CN101370818A - RNAi抑制流感病毒的复制 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及调节流感病毒基因表达的组合物和方法，更具体来说，涉及通过化学修饰的寡核苷酸下调流感病毒基因的表达。
Description
对相关申请的交叉引用
本申请要求2005年11月1日提交的美国申请序列号60/732,243、2005年12月7日提交的美国序列号60/748,317和2006年5月9日提交的美国序列号60/799,000的优先权。每个临时申请的全部内容通过参考并入本文。
技术领域
本发明涉及流感病毒的治疗和调节病毒复制的组合物和方法领域，具体来说，涉及借助RNA干扰通过寡核苷酸来下调流感病毒的基因，所述寡核苷酸经由吸入/鼻内施用，局部施用于肺和鼻道，或全身施用，例如通过经由静脉内注射。
发明背景
RNA干扰或RNAi是一个术语，最初由Fire和其合作者(Fire等，Nature391：806-811，1998)提出用来描述当将双链RNA(dsRNA)引入蠕虫时其可阻抑基因的表达这一观察现象。在许多包括脊椎动物的生命体中，短dsRNA指导基因特异性的转录后沉默，并为研究基因功能提供了新的工具。最近对此技术有很多的评论，参阅，例如Novina，C.D.，和Sharp，P.，Nature 2004，430：161和Sandy，P.，等，Biotechniques 2005，39：215，其通过参考并入本文。
流感是世界范围内一种传播最广泛的感染。其可以是致命的：在1918年甲型流感病毒流行期间，估计有2千万至4千万人死亡。在美国，每年约20,000-40,000人死于甲型流感病毒感染或其并发症。在疫病流行时，流感相关的住院治疗数在单个冬季内就能达到300,000多。
几个特征有助于流感病毒的成功流行。首先，其通过空气容易在人群之间传播(飞沫传染)。其次，流感病毒抗原中的微小变化时常发生(抗原性漂移)，以致病毒易于躲避由以前不同病毒变体感染而诱导的保护性免疫。第三，通过在不同的毒株间对遗传物质重排或混合，很容易地产生新的流感病毒毒株(抗原性转变)。如果是甲型流感病毒，此类混合可在感染不同物种的亚型或毒株之间发生。1918年的大流行病据说是由于衍生自猪和人甲型流感病毒间组合的病毒杂交毒株而引起的。目前，人们普遍担心通过在同时接触人和禽流感病毒的人中混合，而出现潜在感染人的新型流感毒株，特别是来自禽的流感变体，更特别是来自毒株H5N1。熟悉大部分亚洲社会并对家禽(agricultural birds)和它们的饲养者有过亲密接触的专家相信，这种混合毒株是否出现并不是一个问题，而仅是什么时候发生的问题。比1918年的结果更严重的世界性流行病可能会快速地跟着发生。
尽管加强了努力，但人们仍然对流感病毒感染没有有效疗法，现有疫苗的价值受到限制的部分原因在于上文所述的抗原性转变和漂移。对于这些原因，已经对甲型流感病毒进行了好多年的全球监视，并且国家健康研究所(National Institutes of Health)将其列为生物防御最优先考虑的病原体之一。尽管目前的基于灭活病毒的疫苗能在约70-80％年龄在65岁以下的健康个体中预防疾病，但在老年人或无免疫应答的个体中这个百分数会大大降低。另外，与疫苗施用有关的费用和潜在的副作用使得这种方法不理想。尽管目前在美国已获得批准的用于治疗和/或预防流感的抗病毒药物是有帮助的，但由于担心副作用、依从性和抗性毒株的可能出现，它们的用途受到限制。
美国专利申请20040242518和相应的WO 04/028471，两者都是在2003年9月29日提交的，推荐了少数的用于治疗流感的RNAi试剂。它们在人类中的功效没有公开。
因此，仍然需要研发用于治疗和预防人和动物的病毒感染的有效疗法，特别能高效地靶向大范围病毒亚型的疗法。高效的一个先决条件是活性成分在生理环境中不被快速降解。
发明概述
本发明基于体外和体内的实证，即可通过鼻内施用iRNA试剂以及通过非肠道施用此类试剂并从流感病毒的MP、NP、PB1、PB2或PA基因中鉴定有效的iRNA试剂来抑制流感病毒感染，所述iRNA试剂可以降低流感病毒许多亚型的RNA水平。基于这些发现，本发明提供了具体的组合物和方法，其可用于降低受试者如哺乳动物例如人中流感病毒mRNA水平、流感病毒蛋白水平和流感病毒的病毒效价。
本发明具体来说提供了iRNA试剂，其组成为、基本组成为或含有一种流感病毒基因，特别是流感病毒MP、NP、PB1、PB2和PA基因中的一个基因的至少15或更多的连续核苷酸，更具体来说，提供了含有来自表1A-1H中所示的一种序列的15个或更多连续核苷酸的试剂。iRNA试剂优选每个链含有小于30个核苷酸，如21-23个核苷酸，如于表1A-1H所示。双链iRNA试剂可具有平末端或者更优选具有来自所述试剂的一个或两个3’末端的1-4个核苷酸的突出端。
而且，iRNA试剂可以仅含有天然存在的核糖核苷酸亚单位，或者可以是合成的以便在该试剂中含有对一个或多个核糖核苷酸亚单位的糖或碱基进行的一种或多种修饰。可进一步修饰iRNA试剂，以便将其附着于能选择性增加该试剂的稳定性、分布或细胞吸收的配体上如胆固醇。iRNA试剂还可以是分离的形式，或是本文所述方法所用的药物组合物的一部分，特别是作为用于递送至肺或鼻腔而配制的或者是用于非肠道施用而配制的药物组合物的一部分。所述药物组合物可含有一种或多种iRNA试剂，并且在一些实施方案中，含有两种或更多种iRNA试剂，每种都定向一种流感病毒基因的不同序列或定向不同的流感病毒基因。
一方面，本发明涉及双链寡核苷酸，其含有至少一种非天然的碱基(nucleobase)。在某些实施方案中，非天然的碱基是二氟甲苯基(difluorotolyl)、硝基吲哚基(nitroindolyl)、硝基吡咯基(nitropyrrolyl)或硝基咪唑基(nitroimidazolyl)。在优选的实施方案中，非天然的碱基是二氟甲苯基。在某些实施方案中，仅含有双链寡核苷酸的两条寡核苷酸链中的一条含有非天然碱基。在某些实施方案中，含有双链核苷酸的两条寡核苷酸链独自都含有非天然的碱基。
本发明还提供了降低细胞中流感病毒病毒性RNA的方法。这种方法包括如下文进一步描述的将本发明的一种iRNA试剂施用于受试者的步骤。本方法利用与选择性地降解细胞中病毒RNA的RNA干扰有关的细胞机制，并包括将细胞与本发明的一种抗病毒的iRNA试剂接触的步骤。所述方法可直接对细胞进行，或可通过向受试者施用一种本发明的iRNA试剂/药物组合物而在哺乳动物受试者上进行。细胞中病毒RNA的降低导致所产生的病毒蛋白的量减少，并且在生命体中，导致病毒复制效价(replicating viral titer)减少(如实施例所示)。
本发明的方法和组合物，例如方法和iRNA试剂组合物，可以本文所示的任何剂量和/或剂型使用，以及以本文所示的任何施用途径使用。特别重要的是，本文显示了iRNA试剂的鼻内施用以及其在呼吸组织中抑制病毒复制的能力。
本发明的一个或多个实施方案的详述在下文随同图示和描述一起提出。根据说明书、图示和权利要求书，本发明的其他特征、目标和优势是显而易见的。对于所有的目的而言，本申请以参考的方式引入全部的引证文献、专利和专利申请的全部内容。
附图说明
图1A-1I：所选的RNAi试剂抑制靶基因表达的剂量反应曲线。将各自的靶基因在质粒中重组克隆至Cos-7细胞内，使得编码该靶基因和Renilla荧光素酶的mRNA表达，所述细胞用RNAi试剂处理，并用Renilla荧光素酶进行量化。将细胞用浓度为100nM、25nM、6.3nM、1.6nM、400pM、100pM、24pM、6pM、1.5pM和380fM的RNAi试剂处理，并通过参数化的曲线拟合(parametrized curve fitting)，利用XLfit程序，确定IC50值。
发明详述
术语“流感病毒”在本文中用于指流感病毒的任何毒株，其能在动物或人受试者中引起疾病，或其是用于试验分析的目标候选物(interestingcandidate)。流感病毒描述于Fields，B.，等，Fields＇Virology，4th ed.2001，Lippincott Williams和Wilkins；Philadelphia，ISBN：0781718325中。特别是，该术语包括甲型流感病毒的任何毒株，其能在动物或人受试者中引起疾病，或其是用于试验分析的目标候选物。大量的甲型流感分离株已经进行了完全或部分地测序。表6所示仅是甲型流感基因组片段完全序列的部分列表，其保存于公共数据库(流感序列数据库(The influenza Sequence Database，ISD))中，参阅Macken，C.，Lu，H.，Goodman，J.，& Boykin，L.，＂The value of adatabase in surveillance and vaccine selection.＂in Options for the Control ofinfluenza IV.A.D.M.E.Osterhaus，N.Cox & A.W.Hampson(Eds.)2001，Elsevier Science，Amsterdam，第103-106页)。这个数据库也包含乙型和丙型流感基因组片段的完全序列。该数据库可在互联网上获得，并且包括便利的搜索引擎，其可允许用户通过基因组片段、通过病毒感染的种类以及通过分离的年份来搜索。流感序列也可在GenBank上获得。因此，流感基因序列可便利地获得或由本领域常规技术人员便利地测定。
为了便于说明，对于一个或多个RNA试剂的单聚体亚单位，本文有时使用术语“核苷酸”或“核糖核苷酸”。应该理解，本文中术语“核糖核苷酸”或“核苷酸”的用法，在修饰的RNA或核苷酸替代物的情况下，还指在一个或多个位置上进行修饰的核苷酸或替代物取代的部分，如下文进一步所描述的。
如本文所用的，“RNA试剂”指未修饰的RNA、修饰的RNA或核苷替代物，每种都在本文做了描述，或者是RNA合成领域所熟知的。尽管描述了许多修饰的RNAs和核苷替代物，但优选的实例包括比未修饰的RNAs具有更强核酸酶降解抗性的那些修饰的RNAs和核苷替代物。优选的实例包括具有2’糖修饰，单链突出端(overhang)修饰(优选3’单链突出端)，或特别地如果是单链的情况下，包括一个或多个磷酸基或一个或多个磷酸基类似物的5’修饰。
如本文所用的，“iRNA试剂”(干扰RNA试剂的缩写)是RNA试剂，其可下调靶基因如流感病毒的表达。不希望受限于理论，iRNA试剂可通过许多机制中的一种或多种起作用，包括靶mRNA(在本领域中有时称为RNAi)的转录后切割，或转录前或翻译前机制。iRNA试剂可以是双链iRNA试剂。
如本文所用的，“ds iRNA试剂”(双链iRNA试剂的缩写)是包括多于一条优选2条链的iRNA试剂，其中链间的杂交可形成双链体结构区域。在本文中，“链”指核苷酸(包括非天然存在的或修饰的核苷酸)的连续序列。两条或多条链可以是单独的分子，或者每个形成单独分子的一部分，或者它们可共价相互连接例如，通过连接体，例如聚乙二醇连接体来形成一个分子。至少一条链可包括与靶RNA充分互补的区域。这类链术语称为“反义链”。dsRNA试剂的第二条链，其包含与反义链互补的区域，术语称为“有义链”。但是，ds iRNA也可从单个RNA分子中形成，所述单个RNA分子至少有部分自我互补，形成例如包括双链体区域的发夹或锅柄结构(panhandlestructure)。后者在本文中称为短发夹RNAs(short hairpin RNAs)或shRNAs。在此情况下，术语“链”指RNA分子区域中的一个，其与相同RNA分子中的另一个区域互补。
尽管在哺乳动物细胞中，长ds iRNA试剂可以诱导经常有害的干扰素应答，短ds iRNA试剂不触发干扰素应答，至少未到对细胞和/或宿主有害的程度(Manche等，Mol.Cell.Biol.12：5238，1992；Lee等，Virology 199：491，1994；Castelli等，J.Exp.Med.186：967，1997；Zheng等，RNA 10：1934，2004；Heidel等，＂Lack of interferon response in animals to naked siRNAs＂Nature Biotechn.advance online publication doi：10.1038/nbtl038，Nov.21，2004)。本发明的iRNA试剂包括足够短以致在正常的哺乳动物细胞中不能触发有害的非特异性干扰素应答的分子。因此，向受试者施用包括iRNA试剂(例如如本文所述而配制的)的组合物可用于在受试者流感病毒表达细胞中降低流感病毒基因的表达，而避开干扰素应答。足够短以致不能触发有害干扰素应答的分子在本文中称为siRNA试剂或siRNAs。如本文所用的，“siRNA试剂”或“siRNA”指iRNA试剂，例如ds iRNA试剂，其足够短以致不能自哺乳动物特别是人细胞中诱导有害的干扰素应答，例如其具有小于60但优选小于50、40或30个核苷酸对的双链体区域。
如本文所述的，分离的iRNA试剂，包括ds iRNA试剂和siRNA试剂，可介导流感病毒核酸表达降低，例如通过RNA降解介导。为了方便，这种RNA在本文中也称为待沉默的RNA。这种核酸也称为靶基因。优选，待沉默的RNA是流感病毒基因的基因产物，所述的基因产物是对人致病的流感病毒毒株的一部分。
如本文所用的，短语“介导RNAi”指试剂以序列特异性的方式使靶基因沉默的能力。“使靶基因沉默”意指这样一个过程，即与没有接触试剂的相似细胞相比，含有和/或表达某些靶基因产物的细胞，当没有和试剂接触时，会含有和/或表达至少比与该试剂接触时少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％或90％的所述基因产物。所述靶基因产物可以是例如信使RNA(mRNA)、蛋白质或调节元件。
如本文所用的，术语“互补的”用于表示互补性的足够程度，以便稳定和特异性地在本发明的化合物和靶标RNA分子例如流感病毒mRNA之间发生的结合。特异性结合需要足够程度的互补性，以避免非靶序列和寡聚化合物的非特异性结合在需要特异性结合的条件下发生，即，在体内分析或治疗处理情况下的生理条件下，或在体外分析的情况下，在进行该分析的条件下。非靶序列通常通过至少有2、3或4个核苷酸不同于靶序列。
如本文所用的，如果iRNA试剂在细胞中降低了靶RNA编码的蛋白的产生，则iRNA试剂与靶RNA例如靶mRNA(如靶流感病毒mRNA)“充分互补”。iRNA试剂也可以与靶RNA“精确地互补”，例如，靶RNA和iRNA试剂退火，以优选在精确互补区域形成完全由Watson-Crick碱基对构成的杂合物。“充分互补的”iRNA试剂可包括与靶流感病毒RNA精确互补的内部区域(例如至少10个核苷酸的内部区域)。而且，在一些实施方案中，iRNA试剂能特异性地区分单核苷酸的差异。在此情况下，如果精确互补发现于单核苷酸差异的区域(例如在7个核苷酸内)，则iRNA试剂仅介导RNAi。优选的iRNA试剂基于或含有表1A-1H中提供的有义序列和反义序列，或由其组成。
如本文所用的，“基本上相同”当用于指与第二条核苷酸序列比较的第一条核苷酸序列时，意指第一条核苷酸序列除了最多有1个、2个或3个核苷酸取代(例如，尿嘧啶取代了腺苷)外与第二条核苷酸序列相同。如本文所用的，对于不同于但通过核苷酸的缺失、加入或取代而衍生自表1A-1H的iRNA试剂中之一种的iRNA试剂来说，“基本上保留在培养的人流感病毒表达细胞中抑制流感病毒表达的能力”，意思是指衍生的iRNA试剂拥有的抑制活性至少是表1A-1H的其衍生自的iRNA试剂的抑制活性的20％。例如，从表1A-1H的能使在培养的受流感病毒感染的人细胞中存在的流感病毒mRNA的量降低70％的iRNA试剂衍生的iRNA试剂，可以单独将在培养的受流感病毒感染的人细胞中存在的流感病毒mRNA的量降低50％，从而认为基本上保留了在培养的受流感病毒感染的人细胞中抑制流感病毒复制的能力。任选地，本发明的iRNA试剂可以将培养的受流感病毒感染的人细胞中存在的流感病毒mRNA的量降低至少50％。
如本文所用的，“受试者”指正接受由流感病毒感染介导的疾病治疗的哺乳动物生命体。受试者可以是任何哺乳动物，如牛、马、小鼠、大鼠、犬、猪、山羊或灵长类。在优选的实施方案中，受试者是人。
流感病毒的特征
流感病毒是正黏液病毒科(Orthomyxoviridae)的包膜负链RNA病毒。它们分为甲型、乙型和丙型流感，其中甲型流感是最具致病性的并且被认为是能与动物毒株进行重排的唯一类型。甲型、乙型和丙型流感可通过核蛋白和基质蛋白中的差异来区分。如下文所进一步讨论的，甲型流感亚型通过它们的血凝素(HA)或神经酰胺酶(NA)基因中的突变来定义，并且通常通过与相应蛋白结合的抗体来区分。
甲型流感病毒基因组由分布于8个RNA片段中的10个基因组成。该基因编码10种蛋白：包膜糖蛋白血凝素(HA)和神经酰胺酶(NA)；基质蛋白(本文中称为M1或MP)；核蛋白(NP)；三种聚合酶(PB1、PB2和PA)，其是RNA依赖性RNA转录酶的构成成分，在本文中也称为聚合酶或聚合酶复合体；离子通道蛋白(M2)，以及非结构蛋白(NS1和NS2)。有关甲型流感病毒以及其分子发病机理的进一步描述参阅Julkunen，I.，等，Cytokine和GrowthFactor Reviews，12：171-180，2001。也可参阅Fields，B.，等，Fields＇Virology，4.sup.th.ed.，Philadelphia：Lippincott Williams和Wilkins；ISBN：0781718325，2001。乙型流感病毒基因组的组成与甲型流感非常相似，但丙型流感病毒基因组含有7种RNA片段并且缺少NA基因。
甲型流感病毒的分类以血凝素(H1-H15)和神经酰胺酶(N1-N9)基因为依据。世界健康组织(World Health Organization，WHO)命名法根据病毒来源的动物宿主(指定，除非是人)、地理来源、毒株编号、分离年份以及HA和NA抗原性描述来定义每一种病毒株。例如，A/Puerto Rico/8/34(H1N1)表示甲型毒株，分离物8，其1934年在发生于波多黎各(Puerto Rico)的人身上，并且具有HA和NA抗原性亚型。另一个例子A/Chicken/Hong Kong/258/97(H5N1)，表示甲型毒株、分离物258，其1997年在香港发生于小鸡(chicken)身上，并具有HA的抗原性亚型5和NA的抗原性亚型1。含有HA型H1、H2、和H3和NA型N1和N2的病毒已引起人类流行病。
如上文所述，在甲型流感病毒中，遗传变异通过两种主要的机制发生。抗原性漂移经由点突变发生，由于来自宿主免疫应答的选择性压力，其经常发生在具有抗原性意义的位置，抗原性转变(也称为重排)，涉及一种亚型的整个病毒基因组片段被另一种取代。许多不同类型的动物物种，包括人类、猪、鸟、马、水栖哺乳动物以及其他种类，都可能受甲型流感病毒感染。一些甲型流感病毒受限于特定的物种，并且通常不感染不同的物种。然而，一些甲型流感病毒可感染几种不同的动物物种，主要是鸟(特别是迁移的水禽)、猪和人。这种能力被认为是在甲型流感病毒中形成多数抗原性转变的原因。例如，假定猪感染了来自人的甲型流感病毒，并且同时感染了另一种来自鸭子(duck)的甲型流感病毒。当这两种不同的病毒在猪细胞中繁殖时，人株的基因和鸭子株的基因就可以“混合”，从而产生具有独特的RNA片段组合的新病毒。这个过程称为基因重排(注意：这种类型的基因重排不同于减数***时发生于染色体之间的遗传信息的交换)。
