CN101578359B - 改进的喷雾干燥方法 - Google Patents

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Abstract

本发明一般涉及颗粒组合物和制备该组合物的方法。其特别涉及改进的喷雾干燥方法，该方法极大地减少了小颗粒的产生，所述小颗粒对工厂工人和产品消费者造成了工业卫生问题。在组合物方面，本发明提供了雾化的水性组合物。该组合物使用喷雾干燥装置形成。它包括0.001到0.1重量百分比的聚合物，所述聚合物选自基于纤维素的聚合物、树胶和合成聚合物。它还包括至少一种多肽，该多肽以大于0.01重量百分比的浓度存在于水性组合物中。

Description

改进的喷雾干燥方法
相关申请的交叉参考 
本申请要求2007年1月12日提交的美国临时申请号60/884,860的优先权，将该临时申请完整并入本文作为参考。 
发明领域
本发明一般涉及颗粒组合物和制备该组合物的方法。其特别涉及改进的喷雾干燥方法，所述方法极大地减少了小颗粒的产生，所述小颗粒对工厂工人和产品消费者造成了工业卫生挑战。
背景
多肽如药学上重要的蛋白质和工业上重要的酶被广泛使用。在产品组合物如药物和个人护理产品中可以包括多肽和蛋白质。例如，酶被包括在产品组合物中用于一些工业，如淀粉工业、烘焙工业、乳品工业、纺织工业、食品工业和洗涤剂工业。这些工业中公知由于可吸入的酶颗粒(即≤100μm)的产生，酶的使用已经产生了工业卫生问题。
自从将商业上重要的多肽引入多种工业以来，在含有多肽的颗粒的生产方面已经有了许多发展。
美国专利号5,423,997讨论了一种喷雾干燥的无磷酸盐的超浓缩粉状自动洗碗洗涤剂组合物，其含有蛋白酶和淀粉酶的混合物。该洗涤剂包括非离子表面活性剂、碱金属硅酸盐、无磷酸的增洁剂***、过氧化合物与活化剂作为漂白剂，和淀粉酶和蛋白酶的混合物。
美国专利号6,146,879讨论了喷雾干燥砖红镰孢(Fusariumlateritium)、甲基营养型嗜甲基菌(Methylophilus methylotrophus)和恶臭假 单胞菌(Pseudomonas putida)的完整微生物的方法。为含有微生物的水性进料(例如，没有纯化的酶)报告了140℃到250℃的喷雾干燥器入口温度。进行该方法使得进料受到高温15到45秒。
美国专利号6,544,763讨论了具有150到500μm的平均颗粒大小和500到1,000g/L堆积密度的酶颗粒。通过喷雾干燥生料制备颗粒，所述生料含有：1)以45重量百分比或更高浓度存在的水不溶性物质和/或轻微水溶性物质；2)水溶性粘合剂；和3)酶。组分“1”的所列举的实例包括纤维素粉末、沸石、滑石、粘土、矾土、高岭土、氧化钛、碳酸钙、和硫酸钡。
美国专利号6,924,133讨论了制备含酶颗粒的方法。该方法涉及喷雾干燥含有酶和生物量的液体。通常，液体是发酵液或者加工的发酵液。在喷雾干燥前可以向液体材料中加入添加剂，如盐、无机材料、糖类、色素、纤维素、杀生物剂和分散剂。
在回收方法之前或之后得到的液体酶组合物可以含有具有多种分子量的异质性物资，包括但不限于，具有低于约250,000道尔顿分子量的物质。例如，一些液体酶组合物可以含有一些异质性组合，其可以包括DNA片段，或者用于发酵过程的大豆和生淀粉。此类异质性物质可以用常规酶回收技术除去。在酶溶液中剩余的异质性物质没有表明实质性减少喷雾干燥方法中小颗粒的产生。
发明简述
本发明一般涉及颗粒组合物和制备所述组合物的方法。本发明特别涉及改进的喷雾干燥方法，其极大地减少了小颗粒的产生，所述小颗粒为工厂工人和产品消费者造成了工业卫生挑战。
在组合物方面，本发明提供了雾化的水性组合物。使用喷雾干燥装置形成该组合物。它包括0.001到0.10重量百分比的高分子量(MW)的水溶性柔性聚合物，其选自基于纤维素的聚合物、树胶和合成聚合物。它还包括至少一种多肽，该多肽以大于0.01重量百分比的浓度存在于该水性组合物中。
在一些情况下，基于纤维素的聚合物是具有300,000到500,000分子量的羧甲基纤维素。
在一些情况下，所述至少一种多肽是酶。该酶可以是任何合适的酶，包括氧化还原酶、转移酶、水解酶、裂合酶、异构酶和连接酶。
在另一组合物方面，本发明提供了颗粒。该颗粒是喷雾干燥程序的产物。它包括0.002重量百分比到1.0重量百分比、0.002重量百分比到0.9重量百分比、0.002重量百分比到0.8重量百分比、0.002重量百分比到0.7重量百分比、0.002重量百分比到0.6重量百分比和0.002重量百分比到0.5重量百分比的高分子量的水溶性柔性聚合物，其选自基于纤维素的聚合物、树胶和合成聚合物。具体的重量百分比是0.005重量百分比到0.8重量百分比、0.01重量百分比到0.50重量百分比或0.025重量百分比到0.25重量百分比。它还包括至少一种多肽，该多肽以大于0.5重量百分比的浓度存在于颗粒中。
在一些情况下，聚合物是具有300,000到500,000的分子量的基于纤维素的聚合物。
在一些情况下，聚合物是羧甲基纤维素，其以0.01重量百分比到0.25重量百分比的浓度被包括。
在一些情况下，所述多肽是选自氧化还原酶、转移酶、水解酶、裂合酶、异构酶和连接酶的酶。该酶通常以大于0.1重量百分比的浓度存在。
在方法方面，本发明提供了提高喷雾干燥方法产率的方法。该方法提供了颗粒，该颗粒包括大于0.5重量百分比浓度的多肽。该方法包括下面的步骤：a)向喷雾干燥装置输送水性组合物，其中该水性组合物包含0.001到0.10重量百分比的高分子量水溶性柔性聚合物和至少一种多肽，其中所述聚合物选自基于纤维素的聚合物、树胶和合成聚合物，并且其中至少一种多肽以大于0.01重量百分比的浓度存在于水性组合物中；和b)喷雾干燥该组合物。与水性组合物中不包括该聚合物的相同方法相比，颗粒产率提高至少5％。
在一些情况下，该方法包括将水性组合物与喷雾干燥装置入口接触， 所述入口具有140℃到200℃的入口温度。
