CN101406450B - 复方阿莫西林油混悬注射液制备工艺 - Google Patents
复方阿莫西林油混悬注射液制备工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101406450B CN101406450B CN2007101897480A CN200710189748A CN101406450B CN 101406450 B CN101406450 B CN 101406450B CN 2007101897480 A CN2007101897480 A CN 2007101897480A CN 200710189748 A CN200710189748 A CN 200710189748A CN 101406450 B CN101406450 B CN 101406450B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- amoxicillin
- factice
- gram
- minutes
- soybean oil
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种复方阿莫西林油混悬注射液制备工艺,其制备工艺方法如下:(1).将中性大豆油加热,灭菌,放冷,加硬脂酸铝,配成凝胶,并加温,再用已过滤、灭菌的大豆油稀释,过滤,备用。(2).按处方取阿莫西林、克拉维酸钾,并将其与油胶混合,在研钵中研磨,边研磨边加入卵磷脂,直至研匀;之后,加油胶等,将苯甲醇、司盘、维生素E加入量筒中,搅拌,加油胶等最后分装封口,即得。本发明优点:具有长效缓释作用。复方阿莫西林克油混悬注射液对耐单方阿莫西林、氨苄西林、头孢噻呋等的细菌有抗菌活性,即可有效治疗产生超广谱酶(ESBLs)的细菌感染。工艺简便。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物,具体地说涉及一种复方阿莫西林油混悬注射液制备工艺。
背景技术
阿莫西林为兽医临床普遍应用的广谱半合成青霉素,可用于治疗大肠杆菌,沙门氏菌,巴氏杆菌,变形杆菌等消化道、呼吸道和泌尿道感染。随着其广泛应用,对阿莫西林耐药菌株不断出现,耐药机理主要是产生β-内酰胺酶,水解阿莫西林的β-内酰胺酶环而使后者失去抗菌活性。克拉维酸、舒巴坦钠是不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂,能抑制细菌产生的β-内酰胺酶,使细菌恢复对阿莫西林的敏感性,提高阿莫西林的抗菌活性。
阿莫西林-克拉维酸制剂在国外兽医上有片剂、胶囊剂、***注入剂、水混悬注射剂和内服水混悬剂等。国外有阿莫西林水混悬长效注射液,但其处方组成和工艺条件均为保密部分。国外有阿莫西林-克拉维酸水混悬注射剂专利,无阿莫西林-克拉维酸油混悬注射剂专利。国内外均无油混悬长效注射剂上市,也未见有阿莫西林油混悬长效注射剂的专利和技术标准。而国内现有可溶性粉剂、***注入剂,尚无有自主知识产权的水混悬、油混悬长效注射剂上市,亦无相应的专利。国内外均无阿莫西林-舒巴坦钠水、油混悬长效注射剂上市。除阿莫西林-克拉维酸注射剂的用法收于《兽药使用指南》外,未见到有相应的技术标准。目前国内兽医上使用的油混悬长效注射剂需要进口,成本高(10%的100ml批发价高达120元),限制了其应用的范围。猪、牛、马家畜细菌病的防治迫切需要抗菌谱广,抗菌活性强,给药次数少,应激小,价格低廉的阿莫西林-舒巴坦钠、阿莫西林-克拉维酸长效注射剂。
发明内容
本发明的目的就在于提供一种效果更好的复方阿莫西林油混悬注射液制备工艺。
本发明的目的可通过以下措施来实现:
本发明制备工艺方法如下:
(1)、将中性大豆油100±5mL,置于高压锅或热压灭菌柜中加热至115.5-126.5℃,灭菌30分钟-1小时后,取出20-30mL放冷至60~80℃,加硬脂酸铝2±0.2克于其中,配成6.5%-10%的凝胶,并加温至110-120℃,保持30分钟-1小时,再用已过滤、灭菌的大豆油稀释成2±0.2%的油胶,过滤,备用;
