CN101371889A - 一组治疗皮肤癣的药物配方及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一组治疗皮肤癣的药物配方，该药物配方涉及作为第一必要组分的是君药苦参、臣药黄柏以及佐药白鲜皮、土荆皮和使药冰片或其提取成分；涉及第二必要组分的是化学抗真菌药，以及由于剂型需要而添加的其它辅助成分，通过不同工艺制备而成的各种制剂。还公开了其制备方法。

Description

一组治疗皮肤癣的药物配方及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域。

技术背景

皮肤癣是常见的由皮肤真菌(浅表癣菌)感染而致的皮肤病，是长期捆扰人们的一个常见多发病，属于皮肤疾病中的顽疾。流行病学研究显示：普通人群皮肤癣病感染率占64.81％，其中，足癣的患病率达42.85％。因此，对于开发研究治疗皮肤癣的高效药物有着极其重要的意义。

目前应用的药品虽多，但治愈率与有效率均不理想。有些药物虽然对疾病症状有抑制作用，但用药后不良反应较多，复发率高。如鹅掌风癣药水，虽然有一定疗效，但见效慢，治疗有效率不高，搽时疼痛，对患部及周围腐蚀及刺激性大，容易造成溃烂而合并感染。目前临床上应用较多、评价较高的是“达可宁软膏”。

本发明是一种治疗皮肤癣的高效药物组合物，该药物组合物采用中西药结合的方法，结合现代制剂技术制备而成，产品集合了西药快速有效治标和中药作用持久治本的优势，治疗有效率高，复发率低。

本发明(实施例9)用倍数稀释法做了皮肤真菌的体外抑制试验，观察本发明产品与“达可宁软膏”对实验性豚鼠皮肤癣的治疗作用。结果表明：本发明制备的药物组合物和“达可宁软膏”对常见致癣皮肤真菌絮状皮肤癣菌和石膏样癣菌均有明显的抑制作用，本发明制备的药物组合物抑菌效果明显优于“达可宁软膏”。

本发药物配方明涉及的第一必要组分是中药苦参、黄柏、白鲜皮、土荆皮、冰片或其提取成分；其中苦参为君药，黄柏为臣药，白鲜皮、土荆皮为佐药，冰片为使药。苦参、黄柏的协同增效作用从古至今已有无数临床成功病例记载，涉及的第二必要组分是化学抗真菌药及其它辅助成分。

其中苦参

为君药，其性味苦、寒。归心、肝、胃、大肠、膀胱经。具有清热燥湿、杀虫、利尿功效。用于治治疗湿疹、湿疮、皮肤瘙痒，疥癣麻风，外治滴虫性***炎。现代药理研究表明：苦参具有抗病原体、提高机体免疫功能的作用。具有抗菌和收敛作用。体外实验表明：1％苦参碱对痢疾杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、乙型链球菌及金黄色葡萄球菌有较明显的抑菌作用。煎剂(8％)，水煎剂(1：3)在体外对某些常见的皮肤真菌有不同程度的抑制作用。醇沉膏在体外尚有抗滴虫，抗阿米巴原虫作用。

据《本草纲目》中记载，苦参可治热毒风，皮肌烦躁生疮。“遍身风疹痹痛不可忍.胸颈脐腹及近隐皆然者，亦多涎痰，夜不得睡。用苦参未一两，皂角二两，水一升，揉滤取汁。石器熬成膏.和末九梧子大。每服三十九.食后温水服，次日便愈。”

本发明药物配方的另一必要组分黄柏

其性味苦、寒，归肾、膀胱经。具有清热燥湿、泻火除蒸、解毒疗疮作用。用于湿热泻痢、黄疸、带下、热淋、脚气、疮疡肿痛、湿疹瘙痒。现代药理研究表明：黄柏对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、草绿色链球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、致病性真菌有效，其水煎剂还能杀死钩端螺旋体，对***滴虫也有作用。

[时珍曰]子午乃少阴君火对化，故苦参、黄柏之苦寒，皆能补肾，盖取其苦燥湿，寒除热也。热生风，湿生虫，故又能治风杀虫。惟肾水弱而相火胜者，用之相宜。毒热足肿作痛欲脱者。苦参煮酒渍之。

