。
MS(ESI，m/z)：524(M+Na)+。
制备例5-46
(2S)-2-[3-({3-[(4S)-4-苄基-5，5-二甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}硫烷基)苯氧基]丙酸甲酯
MS(ESI，m/z)：480(M+Na)+。
制备例5-47
(2S)-2-[3-({3-[(4S)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}硫烷基)苯氧基]丙酸甲酯
MS(ESI，m/z)：528(M+Na)+。
制备例5-48
(2S)-2-[3-({3-[5-(2’-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}硫烷基)苯氧基]丙酸甲酯
MS(ESI，m/z)：536(M+Na)+。
制备例5-49
4-[3-({2-[5-(2’-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]乙基}硫烷基)苯氧基]丁酸乙酯
MS(ESI，m/z)：550(M+Na)+。
制备例5-50
4-(3-{3-[(4S)-4-苄基-5，5-二甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}苯氧基)丁酸乙酯
MS(ESI，m/z)：454(M+H)+。
制备例5-51
4-{4-氟-3-[3-(2-氧代-4，5-二苯基-1，3-噁唑-3(2H)-基)丙基]苯氧基}丁酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，1.58(1H，s)，1.77-1.81(2H，m)，2.06-2.10(2H，m)，2.48-2.52(3H，m)，3.53(2H，t，J＝7.5Hz)，3.92(2H，t，J＝6.1Hz)，4.15(2H，q，J＝7.1Hz)，6.57-6.63(2H，m)，6.81-6.86(1H，m)，7.17-7.26(5H，m)，7.36-7.38(2H，m)，7.46-7.51(3H，m)。
MS(ESI，m/z)：526(M+Na)+。
制备例5-52
(3-{3-[(4S)-4-苄基-5，5-二甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：426(M+H)+。
制备例5-53
(3-{3-[(4R)-4-苄基-5，5-二甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：426(M+H)+。
制备例5-54
4-(3-{3-[5-(2’-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)丁酸乙酯
MS(ESI，m/z)：532(M+Na)+。
制备例5-55
{3-[3-(2-氧代-4，5-二苯基-1，3-噁唑-3(2H)-基)丙基]苯氧基}乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，1.78-1.81(2H，m)，2.49(2H，t，J＝7.7Hz)，3.51(2H，t，J＝7.5Hz)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，4.57(2H，s)，6.61-6.70(3H，m)，7.17-7.53(11H，m)。
MS(ESI，m/z)：480(M+Na)+。
制备例5-56
4-[3-({2-[(4S)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]乙基}硫烷基)苯氧基]丁酸乙酯
MS(ESI，m/z)：520(M+H)+。
制备例5-57
(3-{3-[(4S)-4-苄基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：398(M+H)+。
制备例5-58
{3-[3-(2-氧代-4，5-二苯基-1，3-噻唑-3(2H)-基)丙基]苯氧基}乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，1.74-1.81(2H，m)，2.44(2H，t，J＝7.7Hz)，3.61(2H，t，J＝7.7Hz)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，4.57(2H，s)，6.58-6.61(2H，m)，6.66-6.98(1H，m)，6.98-7.00(2H，m)，7.08-7.15(4H，m)，7.23-7.25(2H，m)，7.36-7.45(3H，m)。
MS(ESI，m/z)：496(M+Na)+。
制备例5-59
(3-{3-[5-(2-溴苯基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：492，494(M+Na)+。
制备例5-60
(3-{3-[6-氧代-3-(2-苯氧基苯基)哒嗪-1(6H)-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：485(M+H)+。
制备例5-61
[3-(3-{5-[双(4-甲氧基苯基)甲基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丙基)苯氧基]乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.99-2.03(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.7Hz)，3.79(6H，s)，3.84(2H，t，J＝7.3Hz)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，4.59(2H，s)，5.14(1H，s)，6.53(1H，d，J＝9.4Hz)，6.70-6.73(4H，m)，6.84-6.87(4H，m)，6.99-7.02(4H，m)，7.13-7.17(2H，m)。
MS(ESI，m/z)：564(M+Na)+。
制备例5-62
[3-(3-{5-[双(4-氟苯基)甲基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丙基)苯氧基]乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，1.90-2.10(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，3.84(2H，t，J＝7.3Hz)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，4.60(2H，s)，5.21(1H，s)，6.55(1H，d，J＝9.4Hz)，6.67-6.73(4H，m)，7.00-7.26(10H，m)。
MS(ESI，m/z)：540(M+Na)+。
制备例5-63
[3-(3-{5-[双(4-氯苯基)甲基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丙基)苯氧基]乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，1.98-2.05(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，3.84(2H，t，J＝7.3Hz)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，4.59(2H，s)，5.12(1H，s)，6.56(1H，d，J＝9.4Hz)，6.68-6.73(4H，m)，7.01-7.35(10H，m)。
MS(ESI，m/z)：572(M+Na)+。
制备例5-64
[3-(3-{5-[双(4-甲氧基苯基)甲基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丙氧基)苯氧基]乙酸乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.20(3H，t，J＝7.1Hz)，2.0-2.1(2H，m)，3.70(6H，s)，3.89(2H，t，J＝5.9Hz)，3.95(2H，t，J＝6.6Hz)，4.15(2H，q，J＝7.1Hz)，4.74(2H，s)，5.14(1H，s)，6.36(1H，d，J＝9.3Hz)，6.4-6.6(3H，m)，6.81(4H，d，J＝8.8Hz)，6.94(4H，d，J＝8.8Hz)，7.1-7.2(3H，m)。
MS(ESI，m/z)：580(M+Na)+。
制备例5-65
4-[3-(3-{3-[双(4-氟苯基)甲基]-6-氧代哒嗪-1(6H)-基}丙基)苯氧基]丁酸乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，1.8-2.0(4H，m)，2.4-2.5(4H，m)，3.95(2H，t，J＝6.3Hz)，3.99(2H，t，J＝6.9Hz)，4.06(2H，q，J＝7.1Hz)，5.61(1H，brs)，6.6-6.8(3H，m)，6.90(1H，d，J＝9.5Hz)，7.1-7.3(9H，m)，7.30(1H，d，J＝9.5Hz)。
MS(ESI，m/z)：569(M+Na)+。
制备例5-66
4-[3-(3-{3-[双(4-氟苯基)甲基]-6-氧代哒嗪-1(6H)-基}丙基)-4-氟苯氧基]丁酸乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，1.8-2.0(4H，m)，2.44(2H，t，J＝7.3Hz)，2.48-2.56(2H，m)，3.93(2H，t，J＝6.3Hz)，4.0-4.1(4H，m)，5.60(1H，brs)，6.7-7.4(13H，m)。
MS(ESI，m/z)：563(M-H)-。
制备例5-67
4-[3-(3-{5-[双(4-氟苯基)甲基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丙基)苯氧基]丁酸乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.8-2.0(4H，m)，2.44(2H，t，J＝7.3Hz)，2.47-2.55(2H，m)，3.82(2H，t，J＝7.2Hz)，3.95(2H，t，J＝6.3Hz)，4.06(2H，q，J＝7.1Hz)，5.40(1H，brs)，6.37(1H，d，J＝9.3Hz)，6.6-6.8(3H，m)，7.1-7.3(11H，m)。
MS(ESI，m/z)：568(M+Na)+。
制备例5-68
5-[双(4-氟苯基)甲基]-1-[2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]吡啶-2(1H)-酮
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.2-1.5(6H，m)，3.2-3.6(3H，m)，3.7-3.8(1H，m)，3.9-4.1(2H，m)，4.47(1H，brs)，5.42(1H，brs)，6.38(1H，d，J＝9.3Hz)，7.1-7.3(10H，m)。
MS(ESI，m/z)：448(M+Na)+。
制备例5-69
4-[3-(3-{5-[双(4-氟苯基)甲基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丙基)-4-氟苯氧基]丁酸乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.8-2.0(4H，m)，2.44(2H，t，J＝7.3Hz)，2.5-2.6(2H，m)，3.8-3.9(2H，m)，3.93(2H，t，J＝6.3Hz)，4.06(2H，q，J＝7.1Hz)，5.39(1H，brs)，6.37(1H，d，J＝9.3Hz)，6.7-7.3(13H，m)。
MS(ESI，m/z)：586(M+Na)+。
制备例5-70
(2S)-2-[3-(3-{5-[双(4-甲氧基苯基)甲基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丙基)苯氧基]丙酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.61(3H，d，J＝6.8Hz)，1.96-2.04(2H，m)，2.57(2H，t，J＝7.7Hz)，3.75(3H，s)，3.80(6H，s)，3.84(2H，t，J＝7.2Hz)，4.75(1H，q，J＝6.8Hz)，5.14(1H，s)，6.52-6.55(1H，m)，6.65-6.71(4H，m)，6.83-6.87(4H，m)，6.99-7.02(4H，m)，7.12-7.16(2H，m)。
MS(ESI，m/z)：564(M+Na)+。
制备例5-71
(2S)-2-(3-{3-[2-氧代-5-(9H-呫吨基-9-基)吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)丙酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.62(3H，d，J＝6.8Hz)，2.06-2.12(2H，m)，2.64(2H，t，J＝7.1Hz)，3.76(3H，s)，3.92(2H，t，J＝7.4Hz)，4.78(1H，q，J＝6.8Hz)，5.00(1H，s)，6.49-6.51(1H，m)，6.68-6.79(3H，m)，7.02-7.27(11H，m)。
MS(ESI，m/z)：518(M+Na)+。
制备例5-72
(2S)-2-[3-(3-{5-[双(4-氟苯基)甲基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丙基)苯氧基]丙酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.62(3H，d，J＝6.8Hz)，1.96-2.04(2H，m)，2.57(2H，t，J＝7.7Hz)，3.75(3H，s)，3.84(2H，t，J＝7.3Hz)，4.75(1H，q，J＝6.8Hz)，5.21(1H，s)，6.53-6.55(1H，m)，6.65-6.71(4H，m)，6.99-7.17(10H，m)。
MS(ESI，m/z)：540(M+Na)+。
制备例5-73
(3-{3-[2-氧代-5-(9H-呫吨基-9-基)吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，2.09(2H，p，J＝7.5Hz)，2.65(2H，t，J＝7.6Hz)，3.92(2H，t，J＝7.4Hz)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，4.62(2H，s)，5.00(1H，s)，6.52(1H，d，J＝9.2Hz)，6.79-6.81(3H，m)，7.04-7.26(11H，m)。
MS(ESI，m/z)：518(M+Na)+。
制备例5-74
[3-(3-{5-[双(4-甲苯基)甲基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丙基)苯氧基]乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.99-2.05(2H，m)，2.33(6H，s)，2.58(2H，t，J＝7.7Hz)，3.84(2H，t，J＝7.2Hz)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，4.60(2H，s)，5.16(1H，s)，6.53(1H，d，J＝9.4Hz)，6.70-6.74(4H，m)，6.97-7.01(4H，m)，7.07-7.18(6H，m)。
MS(ESI，m/z)：532(M+Na)+。
制备例5-75
4-{3-[3-(2-氧代-4，5-二苯基-1，3-噁唑-3(2H)-基)丙基]苯氧基}丁酸乙酯
MS(ESI，m/z)：508(M+Na)+。
制备例6
室温下向6-(二苯基甲基)哒嗪-3(2H)-酮(97.2mg)的DMF(2.7mL)溶液中加入LiH(5.89mg)。5分钟后，室温下向该溶液中加入[(3′-{[(甲基磺酰基)氧基]甲基}联苯-3-基)氧基]乙酸乙酯(135mg)的DMF(1mL)溶液和碘化钾(12.3mg)，搅拌5小时。用1M HCl水溶液猝灭所得反应物，用EtOAc稀释。有机层依次用水和盐水洗涤，用无水MgSO4干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(氯仿∶MeOH＝100∶0-97∶3)，获得[(3′-{[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]甲基}联苯-3-基)氧基]乙酸乙酯(187mg)，为无色胶质。
MS(ESI，m/z)：531(M+H)+。
用与制备例6类似的方式获得下列化合物：
制备例6-1
[3-(6-{[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]甲基}吡啶-2-基)苯氧基]乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：532(M+H)+。
制备例6-2
[3-(6-{[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]甲基}吡啶-2-基)苯氧基]乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：531(M+H)+。
制备例7
5℃下向6-(二苯基甲基)哒嗪-3(2H)-酮(158mg)的DMF(2mL)溶液中加入NaH(60％油中，26mg)。室温搅拌1小时后，向反应混合物中加入(3-{3-[(甲基磺酰基)氧基]丙氧基}苯氧基)乙酸乙酯(200mg)的DMF(0.5mL)溶液，所得的混合物室温搅拌12小时，然后于50℃搅拌5小时。冷却后，用EtOAc(5mL)稀释反应混合物，用水(5mL)和盐水(5mL)洗涤两次。有机层用无水MgSO4干燥，真空过滤和蒸发获得粗制油。粗制油用硅胶柱色谱(EtOAc∶正己烷＝3∶1)纯化，获得(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙氧基}苯氧基)乙酸乙酯(230mg)浅，为黄色油。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.20(3H，t，J＝7.1Hz)，2.0-2.2(2H，m)，3.92(2H，t，J＝6.1Hz)，4.1-4.2(4H，m)，4.73(2H，s)，5.51(1H，s)，6.4-6.5(3H，m)，6.90(1H，d，J＝9.6Hz)，7.1-7.4(12H，m)。
MS(ESI，m/z)：521(M+Na)+。
制备例8
180℃下搅拌双(4-甲苯基)甲醇(5g)和吡啶-2(1H)-酮(6.72g)的混合物。向该溶液中加入浓H2SO4(0.07mL)，250℃下搅拌该混合物2小时。将水(15mL)和DCM(15mL)倒入反应混合物中。有机层用水和盐水洗涤，经无水MgSO4干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc)。收集所需的级分，真空蒸发，用MeCN洗涤残留物，真空干燥获得5-[双(4-甲苯基)甲基]吡啶-2(1H)-酮(0.94g)，为白色晶体。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.32(6H，s)，5.19(1H，s)，6.50(1H，d，J＝9.4Hz)，6.86(1H，d，J＝2.6Hz)，6.97(4H，d，J＝8.1Hz)，7.10(4H，d，J＝8.0Hz)，7.31-7.34(1H，m)。
MS(ESI，m/z)：312(M+Na)+。
用与制备例8类似的方式获得下列化合物：
制备例8-1
5-[双(4-氯苯基)甲基]吡啶-2(1H)-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：5.22(1H，s)，6.54(1H，d，J＝9.4Hz)，6.86-6.86(1H，m)，6.99-7.03(4H，m)，7.25-7.31(5H，m)。
MS(ESI，m/z)：352(M+Na)+。
制备例8-2
5-[双(4-氟苯基)甲基]吡啶-2(1H)-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：5.25(1H，s)，6.54(1H，d，J＝9.3Hz)，6.86(1H，m)，6.97-7.06(8H，m)，7.28-7.31(1H，m)。
MS(ESI，m/z)：320(M+Na)+。
制备例8-3
5-[双(4-甲氧基苯基)甲基]吡啶-2(1H)-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：3.79(6H，s)，5.18(1H，s)，6.52(1H，d，J＝9.3Hz)，6.81-6.87(5H，m)，6.98-7.01(4H，m)，7.32-7.35(2H，m)。
MS(ESI，m/z)：344(M+Na)+。
制备例8-4
5-(9H-呫吨基-9-基)吡啶-2(1H)-酮
1H-NMR(CDCl3)δ：5.05(1H，s)，6.50(1H，d，J＝10.2Hz)，7.03-7.29(11H，m)。
MS(ESI，m/z)：298(M+Na)+。
制备例9
将4-氧代-5，5-二苯基戊酸(2.47g)和一水合肼(1.4mL)在甲苯(49mL)中的混合物回流3.5小时。将水和EtOAc倒入反应混合物中。分离有机层，用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤，用无水MgSO4干燥，真空过滤和蒸发。残留物用MeCN洗涤，获得6-(二苯基甲基)-4，5-二氢哒嗪-3(2H)-酮(0.85g)为白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.26-2.30(2H，m)，2.37-2.42(2H，m)，5.14(1H，s)，7.19-7.24(6H，m)，7.30-7.34(4H，m)，10.60(1H，s)。
MS(ESI，m/z)：265(M+H)+。
制备例10
室温下向5，5-双(4-氟苯基)-2-羟基-4-氧代戊酸乙酯(796mg)的1-丁醇(4mL)溶液中加入水合肼(137mg)。130℃搅拌反应混合物12小时。冷却到室温后，将反应混合物真空蒸发。得到的残留物在160℃搅拌3小时。冷却后，用硅胶柱色谱(EtOAc∶正己烷＝2∶1)纯化反应混合物，从溶剂(EtOAc∶正己烷＝1∶2)中结晶，获得6-[双(4-氟苯基)甲基]哒嗪-3(2H)-酮(344mg)，为浅褐色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.59(1H，brs)，6.84(1H，d，J＝9.8Hz)，7.1-7.3(9H，m)，12.88(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：321(M+Na)+。
制备例11
将1-(2-苯氧基苯基)乙酮(2.0g)和乙醛酸(2.79g)在DME(6mL)中的混合物回流15小时。冷却到室温后，真空蒸发该混合物，然后将其吸收入EtOAc(20mL)和水(20mL)中。分离的有机层用水(20mL)洗涤，真空蒸发。将残留物悬浮在28％氨水溶液(20mL)和一水合肼(2.51mL)中。混合物回流7小时。冷却到室温后，收集分离的固体，用水洗涤。将粗固体悬浮在EtOH(4mL)和水(1mL)中，收集获得6-(2-苯氧基苯基)哒嗪-3(2H)-酮(1.02g)，为浅黄色固体。
MS(ESI，m/z)：287(M+Na)+
用与制备例11类似的方式获得下列化合物。
制备例11-1
6-(3-苯氧基苯基)哒嗪-3(2H)-酮
MS(ESI，m/z)：287(M+Na)+。
制备例12
室温下向N-[2-乙酰氨基-3-(苯氧基)苯基]甘氨酸乙酯(2.82g)的EtOH(28.2mL)悬浮液中加入H2SO4(1.62g)。70℃搅拌该混合物1小时。冷却后，向反应混合物中加入冰，冰冷却下，用2M NaOH水溶液(pH＝8)进行碱化。过滤收集产生的沉淀物，用水洗涤，获得[4-(苯氧基)-2-甲基-1H-苯并咪唑-1-基]乙酸乙酯(2.65g)，为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.22(3H，t，J＝7.1Hz)，2.44(3H，s)，4.17(2H，q，J＝7.1Hz)，5.15(2H，s)，5.32(2H，s)，6.7-6.8(1H，m)，7.0-7.1(2H，m)，7.3-7.6(5H，m)。
MS(ESI，m/z)：325(M+H)+。
制备例13
室温下向[3-(3-碘丙基)苯氧基]乙酸乙酯(2.5g)的DMF(50mL)溶液中加入(3，3-二苯基丙基)胺(1.7g)。相同温度下搅拌该混合物8小时。产生的混合物用EtOAc稀释，然后依次用饱和NaHCO3水溶液、水和盐水洗涤。有机层用无水MgSO4干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(氯仿∶MeOH＝100∶0-95∶5)，获得(3-{3-[(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯(1.25g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.0Hz)，1.79-1.69(2H，m)，2.23(2H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，2.60-2.53(6H，m)，3.99(1H，t，J＝7.5Hz)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，4.59(2H，s)，6.80-6.69(3H，m)，7.30-7.15(11H，m)。
MS(ESI，m/z)：432(M+H)+。
用与制备例13类似的方式获得下列化合物。
制备例13-1
4-(4-{[(3，3-二苯基丙基)氨基]甲基}-1，3-噁唑-2-基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69(9H，s)，2.25-2.35(2H，m)，2.68(2H，t，J＝7.8Hz)，3.76(2H，s)，4.05(1H，t，J＝7.8Hz)，7.13-7.30(10H，m)，7.38(1H，dd，J＝7.7，8.1Hz)，7.42(1H，d，J＝3.8Hz)，7.54(1H，s)，7.70(1H，d，J＝3.8Hz)，7.94(1H，d，J＝7.7Hz)，8.28(1H，d，J＝8.1Hz)。
MS(ESI，m/z)：508(M+H)+。
制备例13-2
[(2-{[(3，3-二苯基丙基)氨基]甲基}-2，3-二氢-1H-茚-4-基)氧基]乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，2.2-2.35(2.5H，m)，2.55-2.75(7H，m)，2.95-3.35(2.5H，m)，3.9-4.05(1H，m)，4.25(2H，q，J＝7.1Hz)，4.61(2H，s)，6.52(1H，d，J＝8.1Hz)，6.83(1H，d，J＝7.4Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.1，7.4Hz)，7.15-7.35(10H，m)。
制备例13-3
{2-[(3，3-二苯基丙基)氨基]乙基}氨基甲酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H，s)，2.22(2H，dt，J＝7.2，7.8Hz)，2.56(2H，t，J＝7.2Hz)，2.65(2H，t，J＝5.8Hz)，3.09-3.20(2H，m)，4.01(1H，t，J＝7.8Hz)，4.82-4.91(1H，brs)，7.13-7.33(10H，m)。
MS(ESI，m/z)：355(M+H)+。
制备例13-4
(5-{3-[(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}-2-氟苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(3H，t，J＝7.4Hz)，1.70(2H，m)，2.23(2H，q，J＝7.2Hz)，2.48-2.60(6H，m)，3.99(1H，t，J＝7.7Hz)，4.25(2H，q，J＝7.4Hz)，6.66(2H，s)，6.68-6.76(2H，m)，6.92-7.02(1H，m)，7.13-7.32(10H，m)。
MS(ESI，m/z)：450(M+H)+。
制备例13-5
3-{3-[(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.66(9H，s)，1.78-1.92(2H，m)，2.20-2.30(2H，m)，2.5-2.8(6H，m)，4.0(1H，t，J＝7.8Hz)，7.1-7.4(13H，m)，7.49(1H，d，J＝7.6Hz)，8.06-8.16(1H，m)。
MS(ESI，m/z)：469(M+H)+。
制备例13-6
4-{(1E)-3-[(3，3-二苯基丙基)氨基]-1-丙烯-1-基}-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67(9H，s)，2.34-2.26(2H，m)，2.67(2H，t，J＝7.5Hz)，3.42(2H，d，J＝6.0Hz)，4.04(1H，t，J＝7.5Hz)，6.41-6.31(1H，m)，6.71(1H，d，J＝3.5Hz)，6.80(1H，d，J＝15.5Hz)，7.32-7.14(12H，m)，7.60(1H，d，J＝3.5Hz)，8.05-8.03(1H，m)。
MS(ESI，m/z)：467(M+H)+。
制备例13-7
N-{3-[2-(苄氧基)苯基]丙基}-3，3-二苯基-1-丙胺
1H-NMR(CDCl3)δ：1.81-1.71(2H，m)，2.21-2.14(2H，m)，2.59-2.49(4H，m)，2.68(2H，t，J＝7.5Hz)，3.95(1H，t，J＝7.5Hz)，5.06(2H，s)，6.91-6.86(2H，m)，7.43-7.11(16H，m)，8.01(1H，s)。
MS(ESI，m/z)：436(M+H)+。
制备例14
室温下向N-[2-氨基-6-(苄氧基)苯基]乙酰胺(2.95g)和溴乙酸乙酯(2.11g)在DMF(29.5mL)中的混合物中加入碘化钠(1.73g)和K2CO3(1.91g)。80℃搅拌该混合物16小时。冷却后，向该反应混合物中加水(50mL)。过滤收集所形成的沉淀并用水洗涤。从溶剂(EtOAc和正己烷)中重结晶，获得N-[2-乙酰氨基-3-(苄氧基)苯基]甘氨酸乙酯(2.86g)，为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.20(3H，t，J＝7.1Hz)，2.02(3H，s)，3.89(2H，d，J＝5.9Hz)，4.12(2H，q，J＝7.1Hz)，5.04(2H，brs)，5.32(1H，t，J＝5.9Hz)，6.11(1H，d，J＝7.9Hz)，6.37(1H，d，J＝7.6Hz)，6.98(1H，t，J＝8.2Hz)，7.2-7.5(5H，m)，8.83(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：365(M+Na)+。
制备例15
室温下向{3-[({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]乙基}氨基)甲基]苯氧基}乙酸乙酯(90mg)的EtOH(3mL)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(326mg)，将所得混合物室温搅拌18小时。然后，真空蒸发反应混合物，并在EtOAc和水之间分配。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，真空过滤并蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(氯仿∶MeOH＝20∶1)，获得(3-{[{2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]乙基}(甲基)氨基]甲基}苯氧基)乙酸乙酯(61.9mg)，为无色油。
MS(ESI，m/z)：511(M+H)+。
制备例16
冰浴温度下向盐酸1-(2-氨基乙基)-5-(二苯基甲基)吡啶-2(1H)-酮(350mg)、(3-甲酰苯氧基)乙酸乙酯(214mg)和TEA(114mg)的DCM(10mL)溶液中加入三乙酰氧基酸硼氢化钠(326mg)，将得到的混合物室温搅拌4小时。然后使反应混合物在DCM和饱和NaHCO3水溶液之间分配。有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(氯仿∶MeOH＝99∶1-90∶10)，获得{3-[({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]乙基}氨基)甲基]苯氧基}乙酸乙酯(321mg)。
MS(ESI，m/z)：497(M+H)+。
制备例17
在惰性气氛下，于冰冷温度，向4-{3-[3-(2-氧代-4，5-二苯基-2，3-二氢-1H-咪唑-1-基)丙基]苯氧基}丁酸乙酯(100mg)的DMF(2mL)溶液中分批加入NaH(矿物油中60％，9mg)。1.5小时后，于室温将含于DMF(0.2mL)中的碘甲烷(35mg)逐滴加入到上述溶液中，搅拌14小时。将得到的混合物倒入冰水中，用EtOAc萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝1∶1)，获得4-{3-[3-(3-甲基-2-氧代-4，5-二苯基-2，3-二氢-1H-咪唑-1-基)丙基]苯氧基}丁酸乙酯(71mg)，为无色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，1.77-1.85(2H，m)，2.05-2.12(2H，m)，2.46-2.52(4H，m)，3.25(3H，s)，3.75(2H，t，J＝7.5Hz)，3.94(2H，t，J＝6.1Hz)，4.14(2H，q，J＝7.1Hz)，6.57-6.68(3H，m)，7.08-7.15(5H，m)，7.23-7.30(6H，m)。
MS(ESI，m/z)：499(M+H)+。
用与实施例177类似的方式获得下列化合物。
制备例18-1
(4-硝基-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.0Hz)，4.25(2H，q，J＝7.0Hz)，4.95(2H，s)，7.20-7.40(3H，m)，7.60(1H，d，J＝8.0Hz)，8.19(1H，d，J＝7.3Hz)。
MS(ESI，m/z)：249(M+H)+。
制备例18-2
(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：0.23(6H，s)，1.05(9H，s)，1.25(3H，t，J＝7.0Hz)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，4.80(2H，s)，6.53(1H，d，J＝8.0Hz)，6.59(1H，d，J＝3.5Hz)，6.87(1H，d，J＝8.0Hz)，6.98(1H，d，J＝3.5Hz)，7.06(1H，dd，J＝8.0，8.0Hz)。
MS(ESI，m/z)：334(M+H)+。
制备例19
室温下向3-(3-羟基丙基)苯酚(100g)的MeCN(750mL)溶液中加入K2CO3(109g)。0℃下经30分钟向所得混合物中逐滴加入溴乙酸乙酯(87.4mL)，然后室温下搅拌该混合物20小时，60℃下搅拌7小时。室温下向混合物中加入水(800mL)，所得反应混合物用EtOAc(1L)萃取两次。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝1∶1)，获得[3-(3-羟基丙基)苯氧基]乙酸乙酯(121g)，为无色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，1.82-1.93(2H，m)，2.69(2H，t，J＝7.9Hz)，3.67(2H，t，J＝6.4Hz)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，4.61(2H，s)，6.72(1H，dd，J＝2.0，7.9Hz)，6.77-6.80(1H，m)，6.84(1H，d，J＝7.9Hz)，7.20(1H，t，J＝7.9Hz)。
MS(ESI，m/z)：239(M+H)+。
用与制备例19类似的方式获得下列化合物。
制备例19-1
{3-[(1E)-3-羟基-1-丙烯-1-基]苯氧基}乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7.0Hz)，4.33-4.25(4H，m)，4.63(2H，s)，6.35(1H，dt，J＝15.8，5.5Hz)，6.58(1H，d，J＝15.8Hz)，6.81-6.78(1H，m)，6.95(1H，s)，7.03(1H，d，J＝8.0Hz)，7.23(1H，d，J＝8.0Hz)。
制备例19-2
[2-(3-羟基丙基)苯氧基]乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.32(3H，t，J＝7.0Hz)，1.93-1.84(2H，m)，2.84(2H，t，J＝7.0Hz)，3.60(2H，t，J＝7.0Hz)，4.30(2H，q，J＝7.0Hz)，4.63(2H，s)，6.75(1H，d，J＝8.0Hz)，6.99-6.94(1H，m)，7.21-7.15(2H，m)。
MS(ESI，m/z)：239(M+H)+。
制备例19-3
[3-(4-羟基丁基)苯氧基]乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，1.72-1.56(4H，m)，2.62(2H，t，J＝7.0Hz)，3.67-3.64(2H，m)，4.28(2H，q，J＝7.0Hz)，4.61(2H，s)，6.84-6.70(3H，m)，7.20(1H，t，J＝7.5Hz)。
MS(ESI，m/z)：275(M+Na)+。
制备例19-4
{[2-(羟基甲基)-2，3-二氢-1H-茚-4-基]氧基}乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，2.6-2.85(3H，m)，3.00-3.20(2H，m)，3.55-3.75(2H，m)，4.26(2H，q，J＝7.1Hz)，4.62(2H，s)，6.53(1H，d，J＝8.1Hz)，6.86(1H，d，J＝7.4Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.1，7.4Hz)。
制备例19-5
[2-氟-5-(3-羟基丙基)苯氧基]乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24-1.38(4H，m)，1.78-1.90(2H，m)，2.65(2H，t，J＝7.8Hz)，3.65(2H，dt，J＝6.2，5.2Hz)，4.27(2H，q，J＝7.3Hz)，4.68(2H，s)，6.73-6.82(2H，m)，6.93-7.06(1H，m)。
MS(ESI，m/z)：257(M+H)+。
制备例19-6
[4-氟-3-(3-羟基丙基)苯氧基]乙酸乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.20(3H，t，J＝7.1Hz)，1.6-1.8(2H，m)，2.5-2.7(2H，m)，3.3-3.5(2H，m)，4.16(2H，q，J＝7.1Hz)，4.50(1H，t，J＝5.2Hz)，4.73(2H，s)，6.7-7.1(3H，m)。
MS(ESI，m/z)：279(M+Na)+。
制备例19-7
4-[3-(3-羟基丙基)苯氧基]丁酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，1.47(1H，s)，1.85-1.92(2H，m)，2.05-2.14(2H，m)，2.51(2H，t，J＝7.3Hz)，2.68(2H，t，J＝7.7Hz)，3.67(2H，t，J＝6.4Hz)，3.99(2H，t，J＝6.1Hz)，4.15(2H，q，J＝7.1Hz)，6.71-6.80(3H，m)，7.19(1H，t，J＝7.8Hz)。
MS(ESI，m/z)：289(M+Na)+。
制备例19-8
4-[4-氟-3-(3-羟基丙基)苯氧基]丁酸乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.6-1.8(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.44(2H，t，J＝7.3Hz)，2.5-2.7(2H，m)，3.3-3.5(2H，m)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，4.06(2H，q，J＝7.1Hz)，4.49(1H，t，J＝5.1Hz)，6.7-7.1(3H，m)。
MS(ESI，m/z)：307(M+Na)+。
制备例19-9
4-{3-[(2-羟基乙基)硫烷基]苯氧基}丁酸乙酯
MS(ESI，m/z)：307(M+Na)+。
制备例19-10
(3-{[2-(羟基甲基)环己基]甲基}苯氧基)乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：307(M+H)+。
制备例20
室温下向(4-羟基-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯(160mg)的DMF(3.5mL)溶液中加入K2CO3(151mg)和2-(3-溴丙氧基)四氢-2H-吡喃(488mg)。反应混合物于100℃搅拌15小时。将所得的混合物冷却至室温。混合物用EtOAc稀释，用5％柠檬酸溶液、饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝80∶20-50∶50)，获得{4-[3-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丙氧基]-1H-吲哚-1-基}乙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝7.0Hz)，1.56-1.51(4H，m)，1.85-1.68(2H，m)，2.21-2.12(2H，m)，3.53-3.46(1H，m)，3.69-3.62(1H，m)，3.90-3.83(1H，m)，4.03-3.95(1H，m)，4.23(2H，q，J＝7.0Hz)，4.63-4.61(1H，m)，4.81(2H，s)，6.56(1H，d，J＝8.0Hz)，6.66(1H，d，J＝3.0Hz)，6.86(1H，d，J＝8.0Hz)，6.98(1H，d，J＝3.0Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.0，8.0Hz)。
MS(ESI，m/z)：362(M+H)+。
用与制备例20类似的方式获得下列化合物。
制备例20-1
{3-[3-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丙氧基]苯氧基}乙酸乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.21(3H，t，J＝7.1Hz)，1.3-1.8(6H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.5(2H，m)，3.6-3.8(2H，m)，4.02(2H，t，J＝6.3Hz)，4.16(2H，q，J＝7.1Hz)，4.5-4.6(1H，m)，4.75(2H，s)，6.4-6.6(3H，m)，7.17(1H，t，J＝8.5Hz)。
MS(ESI，m/z)：361(M+Na)+。
制备例21
室温下向3-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)苯酚(1.78g)的MeCN(10mL)溶液中加入丙酸甲酯(methyl propiolate)(0.667mL)和NMM(0.0441mL)，在相同温度下搅拌混合物3小时。真空蒸发溶剂。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝97∶3)，获得(2E)-3-[3-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)苯氧基]-烯酸甲酯(1.80g)，为无色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.05(6H，s)，0.91(9H，s)，1.78-1.88(2H，m)，2.69(2H，t，J＝8.1Hz)，3.63(2H，t，J＝6.2Hz)，3.73(3H，s)，5.55(1H，d，J＝12.2Hz)，6.86-6.91(2H，m)，7.02(1H，d，J＝7.7Hz)，7.27(1H，dt，J＝1.1，7.7Hz)，7.80(1H，d，J＝12.2Hz)。
制备例22
室温下向4-氟-3-(3-羟基丙基)苯酚(1.5g)和(2R)-2-氯丙酸甲酯(1.30g)在DMSO(7.5mL)中的混合物中加入Cs2CO3(3.45g)。60℃搅拌混合物3小时。冷却到室温后，用EtOAc(50mL)稀释反应混合物，依次用水(30mL)洗涤两次并用盐水(30mL)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得粗制油。粗制油用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝4∶1-2∶1)，获得(2S)-2-[4-氟-3-(3-羟基丙基)苯氧基]丙酸甲酯(1.51g)，为无色油
