CN101480397B - 一种头孢克肟口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种头孢克肟口腔崩解片及其制备方法，包括药学上有效量的头孢克肟，药学上可接受的助流剂、填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂、粘合剂和润湿剂。本发明申请人通过大量研究，对口腔崩解片中填充剂、崩解剂、矫味剂等组分和含量进行了筛选，对制备工艺进行了改进，使得制得的产品起效更快、吸收更充分，胃肠残留更少，其在口腔中仅需十几秒即可迅速崩解或溶解，不需饮水，用吞咽动作即可完成服药，尤其适合老年人和吞服固体有困难的病人，同时也为工作繁忙或取水不便的患者提供了极大方便。

Description

一种头孢克肟口腔崩解片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种头孢克肟口腔崩解片及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

头孢克肟，化学名为(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4噻唑基)-2-(羧甲氧基亚胺基)乙酰胺基]-8-氧代-5-硫杂-3-乙烯-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2羧酸三水合物，结构式如下：

头孢克肟是一种新的口服第三代头孢菌素，通过阻止细菌细胞壁的合成而起杀菌作用，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有广泛的抗菌作用，尤其对***、肺炎球菌、变形菌、产气杆菌、沙雷氏菌属等具有高度的抗菌活性，并对各种细菌所产生的β-内酰胺酶具有很好的稳定性，同时因头孢克肟体内消除半衰期较长，每日用药次数仅为1至2次。鉴于以上特点，该药广泛应用于临床。

目前临床上头孢克肟常用的剂型有：普通片剂、分散片、混悬剂、胶囊剂和颗粒剂等。如申请号为200610038639.4的中国专利，剂型为泡腾片，申请号为95105585的中国专利，剂型为混悬剂，头孢克肟的口服固体制剂服用时需要用水吞服，这对工作繁忙的患者或吞咽功能有困难的患者等带来了许多不便之处，降低了患者治疗的依从性。

因此为了适应各种人群需求，特别是一些老年人、儿童或吞咽药物有障碍的患者，本发明申请制剂为口腔崩解片，该制剂可在无水的条件下于口腔中快速崩解，随吞咽动作进入消化道。其特点是：A.服用时不需水就能在口腔中迅速崩解，为老人、婴幼儿及工作繁忙、无水或取水不便的患者提供了极大的方便；B.与普通口服制剂比较，因胃肠道粘膜被口服速溶制剂广泛覆盖，可更快达到有效的血药浓度，起效迅速；C.在处方中适当加入矫味剂或掩盖不良气味的辅料，从而提高患者使用依从性。研制本品具有重要的社会意义及良好的市场前景。

目前头孢克肟口腔崩解片虽然已经有相关研究，如申请号为200410041576.9的中国专利，申请号为200610032935.3的中国专利，但本发明申请人通过大量研究，对口腔崩解片中填充剂、崩解剂、矫味剂等组分和含量进行了筛选，对制备工艺进行了改进，使得制备的产品起效更快、吸收更充分、胃肠残留更少，其在口腔中仅需十几秒即可迅速崩解或溶解，不需饮水，用吞咽动作即可完成服药，尤其适合老年人和吞服固体有困难的病人，同时也为工作繁忙或取不水便的患者提供了极大方便。

发明内容

本发明的目的在于提供一种头孢克肟口腔崩解片。

本发明的另一目的在于提供上述头孢克肟口腔崩解片的制备方法。

本发明提供的一种头孢克肟口腔崩解片，其特征在于，包括药学上有效量的头孢克肟，药学上可接受的助流剂、填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂、粘合剂和润湿剂，每千片所述各组分重量组成如下：

头孢克肟……………………………………………………40～500g

助流剂………………………………………………………0.1～50g

填充剂………………………………………………………10～500g

崩解剂………………………………………………………2～200g

矫味剂………………………………………………………1～100g

润滑剂………………………………………………………0.1～50g

粘合剂………………………………………………………适量。

其中，所述助流剂为微粉硅胶，所述填充剂为甘露醇，所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和微晶纤维素，所述矫味剂为阿司帕坦和桔子香精，所述润滑剂为硬脂酸镁，所述粘合剂为PVP-K30无水乙醇溶液。

