JP2001002591A - 経皮吸収促進剤 - Google Patents
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 皮膚外用剤に含ませることによって適用箇所
の血流量を増加せしめ、延いては当該薬剤の経皮吸収率
を向上させることのできる経皮吸収促進剤を提供するこ
と。 【解決手段】 ポリエーテル化合物を含有する経皮吸収
促進剤であって、ポリエーテル化合物が、エチレンオキ
サイド（ＥＯ）とブチレンオキサイド（ＢＯ）との、
（ＥＯ）（ＢＯ）（ＥＯ）型のブロック共重合体を主鎖
として備え、かつブチレンオキサイド構造単位の分子量
が４００以上である。
の血流量を増加せしめ、延いては当該薬剤の経皮吸収率
を向上させることのできる経皮吸収促進剤を提供するこ
と。 【解決手段】 ポリエーテル化合物を含有する経皮吸収
促進剤であって、ポリエーテル化合物が、エチレンオキ
サイド（ＥＯ）とブチレンオキサイド（ＢＯ）との、
（ＥＯ）（ＢＯ）（ＥＯ）型のブロック共重合体を主鎖
として備え、かつブチレンオキサイド構造単位の分子量
が４００以上である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は経皮吸収促進剤に関
し、詳しくは、皮膚外用剤として適用した箇所の血行を
促して、前記皮膚外用剤に含まれ経皮投与される薬物の
体内吸収を促進するための経皮吸収促進剤である。
し、詳しくは、皮膚外用剤として適用した箇所の血行を
促して、前記皮膚外用剤に含まれ経皮投与される薬物の
体内吸収を促進するための経皮吸収促進剤である。
【０００２】
【従来の技術と発明が解決しようとする課題】皮膚への
薬物投与は古くから行なわれているが、その大部分は皮
膚表面に対する殺菌や局所作用を目的としたものであっ
た。しかし、最近において、制御された速度で長時間
投与が可能である。投与が確実である。肝臓での初
回通過効果が回避できる（代謝を受けにくい）。必要
に応じて投与を中止できる。などの理由から、皮膚は全
身的な薬物治療を目的とした投与部位として注目されて
いる。
薬物投与は古くから行なわれているが、その大部分は皮
膚表面に対する殺菌や局所作用を目的としたものであっ
た。しかし、最近において、制御された速度で長時間
投与が可能である。投与が確実である。肝臓での初
回通過効果が回避できる（代謝を受けにくい）。必要
に応じて投与を中止できる。などの理由から、皮膚は全
身的な薬物治療を目的とした投与部位として注目されて
いる。
【０００３】そもそも皮膚は、表皮、真皮、皮下組織の
三層からなり、さらに、汗腺や毛嚢といった付属器官が
表皮から真皮までを貫いて存在し、そして真皮側の表皮
側に毛細血管が存在しているので皮膚表面に適用された
薬物が血管系に移行するためには、表皮層、真皮層内を
移動しさらに毛細血管壁を透過しなければならない。ま
た、表皮の最も外側は角質層と呼ばれるケラチンマトリ
ックスで満たされた古い細胞層で覆われ、外部からの物
質侵入に対する強固なバリアーになっている。上記した
実情に鑑み、皮膚（特に角質層）に作用し、そのバリア
ーとしての性質を変えることによって薬物の皮膚透過性
を増大させる機能をもつ経皮吸収促進剤の開発が盛んに
行なわれている。
三層からなり、さらに、汗腺や毛嚢といった付属器官が
表皮から真皮までを貫いて存在し、そして真皮側の表皮
側に毛細血管が存在しているので皮膚表面に適用された
薬物が血管系に移行するためには、表皮層、真皮層内を
移動しさらに毛細血管壁を透過しなければならない。ま
た、表皮の最も外側は角質層と呼ばれるケラチンマトリ
ックスで満たされた古い細胞層で覆われ、外部からの物
質侵入に対する強固なバリアーになっている。上記した
実情に鑑み、皮膚（特に角質層）に作用し、そのバリア
ーとしての性質を変えることによって薬物の皮膚透過性
を増大させる機能をもつ経皮吸収促進剤の開発が盛んに
行なわれている。
【０００４】そこで、本発明者らは、ある特定の化合物
を含有する皮膚外用剤を適用することにより、当該適用
箇所の血流量が増加して薬物の吸収が促進されることを
見い出し、そして本発明に至った。
を含有する皮膚外用剤を適用することにより、当該適用
箇所の血流量が増加して薬物の吸収が促進されることを