与其他的病毒和某些细菌种类一样，流感病毒是细胞内复制。甲型流感病毒在上呼吸道的上皮细胞内复制。然而，也可感染单核细胞/巨噬细胞和其他的白细胞。许多其它具有含有唾液酸的细胞表面糖蛋白的细胞类型都易在体外受感染，因为病毒利用这些分子作为受体。
iRNA试剂的设计和选择
如本文所用的，“与流感病毒表达相关的疾病”指任何生物学或病理学状态，其(1)至少部分受存在的流感病毒介导，而且(2)流感病毒存在水平的降低能影响它们的结局。与流感病毒表达相关的具体疾病在下文提及。
本发明基于设计、合成和产生能靶向流感病毒的病毒基因的iRNA试剂，还基于在用iRNA试剂温育后，在体外在培养的细胞中证明使病毒基因沉默，以及所获得的对病毒感染的保护性作用。
基于序列信息和所期望的特征，可合理地设计iRNA试剂。例如，可根据候选双链体的相对解链温度设计iRNA。通常，双链体反义链的5’端比在反义链的3’端具有更低的解链温度。
本发明提供了含有靶向一种或多种流感病毒转录物的siRNA(s)和/或shRNA(s)的组合物。因为上述的流感病毒复制循环的描述证明了各种类型的病毒RNA转录物(一级和二级vRNA，一级和二级病毒mRNA以及病毒cRNA)都存在于感染了流感病毒的细胞中，并在病毒的生活周期中起重要作用。任何这些转录物都是siRNA通过依据本发明的直接和间接机制来介导抑制的适当靶标。靶向任何病毒mRNA转录物的siRNAs和shRNAs都以直接的方式即通过使转录物降解来特异性地降低转录物自身水平。另外，如下文所讨论的，靶向某些病毒转录物(如MP、PA、PB1)的siRNAs和shRNAs可间接地使其非特异性靶向的病毒转录物水平降低。在可选的剪接是可能发生的情况下，对于编码MP和M2的mRNA以及编码NS1和NS2的mRNA来说，未剪接的转录物或剪接的转录物都可充当靶转录物(target transcript)。
潜在的转录物，其可充当根据本发明的以RNAi为基础的疗法的靶标，包括例如，1)任何流感病毒基因组片段；2)编码任何病毒蛋白的转录物，包括编码蛋白PB1、PB2、PA、NP、NS1、NS2、MP、M2、HA或NA的转录物。应该理解，单个siRNA或shRNA可靶向vRNA、cRNA和/或mRNA形式的转录物。然而，如Ge等，WO 04/028471所提出的，病毒mRNA也许是RNAi唯一或主要的靶标。
对于任何进行选择的具体基因靶标来说，设计依照本发明所用的siRNA或shRNA优选采用某些指导方针。总的来说，期望靶序列对病毒是特异性的(与宿主相比)，并且，优选对病毒功能来说是重要或必须的。尽管某些病毒基因，特别是编码HA和NA的那些基因的特征是突变率高并且能忍受突变，但某些区域和/或序列还是倾向于保守的。根据本发明的某些实施方案，此类序列是特别适合的靶标。如下文所进一步描述的，此类保守区域可通过查阅文献和/或对流感基因序列进行比较来确定，很多都是公众可获得的。而且，在许多情况下，要递送至本发明所述细胞的试剂，可以在变成活性抑制剂之前，进行一步或多步处理步骤(进一步讨论参阅下文)；在此情况下，本领域普通技术人员应该理解，优选将相关试剂设计成包括对其处理步骤来说是必要的序列。本发明的一方面是认识到当感染性媒介的多个毒株、亚型等(统称为变体)存在时，其基因组序列有变化，就经常期望选出和/或设计出靶向不同变体高度保守区域的siRNAs和shRNAs。特别是，通过比较足够数量的序列和选出高度保守的区域，那么用单个siRNA靶向多个变体就是可能的，所述siRNA的双链体部分包括所述高度保守区域。通常，所述区域应该有足够的长度，以便包括siRNA的全部双链体部分(例如19个核苷酸)，和任选地，一个或多个3’突出端，尽管比双链体的全长短的区域也可以使用(例如15、16、17或18个核苷酸)。根据本发明的某些实施方案，如果一个区域在变体间是相同的，则其在多个变体间就是高度保守的。根据本发明的某些实施方案，如果一个区域(无论长度是否包括在siRNA的双链体部分例如15、16、17、18或优选19个核苷酸内)在变体间最多有1个核苷酸(即0或1个核苷酸)不同，则其是高度保守的。根据本发明的某些实施方案，如果一个区域在变体间最多有2个核苷酸不同(即0、1或2个核苷酸)，则该区域是高度保守的。根据本发明的某些实施方案，如果一个区域在变体间最多有3个核苷酸不同(即0、1、2或3个核苷酸)，则该区域是高度保守的。根据本发明的某些实施方案，siRNA包括靶向一个区域的双链体部分，所述区域在至少5个变体、至少10个变体、至少15个变体、至少20个变体、至少25个变体、至少30个变体、至少40个变体、或至少50个变体或更多变体间是高度保守的。
为了确定一区域是否在多种变体间是高度保守的，可以使用下面的方法。选择该组序列中的一个成员作为基础序列(base sequence)，即，其他序列要与之进行比较的序列。通常，基础序列的长度是siRNA双链体部分的所需长度，例如15、16、17、18或优选19个核苷酸。根据本发明的不同实施方案，基础序列既可以是正进行比较组中的一个序列，也可以是衍生的共有序列，例如在一组序列中通过确定每个位置最常见的核苷酸而衍生出的共有序列。
在选出基础序列后，将该组多种变体中的每个成员序列都与基础序列进行比较。基础序列和该组多种变体中的任何成员之间在该序列区域的差异数目可用于确定该基础序列和该成员在目标具体区域上是否高度保守。如上文所提到的，在本发明的各种实施方案中，如果两个区域之间的序列差异数目是0；0或1、0、1或2；或0、1、2或3，则认为该区域是高度保守的。在出现差异的位置处，可以对siRNA序列进行选择，以便与该基础序列或其他序列中的一种序列相同。通常，选择出存在于基础序列中的核苷酸。但在本发明的某些实施方案中，特别是如果存在于做比较组的第二序列中特定位置的核苷酸比基础序列中的核苷酸在更多的比较序列中发现，则能选出与第二序列相同的SiRNA。另外，根据本发明的某些实施方案，如果在差异发生处的共有核苷酸(最普遍存在的核苷酸)不同于在基础序列中发现的核苷酸，则可以使用该共有核苷酸。注意，这样就可能使获得的序列不同于正进行比较的所有序列(如同可使用共有序列作为基础序列一样)。
本发明人发现，使用下文所述的设计参数来选出的大部分序列都能在引入siRNA或shRNA后有效地抑制病毒复制，并且如下文所述进行了试验。
基于本文所示的这些结果，本发明提供了能在培养的受流感病毒感染的细胞中以及受试者如哺乳动物例如人中，降低流感病毒复制的iRNA试剂。表1A-1H提供了靶向流感病毒的示例性的iRNA试剂。表1A、C、D和E列举了除3’末端和倒数第二个胸苷之间的硫代磷酸酯键之外，不含有核苷酸修饰的siRNAs。表1B和H列举了siRNAs，其中所有含有嘧啶碱的核苷酸在有义链中是2＇-O-甲基-修饰的核苷酸，并且所有5＇-ua-3＇序列背景中的尿苷以及所有5＇-ca-3＇序列背景中的胞苷在反义链中是2＇-O-甲基-修饰的核苷酸，除了具有双链体确定的AL-DP-2295，AL-DP-2301和AL-DP-2302的iRNA之外，其中所有5＇-ug-3＇序列背景中的尿苷是2＇-O-甲基-修饰的核苷酸。后面的这些siRNAs未出现序列基元5＇-ua-3＇或5＇-ca-3＇，而且将这些试剂在小鼠血清中温育后，对这些降解片段的分析表明，序列基元5＇-ug-3＇是内切核酸酶攻击的主要位点。
基于这些结果，本方面特别提供了包括有义链和反义链的iRNA试剂，所述有义链具有表1A-1H中所示试剂的有义链序列的至少15个连续的核苷酸，所述反义链具有表1A-1H中所示试剂的反义链的至少15个连续的核苷酸。
显示于表1A-1H中的iRNA试剂由长度为19个核苷酸的两条链组成，所述的两条链与靶序列互补或相同，外加3＇-TT突出端。本发明提供了含有这些序列中至少15或至少16、17或18或19个连续核苷酸的试剂。然而，尽管这些长度可能潜在地是最佳的，但并不意味着将iRNA限制于这些长度。本领域技术人员应该知道，更短或更长的iRNA试剂也同样有效，因为，在一定长度范围内，功效是核苷酸序列的功能而不是序列的长度。例如，Yang，等，PNAS 99：9942-9947(2002)证明了长度介于21和30个碱基对之间的iRNA试剂的相似功效。其他人也已证明最少至大约15个碱基对长度的iRNA试剂都能使基因有效沉默(Byrom，等，“Inducing RNAi with siRNA Cocktailsgenerated by RNase III”Tech Notes 10(1)，Ambion，Inc.，Austin，TX)。
因此，本发明能够而且设想出从表1A-1H提供的序列中选出在15—19个核苷酸之间的一部分序列，用于获得衍生自表1A-1H中提供序列之一种序列的iRNA试剂。可选地，可将一个或几个核苷酸加入到表1A-1H所提供的一个序列中去，或加入到含有来自这些试剂中之一试剂的15个连续核苷酸的试剂中，优选，但非必须，以加入的核苷酸能与靶基因例如流感病毒基因的各个序列互补的方式。例如，将一个试剂的前15个核苷酸与能在流感病毒mRNA中发现该序列5’端的8个核苷酸组合，从而获得有义和反义链中有23个核苷酸的试剂。所有的这些衍生iRNA试剂都包括于本方明的iRNA试剂中，只要它们基本上能保留在培养的受流感病毒感染的人细胞中抑制流感病毒复制的能力。
iRNA试剂的反义链长度应该等于或至少14、15、16、17、18、19、25、29、40或50个核苷酸。其在度应该等于或小于60、50、40或30个核苷酸。优选的长度范围是15-30、17-25、19-23以及19-21个核苷酸。
iRNA试剂的有义链长度应该等于或至少14、15、16、17、18、19、25、29、40或50个核苷酸。其长度应该等于或小于60、50、40或30个核苷酸。优选的长度范围是15-30、17-25、19-23以及19-21个核苷酸。
iRNA试剂的双链部分长度应该等于或至少15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、29、40或50个核苷酸对。其长度应该等于或小于60、50、40或30个核苷酸对。优选的长度范围是15-30、17-25、19-23以及19-21个核苷酸对。
通常，本发明的iRNA试剂包括与相应流感病毒基因充分互补的区域，并且就核苷酸来说要足够长，以便iRNA试剂或其片段可介导流感病毒基因的下调。iRNA试剂和靶基因之间的完美互补不是必须的，但一致性必须足够以便iRNA试剂或其切割产物能指导序列特异性沉默，例如通过RNAi切割流感病毒RNA。
因此，本发明的iRNA试剂包括含有有义链和反义链的试剂，每个所述有义链和反义链含有至少16、17或18个核苷酸的序列，所述序列如下文所定义的，与表1A-1H中的一个序列基本上相同，除了每个链都分别不多于1、2或3个核苷酸被其他核苷酸(例如尿嘧啶取代腺苷)所取代，而且基本上分别保留了在培养的受流感病毒感染的人细胞中抑制流感病毒复制的能力。因此，这些试剂具有与表1A-1H中的一个序列至少15个核苷酸相同，但相对靶流感病毒RNA序列或有义和反义链间来说引入了1、2或3个碱基错配。与靶流感病毒RNA序列的错配，特别是在反义链中的错配，在末端区域是最能容忍的，如果存在，则优选在末端的1个区域或多个区域内，例如在5’和/或3’末端的6、5、4或3个核苷酸内，最优选在有义链5’末端或反义链3’末端的6、5、4或3个核苷酸内。有义链仅需要与反义链充分互补，以维持分子的完全双链特征。
优选，选择有义和反义链，以便iRNA试剂在分子的一个或两个末端包括单链或未配对区域。因此，iRNA试剂含有有义链和反义链，优选配对后包含突出端，例如一个或两个5’或3’突出端，但优选2-3个核苷酸的3’突出端。大多数实施方案具有3’突出端。优选的siRNA试剂在该iRNA试剂的一端或两端，具有长度为1-4或优选2或3个核苷酸的单链突出端，优选3’突出端。突出端可以是由于一条链比另一条链长所致，或相同长度的两条链交错所致。形成突出端的未配对核苷酸可以是核糖核苷酸，或是脱氧核糖核苷酸，优选胸苷。优选将5’端进行磷酸化，或也可以未被磷酸化。
双链体化的区域的优选长度是15至30个核苷酸，最优选18、19、20、21、22和23个核苷酸，例如在如上文所讨论的siRNA试剂的范围内。SiRNA试剂在长度和结构上可以类似于来自长dsRNAs的天然Dicer加工产物。在一个实施方案中，siRNA试剂的两条链进行了连接如共价连接。发夹结构或提供所需双链区域的其他单链结构，优选3’突出端，也在本发明的范围内。
候选iRNA试剂的评估
若上文所指出的，本发明提供了用于确定用作流感病毒感染和/或复制的抑制剂的siRNAs的体系。如上所述，因为在细胞内对shRNAs进行处理，可以产生与shRNAs主链结构(stem structure)具有相同序列的siRNAs双链体部分，因此，所述体系同样可用于确定用作流感病毒感染的抑制剂的shRNAs。出于描述的目的，这部分指的是siRNAs，但所述体系也包括相应的shRNAs。具体来说，本发明证明了靶向病毒基因以阻抑或抑制病毒感染和/或复制的siRNAs的成功制备。本文所述技术和试剂可便利地用于设计靶向其他基因或基因区域的潜在新型siRNAs，并且易于检测如上文所述的它们抑制流感病毒感染和/或复制的活性。预料流感病毒将会继续突变和进行重排，因此期望继续研发和测试新的不同靶向的siRNAs。
在本发明的各种实施方案中，在用流感病毒基因组或其部分转染之前、转染同时或转染之后(例如几分钟内、几小时内或最多几天内)，或在用流感病毒感染之前、感染同时或感染之后，通过将候选siRNA(s)引入细胞(如通过外源性施用(exogeneous adminstration)或通过将指导siRNA外源合成的载体或构建体引入细胞)或引入试验动物，来测试潜在的流感病毒抑制剂。可选地，流感病毒抑制剂可通过将候选siRNA(s)引入细胞或试验动物来测试，所述的细胞或试验动物可生产地(productively)受流感病毒感染(即细胞能产生子代病毒)。随后，评估候选siRNA(s)降低靶转录物水平和/或抑制或压制(suppress)病毒生活周期的一个或多个方面特征如病毒复制、致病性和/或感染性的能力。例如，利用本领域熟知的方法，可直接或间接地评估病毒颗粒的产生和/或病毒蛋白的产生。
可将已递送有本发明siRNA组合物的细胞或试验动物(测试细胞/动物)与相似或可比较的没有接受本发明组合物的细胞或试验动物(对照细胞/动物，例如没有接受siRNA或接受了对照siRNA如靶向非病毒转录物如GFP的细胞/动物)进行比较。测试细胞/动物对流感病毒感染的易感性可与对照细胞/动物对感染的易感性进行比较。可在与对照细胞/动物有关的测试细胞/动物中，比较病毒蛋白和/或子代病毒的产生。同样可比较病毒感染性、复制、致病性等其他指标(indicia)。体外抗病毒检测标准可利用抑制病毒空斑、病毒的细胞病理效应(cytopathic effect，CPF)和病毒血凝素或其他蛋白、抑制病毒产量等。可以可视地以及通过染料吸收来测定CPE。参阅例如Sidwell，R.W.和Smee，D.F，″In vitro and in vivo assay systems for study of influenza virusinhibitors＂Antiviral Res 2000，48：1。通常，测试细胞/动物和对照细胞/动物是来自相同物种，并且对于细胞，可以是相似或相同的细胞类型。例如，可以比较来自相同细胞系的细胞。当测试细胞是初级细胞时，通常，对照细胞也应该是初级细胞。通常使用相同的流感病毒毒株来对测试细胞/动物和对照细胞/动物进行比较。
例如，可通过以下方式方便地测定候选siRNA抑制流感病毒产生的能力：(i)将候选siRNA递送至细胞(在接触流感病毒前、同时或之后)；(ii)利用血凝素分析来评估病毒血凝素的产生；以及(iii)将存在siRNA时所产生的血凝素的量与不存在siRNA时所产生的血凝素的量进行比较。(该测试不需要包括缺失siRNA的对照，但可利用以前关于在不存在抑制时所产生的血凝素的量的信息)。血凝素的量显著降低表明病毒产生降低。该实验可用于测试靶向任意病毒转录物的siRNA，且未限制于靶向编码病毒血凝素的转录物的siRNAs。
候选siRNA降低靶转录物水平的能力也可通过利用例如Northern印迹法、核酸酶保护分析(nuclease protection assays)、反转录(RT)-PCR、实时RT-PCR、微阵列分析等测量靶转录物量来进行评估。候选siRNA抑制由靶转录物编码的多肽产生的能力(在转录或转录后水平上)，可利用多种基于抗体的方法来测量，所述方法包括但不限于Western印迹法、免疫测定、ELISA、流式细胞术、蛋白微阵列等。通常，可使用测量靶转录物或靶转录物所编码多肽的量的任何方法。
通常，某些优选的流感病毒抑制剂相对在不存在抑制剂时可能存在的水平(例如在缺乏该抑制剂的相同细胞中)来说，能使靶转录物的水平降低至少约2倍，优选至少约4倍，更优选至少约8倍、至少约16倍、至少约64倍或甚至更高程度。通常，某些优选的流感病毒抑制剂能抑制病毒复制，从而使复制的水平在含有该抑制剂的细胞中比不含该抑制剂的对照细胞中低至少约2倍，优选至少约4倍，更优选至少约8倍、至少约16倍、至少约64倍、至少约100倍、至少约200倍或甚至更高的程度。
某些优选的流感病毒抑制剂能抑制病毒的复制，从而在施用siRNA和感染细胞后，能防止可检测的病毒效价发展至少24小时、至少36小时、至少48小时或至少60小时。施用siRNA后，某些优选的流感病毒抑制剂能防止(即降低至不可检测的水平)或显著地降低病毒复制至少24小时、至少36小时、至少48小时或至少60小时。根据本方面的各种实施方案，病毒复制显著降低是降低至不存在siRNA时可能出现的水平的小于约90％、降低至不存在siRNA时候可能出现的水平的小于约75％、降低至不存在siRNA时候可能出现的水平的小于约50％、降低至不存在siRNA时候可能出现的水平的小于约25％，或降低至不存在siRNA时候可能出现的水平的小于约10％。病毒复制的降低可通过利用任何适宜的方法来测量，所述方法包括但不限于测量HA效价。
iRNA试剂稳定性测试、修饰以及再测试
如当iRNA试剂引入受试者体内时，可对候选iRNA试剂进行稳定性评估，例如，其对内切核酸酶或外切核酸酶切割的易感性。可以使用方法来确定出易被修饰特别是切割的位点，如被受试者体内发现的组分切割的位点。所述方法包括分离和鉴定出在候选iRNA试剂与体外的分离生物介质如血清、血浆、唾液、脑脊液或细胞或组织匀浆一起温育后，或使受试者与候选iRNA试剂体内接触后，候选iRNA试剂降解所形成的最丰富片段，据此确定出易于切割的位点。所述方法，例如，无任何限制，见于共有的2005年5月27日提交的国际申请号PCT/US2005/018931中。
当易被切割的位点确定后，可设计和/或合成进一步的iRNA试剂，其中，使潜在的切割位点可抵抗切割，例如通过在切割位点引入2’修饰，例如2＇-O-甲基。可再测试这种进一步iRNA试剂的稳定性，并且这过程可以重复，直到发现iRNA试剂显示期望的稳定性为止。
体内测试
可在动物模型中(例如在哺乳动物，例如在小鼠或大鼠中)，对已确定能抑制流感病毒基因表达的iRNA试剂的体内功能性进行测试。例如，可将iRNA试剂施用于动物，并对iRNA试剂进行有关其生物分布、稳定性和其抑制流感病毒复制或降低至少部分由流感病毒介导的生物学或病理学过程的能力的评价。
iRNA试剂可直接施用于靶组织，如通过注射，或iRNA试剂可以与施用于人相同的方式施用于动物模型。优选，iRNA试剂递送至受试者的呼吸道(airway)，如鼻内。