白鲜皮

气味苦，寒，无毒。具有清热燥湿，祛风解毒作用，现代医学证明：可治疗湿热疮毒，黄水淋漓，湿疹，疥癣疮癞，风湿热痹。

据《本草纲目》中记载，白鲜皮可治疗头风黄疽，咳逆淋沥，女子阴中肿蒲，湿痹死肌，不可屈伸起止行步。本经。疗四肢不安，时行腹中大热饮水，欲走大呼，小儿惊痫，妇人产后余痛。别录。治一切热毒风、恶风、风疮疥癣赤烂，眉发脱脆，皮肌急，壮热恶寒，解热黄、酒黄、急黄、谷黄、劳黄。甄权。通关节，利九窍及血脉，通小肠水气，天行时疾，头痛眼疼。其花同功。大明。[时珍曰]白鲜皮气寒善行，味苦性燥，足太阴、阳明经去湿热药也。兼人手太阴、阳明，为诸黄风痹要药。世医止施之疮科，浅矣。

土荆皮：性辛温，有毒。具有杀虫止痒作用。对疥癣瘙痒有效。

冰片：辛、苦，微寒。开窍醒神，清热止痛。

本发明药物配方的特点是：

其一：以传统的苦参、黄柏君臣组方佐以白鲜皮、土荆皮，冰片为使药。它们的相互协同作用使其杀菌、清热解毒、祛瘙痒作用大大增强，发挥了中药联合应用作用持久、综合调节人体免疫机能的优势。本发明的另一显著特点是：将上述中药组方与微量的西药抗菌药物相结合，应用特殊工艺制备成治疗皮肤癣的特效药。由于西药抗菌药物用量小，既发挥了西药快速显效治标的特点，又降低了其药物副作用，避免了病人使用抗菌西药容易产生耐药性的缺点，从而达到综合提高治疗效果的目的。

发明内容

本发明的目的是提供一组治疗皮肤癣的特效药物药物配方及其制备方法。

本发明涉及一组治疗皮肤癣的药物配方，它包括第一必要组分，按最终药物配方的重量计，

·0.1～30重量％的苦参；

·0.01～20重量％的黄柏；

·0.001～15重量％的白鲜皮；

·0.001～15重量％的土荆皮；

·0.01～10重量％的冰片；

以上所述组分中的苦参、黄柏、白鲜皮、土荆皮、冰片均是指由它们直接加工成的药物粉末或其通过提取分离而得到的有效成分进而制备成的药物制剂。

第二必要组分，按最终药物配方的重量计，

·0.001～3重量％的化学抗真菌药物。

以及其它辅助成分通过不同工艺制备而成的各种制剂。

本发明所述药物配方中的化学抗真菌药物是指：含有选自特比萘芬、萘替芬、布替萘芬、、托萘酯、阿莫罗芬、硝酸咪康唑、咪康唑、联苯苄唑、克霉唑、益康唑、酮康唑、奥昔康唑、舍它康唑、硫康唑、噻康唑、特康唑、环吡司胺、十一烯酸中的一种或任何两种或两种以上任意比例的混合物。

该药物配方是一组专用于治疗皮肤癣的药物制剂。

本发明还提供了所述该药物的制备方法，它包括：

·按最终药物配方的重量计，将0.1～30重量％的苦参、0.01～20重量％的黄柏、0.001～15重量％的白鲜皮、0.001～15重量％的土荆皮、0.01～10重量％的冰片以下述任一种方法提取药物有效成份。

方法一：以原药材重量3～10倍的水侵泡提取2～48小时；过滤，收集滤液；以此方法反复提取2～5次，合并过滤液，得药物有效成份水溶液。

方法二：以原药材重量3～10倍的水煎煮0.5～3小时；过滤，收集滤液；以此方法反复提取2～5次，合并过滤液，得药物有效成份水溶液。

·将药物有效成份水溶液浓缩成比重为0.5～1.5的药物浸膏；

·于药物浸膏中加入浸膏量2～5倍体积的乙醇，搅拌，静置，过滤除去杂质，收集滤液；滤渣再以2～5倍体积乙醇溶解，静置，过滤除去杂质，收集滤液；以此方法反复次操作3～5次，合并过滤液；

