CN101448484A

CN101448484A - 皮肤外用剂

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Publication number: CN101448484A
Application number: CNA2007800186494A
Authority: CN
Inventors: 宫原令二; 樋渡幸三; 渡边启; 冈隆史; 円山圭一; 横泽庆一
Original assignee: NOF Corp; Shiseido Co Ltd
Current assignee: NOF Corp; Shiseido Co Ltd
Priority date: 2006-05-23
Filing date: 2007-05-22
Publication date: 2009-06-03
Anticipated expiration: 2027-05-22
Also published as: TWI402081B; EP2027849A1; KR20090019801A; JP5461010B2; KR101407750B1; JPWO2007136067A1; CN101448484B; US20090197948A1; TW200815044A; WO2007136067A1; EP2027849A4

Abstract

本发明提供保湿、肌肤粗糙改善效果和使用感觉优异的皮肤外用剂。一种皮肤外用剂，其特征在于含有下述通式(I)所示的聚氧亚烷基二醇－聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物：Y－{O(EO)_a/(AO)_b－R}_k…(I)，式中，Y为具有3～6个羟基的多元醇除去羟基的残基、k为所述多元醇的羟基数、EO为氧亚乙基、AO为碳原子数3～4的氧亚烷基、1≤a≤70、1≤b≤70；氧亚乙基相对于碳原子数3～4的氧亚烷基和氧亚乙基的总量的比例为20～100质量％；碳原子数3～4的氧亚烷基与氧亚乙基无规状加成；R可以相同也可不同，为碳原子数1～4的烃基。

Description

皮肤外用剂

相关申请

本申请主张2006年5月23日提出的日本专利申请2006-142384号、2006年9月29日提出的日本专利申请2006-269122号的优先权，在此编入其内容。

技术领域

本发明涉及皮肤外用剂、特别是含有聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物作为有效成分的皮肤外用剂的保湿、皮肤粗糙改善效果和改善使用感觉。

背景技术

为了保持健康的皮肤，保持水分是必不可缺的，现已开发出数量众多的以保湿为目的的皮肤外用剂。另外，作为皮肤外用剂的使用感要求具有光滑感、没有黏腻感。

正在大量进行关于保湿剂的研究，例如用于化妆水、乳液等各种用途的保湿剂可以举出甘油。该甘油除了保湿效果之外，还具有改善皮肤粗糙的效果。

但是，为了提高保湿效果/肌肤粗糙改善效果必须增加甘油的配合量，结果体系变得不稳定、使用性变差，另外应用于皮肤时，具有被皮脂排斥、对肌肤的适应性差等需要解决的课题。

另外，甘油以外的保湿剂已知有1，3-丁二醇、亚烷基二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、木糖醇等多元醇类。

但是，这些多元醇类与甘油相比，虽然使用感觉、例如黏腻感少，但保湿效果或肌肤粗糙改善效果低，另外与甘油同样，应用于皮肤时也具有被皮脂排斥、对肌肤的适应性差等需要解决的课题。

另一方面，还报道了使用感良好、具有护肤效果的(聚)乙二醇二烷基醚(例如参照专利文献1)。但是，该(聚)乙二醇二烷基醚为油性基剂，作为油分能够形成疏水性覆膜，由此能发挥阻挡功能、抑制水分经由皮肤损失的作用，但水溶性低，其本身并不具有作为保湿剂的功能。

另外，为了解决这些缺点，本发明人等开发了亚烷基氧化物衍生物(例如参照专利文献2和专利文献3)，但需要进一步改善黏腻。

专利文献1：日本特许第3658012号公报

专利文献2：日本特许第3660650号公报

专利文献3：日本特许第3667707号公报

发明内容

本发明要解决的问题

本发明鉴于上述以往技术事实而完成，其目的在于提供可期待保湿、肌肤粗糙改善效果和改善使用感的皮肤外用剂。

用于解决问题的方法

本发明人等进行了深入研究，结果发现，当在皮肤外用剂中配合特定的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物时，可以获得使用感觉、特别是光滑感优异，没有黏腻感，具有保湿效果、肌肤粗糙改善效果的皮肤外用剂。另外，当与甘油等保湿剂一起组合使用聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物时，保湿剂的经皮吸收得到促进，保湿效果、肌肤粗糙改善效果相互叠加地提高，保湿剂所引起的黏腻也得到改善。另外，发现聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物对熊果苷等美白剂也发挥经皮吸收促进作用，进而完成本发明。

即，本发明涉及一种皮肤外用剂，其特征在于含有下述通式(I)所示的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物：

Y—{O(EO)_a/(AO)_b—R}_k …(I)

式中，Y为具有3～6个羟基的多元醇除去羟基的残基、k为所述多元醇的羟基数、EO为氧亚乙基、AO为碳原子数3～4的氧亚烷基、1≤a≤70、1≤b≤70；氧亚乙基相对于碳原子数3～4的氧亚烷基和氧亚乙基的总量的比例为20～100质量％；碳原子数3～4的氧亚烷基与氧亚乙基无规状加成；R可以相同也可不同，为碳原子数1～4的烃基。

本发明中，优选上述通式(I)中，Y为季戊四醇的残基，氧亚乙基相对于氧亚乙基和碳原子数3～4的氧亚烷基和氧亚乙基的总量的比例为50～80质量％。

另外，本发明的皮肤外用剂中，优选含有0.01～70质量％的上述通式(I)所示的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物。

另外，本发明的保湿剂以上述通式(I)所示的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物为有效成分。

本发明的皮肤粗糙改善剂以上述通式(I)所示的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物为有效成分。

本发明的黏腻改善剂以上述通式(I)所示的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物为有效成分。

本发明的经皮吸收促进剂以上述通式(I)所示的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物为有效成分。

本发明的皮肤外用剂，其特征在于，含有通式(I)所示的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物和亲水性药剂，另外，聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物为亲水性药剂的经皮吸收促进剂。

予以说明，上述亲水性药剂优选为保湿剂，保湿剂优选为甘油或木糖醇。

另外，上述亲水性药剂优选为选自氢醌衍生物和抗坏血酸衍生物中的至少1种。

本发明的经皮吸收调节剂以上述通式(I)所示的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物作为有效成分。

发明效果

本发明的皮肤外用剂通过配合特定的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物，第一方面，为使用感觉、特别是光滑感优异，没有黏腻感的皮肤外用剂；第二方面，为发挥保湿效果/肌肤粗糙改善效果的皮肤外用剂。另外，当组合使用保湿剂时，聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物促进该保湿剂的角质渗透性，保湿效果、肌肤粗糙改善效果显著提高。而且，还促进美白剂等的经皮吸收。

附图说明

图1为表示本发明聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物对甘油的经皮吸收促进效果的图。

图2为表示本发明聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物对木糖醇的经皮吸收促进效果的图。

图3为比较本发明聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物与直链状亚烷基氧化物衍生物对表面活性剂缔合度降低作用的相平衡图。

具体实施方式

作为本发明特征的、上述通式(I)所示的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物与本发明人等之前报道的下述通式(II)所示的亚烷基氧化物衍生物在性能方面具有不同点。即，作为立体体积大的结构的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物，由于与直链状亚烷基氧化物衍生物相比，降低缔合度的作用强，因此防止粘度增高的效果要显著。因此，制成皮肤外用剂时，配合有本发明聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物者能够更有效地改善干燥感或黏腻感。

R¹O—[(AO)_m(EO)_n]—R² …(II)

式中，AO为碳原子数3～4的氧亚烷基，EO为氧亚乙基，m和n分别为上述氧亚烷基、氧亚乙基的平均加成摩尔数，1≤m≤70，1≤n≤70。氧亚乙基相对于碳原子数3～4的氧亚烷基和氧亚乙基的总量之比为20～80质量％。碳原子数3～4的氧亚烷基与氧亚乙基可以嵌段状加成、也可以无规状加成。R¹、R²可以相同也可不同，为碳原子数1～4的烃基或氢原子，R¹和R²的氢原子数与烃基数之比为0.15以下。