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.48(3H，d，J＝6.7Hz)，1.6-1.7(2H，m)，2.5-2.6(2H，m)，3.3-3.5(2H，m)，3.67(3H，s)，4.50(1H，t，J＝5.2Hz)，4.93(1H，q，J＝6.7Hz)，6.6-7.1(3H，m)。
MS(ESI，m/z)：279(M+Na)+。
用与制备例22类似的方式获得下列化合物。
制备例22-1
(2R)-2-[3-(3-羟基丙基)苯氧基]丙酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40-1.52(1H，m)，1.62(3H，d，J＝6.8Hz)，1.84-1.91(2H，m)，2.64-2.69(2H，m)，3.61-3.68(2H，m)，3.76(3H，s)，4.77(1H，q，J＝6.8Hz)，6.67-6.71(1H，m)，6.74-6.75(1H，m)，6.81-6.83(1H，m)，7.18(1H，t，J＝7.9Hz)。
MS(ESI，m/z)：261(M+Na)+。
制备例22-2
(2S)-2-[3-({2-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]乙基}硫烷基)苯氧基]丙酸甲酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.49(3H，d，J＝6.7Hz)，3.29(2H，t，J＝6.8Hz)，3.65(3H，s)，4.19(2H，t，J＝6.8Hz)，5.01(1H，q，J＝6.7Hz)，5.53(1H，s)，6.71(1H，d，J＝8.4Hz)，6.86-6.91(3H，m)，7.16-7.34(12H，m)。
MS(ESI，m/z)：523(M+Na)+。
制备例22-3
(2S)-2-[3-({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]乙基}硫烷基)苯氧基]丙酸甲酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.49(2H，d，J＝6.8Hz)，3.27(2H，t，J＝6.6Hz)，3.65(3H，s)，3.96(2H，t，J＝6.6Hz)，5.03(1H，q，J＝6.8Hz)，5.32(1H，s)，6.37(1H，d，J＝9.3Hz)，6.68-6.71(1H，m)，6.82-6.85(3H，m)，7.11-7.34(13H，m)。
MS(ESI，m/z)：522(M+Na)+。
制备例22-4
(2S)-2-[3-(3-羟基丙基)苯氧基]丙酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40-1.53(1H，m)，1.61(3H，d，J＝6.8Hz)，1.83-1.91(2H，m)，2.64-2.69(2H，m)，3.61-3.68(2H，m)，3.76(3H，s)，4.77(1H，q，J＝6.8Hz)，6.65-6.71(1H，m)，6.74-6.75(1H，m)，6.81-6.83(1H，m)，7.18(1H，t，J＝7.9Hz)。
MS(ESI，m/z)：261(M+Na)+。
制备例23
将甲磺酸2-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]乙酯(200mg)、4-(3-羟基苯氧基)丁酸乙酯(140mg)、K2CO3(93mg)、碘化钠(94mg)和DMF(2mL)的混合物于80℃搅拌2小时。冷却后，用EtOAc(50mL)稀释反应混合物，用水(30mL)和盐水(30mL)洗涤两次。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得粗制油。粗制油用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝1∶1)，获得4-(3-{2-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]乙氧基}苯氧基)丁酸乙酯(87mg)，为浅黄色油。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，1.8-2.0(2H，m)，2.44(2H，t，J＝7.3Hz)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，4.05(2H，q，J＝7.1Hz)，4.2-4.4(4H，m)，5.53(1H，s)，6.4-6.6(3H，m)，6.92(1H，d，J＝9.7Hz)，7.1-7.4(12H，m)。
MS(ESI，m/z)：535(M+Na)+。
用与制备例23类似的方式获得下列化合物。
制备例23-1
(4-{2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]乙氧基}-2-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酸乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.21(3H，t，J＝7.1Hz)，2.40(3H，s)，4.17(2H，q，J＝7.1Hz)，4.22(2H，t，J＝5.0Hz)，4.49(2H，t，J＝5.0Hz)，5.16(2H，s)，5.33(1H，s)，6.38(1H，d，J＝9.4Hz)，6.56(1H，d，J＝7.6Hz)，6.9-7.4(14H，m)。
MS(ESI，m/z)：522(M+H)+。
制备例24
室温下向5-(二苯基甲基)-1-[3-(3-羟基苯基)丙基]吡啶-2(1H)-酮(200mg)的MeCN(3mL)溶液中加入K2CO3(84mg)。将2-溴丙酸乙酯(78μL)逐滴加入到该混合物中，然后将混合物于60℃搅拌14小时。室温向混合物中加水，得到的混合物用EtOAc萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝1∶1)，获得2-(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)丙酸乙酯(238mg)，为无色油。
MS(ESI，m/z)：518(M+Na)+。
用与制备例24类似的方式获得下列化合物。
制备例24-1
(2S)-2-(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)丙酸甲酯
MS(ESI，m/z)：504(M+Na)+。
制备例24-2
(2S)-2-[3-({3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}硫烷基)苯氧基]丙酸甲酯
MS(ESI，m/z)：515(M+H)+。
制备例24-3
[3-({3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}硫烷基)苯氧基]乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：515(M+H)+。
制备例24-4
(2S)-2-[3-(4-羟基丁基)苯氧基]丙酸甲酯
MS(ESI，m/z)：275(M+Na)+。
制备例24-5
2-[3-({3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}硫烷基)苯氧基]丙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：550(M+Na)+。
制备例24-6
[3-({3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}硫烷基)苯氧基]乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：536(M+Na)+。
制备例24-7
(2R)-2-(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)丙酸甲酯
MS(ESI，m/z)：504(M+Na)+。
制备例24-8
4-[3-({2-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]乙基}硫烷基)苯氧基]丁酸乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(3H，t，J＝7.2Hz)，1.91-1.98(2H，m)，2.43(2H，t，J＝7.3Hz)，3.29-3.33(2H，m)，3.97(2H，t，J＝6.3Hz)，4.05(2H，q，J＝7.2Hz)，4.19(2H，t，J＝6.8Hz)，5.52(1H，s)，6.75(1H，dd，J＝8.2，2.4Hz)，6.84-6.90(3H，m)，7.16-7.33(12H，m)。
MS(ESI，m/z)：551(M+Na)+。
制备例24-9
4-[3-({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]乙基}硫烷基)苯氧基]丁酸乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(3H，t，J＝7.1Hz)，1.91-1.98(2H，m)，2.43(2H，t，J＝7.3Hz)，3.28(2H，t，J＝6.5Hz)，3.95-3.99(4H，m)，4.05(2H，q，J＝7.1Hz)，5.31(1H，s)，6.36(1H，d，J＝9.3Hz)，6.72-6.86(3H，m)，7.10-7.33(13H，m)。
MS(ESI，m/z)：550(M+Na)+。
制备例24-10
(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代哌啶-1-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：508(M+Na)+。
制备例24-11
4-{3-[(2-羟基乙基)硫烷基]苯氧基}丁酸乙酯
MS(ESI，m/z)：307(M+Na)+。
制备例24-12
(2S)-2-(3-{[3-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丙基]硫烷基}苯氧基)丙酸甲酯
MS(ESI，m/z)：377(M+Na)+。
制备例25
室温向3-羟基苯硫酚(222mg)的DMF(15mL)溶液中加入K2CO3(243mg)和甲磺酸3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙酯(700mg)，搅拌混合物7小时。室温向混合物中加入水，得到的混合物用EtOAc萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝1∶1)，获得5-(二苯基甲基)-1-{3-[(3-羟基苯基)硫烷基]丙基}吡啶-2(1H)-酮(610mg)，为无色油。
MS(ESI，m/z)：450(M+Na)+。
用与制备例25类似的方式获得下列化合物。
制备例25-1
6-(二苯基甲基)-2-{3-[(3-羟基苯基)硫烷基]丙基}哒嗪-3(2H)-酮
MS(ESI，m/z)：451(M+Na)+。
制备例25-2
5-(二苯基甲基)-1-{2-[(3-羟基苯基)硫烷基]乙基}吡啶-2(1H)-酮
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.23(2H，t，J＝6.5Hz)，3.95(2H，t，J＝6.5Hz)，5.32(1H，s)，6.36(1H，d，J＝9.4Hz)，6.58-6.71(3H，m)，7.04-7.33(13H，m)，9.54(1H，s)。
MS(ESI，m/z)：436(M+Na)+。
制备例25-3
4-[(3-甲氧基苯基)硫烷基]丁酸乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.81(2H，tt，J＝7.2，7.2Hz)，2.43(2H，t，J＝7.2Hz)，2.98(2H，t，J＝7.2Hz)，3.75(3H，s)，4.05(2H，q，J＝7.1Hz)，6.73-6.76(1H，m)，6.86-6.89(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝7.9，8.0Hz)。
MS(ESI，m/z)：277(M+Na)+。
制备例25-4
3-{[3-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丙基]硫烷基}苯酚
MS(ESI，m/z)：291(M+Na)+。
制备例25-5
3-[(2-羟基乙基)硫烷基]苯酚
MS(ESI，m/z)：169(M-H)-。
制备例26
室温向5-(二苯基甲基)-1-(2-羟基乙基)吡啶-2(1H)-酮(300mg)的甲苯(4.0mL)溶液中加入1，1′-偶氮双(N，N-二甲基甲酰胺)(203mg)和三丁基膦(291μL)。然后于0℃向该混合物中加入4-[(3-羟基苯基)硫烷基]丁酸乙酯(378mg)的甲苯(2.0mL)溶液。室温搅拌1小时后，用EtOAc(10mL)稀释反应混合物。用水(10mL)和盐水(10mL)洗涤混合物。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发获得粗制油。粗制油用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝4∶1-1∶1)获得4-[(3-{2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]乙氧基}苯基)硫烷基]丁酸乙酯(436mg)，为无色油。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15(3H，t，J＝7.2Hz)，1.79(2H，tt，J＝7.2，7.2Hz)，2.42(2H，t，J＝7.2Hz)，2.96(2H，t，J＝7.1Hz)，4.03(2H，q，J＝7.2Hz)，4.17(4H，s)，5.37(1H，s)，6.38(1H，d，J＝9.2Hz)，6.60(1H，d，J＝8.2Hz)，6.74(1H，s)，6.90(1H，d，J＝7.9Hz)，7.12-7.34(13H，m)。
MS(ESI，m/z)：550(M+Na)+。
用与制备例26类似的方式获得下列化合物。
制备例26-1
4-[(3-{2-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]乙氧基}苯基)硫烷基]丁酸乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15(3H，t，J＝7.2Hz)，1.79(2H，tt，J＝7.2，7.2Hz)，2.41(2H，t，J＝7.2Hz)，2.97(2H，t，J＝7.1Hz)，4.03(2H，q，J＝7.2Hz)，5.53(1H，s)，6.67(1H，dd，J＝2.3，8.1Hz)，6.80(1H，dd，J＝1.7，2.0Hz)，6.89-6.93(2H，m)，7.16-7.34(12H，m)。
MS(ESI，m/z)：551(M+Na)+。
制备例27
室温向6-(二苯基甲基)-2-(2-羟基乙基)哒嗪-3(2H)-酮(100mg)、3-硫烷基苯酚(33.3μL)、1，1-偶氮双(N，N-二甲基甲酰胺)(62mg)和甲苯(2.0mL)的混合物中加入三丁基膦(89μL)。室温搅拌混合物3小时。用EtOAc(10mL)稀释混合物，用水(10mL)和盐水(10mL)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发获得粗制油。粗制油经制备型薄层色谱(正己烷∶EtOAc＝1∶1)纯化，获得6-(二苯基甲基)-2-{2-[(3-羟基苯基)硫烷基]乙基}哒嗪-3(2H)-酮(86mg)，为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.26(2H，t，J＝6.8Hz)，4.19(2H，t，J＝6.8Hz)，5.53(1H，s)，6.61(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，6.70-6.74(2H，m)，6.89(1H，d，J＝9.5Hz)，7.08(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.21-7.33(11H，m)，9.55(1H，s)。
MS(ESI，m/z)：437(M+Na)+。
制备例28
室温向(4-羟基-2-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酸乙酯(476mg)、5-[双(4-氟苯基)甲基]-1-(2-羟乙基)吡啶-2(1H)-酮(694mg)、1，1′-偶氮双(N，N-二甲基甲酰胺)(385mg)和甲苯(9.5mL)混合物中加入三丁基膦(452mg)。室温搅拌混合物20小时。用EtOAc(50mL)和THF(20mL)混合物稀释反应混合物，用水(30mL)和盐水(30mL)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得粗制油。粗制油从溶剂(EtOAc和正己烷)中结晶，获得[4-(2-{5-[双(4-氟苯基)甲基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}乙氧基)-2-甲基-1H-苯并咪唑-1-基]乙酸乙酯(1.07g)，为白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.21(3H，t，J＝7.1Hz)，2.39(3H，s)，4.16(2H，q，J＝7.1Hz)，4.23(2H，t，J＝4.8Hz)，4.47(2H，t，J＝4.8Hz)，5.17(2H，s)，5.38(1H，brs)，6.39(1H，d，J＝9.3Hz)，6.57(1H，d，J＝7.0Hz)，7.0-7.3(12H，m)。
MS(ESI，m/z)：558(M+H)+。
制备例29
室温向4-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(812mg)的THF(8mL)溶液中加入(三苯基膦(phosphoranylidene))乙酸乙酯(1.15g)。相同温度下搅拌反应混合物7小时。将得到的混合物真空干燥。将残留物溶解在EtOAc中，依次用水和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝90∶10-70∶30)，获得4-[(1E)-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯-1-基]-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，1.68(9H，s)，4.30(2H，q，J＝7.0Hz)，6.57(1H，d，J＝15.0Hz)，6.86(1H，d，J＝3.5Hz)，7.32(1H，t，J＝7.5Hz)，7.50(1H，d，J＝7.5Hz)，7.69(1H，d，J＝3.5Hz)，8.06(1H，d，J＝15.0Hz)，8.21(1H，d，J＝7.5Hz)。
MS(ESI，m/z)：316(M+H)+。
用与制备例29类似的方式获得下列化合物。
制备例29-1
4-[(1E)-3-甲氧基-3-氧代-1-丙烯-1-基]-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68(9H，s)，3.84(3H，s)，6.57(1H，d，J＝16.0Hz)，6.85(1H，d，J＝4.1Hz)，7.33(1H，dd，J＝8.2，7.5Hz)，7.50(1H，d，J＝7.5Hz)，7.69(1H，d，J＝4.1Hz)，8.08(1H，d，J＝16.0Hz)，8.21(1H，d，J＝8.2Hz)。
MS(ESI，m/z)：302(M+H)+。
制备例29-2
(2E)-3-[3-(苄氧基)-4-氟苯基]丙烯酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)δ：3.8(3H，s)，5.17(2H，s)，6.29(1H，d，J＝16.1Hz)，7.06-7.18(3H，m)，7.30-7.50(5H，m)，7.59(1H，d，J＝16.1Hz)。
制备例29-3
(2E)-3-(2-氟-5-甲氧基苯基)丙烯酸乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，3.79(3H，s)，4.21(2H，q，J＝7.1Hz)，6.76(1H，d，J＝16.1Hz)，7.0-7.5(3H，m)，7.67(1H，d，J＝16.1Hz)。
MS(ESI，m/z)：247(M+Na)+。
制备例30
室温向(3-溴苯氧基)乙酸乙酯(488mg)的DME(10mL)溶液中加入3-(羟甲基)苯基硼酸(429mg)、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)(77mg)和2M Na2CO3水溶液(5mL)。80℃搅拌反应混合物7小时。得到的混合物冷却至室温，用EtOAc稀释。依次用水和盐水洗涤混合物。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(氯仿∶MeOH＝100∶0-97∶3)获得{[3’-(羟甲基)-3-联苯基]氧基}乙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7.0Hz)，1.74(1H，t，J＝6.0Hz)，4.29(2H，q，J＝7.0Hz)，4.68(2H，s)，4.77(2H，d，J＝5.5Hz)，6.89(1H，d，J＝8.0Hz)，7.16(1H，s)，7.25-7.22(1H，m)，7.39-7.34(2H，m)，7.43(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.50(1H，d，J＝7.5Hz)，7.58(1H，s)。
制备例31
室温氮气氛下，向(6-溴吡啶-2-基)甲醇(811mg)的DME(20mL)溶液中加入Pd(PPh3)4(453mg)。搅拌20分钟后，加入[3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二杂氧戊硼烷(dioxaborolan)-2-基)苯氧基]乙酸乙酯(1.20g)和2M Na2CO3水溶液(5.88mL)，回流混合物7小时。混合物冷却至室温，在EtOAc(40mL)和水之间分配。先后用饱和NaHCO3水溶液、水和盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝10∶1)，获得{3-[6-(羟甲基)吡啶-2-基]苯氧基}乙酸乙酯(297mg)，为无色油。
MS(ESI，m/z)：288(M+H)+。
制备例32
100℃氮气氛下，搅拌{3-[3-(5-溴-2-氧代吡啶-1(2H)-基)丙基]苯氧基}乙酸乙酯(187.5mg)、2-联苯基硼酸(104mg)、Na2CO3(504mg)、Pd(PPh3)4(27mg)、水(4mL)和甲苯(8mL)的混合物3小时。反应混合物冷却到室温，用5％氯化钠水溶液稀释，用EtOAc萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝70∶30-50∶50)。获得{3-[3-(5-联苯-2-基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)丙基]苯氧基}乙酸乙酯(184mg)，为无色油。
MS(ESI，m/z)：490(M+Na)+。
用与制备例32类似的方式获得下列化合物。
制备例32-1
[3-(3-{2-氧代-5-[2-(3-噻吩基)苯基]吡啶-1(2H)-基}丙基)苯氧基]乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：496(M+Na)+。
制备例32-2
(3-{3-[2-氧代-5-(2-苯氧基苯基)吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：506(M+Na)+。
制备例32-3
(3-{3-[5-(3′-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：504(M+Na)+。
制备例32-4
(3-{3-[5-(4′-甲氧基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：520(M+Na)+。
制备例32-5
(3-{3-[5-(3′，4′-二甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：518(M+Na)+。
制备例32-6
8-[2-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]喹啉
MS(ESI，m/z)：313(M+H)+。
制备例32-7
(3-{3-[5-(2′，5′-二甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：518(M+Na)+。
制备例32-8
(3-{3-[5-(2′，3′-二甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：518(M+Na)+。
制备例32-9
(3-{3-[5-(2′，4′-二甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：518(M+Na)+。
制备例32-10
(3-{3-[5-(2’-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：504(M+Na)+。
制备例32-11
[3-(3-{5-[2-(1-萘基)苯基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丙基)苯氧基]乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：518(M+H)+。
制备例32-12
(3-{3-[5-(3′，5′-二甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：496(M+H)+。
制备例32-13
(3-{3-[5-(4′-叔丁基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：546(M+Na)+。
制备例32-14
(3-{3-[5-(4′-氟联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：508(M+Na)+。
制备例32-15
2-甲氧基-5-(2’-甲基联苯-2-基)吡啶
MS(ESI，m/z)：276(M+H)+。
制备例32-16
5-(2-溴苯基)-2-甲氧基吡啶
MS(ESI，m/z)：264，266(M+H)+。
制备例32-17
(3-{3-[5-(4′-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：482(M+H)+。
制备例32-18
(3-{3-[5-(4′-氯联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：524(M+Na)+。
制备例33
98℃氮气氛下，将甲苯(8mL)和水(4mL)中的(3-{3-[5-(2-溴苯基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯(235mg)、(2-甲氧基苯基)硼酸(114mg)、Na2CO3(159mg)和Pd(PPh3)4(29mg)的混合物搅拌30小时，冷却到室温。用EtOAc萃取该反应混合物。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。反应混合物的水层用1M HCl水溶液酸化，用EtOAc萃取，有机层用盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。将首次萃取物的滤出液和残留物混合并，真空蒸发。将残留物溶解在EtOH(20mL)中。室温下向该溶液中加入浓H2SO4(1.5mL)，回流1小时。反应混合物冷却到室温，用饱和NaHCO3水溶液中和，用EtOAc萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝60∶40)，获得3-{3-[5-(2′-甲氧基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯(75mg)，为无色油。
MS(ESI，m/z)：520(M+Na)+。
制备例34
100℃氮气氛下，将甲苯(10mL)中的(3-{3-[5-(2-溴苯基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯(255mg)、(2，6-二甲苯基)硼酸(122mg)、2′-(二环己基膦基)-N，N-二甲基联苯-2-胺(26mg)、磷酸三钾(345mg)和乙酸钯(II)(4mg)的混合物搅拌40小时，冷却到室温。向得到的混合物中加入2′-(二环己基膦基)-N，N-二甲基联苯-2-胺(26mg)、(2，6-二甲苯基)硼酸(50mg)和乙酸钯(II)(4mg)，100℃氮气氛下搅拌混合物60小时，冷却到室温。用1MHCl水溶液酸化反应混合物，用EtOAc萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物溶解在EtOH(10mL)中。向该溶液中加入浓H2SO4(1.5mL)，混合物回流1.5小时，冷却到室温。用饱和NaHCO3水溶液中和反应混合物，用EtOAc萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝70∶30)，获得(3-{3-[5-(2′，6′-二甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯(55.1mg)，为无色油。
MS(ESI，m/z)：518(M+Na)+。
制备例35
室温向1-(2-氨基乙基)-5-(二苯基甲基)-2(1H)-吡啶酮(75.0mg)、吲哚-4-羧酸(39.7mg)、HOBt(36.6mg)和DMF(3.0mL)的混合物溶液中加入WSCD·HCl(52.0mg)，相同温度下搅拌混合物18小时。用水(10.0mL)稀释所得混合物，用EtOAc(15mL)萃取。用1M HCl水溶液、饱和NaHCO3水溶液和盐水依次洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物经制备型薄层色谱(氯仿∶MeOH＝90∶10)纯化，获得N-{2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]乙基}-1H-吲哚-4-甲酰胺(65mg)，为黄色无定形粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.83(2H，dt，J＝5.1，5.8Hz)，4.21(2H，t，J＝5.8Hz)，5.16(1H，s)，6.55(1H，d，J＝9.4Hz)，6.85(1H，d，J＝2.1Hz)，6.97-7.04(4H，m)，7.15-7.28(10H，m)，7.31(1H，t，J＝2.8Hz)，7.46(1H，d，J＝7.4Hz)，7.52(1H，d，J＝8.1Hz)，8.41-8.48(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：448(M+H)+。
用与制备例35类似的方式获得下列化合物。
制备例35-1
N-{2-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]乙基}-1H-吲哚-4-甲酰胺
1H-NMR(CDCl3)δ：2.24-2.37(2H，m)，3.20-3.30(2H，m)，3.64-3.72(1H，m)，3.76-3.90(2H，m)，6.98-7.40(21H，m)，7.48-7.57(2H，m)，8.38-8.47(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)502(M+H)+。
制备例35-2
3-[({2-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]乙基}氨基)羰基]-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20(9H，s)，2.24-2.36(2H，m)，3.20-3.30(2H，m)，3.64-3.88(5H，m)，6.96-7.40(17H，m)，8.04-8.24(3H，m)。
MS(ESI，m/z)：602(M+H)+。
制备例35-3
4-[({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]乙基}氨基)羰基]-1-二氢吲哚羧酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.56(9H，s)，3.31-3.40(2H，m)，3.67-3.75(2H，m)，3.90-4.00(2H，m)，4.12-4.19(2H，m)，5.22(1H，s)，6.55(1H，d，J＝9.4Hz)，6.80(1H，d，J＝1.8Hz)，7.03-7.13(5H，m)，7.15-7.32(9H，m)，7.38-7.45(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：550(M+H)+。
制备例35-4
4-[({2-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]乙基}氨基)羰基]-1-二氢吲哚羧酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.56(9H，s)，2.23-2.34(2H，m)，3.18-3.27(2H，m)，3.36-3.45(2H，m)，3.63-3.72(3H，m)，3.75-3.83(2H，m)，3.92-4.01(2H，m)，6.98-7.05(4H，m)，7.10-7.40(14H，m)。
MS(ESI，m/z)：604(M+H)+。
制备例35-5
3-[({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]乙基}氨基)羰基]乙酸苯酯
1H-NMR(CDCl3)δ：2.31(3H，s)，3.68-3.77(2H，m)，4.13-4.20(2H，m)，5.23(1H，s)，6.57(1H，d，J＝9.4Hz)，6.78(1H，d，J＝1.6Hz)，7.03-7.11(4H，m)，7.18-7.34(8H，m)，7.43(1H，t，J＝7.9Hz)，7.59(1H，s)，7.64(1H，d，J＝7.9Hz)，7.85-7.90(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：467(M+H)+。
制备例36
室温向3-羟基苄胺(40.0mg)、5-(二苯基甲基)-1-羧基甲基-2(1H)-吡啶酮(103.7mg)和HOBt(48.3mg)的DMF(1.6mL)溶液中加入WSCD·HCl(68.5mg)，相同温度下混合物搅拌20小时。所得的混合物用水(10.0mL)稀释，用EtOAc萃取(15mL)。依次用1M HCl水溶液、饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤有机层，无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。用制备型薄层色谱纯化残留物(氯仿∶MeOH＝9∶1)，获得2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]-N-(3-羟基苄基)乙酰胺(137mg)，为灰白色无定形粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.32(2H，d，J＝5.1Hz)，4.63(2H，s)，5.28(1H，s)，6.33(1H，d，J＝9.4Hz)，6.47(1H，s)，6.64(1H，dd，J＝1.8，8.3Hz)，6.67(1H，d，J＝8.3Hz)，6.95(1H，d，J＝1.8Hz)，7.06(1H，t，J＝7.8Hz)，7.13-7.22(5H，m)，7.25-7.38(6H，m)，7.53-7.63(1H，br)，8.15(1H，t，J＝4.8Hz)。
MS(ESI，m/z)：425(M+H)+。
制备例37
0℃向(2S)-2-氨基-3-羟基丙酸甲酯盐酸盐(1.25g)、1-(叔丁氧基羰基)-1H-吲哚-4-羧酸(2.10g)和N-乙基-N-异丙基-2-丙胺(2.94mL)的DMF(25.0mL)溶液中逐滴加入DPPA(1.91mL)，混合物室温搅拌3天。得到的混合物用水稀释(50.0mL)，用EtOAc萃取(75mL)。依次用1M HCl水溶液、饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤有机层，经无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(氯仿∶MeOH＝99∶1)，获得4-({[(1S)-1-(羟甲基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]氨基}羰基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(2.12g)，为无色糖浆。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68(9H，s)，2.56-2.63(1H，m)，3.85(3H，s)，4.08-4.15(2H，m)，4.93-4.99(1H，m)，7.10-7.17(1H，m)，7.14(1H，d，J＝3.5Hz)，7.36(1H，dd，J＝7.5，8.0Hz)，7.62(1H，d，J＝7.5HHz)，7.70(1H，d，J＝3.5Hz)，8.36(1H，d，J＝8.0Hz)。
MS(ESI，m/z)：363(M+H)+。
用与实施例193类似的方式获得下列化合物。
制备例38-1
(3-{3-[(3，3-二苯基丙基)(2-噻吩基羰基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.62-1.92(2H，m)，2.35-2.55(4H，m)，3.37-3.47(5H，m)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，4.59，4.63(2H，s)，6.72-6.90(3H，m)，6.90-7.38(13H，m)，8.52-8.53(1H，m)。
MS(ESI，m/z)：564(M+Na)+。
制备例38-2
(3-{3-[(3，3-二苯基丙基)(3-噻吩基羰基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.70-1.95(2H，m)，2.20-2.70(4H，m)，3.15-4.10(5H，m)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，4.59，4.61(2H，s)，6.50-6.90(3H，m)，7.00-7.35(14H，m)。
MS(ESI，m/z)：564(M+Na)+。
制备例38-3
(3-{3-[(3-乙酰氨基苯甲酰基)(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝6.9Hz)，1.71-1.89(2H，m)，2.15(3H，s)，2.32-4.00(9H，m)，4.29(2H，q，J＝7.1Hz)，4.58，4.60(2H，s)，6.52-8.26(19H，m)。
MS(ESI，m/z)：593(M+H)+。
制备例38-4
[3-(3-{(3，3-二苯基丙基)[3-(甲基磺酰基)苯甲酰基]氨基}丙基)苯氧基]乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，1.72-1.74(1H，m)，1.95-1.97(1H，m)，2.18-2.20(1H，m)，2.34-2.36(1H，m)，2.42-2.44(1H，m)，2.64-2.67(1H，m)，3.01(3H，s)，3.03-3.09(2H，m)，3.42-3.55(2H，m)，3.63-4.05(1H，m)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，4.57，4.61(2H，s)，6.57-6.85(3H，m)，7.00-7.02(2H，m)，7.10-7.29(9H，m)，7.46-7.55(2H，m)，7.85-7.94(2H，m)。
MS(ESI，m/z)：614(M+H)+。
制备例38-5
(3-{3-[(3，3-二苯基丙基){3-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酰基}氨基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.65-1.72(1H，m)，1.90-1.95(1H，m)，2.10-2.20(1H，m)，2.34-2.42(2H，m)，2.62-2.64(1H，m)，2.90，2.94(3H，s)，3.03-3.09(2H，m)，3.39-3.52(2H，m)，3.60-4.05(1H，m)，4.25-4.31(2H，m)，4.57-4.60(2H，m)，6.51-6.78(3H，m)，7.00-7.41(16H，m)。
MS(ESI，m/z)：629(M+H)+。
制备例38-6
[3-(3-{[3-(氨基磺酰基)苯甲酰基](3，3-二苯基丙基)氨基}丙基)苯氧基]乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.2Hz)，1.65-1.70(1H，m)，1.92-1.96(1H，m)，2.16-2.18(1H，m)，2.32-2.43(2H，m)，2.63-2.66(1H，m)，3.00-3.10(2H，m)，3.41-4.05(3H，m)，4.24-4.29(2H，m)，4.56，4.59(2H，s)，6.46-6.84(3H，m)，7.00-7.48(15H，m)，7.75-7.87(2H，m)。
MS(ESI，m/z)：615(M+H)+。
制备例38-7
3-[(3，3-二苯基丙基){3-[3-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)苯基]丙基}氨甲酰基]苯甲酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，1.72-1.96(2H，m)，2.18-2.67(4H，m)，3.10-3.20(2H，m)，3.43-3.63(3H，m)，3.93(3H，s)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，4.56，4.61(2H，s)，6.56-6.85(3H，m)，6.98-7.00(2H，m)，7.11-7.45(11H，m)，7.95-8.05(2H，m)。
MS(ESI，m/z)：594(M+H)+。
制备例38-8
[3-(3-{(3，3-二苯基丙基)[(5-甲基异噁唑-3-基)羰基]氨基}丙基)苯氧基]乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：563(M+Na)+。
制备例38-9
(3-{3-[(4-氨甲酰基苯甲酰基)(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，1.68-1.72(1H，m)，1.92-1.95(1H，m)，2.16-2.17(1H，m)，2.32-2.44(2H，m)，2.62-2.66(1H，m)，3.05-3.11(2H，m)，3.41-4.00(3H，m)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，4.56，4.60(2H，s)，6.51-6.84(3H，m)，6.98-7.30(15H，m)，7.72-7.74(2H，m)。
MS(ESI，m/z)：601(M+Na)+。
制备例38-10
[3-(3-{[4-(苄氧基)苯甲酰基](3，3-二苯基丙基)氨基}丙基)苯氧基]乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.65-1.94(2H，m)，2.15-2.65(4H，m)，3.10-4.00(5H，m)，4.26(2H，q，J＝7.1Hz)，4.58(2H，s)，5.08(2H，s)，6.55-6.95(5H，m)，7.00-7.46(18H，m)。
MS(ESI，m/z)：664(M+Na)+。
用与实施例194类似的方式获得下列化合物。
制备例39-1
4-(4-{[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]甲基}-1，3-噁唑-2-基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70(9H，s)，2.39-2.55(2H，br)，3.31-3.40(1H，br)，3.48-3.57(1H，m)，3.69-3.78(1H，m)，4.35-4.41(1H，m)，4.70-4.75(1H，m)，7.02-7.45(16H，m)，7.60-7.78(3H，m)，7.88-7.97(1H，m)，8.30(1H，d，J＝8.2Hz)。
MS(ESI，m/z)：612(M+H)+。
制备例39-2
{2-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]乙基}氨基甲酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(9H，s)，2.20-2.31(2H，m)，3.15-3.24(2H，m)，3.35-3.43(2H，m)，3.58-3.68(2H，m)，5.03-5.11(1H，br)，6.98-7.40(15H，m)。
MS(ESI，m/z)：459(M+H)+。
制备例39-3
3-{3-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯.