优选每千片中上述各组分重量组成如下：

头孢克肟……………………………………………………40～500g

微粉硅胶……………………………………………………0.1～50g

甘露醇………………………………………………………5～300g

低取代羟丙基纤维素………………………………………1～100g

交联聚乙烯吡咯烷酮………………………………………1～100g

微晶纤维素…………………………………………………5～200g

阿司帕坦……………………………………………………0.5～50g

桔子香精……………………………………………………0.5～50g

硬脂酸镁……………………………………………………0.1～50g

PVP-K30 ……………………………………………………适量

无水乙醇……………………………………………………适量

最优选每千片中上述各组分重量组成如下：

头孢克肟……………………………………………………80～400g

微粉硅胶……………………………………………………2.5～18g

甘露醇………………………………………………………40～200g

低取代羟丙基纤维素………………………………………3～50g

交联聚乙烯吡咯烷酮………………………………………4～80g

微晶纤维素…………………………………………………10～100g

阿司帕坦……………………………………………………1～20g

桔子香精……………………………………………………1～20g

硬脂酸镁……………………………………………………1～20g

PVP-K30 ……………………………………………………适量

无水乙醇……………………………………………………适量

本发明还提供了上述的头孢克肟口腔崩解片的制备方法，其特征在于，包括

a、头孢克肟颗粒的制备：取处方量的头孢克肟加入助流剂均匀混合，喷以质量浓度为10％(w/w)PVP-K30无水乙醇溶液搅拌制粒，湿颗粒干燥后，整粒。

b、填充剂颗粒的制备：取处方量的填充剂，用质量浓度为2％(w/w)PVP-K30乙醇溶液制软材，过筛，湿颗粒干燥后，整粒。

c、将制得的头孢克肟颗粒、填充剂颗粒与处方量的崩解剂、矫味剂过筛均匀混合，外加润滑剂，压片。

其中，所述助流剂为微粉硅胶，所述填充剂为甘露醇和微晶纤维素，所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮，所述矫味剂为阿司帕坦和桔子香精，所述润滑剂为硬脂酸镁。

制备过程中所述步骤a中湿颗粒干燥条件为在40℃下干燥1小时；所述步骤b中过筛时筛为30目筛，湿颗粒干燥条件为在50℃下干燥1小时；所述将制得的头孢克肟颗粒、填充剂颗粒与处方量的崩解剂、矫味剂过筛时筛为30目筛。

由于口腔崩解片要求服用时能在口腔中迅速崩解成微细颗粒，因此本发明申请人经过大量研究，改进了制备工艺，同时对产品中的崩解剂和粘合剂进行了大量筛选，使得制备的产品起效更快、吸收更充分、胃肠残留更少，具体特点如下：

1、在制备工艺上，本发明工艺将加以助流剂的主药和填充剂分别制粒和整粒，这是由于头孢克肟本身具有较大的静电，如不消除，压片会产生粘冲现象，本试验采用加入助流剂与之均匀混合，再喷以质量浓度10％PVP-K30无水乙醇溶液搅拌制粒，所得颗粒压片良好，同时这样做比起常规的直接压片法，易于混匀，含量准确，并可避免压片时产生裂片、粘冲和花斑现象，还可使药物具有更佳的稳定性，具体结果可参见实验例2。

2、崩解剂选择低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮的混合物。低取代羟丙基纤维素粉末有很大的比表面积和孔隙率，因而有较大的吸湿速度和吸水量，增加了膨胀性；交联聚乙烯吡咯烷酮具有高分子量和交联结构，不溶于水但遇水能迅速将水引入，促使其网络结构膨胀产生崩解作用，同时因为分子具有酰胺键及吸附多酚分子上的氢氧基从而形成氢键，因而能够增加药物的稳定性。填充剂选择微晶纤维素除了具有一定崩解作用外，还兼有润滑作用，可以减少润滑剂的用量，以减少润滑剂用量大片剂不易崩解或产生裂片的问题。

3、粘合剂选用PVP-K30乙醇溶液，这样可以避免水分的影响，又可以在较低温度下对湿颗粒进行干燥，以减少药品损失；同时申请人根据加入助流剂的主药和填充剂性质的不同，在制备工艺的制粒上选用不同的浓度，主药头孢克肟中由于加入了助流剂，因此浓度稍高，为10％，后者浓度稍低，2％即可；申请人通过大量实验证明，本发明技术方案中使用PVP-K30乙醇溶液，比起其它常规的粘合剂，在制粒过程中使得颗粒整齐，制得的口腔崩解片溶出度更高，具体结果可参见实验例1。