也可评估iRNA的细胞内分布。所述评估包括确定iRNA试剂是否被吸收入细胞。所述评估还包括确定iRNA的稳定性(如半衰期)。通过使用与可追踪标记物(如荧光标记如荧光素；放射性标记，如35S、32P、33P或3H；金颗粒(gold particles)；或免疫组织化学的抗原颗粒)连接的iRNA试剂，可以促进体内iRNA试剂的评估。
可以评估iRNA试剂下调流感病毒复制的能力。可以测量流感病毒基因体内表达的水平，例如通过原位杂交，或通过从接触iRNA试剂之前或之后的组织中分离RNA来进行。对于为获取组织而需要牺牲动物的情况，可将未处理的对照动物作为比照。流感病毒RNA可通过任何期望的方法来检测，所述方法包括但不限于PR-PCR、Northern印迹、分支DNA分析、或核糖核酸酶保护分析。可选地，或另外地，流感病毒基因表达可通过对用iRNA试剂处理的组织提取物进行Western印迹分析或空斑形成检测来进行监控。
利用已经建立的各种动物模型中的任何模型，可以测试潜在的流感病毒抑制剂。在用流感病毒感染之前、同时或之后，将组合物施用于动物，所述组合物含有候选siRNA(s)、能在宿主细胞或在经改造或操作而含有候选siRNA的细胞中指导所述siRNA合成的构建体或载体。对组合物预防病毒感染和/或延迟或预防流感相关症状的出现和/或减轻未接受潜在流感病毒抑制剂的受流感病毒感染的动物的严重性的能力进行评估。所述模型包括但不限于鼠(murine)、小鸡、雪貂(ferret)和用于流感感染的非人灵长类动物模型，它们在本领域内都是已知的，并且可用于测试潜在的流感疗法和疫苗的功效。参阅例如上文参考的Sidwell，R.W.和Smee，D.F。所述模型可以使用天然存在的流感病毒毒株和/或已进行修饰或适合在特定宿主中生存的毒株(如WSN或PR8毒株，其适合在小鼠中复制)。以上动物模型也可以用于确定为实现某种期望效果而所需的浓度(如EC50)。
iRNA化学性质
在此描述了分离的iRNA试剂，例如介导RNAi以抑制流感病毒基因表达的dsRNA试剂。
这里所讨论的RNA试剂包括其他方面未修饰的RNA和经修饰以改善其功效的RNA，还包括核苷代用物的聚合体。未修饰的RNA指的是核酸的成分即糖、碱基以及磷酸部分与天然存在的、优选与人体中天然存在的成分相同或基本上相同的分子。现有技术中将稀有或不常见但天然存在的RNA称为修饰的RNA，该内容例如参阅Limbach等，Nucleic Acids Res.22：2183-2196，1994。所述稀有或不常见的RNA，通常称为修饰的RNA(似乎由于它们通常为转录后修饰的产物)是属于本文术语“未修饰的RNA”的范畴之内。本文所述的修饰的RNA指的是核酸的成分即糖、碱基以及磷酸部分与天然存在的、优选与人体中天然存在的成分不同的分子。尽管它们称为修饰的“RNA”，但是由于进行了修饰，所以当然可以包括不是RNA的分子。核苷代用物为核糖磷酸骨架被能让碱基存在于正确的空间关系中的非核糖磷酸构建体所取代的分子，从而使得杂交与用核糖磷酸骨架(例如，不带电荷的核糖磷酸骨架模拟物)的杂交基本上是相似的。本文将对上述实例进行讨论。
可将本文所述的修饰引入至本文所述的任意的双链RNA以及RNA样分子例如iRNA试剂中。可优选对iRNA试剂的反义和有义链中的一个或两个均进行修饰。由于核酸为亚基或单体聚合体，因而下面所述的许多修饰都出现在核酸内重复出现的位置上，例如对碱基或磷酸部位或磷酸部分的非连接性O进行修饰。在一些情况下，所述修饰是在核酸的所有主***置(subjectpostions)出现，但在许多(实际上大部分)情况下却并非如此。例如，修饰可仅发生在3’或5’末端位置、可以仅发生在末端区域，例如末端核苷酸的位置上或链的最后2，3，4，5或10个核苷酸内修饰可发生在双链区域、单链区域发生、或在两个区域。例如，非连接性O位置的硫代磷酸酯修饰可以仅发生于一个或两个末端、可以仅发生于末端区域，例如末端核苷酸的位置上或链的最后2，3，4，5或10个核苷酸内，或者可以仅发生于单链和双链区域、尤其是末端。同样，修饰可发生于有义链、反义链、或者两种链上。在一些情况下，有义和反义链具有相同的修饰或具有相同类型的修饰，但在另一些情况下，有义和反义链就具有不同的修饰，例如，在一些情况下需要仅对一条链进行修饰，例如仅对有义链进行修饰。
向iRNA试剂中引入修饰的两个主要目的在于在生物学环境下具有降解稳定性而且改善诸如药效特性的药理学特性，这些将在下文进一步讨论。对iRNA试剂中的糖、碱基或骨架所进行的其它适宜的修饰在2004年1月16日所提交的共有PCT申请No.PCT/US2004/01193中有所描述。iRNA试剂可以包括非天然存在的碱基，例如在2004年4月16日提交的共有PCT申请No.PCT/US2004/011822所描述的碱基。iRNA试剂可以包括非天然存在的糖，例如非碳水化合物环状载体分子。用于iRNA试剂中的非天然存在的糖的示例特性在2003年4月16日提交的共有PCT申请No.PCT/US2004/11829中有所描述。
iRNA试剂可以包含用于增加核酸酶抗性的核苷酸间连接(linkage)(例如手性硫代磷酸酯连接)。此外，或者可选地，iRNA试剂可以包含核糖模拟物以增加核酸酶抗性。用于增加核酸酶抗性的示例性核苷酸间连接以及核糖模拟物在2004年3月8日提交的共有PCT申请No.PCT/US2004/07070中有所描述。
iRNA试剂可以包括配体-结合单体亚基和适合寡核苷酸合成的单体。示例性的单体在2004年8月10日提交的共有美国申请No.10/916,185中有所描述。
iRNA试剂可以具有ZXY结构，例如在2004年3月8日提交的共有PCT申请No.PCT/US2004/07070有所描述。
iRNA试剂可以与两性成分进行复合。iRNA试剂中所用的示例性两性成分在2004年3月8日提交的共有PCT申请No.PCT/US2004/07070中有所描述。
在另一个实施方式中，iRNA试剂可与具有模块复合物性质的递送试剂进行复合。所述复合物包括与下述试剂中一个或多个(优选两个或多个，更优选三个)相连的载体试剂：(a)缩合剂(例如，能够如通过离子或静电相互作用来吸引如结合核酸的试剂；(b)融合剂(例如，能够融合和/或通过细胞膜运输的试剂；以及(c)靶向基团，例如细胞或组织靶向试剂，如植物凝集素、糖蛋白、脂或蛋白质，如与特定细胞型结合的抗体。与递送试剂相复合的iRNA试剂在2004年3月8日所提交的共有PCT申请No.PCT/US2004/07070中有所描述。
iRNA试剂可以含有非规范性配对，例如在iRNA双链体的有义和反义序列之间。非规范性iRNA试剂的示例性特征在2004年3月8日提交的共有PCT申请No.PCT/US2004/07070中有所描述。
增强的核酸酶抗性
iRNA试剂，诸如靶向流感病毒的iRNA试剂，可以具有增强的核酸酶抗性。
增加抗性的一个方法如2004年5月4日提交的共有美国申请No.60/559,917中所描述，是鉴别出裂解位点并对该位点进行修饰以抑制裂解。例如，二核苷酸5＇-ua-3＇，5＇-ca-3＇，5＇-ug-3＇，5＇-uu-3＇或5＇-cc-3＇可作为裂解位点。在某些实施方式中，iRNA试剂中的所有嘧啶都在有义链、反义链或这两链中携带2＇-修饰，因此iRNA试剂对核酸内切酶具有增强的抗性。还可通过对5’核苷酸进行修饰来增强核酸酶抗性，从而使例如至少一个5’-脲苷-腺嘌呤-3’(5＇-ua-3＇)二核苷酸中的脲苷为2’-修饰核苷酸；至少一个5＇-胞苷-腺嘌呤-3＇(5＇-ca-3＇)二核苷酸中的5＇-胞苷为2＇-修饰核苷酸；至少一个5＇-脲苷-鸟嘌呤-3＇(5＇-ug-3＇)二核苷酸中的5＇-脲苷为2＇修饰核苷酸；至少一个5＇-脲苷-脲苷-3＇(5＇-uu-3＇)二核苷酸中的5＇-脲苷为2＇-修饰核苷酸；或至少一个5＇-胞苷-胞苷-3＇(5＇-cc-3＇)二核苷酸中的5＇-胞苷为2＇-修饰核苷酸，如2005年5月27日提交的共同申请人的国际申请PCT/US2005/018931中所述。iRNA试剂可以包括至少2个、至少3个、至少4个或至少5个这样的二核苷酸。在特别优选的实施方式中，有义链、反义链或这两种链的所有出现5’-ua-3’和5’-ca-3’序列基元中的5’核苷酸为修饰的核苷酸。优选有义链、反义链或这两种链的所有出现5’-ua-3’，5’-ca-3’和5’-ug-3’序列基元中的5’核苷酸为修饰的核苷酸。更优选有义链的所有嘧啶核苷酸为修饰的核苷酸，且反义链的所有出现5’-ua-3’和5’-ca-3’序列基元中的5’核苷酸为修饰的核苷酸，或在所有有5’-ug-3’序列的情况下，反义链没有5’-ua-3’和5’-ca-3’基元。
优选地，2’-修饰的核苷酸包括例如2’-修饰的核糖单元。例如，2’-羟基基团(OH)可被多种不同的“氧”或“脱氧”取代基所修饰或替换。
“氧”-2’羟基基团修饰的实例包括烷氧基或芳氧基(OR，例如R＝H、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或糖)；聚乙二醇(PEG)；O(CH2CH2O)nCH2CH2OR；“锁”核酸(LNA)，其中2＇羟基例如通过亚甲基桥与同一核糖的4＇碳相连接；O-胺(O-AMINE)和氨基烷氧基、O(CH2)n胺，(例如，胺＝NH2、烷氨基、二烷基氨基、杂环基氨基、芳氨基、二芳基氨基、杂芳基氨基、或二杂芳基氨基、已二胺、多胺)。值得注意的是，与采用强硫代磷酸酯进行修饰的寡核苷酸相比，仅含有甲氧乙基基团(MOE)、(OCH2CH2OCH3，一种PEG衍生物)的寡核苷酸会表现出核酸酶稳定性。
＂脱氧＂修饰包括氢(即，脱氧核糖，其与部分ds RNA的突出部分具有特别相关性)；卤(例如氟)；氨(例如NH2、烷基氨基、二烷基氨基、杂环基、芳氨基、二芳基氨基、杂芳基氨基、二杂芳基氨基、或氨基酸)；NH(CH2CH2NH)nCH2CH2-胺(胺＝NH2、烷基氨基、二烷基氨基、杂环基氨基、芳氨基、二芳基氨基、杂芳基氨基或二杂芳基氨基)，-NHC(O)R(R＝烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或糖)，氰基、巯基；烷基-硫-烷基；硫代烷氧基；和烷基、环烷基、芳基、烯基和炔基，其可被例如氨基官能团任意取代。
优选的取代基为2＇-甲氧基乙基、2＇-OCH3、2＇-O-烯丙基、2＇-C-烯丙基以及2＇-氟。
寡核苷酸骨架中若包含呋喃糖则也能降低核酸内切酶性的裂解。iRNA试剂可通过引入3’阳离子基团而进行进一步修饰、或通过利用3＇-3＇连接来在3＇-末端对核苷进行转化而进行进一步修饰。在另外的替代方式中，3＇-末端可用诸如3＇C5-氨基烷基dT等氨基烷基基团来封闭。其它3＇结合物也可抑制3＇-5＇核酸外切酶性的裂解。不受限于任何理论，3＇结合物诸如萘普生或布洛芬，可通过空间上阻碍核酸外切酶与寡核苷酸的3＇-末端相结合来抑制核酸外切酶性的裂解。甚至小的烷基链、芳基基团、或杂环结合物或修饰的糖(D-核糖，脱氧核糖，葡萄糖等)也能阻碍3＇-5＇-核酸外切酶。
溶核裂解可以通过引入磷酸酯连接体修饰而受到抑制，例如磷酸硫醇酯联接。所以，优选的iRNA试剂包括核苷酸二聚体，该核苷酸二聚体富含或全部都是特定手性形式的修饰的磷酸酯基，该修饰的磷酸酯基在通常被氧所占据的非桥位置上含有杂原子。所述杂原子可以是S、Se、Nr2或Br3。当杂原子为S时，优选富含或全部都是手性(手性纯)Sp联接。富含意为至少70、80、90、95或99％的优选形式。当引入到接近iRNA试剂的5＇-或3＇-端位置，特别是5＇-端位置时，修饰的磷酸酯连接体对于抑制核酸外切酶裂解特别有效。
5＇结合物也能抑制5＇-3＇核酸外切酶性的裂解。不受限于任何理论，诸如萘普生或布洛芬等的5＇结合物可通过空间上阻碍核酸外切酶与寡核苷酸的5＇-末端相结合来抑制核酸外切酶性的裂解。甚至小的烷基链、芳基基团、或杂环结合物或修饰的糖(D-核糖，脱氧核糖，葡萄糖等)也能阻碍3＇-5＇-核酸外切酶。
当双链化的iRNA试剂在至少一个末端上包含单链核苷酸突出端时，iRNA试剂可以对核酸酶具有增强的抗性。在优选的实施方式中，核苷酸突出端包括1-4个、优选2-3个未成对核苷酸。在一个优选的实施方式中，直接与末端核苷酸对相连接的单链突出端的未成对核苷酸含有嘌呤碱基，并且末端的核苷酸对为G-C对，或最后的4个互补核苷酸对中有至少有两对为G-C对。在进一步的实施方式中，核苷酸突出端可以具有1或2个未成对核苷酸，在一个示例性的实施方式中，所述核苷酸突出端为5＇-gc-3＇。在优选的实施方式中，核苷酸突出端是在反义链的3＇-末端。在一个实施方式中，iRNA试剂包括在反义链的3＇-末端的5＇-cgc-3＇基序，从而形成2-nt突出端5＇-gc-3＇。
由此，iRNA试剂可以包含用以抑制诸如在受试体体内发现的核酸内切酶或核酸外切酶等核酸酶的降解的修饰。本文将这些单体称作NRM或核酸酶抗性促进单体，并将相应的修饰称为NRM修饰。在许多情况下，这些修饰也可调节iRNA试剂的其它特性，例如与蛋白如转运蛋白如血清白蛋白或与RISC成员相互作用的能力，或者第一和第二序列相互形成双链体的能力或与诸如靶分子的另一序列形成双链体的能力。
可向iRNA试剂中、或向iRNA试剂的序列中引入一个或多个不同的NRM修饰。NRM修饰可在序列中或在iRNA试剂中使用1次以上。
NRM修饰中包括一些仅可存在于末端的修饰以及另一些可存在于任何位置的修饰。一些NRM修饰可抑制杂交，因此优选将其仅用于末端区域，更优选不用于靶向主体序列或基因的序列中(特别是反义链中)的裂解位点或裂解区域。它们可用于有义链的任意位置，只要ds iRNA试剂的两条链间的杂交可得到足够维持即可。在一些实施方式中，优选将NRM置于有义链的裂解位点或裂解区域，由此能使脱靶沉默最小化。
在多数情况下，NRM修饰可以是不同的分布，该分布取决于它们是包含在有义链中还是包含在反义链中。如果包含在反义链中，则不应将干扰或抑制核酸内切酶裂解的修饰***到经受RISC介导的裂解的区域如裂解位点或裂解区域中(如Elbashir等，2001，Genes和Dev.15：188中所述，将其以参考的方式引入本文)。目标的裂解发生在20或21nt的反义链的大致中间位置，或发生在靶mRNA(其与反义链互补)的第一个核苷酸上游约10或11核苷酸处。本文所述的裂解位点指的是裂解位点两边、在与之杂交的靶物或iRNA试剂链上的核苷酸。裂解区域指的是在裂解位点任意方向的1个、2个或3个核苷酸内的核苷酸。
该修饰可被引入至末端区域中，例如有义或反义链的末端位置或在末端的2，3，4或5个位置处。
栓系配体(Tethered Ligands)
iRNA试剂的性质，包括其药理学性质，例如可通过引入诸如栓系配体等配体来进行影响和定制。另外，iRNA试剂的药理学性质，当该iRNA试剂无论是已经或就是有栓系配体时，通过引入配体而得以改善。
可将配体等多种构成要素都栓至iRNA试剂中或作为制剂辅料或添加剂，例如，栓至配体-结合单体亚基载体中。在下文中描述了配体-结合单体亚基的实例，但其仅为优选例，构成要素也可在其它位置连接到iRNA试剂上。
优选的组成成分为配体，其通过介入性栓体而直接或间接地连接优选共价连接至载体。在优选的实施方式中，配体通过介入性栓体而连接至载体。当将配体-结合单体引入至生长链中时，配体或栓系配体可以存在于配体-结合单体上。在一些实施方式中，当已将“前体”配体-结合单体亚基引入至生长链后，可将配体引入至“前体”配体-结合单体亚基中。例如，可将具有例如氨基末端栓体的单体，例如TAP-(CH2)nNH2，***至生长的有义或反义链中。在随后的操作中，即，在将前体单体亚基***至该链中以后，随后使具有亲电基团例如五氟苯酯或醛基的配体，通过以配体的亲电基团与前体配体-结合单体亚基栓体的末端亲核基团相连接的方式，与前体配体-结合单体连接。
在优选的实施方式中，配体改变其所引入的iRNA试剂的分布、靶向或半衰期。在优选的实施方式中，与例如与不存在该配体的种类相比，配体会提供针对选定的目标物的增强亲和性，所述选定的目标物例如为分子、细胞或细胞型、腔室如细胞腔室或器官腔室、组织、器官或身体部位。
优选的配体可改善所得天然或修饰寡核糖核酸、或含有本文所述单体和/或天然或修饰性核糖核苷酸的任意组合的多聚分子的转运、杂交和特异性性质并可改善其核酸酶抗性。
配体通常包括例如用于促进吸收的治疗性调节物；例如用于监测分布的诊断化合物或报道基团；交联剂；赋予核酸酶抗性的成分；以及天然或不常见的核酸碱基。通常的实例包括亲脂性分子、脂质、植物性凝集素、类固醇(例如熊果醇、龙舌兰皂苷配基(hecigenin)、薯蓣皂苷元)、萜烯(例如三萜烯，如菝葜皂苷元、木栓酮、表木栓醇衍生的石胆酸)、维生素、碳水化合物(例如右旋糖苷、普鲁兰多糖、甲壳质、壳聚糖、菊糖、环糊精或透明质酸)、蛋白质、蛋白结合剂、整合素靶向性分子、聚阳离子、肽、多胺以及肽类似物。
所述配体可以为天然存在的、重组的或合成的分子，例如可为合成多聚氨基酸等合成聚合物。多聚氨基酸的实例包括多聚赖氨酸(PLL)、多聚L-天冬氨酸、多聚L-谷氨酸、苯乙烯-马来酸酐共聚物、多聚(L-丙内酯-共-乙二醇化)共聚物、二乙烯基醚-马来酸酐共聚物、N-(2-羟基丙基)甲基丙烯酰胺共聚物(HMPA)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯醇(PVA)、聚氨酯、聚(2-乙基丙烯酸)，N-异丙基丙烯酰胺聚合物、或聚膦嗪。多胺的实例包括：聚乙烯亚胺、多聚赖氨酸(PLL)、精胺、亚精胺、多胺、假肽多胺、拟肽类多胺、树枝状高分子多胺、精氨酸、脒、鱼精蛋白、阳离子成分，例如阳离子化脂质，阳离子化卟啉、多胺的季铵盐、或为α螺旋肽。
配体还可包括靶向基团，例如促甲状腺素、促黑细胞激素、表面活性蛋白A、黏蛋白糖、糖基化多氨基酸、转铁蛋白、双膦酸酯、多聚谷氨酸盐、多聚精氨酸盐、或RGD肽或RGD肽类似物等细胞或组织靶向剂。
配体可以为蛋白，例如糖蛋白、低密度脂蛋白(LDL)等脂蛋白、人血清白蛋白(HSA)等白蛋白、或肽如对共配体具有特异亲和力的分子、与癌细胞、内皮细胞或骨细胞等特定细胞类型相结合的抗体。配体还可包括激素或激素受体。它们也可包括非肽类，例如辅助因子、多价乳糖、多价半乳糖、N-乙酰基-半乳糖胺、N-乙酰基-葡萄糖胺、多价甘露糖或多价海藻糖。配体可以为例如脂多糖、p38 MAP激酶活化剂、或NF-κ B活化剂。
所述配体可以是例如药物等物质，其可通过例如破坏细胞的细胞骨架，例如通过破坏细胞的微管蛋白、微丝和/或中间纤丝而增加吸收至细胞中的iRNA试剂的量。所述药物可以是例如紫杉醇(taxon)、长春新碱、长春碱、细胞***抑素、诺考达唑、japlakinolide、红海海绵素A(latrunculin A)、鬼笔毒环肽、swinholide A、indanocine或myoservin。
在一方面来说，所述配体为脂质或基于脂质的分子。该脂质或基于脂质的分子优选与例如人血清白蛋白(HSA)等血清蛋白相结合。HAS结合配体允许结合物分布至靶组织如肝组织，包括肝的实质细胞。其它能与HAS结合的分子也可被用作配体。例如，可使用neproxin或阿司匹林。脂质或基于脂质的分子可以：(a)增加结合物对降解的抗性；(b)增加对靶细胞或细胞膜的靶向性或增加向靶细胞或细胞膜的运输；和/或(c)能用于调节与诸如HAS等血清蛋白的结合。
基于脂质的配体可被用于调节例如控制结合物与靶组织的结合。例如，与HSA的结合能力更强的脂质或基于脂质的配体不容易对肾具有靶向性，因此不易从机体中被清除出去。与HSA的结合能力弱一些的脂质或基于脂质的配体可用于靶向作用于肾的结合物。
在一个优选的实施方式中，基于脂质的配体与HAS结合。优选地，其以足够的亲和性与HAS结合从而使结合物会优选分布至非肾组织中。然而，优选所述亲和性并未强到HAS-配体结合不能被逆转的程度。