作为本发明特征的、通式(I)所示的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物中，AO为碳原子数3～4的氧亚烷基，具体地可举出氧亚丙基、氧亚丁基、氧亚异丁基、氧三亚甲基、氧四亚甲基等。可优选举出氧亚丙基、氧亚丁基。

a为碳原子数3～4的氧亚乙基平均加成摩尔数，1≤a≤70、优选2≤a≤20。b为氧亚烷基的平均加成摩尔数，1≤b≤70、优选2≤b≤20。另外，a和b的值可以相同也可不同。碳原子数3～4的氧亚烷基或氧亚乙基为0的话，则湿润感降低，超过70的话，则出现黏腻感，无法充分地获得光滑感。

本发明中，环氧乙烷和碳原子数3～4的亚烷基氧化物的加成可以使用无规状加成。

另外，通式(I)中，Y为具有3～6个羟基的多元醇除去羟基的残基，k为上述多元醇的羟基数，为3～6。具有3～6个羟基的化合物可以举出k＝3的甘油、三羟甲基丙烷，k＝4的赤藓糖醇、季戊四醇，k＝5的木糖醇，k＝6的山梨糖醇、肌醇。配合在本发明皮肤外用剂中的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物以上述具有3～6个羟基的多元醇中的1种或2种以上的混合物除去羟基的残基作为基本骨架。

本发明中，更优选Y为具有3～4个羟基的多元醇除去羟基的残基，即优选满足3≤k≤4。k为2以下的话，配合到皮肤外用剂中时，有光滑感变差的倾向，k为7以上的话，则有产生黏腻感的倾向。更优选Y为季戊四醇，k＝4。

R为碳原子数1～4的烃基或氢原子，烃基可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基等。优选甲基、乙基。碳原子数5以上的烃基的亲水性降低、湿润感降低。

R可以仅分别使用1种，还可以是不同的碳原子数1～4的烃基混合存在。

在合成本发明的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物的过程中，还假设了混合有R为氢原子的侧链的情况。本发明中，R的烃基中，烃基与氢原子的存在比例为氢原子的数量(Y)与烃基的数量(X)之比Y/X为0.15以下、优选为0.06以下。Y/X的比例超过0.15的话，则会出现黏腻感。

另外，上述式(I)中的总EO与上述式(I)中AO和EO的总量之比优选为20～100质量％、更优选为20～90质量％。特别优选50～80质量％。小于20质量％的话，则有湿润的使用感觉变差的倾向。

本发明的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物可以通过公知的方法制造。例如，可以通过对季戊四醇加成聚合环氧乙烷和碳原子数3～4的亚烷基氧化物后，在碱催化剂的存在下使卤化烷基发生醚反应而获得。

聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物在本发明的皮肤外用剂中的配合量并无特别限定，通常配合0.01～70质量％左右、优选0.5～40质量％左右。小于0.01质量％时，有配合所产生的效果不充分的情况，超过70质量％时，有感到黏腻的情况。

本发明的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物在配合于皮肤外用剂中时，发挥保湿效果、肌肤粗糙改善效果。另外，已确认进一步配合甘油等其它保湿剂时，可见抑制其黏腻的效果。作为能够共存的保湿剂例如可举出聚乙二醇、丙二醇、甘油、1，3-丁二醇、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、硫酸软骨素、透明质酸、硫酸粘液素、去端肽胶原(atelocollagen)、胆甾醇基-12-羟基硬脂酸酯、乳酸钠、胆汁酸盐、dl-吡咯烷酮羧酸盐、短链可溶性胶原、二甘油(EO)PO加成物、缫丝花提取物、西洋蓍草(Achillea millefolium)提取物、草木樨提取物等。

本发明的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物(I)还具有促进其它保湿剂的角质渗透性的作用。因此，如果在皮肤外用剂中组合使用聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物(I)和其它保湿剂，通过其叠加效果，可以获得极高的保湿效果、肌肤粗糙改善效果。这种保湿剂可举出上述记载的物质，特别优选甘油、木糖醇。

保湿剂的配合量并无特别限定，优选为皮肤外用剂总量中的0.001～20.00质量％、更优选为0.1～10.0质量％。

另外，本发明的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物(I)对于保湿剂以外的亲水性药剂、例如熊果苷等美白剂，也具有促进角质渗透性的作用。

本发明的皮肤外用剂可通过在现有的皮肤外用剂基剂中配合上述必需成分来进行制备。本发明的皮肤外用剂中除了上述必需组成成分之外，还可以根据需要适当配合通常化妆品或药品等皮肤外用剂中使用的其它成分，例如粉末成分、液体油脂、固体油脂、蜡、烃、高级脂肪酸、高级醇、酯、硅油、阴离子性表面活性剂、阳离子性表面活性剂、两性表面活性剂、非离子性表面活性剂、水溶性高分子、增粘剂、薄膜剂、紫外线吸收剂、螯合剂、低级醇、多元醇、糖、氨基酸、有机胺、高分子乳液、pH调节剂、皮肤营养剂、维生素、抗氧化剂、抗氧化辅助剂、香料、水等，根据目标剂型利用常规方法进行制造。以下举出具体的可配合成分，配合上述必需配合成分和下述成分的任意1种或2种以上，可以制备本发明的皮肤外用剂。

粉末成分例如可举出无机粉末(例如滑石、高岭土、云母、绢云母(sericite)、白云母、金云母、合成云母、红云母、黑云母、蛭石、碳酸镁、碳酸钙、硅酸铝、硅酸钡、硅酸钙、硅酸镁、硅酸锶、钨酸金属盐、镁、硅、沸石、硫酸钡、煅烧硫酸钙(烧石膏)、磷酸钙、氟磷灰石、羟基磷灰石、陶瓷粉末、金属皂(例如肉豆蔻酸锌、棕榈酸钙、硬脂酸铝)、氮化硼等)；有机粉末(例如聚酰胺树脂粉末(尼龙粉末)、聚乙烯粉末、聚甲基丙烯酸甲酯粉末、聚苯乙烯粉末、苯乙烯和丙烯酸的共聚物树脂粉末、苯胍胺树脂粉末、聚四氟乙烯粉末、纤维素粉末等)；无机白色颜料(例如二氧化钛、氧化锌等)；无机红色系颜料(例如氧化铁(铁丹)、钛酸铁等)；无机褐色系颜料(例如γ-氧化铁等)；无机黄色系颜料(例如黄色氧化铁、黄土等)；无机黑色系颜料(例如黑色氧化铁、低价氧化钛等)；无机紫色系颜料(例如芒果紫、钴紫等)；无机绿色系颜料(例如氧化铬、氢氧化铬、钛酸钴等)；无机蓝色系颜料(例如群青、绀青等)；珠光颜料(例如二氧化钛被覆云母、二氧化钛被覆氧氯化铋、二氧化钛被覆滑石、着色二氧化钛被覆云母、氯氧化铋、鱼鳞箔等)；金属粉末颜料(例如铝粉末、铜粉末等)；锆、钡或铝色淀等有机颜料(例如红色201号、红色202号、红色204号、红色205号、红色220号、红色226号、红色228号、红色405号、橙色203号、橙色204号、黄色205号、黄色401号和蓝色404号等有机颜料，红色3号、红色104号、红色106号、红色227号、红色230号、红色401号、红色505号、橙色205号、黄色4号、黄色5号、黄色202号、黄色203号、绿色3号和蓝色1号等)；天然色素(例如叶绿素、β-胡萝卜素等)等。

液体油脂例如可举出鳄梨油、山茶油、海龟油、澳洲坚果油、玉米油、貂油、橄榄油、菜籽油、蛋黄油、芝麻油、桃仁油、小麦胚芽油、山茶花油、蓖麻油、亚麻籽油、红花油、棉籽油、苏子油、大豆油、花生油、茶籽油、榧籽油、米糠油、桐油、日本泡桐油、霍霍巴油、胚芽油、三甘油等。

固体油脂例如可举出可可脂、椰子油、马脂、氢化椰子油、棕榈油、牛脂、羊脂、氢化牛脂、棕榈仁油、猪脂、牛骨脂、木蜡仁油、氢化油、牛脚油、日本蜡、氢化蓖麻油等。

蜡类例如可举出蜜蜡、小烛树蜡、棉蜡、巴西棕榈蜡、杨梅蜡、中国蜡、鲸蜡、褐煤蜡、糠蜡、羊毛脂、木棉蜡、乙酸羊毛脂、液态羊毛脂、甘蔗蜡、羊毛脂脂肪酸异丙酯、月桂酸己酯、还原羊毛脂、希蒙德木蜡、硬质羊毛脂、紫胶蜡、POE羊毛脂醇醚、POE羊毛脂醇乙酸酯、POE胆甾醇醚、羊毛脂脂肪酸聚乙二醇、POE加氢羊毛脂醇醚等。