因此本发明申请人通过大量研究，对口腔崩解片中填充剂、崩解剂、矫味剂等组分和含量进行了筛选，对制备工艺进行了改进，使得制得的产品起效更快、吸收更充分，胃肠残留更少，而且选用甘露醇作为填充剂，所制片剂表面光滑美观，味佳无砂砾感，而且因溶解时吸热，口腔中溶化会有清凉感，其在口腔中仅需十几秒即可迅速崩解或溶解，不需饮水，用吞咽动作即可完成服药，尤其适合老年人和吞服固体有困难的病人，同时也为工作繁忙或取不水便的患者提供了极大方便。

具体实施方式

实施例1

每千片组分如下：

头孢克肟……………………………………………………100g

微粉硅胶……………………………………………………3g

甘露醇………………………………………………………80g

低取代羟丙基纤维素………………………………………5g

交联聚乙烯吡咯烷酮………………………………………7g

微晶纤维素…………………………………………………17g

阿司帕坦……………………………………………………3g

桔子香精……………………………………………………3g

硬脂酸镁……………………………………………………3g

PVP-K30 ……………………………………………………适量

无水乙醇……………………………………………………适量。

制备方法为：

a、头孢克肟颗粒的制备：取处方量的头孢克肟加入微粉硅胶均匀混合，喷以10％(w/w)PVP-K30无水乙醇溶液搅拌制粒，湿颗粒在40℃干燥1小时，整粒。

b、甘露醇颗粒的制备：取处方量的甘露醇，用2％(w/w)PVP-K30乙醇溶液制软材，过30目筛，湿颗粒在50℃干燥1小时，整粒。

c、将制得的头孢克肟颗粒、甘露醇颗粒与处方量的低取代羟丙基纤维、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、阿司帕坦、桔子香精过30目筛均匀混合，外加硬脂酸镁，压片。

实施例2

每千片组分如下：

头孢克肟……………………………………………………80g

微粉硅胶……………………………………………………2.5g

甘露醇………………………………………………………200g

低取代羟丙基纤维素………………………………………3g

交联聚乙烯吡咯烷酮………………………………………4g

微晶纤维素…………………………………………………10g

阿司帕坦……………………………………………………1g

桔子香精……………………………………………………0.5g

硬脂酸镁……………………………………………………0.1g

PVP-K30无水乙醇溶液 ……………………………………适量

制备方法为：

a、头孢克肟颗粒的制备：取处方量的头孢克肟加入微粉硅胶均匀混合，喷以10％(w/w)PVP-K30无水乙醇溶液搅拌制粒，湿颗粒在40℃干燥1小时，整粒。

b、甘露醇颗粒的制备：取处方量的甘露醇，用2％(w/w)PVP-K30乙醇溶液制软材，过30目筛，湿颗粒在50℃干燥1小时，整粒。

c、将制得的头孢克肟颗粒、甘露醇颗粒与处方量的低取代羟丙基纤维、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、阿司帕坦、桔子香精过30目筛均匀混合，外加硬脂酸镁，压片。

实施例3

每千片组分如下：

头孢克肟……………………………………………………200g

微粉硅胶……………………………………………………7g

甘露醇………………………………………………………150g

低取代羟丙基纤维素………………………………………10g

交联聚乙烯吡咯烷酮………………………………………15g

微晶纤维素…………………………………………………70g

阿司帕坦……………………………………………………5g

桔子香精……………………………………………………5g

硬脂酸镁……………………………………………………5g

PVP-K30 ……………………………………………………适量

无水乙醇……………………………………………………适量。

制备方法为：

a、头孢克肟颗粒的制备：取处方量的头孢克肟加入微粉硅胶均匀混合，喷以10％(w/w)PVP-K30无水乙醇溶液搅拌制粒，湿颗粒在40℃干燥1小时，整粒。

b、甘露醇颗粒的制备：取处方量的甘露醇，用2％(w/w)PVP-K30乙醇溶液制软材，过30目筛，湿颗粒在50℃干燥1小时，整粒。

c、将制得的头孢克肟颗粒、甘露醇颗粒与处方量的低取代羟丙基纤维、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、阿司帕坦、桔子香精过30目筛均匀混合，外加硬脂酸镁，压片。