在另一方面，所述配体为一种成分，例如为可被靶细胞如增殖细胞吸收的维生素或营养物。它们对于治疗以比如恶性或非恶性型如癌细胞的不期望细胞增殖为特征的疾病是非常有用的。示例的维生素包括维生素A、E和K。其它示例性的维生素包括B族维生素，例如叶酸、B12、核黄素、生物素、吡哆醛或其它被癌细胞所吸收的维生素或营养物。
在另一方面，所述配体为细胞渗透剂，优选为螺旋状细胞渗透剂。优选所述试剂为两性的。示例性的试剂为肽如Tat肽或触角足肽(antennapedia)。如果所述试剂为肽，则其可被修饰，包括肽基模拟物、反演体(invertomer)、非肽或假肽连接物、以及使用D-氨基酸。螺旋状试剂优选为α螺旋试剂，其优选具有亲脂相和疏脂相。
5＇-磷酸酯修饰
在优选的实施方式中，iRNA试剂是5＇磷酸化的或在5＇起始端包括磷酰基类似物。反义链的5＇-磷酸酯修饰包括与RISC介导的基因沉默相一致的修饰。适宜的修饰包括：5＇-单磷酸酯((HO)2(O)P-O-5＇)；5＇-双磷酸酯((HO)2(O)P-O-P(HO)(O)-O-5＇)；5＇-三磷酸酯((HO)2(O)P-O-(HO)(O)P-O-P(HO)(O)-O-5＇)；5＇-鸟苷帽(7-甲基化或非甲基化)(7m-G-O-5＇-(HO)(O)P-O-(HO)(O)P-O-P(HO)(O)-O-5＇)；5＇-腺苷帽(Appp)、以及任意的修饰或未修饰的核苷酸帽结构(N-O-5＇-(HO)(O)P-O-(HO)(O)P-O-P(HO)(O)-O-5＇)；5＇-单硫代磷酸酯(磷酸硫醇酯；(HO)2(S)P-O-5＇)；5＇-单二硫代磷酸酯(磷酸二硫醇酯；(HO)(HS)(S)P-O-5＇)，5＇-磷酸硫醇酯((HO)2(O)P-S-5＇)；任何氧/硫取代的单磷酸酯、二磷酸酯和三磷酸酯的额外组合(e.g.5＇-α-硫代三磷酸酯，5＇-γ-硫代三磷酸酯等)，5＇-氨基磷酸酯((HO)2(O)P-NH-5＇，(HO)(NH2)(O)P-O-5＇)，5＇-膦酸烷基酯(R＝烷基＝甲基、乙基、异丙基、丙基等，例如RP(OH)(O)-O-5＇-，(OH)2(O)P-5＇-CH2-)，5＇-烷基醚磷酸酯(R＝烷基醚＝甲氧基甲基(MeOCH2-)，乙氧基甲基，等，例如RP(OH)(O)-O-5＇-)。
可对有义链进行修饰以使有义链失活从而抑制活性RISC的形成，由此来潜在地降低脱靶效应。这可通过防止有义链的5＇-磷酸化，如通过用5＇-O-甲基核糖核苷酸来进行修饰而完成(参见Nykanen等，(2001)ATP requirementsand small interfering RNA structure in the RNA interference pathway.Cell 107，309-321.)。也可使用防止磷酸化的其它修饰，例如，仅以H而不是O-Me来取代5＇-OH。或者，可向5＇-磷酸酯加入一个大体积基团从而将其转化为磷酸二酯连接物。
非天然碱基
硝基吡咯基和硝基吲哚基是已知的通用碱基(universal bases)化合物中的一类非天然碱基。通用碱基是可以取代任意4个天然存在的碱基而不会实质性影响寡核苷酸双链体的解链习性(melting behavior)和活性的化合物。与稳定化相反，氢键作用与天然存在的碱基有关系，假定含有3-硝基吡咯基碱基的寡核苷酸双链体仅通过堆积作用而稳定。与硝基吡咯基碱基没有显著的氢键作用消除了特定互补碱基的特异性。另外，各种报道证实4-，5-和6-硝基吲哚基对于四个天然碱基的特异性很小。有意思的是，含有5-硝基吲哚基的寡核苷酸双链体比相应的含有4-硝基吲哚基和6-硝基吲哚基的寡核苷酸更稳定。制备1-(2’-O-甲基-β-D-呋喃核糖基)-5-硝基吲哚的过程在Gaubert，G.；Wengel，J.Tetrahedron Letters 2004，45，5629中有说明。本发明可用的其他通用碱基包括次黄嘌呤基，异次黄嘌呤苷，2-氮杂-次黄嘌呤苷，7-去氮-次黄嘌呤苷，硝基咪唑基，硝基吡唑基，硝基苯并咪唑基，硝基吲唑基，氨基吲哚基，吡咯嘧啶基，及其结构衍生物。为了更具体的讨论硝基吡咯基、硝基吲哚基和其他上述提到的通用碱基，包括合成步骤，请参见Vallone等，Nucleic AcidsResearch，27(17)：3589-3596(1999)；Loakes等，J.Mol.Bio.，270：426-436(1997)；Loakes等，Nucleic Acids Research，22(20)：4039-4043(1994)；Oliver等，OrganicLetters，Vol.3(13)：1977-1980(2001)；Amosova等，Nucleic Acids Research，25(10)：1930-1934(1997)；Loakes等，Nucleic Acids Research，29(12)：2437-2447(2001)；Bergstrom等，J.Am.Chem.Soc.，117：1201-1209(1995)；Franchetti等，Biorg.Med.Chem.Lett.11：67-69(2001)；和Nair等，Nucelosides，Nucleotides &Nucleic Acids，20(4-7)：735-738(2001)。
二氟甲苯基是作为通用碱基的非天然碱基。二氟甲苯基是天然碱基胸腺嘧啶的电子等排体。不像胸腺嘧啶，二氟甲苯基没有显示出对任何天然碱基的选择性。可用于本发明的其他作为通用碱基的芳香化合物为4-氟-6-甲基苯并咪唑和4-甲基苯并咪唑。另外，相关的疏水性异喹诺酮衍生物3-甲基异喹诺酮基，5-甲基异喹诺酮基，和3-甲基-7-丙炔基异喹诺酮是导致寡核苷酸双链体与仅含有天然碱基的寡核苷酸序列相比略微不稳定的通用碱基。本发明预期的其他非天然碱基包括7-氮杂吲哚基，6-甲基-7-氮杂吲哚基，咪唑吡啶基，9-甲基-咪唑吡啶基，吡咯吡嗪基，异喹诺酮，7-丙炔基异喹诺酮，丙炔基-7-氮杂吲哚基，2，4，5-三甲基苯基，4-甲基吲哚基，4，6-二甲基吲哚基，苯基，萘基，蒽基，苯蒽基，芘基，二苯乙烯基，并四苯基，并五苯基，及其结构衍生物。为了更具体的讨论二氟甲苯基，4-氟-6-甲基苯并咪唑，4-甲基苯并咪唑，和上述其他非天然碱基，包括合成步骤，请参见Schweitzer等，J.Org.Chem.，59：7238-7242(1994)；Berger等，Nucleic Acids Research，28(15)：2911-2914(2000)；Moran等，J.Am.Chem.Soc.，119：2056-2057(1997)；Morales等，J.Am.Chem.Soc.，121：2323-2324(1999)；Guckian等，J.Am.Chem.Soc.，118：8182-8183(1996)；Morales等，J.Am.Chem.Soc.，122(6)：1001-1007(2000)；McMinn等，J.Am.Chem.Soc.，121：11585-11586(1999)；Guckian等，J.Org.Chem.，63：9652-9656(1998)；Moran等，Proc.Natl.Acad.Sci.，94：10506-10511(1997)；Das等，J.Chem.Soc.，PerkinTrans.，1：197-206(2002)；Shibata等，J.Chem.Soc.，Perkin Trans.，1：1605-1611(2001)；Wu等，J.Am.Chem.Soc.，122(32)：7621-7632(2000)；O’Neill等，J.Org.Chem.，67：5869-5875(2002)；Chaudhuri等，J.Am.Chem.Soc.，117：10434-10442(1995)；和U.S.专利6,218,108。
通用碱基的合成和应用的进一步细节在2005年7月21日提交的同一申请人的同时待审的PCT/US2005/025967中给出，这里通过参考并入其全部内容。
通用碱基在试图靶向生命体中的基因的情况下特别有用，该基因在该生命体的不同品系间显示了变异性。在被认为是高度保守的病毒基因组区域常常是这样的。引入通用碱基可以设计出靶向大量不同病毒毒株的iRNA试剂，即使该病毒毒株在一个或几个(例如最多3个)核苷酸位置上不同。
考虑到iRNA试剂的特异性和活性，通用碱基最好包含在iRNA试剂对核苷酸错配最不敏感的区域内。已经显示iRNA试剂的反义链的2-9位置对于反义链与靶mRNA间的错配最为敏感，且该区域称为iRNA试剂的“种子区域”(seed-region)。因此，在将一种或几种通用碱基引入iRNA试剂时，其优选引入到种子区域外。
表1F和表1G显示在有义链和反义链的互补位置包含通用碱基的iRNA试剂。但是，虽然这是本发明iRNA试剂的一个优选的实施方式，但是当通用碱基存在于反义链中时，iRNA试剂中的通用碱基的效果会更加明显。因此可以预想在有义链中与反义链中的通用碱基配对的位置上的碱基可以是通用碱基或任何其他合适的碱基，例如a，u，c或g。优选地，人们会测试在有义链中哪个位置的碱基会赋予iRNA试剂最高的活性和/或选择性。或者，选择在多数靶基因变体的这种特定位置上的碱基，规定所述靶基因变体在表达中受所讨论的iRNA的抑制。
iRNA试剂运送进细胞
不期望受任何理论的约束，结合胆固醇的iRNA试剂和某些脂蛋白成分(如胆固醇、胆固醇酯、磷脂)之间的化学相似性会导致血液中iRNA试剂与脂蛋白(如LDL、HDL)的结合，和/或者导致iRNA试剂与对胆固醇，如胆固醇运输途径中的成分具有亲和力的细胞成分发生相互作用。脂蛋白以及其组成成分通过各种主动或被动运输机制被细胞吸收或加工，如不受限制地，LDL-受体结合的LDL的内吞作用、通过与Scavenger受体A的相互作用的氧化性或其它修饰性LDL的内吞作用，Scavenger受体B1-介导的肝内HDL胆固醇吸收，胞饮作用或利用诸如ABC-A1、ABC-G1或ABC-G4的ABC(ATP结合盒)转运蛋白的胆固醇跨膜运输。所以，结合胆固醇的iRNA试剂有利于具有所述运输机制的细胞如肝细胞对它的吸收。如此，本发明提供了证据和通用的方法将iRNA试剂靶向到表达某些细胞表面成分如受体的细胞，其是通过将所述成分(如胆固醇)的天然配体结合到iRNA试剂，或通过将一种化学物质(如胆固醇)结合到结合有所述成分(例如LDL、HDL)的天然配体的iRNA试剂上。
其它实施方式
RNA，如iRNA试剂，能够在细胞体内产生，例如通过将外源DNA模板运送入细胞。例如，可将DNA模板***到载体并作为基因治疗载体。基因治疗载体可以通过静脉注射、局部施用(U.S.专利No.5,328,470)或立体定向注射(参见Chen等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 91：3054-3057，1994)输送至受试者。基因治疗载体的药物制剂包括在可接受的稀释剂中的基因治疗载体，或包含一种缓释基质，其中基因输送载体被埋入该缓释基质中。DNA模板，例如包含两个转录单位，一个产生包括iRNA试剂上游链的转录物，另一个产生包括iRNA试剂下游链的转录物。当模板被转录时，iRNA试剂生成并且被加工进siRNA试剂片段中，该片段介导基因沉默。
制剂
本发明还包括含有本发明dsRNA化合物的药物组合物和制剂。本发明的药物组合物可以根据需要局部(local)还是全身治疗并根据待治疗的区域以多种方式施用。施用可以是外用(topical)、经肺如通过吸入或喷施粉末或气溶胶，包括采用喷雾剂；经呼吸道、鼻内、表皮和真皮、口腔或肠胃外。肠胃外施用包括静脉内、动脉内、皮下、腹膜内或肌肉内注射或输注；或颅骨内施用，例如鞘内或心室内。
外用的药物组合物和制剂可以包括透皮贴、药膏、洗液、霜、凝胶、滴剂、栓剂、喷雾剂、液体或粉末。需要常规药学载体、水、粉末或油基、增稠剂等。涂覆的避孕套、手套等也有用。优选外用制剂包括那些使本发明的dsRNAs与外用递送剂相混合的制剂，所述外用递送剂例如为脂质、脂质体、脂肪酸、脂肪酸酯、类固醇、螯合剂和表面活性剂。优选的脂质和脂质体包括中性的(例如二油酰磷脂酰乙醇胺＝DOPE，二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱＝DMPC，二硬脂酰磷脂酰胆碱)负电的(例如二肉豆蔻酰磷脂酰甘油＝DMPG)和阳离子的(例如二油酰四甲基氨基丙基＝DOTAP和二油酰磷脂酰乙醇胺＝DOTMA)。本发明的DsRNAs可以封在脂质体中或与其形成复合物，特别是阳离子脂质体。或者，dsRNAs可以与脂质复合，特别是阳离子脂质。优选的脂肪酸和酯包括但不限于花生四烯酸，油酸，花生酸，月桂酸，辛酸，癸酸，肉豆蔻酸，棕榈酸，硬脂酸，亚油酸，亚麻酸，二癸酸酯，三癸酸酯，单油酸甘油酯，二月桂酸甘油酯，1-单癸酸甘油酯，1-十二烷基氮杂环庚-2-酮，酰基肉碱，酰基胆碱，或C1-10烷基酯(例如异丙基肉豆蔻酸酯IPM)，甘油单酯，甘油二酯或其药学可接受的盐。外用制剂在1999年5月20日提交的U.S.专利申请序号.09/315,298中有具体说明，这里通过参考引用其全部内容。
口服组合物和制剂包括粉末或颗粒、微粒、纳米粒、水或非水介质中的悬浮液或溶液、胶囊、凝胶胶囊、小袋、片剂或迷你片。可以有增稠剂，调味剂、稀释剂、乳化剂、分散助剂或粘合剂。优选的口服制剂是使本发明的dsRNAs与一种或多种渗透增强剂、表面活性剂和螯合剂联合施用的那些制剂。优选的表面活性剂包括脂肪酸和/或其酯或盐、胆汁酸和/或其盐。优选的胆汁酸/盐包括鹅脱氧胆酸(CDCA)和熊脱氧胆酸(UDCA)，胆酸，脱氢胆酸，脱氧胆酸，谷氨胆酸，甘氨胆酸，糖脱氧胆酸，牛磺胆酸，牛磺脱氧胆酸，牛磺-24，25-二氢-梭链孢酸钠和糖二氢梭链孢酸钠。优选的脂肪酸包括花生四烯酸，十一烷酸，油酸，月桂酸，辛酸，癸酸，肉豆蔻酸，棕榈酸，硬脂酸，亚油酸，亚麻酸，二癸酸酯，三癸酸酯，单油酸甘油酯，二月桂酸甘油酯，1-单癸酸甘油酯，1-十二烷基氮杂环庚-2-酮，酰基肉碱，酰基胆碱，或甘油单酯，甘油二酯或其药学可接受的盐(例如钠盐)。优选的为渗透增强剂的组合，例如脂肪酸/盐与胆汁酸/盐的组合。特别优选的组合是月桂酸、癸酸和UDCA的钠盐。其他的渗透增强剂包括聚氧乙烯-9-月桂酯，聚氧乙烯-20-十六烷基酯。本发明的dsRNAs可以以包含喷雾干燥颗粒的颗粒形式或复合形成微米或纳米颗粒的形式口服递送。DsRNA络合剂包括聚-氨基酸；聚亚胺；聚丙烯酸酯；聚烷基丙烯酸酯、聚氧乙烷，、聚氰基丙烯酸烷基酯；阳离子化明胶、白蛋白、淀粉、丙烯酸酯、聚乙二醇(PEG)和淀粉；聚烷基氰基丙烯酸酯；DEAE-衍生的聚亚胺、短梗霉多糖(pollulans)、纤维素和淀粉。特别优选的络合剂包括壳聚糖，N-三甲基壳聚糖，聚-L-赖氨酸，聚组氨酸，聚鸟氨酸，聚精胺，鱼精蛋白，聚乙烯基嘧啶，聚硫代二乙基氨基甲基乙烯P(TDAE)，聚氨基苯乙烯(例如p-氨基)，聚(氰基丙烯酸甲酯)，聚(氰基丙烯酸乙酯)，聚(氰基丙烯酸丁酯)，聚(氰基丙烯酸异丁酯)，聚(氰基丙烯酸异己酯)，DEAE-甲基丙烯酸酯，DEAE-丙烯酸己酯，DEAE-丙烯酰胺，DEAE-白蛋白和DEAE-葡聚糖，聚丙烯酸甲酯，聚丙烯酸己酯，聚(D，L-乳酸)，聚(DL-乳酸-co-乙醇酸(PLGA)，藻酸盐，和聚乙二醇(PEG)。dsRNAs的口服制剂及其制备在U.S.专利申请Ser.No.08/886,829(1997年7月1日提交)，Ser.No.09/108,673(1998年7月1日提交)，Ser.No.09/256,515(1999年2月23日提交)，Ser.No.09/082,624(1998年5月21日提交)和Ser.No.09/315,298(1999年5月20日提交)中有详细说明，这里通过参考引用其全部内容。
胃肠外、鞘内或心室内(intraventricular)施用的组合物和制剂可以包括含有缓冲剂、稀释剂或其他合适的添加剂的无菌水溶液，所述添加剂例如但不限于渗透增强剂，载体化合物和其他药学可接受的载体或赋形剂。
本发明的药物组合物包括但不限于溶液、乳液和含脂质体的制剂。这些组合物可以由各种组分生成，这些组分包括但不限于预制液体、自乳化固体和自乳化半固体。
常规以单位剂量形式存在的本发明的药学制剂可以根据制药工业内已知的常规技术制备。这些技术包括将活性成分与药学载体或赋形剂结合的步骤。通常，制剂通过将活性成分与液体载体或细分的固体载体或两者均匀且紧密地结合而制备，然后，如果需要，将产品定形。
本发明的组合物可以配制成任何可能的剂型，例如但不限于片剂、胶囊、凝胶胶囊、糖浆、软凝胶、栓剂和灌肠剂。本发明的组合物还可以在水性、非水或混合介质中配制成悬浮液。水性悬浮液还可以含有增加悬浮液粘度的物质，包括例如，羧甲基纤维素钠，山梨醇和/或葡聚糖。悬浮液还可以含有稳定剂。
在本发明的一个实施方式中，药物组合物可以配制成或以泡沫形式使用。药用泡沫包括制剂例如，但不限于乳液，微乳，霜，凝胶剂和脂质体。尽管本质上基本相似，但这些制剂在最终产品的组成和一致性上各不同。这样的组合物和制剂的制备对于药学和制剂领域的技术人员是公知的，且可以用于本发明的组合物的制剂。
乳液
本发明的组合物可以制备或配制成乳液。乳液是一种液体在另一种中以直径大于0.1μm的液滴分散的非均相***(Idson，in Pharmaceutical DosageForms，Lieberman，Rieger和Banker(Eds.)，1988，Marcel Dekker，Inc.，New York，N.Y.，第1卷，第199页；Rosoff，in Pharmaceutical Dosage Forms，Lieberman，Rieger和Banker(Eds.)，1988，Marcel Dekker，Inc.，New York，N.Y.，第1卷，第245页；Block in Pharmaceutical Dosage Forms，Lieberman，Rieger和Banker(Eds.)，1988，Marcel Dekker，Inc.，New York，N.Y.，第2卷，第335页；Higuchi等，in Remington＇s Pharmaceutical Sciences，Mack Publishing Co.，Easton，Pa.，1985，第301页)。乳液常常为包括密切混合且相互分散的不互溶的两个液相的二元体系。一般，乳液可以是油包水(w/o)或水包油(o/w)型。当水相被细密分开并以小滴分散在大量油相中时，所得组合物称为油包水(w/o)乳液。或者，当油被细密分开并以小滴分散在大量水相中时，所得组合物称为水包油(o/w)乳液。乳液除了分散相之外还可以包括其他组分和活性药物，其可以为在水相、油相或本身为分离相的溶液。根据需要，乳液还可存在药学赋形剂，例如乳化剂、稳定剂、染料和抗氧化剂。药学乳液还可以是多重乳液，其包括大于两相，例如在油-水-油(o/w/o)和水-油-水(w/o/w)乳液的情况下。这样复合的制剂常常具有简单二元乳液没有的优点。多重乳液中o/w乳液的单独的油滴围绕着小水滴构成w/o/w乳液。同样在油类连续相中稳定的水珠中包含油滴的体系为o/w/o乳液。
乳液的特征在于热力学不稳定。通常，乳液的分散相或不连续相很好地分散在外部相或连续相中并通过乳化剂或制剂的粘度保持这一形式。乳液的相可以是半固态或固态，如同乳液药膏或乳霜。其他稳定乳液的方法需要使用乳化剂，其可以加入乳液的任意相。乳化剂可以广泛分成4类：合成的表面活性剂、天然乳化剂、吸收基质和细分散固体(Idson，in PharmaceuticalDosage Forms，Lieberman，Rieger和Banker(Eds.)，1988，Marcel Dekker，Inc.，New York，N.Y.，第1卷，第199页)。