(2)、按配方取克拉维酸钾3.75±0.3克或舒巴坦钠7.5±0.5克中任一种与阿莫西林15±1.0克,并将其与20-30mL油胶混合,然后研磨,边研磨边加入卵磷脂0.05-0.07克,直至研匀;之后,将研好的阿莫西林与克拉维酸钾或舒巴坦钠中任一种转移到量筒中,并加油胶30-40mL,在油胶温度不低于70-80℃时,将苯甲醇1±0.1mL、司盘-80 0.15-0.2克、维生素E0.15-0.3克加入量筒中,边加边搅拌,用油胶加至100±2ml;再将定量好的溶液在搅拌器中搅拌30-45分钟,将其充分混匀;最后将溶液边搅拌边分装于灭菌干燥的安瓿中熔封或玻璃瓶中封口,即得。
本发明制备方法中配方如下:
100ml混悬液主要成分:
100±5mL大豆油
阿莫西林15±1.0克
克拉维酸钾3.75±0.3克或舒巴坦钠7.5±0.5克
磷脂0.05-0.07克
硬脂酸铝2.0±0.2克
Span-80 0.15-0.3g
苯甲醇1±0.1mL
维生素E0.15-0.3克。
其他为常规配料。
本发明制备方法如下:
(1).将中性大豆油100±5mL,置于高压锅或热压灭菌柜中中加热至120-126.5℃,灭菌30分钟-45分钟后,取出25-30mL放冷至60~80℃,加硬脂酸铝2±0.2克于其中,配成6.5%-8%的凝胶,并加温至110-120℃,保持30分钟-40分钟,再用已过滤、灭菌的大豆油稀释成2±0.2%的油胶,用3号垂熔玻璃漏斗或玻璃滤球或玻璃滤球棒过滤,备用;
(2).按配方取克拉维酸钾3.75±0.3克或舒巴坦钠7.5±0.5中任一种与阿莫西林15±1.0克,并将其与25-30mL油胶混合,在研钵中研磨,边研磨边加入卵磷脂0.05-0.06克,直至研匀;之后,将研好的阿莫西林/克拉维酸钾(或舒巴坦钠)转移到量筒中,并加油胶35-40mL,在油胶温度不低于70-80℃时,将苯甲醇1±0.1mL、司盘-80 0.15-0.2克、维生素E0.1 5-0.2克加入量筒中,边加边搅拌,用油胶加至100±2ml ml;再将定量好的溶液在搅拌器中搅拌30-40分钟,将其充分混匀;最后将溶液边搅拌边分装于灭菌干燥的安瓿中熔封或100ml玻璃瓶中封口,即得。
采用本发明工艺制得的产品与其它剂型相比,本发明产品的最大优点是:
1.具有长效缓释作用,1个疗程用药2次。
2.复方阿莫西林克油混悬注射液对耐单方阿莫西林、头孢噻呋等的细菌有抗菌活性,即可有效治疗产生超广谱酶(ESBLs)的细菌感染。
3.制备方法简便,产品质量稳定。
具体实施方式
本发明以下结合实施例作以详细的描述:
实施例1
本发明制备工艺方法如下:
(1)、将中性大豆油95mL,置于高压锅或热压灭菌柜中加热至115.5℃,灭菌30分钟后,取出20mL放冷至60℃,加硬脂酸铝1.8克于其中,配成6.5%的凝胶,并加温至110℃,保持30分钟小时,再用已过滤、灭菌的大豆油稀释成1.8%的油胶,过滤,备用;
(2)、按配方取克拉维酸钾3.45克或舒巴坦钠7克中任一种与阿莫西林14克,并将其与20mL油胶混合,然后研磨,边研磨边加入卵磷脂0.05克,直至研匀;之后,将研好的阿莫西林与克拉维酸钾或舒巴坦钠中任一种转移到量筒中,并加油胶30mL,在油胶温度不低于70℃时,将苯甲醇0.9mL、司盘-80:0.15克、维生素E0.15克加入量筒中,边加边搅拌,用油胶加至98ml;再将定量好的溶液在搅拌器中搅拌30分钟,将其充分混匀;最后将溶液边搅拌边分装于灭菌干燥的安瓿中熔封或玻璃瓶中封口,即得。
本发明是选择适宜的湿润剂、助悬剂、分散剂等稳定剂,用分散法制备出安全稳定长效的复方阿莫西林油混悬注射液(100mL含阿莫西林15克、克拉维酸钾3.75克或舒巴坦钠7.5±0.5克)。该混悬注射液的粒度分布均匀,粒径3-5μm的颗粒的相对体积约为70%,体积沉降比大于0.9,对耐头孢噻呋的细菌感染有效.对猪禽细菌病肌内注射,每24-48h 1次,每个疗程用药2次.