在一些情况下，该方法涉及将水性组合物与喷雾干燥装置上的喷嘴接触，其中装置的出口温度为50℃到150℃。
在另一方法方面，本发明提供了生产颗粒的方法。所述颗粒包括大于0.5重量百分比浓度的多肽。该方法包括下面的步骤：a)将水性组合物输入喷雾干燥装置，其中该水性组合物包含0.001到0.10重量百分比，优选0.001到0.08％、0.001到0.05％，或0.001到0.03％高分子量水溶性柔性聚合物和至少一种多肽，其中该聚合物选自基于纤维素的聚合物、树胶和合成聚合物，并且其中至少一种多肽以大于0.01重量百分比的浓度存在于水性组合物中；b)喷雾干燥该组合物以提供颗粒；和c)收集颗粒用于进一步处理。典型的喷雾干燥装置包括捕获细小颗粒的下游滤器或袋滤器。与不包含聚合物的水性组合物的相同方法相比，下游滤器或袋滤器的清洁频率降低至少10％。
在一些情况下，该方法涉及将水性组合物与喷雾干燥装置上的喷嘴接触，其中装置的出口温度为50℃到150℃。
在一些情况下，多肽是选自氧化还原酶、转移酶、水解酶、裂合酶、异构酶和连接酶的酶。
在一些情况下，聚合物是基于纤维素的聚合物并且具有300,000到500,000的分子量。
在一些情况下，与不包含聚合物的水性组合物的相同方法相比，袋滤器的清洁频率降低至少20％。
在另一方法方面，本发明提供了喷雾干燥含有多肽的水性组合物的方法。该方法包括下面的步骤：a)将水性组合物输入喷雾干燥装置，其中该组合物包含0.001到0.10重量百分比，优选0.001到0.08％、0.001到0.05％、或0.001到0.03％分子量为300,000道尔顿到4,000,000道尔顿，优选300,000道尔顿到2,000,000道尔顿的聚合物和至少一种多肽，其中所述至少一种多肽以大于0.01重量百分比的浓度存在于水性组合物中；b)喷雾干燥该水性组合物。
在一些情况下，聚合物是羧甲基纤维素。
在一些情况下，该方法涉及将水性组合物与喷雾干燥装置上的喷嘴接触，其中装置的出口温度为50℃到150℃。
在一些情况下，所述多肽是选自氧化还原酶、转移酶、水解酶、裂合酶、异构酶和连接酶的酶。
在另一组合物方面，本发明提供了用于包含在洗涤剂组合物中的颗粒(见下面的化妆品实例)。该颗粒通过喷雾干燥方法产生。该方法包括下面的步骤：a)将水性组合物输入喷雾干燥装置，其中该组合物包含0.001到0.10重量百分比，优选0.001到0.08％、0.001到0.05％，或0.001到0.03％分子量为300,000道尔顿到4,000,000道尔顿，优选300,000道尔顿到2,000,000道尔顿的非基于肽的聚合物和至少一种多肽，其中所述至少一种多肽以大于0.01重量百分比的浓度存在于水性组合物中；b)喷雾干燥该水性组合物。
在另一组合物方面，本发明提供了用于包含在营养补剂中的颗粒。通过喷雾干燥方法产生用于营养补充剂的颗粒。该方法包括下面的步骤：a)将水性组合物输入喷雾干燥装置，其中该组合物包含0.001到0.10重量百分比，优选0.001到0.08％、0.001到0.05％，或0.001到0.03％重量百分比的分子量为300,000道尔顿到4,000,000道尔顿，优选300,000道尔顿到2,000,000道尔顿的非基于肽的聚合物和至少一种多肽，其中所述至少一种多肽以大于0.01重量百分比的浓度存在于水性组合物中；b)喷雾干燥该水性组合物。
在另一组合物方面，本发明提供了用于包含在化妆品组合物中的颗粒。通过喷雾干燥方法产生该颗粒。该方法包括下面的步骤：a)将水性组合物输入喷雾干燥装置，其中该组合物包含0.001到0.10，优选0.001到0.08％、0.001到0.05％，或0.001到0.03％重量百分比的分子量为300,000道尔顿到4,000,000道尔顿，优选300,000道尔顿到2,000,000道尔顿的非基于肽的聚合物和至少一种多肽，其中所述至少一种多肽以大于0.01重量百分比的浓度存在于水性组合物中；和b)喷雾干燥该水性组合物。
在另一组合物方面，本发明提供了含有基于肽的药物的组合物。通过喷雾干燥方法产生该组合物的基于肽的药物组分。该方法包括下面的步骤：a)将水性组合物输入喷雾干燥装置，其中该组合物包含0.001到0.10％，优选0.001到0.08％、0.001到0.05％，或0.001到0.03％重量百分比的分子量为300,000道尔顿到4,000,000道尔顿，优选300,000道尔顿到2,000,000道尔顿的非基于肽的聚合物和至少一种基于肽的药物，其中所述至少一种基于肽的药物以大于0.01重量百分比的浓度存在于水性组合物中；b)喷雾干燥该水性组合物。
附图简述
图1显示了喷雾干燥装置的示意图，该装置具有下面的组件：进气口(1)；加热器(2)；进入干燥室的流动稳定器(3)；旋风分离器(4)；吸气器(5)；温度传感器(空气入口，6)；温度传感器(空气出口，7)；用于收集成品的容器(8)；袋滤器(9)；真空计(10)；喷雾室接受器(11)；和喷嘴(12)。
图2显示了在高分子量聚合物存在下酶的喷雾干燥得到的结果，如实施例4所述。
详述
除非另外定义，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域技术人员通常理解的相同的含义。多种参考文献(见，例如，Singleton，等人，Dictionary of Microbiology and Molecular Biology，第二版，JohnWiley and Sons，New York[1994]；Hale and Marham，The Harper Collins-Dictionary of Biology，Harper Perennial，NY [1991]；和McCutcheonsFunctional Materials，vols 1 & 2，Mc Publishing Company，每年出版)提供了本文中使用的许多术语的一般定义。此外，将本文引用的所有专利和出版物，包括此类专利和出版物中公开的所有序列明确并入本文作为参考。