合成的表面活性剂也被称为表面活性剂，在乳液制剂中有广泛应用，且在文献中有评论(Rieger，in Pharmaceutical Dosage Forms，Lieberman，Rieger andBanker(Eds.)，1988，Marcel Dekker，Inc.，New York，N.Y.，volume1，p.285；Idson，in Pharmaceutical Dosage Forms，Lieberman，Rieger and Banker(Eds.)，Marcel Dekker，Inc.，New York，N.Y.，1988，volume 1，p.199)。表面活性剂一般为两性的，且包括亲水和疏水部分。表面活性剂亲水和疏水性质的比定义为亲水/亲油平衡(HLB)，其是在制备制剂中表面活性剂分类和选择的有效工具。表面活性剂可以根据亲水基团的性质分为不同的类型：非离子型、阴离子型、阳离子型和两性(Rieger，in Pharmaceutical Dosage Forms，Lieberman，Rieger和Banker(Eds.)，1988，Marcel Dekker，Inc.，New York，N.Y.，第1卷，第285页)。
乳液制剂中所用的天然乳化剂包括羊毛脂，蜂蜡，磷脂，卵磷脂和***树胶。吸收基质具有亲水性，其可以吸收水而形成w/o乳液但是保持半固态的稠度，例如无水羊毛脂和亲水矿脂。也可以用细分的固体作为良好的乳化剂，特别是在与表面活性剂组合和在粘稠的制剂中时。这些固体包括极性无机固体，例如重金属氢氧化物，非膨胀陶瓷例如膨润土，绿坡缕石，锂蒙脱石，高岭土，蒙脱石，胶质硅酸铝和胶质硅酸镁铝，颜料和非极性固体例如碳或三硬脂酸甘油酯。
乳液制剂中还包括种类繁多的非乳化材料，其存在为乳液性质作出贡献。这些非乳化材料包括脂肪，油，蜡，脂肪酸，脂肪醇，脂肪酸酯，湿润剂，亲水胶体，防腐剂和抗氧化剂(Block，in Pharmaceutical Dosage Forms，Lieberman，Rieger和Banker(Eds.)，1988，Marcel Dekker，Inc.，New York，N.Y.，第1卷，第335页；Idson，in Pharmaceutical Dosage Forms，Lieberman，Rieger和Banker(Eds.)，1988，Marcel Dekker，Inc.，New York，N.Y.，第1卷，第199页)。
亲水胶体或水状胶体包括天然橡胶和合成的聚合物例如多聚糖(例如，***树胶，琼脂，藻酸，卡拉胶，瓜尔胶，刺梧桐树胶，和黄蓍胶)，纤维素衍生物(例如，羧甲基纤维素和羧丙基纤维素)，和合成聚合物(例如，卡波姆，纤维素醚，和羧基乙烯聚合物)。这些在水中分散或膨胀形成胶体溶液，其通过在分散相液体周围形成强界面膜并通过增加外部相的粘度而稳定乳液。
由于乳液常含有大量支持微生物生长的成分，例如碳水化合物、蛋白、固醇和磷脂，这些制剂常常包含防腐剂。乳液制剂中的常用防腐剂包括尼泊金甲酯，尼泊金丙酯，季铵盐，苯扎氯铵，p-羟基苯甲酸酯和硼酸。乳液制剂还常常加入抗氧化剂以防止制剂变质。所用抗氧化剂可以是自由基捕获剂，例如生育酚、没食子酸烷基酯、丁基化羟基茴香醚、丁基羟基甲苯或还原剂，例如抗坏血酸和焦亚硫酸钠，和抗氧化剂协同剂例如柠檬酸、酒石酸、和卵磷脂。
乳液制剂通过皮肤、口腔和胃肠外路径的应用及其制造方法在文献中已有评述(Idson，in Pharmaceutical Dosage Forms，Lieberman，Rieger和Banker(Eds.)，1988，Marcel Dekker，Inc.，New York，N.Y.，第1卷，第199页)。口服递送的乳液制剂由于制剂方便且吸收和生物可利用度的效率高，因而已被广泛使用(Rosoff，in Pharmaceutical Dosage Forms，Lieberman，Rieger和Banker(Eds.)，1988，Marcel Dekker，Inc.，New York，N.Y.，volume 1，p.245；Idson，inPharmaceutical Dosage Forms，Lieberman，Rieger和Banker(Eds.)，1988，MarcelDekker，Inc.，New York，N.Y.，volume1，p.199)。矿物油基轻泻药、油溶维生素和高脂营养制剂也属于以o/w乳液口服的常用物质。
在本发明的一个实施方式中，dsRNAs和核酸的组合物被配制成微乳。微乳被定义为水、油和亲水脂分子的体系，其为单独的视觉均质且热力学稳定的液体溶液(Rosoff，in Pharmaceutical Dosage Forms，Lieberman，Rieger和Banker(Eds.)，1988，Marcel Dekker，Inc.，New York，N.Y.，第1卷，第245页)。通常，微乳是通过先将油分散到水性表面活性剂溶液中，然后加入足够量的第四组分(通常是中等链长的醇)以形成透明体系而制备。因此，微乳是两种互不混溶的液体的热力学稳定的各向同性的澄清分散体，其通过表面活性分子的界面膜而稳定(Leung和Shah，in：Controlled Release of Drugs：Polymers andAggregate Systems，Rosoff，M.，Ed.，1989，VCH Publishers，New York，第185-215页)。微乳常通过组合3～5种组分而制备，包括油、水、表面活性剂、助表面活性剂和电解质。微乳是油包水(w/o)还是水包油(o/w)取决于油和所用表面活性剂的性质，还取决于表面活性剂分子的极性头和烃类尾的结构和几何填充(geometric packing)(Schott，in Remington’s Pharmaceutical Sciences，MackPublishing Co.，Easton，Pa.，1985，p.271)。
已广泛研究了利用相图的现象学方法，并且本领域技术人员对如何配制微乳已经获得全面的知识(Rosoff，in Pharmaceutical Dosage Forms，Lieberman，Rieger和Banker(Eds.)，1988，Marcel Dekker，Inc.，New York，N.Y.，volume 1，p.245；Block，in Pharmaceutical Dosage Forms，Lieberman，Rieger和Banker(Eds.)，1988，Marcel Dekker，Inc.，New York，N.Y.，volume 1，p.335)。与常规乳液相比，微乳的优点是在自然形成的热力学稳定的液滴制剂中溶解不溶于水的药物。
制备微乳所用的表面活性剂包括但不限于离子表面活性剂，非离子表面活性剂，Brij96，聚氧乙烯油烯基醚，聚脂肪酸甘油酯，单月桂酸四甘油酯(ML310)，单油酸四甘油酯(MO310)，单油酸六甘油酯(PO310)，五油酸六甘油酯(PO500)，单癸酸十甘油酯(MCA750)，单油酸十甘油酯(MO750)，半油酸十甘油酯(SO750)，十油酸十甘油酯(DAO750)，单独或与助表面活性剂组合。助表面活性剂通常为短链醇，例如乙醇、1-丙醇和1-丁醇，其用于通过渗透到表面活性剂膜中并在表面活性剂分子间形成空隙产生不正常的膜，从而增加界面流动性。但是，微乳可以不用助表面活性剂制备，且本领域已知无醇自乳化微乳体系。水相一般但不限于是水、药物的水溶液、甘油、PEG300、PEG400、聚甘油、丙二醇、和乙二醇的衍生物。油相包括但不限于例如Captex 300、Captex 355、Capmul MCM、脂肪酸酯、中链(C8-C12)甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯、聚氧乙撑化的脂肪酸酯、脂肪醇、聚乙二醇化的甘油酯、饱和聚乙二醇化的甘油酯、饱和聚乙二醇化的C8-C10甘油酯、植物油和硅油。
从药物溶液化和增强药物吸收角度考虑，微乳受到特别关注。脂质基微乳(o/w和w/o)已被提议增强药物的生物利用度，包括肽(Constantinides等，Pharamaceutical Research，1994，11，1385-1390；Ritschel，Meth.Find.Exp.Clin.Pharmacol.，1993，13，205)。微乳具有改善药物溶液化、防止药物酶解、可能由于表面活性剂诱导的膜流动性和渗透性的变化而增强吸收、便于制备、与固体剂型相比便于口服施用、改善临床效力、和降低毒性的优点(Constantinides等，Pharamaceutical Research，1994，11，1385；Ho等，J.Pharm.Sci.，1996，85，138-143)。在室温下混合它们的组分时，微乳常常自发形成。这在配制不耐热的药物、肽或dsRNAs时特别有利。微乳还有效用于化妆品或药学应用时活性组分透皮递送。预期本发明的微乳组合物和制剂有利于增加dsRNAs和核酸从胃肠道全身吸收，并改善dsRNAs和核酸在胃肠道、***、口腔和其他施用区域中的局部细胞摄取。
本发明的微乳可以含有另外的组分和添加剂(例如山梨醇酐单硬脂酸酯(Grill3)，辛酸/癸酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol)，和渗透增强剂)，以改善制剂的性质并增强本发明dsRNAs和核酸的吸收。本发明微乳中的渗透增强剂可以分成5大类中的一类：表面活性剂、脂肪酸、胆汁盐、螯合剂、和非螯合非表面活性剂(Lee等，Critical Reviews in Therapeutic Drug Carriers Systems，1991，p.92)。上面已经讨论的每一类。
脂质体
除了已被研究和用于药物制剂的微乳以外，还有很多规则的表面活性剂结构，包括单层、胶束，双层和泡囊。泡囊例如脂质体，从药物递送的方面考虑，由于其特异性和作用持久而受到广泛关注。本发明所用的术语＂脂质体＂指由排列为球状双层或双层两性脂质组成的泡囊。
脂质体为单片状或多片状泡囊，其具有由亲脂材料和水相内核形成的膜。水相部分含有待递送的组合物。阳离子脂质体具有可以与细胞壁融合的优点。非阳离子脂质体虽然不能与细胞壁有效融合，但是可以被巨噬细胞在体内摄取。
为了穿过完整的哺乳动物的皮肤，脂质泡囊必需穿过一系列细孔，每个直径小于50nm，受到合适的穿皮梯度的影响。因此，需要使用可以高度变形并穿过这样的细孔的脂质体。
脂质体其他的优点包括：由天然磷脂得到的脂质体生物相容且生物可降解；脂质体可以加入大量的水和脂质可溶的药物；脂质体可以防止在其内部封住的药物被代谢和降解(Rosoff，in Pharmaceutical Dosage Forms，Lieberman，Rieger and Banker(Eds.)，1988，Marcel Dekker，Inc.，New York，N.Y.，volume 1，p.245)。在制备脂质体制剂需要重点考虑的是脂质表面电荷、泡囊大小和脂质体的水性容积。
脂质体对于将活性物质传递和递送到作用位点非常有用。由于脂质体膜与生物膜结构相似，当脂质体用于组织时，脂质体开始与细胞膜融合在一起，且随着脂质体融合，细胞成长，脂质体内容物进入细胞，在那里活性成分发生作用。
脂质体制剂由于多种药物的递送模型而成为广泛研究的焦点。越来越多的证据表明对于外用，脂质体与其他制剂相比有多种优点。这样的优点包括降低与施用的高全身吸收相关的副作用，增加靶上施用的积累，并可以将多种药物(亲水或疏水)施入皮肤。
几篇报道已经详细的说明了脂质体对递送试剂的效果，包括将高分子DNA递送到皮肤内。化合物(包括镇痛剂、抗体、激素和高分子DNAs)可以被递送到皮肤内。多数施用以上表皮为靶。
脂质体分成两大类。阳离子脂质体为带正电的脂质体，其与带负电的DNA分子相互作用形成稳定的复合物。带正电的DNA/脂质体复合物与带负电的细胞表面结合在核内体中内在化。由于核内体中的酸性pH，脂质体破裂，将内容物释放到细胞质中(Wang et al.，Biochem.Biophys.Res.Commun.，1987，147,980-985)。
脂质体是pH-敏感或带负电的，捕捉DNA而不是复合物。由于DNA和脂质带电相似，因此会发生排斥而不是复合。但是，某些DNA在脂质体的水性内核中被捕获。pH-敏感的脂质体已用于将DNA编码胸苷激酶基因递送到培养中的细胞单层中。外源基因的表达被靶细胞检测到(Zhou等，Journal ofControlled Release，1992，19,269-274)。
一种主要类型的脂质体组合物包括除了天然衍生的磷脂酰胆碱以外的磷脂。中性脂质体组合物可以由，例如二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)或二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)形成。阳离子脂质体组合物一般由二肉豆蔻酰磷脂酰甘油形成，同时阳离子膜融合脂质体主要由二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)形成。另一种脂质体组合物由磷脂酰胆碱(PC)形成，例如，大豆PC和卵PC。另一种则是由磷脂和/或磷脂酰胆碱和/或胆固醇的混合物形成。
一些研究已经评价了脂质体药物制剂至皮肤的局部递送。含有对豚鼠皮肤的干扰素的脂质体的应用导致皮肤疱疹减少，而通过其他方式递送干扰素(例如作为溶液或乳液)是无效的(Weiner等，Journal of Drug Targeting，1992，2，405-410)。进而，还另外的研究测试了干扰素作为脂质体制剂的一部分相对于使用水性体系递送干扰素的效能，并总结出脂质体制剂优于水性体系(duPlessis等，Antiviral Research，1992，18,259-265)。
非离子脂质体体系已经被验证了在将药物递送到皮肤上时的效用，特别是包含非离子表面活性剂和胆固醇的体系。非离子脂质体制剂包含Novasome.TM.I(二月桂酸甘油酯/胆固醇/聚氧乙烯-10-硬脂酰酯)和Novasome.TM.II(二硬脂酸甘油酯/胆固醇/聚氧乙烯-10-硬脂酰酯)，其用于将环孢菌素-A递送到小鼠的真皮。结果表明，这样的非离子脂质体体系有效推动环孢菌素-A沉积到皮肤的不同层(Hu等S.T.P.Pharma.Sci.，1994，4，6，466)。
脂质体还包括＂空间稳定的＂脂质体，这个术语这里指包括一种或多种特异性脂质的脂质体，当加入到脂质体时，与缺少这样的特异性脂质的脂质体相比，增强了循环寿命。空间稳定的脂质体的实例为在脂质体的泡囊形成的脂质部分中的一部分，(A)包括一种或多种糖脂，例如神经节苷脂Gml，或(B)与一种或多种亲水聚合物衍生，例如聚乙二醇(PEG)基。不受任何特别理论的束缚，本领域中可以认为，至少对于含有神经节苷脂，鞘磷脂，或PEG-衍生的脂质的空间稳定的脂质体而言，这些空间稳定的脂质体增强的循环半衰期衍生自网状内皮组织体系(RES)的细胞内摄取减少(Allen等，FEBS Letters，1987，223，42；Wu等，Cancer Research，1993，53，3765)。
本领域已知包括一种或多种各种糖脂的脂质体。Papahadjopoulos等(Ann.N.Y.Acad，Sci.，1987，507，64)报道了神经节苷脂Gml、半乳脑苷脂硫酸酯和磷脂酰肌醇改善脂质体血液半衰期的能力。这些发现由Gabizon等(Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，1988，85，6949)进行了详细解释。U.S.专利号.4,837,028和WO 88/04924，都是Allen等的，公开了包含(1)鞘磷脂和(2)神经节苷脂Gml或半乳糖脑苷脂硫酸酯的脂质体。U.S.专利号.5,543,152(Webb等)公开了包含鞘磷脂的脂质体。包含1，2-sn-二肉豆蔻酰磷酰胆碱的脂质体在WO 97/13499(Lim等)中公开。
本领域已知很多含有衍生自一种或多种亲水聚合物的脂质的脂质体及其制备方法。Sunamoto等(Bull.Chem.Soc.Jpn.，1980，53，2778)说明含有非离子洗涤剂的脂质体，2C1215G，其含有PEG基。Illum等(FEBS Lett.，1984，167，79)说明聚苯乙烯颗粒的聚乙二醇亲水涂层使得血液半衰期大大提高。通过附加聚烷撑二醇(例如PEG)的羧基而改性的合成磷脂由Sears(U.S.专利号4,426,330和4,534,899)说明。Klibanov等(FEBS Lett.，1990，268,235)说明了显示含有由PEG或PEG硬脂酸酯衍生的磷脂酰乙醇胺(PE)脂质体可以显著提高血液循环半衰期的实验。Blume等(Biochimica et Biophysica Acta，1990，1029，91)将上述观察扩大到另一种PEG-衍生的磷脂，例如DSPE-PEG，由二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)和PEG的组合形成。在外表面与PEG基共价结合的脂质体在Fisher的欧洲专利EP 0 445 131 B1和WO 90/04384中有所说明。含有1-20mol％ PE的由PEG衍生的脂质体组合物及其使用方法在Woodle等(U.S.专利号5,013,556和5,356,633)和Martin等(U.S.专利号.5,213,804和欧洲专利EP 0 496 813 B1)中有所说明。含有大量其他脂质-聚合物结合体的脂质体在WO 91/05545和U.S.专利号5,225,212(都是Martin等的)以及WO94/20073(Zalipsky等)中有所说明。含有PEG-修饰的神经酰胺脂质的脂质体在WO 96/10391(Choi et al)中有所说明。U.S.专利号5,540,935(Miyazaki等)和U.S.专利号5,556,948(Tagawa等)说明了含PEG的脂质体，其可以进一步在表面与官能基团衍生。
本领域已知少数含有核酸的脂质体。WO 96/40062 Thierry等公开了用于在脂质体中包封高分子量核酸的方法。U.S.专利号.5,264,221 Tagawa等公开了蛋白-结合脂质体并断言该脂质体的内含物可以包括dsRNA。U.S.专利号.5,665,710 Rahman等说明了在脂质体中包封寡核苷酸的方法。WO 97/04787Love等公开了包含以raf基因为靶的dsRNAs的脂质体。
传递体(Transfersomes)是另一种脂质体，且为高度可变形脂质团聚体，其是药物递送载体的重要候选。传递体可被说明为脂质液体，其高度可变形使其易于穿过比液滴小的孔。传递体适应其使用环境，例如其可以自优化(适于皮肤中孔的形状)、自修复、常常到达其靶向而没有***，并常常自动装载(self-loading)。使传递体可以将表面边缘-活化剂，通常是表面活性剂，加入到标准脂质体组合物中。传递体已被用于将血清白蛋白递送至皮肤。传递体-介导的血清白蛋白的递送显示出与皮下注射含血清白蛋白的溶液一样有效。
表面活性剂被发现在制剂例如乳液(包括微乳)和脂质体中有广泛应用。很多不同种的表面活性剂(天然或合成)的最常用的分类和性质排序的方法利用了亲水/亲油平衡(HLB)。亲水基团(也称为＂头＂)的性质是制剂中使用的不同表面活性剂最有用的分类工具。(Rieger，in Pharmaceutical Dosage Forms，Marcel Dekker，Inc.，New York，N.Y.，1988，p.285).
