CN101531670A - 7-甲基-3a-(三氟甲基)-3，3a-二氢苯并[d]吡咯[2，1-b]噁唑-1(2H)-酮及其合成方法 - Google Patents
7-甲基-3a-(三氟甲基)-3，3a-二氢苯并[d]吡咯[2，1-b]噁唑-1(2H)-酮及其合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种7－甲基－3a－(三氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噁唑－1(2H)－酮及其合成方法，该化合物的结构式如右式，该方法具有如下步骤：将三氟γ－酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20～60分钟，加入2－氨基－4－甲基苯酚，继续反应10～15小时后，再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸，回流反应10～15小时，反应结束，经分离纯化，得淡黄色固体即为7－甲基－3a－(三氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噁唑－1(2H)－酮。本发明的7－甲基－3a－(三氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噁唑－1(2H)－酮应该具有更强的活性，更有利于吸收。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率78％，适合大规模生产。
Description
技术领域：
本发明涉及一种是3’-三氟甲基-1-甲苯并噁唑吡咯烷酮衍生物及其合成方法，特别是一种7-甲基-3a-(三氟甲基)-3，3a-二氢苯并[d]吡咯[2，1-b]噁唑-1(2H)-酮及其合成方法。
背景技术：
迄今为止，在合成的成千上万个有机化合物中，只有少数的有机化合物具有生理活性，而在这些具有生理活性的有机化合物中，大多数含有杂环。因此，设计与合成具有生理活性的杂环化合物引起了合成化学家的注意。杂环化学与生命科学，材料科学有着密切的关系。生命体的一些组成物质具有杂环结构，如氨基酸、核酸等。
含有氮氧杂环的二唑类化合物，尤其是苯并噁唑环体系化合物更是有着广泛的应用。苯并噁唑类化合物有一定的药性，存在于少数药物中。另外还是染料、农药、医药的重要中间体，此类有机化合物广泛用于医药、染料、农药的制备。目前有一种荧光增白剂OB就含有两个苯并噁唑结构，这种增白剂可广泛应用于PVC、PS、ABS、PE、PP等塑料，由于其具有优越的荧光增白效果，良好的热稳定性，添加量很少的特点，已作为国内普遍采用的荧光增白剂之一。另外，含有苯并噁唑结构的NNRTI具有抗HIV的活性。吡咯酮衍生物是一类重要的五元氮杂环化合物。吡咯烷酮在医药、食品、日用化学品、涂料、高分子聚合领域有着很多用途。。
2007年有文献(Thomas，L.；Peter，A.；Hans，G.；Silvia H.Bioorganic & Medicinal ChemistryLetters，17，2007，4708-4714)报道类似于我们已合成的这种含氮氧杂原子双环化合物，具有抗***的作用，临床上可以作为一种新型的抗菌素。
此化合物的合成方法，目前尚未有报道。
发明内容：
本发明的目的之一在于提供一种新化合物7-甲基-3a-(三氟甲基)-3，3a-二氢苯并[d]吡咯[2，1-b]噁唑-1(2H)-酮。
本发明的目的之二在于提供该化合物的合成方法。
为达到上述目的，本发明方法采用了的反应机理为：
根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案：
一种7-甲基-3a-(三氟甲基)-3，3a-二氢苯并[d]吡咯[2，1-b]噁唑-1(2H)-酮，其特征在于，该化合物的结构为：
7-甲基-3a-(三氟甲基)-3，3a-二氢苯并[d]吡咯[2，1-b]噁唑-1(2H)-酮
该化合物的物性参数：
分子式：C12H10F3NO2
结构式：
中文命名：7-甲基-3a-(三氟甲基)-3，3a-二氢苯并[d]吡咯[2，1-b]噁唑-1(2H)-酮
英文命名：
7-methyl-3a-(trifluoromethyl)-3，3a-dihydrobenzo[d]pyrrolo[2，1-b]oxazol-1(2H)-one
分子量：257.21
外观：淡黄色固体
熔点：64.9～68.4摄氏度
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，液膜法)：
v max(cm-1)：3011，2942，1954，1876，1743，1601，1506，1454，1391，1187，1167，1072，1054，973，879，839，824
核磁共振氢谱(500MHz，CDCl3)：7.327，7.325，(d，J＝1Hz，1H，ArH)；6.901，6.900，6.885，6.884(dd，J1＝8Hz，J2＝0.5Hz，1H，ArH)；6.805，6.789(d，J＝8Hz，1H，ArH)；2.958～2.881(m，2H，CH2)；2.668～2.512(m，2H，CH2)；2.333(s，1H，CH3)
核磁共振氟谱(470MHz，CDCl3，内标：C6F6)：δ＝-86.26(s)