实施例2
本发明制备工艺方法如下:
(1)、将中性大豆油100mL,置于高压锅或热压灭菌柜中加热至120℃,灭菌45分钟后,取出25mL放冷至65℃,加硬脂酸铝2克于其中,配成8%的凝胶,并加温至115℃,保持45分钟,再用已过滤、灭菌的大豆油稀释成2%的油胶,过滤,备用;
(2)、按配方取克拉维酸钾3.75克或舒巴坦钠7.5克中任一种与阿莫西林15克,并将其与20mL油胶混合,然后研磨,边研磨边加入卵磷脂0.06克,直至研匀;之后,将研好的阿莫西林与克拉维酸钾或舒巴坦钠中任一种转移到量筒中,并加油胶35mL,在油胶温度不低于75℃时,将苯甲醇1mL、司盘-80 0.17克、维生素E0.2克加入量筒中,边加边搅拌,用油胶加至100ml;再将定量好的溶液在搅拌器中搅拌40分钟,将其充分混匀;最后将溶液边搅拌边分装于灭菌干燥的安瓿中熔封或玻璃瓶中封口,即得。
实施例3
本发明制备工艺方法如下:
(1)、将中性大豆油105mL,置于高压锅或热压灭菌柜中加热至126.5℃,灭菌1小时后,取出30mL放冷至80℃,加硬脂酸铝2.2克于其中,配成10%的凝胶,并加温至120℃,保持1小时,再用已过滤、灭菌的大豆油稀释成2.2%的油胶,过滤,备用;
(2)、按配方取克拉维酸钾4.05克或舒巴坦钠8克中任一种与阿莫西林16克,并将其与30mL油胶混合,然后研磨,边研磨边加入卵磷脂0.07克,直至研匀;之后,将研好的阿莫西林与克拉维酸钾或舒巴坦钠中任一种转移到量筒中,并加油胶40mL,在油胶温度不低于80℃时,将苯甲醇1.1mL、司盘-80:0.2克、维生素E0.3克加入量筒中,边加边搅拌,用油胶加至102ml;再将定量好的溶液在搅拌器中搅拌45分钟,将其充分混匀;最后将溶液边搅拌边分装于灭菌干燥的安瓿中熔封或玻璃瓶中封口,即得。
实施例4
本发明制备工艺方法如下:
制备方法中配方如下:
100ml混悬液主要成分:
100±5mL大豆油
阿莫西林15±1.0克
克拉维酸钾3.75±0.3克或舒巴坦钠7.5±0.5克
磷脂0.05-0.07克
硬脂酸铝2.0±0.2克
Span-80 0.15-0.3g
苯甲醇1±0.1mL
维生素E0.15-0.3克。其他辅料应采用常规成分。
制备工艺同实施例1。
实施例5
本发明制备方法如下:
(1).将中性大豆油100mL,置于高压锅或热压灭菌柜中中加热至123.5℃,灭菌42分钟后,取出29mL放冷至75℃,加硬脂酸铝2克于其中,配成7.5%的凝胶,并加温至1108℃,保持38分钟,再用已过滤、灭菌的大豆油稀释成2%的油胶,用3号垂熔玻璃漏斗或玻璃滤球或玻璃滤球棒过滤,备用;
(2).按配方取克拉维酸钾4克或舒巴坦钠4克中任一种与阿莫西林15克,并将其与28mL油胶混合,在研钵中研磨,边研磨边加入卵磷脂0.055克,直至研匀;之后,将研好的阿莫西林/克拉维酸钾(或舒巴坦钠)转移到量筒中,并加油胶38mL,在油胶温度不低于78℃时,将苯甲醇1mL、司盘-80 0.18克、维生素E0.16克加入量筒中,边加边搅拌,用油胶加至100ml;再将定量好的溶液在搅拌器中搅拌37分钟,将其充分混匀;最后将溶液边搅拌边分装于灭菌干燥的安瓿中熔封或100ml玻璃瓶中封口,即得。
Claims (2)
1.一种复方阿莫西林油混悬注射液制备工艺,其特征在于:其制备工艺如下:
(1)、将中性大豆油100±5mL,置于高压锅或热压灭菌柜中加热至115.5-126.5℃,灭菌30分钟-1小时后,取出20-30mL放冷至60~80℃,加硬脂酸铝2±0.2克于其中,配成6.5%-10%的凝胶,并加温至110-120℃,保持30分钟-1小时,再用已过滤、灭菌的大豆油稀释成2±0.2%的油胶,过滤,备用;
(2)、按配方取克拉维酸钾3.75±0.3克或舒巴坦钠7.5±0.5克中任一种与阿莫西林15±1.0克,并将其与20-30mL油胶混合,然后研磨,边研磨边加入卵磷脂0.05-0.07克,直至研匀;之后,将研好的阿莫西林与克拉维酸钾或舒巴坦钠中任一种转移到量筒中,并加油胶30-40mL,在油胶温度不低于70-80℃时,将苯甲醇1±0.1mL、司盘-80:0.15-0.2克、维生素E 0.15-0.3克加入量筒中,边加边搅拌,用油胶加至100±2ml;再将定量好的溶液在搅拌器中搅拌30-45分钟,将其充分混匀;最后将溶液边搅拌边分装于灭菌干燥的安瓿中熔封或玻璃瓶中封口,即得。
2.根据权利要求1所述的复方阿莫西林油混悬注射液制备工艺,其特征在于:所述制备工艺如下:
(1)将中性大豆油100±5mL,置于高压锅或热压灭菌柜中加热至120-126.5℃,灭菌30分钟-45分钟后,取出25-30mL放冷至60~80℃,加硬脂酸铝2±0.2克于其中,配成6.5%-8%的凝胶,并加温至110-120℃,保持30分钟-40分钟,再用已过滤、灭菌的大豆油稀释成2±0.2%的油胶,用3号垂熔玻璃漏斗或玻璃滤球或玻璃滤球棒过滤,备用;
