CN101538255B - 2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸胺的制备方法 - Google Patents
2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸胺的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101538255B CN101538255B CN2009100974258A CN200910097425A CN101538255B CN 101538255 B CN101538255 B CN 101538255B CN 2009100974258 A CN2009100974258 A CN 2009100974258A CN 200910097425 A CN200910097425 A CN 200910097425A CN 101538255 B CN101538255 B CN 101538255B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- furan
- acetate
- imino group
- furans
- methoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸胺的制备方法。2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸胺的制备方法，该方法包括以下的步骤：①由亚硝酸钠和乙酸呋喃反应，经肟化、重排、水解生成呋喃酮酸；②提取及萃取呋喃酮酸；③呋喃酮酸再与甲氧铵盐酸盐缩合生成2-亚氨基2-呋喃乙酸；④提取2-亚氨基2-呋喃乙酸；⑤然后通氨气成盐，生成2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸胺；其中：步骤②提取呋喃酮酸采用的溶媒为乙酸丁酯。本发明在相同的条件下乙酸乙酯在水中的溶解损耗比乙酸丁酯大4倍，采用乙酸丁酯作为溶媒可以将单耗下降50％，降低了生产的成本。进一步，本发明采用了58℃～60℃的肟化的反应温度，糠酸的生成率小于1％，大大提高了产品的收率。
Description
技术领域
本发明涉及一种2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸胺的制备方法。
背景技术
2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸胺(SMIA)是头孢呋辛7位侧链，是合成头孢菌素药——头孢呋辛酯的重要中间体。其主要合成路线有：以2-呋喃甲酸为原料，经氯代生成2-呋喃甲酰氯，或以2-乙酰呋喃为原料，经氯化生成2-呋喃甲酰氯，然后再经氰代、水解、肟化制得。如《2-甲氧亚胺2-呋喃乙酸铵的合成》(江西医学院学报2003年第43卷第3期)，上述路线收率不高，在合成过程中使用强腐蚀性的氯化亚砜和剧毒的氰化物，因此不适合工业化生产。
《(S)-2-甲氧亚胺基-2-呋喃乙酸的合成》(中国抗生素杂志2005年5月第30卷第5期)公开了将乙酰呋喃进行肟化、重排合成呋喃乙醛酸，再与甲氧铵盐酸盐缩合生成2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸的路线，其化学反应方程式如下：
肟化、重排的温度控制在65～70℃，调节pH至1.5～2，提取采用二氯甲烷；2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸合成调节pH至4～5，提取采用乙酸乙酯。采用该路线，原料供应有保证，工艺条件不高，总收率达34％，比较适合工业化生产。但是在生产的过程中溶媒种类多，溶媒消耗大。同时，肟化、重排的温度导致反应制成副产物糠酸量多，约5～15％。
发明内容
为了解决上述的存在的技术缺陷，本发明的目的是提供一种溶媒消耗量少的2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸胺的制备方法。进一步，本发明解决了副产物糠酸量多的技术缺陷。
为了实现上述的技术目的，本发明采用了以下的技术方案：
2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸胺的制备方法，该方法包括以下的步骤：①、由亚硝酸钠和乙酸呋喃反应，经肟化、重排、水解生成呋喃酮酸；②、提取及萃取呋喃酮酸；③、呋喃酮酸再与甲氧铵盐酸盐缩合生成2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸；④提取2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸；⑤然后通氨气成盐，生成2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸胺；其中：步骤②提取呋喃酮酸采用的溶媒为乙酸丁酯。
上述制备方法的化学反应式如下：
作为优选，上述的肟化的反应温度为53℃～65℃。
作为再优选，上述的肟化的反应温度为58℃～60℃。采用上述的58℃～60℃的反应温度，糠酸生成量要少于1％，大大提高了产品的收率。
作为优选，上述的步骤②提取呋喃酮酸控制PH值为0.2。
作为优选，上述的步骤④提取2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸采用的溶媒为乙酸丁酯。
作为优选，上述的步骤④提取2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸控制PH值为0.5。
作为优选，上述的步骤⑤通氨气成盐采用的溶媒为乙酸丁酯和甲醇混合液或者乙酸丁酯和DMF混合液。