术语“Dv”指颗粒或小滴直径的度量。Dv10代表颗粒直径，在该颗粒直径以下包含10％气雾剂喷雾体积。Dv50代表体积中值直径(vmd)，使 得小滴中所含的50％的喷雾体积大于vmd并且小滴中所含的50％的喷雾体积小于vmd。Dv90代表颗粒直径，在该颗粒直径以上包含10％的喷雾体积。
术语“柔性”聚合物与刚性聚合物相反，指该柔性聚合物在溶液中将伸展、变形并且能够建立拉伸粘度，而刚性聚合物一般具有这样的共价键，所述共价键不允许聚合物在溶液中伸展、变形或建立拉伸粘度。
如本文所用的术语“高分子量聚合物”指由称作单体或“mers”的许多重复区段组成的水溶性有机分子，其中分子量为至少大于约300,000道尔顿，并且优选大于约400,000道尔顿。使用公知的化学和物理方法测量高分子量聚合物的分子量。这些方法包括依数性测量、光散射技术、GPC分析、超速离心等等。
术语“粘度”指压力与速度梯度的比，并且包括两种形式：剪切粘度(ηs)和拉伸粘度(ηe)。剪切粘度代表液体中相互移动的相邻层的阻力，拉伸粘度代表被拉伸或压缩的液体的阻力。
尽管不希望被任何具体理论束缚，但是认为高分子量聚合物的作用机理是阻止在喷雾干燥过程中的喷雾导致的细微小滴的形成。这可以是剪切粘度或拉伸粘度之一或两者的增加所致，但是通常拉伸粘度具有更大的影响。
喷雾干燥
通过喷雾干燥方法进行本发明的颗粒干燥。在最基本的形式中，该方法涉及下面的：通过雾化装置将液体或悬浮液运输到干燥室中；混合雾化的液体或悬浮液的小滴与受热空气气流；蒸发空气气流中小滴的挥发性组分，留下干燥的颗粒。
通常使用泵完成液体/悬浮液运输。泵将物质移动到喷雾干燥装置的入口(1)中(图1)，其具有相关的空气入口温度(“T1”)。液体/悬浮液通过雾化器(如喷嘴，12)的运输提供了气雾剂，其从雾化器出口出现。可以冷却(例如，水冷却)喷嘴。新出现的气雾剂进一步受到相同的、顺流方向或相反的 对流方向的受热气流的影响，并由于重力和气流而被拉过干燥室。蒸发挥发性组分——通常水时形成的颗粒在出口处被收集或者可以通过旋风分离器从气流分离并在容器中收集。在喷雾干燥器出口或进入旋风分离器时测量的空气温度为出口温度(“T0”)。细小颗粒物质有时经过收集容器并且在位于其后的袋滤器中被捕获。当在下面章节中所述的实验中使用小规模喷雾干燥器时，位于袋滤器和抽气泵之间的真空计读出袋滤器的泵侧面上的真空压力，所述抽气泵将空气抽过干燥器。真空度的增加，例如，从-35毫巴到-70毫巴，意味着由于细微颗粒的积累导致穿过袋滤器的阻力增加。
例如在Buchi台式喷雾干燥器中，T1通常为140℃到200℃。通常，T1为150℃到190℃或从160℃到180℃。
雾化器可以为任何合适的类型。雾化器的非限制性实例包括高速转盘雾化器、压力喷嘴雾化器、气动喷嘴雾化器和声波喷嘴雾化器。
送入喷雾干燥装置的溶液或悬浮液包含液体和聚合物。通常，液体是水；高分子量、水溶性的柔性聚合物通常选自由基于纤维素的聚合物、树胶和合成聚合物组成的聚合物组。基于纤维素的聚合物的非限制性实例包括羟丙基纤维素和羧甲基纤维素；树胶的实例包括瓜尔胶和黄原胶；合成聚合物包括但不限于，聚环氧乙烷、聚丙烯酰胺和聚丙烯酰胺和丙烯酸钠的共聚物。
所包括的聚合物的分子量(即，MW)可以为任何合适范围。通常，MW范围为300,000道尔顿到4,000,000道尔顿，优选300,000道尔顿到2,000,000道尔顿。聚合物通常以0.001重量百分比到0.10，优选0.001到0.08％、0.001到0.05％，或0.001到0.03％重量百分比的浓度被包括在液体或悬浮液中。
送入喷雾干燥装置的溶液或悬浮液还通常包含至少一种类型的多肽。溶液或悬浮液中包括的多肽可以为多种类型，包括蛋白质(例如，天然存在的蛋白质和酶)、蛋白质片段、蛋白质变体和合成的多肽。
当包括酶时，它可以是任一种酶或不同酶的组合。可以通过发酵、重组技术或实验室合成得到所述酶。酶可以是天然存在的酶或者天然存在的酶的变体。酶变体的实例例如公开在下面的文件中：EP 251,446 (Genencor)、WO 91/00345(Novo Nordisk)、EP 525,610(Solvay)和WO94/02618(Gist-Brocades NV)。
用于本发明方面的酶的非限制性实例包括：氧化还原酶(例如，过氧化物酶，如卤过氧化物酶(haloperoxidase)和漆酶，和葡萄糖氧化酶)；转移酶(例如，转移一碳基团的转移酶、转移醛或酮残基的转移酶、酰基转移酶、糖基转移酶、转移芳基或除了甲基之外的烷基的转移酶、和转移含氮基团的转移酶)；水解酶(例如，羧酸酯水解酶，如脂肪酶、植酸酶，如3-植酸酶和6-植酸酶，包括在糖酶中的糖苷酶，如α-淀粉酶、肽酶/蛋白酶，和其他羰基水解酶)；裂合酶、异构酶和连接酶。
特定酶的其他实例如下：转谷氨酸酶，包括WO 96/06931(Novo NordiskA/S)中所述的转谷氨酸酶(转移酶)；α-淀粉酶、β-淀粉酶(3.2.1.2)、葡聚糖1，4-α-葡糖苷酶(3.2.1.3)、纤维素酶(3.2.1.4)、内切-1，3(4)-β-葡聚糖酶、内切-1，4-β-木聚糖酶、葡聚糖酶、壳多糖酶、多聚半乳糖醛酸酶、溶菌酶、β-葡糖苷酶、α-半乳糖苷酶、β-半乳糖苷酶、淀粉-1，6-葡糖苷酶、木聚糖1，4-β-木糖苷酶、葡聚糖内切-1，3-β-D-葡糖苷酶、α-糊精内切-1，6-α-葡糖苷酶、蔗糖α-葡糖苷酶、葡聚糖内切-l，3-α-葡糖苷酶、葡聚糖1，4-β-葡糖苷酶、葡聚糖内切-l，6-β-葡糖苷酶、***聚糖内切-1，5-α-L-***糖苷酶、乳糖酶、脱乙酰壳多糖酶和木糖异构酶(糖酶)；GluzymeTM(可以从Novo Nordisk A/S得到的氧化还原酶)；KannaseTM、EverlaseTM、EsperaseTM、AlcalaseTM、NeutraseTM、DurazymTM、SavinaseTM、PyraseTM、Pancreatic Trypsin NOVO(PTN)、Bio-FeedTM Pro和Clear-LensTM Pro(可以从Novo Nordisk A/S，Bagsvaerd，Denmark得到的蛋白酶/肽酶)；MaxataseTM、MaxacalTM、MaxapemTM、OpticleanTM和Pu rafectTM(可以从Genencor International Inc.