(2)按配方取克拉维酸钾3.75±0.3克或舒巴坦钠7.5±0.5中任一种与阿莫西林15±1.0克,并将其与25-30mL油胶混合,在研钵中研磨,边研磨边加入卵磷脂0.05-0.06克,直至研匀;之后,将研好的阿莫西林与克拉维酸钾或舒巴坦钠转移到量筒中,并加油胶35-40mL,在油胶温度不低于70-80℃时,将苯甲醇1±0.1mL、司盘-800.15-0.2克、维生素E 0.15-0.2克加入量筒中,边加边搅拌,用油胶加至100±2ml;再将定量好的溶液在搅拌器中搅拌30-40分钟,将其充分混匀;最后将溶液边搅拌边分装于灭菌干燥的安瓿中熔封,即得。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2007101897480A CN101406450B (zh) | 2007-10-12 | 2007-10-12 | 复方阿莫西林油混悬注射液制备工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2007101897480A CN101406450B (zh) | 2007-10-12 | 2007-10-12 | 复方阿莫西林油混悬注射液制备工艺 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101406450A CN101406450A (zh) | 2009-04-15 |
CN101406450B true CN101406450B (zh) | 2010-08-25 |
Family
ID=40569805
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2007101897480A Expired - Fee Related CN101406450B (zh) | 2007-10-12 | 2007-10-12 | 复方阿莫西林油混悬注射液制备工艺 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101406450B (zh) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101632660B (zh) * | 2009-08-18 | 2010-09-08 | 海南永田药物研究院有限公司 | 一种阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物混悬粉针剂及其新应用 |
CN101982173B (zh) * | 2010-09-16 | 2012-07-25 | 华中农业大学 | 适用于畜禽的甲磺酸达氟沙星-阿莫西林混悬注射液及其制备与应用 |
CN102846606B (zh) * | 2012-09-19 | 2014-05-14 | 上海同仁药业有限公司 | 一种制备复方阿莫西林克拉维酸钾注射液的方法 |
CN103127099B (zh) * | 2013-03-14 | 2014-04-09 | 浙江华立南湖制药有限公司 | 阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂及其生产工艺 |
CN103211827B (zh) * | 2013-04-11 | 2014-11-26 | 黑龙江省汇丰动物保健品有限公司 | 一种复方阿莫西林油混悬液组方及其制备方法 |
CN103316349B (zh) * | 2013-06-21 | 2015-08-12 | 成都乾坤动物药业有限公司 | 一种油混悬剂稳定剂、兽用油混悬剂及其制备方法 |
CN104611261A (zh) * | 2015-01-29 | 2015-05-13 | 淮南市妇幼保健院 | 使产ESBLs的多重耐药菌敏感性恢复的方法 |
CN105769762A (zh) * | 2016-05-11 | 2016-07-20 | 河南省乘风动物保健技术研究所 | 一种氨苄西林混悬注射液及其制备方法 |
CN106377499A (zh) * | 2016-10-13 | 2017-02-08 | 成都乾坤动物药业股份有限公司 | 一种氨苄西林油混悬剂及其制备方法 |
CN106309365A (zh) * | 2016-10-14 | 2017-01-11 | 成都乾坤动物药业股份有限公司 | 一种头孢氨苄油混悬剂及其制备方法 |
CN106265505B (zh) * | 2016-11-11 | 2019-06-25 | 成都乾坤动物药业股份有限公司 | 一种阿莫西林克拉维酸钾油混悬剂及其制备方法 |
CN107261108B (zh) * | 2017-07-04 | 2020-08-14 | 江西傲新生物科技有限公司 | 一种长效阿莫西林硫酸黏菌素注射液及其制备方法 |
CN113304110B (zh) * | 2021-06-16 | 2022-09-23 | 郑州大学 | 一种双氯芬酸钠油混悬剂及其制备方法和应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0010904A2 (en) * | 1978-10-27 | 1980-05-14 | Beecham Group Plc | Intramammary compositions and process for their preparation |
CN1189100A (zh) * | 1995-05-03 | 1998-07-29 | 史密丝克莱恩比彻姆有限公司 | 含有阿莫西林和克拉维酸的组合物 |
EP1078627A1 (en) * | 1999-08-20 | 2001-02-28 | Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques | Pharmaceutical formulation comprising amoxycillin and clavulanate |
-
2007