实施例4

每千片组分如下：

头孢克肟……………………………………………………400g

微粉硅胶……………………………………………………18g

甘露醇………………………………………………………40g

低取代羟丙基纤维素………………………………………50g

交联聚乙烯吡咯烷酮………………………………………80g

微晶纤维素…………………………………………………100g

阿司帕坦……………………………………………………20g

桔子香精……………………………………………………20g

硬脂酸镁……………………………………………………20g

PVP-K30 ……………………………………………………适量

无水乙醇……………………………………………………适量。

制备方法为：

a、头孢克肟颗粒的制备：取处方量的头孢克肟加入微粉硅胶均匀混合，喷以10％(w/w)PVP-K30无水乙醇溶液搅拌制粒，湿颗粒在40℃干燥1小时，整粒。b、甘露醇颗粒的制备：取处方量的甘露醇，用2％(w/w)PVP-K30乙醇溶液制软材，过30目筛，湿颗粒在50℃干燥1小时，整粒。

c、将制得的头孢克肟颗粒、甘露醇颗粒与处方量的低取代羟丙基纤维、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、阿司帕坦、桔子香精过30目筛均匀混合，外加硬脂酸镁，压片。

实施例5

每千片组分如下：

头孢克肟……………………………………………………500g

微粉硅胶……………………………………………………50g

甘露醇………………………………………………………5g

低取代羟丙基纤维素………………………………………100g

交联聚乙烯吡咯烷酮………………………………………100g

微晶纤维素…………………………………………………200g

阿司帕坦……………………………………………………50g

桔子香精……………………………………………………50g

硬脂酸镁……………………………………………………50g

PVP-K30 ……………………………………………………适量

无水乙醇……………………………………………………适量。

制备方法为：

a、头孢克肟颗粒的制备：取处方量的头孢克肟加入微粉硅胶均匀混合，喷以10％(w/w)PVP-K30无水乙醇溶液搅拌制粒，湿颗粒在40℃干燥1小时，整粒。

b、甘露醇颗粒的制备：取处方量的甘露醇，用2％(w/w)PVP-K30乙醇溶液制软材，过30目筛，湿颗粒在50℃干燥1小时，整粒。

c、将制得的头孢克肟颗粒、甘露醇颗粒与处方量的低取代羟丙基纤维、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、阿司帕坦、桔子香精过30目筛均匀混合，外加硬脂酸镁，压片。

实施例6

每千片组分如下：

头孢克肟……………………………………………………40g

微粉硅胶……………………………………………………0.1g

甘露醇………………………………………………………300g

低取代羟丙基纤维素………………………………………1g

交联聚乙烯吡咯烷酮………………………………………1g

微晶纤维素…………………………………………………5g

阿司帕坦……………………………………………………0.5g

桔子香精……………………………………………………0.5g

硬脂酸镁……………………………………………………0.1g

PVP-K30 ……………………………………………………适量

无水乙醇……………………………………………………适量。

制备方法为：

a、头孢克肟颗粒的制备：取处方量的头孢克肟加入微粉硅胶均匀混合，喷以10％(w/w)PVP-K30无水乙醇溶液搅拌制粒，湿颗粒在40℃干燥1小时，整粒。

b、甘露醇颗粒的制备：取处方量的甘露醇，用2％(w/w)PVP-K30乙醇溶液制软材，过30目筛，湿颗粒在50℃干燥1小时，整粒。

c、将制得的头孢克肟颗粒、甘露醇颗粒与处方量的低取代羟丙基纤维、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、阿司帕坦、桔子香精过30目筛均匀混合，外加硬脂酸镁，压片。

实验例1

本实验例为本发明粘合剂的筛选实验，其它组分参照实施例1不变，选择的粘合剂有水、70％乙醇溶液、30％乙醇溶液和10％(w/w)PVP-K30无水乙醇溶液，并以颗粒外观、流动性和溶出度等指标进行考察。