·根据剂型需要，将上步得到的滤液经蒸馏，蒸去乙醇至处方需要量或无醇味，得前体药液，备用；

·按最终药物配方的重量计，称取0.001～3.0重量％的化学抗真菌药物以及其它辅助成分与上述制备的前体药液，通过不同工艺制备而成的各种制剂。

具体实施方式

本发明药物配方包括0.1～30重量％的苦参。所述苦参在本发明药物组合物中作为君药。起清热燥湿，抗菌和收敛，提高机体免疫功能的作用。

在本发明中，术语苦参、黄柏、白鲜皮、土荆皮、冰片均是指由它们直接加工成的药物粉末；“提取成分”是指所述组分中的苦参、黄柏、白鲜皮、土荆皮、冰片通过水提取分离而得到的有效成分。

本发明药物配方较好包括0.5-20重量％的苦参，更好包括0.8-10重量％的苦参，最好包括1.5-5重量％的苦参。

本发明药物配方还包括0.01～20重量％的黄柏。所述苦参在本发明药物组合物中作为臣药，起清热燥湿、泻火除蒸、解毒疗疮作用。

本发明药物配方较好包括0.1-15重量％的黄柏，更好包括0.3-10重量％的黄柏，最好包括0.5-5重量％的黄柏。

本发明药物配方还包括0.001～15重量％的白鲜皮。所述白鲜皮在本发明药物组合物中作为佐药，清热燥湿，祛风解毒。

本发明药物配方较好包括0.01-10重量％的白鲜皮，更好包括0.3-5重量％的白鲜皮，最好包括0.5-2重量％的白鲜皮。

本发明药物配方还包括0.001～15重量％的土荆皮。所述土荆皮在本发明药物组合物中作为佐药，具有杀虫止痒作用。对疥癣瘙痒有效。

本发明药物配方较好包括0.1-10重量％的土荆皮，更好包括0.3-5重量％的土荆皮，最好包括0.5-3重量％的土荆皮。

本发明药物配方还包括0.01～10重量％的冰片。所述冰片在本发明药物组合物中作为使药，开窍醒神，清热止痛。

本发明药物配方较好包括0.1-5重量％的冰片，更好包括0.3-3重量％的冰片，最好包括0.5-1.5重量％的冰片。

本发明药物配方根据剂型需要，也随机包括适量的药学上常用的助溶剂、等渗调节剂、透皮吸收剂、防腐剂、香料等；本发明药物配方根据剂型需要，还包括药学上可接受的油类溶剂和水。

本发明药物配方中的中药成分对皮肤癣的治疗作用相辅相成，作用持久，共同起到清热燥湿，杀菌止痒和收敛，提高机体免疫功能的作用。发挥了中药治本，综合调节身体机能，作用持久、不易复发的特点。

本发明药物配方包括还第二必要组分的是0.001～3.0重量％的化学抗真菌药物。在组合物中起快速杀菌作用，弥补中药起效慢的缺点。

本发明药物配方较好包括0.01-2.0重量％的化学抗真菌药物，更好包括0.1-1.5重量％的化学抗真菌药物，最好包括0.2-1重量％的化学抗真菌药物。

本发明药物配方中的化学抗真菌药物选自特比萘芬、萘替芬、布替萘芬、托萘酯、阿莫罗芬、硝酸咪康唑、咪康唑、联苯苄唑、克霉唑、益康唑、酮康唑、奥昔康唑、舍它康唑、硫康唑、噻康唑、特康唑、环吡司胺、十一烯酸中的一种或任何两种或两种以上任意比例的混合物。

本发明还提供了所述药物配方的制备方法，它包括：

1.制备药物有效成份提取液

方法一：按最终药物配方的重量计，将0.1～30重量％的苦参、0.01～20重量％的黄柏、0.001～15重量％的白鲜皮、0.001～15重量％的土荆皮、0.01～10重量％的冰片以以原药材重量3～10倍的水浸泡提取2～48小时；过滤，收集滤液；以此方法反复提取2～5次，合并过滤液，得药物有效成份提取液的步骤。