如果表面活性剂分子不能离子化，其分为非离子表面活性剂。非离子表面活性剂在药学和化妆品中有广泛用途，且可在很宽的pH值范围内使用。通常其HLB值范围为2～约18，取决于其结构。非离子表面活性剂包括非离子酯，例如乙二醇酯，丙二醇酯，甘油酯，聚甘油酯，山梨糖酐酯，蔗糖酯，和乙氧化酯。非离子烷基酰胺和醚例如脂肪醇乙氧基化合物、丙氧基化醇和乙氧基化/丙氧基化嵌合聚合物也在这类中。聚氧乙烯表面活性剂是最常用的非离子表面活性剂。
如果表面活性剂分子在溶解或分散在水中时带负电，该表面活性剂被分成阴离子表面活性剂。阴离子表面活性剂包括羧酸盐例如脂肪酸盐，酰基乳酸盐、氨基酸的酰胺，硫酸酯例如硫酸烷基盐和乙氧化的硫酸烷基盐，磺酸盐例如苯磺酸烷基盐、酰基羟乙磺酸盐，酰基牛磺酸盐和磷酸盐。最重要的阴离子表面活性剂是硫酸烷基盐和脂肪酸盐。
如果表面活性剂分子在溶解或分散在水中时带正电，该表面活性剂被分成阳离子表面活性剂。阳离子表面活性剂包括季铵盐和乙氧化胺。这类中最常用的是季铵盐。
如果表面活性剂分子可以带正电或负电，该表面活性剂被分类为两性表面活性剂。两性表面活性剂包括丙烯酸衍生物，取代的烷基酰胺、N-烷基甜菜碱和磷脂。
表面活性剂在药物产品、制剂和乳液中的用途在(Rieger，inPharmaceutical Dosage Forms，Marcel Dekker，Inc.，New York，N.Y.，1988，p.285)中有评述。
渗透增强剂
在一个实施方式中，本发明利用各种渗透增强剂实现将核酸(特别是dsRNAs)有效递送到动物的皮肤上。多数药物以离子化或非离子化的形式存在与溶液中。但是，通常仅有溶于脂质或亲油的药物穿过细胞膜。发现如果要穿过的膜用渗透增强剂处理过，即便是非亲油药品也可以穿过细胞膜。除了有助于非亲油药品渗透穿过细胞膜以外，渗透增强剂还增强了亲脂药品的渗透性。
渗透增强剂可以分成5大类中的一种，即表面活性剂，脂肪酸，胆汁盐，螯合剂，和非螯合非表面活性剂(Lee等，Critical Reviews in Therapeutic DrugCarriers Systems，1991，p.92)。下面将会详细说明上述每一类渗透增强剂。
表面活性剂：与本发明相关，表面活性剂(或＂表面活性试剂＂)是在溶解到水溶液中时降低溶液表面张力或降低水溶液与其他液体之间的界面张力的化学物质，可以增强dsRNAs通过粘膜的吸收。除了胆汁盐和脂肪酸以外，这些渗透增强剂包括，例如，月桂酸硫酸钠，聚氧乙烯-9-月桂酯和聚氧乙烯-20-十六烷基酯)(Lee等，Critical Reviews in Therapeutic Drug Carriers Systems，1991，p.92)；和全氟化学乳液，例如FC-43(Takahashi等，J.Pharm.Pharmacol.，1988，40,252)。
脂肪酸：作为渗透增强剂的各种脂肪酸及其衍生物包括，例如，油酸，月桂酸，癸酸(n-癸酸)，肉豆蔻酸，棕榈酸，硬脂酸，亚油酸，亚麻酸，二癸酸酯，三癸酸酯，单油酸甘油酯(1-单油酰-rac-甘油)，二月桂酸甘油酯，辛酸，花生四烯酸，1-单癸酸甘油酯，1-十二烷基氮杂环庚-2-酮，酰基肉碱，酰基胆碱，其C1-C10烷基酯(例如，甲酯，异丙酯和t-丁酯)，和其单-甘油酯和二-甘油酯(例如，油酸酯、月桂酸酯，癸酸酯，肉豆蔻酸酯，棕榈酸酯，硬脂酸酯，亚油酸酯，等)(Lee等，Critical Reviews in Therapeutic Drug Carryier Systems，1991，p.92；Muranishi，Critical Reviews in Therapeutic Drug Carriers Systems，1990，7，1-33；El Hariri等，J.Pharm.Pharmacol.，1992，44,651-654)。
胆汁盐：胆汁的生理学作用包括促进分散和吸收脂质和脂溶维生素(Brunton，Chapter 38 in：Goodman & Gilman＇s The Pharmacological Basis ofTherapeutics，9th Ed.，Hardman等Eds.，McGraw-Hill，New York，1996，pp.934-935)。各种天然胆汁盐及其合成衍生物作为渗透增强剂。因此，术语＂胆汁盐＂包括胆汁的任何天然组分及其任何合成衍生物。本发明的胆汁盐包括，例如，胆酸(或其药学可接受的钠盐，胆酸钠)，脱氢胆酸(脱氢胆酸钠)，脱氧胆酸(脱氧胆酸钠)，谷氨胆酸(谷氨胆酸钠)，甘氨胆酸(甘氨胆酸钠)，糖脱氧胆酸(糖脱氧胆酸钠)，牛磺胆酸(牛磺胆酸钠)，牛磺脱氧胆酸(牛磺脱氧胆酸钠)，鹅脱氧胆酸(鹅脱氧胆酸钠)，熊脱氧胆酸(UDCA)，牛磺-24，25-二氢-梭链孢酸钠(STDHF)，糖二氢梭链孢酸钠和聚氧乙烯-9-月桂酯(POE)(Lee等，CriticalReviews in Therapeutic Drug Carriers Systems，1991，page 92；Swinyard，Chapter39 In：Remington’s Pharmaceutical Sciences，18th Ed.，Gennaro，ed.，MackPublishing Co.，Easton，Pa.，1990，pages 782-783；Muranishi，Critical Reviews inTherapeutic Drug Carriers Systems，1990，7，1-33；Yamamoto等，J.Pharm.Exp.Ther.，1992，263，25；Yamashita等，J.Pharm.Sci.，1990，79,579-583)。
螯合剂：与本发明相关的螯合剂可以定义为通过与其形成络合物而从溶液中除去金属离子的化合物，可以增强dsRNAs通过粘膜的吸收。考虑到其在本发明中作为渗透增强剂的用途，螯合剂的另外的优点是作为DNase抑制剂，因为多数表征的DNA核酸酶需要二价金属催化，因而可以被螯合剂抑制(Jarrett，J.Chromatogr.，1993，618,315-339)。本发明的螯合剂包括但不限于乙二胺四乙酸二钠(EDTA)，柠檬酸，水杨酸盐(例如，水杨酸钠，5-甲氧基水杨酸钠和高香兰酸钠(homovanilate))，胶原的N-酰基衍生物，烷基聚氧乙烯醚-9和β-二酮的N-氨基酰基衍生物(烯胺)(Lee等，Critical Reviews in TherapeuticDrug Carriers Systems，1991，page 92；Muranishi，Critical Reviews in TherapeuticDrug Carriers Systems，1990，7，1-33；Buur等，J.Control Rel.，1990，14，43-51)。
非螯合非表面活性剂：这里所用的非螯合非表面活性剂渗透增强化合物可以定义为没有显示螯合剂或表面活性剂的显著活性但又增强了dsRNA通过消化粘膜的吸收的化合物(Muranishi，Critical Reviews in Therapeutic DrugCarriers Systems，1990，7，1-33)。这类渗透增强剂包括，例如，不饱和环尿素、1-烷基-和1-炔基氮杂环-脂肪酮衍生物(Lee等，Critical Reviews inTherapeutic Drug Carriers Systems，1991，page 92)；和非甾族的消炎剂，例如双氯芬酸钠，茚甲新(indomethacin)和苯基丁氮酮(Yamashita等，J.Pharm.Pharmacol.，1987，39,621-626)。
在细胞级别增强dsRNAs摄取的试剂还可以加入到本发明的药学和其他组合物中。例如，已知阳离子脂质，例如脂质体(Junichi et al，U.S.专利号.5,705,188)，阳离子甘油衍生物，和聚阳离子分子，例如聚赖氨酸(Lollo等，PCT申请WO 97/30731)，也可以增强dsRNAs的细胞摄取。
其他试剂可以用于增强施用的核酸的渗透，包括甘醇，例如乙二醇和丙二醇，吡咯例如2-吡咯，氮酮，和萜烯例如柠檬烯和薄荷酮。
载体
本发明的一定的组合物还在制剂中包括载体化合物。这里所用的＂载体化合物＂或＂载体＂可以指核酸或其类似物，其为惰性(即本身不具有生物活性)，但是在体内过程中被识别为核酸，通过例如降解生物活性的核酸或促进其从循环中排除而降低具有生物活性的核酸的生物利用度。核酸和载体化合物联合施用一般是后者过量，可以显著降低肝、肾或其他外循环器官(extracirculatory reservoirs)中回收的核酸的量，大概是因为载体化合物与核酸竞争一般受体导致的。例如，在与聚肌苷酸，葡聚糖硫酸盐，聚胞嘧啶核苷酸(polycytidic acid)或4-乙酰胺基-4＇异硫氰基-芪-2，2＇-二磺酸联合施用时，硫代磷酸酯dsRNA在肝组织的回收可以部分降低(Miyao等，Antisense Res.Dev.，1995，5，115-121；Takakura等，Antisense & Nucl.Acid Drug Dev.，1996，6，177-183.)。
赋形剂
与载体化合物相反，＂药学载体＂或＂赋形剂＂是用于将一种或多种核酸递送到动物的药学可接受的溶剂、悬浮剂或任何药理学惰性的载体。赋形剂可以是液体或固体，且在与核酸和所施用药物组合物的其他组分混合时根据计划施用的形式而选择，使其成为需要的体积和稠度等。一般的药学载体包括但不限于粘合剂(例如，预胶质化的玉米淀粉，聚乙烯基吡咯烷酮或羟基丙基甲基纤维素，等)；填料(例如乳糖或其他糖，微晶纤维素，果胶，明胶，硫酸钙，乙基纤维素，聚丙烯酸酯或磷酸氢钙等)；润滑剂(例如硬脂酸镁、滑石、石英、胶质二氧化硅、硬脂酸、硬脂酸金属盐、氢化植物油、玉米淀粉、聚乙二醇、苯甲酸钠、乙酸钠等)；分解质(例如淀粉、羟基乙酸淀粉钠等)；和湿润剂(例如月桂基硫酸钠等)。
与核酸没有不良反应的适于非胃肠外施用的药学可接受的有机或无机赋形剂可以用于配制本发明的组合物。合适的药学可接受的载体包括但不限于水、盐溶液、醇、聚乙二醇、明胶、乳糖、直链淀粉、硬脂酸镁、滑石、硅酸、粘石蜡、羟甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮等。
核酸的外用制剂可以包括消毒的和非消毒水溶液、在常用溶剂中的非水溶液例如醇，或核酸在液体或固体油相中的溶液。溶液可以包含缓冲液、稀释剂和其他合适的添加剂。也可以使用与核酸没有不良反应的适于非胃肠外施用的药学可接受的有机或无机赋形剂。
合适的药学可接受的赋形剂包括但不限于水、盐溶液、醇、聚乙二醇、明胶、乳糖、直链淀粉、硬脂酸镁、滑石、硅酸、粘石蜡、羟甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮等。
适合递送至呼吸道的药物组合物
本发明另一方面提供将IRNA试剂将递送至呼吸道，特别是用于治疗囊肿性纤维化。呼吸道包括上呼吸道(包括口咽和喉)然后是下呼吸道(包括气管，然后分叉进入支气管和细支气管。上下呼吸道称为传导气路(conductiveairways)。细支气管终端分成呼吸细支气管(respiratory bronchioli)，然后到达最后的呼吸区、肺泡或肺内部(deep lung)。肺内部或肺泡是用于全身递送iRNA试剂的吸入式治疗气溶胶的主要靶点。
肺部递送组合物可以通过患者吸入分散体而递送，使得分散体中的组合物，优选iRNA试剂，可以达到肺部，在肺部可以通过肺泡直接进入血循环。肺部递送对于全身递送和局部递送治疗肺部疾病都有效。
肺部递送可以通过不同方法实现，包括使用喷雾化的、气溶胶化的微团和干粉基制剂；吸入施用可以是经口和/或经鼻的。递送可以用液体喷雾剂、气溶胶-基吸入剂和干粉分散装置而实现。优选剂量测量装置(Metered-dosedevices)。使用喷雾器或吸入器的好处之一是因为装置是整装的，所以可以将污染最小化。干粉分散装置递送容易配制成干粉的药物。iRNA组合物可以以自身为冻干粉或喷雾干粉或与合适的粉末载体组合的形式稳定保存。吸入组合物的递送可以由定量时间元件介导，所述元件包括定时器、剂量器、时间测量装置或时间指示器，其加入在装置中可以在气溶胶药品施用期间对患者进行追踪剂量、监测适应性、和/或剂量触发(dose triggering)。
用于气溶胶递送的药学装置的实例包括剂量测量吸入器(MDIs)、干粉吸入器(DPIs)、和空气喷射喷雾器。可以用于递送本发明的iRNA试剂的示范性吸入递送体系在例如，美国专利号5,756,353；5,858,784；和PCT申请WO98/31346；WO98/10796；WO00/27359；WO01/54664；WO02/060412中有说明。可以用于递送iRNA试剂的其他气溶胶制剂在美国专利号6,294,153；6,344,194；6,071,497，和PCT申请WO02/066078；WO02/053190；WO01/60420；WO00/66206中有说明。进而，用于递送iRNA试剂的方法可以根据用在吸入递送其他寡核苷酸的方法(例如反义寡核苷酸)，例如在Templin等，AntisenseNucleic Acid Drug Dev，2000，10：359-68；Sandrasagra等，Expert Opin Biol Ther，2001，1：979-83；Sandrasagra等，Antisense Nucleic Acid Drug Dev，2002，12：177-81中说明的。
本发明试剂的递送还可以包括所谓＂前药＂的施用，即，治疗物质的制剂或化学修饰，该治疗物质需要某种形式的加工或需要目标有机体天生的体系运输而才能释放，优选在期望的作用位点释放；后面的实施方式可以与呼吸道递送协同使用，也可以与本发明的其他实施方式一起使用。例如，人类的肺可以在几分钟至几小时之内除去或快速降解水解***的沉积气溶胶。在上呼吸道中，有纤毛的上皮细胞有利于＂粘膜纤毛运动(mucociliary excalator)＂，通过这样的运动，颗粒从呼吸道扫过到嘴里。Pavia，D.，＂Lung MucociliaryClearance，”in Aerosols and the Lung：Clinical and Experimental Aspects，Clarke，S.W.和Pavia，D.，Eds.，Butterworths，London，1984。在肺内部，肺泡巨噬细胞可以在颗粒沉积之后就吞噬颗粒。Warheit等Microscopy Res.Tech.，26：412-422(1993)；和Brain，J.D.，＂Physiology and Pathophysiology of PulmonaryMacrophages，＂in The Reticuloendothelial，S.M.Reichard和J.Filkins，Eds.，Plenum，New.York.，pp.315-327，1985。
在优选的实施方式中，特别是需要iRNA试剂全身施用时，将气溶胶化的iRNA试剂制成微颗粒。直径0.5～10μm的微颗粒可以渗透肺部，穿过多数天然屏障。要求直径小于10μm是为了绕过喉；要求直径为0.5μm或以上是为了避免呼出。
其他组分
本发明的组合物还含有药物组合物中本领域确定的用量水平的常规的其他助剂组分。因此，例如，组合物可以含有额外的、相容的、药学活性物质，例如，止痒剂、收敛剂、局部麻醉剂或消炎药，或可以含有用于物理配制本发明的组合物的各种剂型的其他物质，例如染料、调味剂、防腐剂、抗氧化剂、遮光剂、增稠剂和稳定剂。但是，在加入时，这样的材料应该不会过分影响本发明的组合物成分的生物活性。制剂可以是消毒的，且如果需要，可以与助剂混合，例如润滑剂、防腐剂、稳定剂、湿润剂、乳化剂、盐，从而影响渗透压、缓冲、颜色、味道和/或不与制剂的核酸发生不良相互作用的芳香物质等。
水悬浮液可以含有增加悬浮液粘度的物质，包括例如，羧甲基纤维素钠，山梨醇和/或葡聚糖。悬浮液还可以含有稳定剂。
本发明的某些实施方式提供了一种药物组合物，其含有(a)一种或多种dsRNA试剂和(b)一种或多种其他化疗剂，其通过非RNA干扰机制而作用。这样的化疗剂的实例包括但不限于道诺红菌素，道诺霉素，更生霉素，阿霉素，表柔比星，伊达比星，4’脱氧阿霉素(esorubicin)，博来霉素，马磷酰胺，异环磷酰胺，阿糖胞苷，双-氯乙基硝基脲，白消安，丝裂霉素C，放射菌素D，光神霉素，光神霉素，羟基孕酮，睾酮，三苯氧胺，氮烯唑胺，甲基苄肼，六甲基蜜胺，五甲基蜜胺，米托蒽醌，安吖啶，苯丁酸氮芥，甲基环己硝基脲，氮芥，苯丙氨酸氮芥，环磷酰胺，6-巯基嘌呤，6-硫代鸟嘌呤，阿糖胞苷，5-氮胞苷，羟基脲，去氧助间型霉素，4-羟基过氧环磷酰胺，5-氟尿嘧啶(5-FU)，5-氟脱氧尿苷(5-FUdR)，甲氨蝶呤(MTX)，秋水仙碱，紫杉醇，长春新碱，长春碱，足叶乙甙(VP-16)，三甲曲沙，伊立替康，拓扑替康，吉西他滨，替尼泊甙，顺铂和二乙基乙烯雌酚(DES)。通常，见The Merck Manual of Diagnosis and Therapy，15th Ed.1987，pp.1206-1228，Berkow等，eds.，Rahway，N.J。当与本发明的化合物一起使用时，这样的化疗剂可以单独使用(例如，5-FU和寡核苷酸)，顺序使用(例如，5-FU和寡核苷酸一段时间，然后是MTX和寡核苷酸)，或与一种或多种其他这样的化疗剂组合使用(例如，5-FU，MTX和寡核苷酸，或5-FU，放疗药和寡核苷酸)。消炎药(包括但不限于非甾族消炎药和皮质甾类)和抗病毒药(包括但不限于利巴韦林，阿糖腺苷，阿昔洛韦和更昔洛韦)也可以组合到本发明的组合物中。通常见The Merck Manual of Diagnosis and Therapy，15th Ed.，Berkow等，eds.，1987，Rahway，N.J.，分别在第2499-2506页和第46-49页)。其他非dsRNA化疗剂也在本发明的范围内。两种或以上组合的化合物可以一起使用或顺序使用。