或Gist-Brocades得到的蛋白酶)；LipoprimeTM、LipolaseTM、LipolaseTM Ultra、LipozymeTM、PalataseTM、NovozymTM 435和LecitaseTM(都可以从Novo Nordisk A/S得到的脂肪酶)；LumafastTM(来自Genencor International Inc.的门多萨假单胞菌(Pseudomonas mendocina)脂肪酶)；LipomaxTM(来自 Gist-Brocades/Genencor Int.Inc.的类产碱假单胞菌(Ps.Pseudoalcaligenes)脂肪酶)；和芽孢杆菌属的种(Bacillus sp.)(来自Solvay enzymes的脂肪酶；α-GalTM、Bio-FeedTMα、Bio-FeedTMβ、Bio-FeedTM Plus、NovozymeTM 188、CelluclastTM、CellusoftTM、CeremylTM、CitrozymTM、DenimaxTM、DezymerTM、DextrozymeTM、FinizymTM、FungamylTM、GamanaseTM、GlucanexTM、LactozymTM、MaltogenaseTM、PentopanTM、PectinexTM、PromozymeTM、PulpzymeTM、NovamylTM、TermamylTM、AMGTM(Amyloglucosidase Novo)、MaltogenaseTM、SweetzymeTM和AquazymTM(都可以从Novo Nordisk A/S得到的糖酶)。
用于本发明的含有酶的液体或悬浮液可以是例如发酵液或经处理的发酵液。
发酵液包括微生物细胞和/或相关的细胞残渣(即，生物量)。可以从发酵液除去一些或多数生物量以改变用于喷雾干燥的发酵液的性质。通常，在喷雾干燥前从发酵液除去至少10％(重量)到20％(重量)的生物量。通常，除去至少30％、40％、50％或60％的生物量，在一些情况下，除去至少70％、80％、90％或95％的生物量。
可以使用多种技术从发酵液除去生物量。此类技术包括过滤、离心、絮凝和其组合。
通常，发酵液包括0到35％重量/重量的干物质。通常，发酵液包括0到20％重量/重量的干物质或0到15％重量/重量的干物质。在一些情况下，发酵液包括5％到15％重量/重量的干物质。高达90％重量/重量的干物质是生物量。通常，高达75％、50％或25％重量/重量的干物质是生物量。在一些情况下，高达10％重量/重量的干物质是生物量。
通过除去粗颗粒或物质而将发酵液除淤渣。此类颗粒/物质包括稻草、粗石、大豆粒和其他非生物量不溶物，其通常来自发酵期间加入发酵液的营养物。通过下面的方法之一完成去除：粗滤、过滤、沉降、离心和/或倾析发酵液。
当含有酶的溶液或悬浮液用于本发明时，液体培养基通常是水。例如， 含有酶的物质可以是从发酵滤液处理得到的酶浓缩液。用于浓缩发酵液的处理方法包括，但不限于：超滤，用于减少水含量和低分子量组分；从发酵滤液提取酶到第二种液体；结晶或沉淀酶，接着重悬浮，和可以使用柱层析纯化，例如，将发酵滤液泵动穿过包含树脂的柱子。
可以向含有酶的液体中加入物质以改进从该液体得到的喷雾干燥产品的性质。此类添加剂的非限制性实例包括：盐(例如，碱金属盐、碱土金属盐、氯化物盐、硫酸盐、硝酸盐、碳酸盐，其中示例性抗衡离子是钙、钾和钠)，无机矿物质或粘土(例如，沸石、高岭土、膨润土、滑石和/或硅酸盐)、糖类(例如，蔗糖和/或淀粉)、色素(例如，二氧化钛)，杀生物剂(例如， 
Figure G2008800018968D00111
)、分散剂、消泡剂、酸性试剂、碱性试剂、酶稳定剂(例如，甲硫氨酸或硫代硫酸盐)、酶抑制剂(例如，硼酸蛋白酶抑制剂)、粘合剂，其他酶和其组合。聚合物添加剂通常为低分子量(＜250,000道尔顿)物质，或者作为浆料加入，其中添加剂不在溶液中。
含酶的液体在喷雾干燥前也可以进行物理处理。此类物理处理包括，但不限于，加热和/或冷却和/或辐射该液体，混合液体、对该液体通气和液体的超声处理。
用于本发明的含酶液体通常包括每升液体至少1mg“活性”酶，例如，催化活性的目的蛋白质。通常，液体包括每升液体至少3mg、5mg或10mg活性酶；在一些情况下，液体包括每升液体至少20mg、50mg、75mg或80mg。
通过在送入喷雾干燥装置的溶液或悬浮液中包括高分子量水溶性柔性聚合物，喷雾干燥后颗粒的产率相对于不含有该聚合物的溶液或悬浮液所得的颗粒产率提高了。通常，产率相对于不包括聚合物的方法提高至少2.5％。通常，产率提高至少5.0％或7.5％。在一些情况下，产率提高至少10.0％或15.0％。
产率的提高独立于喷雾干燥装置的规模。例如，Buchi台式喷雾干燥器通常收集至少1mg质量的颗粒。通常，收集将具有至少100g、至少1kg、至少10kg、至少30kg、至少50kg或更高的质量。
颗粒中高分子量水溶性柔性聚合物的重量百分比为0.002重量百分比到1.0重量百分比。通常，重量百分比为0.005重量百分比到0.8重量百分比、0.01重量百分比到0.50重量百分比或0.025重量百分比到0.25重量百分比。
通过控制颗粒收集的大小范围，本发明简化了喷雾干燥组合物的生产方法。例如，在典型的喷雾干燥生产中，喷雾干燥装置的下游滤器或滤器袋必须被清空几次，因为其逐渐被微粒物质堵塞。因为在本发明的方法中产生了较少的细小颗粒，所以，喷雾干燥装置的下游滤器或滤器袋不必以在典型的喷雾干燥生产方法中相同的速率被清空。清空速率降低也减少了工业卫生问题和生产不能工作时间。
