CN101406450B - 复方阿莫西林油混悬注射液制备工艺 - Google Patents
复方阿莫西林油混悬注射液制备工艺 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种复方阿莫西林油混悬注射液制备工艺，其制备工艺方法如下：(1).将中性大豆油加热，灭菌，放冷，加硬脂酸铝，配成凝胶，并加温，再用已过滤、灭菌的大豆油稀释，过滤，备用。(2).按处方取阿莫西林、克拉维酸钾，并将其与油胶混合，在研钵中研磨，边研磨边加入卵磷脂，直至研匀；之后，加油胶等，将苯甲醇、司盘、维生素E加入量筒中，搅拌，加油胶等最后分装封口，即得。本发明优点：具有长效缓释作用。复方阿莫西林克油混悬注射液对耐单方阿莫西林、氨苄西林、头孢噻呋等的细菌有抗菌活性，即可有效治疗产生超广谱酶(ESBLs)的细菌感染。工艺简便。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物，具体地说涉及一种复方阿莫西林油混悬注射液制备工艺。
背景技术
阿莫西林为兽医临床普遍应用的广谱半合成青霉素，可用于治疗大肠杆菌，沙门氏菌，巴氏杆菌，变形杆菌等消化道、呼吸道和泌尿道感染。随着其广泛应用，对阿莫西林耐药菌株不断出现，耐药机理主要是产生β-内酰胺酶，水解阿莫西林的β-内酰胺酶环而使后者失去抗菌活性。克拉维酸、舒巴坦钠是不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂，能抑制细菌产生的β-内酰胺酶，使细菌恢复对阿莫西林的敏感性，提高阿莫西林的抗菌活性。
阿莫西林-克拉维酸制剂在国外兽医上有片剂、胶囊剂、***注入剂、水混悬注射剂和内服水混悬剂等。国外有阿莫西林水混悬长效注射液，但其处方组成和工艺条件均为保密部分。国外有阿莫西林-克拉维酸水混悬注射剂专利，无阿莫西林-克拉维酸油混悬注射剂专利。国内外均无油混悬长效注射剂上市，也未见有阿莫西林油混悬长效注射剂的专利和技术标准。而国内现有可溶性粉剂、***注入剂，尚无有自主知识产权的水混悬、油混悬长效注射剂上市，亦无相应的专利。国内外均无阿莫西林-舒巴坦钠水、油混悬长效注射剂上市。除阿莫西林-克拉维酸注射剂的用法收于《兽药使用指南》外，未见到有相应的技术标准。目前国内兽医上使用的油混悬长效注射剂需要进口，成本高(10％的100ml批发价高达120元)，限制了其应用的范围。猪、牛、马家畜细菌病的防治迫切需要抗菌谱广，抗菌活性强，给药次数少，应激小，价格低廉的阿莫西林-舒巴坦钠、阿莫西林-克拉维酸长效注射剂。
发明内容
本发明的目的就在于提供一种效果更好的复方阿莫西林油混悬注射液制备工艺。
本发明的目的可通过以下措施来实现：
本发明制备工艺方法如下：
(1)、将中性大豆油100±5mL，置于高压锅或热压灭菌柜中加热至115.5-126.5℃，灭菌30分钟-1小时后，取出20-30mL放冷至60～80℃，加硬脂酸铝2±0.2克于其中，配成6.5％-10％的凝胶，并加温至110-120℃，保持30分钟-1小时，再用已过滤、灭菌的大豆油稀释成2±0.2％的油胶，过滤，备用；
(2)、按配方取克拉维酸钾3.75±0.3克或舒巴坦钠7.5±0.5克中任一种与阿莫西林15±1.0克，并将其与20-30mL油胶混合，然后研磨，边研磨边加入卵磷脂0.05-0.07克，直至研匀；之后，将研好的阿莫西林与克拉维酸钾或舒巴坦钠中任一种转移到量筒中，并加油胶30-40mL，在油胶温度不低于70-80℃时，将苯甲醇1±0.1mL、司盘-80 0.15-0.2克、维生素E0.15-0.3克加入量筒中，边加边搅拌，用油胶加至100±2ml；再将定量好的溶液在搅拌器中搅拌30-45分钟，将其充分混匀；最后将溶液边搅拌边分装于灭菌干燥的安瓿中熔封或玻璃瓶中封口，即得。
本发明制备方法中配方如下：
100ml混悬液主要成分：
100±5mL大豆油
阿莫西林15±1.0克
克拉维酸钾3.75±0.3克或舒巴坦钠7.5±0.5克
磷脂0.05-0.07克
硬脂酸铝2.0±0.2克
Span-80 0.15-0.3g
苯甲醇1±0.1mL
维生素E0.15-0.3克。
其他为常规配料。
本发明制备方法如下：