見い出し、そして本発明に至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】請求項１記載の経皮吸収
促進剤は、ポリエーテル化合物を含有する経皮吸収促進
剤であって、前記ポリエーテル化合物が、エチレンオキ
サイドと、炭素数４以上のアルキレンオキサイドとの共
重合体を主鎖として備え、かつ前記アルキレンオキサイ
ド構造単位の分子量が４００以上であることを特徴とす
る。
促進剤は、ポリエーテル化合物を含有する経皮吸収促進
剤であって、前記ポリエーテル化合物が、エチレンオキ
サイドと、炭素数４以上のアルキレンオキサイドとの共
重合体を主鎖として備え、かつ前記アルキレンオキサイ
ド構造単位の分子量が４００以上であることを特徴とす
る。
【０００６】請求項２記載の経皮吸収促進剤は、請求項
１に記載の経皮吸収促進剤において、エチレンオキサイ
ド（ＥＯ）と炭素数４以上のアルキレンオキサイド（Ａ
Ｏ）の共重合体が、（ＥＯ）（ＡＯ）（ＥＯ）型のブロ
ック共重合体であることを特徴とする。
１に記載の経皮吸収促進剤において、エチレンオキサイ
ド（ＥＯ）と炭素数４以上のアルキレンオキサイド（Ａ
Ｏ）の共重合体が、（ＥＯ）（ＡＯ）（ＥＯ）型のブロ
ック共重合体であることを特徴とする。
【０００７】請求項３記載の経皮吸収促進剤は、下記一
般式（１）で表されるポリエーテルを含有することを特
徴とする。
般式（１）で表されるポリエーテルを含有することを特
徴とする。
【０００８】
【化２】 （但し、式中、２ｎは６以上の整数であり、２つのｎは
同じであっても良いし、互いに異なっていても良い、
（ＡＯ）ｍは炭素数４以上のアルキレンオキサイドの繰
り返し単位であって、この単位の分子量は４００以上。)。 請求項４記載の経皮吸収促進剤は、請求項１〜３のいず
れか１項に記載の経皮吸収促進剤において、前記アルキ
レンオキサイドがブチレンオキサイド（ＢＯ）またはテ
トラハイドロフラン（テトラヒドロフラン）であること
を特徴とする。
同じであっても良いし、互いに異なっていても良い、
（ＡＯ）ｍは炭素数４以上のアルキレンオキサイドの繰
り返し単位であって、この単位の分子量は４００以上。)。 請求項４記載の経皮吸収促進剤は、請求項１〜３のいず
れか１項に記載の経皮吸収促進剤において、前記アルキ
レンオキサイドがブチレンオキサイド（ＢＯ）またはテ
トラハイドロフラン（テトラヒドロフラン）であること
を特徴とする。
【０００９】
【発明の実施の形態】ポリエーテル化合物におけるエチ
レンオキサイド構造（ＥＯ）の繰り返し数（ｎ）として
は特に限定はないが、１分子中に６個以上存在すること
が好適である。５個未満の場合、本発明の十分な効果が
得られないという問題が生じる可能性がある。なお、
（ＥＯ）（ＡＯ）（ＥＯ）型のブロック共重合体である
場合において、一方の（ＥＯ）と他方の（ＥＯ）の数は
同じであってよく、異なっていてもよいが、その合計が
６個以上存在していることが好適である。
レンオキサイド構造（ＥＯ）の繰り返し数（ｎ）として
は特に限定はないが、１分子中に６個以上存在すること
が好適である。５個未満の場合、本発明の十分な効果が
得られないという問題が生じる可能性がある。なお、
（ＥＯ）（ＡＯ）（ＥＯ）型のブロック共重合体である
場合において、一方の（ＥＯ）と他方の（ＥＯ）の数は
同じであってよく、異なっていてもよいが、その合計が
６個以上存在していることが好適である。
【００１０】また、炭素数４以上のアルキレンオキサイ
ドとしては、例えばブチレンオキサイド（ＢＯ）、テト
ラハイドロフランなどが挙げられる。その繰返し数とし
ては特に限定はないが、当該アルキレンオキサイド構造
単位の分子量が４００以上となるようにする必要があ
る。この分子量が４００未満であれば、適用箇所の血流
量を充分に増加させることができない。なお、好ましく
は６００以上である。
ドとしては、例えばブチレンオキサイド（ＢＯ）、テト
ラハイドロフランなどが挙げられる。その繰返し数とし
ては特に限定はないが、当該アルキレンオキサイド構造
単位の分子量が４００以上となるようにする必要があ
る。この分子量が４００未満であれば、適用箇所の血流
量を充分に増加させることができない。なお、好ましく
は６００以上である。
【００１１】また、ポリエーテル化合物の１分子内にお
いて、前記アルキレンオキサイド構造単位が、２つのエ
チレンオキサイド構造単位に間に存することが、血流量
増加の点で好適である。
いて、前記アルキレンオキサイド構造単位が、２つのエ
チレンオキサイド構造単位に間に存することが、血流量
増加の点で好適である。
【００１２】本発明の経皮吸収促進剤の有効成分である
ポリエーテル化合物の数平均分子量としては、本発明の
効果が顕著に得られるという点で、７００〜６，０００
であることが好ましく、７００〜４，０００であること
がさらに好ましい。
ポリエーテル化合物の数平均分子量としては、本発明の
効果が顕著に得られるという点で、７００〜６，０００
であることが好ましく、７００〜４，０００であること
がさらに好ましい。
【００１３】経皮吸収促進剤と併用する薬効成分として
は、通常の皮膚外用剤に使用されるものであれば特に限
定はなく、例えば鎮痛消炎剤、副腎皮質ホルモンなどの
ホルモン剤、抗ヒスタミン剤、抗狭心症剤、催眠鎮静
剤、抗真菌剤等が挙げられる。また、剤形としては軟膏
剤、クリーム剤、パップ剤、テープ剤、ローション剤、
パッチ剤等が挙げられる。
は、通常の皮膚外用剤に使用されるものであれば特に限
定はなく、例えば鎮痛消炎剤、副腎皮質ホルモンなどの
ホルモン剤、抗ヒスタミン剤、抗狭心症剤、催眠鎮静
剤、抗真菌剤等が挙げられる。また、剤形としては軟膏
剤、クリーム剤、パップ剤、テープ剤、ローション剤、
パッチ剤等が挙げられる。
【００１４】これらの薬効成分は、本発明の経皮吸収促
進剤中に混合して用いて皮膚に適用することにより、速
やかに、かつ効率よく皮膚に吸収される。しかも、経皮
吸収促進剤自身は皮膚への透過浸透性が少ない。また、
パップ剤、テープ剤に適応した場合において、当該経皮
吸収促進剤を混合することにより、貼り付け部位への優
れた密着性を発揮するとともに、剥離時の痛みや角質損
傷を抑える物性にも優れた性能を発揮する。
進剤中に混合して用いて皮膚に適用することにより、速
やかに、かつ効率よく皮膚に吸収される。しかも、経皮
吸収促進剤自身は皮膚への透過浸透性が少ない。また、
パップ剤、テープ剤に適応した場合において、当該経皮
吸収促進剤を混合することにより、貼り付け部位への優
れた密着性を発揮するとともに、剥離時の痛みや角質損
傷を抑える物性にも優れた性能を発揮する。
【００１５】本発明の経皮吸収促進剤において、ポリエ
ーテル化合物１重量部に対する薬効成分の配合割合とし
ては、使用する薬剤の種類や剤形によって変わるので一
概には言えないが、およそのところ０．０１〜４０重量
部である。
ーテル化合物１重量部に対する薬効成分の配合割合とし
ては、使用する薬剤の種類や剤形によって変わるので一
概には言えないが、およそのところ０．０１〜４０重量
部である。
【００１６】また、皮膚外用剤全量中の経皮吸収促進剤
の含有割合としては、およそのところ３〜１０重量％で
ある。
の含有割合としては、およそのところ３〜１０重量％で
ある。
【００１７】
【実施例】実施例、及び比較例 下記［表１］に示すローション製剤（実施例、比較例）
を調製して経皮吸収促進剤を得た。
を調製して経皮吸収促進剤を得た。
【００１８】
【表１】
【００１９】皮膚血流量試験法を下記に示す方法で実施
し、経皮吸収促進効果を血流量増加作用の程度から判定
した。
し、経皮吸収促進効果を血流量増加作用の程度から判定
した。
【００２０】（皮膚血流量試験方法）２５歳〜４０歳の
健康な成人３０人を対象にし、安静時、対象者の腕部の
皮膚血流量の値を血流計により測定した。続いて、皮膚
血流量を測定した腕部に試料溶液を均一に塗布し、血流
量の経時的変化を測定した。
健康な成人３０人を対象にし、安静時、対象者の腕部の
皮膚血流量の値を血流計により測定した。続いて、皮膚
血流量を測定した腕部に試料溶液を均一に塗布し、血流
量の経時的変化を測定した。
【００２１】試料塗布前の血流量（Ｘ）（単位：ｍＶ）
と試料塗布後、一定時間後の血流量（Ｙ）（単位：ｍ
Ｖ）を測定し、次の式によって血流増加率を算出した。
と試料塗布後、一定時間後の血流量（Ｙ）（単位：ｍ
Ｖ）を測定し、次の式によって血流増加率を算出した。
【００２２】
【数１】
【００２３】上記測定により得た血流増加率の経時変化
を図１に示す。図１から明らかなように、本発明の経皮
吸収促進剤を含有する試料溶液を使用することで血流量
は増加した。
を図１に示す。図１から明らかなように、本発明の経皮
吸収促進剤を含有する試料溶液を使用することで血流量
は増加した。
【００２４】
【発明の効果】本発明の経皮吸収促進剤は、これを皮膚
外用剤に含ませることによって適用箇所の血流量を増加
せしめ、延いては当該薬剤の経皮吸収率を向上させるこ
とができる。
外用剤に含ませることによって適用箇所の血流量を増加
せしめ、延いては当該薬剤の経皮吸収率を向上させるこ
とができる。
【図１】血流量の経時的増加を示すグラフ図である。
Claims (4)
- 【請求項１】ポリエーテル化合物を含有する経皮吸収促
進剤であって、 前記ポリエーテル化合物が、エチレンオキサイドと、炭
素数４以上のアルキレンオキサイドとの共重合体を主鎖
として備え、かつ前記アルキレンオキサイド構造単位の
分子量が４００以上であることを特徴とする経皮吸収促
進剤。 - 【請求項２】エチレンオキサイド（ＥＯ）と炭素数４以
上のアルキレンオキサイド（ＡＯ）の共重合体が、（Ｅ
Ｏ）（ＡＯ）（ＥＯ）型のブロック共重合体であること
を特徴とする請求項１に記載の経皮吸収促進剤。 - 【請求項３】下記一般式（１）で表されるポリエーテル
を含有することを特徴とする経皮吸収促進剤。 【化１】 （但し、式中、２ｎは６以上の整数であり、２つのｎは
同じであっても良いし、互いに異なっていても良い、
（ＡＯ）ｍは炭素数４以上のアルキレンオキサイドの繰
り返し単位であって、この単位の分子量は４００以上。) - 【請求項４】前記アルキレンオキサイドが、ブチレンオ
キサイド（ＢＯ）またはテトラハイドロフランであるこ
とを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の経
皮吸収促進剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11175222A JP2001002591A (ja) | 1999-06-22 | 1999-06-22 | 経皮吸収促進剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11175222A JP2001002591A (ja) | 1999-06-22 | 1999-06-22 | 経皮吸収促進剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001002591A true JP2001002591A (ja) | 2001-01-09 |
Family
ID=15992435
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11175222A Pending JP2001002591A (ja) | 1999-06-22 | 1999-06-22 | 経皮吸収促進剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001002591A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006038724A1 (ja) * | 2004-10-06 | 2006-04-13 | Nof Corporation | 化粧料用基剤およびそれを配合してなる化粧料 |
| WO2007136067A1 (ja) * | 2006-05-23 | 2007-11-29 | Shiseido Company Ltd. | 皮膚外用剤 |
-
1999
- 1999-06-22 JP JP11175222A patent/JP2001002591A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006038724A1 (ja) * | 2004-10-06 | 2006-04-13 | Nof Corporation | 化粧料用基剤およびそれを配合してなる化粧料 |
| JPWO2006038724A1 (ja) * | 2004-10-06 | 2008-05-15 | 日油株式会社 | 化粧料用基剤およびそれを配合してなる化粧料 |
| CN100508939C (zh) * | 2004-10-06 | 2009-07-08 | 日油株式会社 | 化妆品用基质及配合该基质而成的化妆品 |
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