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67(9H，s)，1.73-1.88(1H，m)，1.96-2.10(1H，m)，2.12-2.28(1H，m)，2.33-2.51(2H，m)，2.66-2.81(1H，m)，3.04-3.29(2H，m)，3.37-3.50(1H，m)，3.51-3.68(1.5H，m)，3.91-4.06(0.5H，m)，6.85-7.05(2H，m)，7.05-7.6(17H，m)，8.05-8.2(1H，m)。
MS(ESI，m/z)：573(M+H)+。
制备例39-4
4-{(1E)-3-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]-1-丙烯-1-基}-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68(9H，s)，2.52-2.29(2H，m)，3.24-3.22(1H，m)，3.53-3.52(1H，m)，4.01-3.99(2H，m)，4.36-3.35(1H，m)，6.13-6.08(1H，m)，6.38-6.33(1H，m)，7.45-7.03(18H，m)，7.63(1H，d，J＝3.5Hz)，8.09-8.07(1H，m)。
MS(ESI，m/z)：571(M+H)+。
制备例39-5
N-{3-[2-(苄氧基)苯基]丙基}-N-(3，3-二苯基丙基)苯甲酰胺
1H-NMR(CDCl3)δ：1.76-1.75(1H，m)，1.95-1.93(1H，m)，2.13-2.11(1H，m)，2.42-2.34(3H，m)，2.75-2.73(1H，m)，3.16-3.09(2H，m)，3.57-3.55(1H，m)，3.79-3.68(1H，m)，5.05，4.98(2H，s)，7.01-6.83(5H，m)，7.46-7.44(19H，m)。
MS(ESI，m/z)：540(M+H)+。
制备例39-6
(3-{3-[(3，3-二苯基丙基)(4-氟苯甲酰基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，1.65-1.75(1H，m)，1.85-1.95(1H，m)，2.15-2.25(1H，m)，2.28-2.45(2H，m)，2.58-2.70(1H，m)，3.10-3.20(2H，m)，3.38-4.10(3H，m)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，4.59(2H，s)，6.58-6.83(3H，m)，6.98-7.00(4H，m)，7.15-7.28(11H，m)。
MS(ESI，m/z)：576(M+Na)+。
制备例39-7
(3-{3-[(3，3-二苯基丙基)(4-甲氧基苯甲酰基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.73-1.95(2H，m)，2.20-2.65(4H，m)，3.10-4.00(5H，m)，3.83(3H，s)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，4.58，4.60(2H，s)，6.60-6.85(5H，m)，7.00-7.31(13H，m)。
MS(ESI，m/z)：588(M+Na)+。
制备例39-8
{3-[(乙酰基{2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]乙基}氨基)甲基]苯氧基}乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：539(M+H)+。
制备例40
在低于35℃于N2气氛下将1.59M正丁基锂的正己烷(25mL)溶液逐滴加入到搅拌中的1，1′-亚甲基二苯(6.73g)的THF(75mL)溶液中。低于25℃下，将反应混合物逐滴加入到二氢呋喃-2，5-二酮(2g)的THF(50mL)溶液中。搅拌4小时后，将1M HCl水溶液(45mL)和EtOAc倒入反应混合物中。分离有机层并用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(DCM∶MeOH)。收集所需级分，真空蒸发，获得4-氧代-5，5-二苯基戊酸(2.48g)，为黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.62(2H，t，J＝7.1Hz)，2.86(2H，t，J＝6.5Hz)，5.16(1H，s)，7.12-7.37(10H，m)。
制备例41
室温搅拌下向3-(1H-吲哚-3-基)丙酸(0.3g)的MeCN(9mL)溶液中加入K2CO3(0.33g)，然后于室温加入碘乙烷(0.15mL)。3小时后，加入水，用EtOAc萃取反应混合物。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，真空过滤和蒸发。残留物用柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝3∶1)，获得3-(1H-吲哚-3-基)丙酸甲酯。(0.32g)
1H-NMR(CDCl3)δ：2.73(2H，t，J＝8.0Hz)，3.11(2H，t，J＝8.0Hz)，3.67(3H，s)，6.96-7.02(1H，m)，7.12(1H，t，J＝7.2Hz)，7.19(1H，t，J＝7.2Hz)，7.60(1H，d，J＝7.2Hz)，7.99(1H，brs)。
制备例42
室温向3-(3-羟基苯基)丙酸(135g)的EtOH(670mL)溶液中加入浓H2SO4(34.7mL)，回流混合物24小时。冷却到室温后，真空蒸发该混合物。向混合物中加水(400mL)，用EtOAc(600mL)萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得3-(3-羟苯基)丙酸乙酯(163g)，为淡黄色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(3H，t，J＝7.1Hz)，2.61(2H，t，J＝7.5Hz)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，4.13(2H，q，J＝7.1Hz)，4.32-4.58(1H，brs)，6.65-6.72(2H，m)，6.76(1H，d，J＝7.7Hz)，7.15-7.18(1H，m)。
用与制备例42类似的方式获得下列化合物。
制备例42-1
3-(2-羟苯基)丙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.23(3H，t，J＝7.0Hz)，2.71(2H，t，J＝7.0Hz)，2.90(2H，t，J＝7.0Hz)，4.14(2H，q，J＝7.0Hz)，6.86(2H，t，J＝8.0Hz)，7.15-7.07(2H，m)。
MS(ESI，m/z)：195(M+H)+。
制备例43
将在MeOH(95.6mL)和水(3.2mL)中的4-苄基1-叔丁基1H-吲哚-1，4-二羧酸酯(6.37g)和10％的钯碳(964mg)混合物在3.5大气压的氢气中氢化3.5小时。所得的混合物通过硅藻土床过滤，真空蒸发滤液。残留物溶解在氯仿(100mL)中，溶液用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。与冷MeOH(20mL)研制残留物，获得1-(叔丁氧基羰基)-1H-吲哚-4-羧酸(2.90g)，为无色晶体。真空蒸发上述滤液，与溶剂(正己烷∶EtOAc＝5∶1，12mL)残留物研制，获得1-(叔丁氧基羰基)-1H-吲哚-4-羧酸(1.31g)，为无色晶体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.64(9H，s)，7.23(1H，d，J＝3.9Hz)，7.43(1H，dd，J＝7.2，8.3Hz)，7.82(1H，d，J＝3.9Hz)，7.88(1H，d，J＝7.2Hz)，8.33(1H，d，J＝8.3Hz)。
MS(ESI，m/z)：279(M+H2O)+。
制备例44
室温向[3-(3-羟基丙基)苯氧基]乙酸乙酯(107.4g)的DCM(1.07L)溶液中加入TEA(113mL)。0℃向该混合物中逐滴加入甲磺酰氯(45.4mL)。混合物室温搅拌1小时，相同温度下加水(1L)。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得(3-{3-[(甲基磺酰基)氧基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯(155.5g)，为黄色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，2.00-2.12(2H，m)，2.73(2H，t，J＝7.7Hz)，3.00(3H，s)，4.22(2H，t，J＝6.2Hz)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，4.62(2H，s)，6.72-6.78(2H，m)，6.83(1H，d，J＝7.7Hz)，7.22(1H，t，J＝7.7Hz)。
用与制备例44类似的方式获得下列化合物。
制备例44-1
[(2-{[(甲基磺酰基)氧基]甲基}-2，3-二氢-1H-茚-4-基)氧基]乙酸乙酯
制备例44-2
[(3’-{[(甲基磺酰基)氧基]甲基}-3-联苯基)氧基]乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7.0Hz)，2.96(3H，s)，4.29(2H，q，J＝7.0Hz)，4.69(2H，s)，5.30(2H，s)，6.91(1H，dd，J＝8.0，2.5Hz)，7.16(1H，s)，7.23(1H，d，J＝8.0Hz)，7.42-7.35(2H，m)，7.49(1H，dd，J＝8.0，8.0Hz)，7.61-7.59(2H，m)。
MS(ESI，m/z)：365(M+H)+。
制备例44-3
(2-{3-[(甲基磺酰基)氧基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，2.17-2.08(2H，m)，2.82(2H，t，J＝7.0Hz)，3.00(3H，s)，4.31-4.23(4H，m)，4.65(2H，s)，6.72(1H，d，J＝8.5Hz)，6.95(1H，d，J＝8.5Hz)，7.21-7.16(2H，m)。
制备例44-4
(3-{4-[(甲基磺酰基)氧基]丁基}苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，1.77-1.74(4H，m)，2.64(2H，t，J＝7.0Hz)，2.99(3H，s)，4.31-4.21(4H，m)，4.61(2H，s)，6.83-6.71(3H，m)，7.21(1H，t，J＝8.0Hz)。
制备例44-5
甲磺酸3-[2-(苄氧基)苯基]丙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12-2.03(2H，m)，2.80(2H，t，J＝7.5Hz)，2.91(3H，s)，4.22(2H，dd，J＝6.5，6.5Hz)，5.08(2H，s)，6.94-6.89(2H，m)，7.22-7.15(2H，m)，7.45-7.33(5H，m)。
制备例44-6
3-(3-{3-[(甲基磺酰基)氧基]丙基}苯氧基)丙酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)δ：2.02-2.12(2H，m)，2.72(2H，t，J＝7.3Hz)，2.81(2H，t，J＝6.4Hz)，3.00(3H，s)，3.73(3H，s)，4.22(2H，t，J＝6.4Hz)，4.24(2H，t，J＝6.4Hz)，6.73-6.81(3H，m)，7.18-7.24(1H，m)。
制备例44-7
(4-{3-[(甲基磺酰基)氧基]丙氧基}-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯
制备例44-8
甲磺酸2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.29(3H，s)，4.87(2H，t，J＝9.4Hz)，5.04(2H，t，J＝9.4Hz)，5.83(1H，s)，7.15-7.40(13H，m)。
制备例44-9
甲磺酸2-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]乙酯.
1H-NMR(CDCl3)δ：2.81(3H，s)，4.4-4.7(4H，m)，5.44(1H，s)，6.87(1H，d，J＝9.8Hz)，7.1-7.4(11H，m)。
制备例44-10
(4-氟-3-{3-[(甲基磺酰基)氧基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，2.0-2.1(2H，m)，2.7-2.8(2H，m)，3.01(3H，s)，4.2-4.3(4H，m)，4.58(2H，s)，6.6-7.0(3H，m)。
MS(ESI，m/z)：357(M+Na)+。
制备例44-11
(2S)-2-(4-氟-3-{3-[(甲基磺酰基)氧基]丙基}苯氧基)丙酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.60(3H，d，J＝6.8Hz)，2.0-2.1(2H，m)，2.7-2.8(2H，m)，3.01(3H，s)，3.76(3H，s)，4.22(2H，t，J＝6.3Hz)，4.70(1H，q，J＝6.8Hz)，6.6-7.0(3H，m)。
MS(ESI，m/z)：357(M+Na)+。
制备例44-12
(2S)-2-(3-{3-[(甲基磺酰基)氧基]丙基}苯氧基)丙酸甲酯
MS(ESI，m/z)：339(M+Na)+。
制备例44-13
(2R)-2-(3-{3-[(甲基磺酰基)氧基]丙基}苯氧基)丙酸甲酯
MS(ESI，m/z)：339(M+Na)+。
制备例44-14
4-(3-{3-[(甲基磺酰基)氧基]丙基}苯氧基)丁酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，2.04-2.14(4H，m)，2.52(2H，t，J＝7.3Hz)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)，3.00(3H，s)，4.00(2H，t，J＝6.1Hz)，4.15(2H，q，J＝7.1Hz)，4.23(2H，t，J＝6.3Hz)，6.73-6.78(3H，m)，7.20(1H，t，J＝7.7Hz)。
MS(ESI，m/z)：367(M+Na)+。
制备例44-15
[3-(6-{[(甲基磺酰基)氧基]甲基}吡啶-2-基)苯氧基]乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.32(3H，t，J＝7.1Hz)，3.12(3H，s)，4.30(2H，q，J＝7.1Hz)，4.72(2H，s)，5.45(2H，s)，6.98-7.90(7H，m)。
制备例44-16
甲磺酸3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：2.43-2.51(2H，m)，2.67(3H，s)，4.76-4.87(4H，m)，5.71(1H，s)，7.08-7.36(13H，m)。
制备例44-17
(3-{3-[(甲基磺酰基)氧基]丙氧基}苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.21(3H，t，J＝7.1Hz)，2.0-2.2(2H，m)，3.18(3H，s)，4.04(2H，t，J＝6.1Hz)，4.16(2H，q，J＝7.1Hz)，4.35(2H，t，J＝6.3Hz)，4.75(2H，s)，6.4-6.6(3H，m)，7.18(1H，t，J＝8.5Hz)。
MS(ESI，m/z)：355(M+Na)+。
制备例44-18
甲磺酸3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙酯
MS(ESI，m/z)：421(M+Na)+。
制备例44-19
(2S)-2-(3-{4-[(甲基磺酰基)氧基]丁基}苯氧基)丙酸甲酯
MS(ESI，m/z)：353(M+Na)+。
制备例44-20
4-(4-氟-3-{3-[(甲基磺酰基)氧基]丙基}苯氧基)丁酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，2.0-2.2(4H，m)，2.50(2H，t，J＝7.3Hz)，2.7-2.8(2H，m)，3.01(3H，s)，3.96(2H，t，J＝6.1Hz)，4.15(2H，q，J＝7.1Hz)，4.24(2H，t，J＝6.3Hz)，6.6-7.0(3H，m)。
MS(ESI，m/z)：385(M+Na)+。
制备例44-21
4-[3-({2-[(甲基磺酰基)氧基]乙基}硫烷基)苯氧基]丁酸乙酯
MS(ESI，m/z)：385(M+Na)+。
制备例44-22
{[3’-(氯甲基)-3-联苯基]氧基}乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7.0Hz)，4.29(2H，q，J＝7.0Hz)，4.65(2H，s)，4.68(2H，s)，6.90(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，7.15(1H，s)，7.22(1H，d，J＝8.0Hz)，7.46-7.34(3H，m)，7.52(1H，d，J＝7.5Hz)，7.59(1H，s)。
MS(ESI，m/z)：305(M+H)+。
制备例45
室温下向搅拌的[3-(苄氧基)-4-氟苯基]甲醇(14mg)的DCM(0.7mL)溶液中加入二氧化锰(140mg)。22小时后，反应混合物通过硅藻土床过滤并真空蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝10∶1)，获得3-(苄氧基)-4-氟苯甲醛(13mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.21(2H，s)，7.20-7.30(1H，m)，7.31-7.50(6H，m)，7.55-7.60(1H，m)，9.90(1H，s)。
制备例46
0℃向2-[3-(苄氧基)苯基]乙醇(700mg)的DCM(10mL)溶液中加入戴斯-马丁氧化剂(Dess-Martin periodinane)(1.43g)。反应混合物室温搅拌5小时。混合物用二***(25mL)稀释，将所得的悬浮液加入到饱和NaHCO3水溶液(15mL)和饱和硫代硫酸钠水溶液(15mL)中。搅拌混合物10分钟后，有机层用盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝90∶10-70∶30)，获得[3-(苄氧基)苯基]乙醛。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.65(2H，d，J＝2.0Hz)，5.06(2H，s)，6.85-6.81(2H，m)，6.92(1H，d，J＝8.5Hz)，7.45-7.25(6H，m)，9.73(1H，t，J＝2.0Hz)。
制备例47
0℃向[3-({3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}硫烷基)苯氧基]乙酸乙酯(320mg)的DCM(7mL)溶液中加入3-氯过氧苯甲酸(307mg)。反应混合物室温搅拌2天。得到的混合物用EtOAc萃取。有机层用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝1∶1-1∶2)，获得[3-({3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}磺酰基)苯氧基]乙酸乙酯(236mg)，为无色油。
MS(ESI，m/z)：568(M+Na)+。
用与制备例47类似的方式，获得下列化合物。
制备例47-1
2-[3-({3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}磺酰基)苯氧基]丙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：582(M+Na)+。
制备例48
0℃下，经20分钟向2-[3-({3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}硫烷基)苯氧基]丙酸乙酯(175mg)的DCM(5mL)溶液中加入3-氯过氧苯甲酸(82mg)。得到的混合物用EtOAc萃取。有机层用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝1∶1-1∶10)，获得2-[3-({3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}亚磺酰基)苯氧基]丙酸乙酯(170mg)，为无色油。
MS(ESI，m/z)：566(M+Na)+。
制备例49
向[3-({3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}硫烷基)苯氧基]乙酸乙酯(90mg)和四正丁基硫酸氢铵(8.90mg)在EtOAc(5mL)中的混合物加入水(3mL)和2KHSO5·KHSO4·K2SO4(OXONE(注册商标))(323mg)。然后室温搅拌混合物15小时。混合物用EtOAc萃取。有机层用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝1∶1)，获得[3-({3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}磺酰基)苯氧基]乙酸乙酯(89.7mg)。MS(ESI，m/z)：547(M+H)+。
用与制备例49类似的方式，获得下列化合物。
制备例49-1
(2S)-2-[3-({3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}磺酰基)苯氧基]丙酸甲酯
MS(ESI，m/z)：547(M+H)+。
制备例50
0℃下于氮气氛，经1小时向3-(3-羟基苯基)丙酸乙酯(54.5g)的DCM(926mL)溶液中逐滴加入在DCM(926mL)中的1.0M DIBAL。相同温度下用滴液漏斗将30％罗谢尔盐水溶液(1.34L)加入到该反应混合物中。得到的反应混合物于室温搅拌7小时，分离有机层。水层静置2天，用氯仿(1.5L)萃取4次。合并的有机层用盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得3-(3-羟基丙基)苯酚(40.2g)，为黄色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31-1.42(1H，brs)，1.84-1.94(2H，m)，2.67(2H，t，J＝8.1Hz)，3.68(2H，t，J＝6.4Hz)，5.02-5.06(1H，brs)，6.63-6.70(2H，m)，6.77(1H，d，J＝7.5Hz)，7.15(1H，t，J＝7.5Hz)。
用与制备例50类似的方式，获得下列化合物。
制备例50-1
3-[(1E)-3-羟基-1-丙烯-1-基]苯酚
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.12-4.08(2H，m)，4.86(1H，t，J＝5.5Hz)，6.31-6.26(1H，m)，6.45(1H，d，J＝16.0Hz)，6.64-6.61(1H，m)，6.84-6.78(2H，m)，7.11(1H，t，J＝7.5Hz)，9.37(1H，s)。
制备例50-2
2-(3-羟基丙基)苯酚
1H-NMR(CDCl3)δ：1.92-1.84(2H，m)，2.78(2H，t，J＝7.0Hz)，3.64(2H，t，J＝7.0Hz)，6.89-6.82(2H，m)，7.13-7.07(2H，m)。
制备例50-3
(2E)-4-[3-(苄氧基)苯基]-2-丁烯-1-醇
1H-NMR(CDCl3)δ：3.36(2H，d，J＝6.0Hz)，4.12(2H，brs)，5.05(2H，s)，5.89-5.65(2H，m)，6.84-6.78(3H，m)，7.24-7.19(1H，m)，7.45-7.32(5H，m)。
制备例50-4
4-氟-3-(3-羟基丙基)苯酚
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.6-1.7(2H，m)，2.4-2.6(2H，m)，3.3-3.5(2H，m)，4.48(1H，brs)，6.5-7.0(3H，m)，9.22(1H，s)。
MS(ESI，m/z)：169(M-H)-。
制备例51
0℃向4-[(1E)-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯-1-基]-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(1.2g)的DCM(12mL)溶液中加入DCM(4mL)的1M DIBAL。反应混合物0℃搅拌8小时。用罗谢尔盐水溶液猝灭所得混合物，有机层依次用水和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝80∶20-50∶50)，获得4-[(1E)-3-羟基-1-丙烯-1-基]-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68(9H，s)，4.40(2H，d，J＝6.0Hz)，6.49(1H，dt，J＝15.0，6.0Hz)，6.76(1H，d，J＝3.5Hz)，6.98(1H，d，J＝15.0Hz)，7.28(1H，t，J＝7.5Hz)，7.37(1H，d，J＝7.5Hz)，7.62(1H，d，J＝3.5Hz)，8.07(1H，d，J＝7.5Hz)。
MS(ESI，m/z)：529(M+H)+。
用与制备例51类似的方式，获得下列化合物。
制备例51-1
4-(羟基甲基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67(9H，s)，4.93(2H，s)，6.71(1H，d，J＝4.0Hz)，7.32-7.21(2H，m)，7.62(1H，d，J＝4.0Hz)，8.11(1H，d，J＝8.0Hz)。
MS(ESI，m/z)：477(M+H)+。
制备例51-2
(2E)-3-[3-(苄氧基)-4-氟苯基]-2-丙烯-1-醇
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(1H，t，J＝5.8Hz)，4.27-4.34(2H，m)，5.15(2H，s)，6.23(1H，ddd，J＝15.8，5.8，5.2Hz)，6.53(1H，d，J＝15.8Hz)，6.88-7.95(1H，m)，7.00-7.08(2H，m)，7.10-7.48(5H，m)。
制备例52
0℃向搅拌的3-(3-甲氧基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(50mg)溶液中加入氢化铝锂(6mg)。1小时后，向该混合物中加水，然后用EtOAc萃取所得混合物。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝5∶1)，获得3-(3-羟丙基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(45mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67(9H，s)，1.92-2.04(2H，m)，2.79(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68-3.78(2H，m)，7.2-7.4(3H，m)，7.53(1H，d，J＝7.6Hz)，8.12(1H，d，J＝7.6Hz)。
MS(ESI，m/z)：276(M+H)+
用与制备例52类似的方式，获得下列化合物。
制备例52-1
[3-(苄氧基)-4-氟苯基]甲醇
1H-NMR(CDCl3)δ：4.61(2H，s)，5.14(2H，s)，6.87(1H，m)，7.02-7.12(2H，m)，7.28-7.48(5H，m)。
制备例52-2
4-(3-羟基丙基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(1H，t，J＝5.3Hz)，1.67(9H，s)，2.96(2H，t，J＝7.5Hz)，3.79(2H，dt，J＝6.5，5.3Hz)，6.64(1H，d，J＝3.6Hz)，7.06(1H，d，J＝7.3Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.4，7.3Hz)，7.60(1H，d，J＝3.6Hz)，8.01(1H，d，J＝8.4Hz)。
制备例53
0℃向4-[4-(甲氧基羰基)-1，3-噁唑-2-基]-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(512mg)的DCM(10.2mL)溶液中逐滴加入1M DIBAL的DCM溶液(4.2mL)，相同温度下混合物搅拌1.5小时。将1M DIBAL的DCM溶液(0.60mL)逐滴加入该混合物中。混合物0℃搅拌1.5小时。向得到的溶液中逐滴加入1M罗谢尔盐水溶液(25.0mL)，悬浮液室温搅拌过夜。悬浮液用氯仿(50.0mL)稀释，通过硅藻土床过滤。分离各层，有机层用0.5M罗谢尔盐水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝2∶1)，获得4-[4-(羟基甲基)-1，3-噁唑-2-基]-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69(9H，s)，2.17(1H，t，J＝6.0Hz)，4.72(2H，d，J＝6.0Hz)，7.39(1H，dd，J＝7.6，8.2Hz)，7.43(1H，d，J＝3.8Hz)，7.71(1H，d，J＝3.8Hz)，7.72(1H，s)，7.96(1H，d，J＝7.6Hz)，8.30(1H，d，J＝8.2Hz)。
MS(ESI，m/z)：315(M+H)+。
制备例54
0℃向3-[3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)苯基]丙酸(10.7g)和TEA(6.28mL)的THF(100mL)溶液中逐滴加入氯甲酸异丁酯(5.82mL)。相同温度下搅拌反应混合物5分钟并过滤。沉淀物用THF(50mL)冲洗。将滤液和冲洗液合并，所得的混合物在0℃冷却。相同温度下向得到的混合物中加入硼氢化钠(2.43g)，然后逐滴加水(1.21mL)。用EtOAc猝灭反应混合物并萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝7∶3)，获得3-[3-(3-羟丙基)苯基]丙酸乙酯(5.60g)，为无色油。
MS(ESI，m/z)：259(M+Na)+。
制备例55
在氢气氛(3个大气压)下，向{3-[3-(苄氧基)苯基]丙氧基}(叔丁基)二甲基硅烷(2.90g)的MeOH(30mL)溶液中加入10％钯碳(300mg)，室温搅拌混合物3小时，混合物通过硅藻土床过滤。真空蒸发滤液，获得3-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)苯酚(1.78g)，为无色油。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.07(6H，s)，0.92(9H，s)，1.68-1.80(2H，m)，2.52-2.56(2H，m)，3.61(2H，t，J＝6.4Hz)，6.57-6.64(3H，m)，7.08(1H，t，J＝8.2Hz)。
制备例56
室温向(2E)-3-[3-(3-羟基丙基)苯氧基]丙烯酸甲酯(300mg)的MeOH(4.0mL)溶液中加入10％钯碳(50mg)，混合物在氢气氛(3大气压)中于室温搅拌4小时。混合物通过硅藻土床过滤。滤液真空蒸发，获得3-[3-(3-羟基丙基)苯氧基]丙酸甲酯(275mg)，为无色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.84-1.94(2H，m)，2.68(2H，t，J＝7.9Hz)，2.80(2H，t，J＝6.4Hz)，3.47-3.51(1H，brs)，3.63-3.71(2H，m)，3.73(3H，s)，4.24(2H，t，J＝6.4Hz)，6.71-6.83(3H，m)，7.20(1H，t，J＝7.5Hz)。
制备例57
室温向[4-(苄氧基)-2-甲基-1H-苯并咪唑-1-基]乙酸乙酯(2.57g)在EtOH(25.7mL)和THF(12.9mL)混合物的溶液中加入10％钯碳(50％湿的，0.78g)，得到的混合物在氢气氛中氢化2小时。过滤去除催化剂，真空蒸发，获得粗固体。粗固体从溶剂(EtOAc∶正己烷)中重结晶，获得(4-羟基-2-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酸乙酯(1.73g)白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.21(3H，t，J＝7.1Hz)，2.43(3H，s)，4.17(2H，q，J＝7.1Hz)，5.10(2H，s)，6.51(1H，dd，J＝0.9，7.7Hz)，6.84(1H，dd，J＝0.8，8.1Hz)，6.94(1H，t，J＝7.9Hz)，9.67(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：235(M+H)+。
制备例58
室温向(2E)-4-[3-(苄氧基)苯基]-2-丁烯-1-醇(650mg)的EtOH(6mL)溶液中加入10％钯碳(70mg)。反应混合物在氢气氛(3atm)中搅拌5小时。获得的混合物通过硅藻土床过滤。真空蒸发滤液，残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝90∶10-70∶30)，获得3-(4-羟丁基)苯酚。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.76-1.57(4H，m)，2.59(2H，t，J＝7.0Hz)，3.67(2H，t，J＝6.5Hz)，5.60(1H，brs)，6.67-6.64(2H，m)，6.74(1H，d，J＝7.5Hz)，7.16-7.11(1H，m)。
用与制备例58类似的方式，获得下列化合物。
制备例58-1
1-(叔丁氧基羰基)-1H-吲哚-3-羧酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70(9H，s)，7.32-7.44(2H，m)，8.16-8.24(2H，m)，8.39(1H，s)。
制备例58-2
4-(3-甲氧基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67(9H，s)，2.71(2H，t，J＝7.9Hz)，3.20(2H，t，J＝7.9Hz)，3.67(3H，s)，6.63(1H，d，J＝4.0Hz)，7.05(1H，d，J＝7.3Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.2，7.3Hz)，7.61(1H，d，J＝4.0Hz)，8.02(1H，d，J＝8.2Hz)。
制备例58-3
2-氟-5-(3-羟丙基)苯酚
1H-NMR(CDCl3-CD3OD(10∶1)，δ)：1.76-1.88(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7.4Hz)，3.60(2H，t，J＝6.6Hz)，6.60(1H，ddd，J＝8.0，4.5，2.2Hz)，6.77(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，6.93(1H，dd，J＝11.0，8.0Hz)。
制备例58-4
N-(3，3-二苯基丙基)-N-[3-(2-羟基苯基)丙基]苯甲酰胺
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.75(1H，m)，1.96-1.93(1H，m)，2.21-2.19(1H，m)，2.43-2.34(2H，m)，2.70-2.67(1H，m)，3.18-3.17(2H，m)，3.45-3.42(1H，m)，3.56-3.52(1H，m)，3.64，3.99(1H，t，J＝7.5Hz)，5.28，6.27(1H，brs)，7.38-6.64(19H，m)。
MS(ESI，m/z)：450(M+H)+。
制备例59
室温向(2E)-3-{3-[(1E)-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯-1-基]苯基}丙烯酸(10.40g)在混合溶剂(THF∶EtOAc＝150mL∶100mL)中的溶液中加入10％活性碳载钯(50％湿的，1.6g)。室温氢气氛中反应混合物搅拌5小时，通过硅藻土过滤。真空蒸发滤液，获得3-[3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)苯基]丙酸(10.57g)，为无色油。
MS(ESI，m/z)：249(M-H)-
用与制备例59类似的方式，获得下列化合物。
制备例59-1
3-(2-氟-5-甲氧基苯基)丙酸乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，2.83(2H，t，J＝7.6Hz)，3.71(3H，s)，4.05(2H，q，J＝7.1Hz)，6.7-7.1(3H，m)。
MS(ESI，m/z)：249(M+Na)+。
制备例60
室温向5-(二苯基甲基)-1-[3-(3-羟基苯基)丙基]吡啶-2(1H)-酮(1g)的EtOH(20mL)中加入二氧代铂(dioxoplatinum)(70mg)，混合物在室温氢气氛中搅拌1天。混合物通过硅藻土床过滤。真空蒸发滤液。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝1∶3)，获得5-(二苯基甲基)-1-[3-(3-羟苯基)丙基]哌啶-2-酮(550mg)，为黄色油。
MS(ESI，m/z)：422(M+Na)+
制备例61
室温向1-{3-[3-(苄氧基)苯基]丙基}-5-(二苯基甲基)吡啶-2(1H)-酮(200mg)和TFA(3.0mL)的混合物中加入1，2，3，4，5-五甲基苯(305mg)。搅拌12小时后，真空蒸发所得的混合物，将10％K2CO3水溶液加入残留物中。水溶液用EtOAc萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝1∶1-1∶2)，获得5-(二苯基甲基)-1-[3-(3-羟基苯基)丙基]吡啶-2(1H)-酮(147mg)，为无色油。
MS(ESI，m/z)：418(M+Na)+。
制备例62
0℃向4-[(1E)-3-羟基-1-丙烯-1-基]-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(300mg)和TEA(167mg)的DCM(6mL)溶液中加入甲磺酰氯(138mg)。反应混合物室温搅拌7小时。所得混合物用EtOAc稀释，依次用水和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得4-[(1E)-3-氯-1-丙烯-1-基]-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68(9H，s)，4.32(2H，d，J＝7.0Hz)，6.44(1H，dt，J＝15.5，7.0Hz)，6.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.00(1H，d，J＝15.5Hz)，7.30(1H，t，J＝7.5Hz)，7.37(1H，d，J＝7.5Hz)，7.63(1H，d，J＝3.5Hz)，8.07(1H，d，J＝7.5Hz)。
用与制备例62类似的方式，获得下列化合物。
制备例62-1
4-(氯甲基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68(9H，s)，4.86(2H，s)，6.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.31-7.22(2H，m)，7.67(1H，d，J＝3.5Hz)，8.15(1H，d，J＝8.0Hz)。
制备例62-2
1-(2-氯乙基)-5-(二苯基甲基)-2(1H)-吡啶酮