核磁共振碳谱(125MHz，CDCl3)：175.98；149.97；132.42；128.36；126.15；126.13，123.85，121.57，119.29(J＝285Hz)；116.52；108.97；101.15，100.88，100.61，100.34(J＝33.75Hz)；32.40；29.3；20.98
一种合成上述的7-甲基-3a-(三氟甲基)-3，3a-二氢苯并[d]吡咯[2，1-b]噁唑-1(2H)-酮，其特征在于该方法的具体步骤如下：将三氟γ-酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20～60分钟，加入2-氨基-4-甲基苯酚，继续反应10～15小时后，再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸，回流反应10～15小时，反应结束，经分离纯化，得淡黄色固体即为7-甲基3a-(三氟甲基)-3，3a二氢苯并[d]吡咯[2，1-b]噁唑-1(2H)-酮。
在药物化学领域，氟原子或一个含氟烷基引入到主体分子中被认为是对主体化合物修饰的最有效方法之一。由于氟原子半径小，又具有较大的电负性，它所形成的C—F键键能要比C—H键键能大的多，明显地增加了有机氟化合物的稳定性和生理活性，另外含氟有机化合物还具有较高的脂溶性和疏水性，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以很多含氟医药和农药在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点，这使它在新医药农药品种中所占比例越来越高。本发明创造性的把具有吸电子功能的含氟基团三氟甲基引入到苯并噁唑吡咯酮类衍生物的3a位，使得本发明的7-甲基-3a-(三氟甲基)-3，3a-二氢苯并[d]吡咯[2，1-b]噁唑-1(2H)酮应该具有更强的活性，更有利于吸收。本发明方法原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率78％，适合大规模生产。
具体实施方式：
实施例1：①在50毫升的装有回流冷凝管的圆底烧瓶中加入三氟γ-酮酸甲酯0.44克，对甲基苯磺酸0.019克，甲苯25毫升，无水硫酸镁0.2克。上述混合物在油浴中搅拌回流半小时后加入2-氨基-4-甲基苯酚0.246克；②反应物在回流下反应液逐渐变成黄色。反应12小时后再加入0.019克对甲基苯磺酸。继续反应12小时，然后停止反应。反应完毕后抽滤除去无水硫酸镁，浓缩滤液。③将得到的浓缩液用硅胶层析分离，展开剂为体积比为6∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得淡黄色固体0.40克，产率为78％。
实施例2：①在250毫升的装有回流冷凝管的圆底烧瓶中加入三氟γ酮酸甲酯11克，对甲基苯磺酸0.475克，甲苯150毫升，无水硫酸镁5克。上述混合物在油浴中搅拌回流半小时后加入2-氨基-4-甲基苯酚6.2克；②反应物在回流下反应液逐渐变成黄色。反应12小时后再加入0.475克对甲基苯磺酸。继续反应20小时，然后停止反应。反应完毕后抽滤除去无水硫酸镁，浓缩滤液。③将得到的浓缩液用硅胶层析分离，展开剂为体积比为6∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得淡黄色固体9.76克，产率为76％。
实施例3：①在2升的装有回流冷凝管的圆底烧瓶中加入三氟γ-酮酸甲酯110克，对甲基苯磺酸4.75克，甲苯1000毫升，无水硫酸镁25克。上述混合物在油浴中搅拌回流半小时后加入2-氨基-4-甲基苯酚62克②反应物在回流下反应液逐渐变成黄色。反应12小时后再加入4.75克对甲基苯磺酸。继续反应24小时，然后停止反应。反应完毕后抽滤除去无水硫酸镁，浓缩滤液。③将得到的浓缩液用硅胶层析分离，展开剂为体积比为6∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得淡黄色固体94.7克，产率为74％。
Claims (2)
1.一种7-甲基-3a-(三氟甲基)-3，3a-二氢苯并[d]吡咯[2，1-b]噁唑-1(2H)-酮，其特征在于该化合物的结构为：
2.一种合成根据权利要求1所述的7-甲基-3a-(三氟甲基)-3，3a-二氢苯并[d]吡咯[2，1-b]噁唑-1(2H)-酮的方法，其特征在于该方法的具体步骤为：将三氟γ-酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20～60分钟，加入2-氨基-4-甲基苯酚，继续反应10～15小时后，再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸，回流反应10～15小时，反应结束，经分离纯化，得淡黄色固体即为7-甲基-3a-(三氟甲基)-3，3a-二氢苯并[d]吡咯[2，1-b]噁唑-1(2H)-酮。
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| PB01 | Publication | ||
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| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
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Open date: 20090916 |