烃油例如可举出液体石蜡、地蜡、角鲨烷、姥鲛烷、石蜡、纯地蜡、角鲨烯、凡士林、微晶蜡等。

高级脂肪酸例如可举出月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸、油酸、十一碳烯酸、异硬脂酸、亚油酸、亚麻酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)等。

高级醇例如可举出直链醇(例如月桂醇、鲸蜡醇、硬脂醇、山嵛醇、肉豆蔻醇、油醇、十八十六醇(Cetostearyl Alcohol)等)；支链醇(例如单硬脂酰基甘油醚(鲨肝醇)、2-癸基十四醇、月桂醇、胆甾醇、植物甾醇、十六烷醇、异硬脂醇、十八烷醇等)等。

合成酯油例如可举出肉豆蔻酸异丙酯、辛酸十六烷基酯、肉豆蔻酸十八烷基酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、二甲基辛酸十六烷基酯、乳酸十六烷基酯、乳酸肉豆蔻酯、乙酸羊毛脂、硬脂酸异十六烷基酯、异硬脂酸异十六烷基酯、12-羟基硬脂酸胆甾醇酯、二-2-乙基己酸乙二醇酯、二季戊四醇脂肪酸酯、单异硬脂酸N-烷二醇、二癸酸新戊二醇酯、苹果酸二异硬脂酯、二-2-庚基十一烷酸甘油酯、三-2-乙基己酸三羟甲基丙烷、三异硬脂酸三羟甲基丙烷、四-2-乙基己酸季戊四醇酯、三-2-乙基己酸甘油酯、三辛酸甘油酯、三异棕榈酸甘油酯、三异硬脂酸三羟甲基丙烷、鲸蜡基2-乙基己酸酯、2-乙基己基棕榈酸酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三-2-庚基十一烷酸甘油酯、蓖麻油脂肪酸甲酯、油酸油酯、乙酰甘油酯、棕榈酸2-庚基十一烷基酯、己二酸二异丁酯、N-月桂酰基-L-谷氨酸-2-十八烷基酯、己二酸二-2-庚基十一烷基酯、月桂酸乙酯、癸二酸二-2-乙基己酯、肉豆蔻酸2-十六烷基酯、棕榈酸2-十六烷基酯、己二酸2-十六烷基酯、癸二酸二异丙酯、琥珀酸2-乙基己酯、柠檬酸三乙酯等。

硅油例如可举出链状聚硅氧烷(例如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、二苯基聚硅氧烷等)；环状聚硅氧烷(例如八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、十二甲基环六硅氧烷等)、形成3维网格结构的有机硅树脂、有机硅橡胶、各种改性聚硅氧烷(氨基改性聚硅氧烷、聚醚改性聚硅氧烷、烷基改性聚硅氧烷、氟改性聚硅氧烷等)等。

阴离子性表面活性剂例如可举出脂肪酸皂(例如月桂酸钠、棕榈酸钠等)；高级烷基硫酸酯盐(例如月桂基硫酸钠、月桂基硫酸钾等)；烷基醚硫酸酯盐(例如POE-月桂基硫酸三乙醇胺、POE-月桂基硫酸钠等)；N-酰基肌氨酸(例如月桂酰基肌氨酸钠等)；高级脂肪酰胺磺酸盐(例如N-肉豆蔻酰-N-甲基牛磺酸钠、椰子油脂肪酸甲基牛磺酸钠、月桂基甲基牛磺酸钠等)；磷酸酯盐(POE-油基醚磷酸钠、POE-硬脂酰基醚磷酸等)；硫代琥珀酸盐(例如二-2-乙基己基硫代琥珀酸钠、单月桂酰基单乙醇酰胺聚氧亚乙基硫代琥珀酸钠、月桂基聚丙二醇硫代琥珀酸钠等)；烷基苯磺酸盐(例如线性十二烷基苯磺酸钠、链十二烷基苯磺酸三乙醇胺、链十二烷基苯磺酸等)；高级脂肪酸酯硫酸酯盐(例如氢化椰子油脂肪酸甘油硫酸钠等)；N-酰基谷氨酸盐(例如N-月桂酰基谷氨酸单钠、N-硬脂酰基谷氨酸二钠、N-肉豆蔻酰基-L-谷氨酸单钠等)；硫酸化油(例如土耳其红油等)；POE-烷基醚羧酸；POE-烷基烯丙醚羧酸盐；α-烯烃磺酸盐；高级脂肪酸酯磺酸盐；仲醇硫酸酯盐；高级脂肪醇酰胺硫酸酯盐；月桂酰基单乙醇酰胺琥珀酸钠；N-棕榈酰基天冬氨酸双三乙醇胺；酪蛋白钠等。

阳离子性表面活性剂例如可举出烷基三甲基铵盐(例如硬脂酰基三甲基氯化铵、月桂基三甲基氯化铵等)；烷基吡啶鎓盐(例如氯化十六烷基吡啶等)；二硬脂酰基二甲基氯化铵、二烷基二甲基铵盐；氯代聚(N，N-二甲基-3，5-亚甲基哌啶)；烷基季铵盐；烷基二甲基苄基铵盐；烷基异喹啉鎓盐；二烷基吗啉鎓盐；POE-烷基胺；烷基胺盐；多胺脂肪酸衍生物；戊醇脂肪酸衍生物；苯扎氯铵；氯苄氧铵等。

两性表面活性剂例如可举出咪唑啉系两性表面活性剂(例如2-十一烷基-N，N，N-(羟乙基羧甲基)-2-咪唑啉钠、2-椰油酰基-2-咪唑啉氢氧化物-1-羧乙氧基乙氧基-2钠盐等)；甜菜碱系表面活性剂(例如2-十七烷基-N-羧甲基-N-羟乙基咪唑啉甜菜碱、月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱、烷基甜菜碱、酰胺基甜菜碱、硫代甜菜碱等)等。

亲油性非离子性表面活性剂例如可举出失水山梨糖醇脂肪酸酯类(例如失水山梨糖醇单油酸酯、失水山梨糖醇单异硬脂酸酯、失水山梨糖醇单月桂酸酯、失水山梨糖醇单棕榈酸酯、失水山梨糖醇倍半油酸酯、失水山梨糖醇半油酸酯、失水山梨糖醇三油酸酯、五-2-乙基己酸二甘油失水山梨糖醇、四-2-乙基己酸二甘油失水山梨糖醇等)；甘油聚甘油脂肪酸类(例如单棉籽油脂肪酸甘油酯、单芥酸甘油酯、倍半油酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、α，α’-油酸焦谷氨酸甘油酯、单硬脂酸甘油苹果酸等)；丙二醇脂肪酸酯类(例如单硬脂酸丙二醇等)；氢化蓖麻油衍生物；甘油烷基醚等。

亲水性非离子性表面活性剂例如可举出POE-失水山梨糖醇脂肪酸酯类(例如POE-失水山梨糖醇单油酸酯、POE-失水山梨糖醇倍半油酸酯、POE-失水山梨糖醇单月桂酸酯、POE-失水山梨糖醇四油酸酯等)；POE山梨糖醇脂肪酸酯类(例如POE-山梨糖醇单月桂酸酯、POE-山梨糖醇单油酸酯、POE-山梨糖醇五油酸酯、POE-山梨糖醇单硬脂酸酯等)；POE-甘油脂肪酸酯类(例如POE-甘油单硬脂酸酯、POE-甘油单异硬脂酸酯、POE-甘油三异硬脂酸酯等POE-单油酸酯等)；POE-脂肪酸酯类(例如POE-二硬脂酸酯、POE-单二油酸酯、二硬脂酸乙二醇等)；POE-烷基醚类(例如POE-月桂基醚、POE-油基醚、POE-硬脂基醚、POE-山嵛基醚、POE-2-十八烷基醚、POE-胆甾烷醇醚等)；普朗尼克(Poloxanlene)类(例如普朗尼克等)；POE-POP-烷基醚类(POE-POP-鲸蜡醚、POE-POP-2-癸基十四烷基醚、POE-POP-单丁基醚、POE-POP-氢化羊毛脂、POE-POP-甘油醚等)；四POE-四POE-乙二胺缩合物类(例如Tetronic等)；POE-蓖麻油氢化蓖麻油衍生物(例如POE-蓖麻油、POE-氢化蓖麻油、POE-氢化蓖麻油单异硬脂酸酯、POE-氢化蓖麻油三异硬脂酸酯、POE-氢化蓖麻油单焦谷氨酸单异硬脂酸二酯、POE-氢化蓖麻油马来酸等)；POE-蜜蜡-羊毛脂衍生物(例如POE-山梨糖醇蜜蜡等)；烷醇酰胺(例如椰子油脂肪酸二乙醇酰胺、月桂酸单乙醇酰胺、脂肪酸异丙醇酰胺等)；POE-丙二醇脂肪酸酯；POE-烷基胺；POE-脂肪酰胺；蔗糖脂肪酸酯；烷基乙氧基二甲基胺氧化物；三油基磷酸等。