方法二：按最终药物配方的重量计，将0.1～30重量％的苦参、0.01～20重量％的黄柏、0.001～15重量％的白鲜皮、0.001～15重量％的土荆皮、0.01～10重量％的冰片以以原药材重量3～10倍的水煎煮提取0.5～3小时；过滤，收集滤液；以此方法反复提取2～5次，合并过滤液；制得药物有效成份提取液的步骤。

2.将药物有效成份提取液浓缩至比重为0.5～1.5的药物浸膏；

3.于药物浸膏中加入浸膏量2～5倍体积的乙醇，搅拌，静置，过滤除去杂质，收集滤液；以此方法反复次操作3～5次，合并过滤液；得药物的醇溶液。

4.将药物的醇溶液经蒸馏，蒸去乙醇至处方需要量或无醇味，得前体药液，

备用；

5.按最终药物组合物的重量计，称取0.001～3重量％的化学抗真菌药物，根据剂型需要加入不同辅助成分与上述制备的前体药液制备各种制剂。

下面实施例用于进一步说明本发明，但是应理解下列实施例仅用于说明而非限定本发明的范围。

实施例1

一种治疗皮肤癣的药物乳喷剂

(1)药物乳喷剂各组分配比如表1所示(制成1000ml)。

         表1

 

组分名称	重量比(％)	投料量(g)	作用
				苦参	2	20.0	主药
黄柏	1	10.0	主药
				白鲜皮	0.5	5.0	主药
土荆皮	0.5	10.0	主药
				冰片	0.3	5.0	主药
特比萘芬	1.0	10.0	主药
				大豆油	9.0	90.0	溶剂
蛋黄卵磷脂	1.2	12.0	乳化剂
				药用水	86.05	860.5	溶剂

(2)药物乳喷剂的制备

a.将的苦参、0.01～20重量％的黄柏、白鲜皮、土荆皮、冰片以原药材重10倍的水侵泡24小时；过滤，收集滤液；滤渣再以原药材重5倍量的水，以同样方法反复提取3次，合并收集液，得药物有效成份提取液，备用。

b.将药物有效成份提取液蒸馏浓缩至比重为0.5～1.5的药物浸膏；

c.于药物浸膏中加入浸膏3倍的乙醇搅拌，静置，过滤除去杂质，收集滤液；滤渣再以2～5倍体积的乙醇溶解，静置，过滤除去杂质，收集滤液；合并滤液得药物的醇溶液。

d.将药物的醇溶液经蒸馏，蒸去乙醇至无醇味，得前体药液，备用；

e.称取处方量的的特比萘芬、蛋黄卵磷脂溶于处方量的大豆油中，备用。

f.高速搅拌下将d步制成的前体药液与e步制成的药液在高速搅拌下混合制成初乳液；

g.将上述初乳液经高压均质5次；

h.过滤，分装得组合物乳喷剂。

实施例2

一种治疗皮肤癣的药物溶液喷剂

(1)药物溶液喷剂各组分配比如表2所示(制成1000ml)。

表2

 

组分名称	重量比(％)	投料量(g)	作用
				苦参	8.0	80.0	主药
黄柏	5.0	50.0	主药
				白鲜皮	3.0	30.0	主药
土荆皮	3.0	30.0	主药
				冰片	1.0	10.0	主药
硝酸咪康唑	0.5	5.0	主药
				乙醇	40.0	400.0	溶剂
药用水	39.5	395.0	溶剂

(2)药物溶液喷剂的制备

a.将处方量的苦参、黄柏、白鲜皮、土荆皮、冰片以原药材重10倍的水煎煮1.5小时；过滤，收集滤液；滤渣再以原药材重3倍量的水，以同样方法提取2次，合并滤液；制得药物有效成份提取液，备用。

b.将药物有效成份提取液蒸馏浓缩至比重为0.5～1.5的药物浸膏；

c.于药物浸膏中加入浸膏量2～5倍体积的乙醇，搅拌，静置，过滤除去杂质，收集滤液；滤渣再以2～5倍体积的乙醇溶解，静置，过滤除去杂质，收集滤液；合并滤液得药物的醇溶液。

d.将药物的醇溶液经蒸馏至含乙醇40％，得前体药液，备用；

e.称取处方量的硝酸咪康唑以少量乙醇溶解后，加入上述前体药液中。

f.过滤，分装得药物溶液喷剂。

实施例3

一种治疗皮肤癣的药物酊剂

(1)药物酊剂各组分配比如表3所示(制成1000ml)。

表3

 