1H-NMR(CDCl3)δ：3.84(2H，t，J＝5.6Hz)，4.12(2H，t，J＝5.6Hz)，5.26(1H，s)，6.53(1H，d，J＝9.0Hz)，6.80(1H，d，J＝2.5Hz)，7.08-7.40(11H，m)。
MS(ESI，m/z)：324(M+H)+。
制备例62-3
{3-[(1E)-3-氯-1-丙烯-1-基]苯氧基}乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.3(3H，t，J＝7.0Hz)，4.32-4.23(4H，m)，4.63(2H，s)，6.30(1H，dt，J＝15.0，7.0Hz)，6.62(1H，d，J＝15.0Hz)，6.87-6.80(1H，m)，6.94(1H，s)，7.03(1H，d，J＝7.0Hz)，7.28-7.23(1H，m)。
制备例63
室温向4-[4-(羟甲基)-1，3-噁唑-2-基]-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(330mg)和PPh3(330mg)的DCM(6.6mL)溶液中分批加入四溴化碳(418mg)，相同温度下混合物搅拌4小时。真空蒸发获得的混合物，残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝5∶1)，得到4-[4-(溴甲基)-1，3-噁唑-2-基]-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(396mg)，为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69(9H，s)，4.50(2H，s)，7.39(1H，dd，J＝7.6，8.3Hz)，7.44(1H，d，J＝3.7Hz)，7.72(1H，d，J＝3.7Hz)，7.78(1H，s)，7.96(1H，d，J＝7.6Hz)，8.31(1H，d，J＝8.3Hz)。
MS(ESI，m/z)：377(M+H)+。
制备例64
室温向(3-{3-[(甲基磺酰基)氧]丙基}苯氧基)乙酸乙酯(155g)的丙酮(1.55L)溶液中加入碘化钠(293.7g)，相同温度下搅拌混合物18小时。室温将EtOAc(1L)加入混合物中，获得的混合物依次用水和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得[3-(3-碘代丙基)苯氧基]乙酸乙酯(142g)，为红色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7.1Hz)，2.05-2.17(2H，m)，2.71(2H，t，J＝7.3Hz)，3.16(2H，t，J＝6.8Hz)，4.28(2H，q，J＝7.1Hz)，4.62(2H，s)，6.70-6.80(2H，m)，6.84(1H，d，J＝7.7Hz)，7.21(1H，t，J＝7.7Hz)。
MS(ESI，m/z)：349(M+H)+。
用与制备例64类似的方式，获得下列化合物。
制备例64-1
{[2-(碘甲基)-2，3-二氢-1H-茚-4-基]氧基}乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，2.6-2.9(3H，m)，3.05-3.25(2H，m)，3.25-3.45(2H，m)，4.26(2H，q，J＝7.1Hz)，4.63(2H，s)，6.54(1H，d，J＝8.1Hz)，6.84(1H，d，J＝7.5Hz)，7.1(1H，dd，J＝8.1，7.5Hz)。
制备例64-2
3-[3-(3-碘丙基)苯氧基]丙酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)δ：2.12(2H，quint，J＝7.4Hz)，2.70(2H，t，J＝7.4Hz)，2.81(2H，t，J＝6.4Hz)，3.17(2H，t，J＝7.4Hz)，3.74(3H，s)，4.25(2H，t，J＝6.4Hz)，6.74-6.82(3H，m)，7.20(1H，dd，J＝7.5，8.8Hz)。
制备例64-3
1-(苄氧基)-3-(3-碘丙基)苯
1H-NMR(CDCl3)δ：2.07-2.16(2H，m)，2.70(2H，t，J＝7.2Hz)，3.15(2H，t，J＝7.2Hz)，5.05(2H，s)，6.77-6.85(3H，m)，7.17-7.46(6H，m)。
制备例64-4
[3-(3-碘丙氧基)苯氧基]乙酸乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.21(3H，t，J＝7.1Hz)，2.1-2.2(2H，m)，3.37(2H，t，J＝6.8Hz)，4.00(2H，t，J＝5.9Hz)，4.16(2H，q，J＝7.1Hz)，4.75(2H，s)，6.4-6.6(3H，m)，7.18(1H，t，J＝8.5Hz)。
MS(ESI，m/z)：387(M+Na)+。
制备例64-5
[4-氟-3-(3-碘丙基)苯氧基]乙酸乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.21(3H，t，J＝7.1Hz)，1.9-2.1(2H，m)，2.6-2.7(2H，m)，3.25(2H，t，J＝6.8Hz)，4.16(2H，q，J＝7.1Hz)，4.75(2H，s)，6.7-7.1(3H，m)。
MS(ESI，m/z)：389(M+Na)+。
制备例64-6
(2S)-2-[4-氟-3-(3-碘丙基)苯氧基]丙酸甲酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.48(3H，d，J＝6.7Hz)，1.9-2.1(2H，m)，2.6-2.7(2H，m)，3.2-3.3(2H，m)，3.67(3H，s)，4.95(1H，q，J＝6.7Hz)，6.7-7.1(3H，m)。
MS(ESI，m/z)：389(M+Na)+。
制备例64-7
4-[4-氟-3-(3-碘丙基)苯氧基]丁酸乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.9-2.1(4H，m)，2.44(2H，t，J＝7.3Hz)，2.6-2.7(2H，m)，3.26(2H，t，J＝6.8Hz)，3.94(2H，t，J＝6.3Hz)，4.06(2H，q，J＝7.1Hz)，6.7-7.1(3H，m)。
MS(ESI，m/z)：417(M+Na)+。
制备例64-8
(2S)-2-[3-(4-碘丁基)苯氧基]丙酸甲酯
MS(ESI，m/z)：385(M+Na)+
制备例64-9
(2R)-2-[3-(3-碘丙基)苯氧基]丙酸甲酯
MS(ESI，m/z)：371(M+Na)+。
制备例64-10
4-[3-(3-碘丙基)苯氧基]丁酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，2.04-2.15(4H，m)，2.52(2H，t，J＝7.3Hz)，2.69(2H，t，J＝7.3Hz)，3.17(2H，t，J＝6.8Hz)，4.00(2H，t，J＝6.1Hz)，4.15(2H，q，J＝7.1Hz)，6.73-6.79(3H，m)，7.17-7.22(1H，m)。
MS(ESI，m/z)：399(M+Na)+。
制备例64-11
(2S)-2-[3-(3-碘丙基)苯氧基]丙酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.62(3H，d，J＝6.8Hz)，2.04-2.14(2H，m)，2.66-2.73(2H，m)，3.11-3.18(2H，m)，3.76(3H，s)，4.77(1H，q，J＝6.8Hz)，6.67-6.75(2H，m)，6.81-6.83(1H，m)，7.20(1H，t，J＝7.9Hz)。
MS(ESI，m/z)：371(M+Na)+。
制备例64-12
[3-(4-碘丁基)苯氧基]乙酸乙酯
MS(ESI，m/z)：385(M+Na)+。
制备例64-13
4-{3-[(2-碘乙基)硫烷基]苯氧基}丁酸乙酯
MS(ESI，m/z)：417(M+Na)+。
制备例65
室温向3-[3-(3-羟基丙基)苯基]丙酸乙酯(5.20g)的DCM(100mL)溶液中加入TEA(4.3mL)。0℃将甲磺酰氯(2.0mL)逐滴加入混合物中。相同温度下搅拌混合物1小时。向该混合物中加水，用EtOAc萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。将残留物与甲苯共沸，将粗甲磺酸酯溶解在丙酮(120mL)中。室温向甲磺酸酯的丙酮溶液中加入碘化钠(13.2g)。相同温度下搅拌反应混合物14小时。反应混合物真空蒸发，用水稀释，EtOAc萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝9∶1)，获得3-[3-(3-碘丙基)苯基]丙酸乙酯(5.79g)，为无色油。
MS(ESI，m/z)：369(M+Na)+。
用与制备例65类似的方式，获得下列化合物。
制备例65-1
(2S)-2-{3-[(3-碘丙基)硫烷基]苯氧基}丙酸甲酯
MS(ESI，m/z)：403(M+Na)+。
制备例66
室温下向搅拌的3-(3-羟丙基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯的MeCN溶液中加入咪唑(44mg)、PPh3(129mg)和碘(124mg)。3小时后，加水，用EtOAc萃取混合物。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝15∶1)，获得3-(3-碘丙基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(63mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67(9H，s)，1.93-2.27(2H，m)，2.82(2H，t，J＝7.2Hz)，3.24(2H，t，J＝6.8Hz)，7.2-7.35(2H，m)，7.41(1H，brs)，7.53(1H，d，J＝7.7Hz)，8.12(1H，d，J＝7.7Hz)。
用与制备例66类似的方式，获得下列化合物。
制备例66-1
4-(3-碘丙基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67(9H，s)，2.15-2.26(2H，m)，2.98(2H，t，J＝7.4Hz)，3.19(2H，t，J＝7.4Hz)，6.65(1H，d，J＝3.6Hz)，7.06(1H，d，J＝7.3Hz)，7.24(1H，t，J＝8.3，7.3Hz)，7.61(1H，d，J＝3.6Hz)，8.02(1H，d，J＝8.3Hz)。
制备例66-2
[2-氟-5-(3-碘丙基)苯氧基]乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.3Hz)，2.07(2H，m)，2.67(2H，t，J＝6.5Hz)，3.14(2H，t，J＝6.5Hz)，4.28(2H，q，J＝7.3Hz)，4.69(2H，s)，6.75-6.82(2H，m)，6.96-7.05(1H，m)。
制备例67
室温下向搅拌的3-(1H-吲哚-3-基)丙酸甲酯(320mg)的MeCN(6.4mL)溶液中加入二碳酸二叔丁酯(0.412g)和DMAP(0.02g)。3小时后，加水，得到的混合物用EtOAc萃取。合并的有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝5∶1)，获得3-(3-甲氧基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67(9H，s)，2.73(2H，t，J＝8.2Hz)，3.04(2H，t，J＝8.2Hz)，3.70(3H，s)，7.2-7.4(3H，m)，7.53(1H，d，J＝7.6Hz)，8.12(1H，d，J＝7.6Hz)。
制备例68
室温向4-甲酰吲哚(1.0g)和DMAP(841mg)的MeCN(20mL)溶液中加入二碳酸二叔丁酯(1.5g)。室温搅拌反应混合物18小时。真空蒸发得到的混合物.残留物溶解在EtOAc中。得到的溶液用水和盐水依次洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得4-甲酰-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69(9H，s)，7.40(1H，d，J＝3.5Hz)，7.47(1H，t，J＝7.5Hz)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，8.48(1H，d，J＝7.5Hz)，10.24(1H，s)。
MS(ESI，m/z)：246(M+H)+。
用与制备例68类似的方式，获得下列化合物。
制备例68-1
3-苄基1-叔丁基1H-吲哚-1，3-二羧酸酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68(9H，s)，5.40(2H，s)，7.28-7.52(7H，m)，8.12-8.20(2H，m)，8.31(1H，s)。
制备例69
4-[({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]乙基}氨基)羰基]-1-二氢吲哚羧酸叔丁酯(142mg)和TFA(4.0mL)的混合物于室温静置10分钟。真空蒸发得到的混合物，向残留物中加入饱和NaHCO3水溶液(5.0mL)。水溶液用EtOAc萃取(10mL)。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得N-{2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]乙基}-4-二氢吲哚甲酰胺(96mg)，为黄色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.32(2H，t，J＝8.4Hz)，3.57(2H，t，J＝8.4Hz)，3.68-3.76(2H，m)，4.08-4.19(2H，m)，5.22(1H，s)，6.55(1H，d，J＝9.4Hz)，6.71(1H，d，J＝7.7Hz)，6.81(1H，d，J＝1.5Hz)，6.87(1H，d，J＝7.7Hz)，6.99-7.10(5H，m)，7.17-7.33(9H，m)。
MS(ESI，m/z)：450(M+H)+。
用与制备例69类似的方式，获得下列化合物。
制备例69-1
N-{2-[苯甲酰基-(3，3-二苯基丙基)氨基]乙基}-4-二氢吲哚甲酰胺
1H-NMR(CDCl3)δ：2.22-2.34(2H，m)，3.17-3.28(2H，m)，3.31-3.40(2H，m)，3.52-3.61(2H，m)，3.62-3.73(3H，m)，3.75-3.83(2H，m)，6.70(1H，d，J＝8.2Hz)，6.95(1H，d，J＝8.3Hz)，6.99-7.07(4H，m)，7.10-7.42(14H，m)。
MS(ESI，m/z)：504(M+H)+。
制备例70
室温向{2-[苯甲酰基-(3，3-二苯基丙基)氨基]乙基}氨基甲酸叔丁酯(225mg)的EtOAc(675μL)悬浮液中加入4M HCl/EtOAc(1.23mL)，相同温度下搅拌混合物1小时。得到的混合物用正己烷(5.0mL)稀释，过滤收集沉淀物，然后用正己烷(10mL)洗涤，获得盐酸N-(2-氨基乙基)-N-(3，3-二苯基丙基)苯甲酰胺(166mg)，为无色晶体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.20-2.33(2H，m)，2.98-3.14(4H，m)，3.55-3.74(3H，m)，7.03-7.45(15H，m)，7.95-8.07(2H，brs)。
MS(ESI，m/z)：359(M+H)+。
用与制备例70类似的方式，获得下列化合物。
制备例70-1
盐酸1-(2-氨基乙基)-5-(二苯基甲基)吡啶-2(1H)-酮
MS(ESI，m/z)：305(M+H)+。
制备例71
室温向4-{(1E)-3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]-1-丙烯-1-基}-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(247mg)的MeOH(5mL)溶液中加入1M NaOH水溶液(1.5mL)。反应混合物室温搅拌17小时。得到的混合物用EtOAc(15mL)稀释，依次用水和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝80∶20-50∶50)，获得5-(二苯基甲基)-1-[(2E)-3-(1H-吲哚-4-基)-2-丙烯-1-基]-2(1H)-吡啶酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.77(2H，d，J＝6.5Hz)，5.24(1H，s)，6.40(1H，dt，J＝15.5，6.5Hz)，6.57(1H，d，J＝9.5Hz)，6.64(1H，m)，6.87(1H，d，J＝15.5Hz)，6.94-6.93(1H，m)，7.35-7.09(15H，m)，8.34(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：417(M+H)+。
用与制备例71类似的方式，获得下列化合物。
制备例71-1
N-{2-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]乙基}-1H-吲哚-3-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.20-2.36(2H，m)，3.16-3.32(2H，m)，3.60-3.88(5H，m)，6.96-7.40(18H，m)，7.60-7.65(1H，m)，8.16-8.24(1H，m)，8.86-8.96(1H，m)。
MS(ESI，m/z)：502(M+H)+。
制备例71-2
5-(二苯基甲基)-1-(1H-吲哚-4-基甲基)-2(1H)-吡啶酮
1H-NMR(CDCl3)δ：5.11(1H，s)，5.35(2H，s)，6.48(1H，m)，6.58(1H，d，J＝9.5Hz)，6.77-6.76(1H，m)，6.88(1H，d，J＝7.0Hz)，6.99-6.96(4H，m)，7.25-7.08(8H，m)，7.34(1H，d，J＝8.0Hz)，8.38(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：391(M+H)+。
制备例71-3
5-(二苯基甲基)-1-[3-(1H-吲哚-3-基)丙基]-2(1H)-吡啶酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.08-2.20(2H，m)，2.75(2H，t，J＝7.3Hz)，3.90(2H，t，J＝7.0Hz)，5.22(1H，s)，6.53(1H，d，J＝9.4Hz)，6.72-6.76(1H，m)，6.84-6.88(1H，m)，7.05-7.4(14H，m)，7.52(1H，d，J＝7.8Hz)，8.14(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：419(M+H)+。
制备例71-4
5-(二苯基甲基)-1-[3-(1H-吲哚-4-基)丙基]-2(1H)-吡啶酮
1H-NMR(CDCl3)δ：2.10-2.24(2H，m)，2.90(2H，t，J＝7.7Hz)，3.90(2H，t，J＝7.7Hz)，5.22(1H，s)，6.47-6.51(1H，m)，6.53(1H，d，J＝9.6Hz)，6.74(1H，d，J＝2.9Hz)，6.81(1H，d，J＝7.4Hz)，7.04-7.36(14H，m)，8.24-8.30(1H，m)。
MS(ESI，m/z)：419(M+H)+。
制备例71-5
N-(3，3-二苯基丙基)-N-[3-(1H-吲哚-3-基)丙基]苯甲酰胺
1H-NMR(CDCl3)δ：1.74-1.92(1H，m)，1.95-2.25(2H，m)，2.35-2.6(2H，m)，2.73-2.88(1H，m)，3.05-3.3(2H，m)，3.35-3.5(1H，m)，3.5-3.75(1.5H，m)，3.9-4.05(0.5H，m)，6.60-6.70(0.5H，m)，6.9-7.65(19.5H，m)，7.83-8.08(1H，m)。
MS(ESI，m/z)：473(M+H)+。
制备例71-6
N-(3，3-二苯基丙基)-N-[(2E)-3-(1H-吲哚-4-基)-2-丙烯-1-基]苯甲酰胺
1H-NMR(CDCl3)δ：2.31-2.29(1H，m)，2.55-2.49(2H，m)，3.25-3.22(1H，m)，3.56-3.52(1H，m)，4.04-4.00，3.68-3.65(1H，m)，4.40-4.38(1H，m)，6.19-6.15(0.5H，m)，6.42-6.38(0.5H，m)，6.72-6.64(2H，m)，7.02-6.84(2H，m)，7.43-7.16(16H，m)，8.30(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：471(M+H)+。
制备例71-7
5-(二苯基甲基)-1-{[2-(1H-吲哚-4-基)-1，3-噁唑基-4-基]甲基}-2(1H)-吡啶酮
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.04(2H，s)，5.42(1H，s)，6.41(1H，d，J＝9.4Hz)，7.02(1H，d，J＝2.3Hz)，7.15-7.35(12H，m)，7.48(1H，d，J＝2.3Hz)，7.52(1H，t，J＝2.3Hz)，7.58(1H，d，J＝8.1Hz)，7.64(1H，d，J＝7.4Hz)，8.11(1H，s)，11.46(1H，s)。
MS(ESI，m/z)：458(M+H)+。
制备例71-8
N-(3，3-二苯基丙基)-N-{[2-(1H-吲哚-4-基)-1，3-噁唑基-4-基]甲基}苯甲酰胺
1H-NMR(CDCl3)δ：2.38-2.55(2H，m)，3.31-3.41(1H，m)，3.48-3.58(1H，m)，3.94-4.05(1H，m)，4.34-4.43(1H，brs)，4.70-4.77(1H，brs)，7.00-7.44(16H，m)，7.50(1H，d，J＝8.4Hz)，7.62-7.69(1H，m)，7.74-7.90(2H，m)，8.38-8.47(1H，m)。
MS(ESI，m/z)：512(M+H)+。
制备例71-9
3-{[2-(羟基甲基)环己基]甲基}苯酚
1H-NMR(CDCl3)δ：0.80-1.80(10H，m)，2.20(1H，m)，2.50(1H，m)，3.56-3.80(2H，m)，6.60-6.80(3H，m)，7.05-7.20(1H，m)。
制备例72
室温向(4-{3-[(叔丁氧基羰基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯(2.5g)的EtOAc(7.5mL)溶液中加入4M HCl/EtOAc(10mL)。室温搅拌5小时后，真空蒸发该混合物，获得[4-(3-氨基丙基)苯氧基]乙酸乙酯盐酸盐。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，1.87-1.77(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.5Hz)，2.74(2H，t，J＝7.5Hz)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，4.74(2H，s)，6.85(2H，d，J＝9.0Hz)，7.13(2H，d，J＝9.0Hz)，7.99(2H，brs)。
制备例73
室温向3-(3-羟丙基)苯酚(1.27g)的MeCN(12.7mL)溶液中加入K2CO3(1.73g)和苄基溴(1.05mL)，60℃搅拌混合物16小时。室温向该混合物中加水(15mL)，得到的混合物用EtOAc萃取(20mL，两次)。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝3∶1)，获得3-[3-(苯氧基)苯基]-1-丙醇(1.77g)，无色油。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.64-1.75(2H，m)，2.57(2H，t，J＝7.7Hz)，3.40(2H，q，J＝6.0Hz)，4.46(1H，t，J＝5.2Hz)，5.07(2H，s)，6.75-6.86(3H，m)，7.18(1H，t，J＝7.9Hz)，7.29-7.48(5H，m)。
制备例74
室温向3-(2-羟基乙基)苯酚(1.0g)和K2CO3(1.5g)的丙酮(20mL)溶液中加入(溴甲基)苯(1.49g)。相同温度下搅拌反应混合物17小时。得到的混合物真空蒸发。残留物用EtOAc稀释，依次用水和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝90∶10-70∶30)，获得2-[3-(苯氧基)苯基]乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.85(2H，t，J＝7.0Hz)，3.86(2H，brs)，5.07(2H，s)，6.89-6.83(3H，m)，7.25-7.22(1H，m)，7.46-7.33(5H，m)。
MS(ESI，m/z)：229(M+H)+。
用与制备例74类似的方式，获得下列化合物。
制备例74-1
3-[2-(苄氧基)苯基]-1-丙醇
1H-NMR(CDCl3)δ：1.63(1H，t，J＝6.0Hz)，1.91-1.82(2H，m)，2.78(2H，dd，J＝7.0，7.0Hz)，3.59(2H，q，J＝6.0Hz)，5.09(2H，s)，6.94-6.90(2H，m)，7.20-7.15(2H，m)，7.46-7.33(5H，m)。
MS(ESI，m/z)：243(M+H)+。
制备例74-2
3-(苄氧基)-4-氟苯甲酸苄基酯
1H-NMR(CDCl3)δ：5.17(2H，s)，5.34(2H，s)，7.13(1H，dd，J＝10.6，8.4Hz)，7.34-7.46(10H，m)，7.68(1H，ddd，J＝8.4，4.5，2.2Hz)，7.74(1H，dd，J＝8.0，1.7Hz)。
制备例75
室温向2-{2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]乙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(295mg)在混合溶剂(EtOH∶THF＝4.4mL∶2.2mL)中的溶液中加入一水合肼物(329μL)，搅拌混合物1小时。得到的混合物真空蒸发，残留物用氯仿(10mL)稀释。过滤混合物，真空蒸发滤液。残留物用硅胶柱色谱纯化(氯仿∶MeOH＝99∶1-96∶4)，获得1-(2-氨基乙基)-5-(二苯基甲基)-2(1H)-吡啶酮(154mg)，为无色晶体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.72(2H，t，J＝6.4Hz)，3.76(2H，t，J＝6.4Hz)，5.35(1H，s)，6.36(1H，d，J＝9.4Hz)，7.05-7.40(12H，m)。
制备例76
室温向3-[({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]乙基}氨基)羰基]乙酸苯酯(77.0mg)的MeOH(2.3mL)溶液中分批加入K2CO3(68.4mg)，相同温度下搅拌混合物15分钟。用水(5.0mL)稀释得到的混合物，水溶液用EtOAc(10.0mL)萃取。依次用1M HCl水溶液、饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得N-{2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]乙基}-3-羟基苯甲酰胺(70mg)，为灰白色无定形粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.68-3.77(2H，m)，4.11-4.20(2H，m)，5.22(1H，s)，6.59(1H，d，J＝9.4Hz)，6.83(1H，d，J＝1.8Hz)，6.98-7.08(5H，m)，7.18-7.34(9H，m)，7.40(1H，s)，7.72(1H，t，J＝4.8Hz)，8.36-8.44(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：425(M+H)+。
制备例77
室温下向搅拌的5-(二苯基甲基)-1-[2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]-2(1H)-吡啶酮(46mg)的MeOH(1.38mL)溶液中加入对甲苯磺酸吡啶鎓(9mg)。48小时后，加水并用EtOAc萃取该混合物。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，真空过滤和蒸发。用制备型薄层色谱纯化残留物(氯仿∶EtOAc＝1∶2)，获得5-(二苯基甲基)-1-(2-羟基乙基)-2(1H)-吡啶酮(20mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.72-3.80(1H，m)，3.83-3.92(2H，m)，4.02(2H，t，J＝4.4Hz)，5.25(1H，s)，6.53(1H，d，J＝9.5Hz)，6.83(1H，d，J＝2.7Hz)，7.08-7.36(11H，m)。
MS(ESI，m/z)：306(M+H)+。
用与制备例77类似的方式，获得下列化合物。
制备例77-1
[4-(3-羟基丙氧基)-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝7.2Hz)，1.98(1H，t，J＝5.5Hz)，2.13(2H，quint，J＝5.8Hz)，3.93(2H，q，J＝5.5Hz)，4.20(2H，q，J＝7.2Hz)，4.29(2H，t，J＝5.8Hz)，4.81(2H，s)，6.56(1H，d，J＝8.0Hz)，6.63(1H，d，J＝3.3Hz)，6.88(1H，d，J＝8.0Hz)，7.00(1H，d，J＝3.3Hz)，7.13(1H，t，J＝8.0Hz)。
MS(ESI，m/z)：278(M+H)+。
制备例77-2
(2S)-2-{3-[(3-羟丙基)硫烷基]苯氧基}丙酸甲酯
MS(ESI，m/z)：293(M+Na)+
制备例78
室温向{3-[3-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丙氧基]苯氧基}乙酸乙酯(3.54g.粗物质)的EtOH(34.5mL)溶液中加入1M HCl水溶液(20.4mL)。室温搅拌混合物1小时。反应混合物用饱和NaHCO3水溶液中和，真空蒸发。得到的残留物溶解于EtOAc(50mL)，用盐水(30mL)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得粗制油。粗制油用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝2∶1-1∶1)，获得[3-(3-羟基丙氧基)苯氧基]乙酸乙酯(2.1g)，为无色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，2.0-2.1(2H，m)，3.86(2H，t，J＝6.0Hz)，4.10(2H，t，J＝6.0Hz)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，4.60(2H，s)，6.4-6.6(3H，m)，7.18(1H，t，J＝8.1Hz)。
MS(ESI，m/z)：277(M+Na)+。
用与制备例78类似的方式，获得下列化合物。
制备例78-1
6-(二苯基甲基)-2-(2-羟基乙基)哒嗪-3(2H)-酮
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.64-3.68(2H，m)，4.06(2H，t，J＝6.2Hz)，4.78(1H，t，J＝5.8Hz)，5.53(1H，s)，6.88(1H，d，J＝9.5Hz)，6.87-7.35(11H，m)。
MS(ESI，m/z)：329(M+Na)+。
制备例78-2
6-(二苯基甲基)-2-(3-羟基丙基)哒嗪-3(2H)-酮。
MS(ESI，m/z)：343(M+Na)+。
制备例78-3
5-(二苯基甲基)-1-(3-羟基丙基)吡啶-2(1H)-酮
MS(ESI，m/z)：342(M+Na)+
制备例78-4
5-[双(4-氟苯基)甲基]-1-(2-羟基乙基)吡啶-2(1H)-酮
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.5-3.6(2H，m)，3.85(2H，t，J＝5.4Hz)，4.83(1H，t，J＝5.1Hz)，5.40(1H，brs)，6.3-6.4(1H，m)，7.1-7.3(10H，m)。
MS(ESI，m/z)：364(M+Na)+。
制备例79
室温向1H-吲哚-4-醇(2.4g)的DMF(50mL)溶液中加入叔丁基二甲基氯硅烷(2.7g)和1H-咪唑(1.5g)。反应混合物室温搅拌17小时。得到的混合物真空蒸发，用EtOAc稀释。用水和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝80∶20-60∶40)，获得4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-1H-吲哚。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.24(6H，s)，1.06(9H，s)，6.54-6.52(1H，m)，6.60-6.58(1H，m)，7.04-7.02(2H，m)，7.11-7.09(1H，m)，8.11(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：248(M+H)+。
制备例80
室温向3-[3-(苄氧基)苯基]-1-丙醇(1.73g)的DMF(20mL)溶液中加入咪唑(1.07g)和叔丁基二甲基氯硅烷(1.83g)，相同温度下搅拌混合物2小时。室温向该混合物中加水(20mL)，用EtOAc萃取(20mL)两次。有机层依次用12％NaCl水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得{3-[3-(苄氧基)苯基]丙氧基}(叔丁基)二甲基硅烷(2.96g)，为无色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.06(6H，s)，0.90(9H，s)，1.77-1.88(2H，m)，2.64(2H，t，J＝7.7Hz)，3.62(2H，t，J＝6.4Hz)，5.04(2H，s)，6.76-6.85(3H，m)，7.18(1H，t，J＝7.7Hz)，7.30-7.45(5H，m)。
制备例81
室温N2气氛下向(2E)-3-[3-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)苯氧基]丙烯酸甲酯(1.77g)的THF(17.7mL)溶液中加入1.0M的四丁基氟化铵的THF(5.05mL)溶液，室温搅拌混合物1.5小时。室温向混合物中加入1M HCl水溶液(15mL)。有机层依次用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝2∶1)，获得(2E)-3-[3-(3-羟基丙基)苯氧基]丙烯酸甲酯(1.02g)，为无色油。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.71(2H，m)，2.63(2H，t，J＝7.9Hz)，3.40(2H，q，J＝6.1Hz)，3.65(3H，s)，4.48(1H，t，J＝6.1Hz)，5.59(1H，d，J＝12.1Hz)，7.04(3H，m)，7.33(1H，t，J＝7.9Hz)，7.85(1H，d，J＝12.1Hz)。
制备例82
室温向(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯(3.7g)的THF(74mL)溶液中加入四正丁基氟化铵(3.5g)。相同温度下搅拌反应混合物7小时。真空蒸发得到的混合物，用EtOAc稀释。有机溶液依次用水和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝80∶20-60∶40)，获得(4-羟基-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(3H，t，J＝7.0Hz)，4.21(2H，q，J＝7.0Hz)，4.82(2H，s)，5.21(1H，s)，6.53(1H，d，J＝8.0Hz)，6.61(1H，d，J＝3.5Hz)，6.85(1H，d，J＝8.0Hz)，7.03(1H，d，J＝3.5Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.0，8.0Hz)。
MS(ESI，m/z)：220(M+H)+。
用与制备例82类似的方式，获得下列化合物。
制备例82-1
2-(羟基甲基)-4-茚醇
1H-NMR(CDCl3)δ：2.60-2.85(3H，m)，2.90-3.15(2H，m)，3.60-3.75(2H，m)，4.90-5.10(1H，m)，6.61(1H，d，J＝8.0Hz)，6.80(1H，d，J＝7.4Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.0，7.4Hz)。
制备例83
冰浴中向3-(2-氟-5-甲氧基苯基)丙酸乙酯(100mg)的DCM(0.5mL)溶液中逐滴加入三溴化硼烷(borane tribromide)(1M的DCM溶液，1.33mL)。5℃搅拌1小时后，向反应混合物中加EtOH(5mL)，然后加水(30mL)，用EtOAc萃取(40mL)。有机层用水(20mL)和盐水(20mL)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得3-(2-氟-5-羟基苯基)丙酸乙酯(93mg)，为无色油。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，2.55(2H，t，J＝7.5Hz)，2.77(2H，t，J＝7.5Hz)，4.04(2H，q，J＝7.1Hz)，6.5-7.0(3H，m)，9.27(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：235(M+Na)+。
用与制备例83类似的方式，获得下列化合物。
制备例83-1
4-[(3-羟基苯基)硫烷基]丁酸乙酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，1.80(2H，tt，J＝7.2，7.3Hz)，2.42(2H，t，J＝7.3Hz)，2.92(2H，t，J＝7.1Hz)，4.05(2H，q，J＝7.1Hz)，6.56-6.59(1H，m)，6.69-6.74(2H，m)，7.10(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，9.53(1H，s)。
MS(ESI，m/z)：263(M+Na)+。
制备例84
室温向5-(2-溴苯基)-2-甲氧基吡啶(7.2g)的1，2-二氯乙烷(75mL)溶液中加入氯化铝(9.09g)。50℃搅拌反应混合物3小时。将反应混合物倒入冰中，用混合溶剂(THF∶EtOAc＝3∶1)萃取，有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物加入硅胶(150g)中，真空蒸发滤液和硅胶的混合物。残留物用硅胶柱色谱纯化(氯仿∶MeOH＝97∶3)，获得5-(2-溴苯基)吡啶-2(1H)-酮(4.72g)黄色晶体。
MS(ESI，m/z)：248，250(M-H)-。
制备例85
室温向2-甲氧基-5-(2’-甲基联苯-2-基)吡啶(2.20g)的DCM(50mL)溶液中加入碘代(三甲基)硅烷(5.0g)。室温搅拌反应混合物4天。向反应混合物中加盐水(50mL)。混合物用EtOAc萃取，有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(EtOAc∶氯仿＝3∶7)，获得5-(2′-甲基联苯-2-基)吡啶-2-醇(1.35g)浅黄色晶体。
MS(ESI，m/z)：260(M-H)-。
用与制备例85类似的方式，获得下列化合物。
制备例85-1
5-(2-喹啉基-8-基苯基)吡啶-2-醇.