作为再优选，上述的步骤⑤通氨气成盐采用的溶媒为乙酸丁酯和甲醇混合液，其中甲醇按体积百分比计占5～10％。采用上述的溶媒是产品的晶型结构好，提高了产品的质量。
本发明由于采用了上述的技术方案，在相同的条件下乙酸乙酯在水中的溶解损耗比乙酸丁酯大4倍，采用乙酸丁酯作为溶媒可以将单耗下降50％，降低了生产的成本。进一步，本发明采用了58℃～60℃的肟化的反应温度，糠酸的生成率小于1％，大大提高了产品的收率。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施方式做一个详细的说明。
2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸胺的制备方法，该方法包括以下的步骤：
①、由亚硝酸钠和乙酸呋喃反应，反应的温度为59℃±1℃，经肟化、重排、水解生成呋喃酮酸；
②、加入盐酸，调节PH为0.2，采用乙酸丁酯提取，然后再加入Na2CO3溶液反萃得到呋喃酮酸；
③、呋喃酮酸与甲氧铵盐酸盐缩合生成2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸；
④、调节PH为0.5，采用乙酸丁酯提取2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸，加入活性炭脱水、脱色；
⑤、在反应液中加入溶媒体积5～10％的甲醇，然后通氨气成盐，生成2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸胺。
Claims (4)
1.2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸胺的制备方法，该方法包括以下的步骤：①、由亚硝酸钠和乙酸呋喃反应，经肟化、重排、水解生成呋喃酮酸；②、提取及萃取呋喃酮酸；③、呋喃酮酸再与甲氧铵盐酸盐缩合生成2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸；④提取2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸；⑤然后通氨气成盐，生成2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸胺；其特征在于：步骤②提取呋喃酮酸采用的溶媒为乙酸丁酯；步骤④提取2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸采用的溶媒为乙酸丁酯；步骤⑤通氨气成盐采用的溶媒为乙酸丁酯和甲醇混合液，其中甲醇按体积百分比计占5～10％。
2.根据权利要求1所述的2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸胺的制备方法，其特征在于：肟化的反应温度为53℃～65℃。
3.根据权利要求2所述的2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸胺的制备方法，其特征在于：肟化的反应温度为58℃～60℃。
4.根据权利要求1或2或3所述的2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸胺的制备方法，其特征在于：步骤②提取呋喃酮酸控制pH值为0.2。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009100974258A CN101538255B (zh) | 2009-04-02 | 2009-04-02 | 2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸胺的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009100974258A CN101538255B (zh) | 2009-04-02 | 2009-04-02 | 2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸胺的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101538255A CN101538255A (zh) | 2009-09-23 |
| CN101538255B true CN101538255B (zh) | 2011-07-20 |
Family
ID=41121668
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2009100974258A Expired - Fee Related CN101538255B (zh) | 2009-04-02 | 2009-04-02 | 2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸胺的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101538255B (zh) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102010390B (zh) * | 2010-12-10 | 2012-07-04 | 湖北楚阳科技股份有限公司 | 利用呋喃甲酸生产呋喃铵盐的制备方法 |
| CN102070572B (zh) * | 2010-12-17 | 2012-10-03 | 山东金城医药化工股份有限公司 | 一种从呋喃铵盐废渣中回收制备呋喃酮酸的方法 |
| CN102863407B (zh) * | 2012-10-10 | 2014-07-23 | 山东金城医药化工股份有限公司 | 呋喃铵盐的制备方法 |