通常，下游滤器或滤器袋必须与典型的方法相比清空减少至少5％。通常，其与典型的方法相比清空减少至少10％或15％。在一些情况下，其与典型的方法相比清空减少至少20％或25％。
喷雾干燥颗粒的后处理
根据本发明形成的喷雾干燥颗粒可以用多种方法进一步处理。此类方法的非限制性实例包括混合器粒化、造粒、挤出、流化床方法、包衣和碾磨/研磨和筛选。
混合器粒化涉及混合喷雾干燥的颗粒与水和额外组分。额外组分通常是粘合剂、纤维、盐、水不溶性矿物质、色素、酶稳定剂或其组合。将水以足够使固体组分成团的量加入合适的平均大小的颗粒中。随后用合适的干燥方法除去水。
用于本发明颗粒的混合器粒化方法中的粘合剂性质上是聚合的。示例性粘合剂包括聚乙烯吡咯烷酮、糊精和纤维素衍生物(例如，羟丙基纤维素、甲基纤维素或羧甲基纤维素)。可以从法国的Roquette Freres得到的Glucidex 21D通常是合适的粘合剂。
用于混合器粒化方法中的纤维包括纯的和/或不纯的纤维性纤维素，如锯屑、纯的纤维性纤维素，和棉花。也可以使用基于纤维性纤维素的助滤 剂。可商购的纤维性纤维素的实例包括CepoTM和ArbocellTM。可以使用如EP 304331B1中讨论的合成纤维素，包括由聚乙烯、聚丙烯、聚酯，特别是尼龙、聚甲酸乙烯酯、聚(甲基)丙烯酸化合物制造的纤维。
用于混合器粒化方法中的盐包括水溶性和/或不溶性盐，如硫酸、盐酸、碳酸和磷酸的碱金属和/或碱土金属盐。
用于混合器粒化方法中的水不溶性矿物质包括沸石、粘土，像高岭土和膨润土、滑石粉和/或硅酸盐类。
用于混合器粒化方法中的色素包括二氧化钛。
用于混合器粒化方法中的酶稳定剂包括碱性或中性物质(例如，金属硅酸盐、碳酸盐或碳酸氢盐)、还原剂(例如，亚硫酸盐、硫代亚硫酸盐，或硫代硫酸盐)、抗氧化剂(例如，甲硫氨酸、丁化羟基甲苯或丁基化羟基苯甲醚)和/或第一过渡系列金属离子的盐。这些物质可以与相同或不同类别的其他保护性物质组合使用。
许多混合器粒化方法是本领域已知的，包括下面文献中讨论的那些：美国专利号4,106,991；EP 170360 B1；EP 304332 B1；EP 304331；WO90/09440；和WO 90/09428。
造粒涉及将干燥颗粒悬浮在熔化的蜡中，接着喷雾冷却该悬浮液。该方法在Michael S.Showell(编者)；Powdered detergents；SurfactantScience Series；1998；vol.71，page 140-142，Marcel Dekker；和DK-PA1999中讨论。用于造粒方法中的蜡具有25到125℃的熔点并且通常是有机化合物或有机化合物的盐。它有时在中性或碱性溶液中是水溶性的或者是水分散性的。水溶性蜡的非限制性实例是聚乙二醇(例如，PEG 1000)。
挤出涉及单独或者与如为混合器粒化所述的添加剂混合向颗粒中加入水份，以提供糊剂。将糊剂压缩成小球并在压力下通过小开口挤出；然后将其切成颗粒，将其干燥。挤出方法在Michael S.Showell(编者)；Powdereddetergents；Surfactant Science Series；1998；vol.71，140-42页，MarcelDekker；和美国专利号4,661,452中讨论。
流化床方法涉及在流化床中流化喷雾干燥的颗粒。将含有粘合剂的溶 液雾化并与流化的颗粒接触。这导致颗粒结合在一起，形成更大的、更坚固的颗粒。
本发明的喷雾干燥的颗粒可以用一种或多种包衣层包衣。可以使用本领域已知的包衣和方法，其实例在下面的文献中讨论：WO 89/08694；WO89/08695；WO 00/01793；美国专利号4,106,991；EP 170360；EP 304332；EP 304331；EP 458849；EP 458845；WO 97/39116；WO 92/12645A；WO89/08695；WO 89/08694；WO 87/07292；WO 91/06638；WO 92/13030；WO93/07260；WO 93/07263；WO 96/38527；WO 96/16151；WO 97/23606；美国专利号5,324,649；美国专利号4,689,297；EP 206417；EP 193829；DE4344215；DE 4322229A；DD 263790；JP 61162185A；和JP 58179492。包衣可以包括如下物质，如粘合剂、纤维、盐、水不溶性物质、色素、酶稳定剂或其组合，如上面在混合器粒化章节中讨论。
上述方法可以在任何阶段补充碾磨/研磨和/或筛选方法。例如，希望在随后的处理步骤前碾磨喷雾干燥的颗粒并筛选最终产品以得到所希望的大小级分。
应用
本发明的颗粒可以用于宽范围的组合物和应用中。组合物的非限制性实例包括清洁组合物(例如，洗涤剂和抗微生物组合物)、纺织品处理组合物(例如，用于纺织品的酶漂白和/或石洗的组合物)、治疗组合物，包括药物，皮革处理组合物，纸浆或纸处理组合物，食品和饮料组合物(例如，用于生产酒、油、脂肪、柑橘和果汁产品、淀粉和糖产品、酒精和/或酿造产品、大豆产品、烘焙面粉和生面团的酶组合物)，动物饲料组合物和个人护理组合物。
使用本发明颗粒的洗涤剂组合物可以例如配制为手洗或机洗洗涤剂，其包括合适的添加剂。它还可以配制为用于一般的家庭清洁目的或手工或机器洗碗洗涤剂。
洗涤剂组合物含有使用如本文所述的喷雾干燥方法制备的含酶颗粒。 所述酶通常为蛋白酶、脂肪酶、角质酶(cutinase)、淀粉酶、糖酶、纤维素酶、果胶酶、甘露聚糖酶、***糖酶、半乳聚糖酶、木聚糖酶、氧化酶，例如，漆酶，和/或过氧化物酶。酶以对应于0.01到100mg酶/升洗涤液的量被包括。通常，以对应于0.05到5mg酶/升或0.1到1mg酶/升洗涤液的量加入酶。
可以被包括在洗涤剂组合物中的蛋白酶可以为动物、植物或微生物来源的。蛋白酶通常是丝氨酸蛋白酶或金属蛋白酶，与碱性微生物蛋白酶或胰蛋白酶样蛋白酶。枯草杆菌蛋白酶是一类碱性蛋白酶的实例(例如，来自芽孢杆菌的枯草杆菌蛋白酶，如枯草杆菌蛋白酶Novo、枯草杆菌蛋白酶Carlsberg、枯草杆菌蛋白酶309、枯草杆菌蛋白酶147和枯草杆菌蛋白酶168)。描述于WO 89/06270和WO 94/25583中的胰蛋白酶和镰孢蛋白酶是胰蛋白酶样蛋白酶的实例。