MS(ESI，m/z)：321(M+Na)+。
制备例86
室温向4-({[(1S)-1-(羟基甲基)-2-甲氧基-2-氧代乙基]氨基}羰基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(2.09g)的THF(21.0mL)溶液中加入Burgess试剂(1.44g)，70℃搅拌混合物45分钟。得到的混合物用EtOAc稀释(60mL)，依次用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝2∶1)，获得4-[(4S)-4-(甲氧基羰基)-4，5-二氢-1，3-噁唑-2-基]-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(1.35g)，为无色无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68(9H，s)，3.84(3H，s)，4.63(1H，dd，J＝8.7，10.5Hz)，4.73(1H，dd，J＝7.9，8.7Hz)，5.03(1H，dd，J＝7.9，10.5Hz)，7.30(1H，d，J＝3.7Hz)，7.34(1H，d，J＝8.0Hz)，7.67(1H，d，J＝3.7Hz)，7.88(1H，dd，J＝8.0，8.3Hz)，8.33(1H，d，J＝8.3Hz)。
MS(ESI，m/z)：345(M+H)+。
制备例87
将4-[(4S)-4-(甲氧基羰基)-4，5-二氢-1，3-噁唑-2-基]-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(750mg)的DCM(22.5mL)溶液冷却到0℃，向该混合物中加入2，3，4，6，7，8，9，10-八氢化嘧啶并[1，2-a]氮杂
Figure A20078004645800971
(358μL)。然后经5分钟向上述混合物中逐滴加入溴代三氯甲烷(235μL)。相同温度下搅拌该混合物3.5小时，室温搅拌16.5小时。得到的混合物用EtOAc稀释(100mL)，用饱和氯化铵水溶液(50mL)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留固体与EtOAc(2.0mL)研制，获得4-[4-(甲氧基羰基)-1，3-噁唑-2-基]-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(520mg)无色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69(9H，s)，3.98(3H，s)，7.41(1H，t，J＝8.0Hz)，7.45(1H，d，J＝3.7Hz)，7.73(1H，d，J＝3.7Hz)，8.04(1H，d，J＝8.0Hz)，8.35(1H，d，J＝8.0Hz)，8.36(1H，s)。
MS(ESI，m/z)：343(M+H)+。
制备例88
将1，1-双(4-氟苯基)丙酮(2.4g)和乙醛酸乙酯(47％甲苯溶液，2.1g)混合物130℃搅拌3天。冷却反应混合物到室温。混合物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝4∶1)，获得5，5-双(4-氟苯基)-2-羟基-4-氧代戊酸乙酯(800mg)，为褐色油。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，2.7-3.0(2H，m)，4.05(2H，q，J＝7.1Hz)，4.3-4.5(1H，m)，5.46(1H，brs)，5.62(1H，d，J＝6.0Hz)，7.1-7.3(8H，m)。
MS(ESI，m/z)：371(M+Na)+。
制备例89
室温将5-(二苯基甲基)吡啶-2(1H)-酮(0.3g)和N-氯代琥珀酰亚胺(0.184g)在DMF(3mL)中的混合物搅拌23小时。将反应混合物倒入饱和NaHCO3水溶液中，过滤收集产生的沉淀物，用水洗涤，获得3-氯-5-(二苯基甲基)吡啶-2(1H)-酮(0.31g)白色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.42(1H，s)，6.86(1H，m)，7.09-7.55(11H，m)，12.01(1H，s)。
MS(ESI，m/z)：296(M+H)+。
用与制备例89类似的方式，获得下列化合物。
制备例89-1
3-氯-5-(2’-甲基联苯-2-基)吡啶-2-醇
MS(ESI，m/z)：318(M+Na)+。
制备例90
0℃在N2气氛下，向搅拌的氢化锂铝(0.703g)在THF(9mL)中的混合物中逐滴加入THF(9mL)中的2-(3-甲氧基苄基)环己烷羧酸(2.3g)。0℃搅拌反应混合物1小时，60℃搅拌4小时。将反应混合物冷却到0℃，向其中逐滴加入混合溶液(1M HCl水溶液∶THF＝10∶90)。得到的混合物用水稀释，用二***萃取两次。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。混合物用薄层色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝5∶1)，获得[2-(3-甲氧基苄基)环己基]甲醇(1.74g)，为浅黄色油。
MS(ESI，m/z)：235(M+H)+。
制备例91
0℃向[2-(3-甲氧基苄基)环己基]甲醇(1.5g)的吡啶(7.5mL)溶液中加入乙酸酐(4.1mL)。0℃搅拌反应混合物1小时，室温搅拌1小时。向反应混合物中加入1M HCl水溶液，用EtOAc萃取。有机层用1M HCl水溶液、饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得乙酸[2-(3-甲氧基苄基)环己基]甲酯(1.57g)，为无色油。
MS(ESI，m/z)：277(M+H)+。
制备例92
将乙酸[2-(3-甲氧基苄基)环己基]甲酯(66mg)、DL-甲硫氨酸(357mg)和甲磺酸(1.55mL)的反应混合物室温搅拌18小时。向该反应混合物加入二***和水。搅拌反应混合物。有机层用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。混合物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝5∶1)，获得乙酸[2-(3-羟基苄基)环己基]甲酯(42mg)，为无色油。
MS(ESI，m/z)：263(M+H)+。
实施例1
室温向3-(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]丙基}苯氧基)丙酸甲酯(155mg)的MeOH(2.0mL)溶液中加入1M NaOH水溶液(0.482mL)，室温搅拌混合物过夜。用1M HCl水溶液将上述混合物酸化至pH＝3，用氯仿(4.0mL)萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。用制备型薄层色谱纯化残留物(氯仿∶MeOH＝9∶1)，获得3-(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]丙基}苯氧基)丙酸(27.8mg)白色晶体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.02(2H，quint，J＝7.3Hz)，2.59(2H，t，J＝7.3Hz)，2.82(2H，t，J＝6.4Hz)，3.83(2H，t，J＝7.3Hz)，4.30(2H，t，J＝6.4Hz)，5.25(1H，s)，6.58(1H，d，J＝9.3Hz)，6.67(1H，d，J＝7.5Hz)，6.72-6.80(3H，m)，7.08-7.17(5H，m)，7.20(1H，dd，J＝2.6，9.3Hz)，7.25-7.35(6H，m)。
MS(ESI，m/z)：468(M+H)+。
实施例2
室温向(4-{(1E)-3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]-1-丙烯-1-基}-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯(70mg)的MeOH(1.5mL)溶液中加入1MNaOH水溶液(0.2mL)。相同温度下搅拌反应混合物5小时。用1M HCl水溶液(0.2mL)猝灭反应。混合物用EtOAc萃取，并依次用水和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(氯仿∶MeOH＝100∶0-97∶3)，获得(4-{(1E)-3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]-1-丙烯-1-基}-1H-吲哚-1-基)乙酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.70(2H，d，J＝6.0Hz)，5.02(2H，s)，5.41(1H，s)，6.47-6.38(2H，m)，6.50(1H，d，J＝3.5Hz)，6.78(1H，d，J＝15.5Hz)，7.33-7.09(14H，m)，7.43-7.39(2H，m)。
MS(ESI，m/z)：475(M+H)+。
用和实施例2类似的方式，获得下列化合物。
实施例3
(4-{(1E)-3-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]-1-丙烯-1-基}-1H-吲哚-1-基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.42-2.31(2H，m)，2.89-2.83(0.5H，m)，3.11-3.07(1H，m)，3.74-3.72(0.5H，m)，4.02-3.99(2H，m)，4.30-4.28(1H，m)，5.01(2H，s)，6.34-6.22(1H，m)，6.72-6.57(2H，m)，7.42-7.06(19H，m)。
MS(ESI，m/z)：529(M+H)+。
实施例4
(4-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}-1H-吲哚-1-基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.90-2.04(2H，m)，2.76(2H，t，J＝7.0Hz)，3.91(2H，t，J＝7.0Hz)，4.99(2H，s)，5.39(1H，s)，6.35(1H，d，J＝3.0Hz)，6.39(1H，d，J＝9.4Hz)，6.78(1H，d，J＝7.3Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.0，7.3Hz)，7.11-7.38(14H，m)。
MS(ESI，m/z)：477(M+H)+。
实施例5
(3-{3-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}-1H-吲哚-1-基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-2.00(2H，m)，2.05-2.25(1H，m)，2.30-2.55(2H，m)，2.60-2.80(1H，m)，3.00-3.25(2H，m)，3.35-3.65(2.5H，m)，3.90-4.05(0.5H，m)，4.53(2H，brs)，6.30-6.80(2.5H，m)，6.85-7.55(17.5H，m)。
MS(ESI，m/z)：531(M+H)+。
实施例6
{3-[({2-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]乙基}氨基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.20-2.52(2H，m)，3.04-3.76(7H，m)，5.06(2H，s)，7.00-7.48(17H，m)，7.80-8.24(3H，m)。
MS(ESI，m/z)：560(M+H)+。
实施例7
(4-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]丙氧基}-1H-吲哚-1-基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.08-2.20(2H，m)，3.96-4.40(4H，m)，4.98(2H，s)，5.20(1H，s)，6.36-6.43(2H，m)，6.44-6.52(1H，m)，6.95-7.08(6H，m)，7.10-7.28(9H，m)。
MS(ESI，m/z)：493(M+H)+。
实施例8
(4-{2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]乙氧基}-1H-吲哚-1-基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.25(4H，m)，4.93(2H，brs)，5.38(1H，s)，6.08(1H，d，J＝3.4Hz)，6.37(1H，d，J＝9.1Hz)，6.45(1H，dd，J＝5.6，2.6Hz)，6.90-7.00(2H，m)，7.08-7.35(12H，m)，7.38-7.42(1H，m)。
MS(ESI，m/z)：479(M+H)+。
实施例9
(4-{[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]甲基}-1H-吲哚-1-基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.02(2H，s)，5.29(2H，s)，5.33(2H，s)，6.45-6.41(2H，m)，6.75(1H，d，J＝7.0Hz)，7.08-7.02(5H，m)，7.34-7.18(10H，m)。
MS(ESI，m/z)：449(M+H)+。
实施例10
0℃向(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯(113g)的MeOH(1.0l)溶液中加入1M NaOH水溶液(352mL)，室温混合物搅拌1小时。混合物真空蒸发，0℃向混合物中加入1M HCl水溶液(360mL)。混合物用氯仿(3L)萃取。有机层依次用水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物从EtOH结晶。于室温将晶体(100g)悬浮于混合溶剂(EtOH∶水＝1∶2)中，持续3小时，过滤收集，用水(100mL)洗涤两次。晶体(92g)从iPrOH(1.25L)中重结晶，获得(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸(69.7g)无色晶体。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.01(2H，quint，J＝7.3Hz)，2.58(2H，t，J＝7.3Hz)，3.84(2H，t，J＝7.3Hz)，4.64(2H，s)，5.26(1H，s)，6.66(1H，d，J＝9.5Hz)，6.70(1H，d，J＝7.3Hz)，6.75-6.81(3H，m)，7.08-7.35(12H，m)。
MS(ESI，m/z)：454(M+H)+。
以和实施例10类似的方式，获得下列化合物。
实施例11
{4-[({2-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]乙基}氨基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.21-2.33(2H，m)，3.06-3.17(2H，m)，3.28-3.45(2H，m)，3.52-3.59(1H，m)，3.62-3.74(2H，m)，5.07(2H，s)，6.88(1H，s)，7.02-7.45(18H，m)，7.55(1H，d，J＝8.2Hz)，8.35-8.45(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：560(M+H)+。
实施例12
(3-{4-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]丁基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.62-1.60(4H，m)，2.61-2.60(2H，m)，3.83-3.82(2H，m)，4.64(2H，s)，5.25(1H，s)，6.63(1H，d，J＝9.5Hz)，6.80-6.73(4H，m)，7.09-7.07(4H，m)，7.33-7.14(8H，m)。
MS(ESI，m/z)：468(M+H)+。
实施例13
(3-{3-[(2E)-(2-丁烯酰基(Butenoyl))(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.78-1.70(5H，m)，2.27-2.18(2H，m)，2.45-2.42(2H，m)，3.26-3.17(4H，m)，3.93-3.91(1H，m)，4.63(2H，s)，6.18，5.92(1H，d，J＝14.5Hz)，6.74-6.56(4H，m)，7.21-7.14(3H，m)，7.35-7.29(8H，m)。
MS(ESI，m/z)：427(M+H)+。
实施例14
{3-[({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]乙基}氨基)羰基]苯氧基}乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.46-3.58(2H，m)，3.87-3.99(2H，m)，4.72(2H，s)，5.23(1H，s)，6.38(1H，d，J＝9.5Hz)，6.86(1H，d，J＝2.0Hz)，6.92-7.02(5H，m)，7.05-7.22(6H，m)，7.30-7.45(4H，m)，8.55-8.65(1H，m)。
MS(ESI，m/z)：483(M+H)+。
实施例15
(3-{(1E)-3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]-1-丙烯-1-基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：4.61-4.60(4H，m)，5.27(1H，s)，6.30-6.20(1H，m)，6.42(1H，d，J＝15.0Hz)，6.92-6.69(6H，m)，7.11-7.08(5H，m)，7.32-7.17(6H，m)。
MS(ESI，m/z)：452(M+H)+。
实施例16
(3-{3-[(环戊基羰基)(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.71-1.23(11H，m)，2.27-2.15(2H，m)，2.46-2.40(2H，m)，3.25-3.09(4H，m)，3.94-3.87(1H，m)，4.62(2H，s)，6.77-6.69(3H，m)，7.20-7.13(3H，m)，7.36-7.27(8H，m)。
MS(ESI，m/z)：500(M+H)+。
实施例17
(3-{3-[(3，3-二苯基丙基)(异烟酰(isonicotinoyl))氨基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.70-1.65(1H，m)，1.85-1.81(1H，m)，2.36-2.21(3H，m)，2.59-2.54(1H，m)，3.05-2.96(2H，m)，3.50-3.45(2H，m)，3.74，4.02(1H，t，J＝7.5Hz)，4.64，4.61(2H，s)，6.82-6.55(4H，m)，7.37-7.11(12H，m)，8.57-8.52(2H，m)。
MS(ESI，m/z)：509(M+H)+。
实施例18
{4-[({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]乙基}氨基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.54-3.64(2H，m)，3.95-4.03(2H，m)，5.07(2H，s)，5.22(1H，s)，6.39(1H，d，J＝9.4Hz)，6.89(1H，d，J＝3.1Hz)，6.93-7.05(5H，m)，7.07-7.21(8H，m)，7.37-7.44(2H，m)，7.55(1H，d，J＝8.2Hz)，8.38(1H，t，J＝5.4Hz)。
MS(ESI，m/z)：506(M+H)+。
实施例19
{3-[({[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]乙酰基}氨基)甲基]苯氧基}乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.26(2H，d，J＝5.7Hz)，4.55(2H，s)，4.66(2H，s)，5.36(1H，s)，6.38(1H，d，J＝9.3Hz)，6.77(1H，d，J＝8.6Hz)，6.82-6.88(2H，m)，7.12-7.37(13H，m)，8.67(1H，t，J＝5.7Hz)。
MS(ESI，m/z)：483(M+H)+。
实施例20
(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]丙基}-1H-吲哚-1-基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.88-2.04(2H，m)，2.62(2H，t，J＝7.5Hz)，3.91(2H，t，J＝6.9Hz)，4.92(2H，s)，5.37(1H，s)，6.38(1H，d，J＝9.4Hz)，6.9-7.5(17H，m)。
MS(ESI，m/z)：477(M+H)+。
实施例21
(2-{3-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.82-1.70(2H，m)，2.33-2.20(3H，m)，2.62-2.60(1H，m)，3.14-3.06(3H，m)，3.49-3.47(1H，m)，4.02，3.72(1H，t，J＝7.5Hz)，4.64，4.59(2H，s)，6.90-6.79(3H，m)，7.37-7.10(16H，m)。
MS(ESI，m/z)：508(M+H)+。
实施例22
[(2-{[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]甲基}-2，3-二氢-1H-茚-4-基)氧基]乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：2.1-3.1(7H，m)，3.15-3.35(2H，m)，3.4-3.75(2.5H，m)，4.0-4.1(0.5H，m)，4.55-4.7(2H，m)，6.45-7.7(18H，m)。
MS(ESI，m/z)：520(M+H)+。
以和实施例206类似的方式，获得下列化合物。
实施例23
(5-{3-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}-2-氟苯氧基)乙酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.50-1.84(2H，m)，2.08-2.52(4H，m)，2.95-3.80(4.5H，m)，3.96-4.20(2.5H，m)，6.30-7.48(18H，m)。
MS(ESI，m/z)：526(M+H)+。
以和实施例10类似的方式，获得下列化合物。
实施例24
(3-{3-[乙酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.80-1.72(2H，m)，1.90，1.84(3H，s)，2.30-2.23(2H，m)，2.55-2.46(2H，m)，3.16-3.07(2H，m)，3.30-3.20(2H，m)，3.89-3.80(1H，m)，4.59(2H，s)，6.74-6.69(3H，m)，7.31-7.12(11H，m)。
MS(ESI，m/z)：446(M+H)+。
实施例25
[4-(4-{[N-苯甲酰基-N-(3，3-二苯基丙基)氨基]甲基}-1，3-噁唑-2-基)-1H-吲哚-1-基]乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.36-2.47(2H，m)，3.21-3.45(2H，m)，3.97-4.05(1H，m)，4.35-4.44(1H，m)，4.67-4.74(1H，m)，5.11(2H，s)，7.05-7.67(18H，m)，7.73(1H，d，J＝8.4Hz)，7.93-7.99(1H，m)，8.10-8.16(1H，m)。
MS(ESI，m/z)：570(M+H)+。
实施例26
[4-({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]乙基}氨基)-1H-吲哚-1-基]乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.90-4.08(4H，m)，4.73(2H，s)，5.2(1H，s)，5.80-5.92(1H，m)，6.05(1H，d，J＝6.6Hz)，6.37(1H，d，J＝9.4Hz)，6.45-6.53(1H，m)，6.57(1H，d，J＝7.8Hz)，6.76-6.88(1H，m)，6.92-7.30(12H，m)，8.3(1H，s)。
MS(ESI，m/z)：478(M+H)+。
实施例27
(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代-1(6H)-哒嗪基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.95-1.91(2H，m)，2.48-2.46(2H，m)，4.01(2H，t，J＝7.5Hz)，4.62(2H，s)，5.67(1H，s)，6.72-6.69(3H，m)，6.90(1H，d，J＝10.0Hz)，7.36-7.12(12H，m)。
MS(ESI，m/z)：455(M+H)+。
实施例28
(3-{3-[(3，3-二苯基丙基)(3-吡啶基羰基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.68-1.67(1H，m)，1.84-1.82(1H，m)，2.35-2.21(3H，m)，2.58-2.56(1H，m)，3.10-3.01(3H，m)，3.51-3.46(1H，m)，4.03，3.74(1H，t，J＝7.5Hz)，4.64，4.61(2H，s)，6.83-6.55(5H，m)，7.35-7.12(10H，m)，7.68(1H，d，J＝7.5Hz)，8.49(1H，s)，8.57(1H，d，J＝4.5Hz)。
MS(ESI，m/z)：509(M+H)+。
实施例29
(3-{3-[(3，3-二苯基丙基)(2-吡啶基羰基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.83-1.72(2H，m)，2.36-2.24(3H，m)，2.59-2.54(1H，m)，3.20-3.07(3H，m)，3.49-3.44(1H，m)，4.02，3.74(1H，t，J＝7.5Hz)，4.64，4.60(2H，s)，6.57(1H，d，J＝9.5Hz)，6.82-6.65(2H，m)，7.18-7.09(8H，m)，7.46-7.27(5H，m)，7.86-7.81(1H，m)，8.49-8.44(1H，m)。
MS(ESI，m/z)：509(M+H)+。
实施例30
(2-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11-2.01(2H，m)，2.68(2H，t，J＝7.0Hz)，3.91(2H，t，J＝7.0Hz)，4.59(2H，s)，5.24(1H，s)，6.56(1H，d，J＝9.5Hz)，6.73(1H，d，J＝8.0Hz)，6.88-6.84(2H，m)，7.18-7.01(8H，m)，7.34-7.22(5H，m)。
MS(ESI，m/z)454(M+H)+。
实施例31
[(3’-{[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]甲基}-3-联苯基)氧基]乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.76(2H，s)，5.13(2H，s)，5.39(1H，s)，6.43(1H，d，J＝9.5Hz)，6.94(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，7.14-7.12(5H，m)，7.33-7.21(9H，m)，7.42-7.39(2H，m)，7.46(1H，s)，7.51(1H，d，J＝2.0Hz)，7.56(1H，d，J＝7.5Hz)。
MS(ESI，m/z)：502(M+H)+。
实施例32
(3-{3-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.95-1.67(2H，m)，2.69-2.18(4H，m)，3.18-3.12(2H，m)，3.52-3.40(2H，m)，3.91-3.88，3.66-3.61(4H，m)，4.60，4.58(2H，s)，6.83-6.55(4H，m)，7.01-6.96(2H，m)，7.36-7.10(13H，m)。
MS(ESI，m/z)：508(M+H)+。
实施例33
[3-(3-{(3，3-二苯基丙基)[(2E)-3-(4-吡啶基)-2-丙烯酰]氨基}丙基)苯氧基]乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.80-1.72(2H，m)，2.38-2.24(2H，m)，2.56-2.51(2H，m)，3.48-3.27(4H，m)，3.99-3.95(1H，m)，4.64(2H，s)，6.78-6.70(3H，m)，7.19-7.16(3H，m)，7.44-7.24(9H，m)，7.58(1H，brs)，7.71(1H，brs)，8.70(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：534(M+H)+。
实施例34
(2E)-3-(2-{3-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}苯氧基)丙烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.79-1.63(2H，m)，2.32-2.20(4H，m)，2.58-2.56(1H，m)，3.11-3.04(2H，m)，3.49-3.46(1H，m)，4.01，3.71(1H，t，J＝7.5Hz)，5.32-5.23(1H，m)，7.37-7.11(19H，m)，7.73，7.63(1H，d，J＝12.0Hz)。
MS(ESI，m/z)：520(M+H)+。
实施例35
(3-{3-[(3，3-二苯基丙基)(苯氧基羰基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.84-1.77(2H，m)，2.41-2.31(2H，m)，2.57-2.50(2H，m)，3.27-3.18(4H，m)，3.98-3.96(1H，m)，4.62(2H，s)，6.79-6.70(3H，m)，7.07(2H，d，J＝8.0Hz)，7.40-7.15(14H，m)。
MS(ESI，m/z)：524(M+H)+。
实施例36
[4-(4-{[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]甲基}-噁唑-2-基)-1H-吲哚-1-基]乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.05(2H，s)，5.12(2H，s)，5.42(1H，s)，6.41(1H，d，J＝9.4Hz)，7.03(1H，d，J＝3.1Hz)，7.15-7.35(12H，m)，7.48(1H，d，J＝2.1Hz)，7.54(1H，d，J＝3.1Hz)，7.60(1H，d，J＝8.2Hz)，7.68(1H，d，J＝7.4Hz)，8.12(1H，s)。
MS(ESI，m/z)：516(M+H)+。
实施例37
(4-{2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]乙氧基}-2-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.40(3H，s)，4.22(2H，t，J＝5.0Hz)，4.49(2H，t，J＝5.0Hz)，5.02(2H，s)，5.34(1H，s)，6.38(1H，d，J＝9.3Hz)，6.55(1H，d，J＝7.0Hz)，6.9-7.4(14H，m)，13.3(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：492(M-H)-。
实施例38
(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙氧基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.0-2.2(2H，m)，3.92(2H，t，J＝6.0Hz)，4.16(2H，t，J＝6.7Hz)，4.62(2H，s)，5.51(1H，s)，6.3-6.5(3H，m)，6.90(1H，d，J＝9.8Hz)，7.1-7.4(12H，m)，12.97(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：469(M-H)-。
实施例39
4-(3-{2-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]乙氧基}苯氧基)丁酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.8-2.0(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7.3Hz)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，4.2-4.4(4H，m)，5.53(1H，s)，6.4-6.6(3H，m)，6.92(1H，d，J＝9.4Hz)，7.1-7.4(12H，m)，12.18(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：483(M-H)-。
实施例40
(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙氧基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.0-2.1(2H，m)，3.88(2H，t，J＝5.9Hz)，3.95(2H，t，J＝6.7Hz)，4.63(2H，s)，5.28(1H，s)，6.3-6.6(4H，m)，7.0-7.3(13H，m)，12.98(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：468(M-H)-。
实施例41
(2R)-2-(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)丙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65(3H，d，J＝6.7Hz)，1.90-2.08(2H，m)，2.48-2.63(2H，m)，3.72-3.88(2H，m)，4.78(1H，q，J＝6.7Hz)，5.27(1H，s)，6.63-6.68(2H，m)，6.72-6.80(3H，m)，7.16-7.36(12H，m)。
MS(ESI，m/z)：490(M+Na)+。
实施例42
2-[3-({3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}硫烷基)苯氧基]丙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67(3H，d，J＝6.8Hz)，1.75-1.87(1H，m)，1.93-2.06(1H，m)，2.60-2.68(1H，m)，2.97-3.07(1H，m)，3.54-3.63(1H，m)，4.24-4.33(1H，m)，4.71(1H，q，J＝6.8Hz)，5.26(1H，s)，6.66-6.91(4H，m)，7.05-7.35(13H，m)。
MS(ESI，m/z)：522(M+Na)+。
实施例43
(3-{3-[(4-氨甲酰基苯甲酰基)(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.60-1.70(1H，m)，1.83-1.84(1H，m)，2.27-2.36(3H，m)，2.57-2.29(1H，m)，3.01-3.09(3H，m)，3.45-3.48(1H，m)，3.74，4.02(1H，t，J＝7.1Hz)，4.59，4.63(2H，s)，6.55-6.82(3H，m)，7.06-7.45(14H，m)，7.84-8.04(3H，m)，13.00(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：573(M+Na)+。
实施例44
(3-{3-[(3，3-二苯基丙基)(4-氟苯甲酰基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.65-1.90(2H，m)，2.15-2.40(3H，m)，2.55-2.63(1H，m)，3.00-3.15(3H，m)，3.45-3.55(1H，m)，3.70-4.05(1H，m)，4.63(2H，s)，6.55-6.85(3H，m)，7.13-7.34(15H，m)，12.95(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：548(M+Na)+。
实施例45
(3-{3-[(3，3-二苯基丙基)(3-噻吩基羰基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.75-2.61(5H，m)，3.26-4.00(6H，m)，4.60(2H，s)，6.66-6.74(3H，m)，6.99-7.52(14H，m)。
MS(ESI，m/z)：536(M+Na)+。
实施例46
4-(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}-4-氟苯氧基)丁酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.8-2.0(4H，m)，2.36(2H，t，J＝7.3Hz)，3.85(2H，t，J＝7.2Hz)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，5.36(1H，s)，6.37(1H，d，J＝9.4Hz)，6.7-7.4(15H，m)，12.19(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：498(M-H)-。
实施例47
[3-({3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}磺酰基)苯氧基]乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：2.00-2.11(2H，m)，3.06-3.12(2H，m)，3.87-3.94(2H，m)，4.73(2H，s)，5.29(1H，s)，6.70-6.84(2H，m)，7.06-7.12(4H，m)，7.24-7.54(11H，m)。
MS(ESI，m/z)：540(M+Na)+。
实施例48
4-(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)丁酸
1H-NMR(CDCl3)δ：2.03(2H，m)，2.11(2H，m)，2.52-2.59(4H，m)，3.86(2H，t，J＝7.4Hz)，4.04(2H，t，J＝6.1Hz)，5.26(1H，s)，6.65-6.85(5H，m)，6.98-7.34(12H，m)。
MS(ESI，m/z)：504(M+Na)+。
实施例49
2-[3-({3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}亚磺酰基)苯氧基]丙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67(1.5H，d，J＝6.6Hz)，1.68(1.5H，d，J＝6.6Hz)，1.80-2.08(2H，m)，2.56-2.98(2H，m)，3.68-4.08(2H，m)，4.77(0.5H，q，J＝7.0Hz)，4.87(0.5H，q，J＝7.0Hz)，5.26(0.5H，s)，5.27(0.5H，s)，6.62-6.82(4H，m)，7.07-7.46(13H，m)。
MS(ESI，m/z)：538(M+Na)+。
实施例50
2-[3-({3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}磺酰基)苯氧基]丙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68(3H，d，J＝6.7Hz)，1.88-2.11(2H，m)，2.96-3.17(2H，m)，3.78-3.92(2H，m)，4.83(1H，q，J＝6.7Hz)，5.28(1H，s)，6.62-6.80(2H，m)，7.06-7.12(4H，m)，7.21-7.53(11H，m)。
MS(ESI，m/z)：554(M+Na)+。
实施例51
[3-(6-{[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]甲基}吡啶-2-基)苯氧基]乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.63(2H，s)，5.18(2H，s)，5.60(1H，s)，6.41(1H，d，J＝9.4Hz)，6.95-7.90(19H，m)。
MS(ESI，m/z)：503(M+H)+。
实施例52
[3-(3-{(3，3-二苯基丙基)[(5-甲基异噁唑-3-基)羰基]氨基}丙基)苯氧基]乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.77-1.96(2H，m)，2.29-2.54(6H，m)，2.60(1H，t，J＝7.6Hz)，3.32-3.55(4H，m)，3.82(0.5H，t，J＝7.6Hz)，3.95(0.5H，t，J＝7.6Hz)，4.64(2H，s)，6.14(0.5H，s)，6.23(0.5H，s)，6.65-6.86(3H，m)，7.11-7.33(11H，m)。
MS(ESI，m/z)：511(M-H)-。
实施例53