这样的化合物的毒性和治疗效果可以通过标准的药学过程在细菌培养或实验动物中确定，例如，为了确定LD50(群体中50％致死的剂量)和ED50(群体中有效治疗50％的剂量)。毒性和治疗效果之间的比例是治疗系数，且可以表示为LD50/ED50的比。优选治疗系数高的化合物。
细胞培养试验和动物研究得到的数据可以用于配制人用剂量上。本发明组合物的剂量一般在ED50且仅有小量或没有毒性的循环浓度范围内。可以根据所用剂型和所用的施用途径而改变剂量。对于在本发明方法中所用的化合物，治疗有效量可以由细胞培养试验初步估计。可以在动物模型中配制剂量，得到化合物的循环血浆浓度范围，或者在合适的时候，得到目标序列的多肽产物的循环血浆浓度范围(例如，实现降低的多肽浓度)，包括在细胞培养中测定IC50(即测试化合物达到对症状的半最大抑制时的浓度)。这样的信息可以用于更加精确地确定对人类有效的剂量。可以通过例如高效液相色谱测量在血浆中的水平。
除了上述讨论的单独施用或复合施用以外，本发明的dsRNAs可以与其他已知有效治疗流感的试剂组合施用。在任何情况下，医生可以基于利用本领域已知的标准测量效能观察到的结果调整dsRNA施用的量和时间。
治疗方法和递送途径
可通过多种途径将包含iRNA试剂(例如靶向作用于流感病毒的iRNA试剂)的组合物局部递送至作用位点或全身递送至受试体中。示例性的途径包括直接局部施用到患处，例如肺和鼻通道以及静脉、鼻腔、口腔和眼睛递送。用于施用本发明的iRNA试剂的优选方式是以液体、气溶胶或喷雾溶液通过直接施用至肺和鼻通道的方式。
通常，本发明的iRNA试剂的递送是使iRNA试剂完成递送至受试体内的感染部位的过程。完成该递送的优选方式可通过局部施用至肺或鼻通道，例如通过吸入、喷雾或鼻内施用递送至呼吸组织，或通过例如肠胃外施用进行全身施用。
用于吸入或肠胃外施用的剂型对本领域技术人员来说是已知的。所述剂型可以包含无菌水溶液，该溶液中也可含有缓冲液、稀释液以及其它适宜的添加剂。为进行静脉内使用，应对溶质的总浓度进行控制以使其保有制剂的等渗性。
本文所公开的活性化合物优选通过任意适宜的方式施用至受试体的肺或鼻通道。可通过施用含有一种或多种活性化合物的可呼吸性颗粒(其被受试体吸入)的气溶胶混悬剂来完成对活性化合物的施用。活性化合物可被气溶胶化为多种形式，例如：干粉吸入剂、既定剂量的吸入剂(metered dose inhalant)、或液体/液体混悬液，但不限于此。可呼吸性颗粒可以为液体或固体。如U.S.专利号4,501,729中所述，所述颗粒可与选定的化合物一起任选包含的诸如阿米洛利、苯甲基氨氯吡脒或苯基氨氯吡脒等可有效抑制从通道粘液分泌物中再吸收水的量的其它治疗成分。
颗粒状的药物组合物可任选与载体结合以协助分散或转运。可以以任意适宜的比例(例如1：1的重量比)将诸如糖等(例如葡萄糖、乳糖、蔗糖、海藻糖、甘露醇)适宜的载体与一种或多种活性化合物相混合。
含有用于实施本发明的活性成分的颗粒应包括可呼吸尺寸的颗粒，也即，颗粒的尺寸足够小从而可通过嘴或鼻以及喉进行吸入并能进入支气管及肺的肺泡。通常优选颗粒的尺寸为约1至10微米(更特别地，尺寸小于5微米)。气溶胶中所含有的具有不可呼吸的尺寸的颗粒易于沉积于喉咙并被吞咽下去，因此优选使气溶胶中的不可呼吸性颗粒的数量最小化。对于鼻施用来说，为保证其存在于鼻腔中，优选使颗粒尺寸处于10-500微米的范围。
用于生产气溶胶的活性化合物的液态药物组合物可通过将活性化合物与诸如无菌无热源水等适宜的赋形剂进行组合来制备。用于实施本发明的高渗盐水溶液优选为无菌无热源的溶液，含有1～15重量％生理学可接受的盐，并优选含有3～7重量％生理学可接受的盐。
可通过任意适宜的方式来制备含有活性化合物的液体颗粒的气溶胶，例如可使用压力驱动的喷射式喷雾器或超声波喷雾器。该内容例如可参见U.S.专利号4,501,729。喷雾器为可商购获得的装置，其通过对压缩气体(通常为空气或氧)进行加速穿过小孔的形式或通过超声搅拌的形式将活性成分的溶液或混悬液转化为药学气溶胶喷雾。
用于喷雾器的适宜的剂型配方由液态载体和活性成分所组成，活性成分的含量最高为剂型配方的40％ w/w，但优选低于20％ w/w。载体通常为水(最优选为无菌无热源水)或稀释的水性醇溶液，优选为等渗载体，但可以通过加入例如氯化钠使其成为相对体液为高渗的载体。任选的添加剂包括诸如羟苯甲酯的防腐剂(所述剂型配方不是无菌制作时使用)、抗氧化剂、矫味剂、挥发油、缓冲剂及表面活性剂。
含有活性成分的固体颗粒的气溶胶可以采用任意的固体颗粒治疗剂气溶胶发生器类似地进行制造。用于向受试体施用固体颗粒治疗剂的气溶胶发生器以适于人施用的速度产生可呼吸性的颗粒并生成含有预定剂量的治疗剂的一定体积的气溶胶。固体颗粒气溶胶发生器的一个示例性的类型是吹入器。用于通过吹入法进行施用的适宜的剂型配方包括精细粉碎的粉末，其可通过吹入器进行递送，或可通过鼻吸药的方式被吸收至鼻腔。在吹入器中，使粉末(例如，有效进行本文所述治疗的预定剂量的粉末)包含在通常由明胶或塑料所制成的胶囊或小盒(cartridge)中，所述胶囊或小盒在原位被刺穿或打开，进行吸入以使粉末受空气吸引而通过装置，并进行递送，或者通过手工操纵的泵进行递送。装入吸药器中的粉末可单独由活性成分组成，或者由含有活性成分、诸如乳糖等适宜的粉末稀释剂、以及任选的表面活性剂的粉末混合物组成。剂型配方中通常含有0.1至100w/w的活性成分。
第二种类型的示例性气溶胶发生器包含既定剂量的吸入器。既定剂量的吸入器为加压的气溶胶分配器，通常在液化推进物中含有活性成分的混悬液或溶液剂型。使用这些装置时，可通过阀门来释放制剂以使得制剂的递送为既定体积(通常为10至200ul)从而制备含有所述活性成分的颗粒喷雾。适宜的推进器包括例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷及其混合物等的一些含氯氟烃化合物。所述制剂还可进一步含有一种或多种共溶剂(例如乙醇)、表面活性剂(例如油酸或脱水山梨醇三油酸酯)、抗氧化剂和适宜的矫味剂。
iRNA试剂可以加入到适于施用的药物组合物中。例如，组合物可以包括一种或多种的iRNA试剂和药学可接受的载体。这里所用的“药学可接受的载体”指包括任何和所有与药学施用相容的溶剂、分散介质、涂层、抗菌剂和抗真菌剂、等压吸收延迟剂等。本领域人员已知这样的介质和药学活性物质的试剂的用途。除了与活性化合物不相容的任何常规介质或试剂，可以预期其在组合物中的用途。补充的活性化合物也可以加入到组合物中。
施用可由受试体或诸如护理者等其它人来进行。护理者可为对人提供看护或照顾的任何主体。例如，医院、***、医生诊所、门诊病人的门诊部；诸如医生、护士或其它的开业医生等医疗工作者；或为配偶或父母等监护人。可以定量的剂量来提供药物治疗，或采用递送既定剂量的分配器来提供药物治疗。
术语“治疗有效量”指的是组合物所存在的下述量：该量用以在待治疗的受试体中提供所需水平的药物的组合物从而获得预期的生理学反应。
术语“生理有效量”指的是递送至受试体中从而产生所需的缓解或治疗效果的量。
术语“药学可接受载体”指的是所述载体可被吸收至肺中而不会对肺造成显著的毒副作用。
术语“共施用”指的是将所述两种或多种试剂、尤其是两种或多种iRNA试剂施用至受试体中。所述试剂可以包含在单一的药物组合物中并可以同时进行施用，或者所述试剂可以包含在分离的剂型配方中并可以顺序施用至受试体中。只要两种试剂可同时在受试体体内被检测到，就可以说这两种试剂是同时施用的。
可用作载体的药物赋形剂的种类包括：诸如人血清白蛋白(HSA)等稳定剂；诸如碳水化合物、氨基酸和多肽等填充剂；pH调整剂或缓冲剂；诸如氯化钠等盐类；等等。这些载体可以为结晶型或为无定形，或为这两种的混合物。
特别有价值的填充剂包括相容性的碳水化合物、多肽、氨基酸或上述物质的组合。适宜的碳水化合物包括：半乳糖、D-甘露糖、山梨糖等单糖；乳糖、海藻糖等二糖；2-羟基丙基-β-环糊精等环糊精；棉子糖、麦芽糊精、右旋糖苷等多糖；甘露醇、木糖醇等醛醇；等等。碳水化合物的优选组中包括乳糖、海藻糖、棉子糖、麦芽糊精以及甘露醇。适宜的多肽包括天门冬酰苯丙氨酸甲酯。氨基酸包括丙氨酸和甘氨酸，优选甘氨酸。
适宜的pH调节剂或缓冲剂包括例如柠檬酸钠、抗坏血酸钠等利用有机酸和碱制备的有机盐，优选柠檬酸钠。
剂量
iRNA试剂可以小于约75mg/千克体重的单位剂量进行施用，或以小于约70，60，50，40，30，20，10，5，2，1，0.5，0.1，0.05，0.01，0.005，0.001或0.0005mg/千克体重的剂量进行施用，以及以小于200nmol的iRNA试剂(例如约4.4 x 1016拷贝(copies))/千克体重的剂量进行施用或以小于1500，750，300，150，75，15，7.5，1.5，0.75，0.15，0.075，0.015，0.0075，0.0015，0.00075，0.00015nmol的iRNA试剂/千克体重的剂量进行施用。所述单位剂量例如可通过注射(例如静脉或肌肉内、鞘内或直接至器官)、吸入或外用进行施用。
iRNA试剂直接对器官(例如，对肺)施用的剂量为约0.00001mg～约3mg/器官，或优选约0.0001-0.001mg/器官，约0.03-3.0mg/器官，约0.1-3.0mg/眼或约0.3-3.0mg/器官。
所述剂量可以为对疾病或紊乱状态有效进行治疗或预防的量。其可以当作预防或作为主要或部分处方给出。
在一个实施方式中，单位剂量可以少于每天一次，例如少于每2，4，8或30天一次。在另外的实施方式中，单位剂量并不按频率(例如，定期频率)施用。例如，单位剂量可以单次施用。由于iRNA试剂介导的沉默可以在iRNA试剂组合物施用后持续几天的时间，因而在许多情况下，可以以少于每天一次的频率来施用所述组合物，或者，在一些情况下，可在整个治疗方案中仅施用一次。
在一个实施方式中，对受试体施用一次起始剂量以及一次或多次维持剂量的iRNA试剂，所述iRNA试剂例如为双链iRNA试剂或siRNA试剂(例如，诸如能够被加工为siRNA试剂的较大的iRNA试剂等前体、或为能够编码诸如双链iRNA试剂或siRNA试剂的iRNA试剂的DNA、或其前体等)。维持剂量(一种或多种)通常低于起始剂量，例如为起始剂量的一半以下。维持方式可以包括以0.01～75mg/千克体重/天的剂量范围内的一种或多种剂量对受试体进行处理，该剂量例如可以为70，60，50，40，30，20，10，5，2，1，0.5，0.1，0.05，0.01，0.005，0.001或0.0005mg/千克体重/天。维持剂量优选以不高于每5，10，或30天一次的频率进行施用。进一步，该治疗方案可以持续一段时间，该时间取决于特定疾病特性、疾病的严重性以及患者的整体情况。在优选的实施方式中，所述剂量可以以不高于每天一次(例如不高于每24，36，48或更多小时一次，如不高于每5或8天一次)的频率进行递送。在治疗后，可对其情况的变化进行监测并对疾病症状的缓解进行监测。当患者对当前剂量水平没有明显反应时，可增加所述化合物的剂量；或者当已经观察到疾病症状的缓解、或疾病状态已经消失、或观察到不希望出现的副作用时，应当减少所述剂量。
有效量可以根据需要或在具体情况下合适的考虑，采取单独或以两种或以上剂量施用。如果需要促进重复或频繁灌输、植入递送装置，例如，可以使用泵、半永久支架(stent)(例如，静脉内，腹膜内，脑池内(intracisternal)或囊内(intracapsular))，或储库(reservoir)。
在成功治疗之后，需要对患者进行维持治疗，以防止病症复发，其中本发明的化合物以0.001～100g/千克体重的维持剂量施用(见US 6,107,094)。
iRNA试剂组合物的浓度为对治疗或预防人类的病症或调节生理状况足够有效的量。所施用的iRNA试剂的浓度或量取决于试剂所确定的参数以及施用方法(例如鼻施用、口腔施用或肺施用)。例如，鼻施用趋向于需要使一些成分的浓度较低从而避免使鼻通道受到刺激或烧伤。有时需要对口服剂型稀释10～100倍以提供适宜的鼻用剂型。
某些因素可能影响对受试体进行有效治疗的剂量，所述因素包括但不限于：疾病或病症的严重程度、先前的治疗、受试体的一般健康状况和/或年龄、以及所具有的其它疾病等。若用于治疗的诸如siRNA试剂等iRNA试剂的有效剂量可以随着特殊治疗的进程而有所增加或减少，则也是优选的。剂量的变化可能是由于诊断化验的结果所致，并且由诊断化验的结果是明显可判断的。例如，在施用iRNA试剂组合物后，可对受试体进行监测。根据监测得到的信息，可施用附加量的iRNA试剂组合物。
剂量取决于待治疗的病症的严重性和反应性，经过几天至几个月的治疗，或直到治愈或达到缓解病情。可以从测量药物在患者体内的积累而计算出最佳剂量规划。本领域技术人员很容易确定最佳剂量、定量方法和重复率。最佳剂量可以根据每个化合物的相对效能而变化，且可以基于上述在体外和体内动物模型中有效的EC50s而估计。
下文将利用实施例对本发明进行说明，但所述实施例不应理解为对本发明的进一步限制。
实施例
以下用标准命名法和表3中具体的缩写表示核酸序列。
表3 在核酸序列表示中使用的核苷酸单体的缩写。应该理解这些单体在寡核苷酸中时是以5＇-3＇-磷酸二酯键相互连接的。
| 缩写a | 核苷酸 |
| A，a | 2＇-脱氧-腺苷-5’-磷酸酯，腺苷-5’-磷酸酯 |
| C，c | 2＇-脱氧-胞苷-5’-磷酸酯，胞苷-5’-磷酸酯 |
| G，g | 2＇-脱氧-鸟苷-5’-磷酸酯，鸟苷-5’-磷酸酯 |
| T，t | 2＇-脱氧-胸苷-5’-磷酸酯，胸苷-5’-磷酸酯 |
| U，u | 2＇-脱氧-尿苷-5’-磷酸酯，尿苷-5’-磷酸酯 |
| N，n | 任何2＇-脱氧-核苷酸/核苷酸(G，A，C，或T，g，a，c或u) |
| am | 2＇-O-甲基腺苷-5’-磷酸酯 |
| cm | 2＇-O-甲基胞苷-5’-磷酸酯 |
| gm | 2＇-O-甲基鸟苷-5’-磷酸酯 |
| tm | 2＇-O-甲基-胸苷-5’-磷酸酯 |
| um | 2＇-O-甲基尿苷-5’-磷酸酯 |
| A，C，G，T，U，a，c，g，t，u | 下划线：核苷-5’-硫代磷酸酯 |
| x | 通用碱基 |
a大写字母表示2＇-脱氧核糖核苷酸(DNA)，小写字母表示核糖核苷酸(RNA)
试剂的来源
对于试剂的来源没有专门给出的情况，这种试剂可以从任何一个在质量/纯度上达到分子生物学应用标准的分子生物学试剂供应商处获得。
实施例1：选择序列
进行siRNA设计以确定siRNAs靶向的MP、NP、PA、PB1和PB2蛋白的甲型流感mRNAs。在第一轮中，siRNA的电子选择(insilico selection)有44条靶向MP的序列、3条靶向NP的序列和1条靶向PB1的序列。没有对甲型流感基因PA或PB2有特异性的siRNAs，通过第一步选择过程要求80％靶覆盖度(target coverage)和80％靶向效率(target efficency)(参阅下文)。
为了搭建序列分析的环境，从ftp://ftp.virginia.edu/pub/上下载fastA软件包(Pearson，W.R.，& Lipman，D.J.，PNAS 1988，85：2444)，安装于标准安装设置的Suse 
9.3操作***下的工作站上。为了运行perl脚本(perl scripts)，确保在标准设置的Suse Linux 9.3下perl编译器(perl interpreter)(版本5.8.6(copyright 1987-2004，Larry Wall))能工作。从North Carolina State University网站上的Brown Lab Web服务器(Brown Lab Web Server)上下载BioEdit序列比对编辑程序(Hall，T.A.，Nucl.Acids.Symp.Ser.1999，41：95)，并安装于Microsoft Windows2000
操作***下的计算机上。
电子选择的工作流程如下：下载需要的甲型流感序列、进行比对并产生统计数据以得到碱基在每个位置上相对于计算的共有序列的分布。利用perl脚本识别满足定义的取舍点标准(cut-off criteria)的候选靶区。利用fastA算法分析候选靶区的siRNA序列对人RefSeq数据库的特异性。用另一perl脚本根据预测的特异性对siRNAs进行评分。最后，人工选择满足特异性标准的siRNAs。
需要的甲型流感序列在2005年6月24日从NCBI流感病毒数据库下载，下载网站为National Center for Biotechnology Information的网站。MP，NP，PB1，PB2，和PA的每个基因的数目显示于表4中，对应的登记号在表4中给出。
表4：siRNA序列电子选择中所用的来自各种病毒亚型的流感基因MP、NP、PB1、PB2和PA的基因序列数目
基因 H1N1 H2N2 H3N2 H5N1 H7N3 H7N7 H9N2 总数
MP 10 2 13 166 28 16 128 363
NP 12 3 10 169 12 6 138 350
PB1 3 2 10 163 10 7 127 322
PB2 2 1 10 164 12 9 133 331
PA 2 2 10 171 11 8 124 328