可以使用的特定蛋白酶是WO 92/19729，WO 98/20115，WO 98/20116，和WO 98/34946中描述的酶变体，特别是在一个或多个下面的位置具有替代的变体：27、36、57、76、87、97、101、104、120、123、167、170、194、206、218、222、224、235和274。合适的可商购蛋白酶包括AlcalaseTM、SavinaseTM、PrimaseTM、DuralaseTM、EsperaseTM和KannaseTM(NovoNordisk AJS)、MaxataseTM、MaxacalTM、MaxapemTM、ProperaseTM、PurafectTM、Purafect OxPTM、FN2TM和FN3TM(Genencor InternationalInc.)。
可以被包括在洗涤剂组合物中的脂肪酶可以是细菌或真菌来源。合适的脂肪酶，如来自腐质霉属(Humicola)、特异腐质霉(H.insolens)、产碱假单胞菌(P.alcaligenes)、类产碱假单胞菌(P.pseudoalcaligenes)、洋葱假单胞菌(P.cepacia)、斯氏假单胞菌(P.stuzeri)和荧光假单胞菌(P.fluorescens)的那些脂肪酶描述于下列文献中：EP 258 068；EP 305 216；WO 96/13580；EP 218 272；EP 331 376；GB 1,372,034；WO 95/06720；WO 96/27002；WO96/12012；Dartois等人(1993)，Biochemica et Biophysica Acta，1131，253-360)；JP 64/744992；和WO 91/16422。脂肪酶变体的实例报导于WO 92/05249、WO 94/01541、EP 407 225、EP 260 105、WO 95/35381、WO96/00292、WO 95/30744、WO 94/25578、WO 95/14783、WO 95/22615、WO 97/04079和WO 97/07202。可商购的脂肪酶包括LipolaseTM和Lipolase UltraTM(Novo Nordisk A/S)。
可以被包括在洗涤剂组合物中的淀粉酶可以是细菌或真菌来源。合适的脂肪酶是从芽孢杆菌得到的α-淀粉酶(GB 1,296,839中讨论)。可以使用的特定淀粉酶是描述于WO 94/02597、WO 94/18314、WO 96/23873和WO 97/43424的酶变体，特别是在一个或多个下列位置具有替代的变体：15、23、105、106、124、128、133、154、156、181、188、190、197、202、208、209、243、264、304、305、391、408和444。可商购的淀粉酶包括DuramylTM、TermamylTM、FungamylTM和BANTM(Novo Nordisk A/S)、RapidaseTM和PurastarTM(来自Genencor International Inc.)。
可以被包括在洗涤剂组合物中的纤维素酶可以是细菌或真菌来源。来自芽孢杆菌属(Bacillus)、假单胞菌属(Pseudomonas)、腐质霉属(Humicola)、镰孢属(Fusarium)、梭孢壳属(Thielavia)和Acrmonium的纤维素酶是合适的。此类纤维素酶在下面的文献中讨论：美国专利号4,435,307、美国专利号5,648,263、美国专利号5,691,178、美国专利号5,776,757和WO89/09259。通常，纤维素是具有颜色护理益处的碱性或中性纤维素。此类纤维素报导于EP 0495257、EP 0531372、WO 96/11262、WO 96/29397、WO 98/08940。WO 94/07998、EP 0531315、美国专利号5,457,046、美国专利号5,686,593、美国专利号5,763,254、WO 95/24471、WO 98/12307和PCT/DK98/00299中列举的纤维素酶变体也是合适的。可商购纤维素酶包括CelluzymeTM和CarezymeTM(Novo Nordisk A/S)、ClazinaseTM和PuradaxHATM(Genencor International Inc.)和KAC-500(B)TM(Kao Corporation)。
可以包括在洗涤剂组合物中的过氧化物酶/氧化酶可以是植物、细菌或真菌来源。合适的过氧化物酶包括来自鬼伞属(Coprinus)的过氧化物酶和其变体。这些描述于WO 93/24618、WO 95/10602和WO 98/15257。可商购的过氧化物酶包括GuardzymeTM(Novo Nordisk A/S)。
本发明的洗涤剂组合物可以是任何常规形式(例如，棒剂、片剂、粉剂、粒剂、糊剂或液体)。液体洗涤剂可以是水性或非水性的。当洗涤剂是水性的时，它通常含有高达70％水和0-30％有机溶剂。
洗涤剂包含一种或多种表面活性剂。此类表面活性剂可以是非离子型、阴离子型、阳离子型或两性离子型的。表面活性剂通常以按重量计0.1％到60％的水平存在于洗涤剂中。当包括阴离子表面活性剂时，它通常以1％到40％的重量百分比被包括。阴离子表面活性剂的非限制性实例包括线性烷基苯磺酸盐、α-烯烃磺酸盐、烷基硫酸盐(脂肪醇硫酸盐)、醇乙氧基硫酸盐、仲烷烃磺酸盐、α-磺基脂肪酸甲酯、烷基-或烯基琥珀酸或肥皂。
当非离子表面活性剂被包括在洗涤剂中时，它通常以0.2％到40％的重量百分比被包括。非离子表面活性剂的非限制性实例包括醇乙氧基化物、壬基酚乙氧基化物、烷基聚糖苷、烷基二甲基氧化胺、乙氧基化脂肪酸单乙醇酰胺、脂肪酸单乙醇酰胺、多羟基烷基脂肪酸酰胺，或者葡糖胺的N-酰基N-烷基衍生物(“glucamides”)。