组分名称	重量比(％)	投料量(g)	作用
				苦参	15.0	150.0	主药
黄柏	10.0	100.0	主药
				白鲜皮	8.0	80.0	主药
土荆皮	8.0	80.0	主药
				冰片	3.0	30.0	主药
克霉唑	1.5	15.0	主药
				乙醇	30.0	300.0	溶剂
药用水	24.5	245.0	溶剂

(2)药物酊剂的制备

a.将处方量的苦参、黄柏、白鲜皮、土荆皮、冰片以3倍的水浸泡24小时；

b.向上述药液中再次加入原药材重5倍量的水，煮沸2.0小时；过滤，收集滤液；

c.滤渣以原药材重3倍量的水，煮沸2.0小时，过滤，收集滤液；以同样方法提取2次，合并b步、c步收集液；得药物有效成份提取液，备用。

d.将药物有效成份提取液蒸馏浓缩至比重为0.5～1.5的药物浸膏；

e.于药物浸膏中加入浸膏量的3～5倍的乙醇，搅拌，静置，过滤除去杂质，收集滤液，得药物的醇溶液。

f.称取处方量的的硝酸咪康唑、加入上述药物的醇溶液中，过滤，分装得酊剂。

实施例4

一种治疗皮肤癣的药物软膏剂

(1)药物软膏剂各组分配比如表4所示(制成1000ml)。

表4

 

组分名称	重量比(％)	投料量(g)	作用
				苦参	1.5	15.0	主药
黄柏	0.75	7.5	主药
				白鲜皮	0.5	5.0	主药
土荆皮	0.5	5.0	主药
				冰片	0.3	3.0	主药
氟康唑	1.0	10.0	主药
				凡士林	7.25	72.5	基质
十六醇	13.2	132.0	基质
				液体石蜡	5.0	50.0	溶剂
药用水	70.0	700.0	溶剂

(2)药物软膏剂的制备

a.将的苦参、0.01～20重量％的黄柏、白鲜皮、土荆皮、冰片以原药材重8倍的煎煮1.5小时；过滤，收集滤液；

b.滤渣再以原药材重4倍量的水，煎煮1.5小时，过滤，收集滤液；滤渣再以同样方法提取2次。合并a和b滤液收集液，得药物有效成份提取液，备用。

c.将药物有效成份提取液蒸馏浓缩至比重为0.5～1.5的药物浸膏；

d.于药物浸膏中加入浸膏量2～5倍体积的乙醇，搅拌，静置，过滤除去杂质，收集滤液，得药物的醇溶液。

e.将药物的醇溶液经蒸馏，蒸去乙醇至无醇味，补加水至处方量，得药物水溶液；

f.将处方量的液体石蜡、十六醇、凡士林、溶解得药液油溶液，备用；

g.称取处方量的的氟康唑溶于少量乙醇中，备用。

h.高速搅拌下将e步制成药液水溶液与f.步制成的药液油溶液在高速下混合制成初乳液，并将g步制备的药液加入初乳液中；高速剪切搅拌5分钟；分装得药物软膏剂。

实施例5

一种治疗皮肤癣的药物搽剂

(1)药物搽剂各组分配比如表5所示(制成1000ml)。

表5

 

组分名称	重量比(％)	投料量(g)	作用
				苦参	0.5	5.0	主药
黄柏	0.2	2.0	主药
				白鲜皮	0.1	1.0	主药
土荆皮	0.1	1.0	主药
				冰片	0.3	3.0	主药
阿莫罗芬	0.5	5.0	主药
				乙醇	50.0	500.0	溶剂
药用水	48.3	483.0	溶剂