[3-(6-{[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]甲基}吡啶-2-基)苯氧基]乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.65(2H，s)，5.39(2H，s)，5.56(1H，s)，6.90-7.95(19H，m)，13.10(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：504(M+H)+。
实施例54
[(3′-{[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]甲基}联苯-3-基)氧基]乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.73(2H，s)，5.24(2H，s)，5.57(1H，s)，6.90-7.70(20H，m)，13.1(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：503(M+H)+。
实施例55
3-(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}苯基)丙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：2.02-2.18(2H，m)，2.56-2.67(4H，m)，2.92(2H，t，J＝7.6Hz)，4.12(2H，t，J＝7.3Hz)，5.47(1H，s)，6.85-7.41(16H，m)。
MS(ESI，m/z)：451(M-H)-。
实施例56
3-(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯基)丙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.96-2.06(2H，m)，2.56-2.68(4H，m)，2.93(2H，t，J＝7.5Hz)，3.79(2H，t，J＝7.6Hz)，5.25(1H，s)，6.59(1H，d，J＝9.3Hz)，6.78(1H，d，J＝2.4Hz)，6.92(1H，d，J＝7.5Hz)，7.00-7.40(14H，m)。
MS(ESI，m/z)：450(M-H)-。
实施例57
(3-{3-[(3，3-二苯基丙基){3-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酰基}氨基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.66-1.70(1H，m)，1.92-1.95(1H，m)，2.17-2.21(1H，m)，2.32-2.35(1H，m)，2.39-2.45(1H，m)，2.61-2.65(1H，m)，2.87(3H，s)，3.03-3.11(2H，m)，3.40-3.44(1H，m)，3.48-3.52(1H，m)，3.62-4.01(1H，m)，4.55，4.58(2H，s)，6.49-6.80(3H，m)，6.97-7.06(4H，m)，7.11-7.96(12H，m)。
MS(ESI，m/z)：601(M+H)+。
实施例58
(3-{4-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丁基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.42-1.52(2H，m)，1.60-1.70(2H，m)，2.44-2.50(2H，m)，4.00(2H，t，J＝6.8Hz)，4.28(2H，s)，5.53(1H，s)，6.60-6.70(2H，m)，6.86-6.90(1H，m)，7.00-7.40(13H，m)。
MS(ESI，m/z)：491(M+Na)+。
实施例59
(2S)-2-(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}苯氧基)丙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.64(3H，d，J＝6.8Hz)，2.01-2.14(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.5Hz)，4.07-4.21(2H，m)，4.77(1H，q，J＝6.8Hz)，5.46(1H，s)，6.72-6.76(3H，m)，6.91-6.93(1H，m)，7.09-7.20(6H，m)，7.24-7.34(6H，m)。
MS(ESI，m/z)：491(M+Na)+。
实施例60
(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}-4-氟苯氧基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.8-2.0(2H，m)，4.0-4.1(2H，m)，4.63(2H，s)，5.56(1H，s)，6.7-7.4(15H，m)，13.02(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：471(M-H)-。
实施例61
4-(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}-4-氟苯氧基)丁酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.8-2.0(4H，m)，2.37(2H，t，J＝7.3Hz)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，4.03(2H，t，J＝6.9Hz)，5.55(1H，s)，6.7-7.4(15H，m)，12.17(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：499(M-H)-。
实施例62
(2S)-2-(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}-4-氟苯氧基)丙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.47(3H，d，J＝6.7Hz)，1.8-2.0(2H，m)，4.02(2H，t，J＝6.9Hz)，4.77(1H，q，J＝6.7Hz)，5.56(1H，s)，6.6-7.4(15H，m)，13.02(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：485(M-H)-。
实施例63
(2S)-2-(3-{4-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丁基}苯氧基)丙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65(3H，d，J＝6.6Hz)，1.48-1.70(4H，m)，2.50-2.69(2H，m)，3.60-3.70(1H，m)，3.90-3.99(1H，m)，4.75(1H，q，J＝6.6Hz)，5.25(1H，s)，6.57-6.82(5H，m)，7.04-7.34(12H，m)。
MS(ESI，m/z)：504(M+Na)+。
实施例64
[3-(3-{(3，3-二苯基丙基)[3-(甲基磺酰基)苯甲酰基]氨基}丙基)苯氧基]乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69-1.71(1H，m)，1.94-1.97(1H，m)，2.18-2.22(1H，m)，2.32-2.36(1H，m)，2.42-2.46(1H，m)，2.64-2.67(1H，m)，3.00(3H，s)，3.04-3.09(2H，m)，3.42-3.46(1H，m)，3.51-3.54(1H，m)，3.63，3.99(1H，t，J＝7.8Hz)，4.59，4.62(2H，s)，6.52-6.86(3H，m)，7.00-7.02(2H，m)，7.09-7.29(9H，m)，7.45-7.53(2H，m)，7.83-7.92(2H，m)。
MS(ESI，m/z)：584(M-H)-。
实施例65
(2S)-2-(3-{4-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丁基}苯氧基)丙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.41(3H，d，J＝6.7Hz)，1.42-1.52(2H，m)，1.60-1.70(2H，m)，2.42-2.52(2H，m)，4.00(2H，t，J＝6.7Hz)，4.54(1H，q，J＝6.7Hz)，5.49(1H，s)，6.60-6.66(3H，m)，6.88(1H，d，J＝9.8Hz)，7.04-7.35(12H，m)。
MS(ESI，m/z)：505(M+Na)+。
实施例66
3-[{3-[3-(羧基甲氧基)苯基]丙基}(3，3-二苯基丙基)氨甲酰基]苯甲酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.75(1H，m)，1.96-1.98(1H，m)，2.17-2.19(1H，m)，2.32-2.35(1H，m)，2.44-2.46(1H，m)，2.63-2.65(1H，m)，3.06-3.10(2H，m)，3.43-3.47(1H，m)，3.51-3.54(1H，m)，3.62，4.01(1H，t，J＝7.8Hz)，4.55，4.63(2H，s)，6.49-7.30(14H，m)，7.35-7.52(2H，m)，7.91-8.05(4H，m)。
MS(ESI，m/z)：574(M+Na)+。
实施例67
(3-{3-[(3-乙酰氨基苯甲酰基)(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.64-1.88(2H，m)，2.00(3H，s)，2.08-2.59(4H，m)，3.01-3.47(4H，m)，3.61-3.98(1H，m)，4.51，4.57(2H，s)，6.36-7.63(19H，m)，8.80(1H，s)。
MS(ESI，m/z)：565(M+H)+。
实施例68
(2S)-2-(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}-4-氟苯氧基)丙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.47(3H，d，J＝6.8Hz)，1.8-2.0(2H，m)，3.85(2H，t，J＝7.4Hz)，4.78(1H，q，J＝6.8Hz)，5.36(1H，s)，6.37(1H，d，J＝9.3Hz)，6.6-7.4(15H，m)，13.02(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：484(M-H)-。
实施例69
4-(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}苯氧基)丁酸
1H-NMR(CDCl3)δ：2.06-2.14(4H，m)，2.54-2.61(4H，m)，4.02(2H，t，J＝6.0Hz)，4.16(2H，t，J＝7.2Hz)，5.46(1H，s)，6.69-6.72(3H，m)，6.90-6.94(1H，m)，7.09-7.20(6H，m)，7.23-7.52(6H，m)。
MS(ESI，m/z)：505(M+Na)+。
实施例70
(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}-4-氟苯氧基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.8-2.0(2H，m)，2.4-2.6(2H，m)，3.86(2H，t，J＝7.3Hz)，4.63(2H，s)，5.36(1H，s)，6.37(1H，d，J＝9.3Hz)，6.7-7.4(15H，m)，13.02(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：470(M-H)-。
实施例71
(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代哌啶-1-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30-1.43(1H，m)，1.69-1.81(2H，m)，2.27-2.40(1H，m)，2.47-2.65(4H，m)，2.89-2.96(1H，m)，3.06-3.13(1H，m)，3.24-3.32(2H，m)，3.57-3.63(1H，m)，4.65(2H，s)，6.71-6.82(3H，m)，7.15-7.33(11H，m)。
MS(ESI，m/z)：458(M+H)+。
实施例72
(3-{3-[(4S)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR((DMSO-d6)δ：1.40-1.75(2H，m)，2.00-2.45(3H，m)，3.07(1H，m)，3.78(1H，m)，4.22(2H，m)，4.62(2H，s)，4.93(1H，m)，6.60-7.55(14H，m)，13.00(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：468(M+Na)+。
实施例73
(3-{3-[(4R)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.40-1.75(2H，m)，2.00-2.45(3H，m)，3.07(1H，m)，3.78(1H，m)，4.22(2H，m)，4.64(2H，s)，4.93(1H，m)，6.60-7.55(14H，m)，13.02(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：468(M+Na)+。
实施例74
(2S)-2-[3-({2-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]乙基}硫烷基)苯氧基]丙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.48(3H，d，J＝6.7Hz)，3.29(2H，t，J＝6.9Hz)，4.19(2H，t，J＝6.9Hz)，4.85(1H，q，J＝6.8Hz)，5.54(1H，s)，6.68-6.71(1H，m)，6.84-6.91(3H，m)，7.16-7.34(12H，m)。
MS(ESI，m/z)：485(M-H)-。
实施例75
4-[3-({2-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]乙基}硫烷基)苯氧基]丁酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.88-1.95(2H，m)，2.36(2H，t，J＝7.3Hz)，3.27-3.32(2H，m)，3.97(2H，t，J＝6.4Hz)，4.19(2H，t，J＝6.8Hz)，5.52(1H，s)，6.76(1H，dd，J＝8.2，2.4Hz)，6.84(1H，d，J＝7.6Hz)，6.88-6.90(2H，m)，7.15-7.33(12H，m)，12.12(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：499(M-H)-。
实施例76
{3-[(乙酰基{2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]乙基}氨基)甲基]苯氧基}乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.86(3H，s)，3.48(2H，m)，4.01(2H，m)，4.40(2H，s)，4.63(2H，s)，5.34(1H，s)，6.30-7.40(17H，m)，13.02(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：533(M+Na)+。
实施例77
(3-{[{2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]乙基}(甲基)氨基]甲基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.09(3H，s)，2.55(2H，m)，3.42(2H，s)，3.92(2H，m)，4.60(2H，s)，5.37(1H，s)，6.33(1H，d，J＝10.1Hz)，6.60-7.40(16H，m)，13.00(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：483(M+H)+。
实施例78
(2S)-2-[3-({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]乙基}硫烷基)苯氧基]丙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.47(3H，d，J＝6.8Hz)，3.26(2H，t，J＝6.5Hz)，3.96(2H，t，J＝6.5Hz)，4.83(1H，q，J＝6.8Hz)，5.33(1H，s)，6.37(1H，d，J＝9.3Hz)，6.68(1H，d，J＝5.9Hz)，6.79-6.82(2H，m)，7.12-7.34(13H，m)。
MS(ESI，m/z)：484(M-H)-。
实施例79
{3-[({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]乙基}氨基)甲基]苯氧基}乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.79(2H，m)，3.33(2H，brs)，3.91(2H，m)，4.60(2H，s)，5.34(1H，s)，6.36(1H，d，J＝9.4Hz)，6.70-7.40(16H，m)。
MS(ESI，m/z)：469(M+H)+。
实施例80
4-(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代-5，6-二氢哒嗪-1(4H)-基]丙基}苯氧基)丁酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.89-1.97(2H，m)，2.05-2.13(2H，m)，2.35-2.45(4H，m)，2.55-2.60(4H，m)，3.78(2H，t，J＝7.0Hz)，4.01(2H，t，J＝6.0Hz)，5.10(1H，s)，6.69-6.73(3H，m)，7.12-7.35(11H，m)。
MS(ESI，m/z)：485(M+H)+。
实施例81
4-[(3-{2-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]乙氧基}苯基)硫烷基]丁酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.77(2H，tt，J＝7.2，7.2Hz)，2.34(2H，t，J＝7.2Hz)，2.96(2H，t，J＝7.1Hz)，4.32-4.35(4H，m)，5.53(1H，s)，6.66(1H，dd，J＝2.3，8.2Hz)，6.81(1H，s)，6.89-6.93(2H，m)，7.16-7.34(12H，m)。
MS(ESI，m/z)：499(M-H)-。
实施例82
4-[(3-{2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]乙氧基}苯基)硫烷基]丁酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.76(2H，tt，J＝7.2，7.2Hz)，2.34(2H，t，J＝7.2Hz)，2.96(2H，t，J＝7.1Hz)，4.17(4H，s)，5.38(1H，s)，6.38(1H，d，J＝9.2Hz)，6.58(1H，d，J＝8.1Hz)，6.74(1H，s)，6.90(1H，d，J＝8.2Hz)，7.12-7.34(13H，m)。
MS(ESI，m/z)：498(M-H)-。
实施例83
4-(3-{3-[(4S)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}苯氧基)丁酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.40-1.70(2H，m)，1.93(2H，m)，2.05-2.45(5H，m)，3.08(1H，m)，3.79(1H，m)，3.96(2H，m)，4.22(2H，m)，4.92(1H，m)，6.60-7.60(14H，m)，12.10(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：496(M+Na)+.
实施例84
4-[3-({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]乙基}硫烷基)苯氧基]丁酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.88-1.95(2H，m)，2.36(2H，t，J＝7.3Hz)，3.27-3.34(2H，m)，3.95-3.98(4H，m)，5.32(1H，s)，6.37(1H，d，J＝9.3Hz)，6.73-6.86(3H，m)，7.10-7.33(13H，m)。
MS(ESI，m/z)：498(M-H)-。
实施例85
(2S)-2-[3-({3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}磺酰基)苯氧基]丙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.52(3H，d，J＝6.8Hz)，1.93(2H，m)，3.30(2H，m)，4.04(2H，t，J＝7.1Hz)，5.01(1H，q，J＝6.8Hz)，5.51(1H，s)，6.88(1H，d，J＝9.6Hz)，7.10-7.60(15H，m)，13.20(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：555(M+Na)+。
实施例86
[3-({3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}磺酰基)苯氧基]乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.93(2H，m)，3.33(2H，m)，4.04(2H，t，J＝6.9Hz)，4.81(2H，s)，5.51(1H，s)，6.88(1H，d，J＝9.6Hz)，7.10-7.60(15H，m)，13.15(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：541(M+Na)+。
实施例87
(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代-5，6-二氢哒嗪-1(4H)-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.89-1.97(2H，m)，2.33-2.43(4H，m)，2.58(2H，t，J＝7.5Hz)，3.76(2H，t，J＝6.9Hz)，4.64(2H，s)，5.09(1H，s)，6.72-6.78(3H，m)，7.12-7.35(11H，m)。
MS(ESI，m/z)：479(M+Na)+。
实施例88
(2S)-2-[3-({3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}硫烷基)苯氧基]丙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.47(3H，d，J＝6.7Hz)，1.94(2H，m)，2.90(2H，t，J＝7.2Hz)，4.10(2H，t，J＝6.7Hz)，4.82(1H，q，J＝6.7Hz)，5.54(1H，s)，6.60-7.40(16H，m)，13.05(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：523(M+Na)+。
实施例89
[3-({3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}硫烷基)苯氧基]乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.94(2H，m)，2.91(2H，t，J＝7.2Hz)，4.11(2H，t，J＝6.7Hz)，4.66(2H，s)，5.54(1H，s)，6.70-7.40(16H，m)，13.02(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：509(M+Na)+。
实施例90
(3-{3-[3-氯-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.99-2.08(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.5Hz)，3.89(2H，t，J＝7.3Hz)，4.65(2H，s)，5.24(1H，s)，6.71-6.78(4H，m)，7.08-7.35(12H，m)。
MS(ESI，m/z)：488(M+H)+。
实施例91
4-[3-({3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}硫烷基)苯氧基]丁酸
1H-NMR(CDCl3)δ：2.00-2.12(4H，m)，2.53(2H，t，J＝6.9Hz)，2.83-2.88(2H，m)，3.95-4.05(4H，m)，5.24(1H，s)，6.60-6.87(4H，m)，7.05-7.33(13H，m)。
MS(ESI，m/z)：536(M+Na)+。
实施例92
[3-({3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}硫烷基)苯氧基]乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.90-2.00(2H，m)，2.81-2.87(2H，m)，3.92-3.98(2H，m)，4.65(2H，s)，5.26(1H，s)，6.64-6.92(4H，m)，7.05-7.36(13H，m)。
MS(ESI，m/z)：508(M+Na)+。
实施例93
(3-{3-[(3，3-二苯基丙基)(4-甲氧基苯甲酰基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.60-1.90(2H，m)，2.15-2.60(4H，m)，3.00-3.50(4H，m)，3.78(3H，s)，3.70-4.10(1H，m)，4.62(2H，s)，6.55-6.90(5H，m)，7.10-7.50(13H，m)，12.98(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：560(M+Na)+。
实施例94
[3-(3-{[4-(苄氧基)苯甲酰基](3，3-二苯基丙基)氨基}丙基)苯氧基]乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.65-2.50(5H，m)，2.50-2.60(1H，m)，3.00-4.10(5H，m)，4.62(2H，s)，5.13(2H，s)，6.60-6.96(5H，m)，7.14-7.49(18H，m)，13.01(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：612(M-H)-。
实施例95
(3-{3-[(3，3-二苯基丙基)(2-噻吩基羰基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.76-1.84(2H，m)，2.30-2.36(3H，m)，3.15-3.50(5H，m)，3.88-4.00(1H，m)，4.63(2H，s)，6.71-6.74(3H，m)，7.11-7.31(13H，m)，7.65-7.67(1H，m)，13.00(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：536(M+Na)+。
实施例96
(2S)-2-(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)丙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65(3H，d，J＝6.7Hz)，1.90-2.08(2H，m)，2.48-2.63(2H，m)，3.72-3.88(2H，m)，4.78(1H，q，J＝6.7Hz)，5.27(1H，s)，6.63-6.68(2H，m)，6.72-6.80(3H，m)，7.16-7.36(12H，m)。
MS(ESI，m/z)：490(M+Na)+。
实施例97
2-(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)丙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65(3H，d，J＝6.7Hz)，1.90-2。08(2H，m)，2.48-2.63(2H，m)，3.72-3.88(2H，m)，4.78(1H，q，J＝6.7Hz)，5.27(1H，s)，6.63-6.68(2H，m)，6.72-6.80(3H，m)，7.16-7.36(12H，m)。
MS(ESI，m/z)：490(M+Na)+。
实施例98
(2S)-2-(3-{3-[3-氯-5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)丙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.64-1.67(3H，m)，1.98-2.05(2H，m)，2.54-2.58(2H，m)，3.82-3.88(2H，m)，4.76-4.81(1H，m)，5.24，5.30(1H，s)，6.68-6.76(4H，m)，7.08-7.38(12H，m)。
MS(ESI，m/z)：502(M+H)+。
实施例99
[3-(3-{[3-(氨基磺酰基)苯甲酰基](3，3-二苯基丙基)氨基}丙基)苯氧基]乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65-1.67(1H，m)，1.93-1.96(1H，m)，2.17-2.18(1H，m)，2.30-2.34(1H，m)，2.42-2.43(1H，m)，2.60-2.62(1H，m)，3.03-3.10(2H，m)，3.40-3.50(2H，m)，3.62，3.98(1H，t，J＝7.6Hz)，4.49，4.54(2H，s)，6.38-6.81(3H，m)，6.99-7.34(15H，m)，7.76-7.86(2H，m)。
MS(ESI，m/z)：585(M-H)-。
实施例100
(2R)-2-(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}苯氧基)丙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.64(3H，d，J＝6.8Hz)，2.01-2.14(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.5Hz)，4.07-4.14(2H，m)，4.77(1H，q，J＝6.8Hz)，5.30，5.46(1H，s)，6.72-6.76(3H，m)，6.91-6.93(1H，m)，7.09-7.20(6H，m)，7.24-7.36(6H，m)。
MS(ESI，m/z)：491(M+Na)+。
实施例101
[3-(3-{5-[双(4-氯苯基)甲基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丙基)苯氧基]乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：2.00-2.06(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7.4Hz)，3.85(2H，t，J＝7.4Hz)，4.64(2H，s)，5.21(1H，s)，6.70-6.78(5H，m)，6.99-7.03(4H，m)，7.15-7.18(2H，m)，7.23-7.31(4H，m)。
MS(ESI，m/z)：545(M+Na)+。
实施例102
[3-(3-{5-[双(4-甲氧基苯基)甲基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丙基)苯氧基]乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.94-2.20(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.4Hz)，3.79(6H，s)，3.85(2H，t，J＝7.3Hz)，4.64(2H，s)，5.17(1H，s)，6.70-7.24(15H，m)。
MS(ESI，m/z)：536(M+Na)+。
实施例103
[3-(3-{5-[双(4-甲苯基)甲基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丙基)苯氧基]乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.96-2.10(2H，m)，2.33(6H，s)，2.58(2H，t，J＝7.4Hz)，3.86(2H，t，J＝7.3Hz)，4.64(2H，s)，5.18(1H，s)，6.68-6.80(5H，m)，6.95-6.97(4H，m)，7.10-7.24(6H，m)。
MS(ESI，m/z)：504(M+Na)+。
实施例104
[3-(3-{5-[双(4-氟苯基)甲基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丙基)苯氧基]乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.97-2.10(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.4Hz)，3.85(2H，t，J＝7.4Hz)，4.64(2H，s)，5.23(1H，s)，6.68-6.79(5H，m)，6.99-7.03(8H，m)，7.13-7.18(2H，m)。
MS(ESI，m/z)：512(M+Na)+。
实施例105
(3-{3-[2-氧代-5-(9H-呫吨基-9-基)吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：2.00-2.15(2H，m)，2.62(2H，t，J＝7.4Hz)，3.90(2H，t，J＝7.6Hz)，4.64(2H，s)，4.95(1H，s)，6.61(1H，d，J＝9.2Hz)，6.74-6.83(3H，m)，7.01-7.27(11H，m)。
MS(ESI，m/z)：466(M-H)-。
实施例106
[3-(3-{5-[双(4-甲氧基苯基)甲基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丙氧基)苯氧基]乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.0-2.1(2H，m)，3.70(6H，s)，3.8-4.0(4H，m)，4.63(2H，s)，5.14(1H，s)，6.3-6.6(4H，m)，6.81(4H，d，J＝8.7Hz)，6.94(4H，d，J＝8.7Hz)，7.1-7.2(3H，m)，12.98(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：528(M-H)-。
实施例107
(2S)-2-[3-(3-{5-[双(4-甲氧基苯基)甲基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丙基)苯氧基]丙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65(3H，d，J＝6.8Hz)，1.93-2.02(2H，m)，2.53-2.57(2H，m)，3.76-3.85(2H，m)，3.79(6H，s)，4.77(1H，q，J＝6.8Hz)，5.16，5.30(1H，s)，6.62-6.67(2H，m)，6.72-6.77(3H，m)，6.83-6.86(4H，m)，6.98-7.00(4H，m)，7.09-7.13(1H，m)，7.18-7.21(1H，m)。
MS(ESI，m/z)：528(M+H)+。
实施例108
(2S)-2-(3-{3-[2-氧代-5-(9H-呫吨基-9-基)吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)丙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.49(3H，d，J＝6.8Hz)，1.91-1.99(2H，m)，2.57(2H，t，J＝7.7Hz)，3.89(2H，t，J＝7.3Hz)，4.82(1H，q，J＝6.7Hz)，5.21(1H，s)，6.28(1H，d，J＝9.4Hz)，6.68-6.70(2H，m)，6.75-6.80(1H，m)，6.91-6.94(2H，m)，7.06-7.34(8H，m)，7.76-7.77(1H，m)，13.03(1H，s)。
MS(ESI，m/z)：504(M+Na)+。
实施例109
4-[3-(3-{5-[双(4-氟苯基)甲基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丙基)-4-氟苯氧基]丁酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.8-2.0(4H，m)，2.38(2H，t，J＝7.3Hz)，2.4-2.6(2H，m)，3.86(2H，t，J＝7.2Hz)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，5.39(1H，s)，6.37(1H，d，J＝9.3Hz)，6.7-6.9(2H，m)，7.0-7.3(11H，m)，12.18(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：534(M-H)-。
实施例110
4-[3-(3-{3-[双(4-氟苯基)甲基]-6-氧代哒嗪-1(6H)-基}丙基)-4-氟苯氧基]丁酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.8-2.0(4H，m)，2.37(2H，t，J＝7.3Hz)，2.4-2.6(2H，m)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，4.01(2H，t，J＝6.9Hz)，5.60(1H，s)，6.7-6.8(2H，m)，6.90(1H，d，J＝9.5Hz)，7.0-7.4(10H，m)，12.14(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：535(M-H)-。
实施例111
4-[3-(3-{3-[双(4-氟苯基)甲基]-6-氧代哒嗪-1(6H)-基}丙基)苯氧基]丁酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.8-2.0(4H，m)，2.37(2H，t，J＝7.3Hz)，2.42-2.55(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，3.99(2H，t，J＝6.9Hz)，5.61(1H，s)，6.6-6.8(3H，m)，6.90(1H，d，J＝9.5Hz)，7.1-7.4(10H，m)，12.15(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：517(M-H)-。
实施例112
4-[3-(3-{5-[双(4-氟苯基)甲基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丙基)苯氧基]丁酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.8-2.0(4H，m)，2.37(2H，t，J＝7.3Hz)，2.46-2.55(2H，m)，3.82(2H，t，J＝7.2Hz)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，5.40(1H，s)，6.37(1H，d，J＝9.3Hz)，6.6-6.8(3H，m)，7.1-7.3(11H，m)，12.16(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：516(M-H)-。
实施例113
(2S)-2-(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代-5，6-二氢哒嗪-1(4H)-基]丙基}苯氧基)丙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.64(3H，d，J＝6.8Hz)，1.65-1.95(2H，m)，2.31-2.39(4H，m)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，3.70-3.77(2H，m)，4.77(1H，q，J＝6.8Hz)，5.09(1H，s)，6.70-6.74(3H，m)，7.09-7.35(11H，m)。
MS(ESI，m/z)：471(M+H)+。
实施例114
[4-(2-{5-[双(4-氟苯基)甲基]-2-氧代吡啶-1(2H)-yl}乙氧基)-2-甲基-1H-苯并咪唑-1-基]乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.39(3H，s)，4.23(2H，t，J＝4.7Hz)，4.47(2H，t，J＝4.7Hz)，5.04(2H，s)，5.38(1H，s)，6.38(1H，d，J＝9.4Hz)，6.56(1H，d，J＝7.6Hz)，7.0-7.4(12H，m)，13.28(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：528(M-H)-。
实施例115
(2S)-2-[3-(3-{5-[双(4-氟苯基)甲基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丙基)苯氧基]丙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65(3H，d，J＝6.8Hz)，1.90-2.03(2H，m)，2.50-2.59(2H，m)，3.74-3.86(2H，m)，4.77(1H，q，J＝6.8Hz)，5.23，5.30(1H，s)，6.63-6.66(2H，m)，6.71-6.78(3H，m)，6.98-7.30(10H，m)。