洗涤剂可以任选含有一种或多种下面的：洗涤剂增洁剂或者络合剂；一种或多种聚合物；漂白***；织物调节剂，包括粘土；泡沫增强剂；抑泡剂；防蚀剂；污物悬浮剂；抗污物再沉积剂；染料；杀菌剂；光学增白剂；水溶助长剂；晦暗抑制剂；和香料。
当洗涤剂增洁剂或络合剂被包括在洗涤剂中时，洗涤剂增洁剂或络合剂通常以0.01％到65％的重量百分比被包括。洗涤剂增洁剂或络合剂的非限制性实例是沸石类、二磷酸盐、三磷酸盐、多磷酸盐、膦酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐、次氮基三乙酸、乙二胺四乙酸、二乙三胺五乙酸、烷基或烯基琥珀酸、可溶性硅酸盐或者层状硅酸盐(例如，来自Hoechst的SKS-6)。可以被包括在洗涤剂中的聚合物的实例是羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚(乙二醇)、聚乙烯醇、聚(乙烯吡啶-N-氧化物)、聚(乙烯咪唑)、聚羧酸酯，如聚丙烯酸酯、马来酸/丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸月桂酯/丙烯酸共聚物。
当漂白***被包括在洗涤剂中时，它通常是H2O2来源，如过硼酸盐或过碳酸盐。H2O2来源可以进一步与形成过酸的漂白活化剂如四乙酸乙二 胺或者壬酰氧基苯磺酸盐组合。备选地，漂白***可以包含例如酰胺、酰亚胺或者砜型的过氧酸。
下面的实施例意在阐明，并且不限定本发明。
实施例
实施例1拉伸粘度测量
在水中、15％丙二醇水溶液和10％氯化钠水溶液中进行相对拉伸粘度测量以便发现最有效的食品级聚合物(最高的拉伸粘度与浓度比)。丙二醇和氯化钠是聚合物的非溶剂并且因此倾向于在固定的聚合物浓度下增加拉伸粘度。使用填充的屏幕床修饰的吸管(packed screen bed modifiedpipette)(25ml)粘度计测定相对拉伸粘度值。在研究中包括聚环氧乙烷(PEO)作为标准。在所有检查的非食品级聚合物中，PEO具有最高的拉伸粘度与浓度比。
使用0.025wt％聚合物溶液进行所有测量。通过填充的屏幕床粘度计的流动时间用作聚合物的相对拉伸粘度的指征(拉伸粘度与流动时间成正比)。
表1.平均拉伸粘度流动时间(秒)(括号中为标准差)。没有聚合物的水流动时间＝10.5秒
Figure G2008800018968D00181
Figure G2008800018968D00191
实施例2.喷雾小滴尺寸测量
来自Buchi微型喷雾干燥器(Mini Spray Dryer)(B-191型)的空气雾化喷嘴用于所有实验中。喷口直径为0.7mm。表2和3中所述的实验的气压为60psi并且液体流速为74.2ml/分钟。用于实验的麦芽糖糊精为GrainProcessing Corp.，Muscatine，Iowa生产的Maltrin QD M500。麦芽糖糊精用作喷雾干燥的酶的水溶性底物。
Sensadyne泡沫张力计(QC 6000型)用于测量动态表面张力。测量以1.82个泡沫/秒的泡沫频率报告。使用Malvern Spraytec激光衍射***进行喷雾小滴测量。
在表2中显示了15％麦芽糖糊精溶液和含有0.025％聚合物添加剂的15％麦芽糖糊精溶液的60psi下的喷雾小滴尺寸测量。15％水平的麦芽糖糊精没有降低水的动态表面张力(73.3达因/cm对水的72.5达因/cm)并且因此没有降低Dv(10)。与水相比，15％麦芽糖糊精溶液的Dv(10)的轻微增加可能是增加的剪切粘度，如增稠的结果。
表2.在60psi气压下使用Buchi喷嘴得到的平均(括号中为标准差)小滴尺寸数据。从喷嘴头到激光束的距离为23英寸。液体流速为74.2ml/分钟。
＊没有完全溶解
PEO＝聚环氧乙烷(Polyox WSR-N60K)，Dow Chemical Company，Midlan d，Michigan。
Methocel K250M＝羟丙基甲基纤维素，Dow Chemical Comapny，Midland，Michigan。
Cellogen＝羧甲基纤维素，由Montello，Inc.在美国销售。
表3.60psi下溶液的小于10μm和大于100μm的小滴的体积百分比
Figure G2008800018968D00202
Figure G2008800018968D00211
表2和表3表明聚合物减小喷雾应用中细粒的能力与表1中所示的其拉伸粘度成正比。
实施例3在高分子量聚合物存在下进行喷雾干燥
使用Buchi微型喷雾干燥器(B-191型)，将含有低水平的高分子量食品级聚合物的15％麦芽糖糊精溶液喷雾干燥。用于实验的麦芽糖糊精是Grain Processing Corp.，Muscatine，Iowa生产的Maltrin QD M500。麦芽糖糊精用作喷雾干燥的酶的水溶性底物。将高分子量食品级聚合物基于它们增强溶液的拉伸粘度的能力加入15％的麦芽糖糊精溶液中因此增大了喷雾的平均颗粒大小。
喷雾干燥器的示意图在图1中显示。下面的条件对于每次运行是固定的：入口温度：170℃；雾化气流设置：800；喷雾溶液泵：15％(～5.8ml/分钟)；绝缘喷雾室接收器(图1中的11)；喷嘴用水冷却。
抽气泵流量在运行期间从80％增加到90％到100％并且随时间记录出口温度读数和真空计读数以便评估从旋风分离器出去并被捕获在袋滤器(图1中的9)上的细小固体颗粒的量。也测量了旋风分离器(图1中的8)中收集的产品的产量百分比。每次运行后清除袋滤器以确保最初的真空计读数对于每次运行是相同的。
对于8次喷雾干燥运行的每一次，随时间记录吸气器设置、出口温度读数和滤器袋侧面上的真空读数。每次运行45分钟时的最终读数在下面的表4中总结(也列出了喷雾溶液的拉伸粘度流动时间和动态表面张力)。高水平的细微颗粒的产生导致滤器袋中较高水平的积累，增加了真空度(下面表4中从-35毫巴到-70毫巴)并且降低了出口温度T出口。真空度的增加 和出口温度的降低导致低效的喷雾干燥器性能。