(2)药物搽剂的制备

a.将处方量的苦参、黄柏、白鲜皮、土荆皮、冰片以原药材重10倍的水煎煮2小时；过滤，收集滤液；

b.滤渣以原药材重3倍量的水，煎煮2小时；过滤，收集滤液；滤渣再以同样方法提取2次，合并a步和b步的收集液；得药物有效成分提取液，备用。

c.将药物有效成分提取液蒸馏浓缩至比重为0.5～1.5药物浸膏；

d.于浸膏中加入侵膏量2～5倍体积的乙醇，搅拌，静置，过滤除去杂质，收集滤液，得药物的醇溶液。

e.将药物的醇溶液经蒸馏至无醇味，补加药用水至处方量；过滤，分装得搽剂。

实施例6

一种治疗皮肤癣的药物乳搽剂

(1)药物乳搽剂各组分配比如表6所示(制成1000ml)。

表6

 

组分名称	重量比(％)	投料量(g)	作用
				苦参	4	40.0	主药
黄柏	2	20.0	主药
				白鲜皮	0.5	5.0	主药
土荆皮	0.5	5.0	主药
				冰片	0.3	3.0	主药
萘替芬	0.5	5.0	主药
				布替萘芬	0.5	5.0	主药
大豆油	9.0	90.0	溶剂
				蛋黄卵磷脂	1.5	15.0	乳化剂
药用水	81.2	812.2	溶剂

(2)药物乳的制备

a.将处方量的苦参、黄柏、白鲜皮、土荆皮、冰片以原药材重10倍的水浸泡24小时；过滤，收集滤液；

b.滤渣以原药材重5倍量的水，浸泡24小时；过滤，收集滤液；滤渣再以同样方法提取3次，合并a步、b步收集液；得药物有效成份提取液，备用。

c.将药物有效成份提取液蒸馏浓缩至比重为0.5～1.5药物浸膏；

d.于药物浸膏中加入浸膏量2～5倍体积的乙醇，搅拌，静置，过滤除去杂质，收集滤液；滤渣再以2～5倍体积的乙醇溶解，静置，过滤除去杂质，收集滤液；合并滤液得药物的醇溶液。

e.将药物的醇溶液经蒸馏，蒸去乙醇至无醇味，得前体药液，备用；

f.称取处方量的的萘替芬、布替萘芬、蛋黄卵磷脂溶于处方量的大豆油中，备用。

g.高速搅拌下将e步制成的前体药液与f.步制成的药液在高速下混合制成初乳液；

h.将上述初乳液经高压均质5次；过滤，分装得药物乳搽剂。

实施例7

一种治疗皮肤癣的药物溶液剂

(1)药物溶液剂各组分配比如表7所示(制成1000ml)。

表7

 

组分名称	重量比(％)	投料量(g)	作用
				苦参	15.0	150.0	主药
黄柏	10.0	100.0	主药
				白鲜皮	5.0	50.0	主药
土荆皮	5.0	50.0	主药
				冰片	2.0	20.0	主药
益康唑	0.3	3.0	主药
				酮康唑	0.2	2.0	主药

 

乙醇	30.0	300.0	溶剂
				药用水	32.5	325.0	溶剂

(2)药物溶液剂的制备

a.将处方量的苦参、黄柏、白鲜皮、土荆皮、冰片以原药材重10倍的水煎煮1.5小时；过滤，收集滤液；滤渣以原药材重3倍量的水，滤渣再以同样方法提取2次，合并滤液；制得药物有效成份提取液，备用。

b.将药物有效成份提取液蒸馏浓缩至比重为0.5～1.5药物浸膏；

c.于药物浸膏中加入浸膏量2～5倍体积的乙醇，搅拌，静置，过滤除去杂质，收集滤液；滤渣再以2～5倍体积的乙醇溶解，静置，过滤除去杂质，收集滤液；合并滤液得药物的醇溶液。

d.将药物的醇溶液经蒸馏至含乙醇30％，得前体药液，备用；

e.称取处方量的益康唑、酮康唑以少量乙醇溶解后，加入上述前体药液中。

f.过滤，分装得药物溶液剂。

实施例8

一种治疗皮肤癣的药物酊剂

(1)药物酊剂各组分配比如表8所示(制成1000ml)。

表8

 