MS(ESI，m/z)：526(M+Na)+。
实施例116
(3-{3-[5-(4′-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.79-1.90(2H，m)，2.23(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.4Hz)，3.81(2H，t，J＝7.3Hz)，4.66(2H，s)，6.66(1H，d，J＝9.3Hz)，6.72-6.82(3H，m)，6.97(1H，d，J＝2.3Hz)，7.20-7.43(10H，m)。
MS(ESI，m/z)：452(M-H)-。
实施例117
{3-[3-(5-联苯-2-基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)丙基]苯氧基}乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.68-1.79(2H，m)，2.44(2H，t，J＝7.8Hz)，3.81(2H，t，J＝7.4Hz)，4.05(2H，s)，6.21(1H，d，J＝9.4Hz)，6.71-6.79(3H，m)，7.03-7.46(12H，m)。
MS(ESI，m/z)：438(M-H)-。
实施例118
(3-{3-[2-氧代-5-(2-苯氧基苯基)吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：2.00-2.15(2H，m)，2.63(2H，t，J＝7.4Hz)，3.93(2H，t，J＝7.6Hz)，4.65(2H，s)，6.69-7.37(14H，m)，7.50(1H，d，J＝2.5Hz)，7.61(1H，dd，J＝2.4，9.3Hz)。
MS(ESI，m/z)：454(M-H)-。
实施例119
4-{3-[3-(2-氧代-4，5-二苯基-2，3-二氢-1H-咪唑基-1-基)丙基]苯氧基}丁酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.57-1.64(2H，m)，1.88-1.95(2H，m)，2.35-2.39(4H，m)，3.42-3.46(2H，m)，3.89-3.97(2H，m)，6.55-6.69(2H，m)，6.73-6.80(1H，m)，7.07-7.21(6H，m)，7.35-7.37(2H，m)，7.42-7.52(3H，m)，10.77(1H，s)，12.16(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：457(M+H)+。
实施例120
(3-{3-[6-氧代-3-(2-苯氧基苯基)哒嗪-1(6H)-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.98(2H，m)，2.56(2H，t，J＝3.9Hz)，4.08(2H，t，J＝3.6Hz)，4.63(2H，s)，6.65-7.80(15H，m)，12.98(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：457(M+H)+。
实施例121
(3-{3-[5-(4′-氯联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.81-1.95(2H，m)，2.57(2H，t，J＝7.3Hz)，3.82(2H，t，J＝7.6Hz)，4.66(2H，s)，6.65(1H，d，J＝9.3Hz)，6.74-6.82(3H，m)，6.97(1H，d，J＝2.4Hz)，7.07-7.45(10H，m)。
MS(ESI，m/z)：472(M-H)-。
实施例122
(3-{3-[5-(3′-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.77-1.88(2H，m)，2.26(3H，s)，2.50(2H，t，J＝7.5Hz)，3.80(2H，t，J＝7.6Hz)，4.66(2H，s)，6.65(1H，d，J＝9.3Hz)，6.72-6.83(3H，m)，6.90-7.21(4H，m)，7.13-7.43(7H，m)。
MS(ESI，m/z)：452(M-H)-。
实施例123
[3-(3-{5-[2-(1-萘基)苯基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丙基)苯氧基]乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40-1.51(2H，m)，2.17-2.34(2H，m)，3.47-3.64(2H，m)，4.65(2H，s)，6.59-6.70(3H，m)，6.76-6.88(2H，m)，7.16-7.56(11H，m)，7.70-7.78(2H，m)。
MS(ESI，m/z)：488(M-H)-。
实施例124
[3-(3-{2-氧代-5-[2-(3-噻吩基)苯基]吡啶-1(2H)-基}丙基)苯氧基]乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.88-1.99(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.5Hz)，3.84(2H，t，J＝7.4Hz)，4.66(2H，s)，6.68(1H，d，J＝5.2Hz)，6.74-6.82(4H，m)，7.03(1H，d，J＝2.4Hz)，7.09-7.44(8H，m)。
MS(ESI，m/z)：444(M-H)-。
实施例125
(3-{3-[(4S)-4-苄基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.70-1.90(2H，m)，2.40-3.50(6H，m)，3.90-4.20(3H，m)，4.63(2H，s)，6.60-6.90(3H，m)，7.10-7.40(6H，m)，13.0(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：370/392(M+Na)+。
实施例126
(3-{3-[5-(2′，6′-二甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69-1.79(2H，m)，1.91(6H，s)，2.48(2H，t，J＝7.4Hz)，3.71(2H，t，J＝7.4Hz)，4.66(2H，s)，6.59(1H，d，J＝9.3Hz)，6.74-6.83(4H，m)，6.98-7.09(3H，m)，7.14-7.30(3H，m)，7.35-7.45(3H，m)。
MS(ESI，m/z)：466(M-H)-。
实施例127
(3-{3-[5-(2′-甲氧基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.66-1.82(2H，m)，2.48(2H，t，J＝7.5Hz)，3.47(3H，s)，3.55-4.02(2H，m)，4.66(2H，s)，6.65(1H，d，J＝9.2Hz)，6.70-6.99(5H，m)，7.15-7.70(9H，m)。
MS(ESI，m/z)：468(M-H)-。
实施例128
(3-{3-[5-(2′，4′-二甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.70-1.83(2H，m)，1.85(3H，s)，2.20(3H，s)，2.48(2H，t，J＝7.5Hz)，3.62-3.72(1H，m)，3.76-3.85(1H，m)，4.65(2H，s)，6.63(1H，d，J＝9.3Hz)，6.72-6.82(3H，m)，6.87-7.03(4H，m)，7.18(1H，t，J＝7.9Hz)，7.24-7.44(5H，m)。
MS(ESI，m/z)：466(M-H)-。
实施例129
(3-{3-[5-(2′，5′-二甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69-1.83(2H，m)，1.83(3H，s)，2.26(3H，s)，2.48(2H，t，J＝7.5Hz)，3.62-3.72(1H，m)，3.76-3.85(1H，m)，4.65(2H，s)，6.64(1H，d，J＝9.3Hz)，6.72-6.83(3H，m)，6.88-7.02(4H，m)，7.19(1H，t，J＝7.6Hz)，7.24-7.44(5H，m)。
MS(ESI，m/z)：466(M-H)-。
实施例130
(3-{3-[5-(2′，3′-二甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.58-1.84(2H，m)，1.76(3H，s)，2.13(3H，s)，2.39-2.54(2H，m)，3.53-3.65(1H，m)，3.77-3.91(1H，m)，4.66(2H，s)，6.63(1H，d，J＝9.2Hz)，6.72-6.87(4H，m)，6.97-7.12(3H，m)，7.16-7.45(6H，m)。
MS(ESI，m/z)：466(M-H)-。
实施例131
(3-{3-[5-(2’-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.66-1.84(2H，m)，1.89(3H，s)，2.48(2H，t，J＝7.4Hz)，3.61-3.70(1H，m)，3.74-3.82(1H，m)，4.66(2H，s)，6.67(1H，d，J＝9.3Hz)，6.71-6.83(3H，m)，6.87(1H，d，J＝2.4Hz)，7.08-7.22(5H，m)，7.25-7.46(5H，m)。
MS(ESI，m/z)：452(M-H)-。
实施例132
(3-{3-[5-(3′，5′-二甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.78-1.87(2H，m)，2.21(6H，s)，2.49(2H，t，J＝7.5Hz)，3.82(2H，t，J＝7.3Hz)，4.66(2H，s)，6.68-6.83(7H，m)，6.98(1H，d，J＝2.4Hz)，7.19(1H，t，J＝7.9Hz)，7.26-7.42(5H，m)。
MS(ESI，m/z)：466(M-H)-。
实施例133
(3-{3-[5-(3′，4′-二甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.78-1.89(2H，m)，2.13(3H，s)，2.17(3H，s)，2.49(2H，t，J＝7.5Hz)，3.81(2H，t，J＝7.2Hz)，4.66(2H，s)，6.66(1H，d，J＝9.3Hz)，6.71-6.88(4H，m)，6.94-7.05(3H，m)，7.14-7.43(6H，m)。
MS(ESI，m/z)：466(M-H)-。
实施例134
4-(3-{3-[3-氯-5-(2’-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)丁酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.66-1.84(2H，m)，1.90(3H，s)，2.08-2.16(2H，m)，2.47(2H，t，J＝7.4Hz)，2.57(2H，t，J＝7.1Hz)，3.64-3.73(1H，m)，3.74-3.83(1H，m)，4.03(2H，t，J＝6.0Hz)，6.68-6.81(4H，m)，7.09-7.51(10H，m)。
MS(ESI，m/z)：514(M-H)-。
实施例135
(3-{3-[3-氯-5-(2’-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.64-1.83(2H，m)，1.90(3H，s)，2.47(2H，t，J＝7.5Hz)，3.63-3.73(1H，m)，3.75-3.84(1H，m)，4.66(2H，s)，6.71-6.80(4H，m)，7.08-7.46(9H，m)，7.50(1H，d，J＝2.4Hz)。
MS(ESI，m/z)：486(M-H)-。
实施例136
4-(3-{3-[2-氧代-5-(2-喹啉基-8-基苯基)吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)丁酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68-1.81(2H，m)，1.99-2.12(2H，m)，2.34-2.45(4H，m)，3.53-3.76(2H，m)，3.98-4.16(2H，m)，6.16(1H，d，J＝9.4Hz)，6.60-6.82(3H，m)，6.94-7.80(11H，m)，8.12(1H，d，J＝7.4Hz)，8.82(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：517(M-H)-。
实施例137
(3-{3-[2-氧代-5-(2-喹啉基-8-基苯基)吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.44-1.88(2H，m)，2.17-2.54(2H，m)，3，30-3.88(2H，m)，4.56(1.9H，s)，4.81(0.1H，s)，6.21(0.95H，d，J＝9.2Hz)，6.27(0.05H，d，J＝9.2Hz)，6.58-7.81(14H，m)，8.01(0.05H，d，J＝7.6Hz)，8.17(0.95H，d，J＝7.6Hz)，8.75(0.05H，brs)，8.92(0.95H，brs)。
MS(ESI，m/z)：489(M-H)-。
实施例138
(3-{3-[(4S)-4-苄基-5，5-二甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}-4-氟苯氧基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.17(3H，s)，1.27(3H，s)，1.57(2H，m)，2.20-2.50(2H，m)，2.70-3.40(4H，m)，3.90(1H，t)，4.59(2H，s，J＝3.5Hz)，6.70-7.40(8H，m)，13.0(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：438(M+Na)+。
实施例139
{4-氟-3-[3-(2-氧代-4，5-二苯基-1，3-噁唑-3(2H)-基)丙基]苯氧基}乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.72-1.84(2H，m)，2.51(2H，t，J＝7.5Hz)，3.51(2H，t，J＝7.5Hz)，4.62(2H，s)，6.68-6.71(2H，m)，6.85-7.00(1H，m)，7.18-7.24(5H，m)，7.36-7.38(2H，m)，7.49-7.51(3H，m)。
MS(ESI，m/z)：470(M+Na)+。
实施例140
{4-氟-3-[3-(2-氧代-4，5-二苯基-1，3-噻唑-3(2H)-基)丙基]苯氧基}乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.75-1.85(2H，m)，2.46(2H，t，J＝7.5Hz)，3.61(2H，t，J＝7.7Hz)，4.62(2H，s)，6.65-6.69(2H，m)，6.83-6.88(1H，m)，6.98-7.00(2H，m)，7.12-7.14(3H，m)，7.23-7.26(2H，m)，7.38-7.40(3H，m)。
MS(ESI，m/z)：486(M+Na)+。
实施例141
{3-[3-(2-氧代-4，5-二苯基-1，3-噻唑-3(2H)-基)丙基]苯氧基}乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.60-1.68(2H，m)，2.34-2.37(2H，m)，3.51(2H，t，J＝7.6Hz)，4.60(2H，s)，6.55-6.59(2H，m)，6.65-6.67(1H，m)，6.98-7.22(6H，m)，7.39-7.51(5H，m)，12.90(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：468(M+Na)+。
实施例142
4-{3-[3-(2-氧代-4，5-二苯基-1，3-噻唑-3(2H)-基)丙基]苯氧基}丁酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.61-1.68(2H，m)，1.88-1.95(2H，m)，2.34-2.39(4H，m)，3.50(2H，t，J＝7.6Hz)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，6.52-6.57(2H，m)，6.67-6.69(1H，m)，6.98-7.26(6H，m)，7.38-7.50(5H，m)，12.20(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：496(M+Na)+。
实施例143
4-(3-{3-[(4S)-4-苄基-5，5-二甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}苯氧基)丁酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.18(3H，s)，1.26(3H，s)，1.56(2H，m)，1.93(2H，m)，2.20-2.40(4H，m)，2.70-3.40(4H，m)，3.89(1H，t，J＝3.5Hz)，3.94(2H，t，J＝3.2Hz)，6.60-6.80(3H，m)，7.10-7.40(6H，m)。
MS(ESI，m/z)：448(M+Na)+。
实施例144
(3-{3-[(4S)-4-苄基-5，5-二甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.19(3H，s)，1.26(3H，s)，1.56(2H，m)，2.20-2.40(2H，m)，2.70-3.40(4H，m)，3.89(1H，t，J＝3.5Hz)，4.61(2H，s)，6.60-6.80(3H，m)，7.10-7.40(6H，m)，12.95(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：420(M+Na)+。
实施例145
(3-{3-[(4R)-4-苄基-5，5-二甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.19(3H，s)，1.26(3H，s)，2.20-2.40(2H，m)，2.70-3.40(4H，m)，3.89(1H，t，J＝3.5Hz)，4.62(2H，s)，6.60-6.80(3H，m)，7.10-7.40(6H，m)，12.90(1H，brs)
MS(ESI，m/z)：420(M+Na)+。
实施例146
4-(3-{3-[5-(2’-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)丁酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68-1.86(2H，m)，1.90(3H，s)，2.07-2.16(2H，m)，2.47(2H，t，J＝7.4Hz)，2.55(2H，t，J＝7.1Hz)，3.61-3.71(1H，m)，3.72-3.82(1H，m)，4.05(2H，t，J＝6.1Hz)，6.51(1H，d，J＝9.4Hz)，6.67-6.76(3H，m)，6.84(1H，d，J＝2.5Hz)，7.08-7.21(5H，m)，7.24-7.45(5H，m)。
MS(ESI，m/z)：480(M-H)-。
实施例147
{3-[3-(2-氧代-4，5-二苯基-1，3-噁唑-3(2H)-基)丙基]苯氧基}乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.61-1.69(2H，m)，2.41(2H，t，J＝7.6Hz)，3.43(2H，t，J＝7.3Hz)，4.60(2H，s)，6.60-6.68(3H，m)，7.09-7.30(6H，m)，7.52-7.60(5H，m)，13.00(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：452(M+Na)+。
实施例148
4-{3-[3-(2-氧代-4，5-二苯基-1，3-噁唑-3(2H)-基)丙基]苯氧基}丁酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.62-1.69(2H，m)，1.88-1.95(2H，m)，2.35-2.43(4H，m)，3.42(2H，t，J＝7.3Hz)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，6.57-6.70(3H，m)，7.07-7.30(6H，m)，7.51-7.58(5H，m)，12.15(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：480(M+Na)+。
实施例149
4-{4-氟-3-[3-(2-氧代-4，5-二苯基-1，3-噁唑-3(2H)-基)丙基]苯氧基}丁酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.77-1.83(2H，m)，2.06-2.13(2H，m)，2.50(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(2H，t，J＝7.2Hz)，3.52(2H，t，J＝7.5Hz)，3.95(2H，t，J＝6.1Hz)，6.61-6.64(2H，m)，6.82-6.86(1H，m)，7.17-7.26(5H，m)，7.36-7.38(2H，m)，7.46-7.52(3H，m)。
MS(ESI，m/z)：498(M+Na)+。
实施例150
4-[3-({2-[(4S)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]乙基}硫烷基)苯氧基]丁酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.85-2.00(2H，m)，2.37(2H，t)，2.75-3.40(4H，m)，3.75-4.30(5H，m)，4.90(1H，m)，6.70-6.90(3H，m)，7.15-7.50(11H，m)。
MS(ESI，m/z)：514(M+Na)+。
实施例151
4-[3-({2-[(4S)-4-苄基-5，5-二甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]乙基}硫烷基)苯氧基]丁酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.18(3H，s)，1.26(3H，s)，1.90(2H，m)，2.35(2H，t，J＝6.8Hz)，2.75-3.50(6H，m)，3.85-4.05(3H，m)，6.70-6.90(3H，m)，7.15-7.40(6H，m)。
MS(ESI，m/z)：466(M+Na)+。
实施例152
(2S)-2-[3-({3-[(4S)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}硫烷基)苯氧基]丙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.48(3H，d，J＝6.7Hz)，1.45-1.69(2H，m)，2.47-2.55(1H，m)，2.56-2.70(2H，m)，3.14-3.22(1H，m)，3.83(1H，dd，J＝5.1，8.8Hz)，4.25(1H，d，J＝9.3Hz)，4.29(1H，d，J＝8.7Hz)，4.80-4.91(2H，m)，6.69(1H，d，J＝8.2Hz)，6.74(1H，t，J＝2.0Hz)，6.82(1H，d，J＝7.9Hz)，7.18-7.25(3H，m)，7.27-7.38(6H，m)，7.43(2H，d，J＝7.3Hz)，13.15(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：514(M+Na)+。
实施例153
(2S)-2-[3-({3-[5-(2’-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}硫烷基)苯氧基]丙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.48(3H，d，J＝6.7Hz)，1.67-1.75(2H，m)，1.88(3H，s)，2.68-2.82(2H，m)，3.77-3.92(2H，m)，4.84(1H，q，J＝6.8Hz)，6.17(1H，d，J＝9.4Hz)，6.69(1H，dd，J＝2.2，8.2Hz)，6.78(1H，s)，6.85(1H，d，J＝7.7Hz)，7.07-7.25(7H，m)，7.35(1H，d，J＝2.6Hz)，7.39-7.47(3H，m)，13.06(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：522(M+Na)+。
实施例154
(2S)-2-[3-({3-[(4S)-4-苄基-5，5-二甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}硫烷基)苯氧基]丙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.12(3H，s)，1.25(3H，s)，1.47(3H，d，J＝6.8Hz)，1.54-1.72(2H，m)，2.73-2.86(3H，m)，2.90-3.00(2H，m)，3.28-3.35(1H，m)，3.88(1H，t，J＝7.2Hz)，4.82(1H，q，J＝6.7Hz)，6.68(1H，dd，J＝2.3，8.2Hz)，6.76(1H，s)，6.84(1H，d，J＝7.7Hz)，7.18-7.25(2H，m)，7.26-7.33(4H，m)，13.13(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：466(M+Na)+。
实施例155
4-[3-({2-[5-(2’-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]乙基}硫烷基)苯氧基]丁酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.86-1.95(5H，m)，2.36(2H，t，J＝7.3Hz)，3.09(2H，t，J＝7.0Hz)，3.87-4.00(4H，m)，6.15(1H，d，J＝9.4Hz)，6.74-6.78(1H，m)，6.87-6.92(2H，m)，7.03(1H，dd，J＝2.6，9.4Hz)，7.08-7.26(6H，m)，7.33(1H，d，J＝2.5Hz)，7.39-7.48(3H，m)。
MS(ESI，m/z)：522(M+Na)+。
实施例156
(3-{3-[5-(4′-叔丁基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(9H，s)，1.78-1.89(2H，m)，2.57(2H，t，J＝7.1Hz)，3.75(2H，t，J＝7.5Hz)，4.66(2H，s)，6.66(1H，d，J＝9.2Hz)，6.73(1H，d，J＝7.6Hz)，6.77-6.82(2H，m)，6.95(1H，d，J＝2.4Hz)，7.07-7.43(10H，m)。
MS(ESI，m/z)：494(M-H)-。
实施例157
(3-{3-[5-(4′-甲氧基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.83-1.94(2H，m)，2.53(2H，t，J＝7.5Hz)，3.70(3H，s)，3.83(2H，t，J＝7.3Hz)，4.67(2H，s)，6.66-6.86(6H，m)，7.00(1H，d，J＝2.3Hz)，7.02-7.11(2H，m)，7.15-7.43(6H，m)。
MS(ESI，m/z)：468(M-H)-。
实施例158
(3-{3-[5-(4′-氟联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.85-1.94(2H，m)，2.56(2H，t，J＝7.4Hz)，3.83(2H，t，J＝7.6Hz)，4.66(2H，s)，6.66(1H，d，J＝9.2Hz)，6.74-6.82(3H，m)，6.96-7.03(3H，m)，7.10-7.22(4H，m)，7.29-7.44(4H，m)。
MS(ESI，m/z)：456(M-H)-。
实施例159
{3-[3-(2-氧代-4，5-二苯基-2，3-二氢-1H-咪唑基-1-基)丙基]苯氧基}乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.56-1.64(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7.6Hz)，3.45(2H，t，J＝7.4Hz)，4.61(2H，s)，6.59-6.68(3H，m)，7.08-7.21(6H，m)，7.35-7.39(2H，m)，7.44-7.50(3H，m)，10.77(1H，s)，12.95(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：429(M+H)+。
实施例160
4-{3-[3-(3-甲基-2-氧代-4，5-二苯基-2，3-二氢-1H-咪唑基-1-基)丙基]苯氧基}丁酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.63-1.68(2H，m)，1.88-1.95(2H，m)，2.46-2.54(4H，m)，3.10(3H，s)，3.58(2H，t，J＝7.3Hz)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，6.56-6.60(2H，m)，6.68-6.70(1H，m)，7.07-7.11(1H，m)，7.19-7.30(4H，m)，7.31-7.34(6H，m)，12.16(1H，brs)。
MS(ESI，m/z)：471(M+H)+。
实施例161
室温向(2E)-3-(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]丙基}苯氧基)丙烯酸叔丁酯(31.0mg)的DCM(0.30mL)溶液中加入TFA(0.30mL)，相同温度下搅拌混合物2小时。用N2气流除去溶剂。向残留物中加水(1.0mL)，混合物用氯仿(2.0mL)萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物从溶剂(正己烷和EtOAc)中结晶，获得(2E)-3-(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]丙基}苯氧基)丙烯酸(18.2mg)无色晶体。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.03(2H，quint，J＝7.5Hz)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.81(2H，t，J＝7.5Hz)，5.26(1H，s)，5.60(1H，d，J＝12.3Hz)，6.55(1H，d，J＝9.3Hz)，6.76(1H，d，J＝2.4Hz)，6.89-6.97(3H，m)，7.08-7.12(4H，m)，7.20(1H，dd，J＝2.6，9.3Hz)，7.24-7.36(7H，m)，7.87(1H，d，J＝12.3Hz)。
MS(ESI，m/z)466(M+H)+。
实施例162
{4-[({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]乙基}氨基)羰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基}乙酸叔丁酯(75mg)在TFA(2.1mL)中的混合物室温静置1小时。得到的混合物真空蒸发，向其中加入饱和NaHCO3水溶液(5.0mL)。水溶液用氯仿(10mL)萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得{4-[({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]乙基}氨基)羰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基}乙酸(45mg)，为黄色无定形产物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.04-3.14(2H，m)，3.30-3.53(4H，m)，3.90-3.99(2H，m)，3.95(2H，s)，5.28(1H，s)，6.39(1H，d，J＝9.3Hz)，6.52(1H，d，J＝7.7Hz)，6.77(1H，d，J＝7.7Hz)，6.92-7.27(13H，m)，8.21-8.28(1H，m)。
MS(ESI，m/z)：508(M+H)+。
以和实施例162类似的方式，获得下列化合物。
实施例163
{4-[({2-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]乙基}氨基)羰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基}乙酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.20-2.30(2H，m)，3.03-3.15(4H，m)，3.18-3.28(2H，m)，3.40-3.75(5H，m)，3.94(2H，s)，6.50(1H，d，J＝8.3Hz)，6.78(1H，d，J＝8.0Hz)，6.98-7.42(16H，m)，8.23-8.31(1H，brs).
MS(ESI，m/z)562(M+H)+.
以和制备例4类似的方式，获得下列化合物。
实施例164
乙基(3-{4-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]丁基}苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，1.75-1.52(4H，m)，2.58(2H，t，J＝7.5Hz)，3.82(2H，t，J＝7.0Hz)，4.27(2H，q，J＝7.0Hz)，4.60(2H，s)，5.23(1H，s)，6.51(1H，d，J＝9.5Hz)，6.78-6.71(4H，m)，7.33-7.09(12H，m).
MS(ESI，m/z)496(M+H)+.
实施例165
乙基(4-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]丙氧基}-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(3H，t，J＝7.0Hz)，2.31(2H，quint，J＝6.6Hz)，4.03(2H，t，J＝6.6Hz)，4.12(2H，t，J＝6.6Hz)，4.17(2H，q，J＝7.0Hz)，4.82(2H，s)，5.01(1H，s)，6.46(1H，d，J＝7.3Hz)，6.50-6.56(2H，m)，6.82(1H，d，J＝2.5Hz)，6.85-6.96(5H，m)，7.00(1H，d，J＝3.4Hz)，7.07-7.20(8H，m).
MS(ESI，m/z)：521(M+H)+.
实施例166
乙基(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代-1(6H)-哒嗪基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.0Hz)，2.13-2.05(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7.5Hz)，4.16(2H，t，J＝7.5Hz)，4.27(2H，q，J＝7.0Hz)，4.60(2H，s)，5.46(1H，s)，6.78-6.70(3H，m)，6.84(1H，d，J＝10.0Hz)，7.08(1H，d，J＝10.0Hz)，7.17-7.13(5H，m)，7.35-7.28(6H，m).
MS(ESI，m/z)：483(M+H)+.
实施例167
乙基[(3’-{[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]甲基}-3-二苯基)氧]乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7.0Hz)，4.29(2H，q，J＝7.0Hz)，4.68(2H，s)，5.09(2H，s)，5.21(1H，s)，6.57(1H，d，J＝9.5Hz)，6.79(1H，d，J＝2.0Hz)，6.89(1H，dd，J＝8.0，2.5Hz)，7.10-7.05(5H，m)，7.29-7.14(9H，m)，7.40-7.34(3H，m)，7.48(1H，d，J＝7.5Hz).
MS(ESI，m/z)：530(M+H)+.
实施例168
(2-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，2.10-2.00(2H，m)，2.69(2H，t，J＝7.0Hz)，3.88(2H，t，J＝7.0Hz)，4.22(2H，q，J＝7.0Hz)，4.58(2H，s)，5.24(1H，s)，6.51(1H，d，J＝9.5Hz)，6.68(1H，d，J＝8.5Hz)，6.91-6.86(5H，m)，7.17-7.06(8H，m).
MS(ESI，m/z)：482(M+H)+.
实施例169
(3-{(1E)-3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]-1-丙烯基-1-基}苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31(3H，t，J＝7.0Hz)，4.29(2H，q，J＝7.0Hz)，4.63(2H，s)，5.25(1H，s)，6.28-6.18(1H，m)，6.43(1H，d，J＝15.0Hz)，6.57(1H，d，J＝9.5Hz)，6.89-6.80(4H，m)，6.97(1H，d，J＝7.5Hz)，7.33-7.10(11H，m).
MS(ESI，m/z)：480(M+H)+.
实施例170
室温向LiH(6.20g)的DMF(100mL)混合物中加5-(二苯基甲基)-2(1H)-吡啶酮(82.4g)的DMF(500mL)溶液。室温30分钟内将[3-(3-碘代丙基)苯氧基]乙酸乙酯(118g)的DMF(300mL)溶液逐滴加入上述混合物中，混合物相同温度下搅拌24小时。0℃将获得的混合物倒入1M HCl水溶液(800mL)中，用EtOAc(2L+1L)萃取。依次用12％NaCl水溶液和盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝1∶1)，获得(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]丙基}苯氧基)-乙酸乙酯(113g)浅黄色油状产物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，1.95-2.06(2H，m)，2.58(2H，t，J＝8.0Hz)，3.84(2H，t，J＝7.4Hz)，4.26(2H，q，J＝7.1Hz)，4.59(2H，s)，5.24(1H，s)，6.52(1H，d，J＝9.4Hz)，6.68-6.74(4H，m)，7.08-7.20(6H，m)，7.24-7.36(6H，m).
MS(ESI，m/z)482(M+H)+.
以和实施例170类似的方式，获得下列化合物。
实施例171
3-(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]丙基}苯氧基)丙酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)δ：2.01(2H，quint，J＝7.6Hz)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，2.80(2H，t，J＝6.3Hz)，3.73(3H，s)，3.85(2H，t，J＝7.6Hz)，4.22(2H，t，J＝6.3Hz)，5.24(1H，s)，6.53(1H，d，J＝9.4Hz)，6.66-6.75(4H，m)，7.09-7.18(6H，m)，7.22-7.35(6H，m)。
以和实施例171类似的方式，获得下列化合物。
实施例172
(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]丙基}-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，2.08-2.20(2H，m)，2.74(2H，t，J＝7.3Hz)，3.90(2H，t，J＝7.0Hz)，4.20(2H，q，J＝7.1Hz)，4.74(2H，s)，5.22(1H，s)，6.53(1H，d，J＝9.4Hz)，6.7-6.8(2H，m)，7.0-7.4(14H，m)，7.51(1H，d，J＝7.8Hz).
实施例173
向N-{2-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]乙基}-4-二氢吲哚氨甲酰(77.0mg)和2-(叔丁基亚氨基)-2-二乙基氨基-1，3-全氢化二甲基-1，3，2-二氮膦(diazaphosphorine)(106μL)的DMF(2.3mL)溶液中加入溴乙酸乙酯(39μL)，混合物室温搅拌40小时。得到的混合物用EtOAc(20mL)稀释，依次用1M HCl水溶液、饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(氯仿∶MeOH＝99∶1)，获得{4-[({2-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]乙基}氨基)-羰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基}乙酸乙酯(87mg)黄色糖浆剂。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝7.2Hz)，2.23-2.34(2H，m)，3.18-3.26(2H，m)，3.32-3.41(2H，m)，3.58(2H，t，J＝8.3Hz)，3.63-3.72(3H，m)，3.76-3.83(2H，m)，3.90(2H，s)，4.13-4.27(3H，m)，6.44(1H，d，J＝8.1Hz)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，7.00-7.40(16H，m).
MS(ESI，m/z)590(M+H)+.