天然的水溶性高分子例如可举出植物系高分子(例如***橡胶、黄蓍胶、半乳聚糖、瓜尔胶、卡罗布胶、刺梧桐树胶、卡拉胶、果胶、琼脂、榅桲籽、海藻溶胶、淀粉(大米、玉米、马铃薯、小麦)、甘草酸)；微生物系高分子(例如黄原胶、糊精、琥珀酰聚糖、支链淀粉等)；动物系高分子(例如胶原、酪蛋白、白蛋白、明胶等)等。

半合成的水溶性高分子例如可举出淀粉系高分子(例如羧甲基淀粉、甲基羟丙基淀粉等)；纤维素系高分子(甲基纤维素、乙基纤维素、甲基羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、纤维素硫酸钠、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、结晶纤维素、纤维素粉末等)；藻酸系高分子(例如藻酸钠、藻酸丙二醇酯等)等。

合成的水溶性高分子例如可举出乙烯基系高分子(例如聚乙烯醇、聚乙烯基甲基醚、聚乙烯基吡咯烷酮、羧基乙烯基聚合物等)；聚氧亚乙基系高分子(例如聚乙二醇20000、20000、60000的聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物等)；丙烯酸系高分子(例如聚丙烯酸钠、聚丙烯酸乙酯、聚丙烯酰胺等)；聚乙烯亚胺；阳离子聚合物等。

增粘剂例如可举出***胶、卡拉胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶、卡罗布胶、榅桲籽(Cydonia oblonga)、酪蛋白、糊精、明胶、果胶酸钠、藻酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素、CMC、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、PVA、PVM、PVP、聚丙烯酸钠、羧基乙烯基聚合物、刺槐豆胶、瓜尔胶、罗望子胶、二烷基二甲基硫酸铵纤维素、黄原胶、硅酸铝镁、膨润土、锂蒙脱石、硅酸铝镁(Veegum)、锂藻土、硅酸酐等。

紫外线吸收剂例如可举出苯甲酸系紫外线吸收剂(例如对氨基苯甲酸(以下略记为PABA)、PABA单甘油酯、N，N-二丙氧基PABA乙基酯、N，N-二乙氧基PABA乙基酯、N，N-二甲基PABA乙基酯、N，N-二甲基PABA丁基酯、N，N-二甲基PABA乙基酯等)；氨茴酸系紫外线吸收剂(例如三甲环己基-N-乙酰基氨茴酸酯)、水杨酸系紫外线吸收剂(例如水杨酸戊酯、水杨酸三甲环己酯、高水杨酸酯、水杨酸辛酯、水杨酸苯酯、水杨酸苄酯、水杨酸对-异丙醇苯酯等)；肉桂酸系紫外线吸收剂(例如肉桂酸辛酯、肉桂酸乙基-4-异丙酯、肉桂酸甲基-2，5-二异丙酯、肉桂酸乙基-2，4-二异丙酯、肉桂酸甲基-2，4-二异丙酯、对甲氧基肉桂酸丙酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、对甲氧基肉桂酸异戊酯、对甲氧基肉桂酸辛酯(对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯)、对甲氧基肉桂酸2-乙氧基乙酯、对甲氧基肉桂酸环己酯、乙基-α-氰基-β苯基肉桂酸酯、2-乙基己基-α-氰基-β苯基肉桂酸酯、甘油单-2-乙基己酰基-二对甲氧基肉桂酸酯等)；二苯甲酮系紫外线吸收剂(例如2，4-二羟基二苯甲酮、2，2’-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮、2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4’-甲基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸盐、4-苯基二苯甲酮、2-乙基己基-4’-苯基-二苯甲酮-2-羧酸酯、2-羟基-4-正辛氧基二苯甲酮、4-羟基-3-羧基二苯甲酮等)；3-(4’-甲基苯亚甲基)-d，1-樟脑、3-苯亚甲基-d，1-樟脑；2-苯基-5-甲基苯并噁唑；2，2’-羟基-5-甲基苯基苯并***；2-(2’-羟基-5’-叔辛基苯基)苯并***；2-(2’-羟基-5’-甲基苯基)苯并***；二苄连氮；二茴香酰基甲烷；4-甲氧基-4’-叔丁基二苯甲酰基甲烷；5-(3，3-二甲基-2-亚降冰片烯基)-3-戊烷-2-酮等。

螯合剂例如可举出1-羟基乙烷-1，1-双膦酸、1-羟基乙烷-1，1-双膦酸四钠盐、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸三钠、乙二胺四乙酸四钠、柠檬酸钠、多磷酸钠、偏磷酸钠、葡萄糖酸、磷酸、柠檬酸、抗坏血酸、琥珀酸、乙二胺四乙酸、乙二胺羟乙基三乙酸三钠等。

低级醇例如可举出乙醇、丙醇、异丙醇、异丁醇、叔丁醇等。

多元醇例如可举出2元醇(例如乙二醇、丙二醇、三亚甲基二醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、四亚甲基二醇、2，3-丁二醇、戊二醇、2-丁烯-1，4-二醇、己二醇、辛二醇等)；3元醇(例如甘油、三羟甲基丙烷等)；4元醇(例如1，2，6-己三醇等季戊四醇等)；5元醇(例如木糖醇等)；6元醇(例如山梨糖醇、甘露醇)；多元醇聚合物(例如二乙二醇、二丙二醇、三乙二醇、聚丙二醇、四乙二醇、二甘油、聚乙二醇、三甘油、四甘油、聚甘油等)；2元醇烷基醚类(例如乙二醇单甲基醚、乙二醇单乙基醚、乙二醇单丁基醚、乙二醇单苯基醚、乙二醇单己基醚、乙二醇单2-甲基己基醚、乙二醇异戊基醚、乙二醇苄基醚、乙二醇异丙基醚、乙二醇二甲基醚、乙二醇二乙基醚、乙二醇二丁基醚等)；2元醇烷基醚类(例如二乙二醇单甲基醚、二乙二醇单乙基醚、二乙二醇单丁基醚、二乙二醇二甲基醚、二乙二醇二乙基醚、二乙二醇丁基醚、二乙二醇甲基乙基醚、三乙二醇单甲基醚、三乙二醇单乙基醚、丙二醇单甲基醚、丙二醇单乙基醚、丙二醇单丁基醚、丙二醇异丙基醚、二丙二醇甲基醚、二丙二醇乙基醚、二丙二醇丁基醚等)；2元醇醚酯(例如乙二醇单甲基醚乙酸酯、乙二醇单乙基醚乙酸酯、乙二醇单丁基醚乙酸酯、乙二醇单苯基醚乙酸酯、乙二醇二己二酸酯、乙二醇二琥珀酸酯、二乙二醇单乙基醚乙酸酯、二乙二醇单丁基醚乙酸酯、丙二醇单甲基醚乙酸酯、丙二醇单乙基醚乙酸酯、丙二醇单丙基醚乙酸酯、丙二酸单苯基醚乙酸酯等)；甘油单烷基醚(例如鲛肝醇、鲨油醇、鲨肝醇等)；糖醇(例如山梨糖醇、麦芽糖醇、麦芽三糖、甘露醇、蔗糖、赤藓糖醇、葡萄糖、果糖、淀粉分解糖、麦芽糖、木糖、淀粉分解糖还原醇等)；四氢糠醇；POE-四氢糠醇；POP-丁基醚；POP-POE-丁基醚；三聚氧亚丙基甘油醚；POP-甘油醚；POP-甘油醚磷酸；POP-POE-季戊四醇醚、聚甘油等。