(1).将中性大豆油100±5mL，置于高压锅或热压灭菌柜中中加热至120-126.5℃，灭菌30分钟-45分钟后，取出25-30mL放冷至60～80℃，加硬脂酸铝2±0.2克于其中，配成6.5％-8％的凝胶，并加温至110-120℃，保持30分钟-40分钟，再用已过滤、灭菌的大豆油稀释成2±0.2％的油胶，用3号垂熔玻璃漏斗或玻璃滤球或玻璃滤球棒过滤，备用；
(2).按配方取克拉维酸钾3.75±0.3克或舒巴坦钠7.5±0.5中任一种与阿莫西林15±1.0克，并将其与25-30mL油胶混合，在研钵中研磨，边研磨边加入卵磷脂0.05-0.06克，直至研匀；之后，将研好的阿莫西林/克拉维酸钾(或舒巴坦钠)转移到量筒中，并加油胶35-40mL，在油胶温度不低于70-80℃时，将苯甲醇1±0.1mL、司盘-80 0.15-0.2克、维生素E0.1 5-0.2克加入量筒中，边加边搅拌，用油胶加至100±2ml ml；再将定量好的溶液在搅拌器中搅拌30-40分钟，将其充分混匀；最后将溶液边搅拌边分装于灭菌干燥的安瓿中熔封或100ml玻璃瓶中封口，即得。
采用本发明工艺制得的产品与其它剂型相比，本发明产品的最大优点是：
1.具有长效缓释作用，1个疗程用药2次。
2.复方阿莫西林克油混悬注射液对耐单方阿莫西林、头孢噻呋等的细菌有抗菌活性，即可有效治疗产生超广谱酶(ESBLs)的细菌感染。
3.制备方法简便，产品质量稳定。
具体实施方式
本发明以下结合实施例作以详细的描述：
实施例1
本发明制备工艺方法如下：
(1)、将中性大豆油95mL，置于高压锅或热压灭菌柜中加热至115.5℃，灭菌30分钟后，取出20mL放冷至60℃，加硬脂酸铝1.8克于其中，配成6.5％的凝胶，并加温至110℃，保持30分钟小时，再用已过滤、灭菌的大豆油稀释成1.8％的油胶，过滤，备用；
(2)、按配方取克拉维酸钾3.45克或舒巴坦钠7克中任一种与阿莫西林14克，并将其与20mL油胶混合，然后研磨，边研磨边加入卵磷脂0.05克，直至研匀；之后，将研好的阿莫西林与克拉维酸钾或舒巴坦钠中任一种转移到量筒中，并加油胶30mL，在油胶温度不低于70℃时，将苯甲醇0.9mL、司盘-80：0.15克、维生素E0.15克加入量筒中，边加边搅拌，用油胶加至98ml；再将定量好的溶液在搅拌器中搅拌30分钟，将其充分混匀；最后将溶液边搅拌边分装于灭菌干燥的安瓿中熔封或玻璃瓶中封口，即得。
本发明是选择适宜的湿润剂、助悬剂、分散剂等稳定剂，用分散法制备出安全稳定长效的复方阿莫西林油混悬注射液(100mL含阿莫西林15克、克拉维酸钾3.75克或舒巴坦钠7.5±0.5克)。该混悬注射液的粒度分布均匀，粒径3-5μm的颗粒的相对体积约为70％，体积沉降比大于0.9，对耐头孢噻呋的细菌感染有效.对猪禽细菌病肌内注射，每24-48h 1次，每个疗程用药2次.
实施例2
本发明制备工艺方法如下：
(1)、将中性大豆油100mL，置于高压锅或热压灭菌柜中加热至120℃，灭菌45分钟后，取出25mL放冷至65℃，加硬脂酸铝2克于其中，配成8％的凝胶，并加温至115℃，保持45分钟，再用已过滤、灭菌的大豆油稀释成2％的油胶，过滤，备用；
(2)、按配方取克拉维酸钾3.75克或舒巴坦钠7.5克中任一种与阿莫西林15克，并将其与20mL油胶混合，然后研磨，边研磨边加入卵磷脂0.06克，直至研匀；之后，将研好的阿莫西林与克拉维酸钾或舒巴坦钠中任一种转移到量筒中，并加油胶35mL，在油胶温度不低于75℃时，将苯甲醇1mL、司盘-80 0.17克、维生素E0.2克加入量筒中，边加边搅拌，用油胶加至100ml；再将定量好的溶液在搅拌器中搅拌40分钟，将其充分混匀；最后将溶液边搅拌边分装于灭菌干燥的安瓿中熔封或玻璃瓶中封口，即得。
实施例3
本发明制备工艺方法如下：
(1)、将中性大豆油105mL，置于高压锅或热压灭菌柜中加热至126.5℃，灭菌1小时后，取出30mL放冷至80℃，加硬脂酸铝2.2克于其中，配成10％的凝胶，并加温至120℃，保持1小时，再用已过滤、灭菌的大豆油稀释成2.2％的油胶，过滤，备用；
(2)、按配方取克拉维酸钾4.05克或舒巴坦钠8克中任一种与阿莫西林16克，并将其与30mL油胶混合，然后研磨，边研磨边加入卵磷脂0.07克，直至研匀；之后，将研好的阿莫西林与克拉维酸钾或舒巴坦钠中任一种转移到量筒中，并加油胶40mL，在油胶温度不低于80℃时，将苯甲醇1.1mL、司盘-80：0.2克、维生素E0.3克加入量筒中，边加边搅拌，用油胶加至102ml；再将定量好的溶液在搅拌器中搅拌45分钟，将其充分混匀；最后将溶液边搅拌边分装于灭菌干燥的安瓿中熔封或玻璃瓶中封口，即得。