以和实施例173类似的方式，获得下列化合物。
实施例174
{4-[({2-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]乙基}氨基)羰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基}乙酸叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(9H，s)，2.23-2.35(2H，m)，3.17-3.27(2H，m)，3.31-3.40(2H，m)，3.53-3.62(2H，m)，3.64-3.72(3H，m)，3.75-3.84(4H，m)，6.43(1H，d，J＝7.8Hz)，6.89(1H，d，J＝7.5Hz)，6.99-7.39(17H，m).
MS(ESI，m/z)：618(M+H)+.
实施例175
{4-[({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]乙基}氨基)羰基]-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基}乙基叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.43(9H，s)，3.31(2H，t，J＝8.3Hz)，3.58(2H，t，J＝8.3Hz)，3.66-3.75(2H，m)，3.81(2H，s)，4.09-4.18(2H，m)，5.21(1H，s)，6.44(1H，d，J＝7.8Hz)，6.55(1H，d，J＝9.4Hz)，6.79(1H，s)，6.80(1H，d，J＝7.8Hz)，7.02-7.35(13H，m).
MS(ESI，m/z)：564(M+H)+.
实施例176
室温搅拌下向(4-氨基-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯(94mg)的EtOH(7mL)溶液中加入1-(2-氯乙基)-5-(二苯基甲基)-2(1H)-吡啶酮(70mg)。反应混合物加热到50℃。24小时后，向该混合物中加水，得到的混合物用EtOAc萃取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，真空干燥。用制备型薄层色谱纯化残留物(氯仿∶EtOAc＝5∶1)，获得[4-({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]乙基}氨基)-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯(45mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t，J＝7.4Hz)，3.60-3.69(2H，m)，4.05-4.23(4H，m)，4.60-4.68(1H，m)，4.79(2H，s)，5.11(1H，s)，6.18(1H，d，J＝7.6Hz)，6.41(1H，d，J＝4.0Hz)，6.55(1H，d，J＝9.5Hz)，6.64-6.72(2H，m)，6.92-7.28(13H，m).
MS(ESI，m/z)：506(M+H)+.
实施例177
室温向5-(二苯基甲基)-1-[(2E)-3-(1H-吲哚-4-基)-2-丙烯基-1-基]-2(1H)-吡啶酮(80mg)、K2CO3(80mg)和苄基三乙基氯化铵(8.8mg)的2-丁酮(1mL)溶液中加入溴乙酸乙酯(96mg)。反应混合物80℃搅拌5小时。得到的混合物用EtOAc稀释，依次用水和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(氯仿∶MeOH＝100∶0-97∶3)，获得(4-{(1E)-3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]-1-丙烯基-1-基}-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，4.21(2H，q，J＝7.0Hz)，7.71(2H，d，J＝6.5Hz)，4.85(2H，s)，5.24(1H，s)，6.39(1H，dt，J＝15.5，6.5Hz)，6.57(1H，d，J＝9.5Hz)，6.64(1H，d，J＝3.5Hz)，6.85(1H，d，J＝15.5Hz)，6.93-6.92(1H，m)，7.30-7.09(15H，m).
MS(ESI，m/z)：503(M+H)+.
以和实施例177类似的方式，获得下列化合物。
实施例178
{4-[({2-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]乙基}氨基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(3H，t，J＝7.2Hz)，2.24-2.35(2H，m)，3.21-3.30(2H，m)，3.64-3.73(1H，m)，3.75-3.89(4H，m)，4.20(2H，q，J＝7.2Hz)，4.86(2H，s)，6.98-7.05(4H，m)，7.09-7.40(16H，m)，7.52(1H，d，J＝8.0Hz).
MS(ESI，m/z)：588(M+H)+.
实施例179
{4-[({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]乙基}氨基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.23(3H，t，J＝6.9Hz)，3.79-3.87(2H，m)，4.15-4.25(4H，m)，4.87(2H，s)，5.17(1H，s)，6.55(1H，d，J＝9.4Hz)，6.84(1H，d，J＝1.6Hz)，6.98-7.05(5H，m)，7.15-7.28(10H，m)，7.38(1H，d，J＝8.1Hz)，7.46(1H，d，J＝7.3Hz).
MS(ESI，m/z)：534(M+H)+.
实施例180
(4-{(1E)-3-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]-1-丙烯-1-基}-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，2.32-2.30(1H，m)，2.53-2.51(1H，m)，3.24-3.21(1H，m)，3.55-3.51(1H，m)，3.69-3.65(0.5H，m)，4.04-4.00(1.5H，m)，4.22(2H，q，J＝7.0Hz)，4.39-4.37(1H，m)，4.86(2H，s)，6.43-6.37，6.19-6.15(1H，m)，6.71-6.63(1H，m)，7.02-7.01(1H，m)，7.42-7.15(19H，m).
MS(ESI，m/z)：557(M+H)+.
实施例181
{3-[({2-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]乙基}氨基)羰基]-1H-吲哚-1-基}乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(3H，t，J＝6.8Hz)，2.24-2.35(2H，m)，3.16-3.28(2H，m)，3.64-3.88(5H，m)，4.18(2H，q，J＝6.8Hz)，4.78(2H，s)，6.96-7.40(18H，m)，7.61(1H，s)，8.20-8.28(1H，m).
MS(ESI，m/z)：588(M+H)+.
实施例182
[4-(4-{[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]甲基}-1，3-噁唑基-2-基)-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.2Hz)，4.22(2H，q，J＝7.2Hz)，4.91(2H，s)，5.04(2H，s)，5.26(1H，s)，6.53(1H，d，J＝9.4Hz)，7.10-7.40(16H，m)，7.78(1H，s)，7.83(1H，d，J＝8.0Hz).
MS(ESI，m/z)：544(M+H)+.
实施例183
[4-(4-{[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]甲基}-1，3-噁唑基-2-基)-1H-吲哚-1-基]乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.2Hz)，2.38-2.56(2H，m)，3.32-3.41(1H，m)，3.49-3.58(1H，m)，3.95-4.05(1H，m)，4.23(2H，q，J＝7.2Hz)，4.34-4.42(1H，m)，4.70-4.76(1H，m)，4.90(2H，s)，7.00-7.44(18H，m)，7.62-7.79(2H，m)，7.83-7.91(1H，m).
MS(ESI，m/z)：598(M+H)+.
实施例184
(3-{3-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝7.1Hz)，1.75-1.91(1H，m)，1.95-2.27(2H，m)，2.35-2.60(2H，m)，2.75-2.90(1H，m)，3.06-3.32(2H，m)，3.35-3.50(1H，m)，3.50-3.70(1.5H，m)，3.90-4.06(0.5H，m)，4.19(2H，q，J＝7.1Hz)，4.65-4.85(2H，m)，6.50-6.60(0.5H，m)，6.90-7.45(19H，m)，7.50-7.65(0.5H，m).
MS(ESI，m/z)：559(M+H)+.
实施例185
(4-{[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]甲基}-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，4.21(2H，q，J＝7.0Hz)，4.85(2H，s)，5.12(1H，s)，5.33(2H，s)，6.50(1H，d，J＝3.5Hz)，6.57(1H，d，J＝9.5Hz)，6.78(1H，m)，6.90(1H，d，J＝7.0Hz)，7.00-6.98(4H，m)，7.23-7.08(10H，m).
MS(ESI，m/z)：477(M+H)+.
实施例186
(4-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]丙基}-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t，J＝7.3Hz)，2.08-2.22(2H，m)，2.89(2H，t，J＝7.2Hz)，3.90(2H，t，J＝7.3Hz)，4.21(2H，q，J＝7.3Hz)，4.8(2H，s)，5.2(1H，s)，6.46-6.56(2H，m)，6.72-6.78(1H，m)，6.78-6.88(1H，m)，7.00-7.36(14H，m).
MS(ESI，m/z)：505(M+H)+.
以和制备例20类似的方式，获得下列化合物。
实施例187
(4-{2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]乙氧基}-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，t，J＝7.4Hz)，4.20(2H，q，J＝7.4Hz)，4.30(2H，t，J＝4.7Hz)，4.42(2H，t，J＝4.7Hz)，4.81(2H，s)，5.23(1H，s)，6.35(1H，d，J＝2.9Hz)，6.46(1H，d，J＝7.8Hz)，6.52(1H，d，J＝9.4Hz)，6.88(1H，d，J＝8.5Hz)，6.96(1H，d，J＝3.0Hz)，7.00-7.32(13H，m).
MS(ESI，m/z)：507(M+H)+.
实施例188
室温向N-{2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]乙基}-3-羟基苯甲酰胺(60.0mg)和K2CO3(58.6mg)的DMF(1.8mL)悬浮液中逐滴加入溴乙酸乙酯(18.8μL)，混合物相同温度下搅拌14小时。得到的混合物用水稀释(5.0mL)，水溶液用EtOAc萃取(10.0mL)。依次用1M HCl水溶液、饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(氯仿∶MeOH＝98∶2)，获得{3-[({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]乙基}氨基)羰基]苯氧基}乙酸乙酯(70mg)无色糖浆剂。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝6.9Hz)，3.68-3.77(2H，m)，4.13-4.19(2H，m)，4.27(2H，q，J＝6.9Hz)，4.67(2H，s)，5.22(1H，s)，6.57(1H，d，J＝9.4Hz)，6.78(1H，d，J＝2.0Hz)，7.03-7.10(5H，m)，7.18-7.43(10H，m)，7.78-7.83(1H，m).
MS(ESI，m/z)：511(M+H)+.
以和实施例188类似的方式，获得下列化合物。
实施例189
{3-[({[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]乙酰基}氨基)甲基]苯氧基}乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，4.26(2H，q，J＝7.2Hz)，4.38(2H，d，J＝6.0Hz)，4.47(2H，s)，4.59(2H，s)，5.26(1H，s)，6.56(1H，d，J＝9.3Hz)，6.77-6.87(3H，m)，6.93(1H，d，J＝1.6Hz)，7.09-7.15(4H，m)，7.18-7.38(9H，m).
MS(ESI，m/z)：511(M+H)+.
实施例190
(2-{3-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.27(3H，t，J＝7.0Hz)，1.80-1.77(1H，m)，1.99-1.95(1H，m)，2.21-2.18(1H，m)，2.45-2.43(2H，m)，2.76-2.73(1H，m)，3.23-3.18(2H，m)，3.47-3.42(1H，m)，3.60-3.57(1H，m)，4.01，3.65(1H，t，J＝7.5Hz)，4.22(2H，q，J＝7.0Hz)，4.58，4.50(2H，s)，6.71-6.63(1H，m)，6.99-6.85(3H，m)，7.17-7.15(5H，m)，7.35-7.25(10H，m)
MS(ESI，m/z)：536(M+H)+.
实施例191
室温向N-(3，3-二苯基丙基)-N-[3-(2-羟基苯基)丙基]苯甲酰胺(100mg)的MeCN(2mL)溶液中加入NMM(2.3mg)和丙酸甲酯(22.4mg)。反应混合物相同温度下搅拌2小时，得到的混合物用EtOAc(15mL)稀释，并依次用水和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝80∶20-70∶30)，获得(2E)-3-(2-{3-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}苯氧基)丙烯酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.69-1.66(1H，m)，1.91-1.88(1H，m)，2.19-2.17(1H，m)，2.35-2.32(1H，m)，2.44-2.42(1H，m)，2.66-2.63(1H，m)，3.14(2H，brs)，3.44-3.41(1H，m)，3.53-3.51(1H，m)，3.73(3H，s)，7.02-3.98，3.65-3.61(1H，m)，5.43，5.37(1H，d，J＝12.0Hz)，7.00-6.98(1H，d，J＝12.0Hz)，7.35-7.15(15H，m)，7.77，7.67(1H，d，J＝12.0Hz).
MS(ESI，m/z)：534(M+H)+.
以和实施例191类似的方式，获得下列化合物。
实施例192
(2E)-3-(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]丙基}苯氧基)丙烯酸叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49(9H，s)，2.02(2H，quint，J＝7.5Hz)，2.61(2H，t，J＝7.5Hz)，3.85(2H，t，J＝7.5Hz)，5.24(1H，s)，5.46(1H，d，J＝12.3Hz)，6.53(1H，d，J＝9.4Hz)，6.71(1H，d，J＝2.4Hz)，6.82-6.84(1H，m)，6.86-6.93(2H，m)，6.09-7.13(4H，m)，7.15(1H，dd，J＝2.6，9.4Hz)，7.21-7.36(7H，m)，7.67(1H，d，J＝12.3Hz).
实施例193
室温向(2E)-3-(4-吡啶基)丙烯酸(23mg)的DMF(1mL)溶液中加入HOBt(21mg)、(3-{3-[(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯(55mg)和WSCD·HCl(29mg)。反应混合物相同温度下搅拌8小时。得到的混合物用EtOAc稀释，依次用水和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝85∶15-70∶30)，获得[3-(3-{(3，3-二苯基丙基)[(2E)-3-(4-吡啶基)-2-丙稀酰]氨基}丙基)苯氧基]乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7Hz)，1.92-1.80(3H，m)，2.39-2.31(2H，m)，2.64-2.56(2H，m)，3.40-3.26(3H，m)，3.48(1H，t，J＝7.5Hz)，3.88，3.96(1H，t，J＝7.5Hz)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，4.59，4.57(2H，s)，6.52(1H，d，J＝15.0Hz)，6.83-6.63(3H，m)，7.09(1H，d，J＝6.0Hz)，7.33-7.16(11H，m)，7.55-7.48(1H，m)，8.59-8.58(3H，m).
MS(ESI，m/z)：563(M+H)+.
实施例194
室温向(3-{3-[(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯(237mg)and吡啶(87mg)的DCM(5mL)溶液中加入氯苯甲酰(93mg)。反应混合物相同温度下搅拌8小时.得到的混合物用EtOAc(15mL)稀释，依次用1M HCl水溶液、NaHCO3水溶液，水和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(氯仿∶MeOH＝100∶0-97∶3)，获得(3-{3-[苯甲酰基-3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，1.92-1.70(2H，m)，2.64-2.18(4H，m)，3.16-3.12(2H，m)，3.65-3.42(2H，m)，4.02-3.91，3.66-3.64(1H，m)，4.28(2H，q，J＝7.0Hz)，4.60，4.58(2H，s)，7.01-6.58(5H，m)，7.38-7.17(11H，m)，7.64-7.45(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.5Hz).
MS(ESI，m/z)：536(M+H)+.
以和实施例194类似的方式，获得下列化合物。
实施例195
[(2-{[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]甲基}-2，3-二氢-1H-茚-4-基)氧]乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，2.1-3.75(11.5H，m)，3.95-4.1(0.5H，m)，4.25(2H，q，J＝7.1Hz)，4.5-4.65(2H，m)，6.4-6.6(1H，m)，6.65-7.45(17H，m).
MS(ESI，m/z)：548(M+H)+.
实施例196
(3-{3-[(2E)-2-丁烯酰(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.0Hz)，1.83-1.75(5H，m)，2.34-2.26(2H，m)，2.58-2.51(2H，m)，3.31-3.18(3H，m)，3.38(1H，t，J＝7.5Hz)，3.95-3.82(1H，m)，4.27(2H，q，J＝7.0Hz)，4.59(2H，s)，6.00，5.82(1H，d，J＝14.0Hz)，6.91-6.70(4H，m)，7.33-7.15(11H，m).
MS(ESI，m/z)：500(M+H)+.
实施例197
(3-{3-[(3，3-二苯基丙基)(3-吡啶基羰基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，1.75-1.74(1H，m)，1.95-1.93(1H，m)，2.20-2.18(1H，m)，2.44-2.35(2H，m)，2.65-2.63(1H，m)，3.14-3.13(2H，m)，4.00-3.44(3H，m)，4.27(2H，q，J＝7.0Hz)，4.61，4.58(2H，s)，6.85-6.58(3H，m)，7.03-7.02(2H，m)，7.29-7.20(10H，m)，7.57-7.50(1H，m)，8.54-8.53(1H，m)，8.61-8.60(1H，m).
MS(ESI，m/z)：537(M+H)+.
实施例198
(3-{3-[(3，3-二苯基丙基)(异烟酰)氨基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，1.74-1.69(1H，m)，1.98-1.88(1H，m)，2.22-2.14(1H，m)，2.43-2.32(2H，m)，2.64(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，3.09-3.05(2H，m)，3.45-3.40(1H，m)，3.55-3.50(1H，m)，3.99，3.64(1H，t，J＝7.5Hz)，4.27(2H，q，J＝7.0Hz)，4.61，4.58(2H，s)，6.59(1H，s)，6.85-6.67(2H，m)，7.02-7.00(2H，m)，7.30-7.16(11H，m)，8.60-8.55(2H，m).
MS(ESI，m/z)：537(M+H)+.
实施例199
(3-{3-[(3，3-二苯基丙基)(苯氧基羰基)氨基]丙基}苯氧基)-乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H，t，J＝7.0Hz)，1.92-1.83(2H，m)，2.42-2.37(2H，m)，2.62-2.54(2H，m)，3.34-3.29(4H，m)，3.93(1H，t，J＝7.5Hz)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，4.59，4.57(2H，s)，6.80-6.70(3H，m)，7.08(2H，d，J＝8.0Hz)，7.38-7.16(14H，m).
MS(ESI，m/z)：552(M+H)+.
实施例200
(5-{3-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}-2-氟苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(3H，t，J＝6.9Hz)，1.55-1.75(1H，m)，1.77-1.96(1H，m)，2.10-2.50(3H，m)，2.51-2.67(1H，m)，3.06-3.22(2H，m)，3.33-3.56(2H，m)，3.58-3.70(0.5H，m)，3.90-4.08(0.5H，m)，4.25(2H，q，J＝6.9Hz)，4.56-4.70(2H，m)，6.44-7.44(18H，m).
MS(ESI，m/z)：554(M+H)+.
实施例201
(3-{3-[(3，3-二苯基丙基)(2-吡啶基羰基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，1.98-1.78(2H，m)，2.50-2.28(3H，m)，2.65(1H，t，J＝7.5Hz)，3.34-3.27(2H，m)，3.45-3.40(1H，m)，3.55-3.50(1H，m)，4.01，3.69(1H，t，J＝7.5Hz)，4.27(2H，q，J＝7.0Hz)，4.60，4.57(2H，s)，6.85-6.60(3H，m)，7.30-7.05(12H，m)，7.55-7.48(1H，m)，7.76-7.68(1H，m)，8.50-8.42(1H，m).
MS(ESI，m/z)：537(M+H)+.
实施例202
(3-{3-[(环戊基羰基)(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸乙酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，1.80-1.41(11H，m)，2.32-2.24(2H，m)，2.53(2H，t，J＝7.5Hz)，3.26-3.16(3H，m)，3.36-3.31(1H，m)，3.93-3.81(1H，m)，4.27(2H，q，J＝7.0Hz)，4.60，4.59(2H，s)，6.80-6.69(3H，m)，7.32-7.16(11H，m).
MS(ESI，m/z)：528(M+H)+.
实施例203
室温向(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]丙基}苯氧基)乙酸(100mg)的DMF(2mL)溶液中加入K2CO3(46mg和碘代甲烷(41mg)。反应混合物相同温度下搅拌5小时。得到的混合物用EtOAc稀释，依次用水和盐水洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝80∶20-40∶60)，获得(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代-1(2H)-吡啶基]丙基}苯氧基)乙酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.06-1.96(2H，m)，2.58(2H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，3.81(3H，s)，3.84(2H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，4.62(2H，s)，5.24(1H，s)，6.52(1H，d，J＝9.5Hz)，6.73-6.71(4H，m)，7.17-7.10(6H，m)，7.35-7.25(6H，m).
MS(ESI，m/z)：468(M+H)+.
实施例204
0℃向4-[3-({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]乙基}硫烷基)苯氧基]丁酸(82mg)的(0.50mL)溶液中逐滴加入30％-H2O2(0.56mL)。反应混合物室温搅拌4小时。0℃向反应混合物中加入饱和硫酸钠水溶液(8mL)，EtOAc萃取(10mL)三次。将有机萃取物混合并用盐水(10mL)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，真空过滤和蒸发，获得粗产物固体。粗产物固体用硅胶柱色谱纯化(正己烷∶EtOAc＝1∶1-0∶1)，获得白色固体。该固体用混合溶剂(EtOAc∶正己烷)洗涤，获得4-[3-({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]乙基}磺酰基)苯氧基]丁酸(30mg)白色固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.91-1.99(2H，m)，2.39(2H，t，J＝7.2Hz)，3.78(2H，t，J＝6.4Hz)，4.00-4.08(4H，m)，5.30(1H，s)，6.28(1H，d，J＝9.3Hz)，7.15-7.49(16H，m).
MS(ESI，m/z)：530(M-H)-.
以和制备例57类似的方式，获得下列化合物。
实施例205
(3-{3-[(3，3-二苯基丙基)(4-羟基苯甲酰基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸.
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.65-1.86(2H，m)，2.20-2.35(3H，m)，2.50-2.60(1H，m)，3.00-4.10(5H，m)，4.63(2H，s)，6.67-6.83(5H，m)，7.11-7.41(14H，m).
MS(ESI，m/z)：546(M+Na)+.
实施例206
室温向(3-{3-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸(110mg)的MeOH(1mL)溶液中加入1M NaOH水溶液(0.217mL)。混合物相同温度下搅拌0.5小时。得到的混合物真空蒸发。加二异丙基醚将残留物磨碎，获得(3-{3-[苯甲酰基(3，3-二苯基丙基)氨基]丙基}苯氧基)乙酸钠。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.80-1.65(2H，m)，2.33-2.22(4H，m)，3.12-3.05(2H，m)，3.51-3.44(2H，m)，3.76-3.71(1H，m)，4.04(2H，brs)，6.67-6.44(4H，m)，7.37-7.11(15H，m).
以和实施例206类似的方式，获得下列化合物。
实施例207
(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}苯氧基)乙酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.94-1.89(2H，m)，2.49-2.43(2H，m)，4.01(2H，t，J＝7.0Hz)，4.05(2H，s)，5.57(1H，s)，6.62-6.56(3H，m)，6.90(1H，d，J＝10.0Hz)，7.07(1H，t，J＝7.5Hz)，7.36-7.20(11H，m).
实施例208
{3-[(2-{[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]甲基}环己基)甲基]苯氧基}乙酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.70-1.80(10H，m)，2.00-3.00(2H，m)，3.80-4.40(4H，m)，5.56(1H，s)，6.50-6.70(3H，m)，6.80-7.40(13H，m).
MS(ESI，m/z)：567(M+Na)+.
本发明化合物的结构示于下表。
[表3]Ex：实施例编号，结构：化学结构
[表3](续)
Figure A20078004645801461
[表3](续)
Figure A20078004645801471
[表3](续)
Figure A20078004645801481
[表3](续)
Figure A20078004645801491
[表3](续)
Figure A20078004645801501
[表3](续)
Figure A20078004645801511
[表3](续)
Figure A20078004645801521
[表3](续)
Figure A20078004645801531
[表3](续)
Figure A20078004645801541
[表3](续)
Figure A20078004645801551
[表3](续)
Figure A20078004645801561
[表3](续)
Figure A20078004645801571
[表3](续)
Figure A20078004645801581
[表3](续)
Figure A20078004645801591
[表3](续)
Figure A20078004645801601
[表3](续)
[表3](续)
Figure A20078004645801621
可用上述制备方法、实施例中所述方法或本领域技术人员熟知的方法或其变化形式容易地制备下表中的化合物。
表中的符号由下列含义。
编号：化合物编号，结构：化学结构，
[表4]
Figure A20078004645801631
[表4](续)
Figure A20078004645801641

Claims (16)

1.下式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐或其前药：
其中
Figure A2007800464580002C2
是选自(i)、(ii)或(III)的基团：
Figure A2007800464580002C3
X1是-CH＝、-CH2-或-N＝；
X2是-NH-、-N(C1-C6烷基)-、-O-或-；
Figure A2007800464580002C4
是单键或双键；
Y1和Y2各自是C1-C6亚烷基或C2-C6亚烯基，其中各亚甲基单元可被-O-、-NH-、-N(C1-C6烷基)-、-NHC(＝O)-、-N{C(＝O)(C1-C6烷基)}-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、亚芳基、5-或6-元亚杂芳基或C3-C10亚环烷基替代；
E1是-H或苯基，其可被一个或多个选自R1的取代基取代；
E2是苯基或呫吨基，各自可被一个或多个选自R2的取代基取代；
E3是可与5元环稠合的苯环，其中可与5元环稠合的苯环可被一个或多个选自R3的取代基取代；
R1是卤素、C1-C6烷基或-O-(C1-C6烷基)；
R2是R1、芳基、-O-芳基或杂芳基，其中芳基、-O-芳基或杂芳基可被一个或多个选自R1的取代基取代；
R3是卤素或C1-C6烷基；
R4是-H、C1-C6烷基或碱金属；
R5是-H或卤素；
R61是-H、C1-C6烷基或芳基；
R62是-H、C1-C6烷基、芳基或不存在；
R7是苯基、-O-苯基、5-或6-元杂芳基、C3-C8环烷基、C1-C6烷基或C2-C6烯基，其中各取代基可被一个或多个选自R71的取代基取代；
R71是卤素、-OH、C1-C6烷基、-NHS(＝O)2(C1-C6烷基)、-S(＝O)2(C1-C6烷基)、-NHC(＝O)(C1-C6烷基)、-C(＝O)OH、-O-(C1-C6烷基)、-O-(C1-C6烷基)-芳基、-S(＝O)2-NH2或-C(＝O)NH2；
n是0或1；以及
m是1或2。
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或其前药，其中
X2是-NH-、-N(CH3)-、-O-或-S-；
Y1和Y2各自是C1-C6亚烷基或C2-C6亚烯基，其中各亚甲基单元可被-O-、-NH-、-N(CH3)-、-NHC(＝O)-、-N{C(＝O)CH3}-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、亚苯基、吡啶二基、噁唑二基、咪唑二基或C3-C10亚环烷基替代；
E3是选自(a)、(b)、(c)、(d)和(e)的环
Figure A2007800464580003C1
各环可被选自R3的一个或多个取代基取代；
R1是卤素、-CH3或-OCH3；
R2是R1、苯基、萘基、-O-苯基、噻吩基或喹啉基，各基团可被选自R1的一个或多个取代基取代；
R3是卤素或-CH3；
R61是-H、-CH3或苯基；
R62是-H、-CH3、苯基或不存在；
R7是苯基、-O-苯基、吡啶基、噻吩基、异噁唑基、乙烯基或环戊基，各基团可被选自-R71的一个或多个取代基取代；
R71是卤素、-OH、-CH3、-NHS(＝O)2CH3、-S(＝O)2CH3、-NHC(＝O)CH3、-C(＝O)OH、-O-CH3、-O-CH2-苯基、-S(＝O)2NH2或-C(＝O)NH2；
n是0或1；以及
m是1或2。
3.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐或其前药，其中
Y1是C1-C6亚烷基或C2-C6亚烯基，其中各亚甲基单元可被-O-或-S-替代；
Y2是C1-C6亚烷基或C2-C6亚烯基，其中各亚甲基单元可被-O-替代。
4.如权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐或其前药，其中
E1是苯基，可被选自R1的一个或多个取代基取代；
E2是苯基，可被选自R2的一个或多个取代基取代；
E3是选自(a)和(d)的环，其各自可被选自R3的一个或多个取代基取代。
5.如权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐或其前药，其中
R2是R1、苯基或萘基，其中苯基或萘基可被选自R1的一个或多个取代基取代。
6.如权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐或其前药，其中A是(i)。
7.如权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐或其前药，其中
A是(ii)；以及
X2是-O-。
8.如权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐或其前药，其中
A是(iii)；
R7是苯基，可被选自R71的一个或多个取代基取代；
R71是卤素、-OH、-CH3或-NHS(＝O)2CH3；以及
m是2。
9.如权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐或其前药，所述化合物是：
(1)(4-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}-1H-吲哚-1-基)乙酸；
(2)(3-{3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)乙酸；
(3)4-(3-{2-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]乙氧基}苯氧基)丁酸；
(4)(2S)-2-(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}苯氧基)丙酸；
(5)4-(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}苯氧基)丁酸；
(6)(3-{3-[(4S)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}苯氧基)乙酸；
(7)4-[3-({2-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]乙基}硫烷基)苯氧基]丁酸；
(8)4-(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代-5，6-二氢哒嗪-1(4H)-基]丙基}苯氧基)丁酸；
(9)4-(3-{3-[(4S)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}苯氧基)丁酸；
(10)4-[3-({2-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]乙基}硫烷基)苯氧基]丁酸；
(11)(2S)-2-[3-({3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}硫烷基)苯氧基]丙酸；
(12)4-[3-({3-[5-(二苯基甲基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}硫烷基)苯氧基]丁酸；
(13)[3-(3-{[3-(氨基磺酰基)苯甲酰基](3，3-二苯基丙基)氨基}丙基)苯氧基]乙酸；
(14)4-[3-(3-{5-[双(4-氟苯基)甲基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丙基)-4-氟苯氧基]丁酸；
(15)4-[3-(3-{3-[双(4-氟苯基)甲基]-6-氧代哒嗪-1(6H)-基}丙基)-4-氟苯氧基]丁酸；
(16)4-[3-(3-{3-[双(4-氟苯基)甲基]-6-氧代哒嗪-1(6H)-基}丙基)苯氧基]丁酸；
(17)4-[3-(3-{5-[双(4-氟苯基)甲基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丙基)苯氧基]丁酸；
(18)[3-(3-{5-[2-(1-萘基)苯基]-2-氧代吡啶-1(2H)-基}丙基)苯氧基]乙酸；
(19)4-(3-{3-[5-(2’-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]丙基}苯氧基)丁酸；
(20)4-{3-[3-(2-氧代-4，5-二苯基-1，3-噁唑-3(2H)-基)丙基]苯氧基}丁酸；
(21)4-[3-({2-[(4S)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]乙基}硫烷基)苯氧基]丁酸；
(22)(2S)-2-[3-({3-[(4S)-4-(二苯基甲基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]丙基}硫烷基)苯氧基]丙酸；
(23)4-[3-({2-[5-(2’-甲基联苯-2-基)-2-氧代吡啶-1(2H)-基]乙基}硫烷基)苯氧基]丁酸；和
(24)(3-{3-[3-(二苯基甲基)-6-氧代哒嗪-1(6H)-基]丙基}苯氧基)乙酸。
10.药物组合物，其包含作为活性成分的权利要求1所述的化合物和药学上可接受的载体。
11.如权利要求10所述的药物组合物，用于抑制对CRTH2(Th2细胞上表达的化学引诱物受体同源分子)的结合。
12.如权利要求11所述的药物组合物，用于预防和/或治疗抗变应性疾病。
13.如权利要求12所述的药物组合物，用于预防或治疗哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、结膜炎、荨麻疹、嗜酸性粒细胞性支气管炎、食物过敏、鼻窦炎、多发性硬化、脉管炎或慢性阻塞性肺病(COPD)。
14.用于预防或治疗其中利用CRTH2抑制剂的疗法是适宜的疾病的方法，其包括给予有效量的权利要求1所述化合物的步骤。
15.预防或治疗哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、结膜炎、荨麻疹、嗜酸性粒细胞性支气管炎、食物过敏、鼻窦炎、多发性硬化、脉管炎或慢性阻塞性肺病(COPD)的方法，包括给予治疗有效量或预防有效量的权利要求1所述化合物的步骤。
16.如权利要求1所述的化合物在制备用于预防或治疗其中利用CRTH2抑制剂的疗法是适宜的疾病的药物中的用途。
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