单糖例如可举出三碳糖(例如D-甘油醛、二羟基丙酮)；四碳糖(例如D-赤藓糖、D-赤藓酮糖、D-苏糖、赤藓糖醇等)；五碳糖(例如L-***糖、D-木糖、L-来苏糖、D-***糖、D-核糖、D-核酮糖、D-木酮糖、L-木酮糖等)；六碳糖(例如D-葡萄糖、D-塔罗糖、D-阿洛酮糖、D-半乳糖、D-果糖、L-半乳糖、L-甘露糖、D-塔格糖等)；七碳糖(例如庚醛糖、庚糖等)；八碳糖(例如辛酮糖等)；脱氧糖(例如2-脱氧-D-核糖、6-脱氧-L-半乳糖、6-脱氧-L-甘露糖等)；氨基糖(例如D-葡萄糖胺、D-半乳糖胺、唾液酸、氨基糖醛酸、胞壁糖等)；糖醛酸(例如D-葡糖醛酸、D-甘露糖醛酸、L-古洛糖醛酸、D-半乳糖醛酸、L-艾杜糖醛酸等)等。

寡糖例如可举出蔗糖、龙胆三糖、伞形糖、乳糖、车前糖、α，α-海藻糖、蜜三糖、水苏糖、毛蕊花糖类等。

多糖例如可举出纤维素、榅桲籽、硫酸软骨素、淀粉、半乳糖胶、硫酸皮肤素、糖原、***胶、硫酸乙酰肝素、透明质酸、黄蓍胶、硫酸角质素、软骨素、黄原胶、硫酸粘液素、瓜尔胶、糊精、硫酸角质、豆角胶、琥珀酰葡聚糖等。

氨基酸例如可举出中性氨基酸(例如苏氨酸、半胱氨酸等)；碱性氨基酸(例如羟基赖氨酸等)等。另外，氨基酸衍生物例如可举出酰基琥珀酸钠(月桂酰基琥珀酸钠)、酰基谷氨酸盐、酰基β-氨基丙酸钠、谷胱甘肽、吡咯烷酮羧酸等。

有机胺例如可举出单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、吗啉、三异丙醇胺、2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇、2-氨基-2-甲基-1-丙醇等。

高分子乳液例如可举出丙烯酸树脂乳胶、聚丙烯酸乙酯乳胶、丙烯酸树脂液、聚丙烯酰基烷基酯乳胶、聚乙酸乙烯酯树脂乳胶、天然橡胶胶乳等。

pH调节剂例如可举出乳酸-乳酸钠、柠檬酸-柠檬酸钠、琥珀酸-琥珀酸钠等缓冲剂等。

维生素类例如可举出维生素A、B1、B2、B6、C、E及其衍生物、泛酸及其衍生物、生物素等。

抗氧化剂例如可举出生育酚类、二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、没食子酸酯类等。

抗氧化助剂例如可举出磷酸、柠檬酸、抗坏血酸、马来酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、脑磷脂、六偏磷酸盐、植酸、乙二胺四乙酸等。

其它的可配合成分例如可举出防腐剂(对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯等)；消炎药(例如甘草酸衍生物、甘草次酸衍生物、水杨酸衍生物、日扁柏素(hinokitiol)、氧化锌、尿囊素等)；美白剂(例如胎盘提取物、虎耳草提取物、熊果苷等)、各种提取物(例如黄柏、黄莲、紫色素、芍药、印度当药、桦木、鼠尾草、枇杷、人参、芦荟、锦葵、鸢尾草、葡萄、薏苡仁、丝瓜、百合、藏红花、川芎、金丝桃、芒柄花根、大蒜、辣椒、陈皮、当归、海藻等)；赋活剂(蜂王浆、感光素、胆固醇衍生物等)；促进血液循环剂(例如壬酸香草酰胺、烟酸苄酯、烟酸β-丁氧基乙酯、辣椒素、姜油酮、斑螯酊、鱼石脂、鞣酸、α-龙脑、烟酸生育酚、烟酸肌醇酯、环扁桃酯、肉桂苯哌嗪、苯甲唑啉、乙酰胆碱、戊脉胺、顶花防己碱、γ-谷维素等)；抗脂溢剂(例如硫磺、二甲基硫蒽等)；抗炎剂(例如凝血酸、硫代牛磺酸、亚牛磺酸等)等。

本发明皮肤外用剂的剂型任意，可以是溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水-油二层系、水-油-粉末三层系、凝胶、雾、喷雾、慕司、走珠、膏(stick)等任何剂型。还可以是浸渍或涂布于无纺布等片材内的制剂等。另外，本发明皮肤外用剂的制品形态也为任意，可以用于化妆水、乳液、乳膏、面膜等面部化妆品；粉底、口红、眼影等彩妆化妆品；防晒化妆品(防晒剂)；体用化妆品；芳香化妆品；卸妆水、浴液等皮肤洗涤用品；护发剂、生发油、锔油膏、香波、洗发水、护发素等毛发用品；软膏等。

实施例

以下说明本发明的实施例。

予以说明，在说明本发明的实施例之前，以下示出评价方法。

“利用电导率测定的试验法”

使用10位评委的前臂部，测定涂抹前和涂抹后经过30分钟、60分钟、120分钟时的皮肤电导率，由其变化率评价保湿效果。予以说明，皮肤电导率的变化率利用下式(III)求得，可以研究对角质层的吸水性、水分保持能力的影响，该变化率小时，可以评价为角质层水分增加、保湿效果高。

式(III)

电导率变化率＝(涂抹前的电导率)/(涂抹后的电导率)

“利用电导率测定的试验”的评价标准如下所述。

◎...10位评委的电导率变化率的平均值：0以上、小于0.1。

○...10位评委的电导率变化率的平均值：0.1以上、小于0.2。

△...10位评委的电导率变化率的平均值：0.2以上、小于0.5。

×...10位评委的电导率变化率的平均值：0.5以上。

“评价(1)：肌肤的光滑感”

由10位专业评委对使用中和使用后的肌肤光滑感实施实际使用试验。评价标准如下所述。

◎...8位以上的专业评委认为使用中和使用后的肌肤光滑。

○...6位以上、不足8位的专业评委认为使用中和使用后的肌肤光滑。

△...3位以上、不足6位的专业评委认为使用中和使用后的肌肤光滑。

×...不足3位的专业评委认为使用中和使用后的肌肤光滑。

“评价(2)：无肌肤黏腻感”

由10位专业评委对使用中和使用后有无肌肤黏腻感实施实际使用试验。评价标准如下所述。

◎...8位以上的专业评委认为使用中和使用后无肌肤黏腻感。

○...6位以上、不足8位的专业评委认为使用中和使用后无肌肤黏腻感。

△...3位以上、不足6位的专业评委认为使用中和使用后无肌肤黏腻感。

×...不足3位的专业评委认为使用中和使用后无肌肤黏腻感。

“评价(3)：保湿效果感”

由10位专业评委对使用120分钟后有无保湿效果感实施实际使用试验。评价标准如下所述。

◎...8位以上的专业评委认为具有保湿效果感。

○...6位以上、不足8位的专业评委认为具有保湿效果感。

△...3位以上、不足6位的专业评委认为具有保湿效果感。

×...不足3位的专业评委认为具有保湿效果感。

“评价(4)：肌肤粗糙改善效果试验”

由脸部(部位：面颊)皮肤粗糙的10位评委实施肌肤粗糙改善试验。试验法为在左右面颊上涂抹不同的化妆水1周，在此期间结束后的第二天进行判定。评价标准如下所述。

◎...8位以上的评委认为肌肤粗糙得到改善。

○...6位以上、不足8位的专业评委认为肌肤粗糙得到改善

△...3位以上、不足6位的专业评委认为肌肤粗糙得到改善

×...不足3位的专业评委认为肌肤粗糙得到改善

“评价(5)：皮肤刺激试验”