实施例4
本发明制备工艺方法如下：
制备方法中配方如下：
100ml混悬液主要成分：
100±5mL大豆油
阿莫西林15±1.0克
克拉维酸钾3.75±0.3克或舒巴坦钠7.5±0.5克
磷脂0.05-0.07克
硬脂酸铝2.0±0.2克
Span-80 0.15-0.3g
苯甲醇1±0.1mL
维生素E0.15-0.3克。其他辅料应采用常规成分。
制备工艺同实施例1。
实施例5
本发明制备方法如下：
(1).将中性大豆油100mL，置于高压锅或热压灭菌柜中中加热至123.5℃，灭菌42分钟后，取出29mL放冷至75℃，加硬脂酸铝2克于其中，配成7.5％的凝胶，并加温至1108℃，保持38分钟，再用已过滤、灭菌的大豆油稀释成2％的油胶，用3号垂熔玻璃漏斗或玻璃滤球或玻璃滤球棒过滤，备用；
(2).按配方取克拉维酸钾4克或舒巴坦钠4克中任一种与阿莫西林15克，并将其与28mL油胶混合，在研钵中研磨，边研磨边加入卵磷脂0.055克，直至研匀；之后，将研好的阿莫西林/克拉维酸钾(或舒巴坦钠)转移到量筒中，并加油胶38mL，在油胶温度不低于78℃时，将苯甲醇1mL、司盘-80 0.18克、维生素E0.16克加入量筒中，边加边搅拌，用油胶加至100ml；再将定量好的溶液在搅拌器中搅拌37分钟，将其充分混匀；最后将溶液边搅拌边分装于灭菌干燥的安瓿中熔封或100ml玻璃瓶中封口，即得。
Claims (2)
1.一种复方阿莫西林油混悬注射液制备工艺，其特征在于：其制备工艺如下：
(1)、将中性大豆油100±5mL，置于高压锅或热压灭菌柜中加热至115.5-126.5℃，灭菌30分钟-1小时后，取出20-30mL放冷至60～80℃，加硬脂酸铝2±0.2克于其中，配成6.5％-10％的凝胶，并加温至110-120℃，保持30分钟-1小时，再用已过滤、灭菌的大豆油稀释成2±0.2％的油胶，过滤，备用；
(2)、按配方取克拉维酸钾3.75±0.3克或舒巴坦钠7.5±0.5克中任一种与阿莫西林15±1.0克，并将其与20-30mL油胶混合，然后研磨，边研磨边加入卵磷脂0.05-0.07克，直至研匀；之后，将研好的阿莫西林与克拉维酸钾或舒巴坦钠中任一种转移到量筒中，并加油胶30-40mL，在油胶温度不低于70-80℃时，将苯甲醇1±0.1mL、司盘-80：0.15-0.2克、维生素E 0.15-0.3克加入量筒中，边加边搅拌，用油胶加至100±2ml；再将定量好的溶液在搅拌器中搅拌30-45分钟，将其充分混匀；最后将溶液边搅拌边分装于灭菌干燥的安瓿中熔封或玻璃瓶中封口，即得。
2.根据权利要求1所述的复方阿莫西林油混悬注射液制备工艺，其特征在于：所述制备工艺如下：
(1)将中性大豆油100±5mL，置于高压锅或热压灭菌柜中加热至120-126.5℃，灭菌30分钟-45分钟后，取出25-30mL放冷至60～80℃，加硬脂酸铝2±0.2克于其中，配成6.5％-8％的凝胶，并加温至110-120℃，保持30分钟-40分钟，再用已过滤、灭菌的大豆油稀释成2±0.2％的油胶，用3号垂熔玻璃漏斗或玻璃滤球或玻璃滤球棒过滤，备用；
(2)按配方取克拉维酸钾3.75±0.3克或舒巴坦钠7.5±0.5中任一种与阿莫西林15±1.0克，并将其与25-30mL油胶混合，在研钵中研磨，边研磨边加入卵磷脂0.05-0.06克，直至研匀；之后，将研好的阿莫西林与克拉维酸钾或舒巴坦钠转移到量筒中，并加油胶35-40mL，在油胶温度不低于70-80℃时，将苯甲醇1±0.1mL、司盘-800.15-0.2克、维生素E 0.15-0.2克加入量筒中，边加边搅拌，用油胶加至100±2ml；再将定量好的溶液在搅拌器中搅拌30-40分钟，将其充分混匀；最后将溶液边搅拌边分装于灭菌干燥的安瓿中熔封，即得。
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| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20100825 Termination date: 20141012 |
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| EXPY | Termination of patent right or utility model |