Figure G2008800018968D00221
＊在1.82个气泡/秒下的动态表面张力
＊＊乙基纤维素(玻璃化转变温度＝90℃)
＊＊＊丙烯酸聚合物(玻璃化转变温度＝75℃)
当喷雾干燥颗粒置于水中时麦芽糖糊精溶解速率降低
喷雾室壁是湿润的
在表4中，以在45分钟时升高出口温度和降低真空度的顺序列出各运行。运行1(15％麦芽糖糊精，没有聚合物添加剂)导致最低的出口温度和最 高的真空读数。这表明运行1具有在滤器袋上收集的最高水平的麦芽糖糊精固体颗粒。根据表4的结果，以0.025％(运行4)使用的食品级聚合物Cellogen 980C(羧甲基纤维素)在降低滤器袋上收集的麦芽糖糊精细粒质量方面非常有效。Cellogen HP-12-HS(羧甲基纤维素，其具有比Cellogen980C更低程度的取代和较低的拉伸粘度)在降低滤器袋上收集的细粒质量方面不如Cellogen 980C有效(运行3)。当以0.0025％到0.01％的水平使用时，PEO标准品(非食品级)在减少细粒方面与0.025％Cellogen 980C一样有效(0.0025％PEO没有0.025％Cellogen 980C有效并且0.01％PEO导致太大的喷雾颗粒，其导致不完全干燥和湿润的干燥室壁)。
实施例4在高分子量聚合物存在下喷雾干燥酶
使用Buchi微型喷雾干燥器(B-191型)喷雾干燥有和没有低水平高分子量食品级聚合物的蛋白酶和麦芽糖糊精(约6.5％酶固体和8％麦芽糖糊精固体)的约15％(15％w/w)溶液。用于实验的麦芽糖糊精是Grain ProcessingCorp.，Muscarine，Iowa生产的麦芽糖糊精M150。
喷雾干燥器的示意图在图1中显示。下面的条件对于两次运行是固定的：入口温度：170℃；雾化气流设置：5001/小时；喷雾溶液泵：15％(～5.6ml/分钟)；抽气泵100％；喷嘴用流动的冷自来水冷却。
随时间记录真空计读数以便评估从旋风分离器出去并被捕获在袋滤器(图1中的9)上的细小固体颗粒的量。也测量了旋风分离器(图1中的8)中收集的产品的产量百分比。每次运行后清除袋滤器以确保最初的真空计读数对于每次运行是相同的。
对于喷雾干燥运行的每一次，随时间记录出口温度读数和滤器袋侧面上的真空读数。读数在下面的表5中总结。高水平的细微颗粒的产生导致滤器袋中较高水平的积累，其增加了真空度并且降低了出口温度。真空度的增加和出口温度的降低导致低效的喷雾干燥器性能。
表5.出口温度和真空读数
Figure G2008800018968D00241
为喷雾干燥器的不同部分的两次运行计算产量。对于酶/麦芽糖糊精运行，在接收器(图1中11)中没有颗粒，但是对于Cellogen 980C运行，在接收器中收集到颗粒。接收器收集最粗的颗粒，其太重而不能被带入旋风分离器中。对于旋风分离器和其收集容器(图1中的4和8)中的产量而言，Cellogen 980C运行大于酶/麦芽糖糊精运行。旋风分离器和其收集容器是喷雾干燥产品的主要积累点。与酶/麦芽糖糊精运行相比，Cellogen 980C运行的滤器单元中的产量较低。滤器单元中的产量是所收集的细小颗粒的量的测量。喷雾干燥器的多个部分的产量在表6中总结。
表6.喷雾干燥器的多个部分的运行结束产量
Figure G2008800018968D00242
根据表5和6的结果，以0.025％使用的食品级聚合物Cellogen 980C(羧甲基纤维素)与无聚合物的对照相比在保持出口温度方面更有效并且导致真空压力的增加更小。加入0.025％Cellogen 980C提高了收集器中收集的粗颗粒的产量，提高了旋风分离器中的产物产量，并且降低了滤器单元中细小颗粒的产量。
尽管为了清楚地理解而通过说明和实施例详细描述了前述发明，但是本领域技术人员显而易见的是，可以实施某些改变和修改而不背离本发明的精神和范围。因此，不应将本说明书理解为限制本发明的范围，该范围通过所附权利要求书描述。
将本文引用的所有出版物、专利和专利申请为了所有目的完整并入本文作为参考，就好像将各个出版物、专利或专利申请特别和单独地指出并入作为参考一样。 

Claims (14)

1.喷雾干燥水性组合物的方法，其包括：
(a)将水性组合物导入喷雾干燥装置，其中所述水性组合物包含0.001到0.10重量百分比的分子量为300,000道尔顿到4,000,000道尔顿的高分子量水溶性柔性聚合物和多肽；和
(b)喷雾干燥该水性组合物以产生颗粒。
2.权利要求1的方法，其中所述聚合物选自基于纤维素的聚合物、树胶和合成聚合物。
3.权利要求1的方法，其中所述聚合物是聚环氧乙烷。
4.权利要求1的方法，其中所述聚合物是羧甲基纤维素。
5.权利要求1的方法，其中所述多肽是酶。
6.权利要求5的方法，其中所述酶选自氧化还原酶、转移酶、水解酶、裂合酶、异构酶和连接酶。
7.权利要求1的方法，其中颗粒产量相对于其中所述水性组合物不包含所述聚合物的相同方法增加至少5％。
8.雾化的水性组合物，其包含0.001到0.10重量百分比的分子量为300,000道尔顿到4,000,000道尔顿的高分子量水溶性柔性聚合物和多肽，其中所述雾化的水性组合物在喷雾干燥装置中产生，其中所述组合物的Dv50比不包含该聚合物的相同组合物高至少10％，其中Dv50代表体积中值直径，使得小滴中所含的50％的喷雾体积大于体积中值直径并且小滴中所含的50％的喷雾体积小于体积中值直径。
9.权利要求8的组合物，其中所述聚合物选自基于纤维素的聚合物、树胶和合成聚合物。
10.权利要求8的组合物，其中所述聚合物是聚环氧乙烷。
11.权利要求8的组合物，其中所述聚合物是羧甲基纤维素。
12.权利要求8的组合物，其中所述多肽是酶。
13.权利要求12的组合物，其中所述酶选自氧化还原酶、转移酶、水解酶、裂合酶、异构酶和连接酶。
14.包含根据权利要求1产生的颗粒的洗涤剂组合物。
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