考察颗粒外观是将制成的湿料放于标准筛中颠动3次，观察颗粒是否有破碎情况。

流动性考察以休止角α≤30°流动性为好，α＞35°，流动性一般，α＞45°≥40°，流动性为差。

溶出度按照临床研究用质量标准来衡量，即30分钟取样测定，溶出度≥80％。

筛选结果见表1

                             表1单位mg

由上表可见，处方1细粉多，颗粒松，细粉与颗粒易产生分层现象，不利于企业大生产，处方2和3中颗粒整齐，但溶出度不如处方4。

对实施例2-4产品做相同的筛选实验，得到同样的结论。

故粘合剂以10％(w/w)PVP-K30无水乙醇溶液为佳。

实验例2

本实验例为药品稳定性对比，以常规方法(参见《药剂学》第四版P326，人民卫生出版社，毕殿洲主编)制备的头孢克肟片为参比制剂，与本发明制备方法制备的头孢克肟口腔崩解片的做稳定性试验比较，药品中各组分含量如实施例1。

取实施例1制备的口腔崩解片和常规方法制备的头孢克肟片样品适量，平铺于平皿内，在4500Lx光照度灯光下，放置10天，并于第0、1、3、5、10天间隔取样、测定。结果见表2和表3：

             表2实施例1本发明制备产品强光实验照射结果

                表3常规方法制备产品照射结果

两表比较可见，在同等光照条件下，本发明制备方法比常规方法制备的产品稳定。

对实施例2-5产品做相同的筛选实验，得到同样的结论。

实验例3

本实验例为实施例1产品与头孢克肟口腔崩解片1(编号为A、根据申请号为200410041576.9的中国专利实施例4制备)、头孢克肟口腔崩解片2(编号为B，根据申请号为200610032935.3的中国专利实施例5制备)的溶出度实验和崩解时限比较，结果见表4和表5：

                       表4

                      表5

可见，本申请产品具有起效快，崩解快，溶出度高、生物利用率高等特点。

对实施例2-5产品做相同的筛选实验，得到同样的结论。

实验例4

1.试验目的

本试验旨在研究由本发明制备的头孢克肟口腔崩解片的相对生物利用度，以确定其是否与市售剂量相同的参比制剂头孢克肟片具有生物等效性。

2.试验内容

2.1研究对象

受试者均为男性，18名，年龄为19-23岁，体重55～70kg，身高为160～179cm，无烟酒嗜好。试验前经病史询问、体格检查和实验室检查未发现异常。受试者无药物过敏史和药物依赖史，无精神病史以及其它慢性病史。两周内未服任何药物。受试期间统一清淡饮食。试验经中南大学湘雅三医院医学伦理委员会批准，受试者均签署知情同意书。

2.2试验设计

本研究为开放、随机、交叉、两周期、口服给药的单中心试验，两期研究之间的清洗期为7天。受试者共18人。采用HPLC法测定给药后不同时间头孢克肟的血药浓度。利用DAS Ver2.0计算药动学参数和进行统计分析。受试者随机分组及服用药物。

2.3药品来源及规格、批号、用法用量

受试制剂：根据实施例1制备的头孢克肟口腔崩解片，批号：060601。用法：将药物置于舌面，无需用水，无需咀，迅速崩解后，借吞咽动作将药物吞服。用量：200mg；有效期：2008年5月；储藏：遮光，密封，凉暗干燥处保存。

参比制剂：哈高科白天鹅药业集团有限公司生产的头孢克肟片，批号：060201。用法：受试者将头孢克肟片4片，用300mL温水冲服。用量：200mg；有效期：2008年1月；储藏：密封，在凉暗干燥处保存。

3.试验过程

试验前禁食12小时，试验当天早晨空腹，以300mL温开水送服受试制剂或参比制剂，服药2小时后进标准早餐。试验期间统一清淡饮食。第一轮试验于24小时后结束。试验过程中由研究人员记录准确采血时间和药物不良事件。经过7天洗脱时间后开始第二轮试验。

4.不良事件

试验过程中受试者由参加过GCP培训的临床医生和有经验的护士进行观察，未见不良事件发生。

5.生物标本采集

服药前取空白血样(0时)、给药后0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3、3.5、4、6、8、12、24小时从静脉采血5mL。立即离心，血浆-20℃保存。详细记录采血准确时间，实际采血时间与理论采血时间误差在2分钟之内。