- 2007-10-12 CN CN2007101897480A patent/CN101406450B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0010904A2 (en) * | 1978-10-27 | 1980-05-14 | Beecham Group Plc | Intramammary compositions and process for their preparation |
CN1189100A (zh) * | 1995-05-03 | 1998-07-29 | 史密丝克莱恩比彻姆有限公司 | 含有阿莫西林和克拉维酸的组合物 |
EP1078627A1 (en) * | 1999-08-20 | 2001-02-28 | Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques | Pharmaceutical formulation comprising amoxycillin and clavulanate |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
John D. Nelson et al.Pharmacokinetics of Potassium Clavulanate in Combinationwith Amoxicillin in Pediatric Patients.Antimicrobial Agents And Chemotherapy21 4.1982,21(4),681-682. |
John D. Nelson et al.Pharmacokinetics of Potassium Clavulanate in Combinationwith Amoxicillin in Pediatric Patients.Antimicrobial Agents And Chemotherapy21 4.1982,21(4),681-682. * |
陈雷.HPLC法测定阿莫西林克拉维酸钾混悬剂中的含量.江苏药学与临床研究9 3.2001,9(3),17-18. |
陈雷.HPLC法测定阿莫西林克拉维酸钾混悬剂中的含量.江苏药学与临床研究9 3.2001,9(3),17-18. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101406450A (zh) | 2009-04-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101406450B (zh) | 复方阿莫西林油混悬注射液制备工艺 | |
CN101406447B (zh) | 复方头孢噻呋油混悬注射液制备工艺 | |
CN101721366B (zh) | 一种β-内酰胺注射液的组成及其制备方法 | |
CN101822637A (zh) | 一种含有β-内酰胺类抗生素的混悬注射剂 | |
CN102772360B (zh) | 一种兽用盐酸多西环素注射液及其制备方法 | |
CN101919811A (zh) | 一种左乙拉西坦注射液及其制备方法 | |
CN106074543A (zh) | 一种含阿莫西林的水溶性增效组合物及其应用 | |
MX2010013176A (es) | Nuevos derivados de piperidina tetrametil sustituidos y su uso como inhibidores de reabsorcion de neurotransmisores de monoamina. | |
CN101836950A (zh) | 一种盐酸莫西沙星葡萄糖注射液及其制备方法和用途 | |
CN103989630A (zh) | 盐酸莫西沙星氯化钠注射液及其制备方法 | |
CN117379378A (zh) | 一种兽用复方阿莫西林可溶性粉及其制备工艺 | |
CN101249092A (zh) | 一种抗感染的含有最佳配比的头孢哌酮钠和舒巴坦钠的药物组合物及其制备方法 | |
CN101874773B (zh) | 一种长效盐酸头孢噻呋注射液及其制备方法 | |
CN109568277B (zh) | 枸橼酸在制备帕瑞昔布钠冻干制剂组合物中的应用及其组合物和制备方法 | |
CN101574351A (zh) | 一种注射用头孢美唑制剂及其制备方法 | |
CN102440998A (zh) | 一种复方盐酸多西环素混悬注射剂及其制备方法 | |
CN102846606B (zh) | 一种制备复方阿莫西林克拉维酸钾注射液的方法 | |
CN105232450A (zh) | 含利福昔明的***注入用原位凝胶及其制备方法 | |
CN106265505B (zh) | 一种阿莫西林克拉维酸钾油混悬剂及其制备方法 | |
CN102397282A (zh) | 一种长效复方头孢噻呋混悬注射剂及其制备方法 | |
CN114557961A (zh) | 一种缓释恩诺沙星混悬液及其制备方法 | |
CN103027894A (zh) | 注射用头孢他啶组合物及其制备方法 | |
CN110251461B (zh) | 复合维生素b注射液及其制备方法 | |
CN103169668A (zh) | 兽用无痛增效阿莫西林粉针剂及其制备方法 | |
CN103432086A (zh) | 一种注射用培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20100825 Termination date: 20141012 |
|
EXPY | Termination of patent right or utility model |