| CN103145656B (zh) * | 2013-03-01 | 2015-11-25 | 江苏清泉化学股份有限公司 | 一种提高合成2-氧代-2-呋喃乙酸收率的方法 |
| CN105712959A (zh) * | 2014-12-01 | 2016-06-29 | 王志训 | 一种呋喃衍生物的工业生产方法 |
| CN106032366A (zh) * | 2015-03-16 | 2016-10-19 | 王志训 | 一种呋喃衍生物的工业生产方法 |
| CN105503792B (zh) * | 2015-12-21 | 2017-11-07 | 山东金城医药化工有限公司 | 合成（Z）‑2‑（α‑甲氧亚胺）呋喃乙酸铵的方法 |
| CN109160908A (zh) * | 2018-10-30 | 2019-01-08 | 四平市精细化学品有限公司 | 一种2-甲氧亚胺基-2-呋喃乙酸的合成方法 |
| CN112979591A (zh) * | 2021-03-01 | 2021-06-18 | 安徽金轩科技有限公司 | 一种呋喃铵盐制备中二氯甲烷回收肟化萃取工艺 |
| CN112876436B (zh) * | 2021-03-01 | 2022-06-21 | 安徽金轩科技有限公司 | 一种高选择性制备呋喃铵盐的方法 |
-
2009
- 2009-04-02 CN CN2009100974258A patent/CN101538255B/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101538255A (zh) | 2009-09-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101538255B (zh) | 2-甲氧基亚氨基2-呋喃乙酸胺的制备方法 | |
| CN101613361B (zh) | 头孢西丁钠的制备方法 | |
| CN103539803B (zh) | 一种制备头孢曲松钠的方法 | |
| CN105254603B (zh) | 呋喃铵盐的合成工艺 | |
| CN105330627B (zh) | 高选择性制备呋喃铵盐的方法 | |
| CN106699570B (zh) | (2-氯-5-碘苯基)(4-氟苯基)甲酮的合成方法 | |
| CN101357911A (zh) | 合成(z)-2-(α-甲氧亚胺)呋喃乙酸铵的方法 | |
| CN104193765B (zh) | 一种头孢克肟的合成方法 | |
| CN102702231B (zh) | 一种3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸的制备方法 | |
| CN102127068B (zh) | 一种合成氨曲南化合物的方法 | |
| CN102167705A (zh) | 一种盐酸头孢甲肟的制备方法 | |
| CN104478746B (zh) | 一种dl-赖氨酸的制备方法 | |
| CN101550147B (zh) | 一种头孢地尼化合物及其制法 | |
| CN104610280B (zh) | 一种头孢噻吩酸的制备方法 | |
| CN103387584B (zh) | 一种7-氨基-3-氯-3-头孢环-4-羧酸的合成方法 | |
| CN106279207A (zh) | 一种头孢地尼的合成方法 | |
| CN104418810A (zh) | 一种左西孟旦的合成新路线 | |
| CN103833660B (zh) | 拉莫三嗪及其中间体的制备方法 | |
| CN107011347A (zh) | 一种4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶的合成方法 | |
| CN106565776A (zh) | 一种4‑(甲基羟基磷酰基)‑2‑羰基丁酸的分离提纯方法 | |
| CN105254650A (zh) | 抗菌药物头孢西丁酸的合成方法 | |
| CN104311550B (zh) | 一种6‑羟基托品酮的制备方法 | |
| CN106854202B (zh) | 一种制备高纯度哮喘药普仑司特的新方法 | |
| CN106146545A (zh) | 一种抗生素药物中间体的制备方法 | |
| CN103059027A (zh) | 替比培南匹伏酯的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Preparing method of 2-methoxy imino group 2-furan ammonium acetate Effective date of registration: 20130910 Granted publication date: 20110720 Pledgee: Zhejiang Deqing rural commercial bank Limited by Share Ltd. Pledgor: ZHEJIANG TOP MEDICINE Co.,Ltd. Registration number: 2013990000665 |
|
| PLDC | Enforcement, change and cancellation of contracts on pledge of patent right or utility model | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20110720 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |