CN101519373B - 一种2,6-二氟吡啶的合成方法 - Google Patents

一种2,6-二氟吡啶的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101519373B
CN101519373B CN2008101547157A CN200810154715A CN101519373B CN 101519373 B CN101519373 B CN 101519373B CN 2008101547157 A CN2008101547157 A CN 2008101547157A CN 200810154715 A CN200810154715 A CN 200810154715A CN 101519373 B CN101519373 B CN 101519373B
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
dichloropyridine
raw material
high boiling
boiling solvent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN2008101547157A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101519373A (zh
Inventor
洪浩
范金林
詹姆斯·盖吉
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Asymchem Laboratories Fuxin Co Ltd
Asymchem Laboratories Tianjin Co Ltd
Asymchem Laboratories Jilin Co Ltd
Asymchem Life Science Tianjin Co Ltd
Original Assignee
Asymchem Laboratories Fuxin Co Ltd
Asymchem Laboratories Tianjin Co Ltd
Asymchem Laboratories Jilin Co Ltd
Asymchem Life Science Tianjin Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Asymchem Laboratories Fuxin Co Ltd, Asymchem Laboratories Tianjin Co Ltd, Asymchem Laboratories Jilin Co Ltd, Asymchem Life Science Tianjin Co Ltd filed Critical Asymchem Laboratories Fuxin Co Ltd
Priority to CN2008101547157A priority Critical patent/CN101519373B/zh
Publication of CN101519373A publication Critical patent/CN101519373A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101519373B publication Critical patent/CN101519373B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Landscapes

  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种2，6-二氟吡啶的合成方法，该方法通过(1)向反应釜中加入高沸点溶剂和2，6-二氯吡啶，再加入氟化钾；2，6-二氯吡啶与高沸点溶剂的用量比为1g/4～10mL；2，6-二氯吡啶与氟化钾的摩尔比为1∶2.0～3.0eq；(2)搅拌下，向体系中加入相转移催化剂；(3)体系升温至180～230℃，在此温度下反应，产物在反应过程中通过蒸馏的方式转移出反应体系，以此驱动反应完成；(4)馏分经水洗，干燥，抽滤后，滤液精馏后得产品，所述方法简单可行、污染少、成本低，适用于规模化生产，为合成2，6-二氟吡啶提供了一种新的思路和方法。

Description

一种2,6-二氟吡啶的合成方法
(一)技术领域：
本发明涉及一种2，6-二氟吡啶的合成方法。
(二)背景技术：
2，6-二氟吡啶广泛应用于医药、农药、橡胶和染料的生产；是农药化学品的重要的中间体，用于制备除草剂和杀虫剂，具有重要的药用价值和发展前景。
现阶段，制备2，6-二氟吡啶的方法主要有以下几种：
1.以2-氨基-6-氟吡啶为起始原料，在-8～-10℃下，与氟硼酸反应生成2，6-二氟吡啶，收率27％左右，该反应收率较低，原料成本高；Journal ofFluorine Chemistry，27，3965～3968；1962；
2.以吡啶为起始原料，在高温的条件下(450～500℃)，与三氟化铝，氟化铜反应生成2，6-二氟吡啶，此方法收率低，只有11％左右，反应温度高，反应条件苛刻，基本无工业化应用的价值；Organic Process Research &Development，12(2)，349～354；2008；
3.以2，6-二氯吡啶为起始原料，以1，3-二甲基咪唑啉酮为溶剂，四苯基溴化膦为相转移催化剂，在290℃下，与氟化钾反应生成2，6-二氟吡啶，此方法，收率高，但是反应温度高，放大生产中不易达到，且成本高，不适合放大生产；Angewandte Chemie，International Edition，45(17)，2720-2725；2006；
以上方法因为原料价格贵，收率低，反应条件苛刻等问题，不适合规模化生产。因此，为解决现有技术中存在的难题，急待找到一条合成方法简单可行、污染少、成本低，能进行规模化生产的切实可行的合成方法。
(三)发明内容：
本发明所要解决的技术问题在于提供一种2，6-二氟吡啶的合成方法，该方法简单可行、污染少、成本低，适用于规模化生产，为合成2，6-二氟吡啶提供了一种新的思路和方法。
为解决上述技术问题本发明的技术方案：
一种2，6-二氟吡啶的合成方法，反应过程参见图2，具体制备步骤如下：
(1)投料：向反应釜中加入高沸点溶剂和2，6-二氯吡啶，然后搅拌20min，再加入氟化钾；主原料2，6-二氯吡啶与高沸点溶剂的用量比为1g/4～10mL；主原料2，6-二氯吡啶与氟化钾的摩尔比为1∶2.0～3.0eq；
(2)加相转移催化剂：搅拌下，向体系中加入相转移催化剂；其中相转移催化剂与主原料2，6-二氯吡啶的质量百分比为3％～5％；
(3)反应：体系升温至180～230℃，在此温度下反应，产物在反应过程中通过蒸馏的方式转移出反应体系，以此驱动反应完成；反应时间为8～12h；
(4)后处理：馏分经水洗，干燥，抽滤后，滤液精馏后得产品。
上述步骤(1)中高沸点溶剂包括N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜或环丁砜，主原料2，6-二氯吡啶与高沸点溶剂的用量比为1g/4～7mL，主原料2，6-二氯吡啶与氟化钾的摩尔比为1∶2.0～2.5eq；步骤(2)中相转移催化剂包括四甲基氯化铵、四乙基溴化铵、四丁基硫酸氢铵、四丁氟化铵、三苯基乙基溴化膦或18-冠醚-6，相转移催化剂与主原料2，6-二氯吡啶的质量百分比为3％～4％；步骤(3)中所述体系反应温度为180～200℃，反应时间为8～10h。
上述步骤(1)中高沸点溶剂包括二甲基亚砜或环丁砜，主原料2，6-二氯吡啶与高沸点溶剂的用量比为1g/4mL；主原料2，6-二氯吡啶与氟化钾的摩尔比为1∶2.2eq；步骤(2)中相转移催化剂包括四乙基溴化铵或18-冠醚-6，相转移催化剂与主原料2，6-二氯吡啶的质量百分比为3％；步骤(3)中所述体系反应温度为180～188℃，反应时间为10h。
上述步骤(1)中高沸点溶剂是环丁砜；步骤(2)中相转移催化剂为18-冠醚-6。
本发明的优越性：
1、本专利采用的原料均易得到，且价格便宜；所用原料均为商业化的原料或者易制备的原料，可以满足规模化生产的需要；
2、本专利采用将产物在反应过程中通过蒸馏方式转移出反应体系，不仅加速反应，同时提高转化率，且不会在高温的情况下造成憋压的危险。
3、整个生产过程中，工艺合理、生产安全可靠、反应收率高、生产成本低，适合规模化工业生产。
(四)附图说明：
图1：为本发明所涉一种2，6-二氟吡啶的合成方法的化学反应步骤流程图。
图2：为本发明所涉一种2，6-二氟吡啶的合成方法的化学反应过程流程图。
结合图1和/或图2可以更加直观的理解上述发明的技术方案。
(五)具体实施方式：
(对于实施方式中出现的区间范围，是由于在一次试验中温度随反应过程的进行会出现一定的浮动。)
实施例1：
向500L搪瓷釜中，向体系中一次性抽入252.2kg环丁砜(1g/4ml)和2，6-二氯吡啶50kg(1.0eq)，然后一次性加入43.2g氟化钾(2.2eq)和1.5kg 18-冠醚-6(3％)，搅拌20min，然后将体系温度加热至180～188℃，并于180～188℃下反应6h，产物在反应过程中通过蒸馏的方式转移出反应体系，以此驱动反应完成，馏分经水洗，分液，有机相干燥，抽滤后，滤液精馏，收集122～124℃下馏分，得产品30.4kg，收率78.2％，气相色谱纯度(GC)：99.5％。
实施例2
向200L搪瓷釜中，向体系中抽入176.5kg环丁砜(1g/7ml)和2，6-二氯吡啶20kg(1.0eq)，然后一次性加入15.7kg氟化钾(2.0eq)和1.0kg四乙基溴化铵(5％)，搅拌20min，然后将体系温度加热至190～200℃，并于190～200℃保温反应8h，产物在反应过程中通过蒸馏的方式转移出反应体系，以此驱动反应完成，馏分经水洗，分液，有机相干燥，抽滤后，滤液精馏，收集122～124℃下馏分，得产品11.6kg，收率74.6％，气相色谱纯度(GC)：99.1％。
实施例3：
向200L搪瓷釜中，向体系中一次性抽入154kg二甲基亚砜(1g/7ml)和2，6-二氯吡啶20kg(1.0eq)，然后一次性加入19.6kg氟化钾(2.5eq)和0.6kg四乙基溴化铵(3％)，搅拌20min，然后将体系温度加热至210～220℃，并于210～220℃保温反应8h，产物在反应过程中通过蒸馏的方式转移出反应体系，以此驱动反应完成，馏分经水洗，分液，有机相干燥，抽滤后，滤液精馏，收集122～124℃下馏分，得产品10.87kg，收率69.9％，气相色谱纯度(GC)：99.3％。
实施例4：
向1000L搪瓷釜中，向体系中抽入1100kg二甲基亚砜(1g/10ml)和2，6-二氯吡啶100kg(1.0eq)，然后一次性加入117.8kg氟化钾(3.0eq)和4kg 18-冠醚-6(4％)，搅拌20min，然后将体系温度加热至220～230℃，并于220～230℃保温反应10h，产物在反应过程中通过蒸馏的方式转移出反应体系，以此驱动反应完成，馏分经水洗，分液，有机相干燥，抽滤后，滤液精馏，收集122～124℃下馏分，得产品50.5kg，收率65.4％，气相色谱纯度(GC)：99.3％。
可见，采用本发明所述方法合成的2，6-二氟吡啶，产品纯度可达99％以上，工艺条件稳定，是可行的、污染较低的合成工艺。
并且，由上述实施例可以看出，所述合成方法采用的原料易得，工艺合理、生产安全可靠，反应收率可达65.4％～78.2％，这在2，6-二氟吡啶的有机合成领域属于较高的反应收率，而其生产成本却很低。
由此可见，本发明中公开的2，6-二氟吡啶的合成方法可以得到纯度高的目标产物，合成方法采用的原料易得，工艺条件稳定，整个生产过程中操作简单、污染较低，为制备2，6-二氟吡啶提供了一种新的思路和方法。

Claims (4)

1.一种2，6-二氟吡啶的合成方法，其特征在于具体制备步骤如下：
(1)投料：向反应釜中加入高沸点溶剂和2，6-二氯吡啶，然后搅拌20min，再加入氟化钾；主原料2，6-二氯吡啶与高沸点溶剂的用量比为1g/4～10mL；主原料2，6-二氯吡啶与氟化钾的摩尔比为1∶2.0～3.0eq；
(2)加相转移催化剂：搅拌下，向体系中加入相转移催化剂；其中相转移催化剂与主原料2，6-二氯吡啶的质量百分比为3％～5％；
(3)反应：体系升温至180～230℃，在此温度下反应，产物在反应过程中通过蒸馏的方式转移出反应体系，以此驱动反应完成；反应时间为8～12h；
(4)后处理：馏分经水洗，干燥，抽滤后，滤液精馏后得产品；
其中步骤(1)中高沸点溶剂为环丁砜，步骤(2)中相转移催化剂为四乙基溴化铵或18-冠醚-6。
2.根据权利要求1所述的一种2，6-二氟吡啶的合成方法，其特征在于：其中步骤(1)中主原料2，6-二氯吡啶与高沸点溶剂的用量比为1g/4～7mL，主原料2，6-二氯吡啶与氟化钾的摩尔比为1∶2.0～2.5eq；步骤(2)中相转移催化剂与主原料2，6-二氯吡啶的质量百分比为3％～4％；步骤(3)中所述体系反应温度为180～200℃，反应时间为8～10h。
3.根据权利要求1或2所述的一种2，6-二氟吡啶的合成方法，其特征在于：
其中步骤(1)中主原料2，6-二氯吡啶与高沸点溶剂的用量比为1g/4mL；主原料2，6-二氯吡啶与氟化钾的摩尔比为1∶2.2eq；步骤(2)中相转移催化剂与主原料2，6-二氯吡啶的质量百分比为3％；步骤(3)中所述体系反应温度为180～188℃，反应时间为10h。
4.根据权利要求3所述的一种2，6-二氟吡啶的合成方法，其特征在于：其中步骤(1)中高沸点溶剂是环丁砜；步骤(2)中相转移催化剂为18-冠醚-6。
CN2008101547157A 2008-12-30 2008-12-30 一种2,6-二氟吡啶的合成方法 Active CN101519373B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2008101547157A CN101519373B (zh) 2008-12-30 2008-12-30 一种2,6-二氟吡啶的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2008101547157A CN101519373B (zh) 2008-12-30 2008-12-30 一种2,6-二氟吡啶的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101519373A CN101519373A (zh) 2009-09-02
CN101519373B true CN101519373B (zh) 2011-10-05

Family

ID=41080196

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2008101547157A Active CN101519373B (zh) 2008-12-30 2008-12-30 一种2,6-二氟吡啶的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101519373B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR102014028162A2 (pt) * 2013-11-12 2015-09-08 Dow Agrosciences Llc processo para fluoração de compostos
TW201609651A (zh) * 2013-11-12 2016-03-16 陶氏農業科學公司 用於氟化化合物之過程（一）
JP6779468B2 (ja) * 2015-11-25 2020-11-04 宇部興産株式会社 ペンタフルオロスルファニルピリジン
CN110818629A (zh) * 2019-12-05 2020-02-21 杭州勇诚睿生物科技有限公司 一种合成氟代异烟酸衍生物的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN101519373A (zh) 2009-09-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101168493B (zh) 一种氟代氯苯的制备方法
CN101519373B (zh) 一种2,6-二氟吡啶的合成方法
CN102702086B (zh) 一种利用dctc短蒸残渣制备2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶的方法
CN102775344B (zh) 一种利用dctc短蒸残渣制备2,3,6-三氯-5-三氯甲基吡啶的方法
CN102351684B (zh) 2-苯基丙酸的制备方法
CN102311360B (zh) 一种制备n-乙氧草酰丙氨酸乙酯的方法
CN103553925B (zh) 一种液相硝化合成硝基环己烷的工艺
CN103467263A (zh) 一种异佛尔酮的制备方法
CN103420842B (zh) 一种2,3,4-三氟硝基苯的制备方法
CN102351694A (zh) 一种三氟乙酸乙酯的制备方法
CN102702087A (zh) 一种2，3-二氟-5-氯吡啶的合成方法
CN112679346A (zh) 一种基于低共熔溶剂催化合成对叔丁基苯甲酸甲酯的方法
CN104230676A (zh) 一种甲缩醛的制备工艺
CN105198745A (zh) 一种离子液体催化酯交换反应制备碳酸二苯酯的方法及装置
CN104248978B (zh) 一种磷钼酸盐晶体催化剂的制备方法
CN109438304B (zh) 一种2-氯丙烯基异硫氰酸酯的制备方法
CN105315142A (zh) 2,6-二氟苯甲醛的工业化生产方法
CN102219679B (zh) Co气相偶联生产草酸酯的方法
CN116239496A (zh) 一种连续化制备七氟异丁腈的方法
CN103145559A (zh) 一种n-烯丙基芳胺的制备方法
CN105523915A (zh) 一种高产率气相催化裂解制备二氟乙酰氟的方法
CN110028409B (zh) 一种多取代萘衍生物及其制备方法
CN109438402B (zh) 一类苯并呋喃酮类衍生物及其合成方法
CN102617623B (zh) 一种合成联硼酸频哪醇酯的方法
CN101906033A (zh) 一种间甲基苯甲酰氯的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C56 Change in the name or address of the patentee

Owner name: ASYMCHEM LABORATORIES (TIANJIN) CO., LTD.

Free format text: FORMER NAME: KAILAIYING MEDICAL CHEMICAL(TIANJIN) CO., LTD.

CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: 300457, No. six Dongting street, Seventh Street, Tianjin economic and Technological Development Zone

Co-patentee after: Asymchem Life Science and Tecnology (Tianjin) Co., Ltd.

Patentee after: Asymchem Medical Group (Tianjin) Inc.

Co-patentee after: Asymchem Medical Chemical (Fuxin) Technology Co., Ltd.

Co-patentee after: Jilin Asymchem Medicinal and Pharmaceutical Chemistry Co., Ltd.

Address before: 300457, No. six Dongting street, Seventh Street, Tianjin economic and Technological Development Zone

Co-patentee before: Asymchem Life Science and Tecnology (Tianjin) Co., Ltd.

Patentee before: Kailaiying Medical Chemical (Tianjin) Co., Ltd.

Co-patentee before: Asymchem Medical Chemical (Fuxin) Technology Co., Ltd.

Co-patentee before: Jilin Asymchem Medicinal and Pharmaceutical Chemistry Co., Ltd.