在10位评委的上腕内侧部进行24小时的封闭贴敷，之后利用以下的标准计算平均值。

0...完全未见异常。

1...稍见发红。

2...可见发红。

3...可见发红和丘疹。

“皮肤刺激试验”的评价标准如下所述。

◎...10位评委的平均值：0以上、小于0.1

○...10位评委的平均值：0.1以上、小于0.15

△...10位评委的平均值：0.15以上、小于0.2

×...10位评委的平均值：0.2以上

首先，本发明人等利用上述标准对各种保湿剂各10％水溶液进行电导率的评价。

表1

由上述表1的结果可知，与1，3-丁二醇或甘油等一般的保湿剂相比，聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物的保湿性优异。

因此，本发明人等对聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物进行了深入研究。

予以说明，试验中使用的各聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物根据下述合成例1或2制造。另外，本发明中，EO表示氧亚乙基、PO为氧亚丙基、[(EO)/(PO)]表示无规状键合。

合成例1 无规聚合物的合成例

季戊四醇-聚氧丙二醇(2摩尔)-聚乙二醇(9摩尔)四甲基醚

将季戊四醇34g和作为催化剂的氢氧化钾3.1g装入高压釜中，用干燥氮气置换高压釜中的空气后，进行搅拌，同时以140℃使催化剂完全溶解。接着利用滴液装置滴加环氧乙烷396g和环氧丙烷116g的混合物，搅拌2小时。接着，装入氢氧化钾75g，用干燥氮气置换体系内后，在温度80～130℃下压入二氯甲烷50g，反应5小时。之后从高压釜中取出反应组合物，用盐酸进行中和使pH为6～7，为了除去含有的水分，在减压-0.095MPa(50mmHg)、100℃下处理1小时。进而为了在处理后除去所产生的盐而进行过滤，获得季戊四醇衍生物。

在使二氯甲烷反应前进行采样，精制品的羟基值为107、所得化合物的羟基值为0.4、氢原子数与末端甲基数之比为0.004，氢原子几乎完全转变成甲基。

合成例2 山梨糖醇衍生物的合成

山梨糖醇-聚氧丙二醇(12摩尔)-聚氧乙二醇(54摩尔)六甲基醚

将季戊四醇182g和作为催化剂的氢氧化钾18g装入高压釜中，用干燥氮气置换高压釜中的空气后，进行搅拌，同时以140℃使催化剂完全溶解。接着利用基本完全滴加环氧乙烷2376g和环氧丙烷696g的混合物，搅拌4小时。接着，装入氢氧化钾600g，用干燥氮气置换体系内后，在温度80～130℃下压入二氯甲烷700g，反应5小时。之后从高压釜中取出反应组合物，用盐酸进行中和使pH为6～7，为了除去含有的水分，在减压-0.088MPa(表压)、100℃下处理1小时。进而为了在处理后除去所产生的盐而进行过滤，获得山梨糖醇衍生物。

在使二氯甲烷反应前进行采样，精制品的羟基值为109、所得山梨糖醇衍生物的羟基值为0.7、氢原子数与末端甲基数之比为0.006，氢原子几乎完全转变成甲基。

根据上述各合成例，制备各种聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物，使用下述试验用基本组成进行其作为皮肤外用剂的评价。

(试验用基本组成)

乙醇 2 质量％

甘油 5

1，3-丁二醇 5

烟酰胺 0.3

吡咯烷酮羧酸钠 0.5

精制水余量

[R的决定]

首先本发明人等对R与作为皮肤外用剂的适合性的相关性进行研究。将结果示于下面的表2。予以说明，任何化合物均为季戊四醇衍生物，EO、PO部使用[(EO)₉/(PO)₂]。另外，各化合物的配合量相对于上述基本组成为5质量％。

表2

由上述表2可知，R的碳原子数为1～4时(化合物2～5)均获得优异的保湿效果、使用感。

与此相对，R为氢时(化合物1)黏腻感强，另外，R为C5时(化合物5)，在保湿性、使用感方面均不优选。

由上可知，本发明的基剂中，R需要是碳原子数为1～4的烃基。

予以说明，在实际制造中，由于并非局限于全部R被烃基取代，因此对于其未取代(H)的化合物的允许存在比例进行研究。予以说明，未取代的比例用氢原子的数(Y)与烃基的数(X)之比Y/X表示。予以说明，下述表3中，1：2＝5：95是指以5：95的比例混合化合物1和化合物2，调整规定的Y/X。

表3

由上述表3所示，对于R而言，即便存在未反应者，只要其量很少(Y/X＝0.053)，则没有大影响，但Y/X达到0.202时，明显产生黏腻感。而且，本发明人等详细研究，结果发现Y/X优选为0.15以下。

[氧亚烷基、氧亚乙基]

接着本发明人对氧亚烷基、氧亚乙基的存在与作为皮肤外用剂(相对于上述基本组成配合5质量％)的适合性进行研究。

将结果示于以下的表4中。予以说明，化合物7～11、14均为季戊四醇衍生物，使用R为CH₃，氧亚烷基、氧亚乙基无规状加成的物质。

表4

以下示出化学式(IV)的结构。

由上述表4可知，氧亚烷基和氧亚乙基两者的存在对于本发明的保湿性、使用性是不可欠缺的，由于上述化学式(IV)所示化合物12的效果也低，因此认为其并无亲水性、疏水性的调整效果。通过本发明人等进一步详细的研究发现，氧亚乙基相对于氧亚烷基和氧亚乙基总量的比例优选约为20质量％以上、更优选为20～90质量％。

进而，本发明等以相同氧亚烷基数、氧亚乙基数制造嵌段聚合物、无规共聚物，对其进行比较。

表5

由上述表5可知，为无规聚合物时可以获得特别优异的使用感。

[在皮肤外用剂中的配合量]

接着，本发明人等对本发明的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物在皮肤外用剂(上述基本配方)中的配合量进一步进行研究。

表6

由表6所示结果可知，从0.01质量％左右开始可以看出本发明化合物的添加效果，特别显著地看出时为0.5质量％以上。但为70质量％时，由于稍开始黏腻，因此优选配合至40质量％左右。

[黏腻改善效果]

本发明人等在对本发明的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物进行各种配合的研究的过程中发现，聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物具有对甘油等保湿剂所带来的黏腻的改善效果。即，表6中在为配合聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物的试验区中，可看到甘油等所引起的黏腻。与此相对，当添加聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物时，不仅抑制了黏腻感产生，而且还改善其它保湿剂所引起的黏腻。

[经皮吸收促进效果]

如下述表7所示，聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物(I)和甘油本身具有保湿效果、肌肤粗糙改善效果，但在与其它保湿剂的组合使用的体系中，其保湿效果、肌肤粗糙改善效果叠加地显著改善。

表7

^*C(-CH₂O-[(EO)₉/(PO)₂]-CH₃)₄

因此，本发明人等对聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物的作用进行详细地研究。结果发现，本发明的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物具有对甘油等其它保湿剂的角质渗透促进作用。即，如图1所示，与甘油单独的情况(对照)相比，组合使用本发明聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物时(试样2)的甘油渗透量约增大40％。图1的试验方法如下所述。

1.待测试样

表8

^*C(-CH₂O-[(EO)₆/(PO)₄]-CH₃)₄

2.试验方法

试验利用胶带剥离法进行。胶带剥离法是涂抹药物后用胶带剥离角质层，求得角质层内药物浓度的方法，是通常用作估算人皮肤药物吸收量的方法。具体地，以下述(1)～(7)的顺序进行操作，从利用胶带剥离下的角质层的甘油回收量来研究甘油的渗透性。予以说明，试验通过4位评委进行，用其平均值进行评价。

(1)用香皂清洗评委的两前臂内侧部。

(2)涂抹试样(20ml/20cm²)。在前臂内侧部处，右臂在接近手的位置涂抹试样1、在接近肘关节的位置涂抹试样2。左臂将试样1、2涂抹在与右臂相反的位置。

(3)放置4小时。

(4)对两前臂内侧部进行香皂洗涤。

(5)胶带剥离角质层(8层)。

(6)用离子交换水从胶带中提取甘油。

(7)对甘油定量(HPLC)。

本发明人使用木糖醇代替甘油作为保湿剂同样地进行研究。予以说明，试验方法除了(3)放置时间为6小时之外，与上述甘油的胶带剥离法相同。所用试样如下述表9所示。

表9

^*C(-CH₂O-[(EO)₉/(PO)₂]-CH₃)₄

结果示于图2。如图2所示，4位评委A～D每一位均可看出与未配合聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物的试样3(对照)相比，配合有聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物时(试样4)对角质层的木糖醇渗透量增加。