组分名称	重量比(％)	投料量(g)	作用
				苦参	20.0	200.0	主药
黄柏	10.0	100.0	主药
				白鲜皮	8.0	80.0	主药
土荆皮	8.0	80.0	主药
				冰片	3.0	30.0	主药
环吡司胺	1.0	10.0	主药
				十一烯酸	1.0	10.0	主药
乙醇	25.0	250.0	溶剂
				药用水	24.0	240.0	溶剂

(2)药物酊剂的制备

a.将处方量的苦参、黄柏、白鲜皮、土荆皮、冰片以3倍的水浸泡24小时；

b.向上述药液中再次加入原药材重5倍量的水，煮沸2.0小时，过滤，收集滤液；

c.滤渣以原药材重3倍量的水，煮沸2.0小时，过滤，收集滤液；滤渣再以同样方法提取2次；合并b步、c步收集液；得药物有效成份提取液，备用。

d.将药物有效成份提取液蒸馏浓缩成比重为0.5～1.5药物浸膏；

e.于药物浸膏中加入浸膏量5倍的乙醇，搅拌，静置，过滤除去杂质，收集滤液，得药物的醇溶液。

f.称取处方量的的环吡司胺、十一烯酸加入上述药物的醇溶液中，过滤，分装得药物酊剂。

实施例9

动物药效试验

目的：试验本发明药物制剂对皮肤癣的治疗效果。

方法：用倍数稀释法观察体外对皮肤真菌的抑制作用；患处喷药观察对实验性豚鼠皮肤癣的治疗作用；局部给药观察对大鼠足肿胀和小鼠足肿胀的影响。

结果：本发明制备的药物喷剂和酊剂对常见致癣皮肤真菌絮状皮肤癣菌和石膏样癣菌均有明显的抑制作用，对实验性皮肤癣也有明显的治疗作用及抗炎止痒作用。

1.材料

·体重250～300g的健康豚鼠55。

·本发明实施例1制备的：药物乳喷剂。

·本发明实施例3制备的：药物酊剂。

·自制的0.5％羧甲基纤维素钠液。

·达克宁软膏           市售品

·皮肤真菌种株：羊毛小孢子菌、红色癣菌、石膏样癣菌和絮状表皮癣菌。

2.试验仪器   GEX-9140MBE型电热恒温培养箱。

3.方法

3.1.抑菌试验

将本发明实施实施例3制备的药物酊剂和达克宁软膏分别用沙保劳培养液进行1：10稀释后以2倍稀释法进行药物抑菌试验，定量加入菌液，37℃试管培养7天，转平皿分离培养，每种菌各浓度取10个菌株多点定量接种，37℃培养7天，观察各

浓度下对不同皮肤真菌的抑菌效果结果。如表1～2。

                表1 药物酊剂抑菌试验结果

注：“+”为抑菌试验阳性，无菌生长；“—”为抑菌试验阴性，有菌生长。

                 表2 达克宁软膏抑菌试验结果

注:“+”为抑菌试验阳性，无菌生长；“—”为抑菌试验阴性，有菌生长。

结果该发明制备的药物酊剂对常见致癣皮肤真菌絮状皮肤癣菌和石膏样癣菌均有明显的抑制作用，该药物酊剂的抑菌效果明显优于达可宁软膏。

3.2对豚鼠皮肤真菌感染的治疗作用

随机取250～300g豚鼠52只，10％硫化钠背部脱毛(5cm×6cm)24h后，由砂纸将脱毛区中央处做2cm×2cm的擦伤区，至重度渗血，给予三种皮肤真菌混合液(羊毛小孢子菌、红色癣菌、石膏样癣菌)0.2mL涂抹于破损皮肤区，每天观察皮肤感染状况，给菌第7天，选择感染明显者(局部红肿、渗出、皮肤出现鳞片状样改变)局部取样查三种真菌培养为阳性。22只豚鼠随机分为4组，两治疗组分别为原浓度、50％浓度的药物喷剂(本发明实施例1制备的样品)、阳性对照组为达克宁软膏、阴性对照组为0.5％羧甲基纤维素钠液0.1mL(相当于溶液0.1g)给药剂量均为0.1g于感染局部均匀涂抹，每日2次，连续7天，逐日观察局部病变情况，记录病情，取病变区皮肤菌样接种，进行真菌培养，对局部病变变化进行评价及对真菌培养情况进行统计学分析，如表3。