6.结果与讨论

参比制剂头孢克肟片(R)和受试制剂头孢克肟口腔崩解片(A)的主要药代动力学参数Cmax、Tmax、、AUC0→t和AUC0→∞(均数±标准差)分别为：3.20±1.03和3.61±1.58μg/mL；3.36±0.51和3.72±0.67h；22.66±6.39和25.13±8.15μg/mL·h；26.82±8.44和28.78±9.50μg·h/mL。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度F(以AUC0→t作为评价依据)为：113.5％±29.6％(75.5％～176.1％)。Tmax经非参检验，不同制剂间差异无显著性差异(U＝0.058，p＝0.953)。AUC0→t、AUC0→∞和Cmax经对数转换后，进行方差分析，结果表明：两者在不同制剂间和不同周期间差异无显著性意义(p＞0.05)。Cmax、AUC0→t和AUC0→∞双单侧t-检验结果表明thigh和tlow均大于单侧t0.05。受试制剂AUC0→t和AUC0→∞的90％可信区间均未超出参比制剂相应AUC0→t和AUC0→∞的80％～125％的范围；受试制剂的Cmax的90％可信区间，也未超出参比制剂Cmax的70％～143％的范围。以上结果表明，受试制剂根据实施例1制备的头孢克肟口腔崩解片，与剂量相同的参比制剂哈高科白天鹅药业集团有限公司生产的头孢克肟片在人体的吸收速度和吸收量差异无显著性意义，受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

且受试者口服头孢克洛口腔崩解片能在口腔内迅速崩解，无沙砾感，口感良好。

7.结论

根据实施例1制备的头孢克肟口腔崩解片与哈高科白天鹅药业集团有限公司生产的头孢克肟片参比制剂具有生物等效性。

对实施例2-5产品做相同的筛选实验，得到同样的结论。

综上所述，本发明申请人通过大量研究，对口腔崩解片中填充剂、崩解剂、矫味剂等组分和含量进行了筛选，对制备工艺进行了改进，使得制得的产品起效更快、吸收更充分、胃肠残留更少，在口腔中仅需十几秒即可迅速崩解或溶解，不需饮水，用吞咽动作即可完成服药，尤其适合老年人和吞服固体有困难的病人，同时也为工作繁忙或取不水便的患者提供了极大方便。

Claims (2)

1.一种头孢克肟口腔崩解片，其特征在于，每千片所述各组分重量组成如下：

头孢克肟……………………………………………………………………100g

微粉硅胶……………………………………………………………………3g

甘露醇………………………………………………………………………80g

低取代羟丙基纤维素………………………………………………………5g

交联聚乙烯吡咯烷酮………………………………………………………7g

微晶纤维素…………………………………………………………………17g

阿司帕坦……………………………………………………………………3g

桔子香精……………………………………………………………………3g

硬脂酸镁……………………………………………………………………3g

PVP-K30……………………………………………………………………适量

无水乙醇…………………………………………………………………适量

所述的头孢克肟口腔崩解片的制备方法包括如下步骤：

a、头孢克肟颗粒的制备：取处方量的头孢克肟加入微粉硅胶均匀混合，喷以浓度为10％(w/w)PVP-K30无水乙醇溶液搅拌制粒，湿颗粒在40℃干燥1小时后，整粒；

b、甘露醇颗粒的制备：取处方量的甘露醇，用浓度为2％(w/w)PVP-K30乙醇溶液制软材，过30目筛，湿颗粒在50℃干燥1小时，整粒；

c、将制得的头孢克肟颗粒、甘露醇颗粒与处方量的低取代羟丙基纤维、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、阿司帕坦、桔子香精过30目筛均匀混合，外加硬脂酸镁，压片。

2.权利要求1所述的头孢克肟口腔崩解片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a、头孢克肟颗粒的制备：取处方量的头孢克肟加入微粉硅胶均匀混合，喷以浓度为10％(w/w)PVP-K30无水乙醇溶液搅拌制粒，湿颗粒在40℃干燥1小时后，整粒；

b、甘露醇颗粒的制备：取处方量的甘露醇，用浓度为2％(w/w)PVP-K30乙醇溶液制软材，过30目筛，湿颗粒在50℃干燥1小时，整粒；

c、将制得的头孢克肟颗粒、甘露醇颗粒与处方量的低取代羟丙基纤维、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、阿司帕坦、桔子香精过30目筛均匀混合，外加硬脂酸镁，压片。