以上结果表明，聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物(I)对于甘油或木糖醇等保湿剂等促进了经皮吸收。

而且，本发明人等为了研究聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物对保湿剂以外的亲水性药剂的效果，使用熊果苷(氢醌-β-D-吡喃葡糖苷)同样地进行研究。予以说明，试验方法根据上述甘油的胶带剥离法进行。所用试样及其结果示于下述表10。

表10

^*C(-CH₂O-[(EO)₉/(PO)₂]-CH₃)₄

由上述表10可知，与未配合聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物的试样5(对照)相比，配合有聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物时(试样6)，熊果苷、甘油对角质层的渗透量均增加。

由上可知，聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物(I)促进了对熊果苷等美白剂等的经皮吸收。

本发明聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物发挥促进经皮吸收的效果的作用机制并不清楚，推测也许是由于本发明的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物通过降低保湿剂、美白剂等亲水性药剂与基剂的亲和性，从而促进经皮吸收。

即，理论上讲，由于药剂在基剂中的活性越大，则药物透过皮肤的速度越大，因此在药剂的饱和溶解度以下的区域内，通过降低药剂和基剂的亲和性(扩大药剂和基剂的溶解度参数的值之差)，可以增大药物在皮肤中的分配。

本发明的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物(I)的特征可以举出水溶性高(在水中的溶解度为100％以上)，同时具有高脂溶性(在酯油中的溶解度为100％以上)。这种溶解特性来自于聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物(I)的化学结构。而且，目前还没有如此兼具水溶性和脂溶性、具有配合在水性基剂中能够大大改变基剂的溶解度参数的功能、且具有作为皮肤外用剂的基剂的优异适合性的物质。

因此，通过在水性基剂中添加这种聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物(I)，基剂的溶解度参数变化较大、保湿剂等亲水性药剂与基剂的亲和性显著降低，结果角质渗透性增高。因而，作为亲水性药剂，当使用如保湿剂那样为水溶性且渗透皮肤中发挥效果的药剂，例如水溶性维生素或氨基酸、美白剂等，则可以期待其效果的提高。作为可期待经皮吸收促进的药剂优选亲水性高，但并非限定于此，当以表示水溶性、脂溶性的水/辛醇分配系数(logP值)作为一个指标时，则0以下者有效，更优选为-1以下。作为logP值为-1.0以下的水溶性药剂，例如可以举出氢醌糖苷及衍生物、抗坏血酸及其衍生物、水杨酸衍生物等。logP值是指通过Chemical Reviews vol 71(6)，525(1971)等所定义的、物质在水和辛醇中的分配容易程度来表示极性的系数。

另一方面，相对于角质透过性较高的脂溶性药剂，通过配合聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物，相反可以抑制经皮吸收。例如，当脂溶性药剂可溶于或分散于水性基剂中时，通过添加聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物，基剂与药剂的溶解度参数的差缩小，药物与基剂的亲和性提高，抑制角质渗透性。因此，对于期待尽量不渗透皮肤的脂溶性药剂(例如防腐剂、紫外线吸收剂等)，通过配合聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物，可以期待对经皮吸收的抑制。作为可期待抑制经皮吸收的药剂并非局限于此，水/辛醇分配系数(logP值)为0.5以上都是有效的，更优选为1.0以上。作为logP值为1.0以上的脂溶性药剂例如可举出对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯、苯氧基乙醇、甲氧肉桂酸辛酯等。

如上所述，通过在水性基剂中配合本发明的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物(I)，可发挥保湿剂或美白剂这样的亲水性药剂的经皮吸收的效果。另一方面，可期待对防腐剂或紫外线吸收剂等脂溶性药剂经皮吸收的抑制作用。另外，可以推测在油性基剂中，聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物发挥与此相反的作用。因此，本发明的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物可以发挥经皮吸收调节剂的功能。

本发明的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物(I)可以通过EO链和AO链的数量及比例调整其性质，因此还具有可以相应于对象药剂容易地进行控制的优点。

对于本发明的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物(I)与直链状亚烷基氧化物衍生物相比时的优点进行说明。一般来说，表面活性剂的缔合度大的各种液晶相粘度高，易于导致化妆品在涂抹时的粗糙感或黏腻感。直链状亚烷基氧化物衍生物具有将表面活性剂等高度缔合体转变成微乳胶相的作用，与直链状的亚烷基氧化物衍生物相比，立体体积大的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物(I)的作用更强。为了比较该作用，对C(-CH₂O-[(EO)₉/(PO)₂]-CH₃)₄：聚氧亚乙基(7摩尔)油基醚＝3：7和液体石蜡和水的3成分体系的相平衡图与CH₃O[(EO)₉/(PO)₂]CH₃：聚亚乙基(7摩尔)油基醚＝3：7和液体石蜡和水的3成分体系的相平衡图进行比较(参照图3)。由图可知，C(-CH₂-O-[(EO)₉/(PO)₂]-CH₃)₄将出现在CH₃O[(EO)₉/(PO)₂]CH₃相平衡图上的六角形液晶(H1)和立方液晶(I1)转变成粘度低的微乳胶相(D或Wm)。

以下说明本发明皮肤外用剂的优选配合例。

配合例1：乳膏

A.油相

硬脂酸 10.0质量％

硬脂醇 4.0

硬脂酸丁酯 8.0

硬脂酸单甘油酯 2.0

维生素E乙酸酯 0.5

维生素A棕榈酸酯 0.1

澳洲坚果油 1.0

茶籽油 3.0

香料 0.4

防腐剂适量

B.水相

化合物2 5.0

甘油 4.0

1，2-戊二醇 3.0

透明质酸钠 1.0

氢氧化钾 2.0

抗坏血酸磷酸镁 0.1

L-精氨酸盐酸盐 0.01

乙二胺四乙酸三钠 0.05

精制水余量

(制法和评价)

分别将A油相部和B水相部加热至70℃完全溶解。将A相加入到B相中，用乳化机进行乳化。使用热交换机将乳化物冷却获得乳膏。所得乳膏的光滑性优异，没有黏腻感，且可确认保湿效果、肌肤粗糙改善效果。

配合例2：乳膏

A.油相

鲸蜡醇 4.0质量％

凡士林 7.0

肉豆蔻酸异丙酯 8.0

角鲨烷 15.0

硬脂酸单甘油酯 2.2

POE(20)失水山梨糖醇倍半油酸酯 2.8

维生素E烟酸酯 2.0

香料 0.3

抗氧化剂适量

防腐剂适量

B.水相

化合物2 10.0

甘油 10.0

透明质酸钠 0.02

二丙二醇 4.0

吡咯烷酮羧酸钠 1.0

乙二胺四乙酸二钠 0.01

精制水余量

(制法和评价)

根据实施例1获得乳膏。所得乳膏的光滑性优异，没有黏腻感，且可确认保湿效果、肌肤粗糙改善效果。

配合例3：乳液

A.油相

角鲨烷 5.0质量％

油酸油基酯 3.0

凡士林 2.0

失水山梨糖醇半油酸酯 0.8

聚氧亚乙基油基醚(20EO) 1.2

月见草油 0.5

香料 0.3

防腐剂适量

B.水相

化合物9 8.0

1，3-丁二醇 4.5

乙醇 3.0

羧基乙烯基聚合物 0.2

氢氧化钾 0.1

L-精氨酸L-天冬氨酸盐 0.01

乙二胺四乙酸盐 0.05

精制水余量

(制法和评价)

根据配合例1获得乳液。所得乳液的光滑性优异，没有黏腻感，且可确认保湿效果、肌肤粗糙改善效果。

配合例4：粉底

A.油相

鲸蜡醇 3.5质量％

脱臭羊毛脂 4.0

霍霍巴油 5.0

凡士林 2.0

角鲨烷 6.0

硬脂酸单甘油酯 2.5

POE(60)氢化蓖麻油 1.5

POE(20)鲸蜡醚 1.0

吡哆醇三棕榈酸酯 0.1

防腐剂适量

香料 0.3

B.水相

化合物8 2.0

丙二醇 10.0

调合粉末 12.0

乙二胺羟乙基三乙酸三钠 1.0

精制水余量

(制法和评价)