表3 给药5天后各组豚鼠病变积分值及平均消退时间x±S

注：与药前比较^*P<0.001。

试验结果显示：用药组对实验性皮肤癣有明显的治疗作用。用药组豚鼠皮肤真菌感染灶病情与阴性对照组比较有明显的差异(P<0.001)。说明药物喷剂和达克宁软膏对皮肤真菌感染灶都有明显的治疗作用。在症状消退时间上该发明制备的药物喷剂快于达克宁软膏。

停药一周，再次观察局部病变，阴性对照无一例病变消退，本药物喷剂治疗组未重新出现病变，达可宁软膏组又出现一例明显病变。

Claims (6)

1.一组治疗皮肤癣的药物配方，按最终药物配方的重量计它包括：作为第一必要组分的是0.1～30重量％的苦参、0.01～20重量％的黄柏、0.001～15重量％的白鲜皮、0.001～15重量％的土荆皮、0.01～10重量％的冰片或它们的提取成分；作为第二必要组分的是0.001～3重量％的化学抗真菌药物以及由于剂型需要而添加的其它辅助成分，通过不同工艺制备而成的各种制剂。

2.据权利要求1所述的药物配方，其特征在于，所述的作为第一必要组分的苦参、黄柏、白鲜皮、土荆皮、冰片均是指由它们直接加工成的药物粉末或其通过提取分离而得到的有效成分，进而制备成的不同药物制剂。

3.据权利要求2所述的药物配方，其特征在于，苦参、黄柏、白鲜皮、土荆皮、冰片的有效成分提取方法是水提取法；水提取法可以是水浸泡法或煎煮法。

4.据权利要求1所述的药物配方，其特征在于，所述的化学抗真菌药物是指：含有选自特比萘芬、萘替芬、布替萘芬、、托萘酯、阿莫罗芬、硝酸咪康唑、咪康唑、联苯苄唑、克霉唑、益康唑、氟康唑、酮康唑、奥昔康唑、舍它康唑、硫康唑、噻康唑、特康唑、环吡司胺、十一烯酸中的一种或任何两种或两种以上任意比例的混合物。

5.一种药物配方制剂的制备方法，它包括：

·按最终药物配方的重量计，将0.1～30重量％的苦参、0.01～20重量％的黄柏、0.001～15重量％的白鲜皮、0.001～15重量％的土荆皮、0.01～10重量％的冰片，以下述任一种方法提取药物有效成份：

方法一：以原药材重量3～10倍的水浸泡提取2～48小时，过滤，收集滤液；以此方法反复提取2～5次，合并过滤液，得药物有效成份提取液。

方法二：以原药材重量3～10倍的水煎煮提取0.5～3小时；过滤，收集滤液；以此方法反复提取2～5次，过滤，合并过滤液，得药物有效成份提取液。

·将药物有效成份提取液浓缩至比重为0.5～1.5的药物浸膏；

·于药物浸膏中加入浸膏量2～5倍体积的乙醇，搅拌，静置，过滤除去杂质，收集滤液；滤渣再以2～5倍体积乙醇溶解，静置，过滤除去杂质，收集过滤液；以此方法反复次操作3～5次，合并过滤液，得药物醇溶液。

·根据剂型需要，将上步得到得的药物醇溶液经蒸馏，蒸去乙醇至处方需要量或无醇味，得前体药液，备用；

·按最终药物配方的重量计，称取0.001～3重量％的化学抗真菌药物以及其它辅助成分与上述制备的前体药液，通过不同工艺制备各种制剂。

6.据权利要求1-5所述的药物配方，其特征在于，该药物配方是一组专用于治疗皮肤癣的药物制剂。