根据配合例1获得粉底。所得粉底的光滑性优异，没有黏腻感，且可确认保湿效果、肌肤粗糙改善效果。

配合例5：化妆水

A.醇相

乙醇 5.0质量％

POE油醇醚 2.0

化合物11 3.0

2-乙基己基-P-二甲基氨基苯甲酸酯 0.18

香料 0.05

B.水相

1，3-丁二醇 9.5

吡咯烷酮羧酸钠 0.5

烟酰胺 0.3

甘油 5.0

二吗啉代哒嗪酮 0.5

精制水余量

(制法和评价)

将A醇相添加于B水相中，进行增溶化，获得化妆水。所得化妆水的光滑性优异，没有黏腻感，且可确认保湿效果、肌肤粗糙改善效果。

配合例6：W/O乳化型防晒剂

(1)乙基纤维素 0.5质量％

(2)乙基纤维素 4.0

(3)化合物 22.0

(4)对甲氧基肉桂酸辛酯 5.0

(5)琥珀酸二2-乙基己基醇 22.0

(6)聚硅氧烷处理二氧化钛 6.0

(7)羧甲基纤维素 1.0

(8)香料适量

(9)防腐剂适量

(10)精制水余量

(制法和评价)

在(1)中加入(2)～(3)使其充分地膨胀后，加入(4)～(6)，进行加热混合，充分地分散和溶解。将该分散液保持在70℃，慢慢加入混合有(7)、(8)～(10)的溶液，同时用均化器乳化，获得W/O乳化型防晒剂。所得W/O乳化型防晒剂的光滑性优异，没有黏腻感，且可确认保湿效果、肌肤粗糙改善效果。

配合例7：W/O乳化型防晒剂

A成分

甲氧基肉桂酸辛酯 2.0质量％

十甲基环五硅氧烷 30.5

三甲基甲硅烷氧基硅酸盐 2.5

二甲基硅 5.0

POE聚甲基硅氧烷寡聚物 1.0

二甲基硬脂基胺锂蒙脱石 0.7

糊精脂肪酸处理氧化锌(平均粒径60nm) 10.0

B成分

1，3-丁二醇 5.0

化合物8 1.0

精制水余量

(制法和评价)

用均化器搅拌A成分，同时慢慢地添加B成分，将其乳化，获得W/O乳化型防晒剂。所得W/O乳化型防晒剂的光滑性优异，没有黏腻感，且可确认保湿效果、肌肤粗糙改善效果。

配合例8：O/W乳化型防晒剂

(1)山嵛酸 0.7质量％

(2)异硬脂酸 0.7

(3)鲸蜡醇 1.0

(4)液体石蜡 6.0

(5)二甲基聚硅氧烷 2.0

(6)甘油单硬脂酸酯 2.0

(7)对甲氧基肉桂酸辛酯 3.0

(8)聚乙二醇1500 5.0

(9)二丙二醇 5.0

(10)二氧化钛粉末 2.0

(11)氢氧化钾 0.1

(12)羧基乙烯基聚合物 1.0

(13)六偏磷酸钠 0.05

(14)化合物11 2.0

(15)香料适量

(16)防腐剂适量

(17)精制水余量

(制法和评价)

分别混合(1)～(7)、(15)加热至80℃溶解，制成油相部。将(8)～(14)、(16)～(17)加热至70～75℃，使其分散制成水相部。将油相部慢慢地添加于水相部，使用均化器进行乳化。

使用热交换机将乳化物冷却至30℃，获得O/W乳化型防晒剂。所得O/W乳化型防晒剂的光滑性优异，没有黏腻感，且可确认保湿效果、肌肤粗糙改善效果。

配合例9：防晒油

(1)对甲氧基肉桂酸辛酯 3.0质量％

(2)化合物3 1.5

(3)疏水化处理二氧化钛 2.0

(4)疏水化处理氧化锌 1.0

(5)液体石蜡 51.0

(6)辛酸鲸蜡酯 40.0

(7)抗氧化剂适量

(8)香料适量

(制法和评价)

将(1)～(8)各成分加热搅拌后进行冷却，获得防晒油。所得防晒油的光滑性优异，没有黏腻感，且可确认保湿效果、肌肤粗糙改善效果。

配合例10：W/O乳化型防晒剂

(1)乙基纤维素 0.5质量％

(2)乙醇 4.0

(3)化合物2 2.0

(4)对甲氧基肉桂酸辛酯 5.0

(5)琥珀酸二2-乙基己基醇 22.0

(6)疏水化处理微粒二氧化钛(平均粒径30nm) 6.0

(7)羧甲基纤维素 1.0

(8)香料适量

(9)防腐剂适量

(10)精制水余量

(制法和评价)

在(1)中加入(2)～(3)使其充分地膨胀后，加入(4)～(6)进行加热混合，充分地分散和溶解。将该分散液保持在70℃，慢慢加入混合有(7)、(8)～(10)的溶液，同时用均化器乳化，获得W/O乳化型防晒剂。所得W/O乳化型防晒剂的光滑性优异，没有黏腻感，且可确认保湿效果、肌肤粗糙改善效果。

配合例11：乳液浸渍面膜(Lotion mask)

A.醇相

乙醇 10.0质量％

PPG-13癸基四癸醇聚醚-24 0.3

乳酸薄荷酯 0.004

防腐剂适量

香料适量

B.水相

甘油 2.0

化合物9 3.0

二丙二醇 4.0

海藻糖 2.0

苛性钾适量

精制水余量

(制法和评价)

将A醇相添加于B水相中，获得化妆水。将其浸渍于无纺布等获得乳液浸渍面膜。所得乳液浸渍面膜的光滑性优异，没有黏腻感，且可确认保湿效果、肌肤粗糙改善效果。

配合例12：乳液

A.油相

角鲨烷 7.0质量％

油酸油基酯 2.0

凡士林 1.0

失水山梨糖醇倍半油酸酯 0.8

POE(20)油基醚 1.2

香料适量

防腐剂适量

B.水相

化合物14 3.0

1，3-丁二醇 1.0

乙醇 4.0

羧基乙烯基聚合物 0.2

氢氧化钾 0.1

乙二胺四乙酸盐 0.05

精制水余量

(制法和评价)

Claims

1.一种皮肤外用剂，其特征在于，含有下述通式(I)所示的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物。

Y—{O(EO)_a/(AO)_b—R}_k …(I)

(式中，Y为具有3～6个羟基的多元醇除去羟基的残基、k为所述多元醇的羟基数、EO为氧亚乙基、AO为碳原子数3～4的氧亚烷基、1≤a≤70、1≤b≤70；氧亚乙基相对于碳原子数3～4的氧亚烷基和氧亚乙基的总量的比例为20～100质量％；碳原子数3～4的氧亚烷基与氧亚乙基无规状加成；R可以相同也可不同，为碳原子数1～4的烃基。)

2.根据权利要求1所述的皮肤外用剂，其特征在于，所述通式(I)中，Y为季戊四醇的残基，氧亚乙基相对于氧亚乙基和碳原子数3～4的氧亚烷基和氧亚乙基的总量的比例为50～80质量％。

3.根据权利要求1或2所述的皮肤外用剂，其特征在于，含有0.01～70质量％的通式(I)所示的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物。

4.一种保湿剂，其以通式(I)所示的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物为有效成分。

5.一种皮肤粗糙改善剂，其以通式(I)所示的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物为有效成分。

6.一种黏腻改善剂，其以通式(I)所示的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物为有效成分。

7.一种经皮吸收促进剂，其以通式(I)所示的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物为有效成分。

8.一种皮肤外用剂，其特征在于，含有通式(I)所示的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物和亲水性药剂，且所述聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物为亲水性药剂的经皮吸收促进剂。

9.根据权利要求8所述的皮肤外用剂，其特征在于，亲水性药剂为保湿剂。

10.根据权利要求9所述的皮肤外用剂，其特征在于，保湿剂为甘油或木糖醇。

11.根据权利要求8所述的皮肤外用剂，其特征在于，亲水性药剂为选自氢醌衍生物和抗坏血酸衍生物中的至少1种。

12.一种经皮吸收调节剂，其以通式(I)所示的聚氧亚烷基二醇-聚乙二醇共聚物烷基醚衍生物为有效成分。