分别利用每个靶标的默认参数，用BioEdit序列比对编辑程序的ClustalW多重比对功能(Thompson，J.D.，等，Nucleic Acids Res.1994；22：4673)，产生所有序列的全局比对。得到位置核苷酸数值摘要输出(positional nucleotidenumerical summary output)，提供了在每个位置上相对于每个靶的计算的共有序列的碱基分布的信息。
确定长度为19核苷酸的候选靶向区域的取舍点标准定义为：
标准1，靶覆盖：至少80％的各甲型流感基因可利用的所有序列需要在候选区域中得以体现。
标准2，靶向效率：至少80％的所有序列—其中候选区域得以体现，需要在所述候选区域中是相同的。
定义标准1为了避免区域中没有序列信息。标准2确保靶向大量亚型。
用perl脚本筛选位置的核苷酸数值概要文件，以确定符合切断标准且带有长度为19个碱基的候选靶区并产生在随后的分析步骤中用作fastA输入的文件。对于脚本输入来说，输入每个靶标的序列总数，并输入保守百分比的值为80。选取出对应于候选靶区域中最常见序列的所有候选的有义siRNA，并保存于fastA格式的文件中。为了考虑到siRNAs潜在的dTdT突出端与靶序列之间的相互作用，将所有的序列在5’端用“AA”扩展，产生21 mer的输入序列。对于每一个候选靶区域来说，产生另一个具有区域特性的文件，所述的区域特性为：靶覆盖度(存在的序列)、靶向效率、错配总数、保守序列的数目以及存在的序列数目。
为了进一步选择，根据预测的与宿主(在此，没有限制，人)基因相互作用的潜力(脱靶潜力，off-target potential)对候选siRNAs进行排序。假定具有低脱靶潜力的siRNAs在体内更具特异性。
为了预测siRNA特异性脱靶潜力，做如下假设：
1)链的位置2—9(从5’到3’计数)比残余的序列(非种子区域)更有助于脱靶潜力(Haley，B.，and Zamore，P.D.，Nat Struct Mol Biol.2004，11：599)。
2)对于每一次击中(hit)都计算脱靶得分，基于与siRNA序列的同一性和错配的位置。
3)通过将适当的核苷酸修饰引入有义链(例如，所有含有嘧啶碱的核苷酸是2＇-O-甲基修饰的核苷酸)，可使有义链变得对RNA干扰无活性；因此，仅需要考虑反义链的脱靶潜力。
为了确定潜在的脱靶基因，针对公共可获得的人mRNA序列，对对应于候选靶区域21mer序列外加3’末端AA尾(为了解释TT突出端)进行同源性搜索。为此，用所有的21mer输入序列，针对人RefSeq数据库(2005年07月27日从ftp://ftp.ncbi.nih.gov/refseq/下载了可用版本)，进行fastA(版本3.4)搜索。以参数-值-对-b 30-g 30(parameters-values-pairs -b 30 -g 30)执行fastA搜索，由此计算21 mer全长序列的同源性。搜索结果以列表形式显示候选siRNA序列的潜在脱靶。
为了对所得的潜在脱靶数据清单进行分选，对fastA输出文件进行分析，鉴定出具有最高脱靶值的宿主基因。提取出每个21mer输入序列的下列脱靶特性，为每个潜在脱靶计算脱靶得分。
1.21mer序列的相同核苷酸的数目(同一性)
2.种子区域中错配的数目
对于考虑的假设1和2，按如下计算脱靶得分：
同一性-0.2*种子错配的数目
根据所有siRNAs的最高脱靶得分(上升的)，对其进行分选。脱靶得分16.8用作siRNA选择的取舍点。42条甲型流感基质蛋白(MP)特异性的siRNAs、3条甲型流感核壳体蛋白(NP)特异性的siRNAs和1条甲型流感聚合酶碱性蛋白1(PB1)特异性的siRNA具有此阈值或低于此阈值的脱靶得分。
鉴于由上述选择方法产生的候选siRNAs的数目比较低，用设置为70％的标准1(靶覆盖率)的取舍点以及维持80％的标准2(靶向效率)，再次检查了为位置的核苷酸数值概要，随后重复上文所述的脱靶得分排序。对于总计48条候选siRNAs来说，额外选择了2个甲型流感MP mRNA特异性的siRNA，其靶向效率为79.9％。这48个候选siRNAs序列显示于表1A中。
因为上文所述的选择方法仅产生有限数量的候选试剂，所以稍微放宽选择标准，以产生另外的候选试剂。具体来说，将上文的标准1放宽至50％的靶覆盖度，而标准2，靶向效率，保持在80％，并重复上述选择过程。这种方法产生了额外的试剂AL-DP-8001至AL-DP-8040，其列于表1C中。
在这种过程中，可意识到，脱靶得分步骤在潜在试剂中导致最大损失率(attrition rate)。为了获得更多的候选试剂，因而用80％靶覆盖度的标准1，靶向效率80％的标准2，再重复一次选择过程，并且忽略脱靶得分。这个过程获得的额外制剂列于表1D中。但列于表1E中的其他的候选试剂是通过再次用50％靶覆盖度的标准1、80％靶向效率的标准2并忽略脱靶得分重复此选择而获得。
通过允许引入自由碱基，来确定其他的候选iRNA试剂。当在iRNA试剂的非种子区域(对应于反义链的位置2—9)中每一链最多引入3个自由碱基时，用perl脚本首先确定靶覆盖度和靶向效率为100％的候选序列。表1F示出了以此方式确定的试剂。在第二轮中，确定额外的iRNA，所述iRNA当允许引入1个自由碱基时，具有80％的靶覆盖度和靶向效率。这些iRNA列于表1G中。
实施例2：siRNA合成
包含天然碱基的核苷酸的合成
单链RNAs使用Expedite 8909合成器(Applied Biosystems，AppleraDeutschland GmbH，Darmstadt，Germany)以1μmole的规模固相合成，可控孔径玻璃(CPG，500
，Glen Research，Sterling VA)作为固体支持物。RNA和含有2’-O-甲基核苷酸的RNA分别使用相应的亚磷酰胺和2’-O-甲基亚磷酰胺通过固相合成产生(Proligo Biochemie GmbH，Hamburg，Germany)。将这些结构单元(building blocks)引入到寡核苷酸链序列范围内的所选择的位点上，其利用标准核苷亚磷酰胺化学，如在书《Current protocolsin nucleic acid chemistry》，Beaucage，S.L.等(Edrs.)，John Wiley & Sons，Inc.，New York，NY，USA中所描述。硫代磷酸键通过将碘氧化剂溶液替代为在乙腈(1％)中的Beaucage试剂(Chruachem Ltd，Glasgow，UK)溶液而引入。进一步的辅助试剂获自Mallinckrodt Baker(Griesheim，Germany)。
通过对寡核苷酸粗品进行阴离子交换HPLC，根据现有的方法进行脱保护和纯化。利用分光光度计(DU640B，Beckman Coulter GmbH，Unterschleiβheim，Germany)，通过各RNA溶液在260nm波长处的UV吸收值来确定产率和浓度。双链RNA经过与退火缓冲液(20mM磷酸钠，pH6.8；100mM氯化钠)中的等摩尔互补链溶液相混合而形成，并在85-90℃水浴中加热3分钟，然后经过3-4个小时冷却到室温。纯化的RNA溶液在-20℃贮存备用。
作为上述合成方法的结果，所有按照上述合成出来的寡核苷酸在5＇-端核苷酸上没有磷酸酯基。
包含通用碱基的核苷酸的合成
5’-O-(4，4’-二甲氧三苯甲基)-2’-O-(叔-丁基二甲基硅烷基)-1’-(5-硝基吲哚基)-D-核糖甙的亚磷酰胺和受控孔玻璃载体的合成
步骤A：1-O-甲基-D-核糖甙(102).
向D-核糖(25g)在干燥甲醇(300mL)中的溶液加入浓硫酸(1.88mL)，并在室温下搅拌3天。然后将反应混合物用1N氢氧化钠溶液中和并浓缩成粗残留物。将粗残留物溶解在甲醇(200mL)中，过滤掉固体。将滤液浓缩成粗残留物，然后加到硅胶柱上，用二氯甲烷-甲醇(5:1)洗脱得到糖浆状纯化合物(23.0g，82％)。
步骤B：1-O-甲基-2，3，5-三-O-(2，4-二氯苄基)-D-核糖甙(103)
向1-O-甲基-D-核糖甙(13.43g，81.83mmol)、18-冠-6(1.34g)在干燥THF(100mL)中的溶液加入氢氧化钾粉末(69g，1.23mol)，并在室温下搅拌40～60min。滴加2，4-二氯苄基氯化物(51mL，368.2mmol)并在相同温度下搅拌反应混合物过夜。过滤掉固体，并将滤液浓缩成粗残留物，然后加到硅胶柱上，用己烷-乙酸乙酯(4:1)洗脱得到白色固体状纯化合物(48g，92％)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ 7.46-7.34(m，5H，ArH)，7.24-7.16(m，4H，ArH)，4.99(s，1H，H-1)，4.71(dd，2H，Jgem＝12.8Hz，OCH2Ar)，4.63-4.61(m，4H，2 OCH2Ar)，4.38-4.36(m，1H)，4.19-4.16(dd，1H)，3.98(d，1H，J＝4.4Hz)，3.75(dd，1H，J＝3.6，J＝10.2Hz，H-5a)，3.66(dd，1H，J＝3.6，J＝10.4Hz，H-5b)，3.37(s，3H，OCH3)。
步骤B：1-溴-2，3，5-三-O-(2，4-二氯苄基)-D-核糖(104).
向用冰浴冷却的1-O-甲基-2，3，5-三-O-(2，4-二氯苄基)-D-核糖甙(3.22g，5.02mmol)在干燥二氯甲烷(50mL)中的***液加入HOAc-HBr(5.3mL，30％)，并在0-25℃下搅拌3h。将反应混合物浓缩成粗残留物，并与甲苯(3 x 30mL)共蒸发得到粗残留物，在良好真空条件下干燥并用于下一步反应而无需纯化和鉴定，其为糖浆状。
步骤D：1-(5-硝基吲哚基)-2，3，5-三-O-(2，4-二氯苄基)-D-核糖甙(105).
向5-硝基吲哚(2.44g，15.06mmol)在干燥CH3CN(30mL)中的溶液加入氢化钠(602mg，15.06mmol，60％)并在室温下氩气中搅拌3-4h。加入在干燥的CH3CN(10mL)中的前面所得的糖供体(104)，并在相同温度下氩气中搅拌过夜。过滤掉固体，且将滤液浓缩成粗残留物，将其加到硅胶柱中并用己烷-乙酸乙酯(3:1)洗脱得到纯化合物105(2.16g，60％)，作为α和β混合物(1:1)。
步骤E，F：5’-O-(4，4’-二甲氧三苯甲基)-1’-(5-硝基吲哚基)-D-核糖甙(106)和(107)
向1-(5-硝基吲哚基)-2，3，5-三-O-(2，4-二氯苄基)-D-核糖甙105(1.16g，1.51mmol)在-78℃的干燥二氯甲烷(100mL)中的***液加入BCl3在二氯甲烷(23mL，1.0M)中的溶液，并在相同温度下氩气中搅拌2h，并在-40℃搅拌2h。反应混合物用甲醇-二氯甲烷(1:1，50mL)冷却并用氨-甲醇溶液中和。过滤掉固体，并将滤液浓缩成粗残留物，将其加到硅胶柱中并用二氯甲烷-甲醇(10:1)洗脱得到纯化合物(300mg，68％)，作为α和β混合物(1:1)。向上述所得化合物(840mg，2.86mmol)在干燥嘧啶(3-4ml)和DMAP(90mg)中的溶液加入DMTrCl(1.06g)，并在室温下氩气中搅拌过夜。将反应混合物浓缩成粗残留物，其加到硅胶柱中，并用己烷-乙酸乙酯(1:1)洗脱得到纯化合物106(550mg)和化合物107(190mg)，化合物106和107的混合物(360mg)。
化合物106：1H-NMR(CDCl3，2D g-COSY和2D NOESY，400MHz)：δ8.49(d，1H，J＝1.6Hz)，8.35(d，1H)，8.03(dd，1H，J＝2.0，J＝9.0Hz)，7.70-7.69(m，2H)，7.47-7.14(m，8H，ArH)，6.86-6.81(m，5H，ArH)，6.71(d，1H，J＝3.6Hz)，6.41(d，J＝5.2Hz，H’-1)，4.73(t，1H，J＝4.8Hz，H’-2)，4.46-4.42(m，3H，H’-3，H’-4，H’-5)，3.79(s，6H，2OCH3)，3.51(dd，1H，J＝3.2，J＝10.4Hz，H’-5a)，3.26(dd，1H，J＝3.2，J＝10.6Hz，H’-5b。
化合物107：1H-NMR(CDCl3，2Dg-COSY和2D NOESY，400MHz)：δ8.55(d，1H，J＝2.0Hz)，7.98(dd，1H，J＝2.4，J＝9.2Hz)，7.60(d，1H，J＝9.2Hz)，7.53(d，1H，J＝3.2Hz)，7.44-7.42(m，2H)，7.34-7.24(m，7H，ArH)，6.84-6.81(m，4H，ArH)，6.68(d，1H，J＝3.2Hz)，6.00(d，1H，J＝5.2Hz，H’-1)，4.53(t，1H，J＝7.6Hz)，4.46-4.44(m，1H)，4.23-4.20(m，1H)，3.80-3.76(m，7H，2OCH3，H’-5)，3.55(dd，1H，H’-5a)，3.43(dd，1H，H’-5b)。
步骤G：5’-O-(4，4’-二甲氧三苯甲基)-2’-O-(叔-丁基二甲基硅烷基)-1’-(5-硝基吲哚基)-D-核糖甙(108)和5’-O-(4，4’-二甲氧三苯甲基)-3’-O-(叔-丁基二甲基硅烷基)-1’-(5-硝基吲哚基)-D-核糖甙(109)
向5’-O-(4，4’-二甲氧三苯甲基)-1’-(5-硝基吲哚)-D-核糖甙(106)(550mg，0.92mmol)，AgNO3(188mg，1.104mmol)，和嘧啶(0.74mL，9.2mmol)在干燥THF(9.2mL)中的溶液加入TBDMSCl(188mg，1.196mmol)，并在室温下氩气中搅拌过夜。过滤掉固体，并将滤液浓缩成粗残留物，其加到硅胶柱中，并用己烷-乙酸乙酯(4:1)洗脱得到纯化合物108(230mg，35％)、化合物109(150mg，23％)，和化合物108与109的混合物(110mg，17％)，总产率为75％。
化合物108：1H-NMR(CDCl3，2D g-COSY，2D NOESY，400MHz)：δ 8.56(d，1H，J＝2.4Hz)，7.88(dd，1H，J＝2.4，J＝8.8Hz)，7.62(d，1H，J＝9.2Hz)，7.54(d，1H，J＝3.6Hz)，7.46-7.44(m，2H)，7.36-7.25(m，6H，ArH)，6.85-6.83(d，5H，ArH)，6.69(d，1H，J＝3.6Hz)，5.94(d，1H，J＝7.2Hz，H’-1)，4.69(dd，1H，H’-2)，4.31-4.29(m，2H，H’-3，H’-4)，3.80(s，6H，2OCH3)，3.58(dd，1H，J＝2.0，J＝10.6Hz，H’-5a)，3.40(dd，1H，J＝2.0，J＝10.4Hz，H’-5b)，2.85(d，1H，J＝0.8Hz，3’-OH)，0.78(s，9H，t-Bu)，-.016(s，3H，SiCH3)，-0.43(s，3H，SiCH3)。
化合物109：1H-NMR(CDCl3，2D g-COSY，2D NOESY，400MHz)：δ 8.61(d，1H，J＝2.4Hz)，8.05(dd，1H，J＝2.0，J＝8.8Hz)，7.69-7.65(m，2H)，7.47-7.45(m，2H，ArH)，7.36-7.27(m，5H，ArH)，6.86-6.83(m，3H，ArH)，6.71(d，1H，J＝3.2Hz)，5.99(d，1H，J＝4.8Hz，H’-1)，4.51(t，1H，J＝4.8Hz，J＝5.6Hz，H’-3)，4.40-4.36(m，1H，H’-2)，4.17-4.15(m，2H，H’-4，H’-5)，3.82(s，3H，OCH3)，3.81(s，3H，OCH3)，3.63(dd，1H，J＝2.4，J＝11.0Hz，H’-5a)，3.31(dd，1H，J＝2.8，J＝11.0Hz，H’-5b)，2.95(d，1H，J＝6.0Hz，2’-OH)，0.91(s，9H，t-Bu)，0.05(s，3H，SiCH3)，0.00(s，3H，SiCH3)。
步骤H：5’-O-(4，4’-二甲氧三苯甲基)-2’-O-(叔-丁基二甲基硅烷基)-1’-(5-硝基吲哚基)-D-核糖甙-3’-O-氰乙基-N，N-二异丙基磷酰胺酯(110)
将2-氰乙基-N，N-二异丙基氯亚磷酰胺(153mg，0.646mmol)加入到5’-O-(4，4’-二甲氧三苯甲基)-3’-O-(叔-丁基二甲基硅烷基)-1-(5-硝基吲哚基)-D-β-核糖甙108(230mg，0.323mmol)，二异丙基乙胺(306uL，1.78mmol)和DMAP(10mg)在干燥的二氯甲烷(3mL)的溶液中，并在室温下氩气中搅拌4-6h。将反应混合物浓缩成粗残留物，其加到用2％三乙胺的己烷溶液饱和的硅胶柱中，并用己烷-乙酸乙酯(2:1)洗脱得到无定形固体状纯的化合物110(250mg，85％。
31P-NMR(CDCl3，400MHz)：δ 149.54(s)，146.57(s).Anal.Cald ofC50H65N4O9PSi：924.43.Found：947.43[M+Na]+。
步骤I：5’-O-(4，4’-二甲氧三苯甲基)-1-(5-硝基吲哚基)-D-核糖甙(111)的2’-羟基或3’-羟基固体载体。
将琥珀酐加入5’-O-(4，4’-二甲氧三苯甲基)-1-(5-硝基吲哚基)-D-β-核糖甙(109)的2’-OTBDMS(108)或3’-O-TBDMS与DMAP的混合物在干燥二氯甲烷中的溶液中。将反应混合物在室温下氩气中搅拌6h。加入琥珀酐和DMAP的另一部分，并搅拌总共16h。将混合物浓缩成粗残留物，将其溶解在乙酸乙酯(50ml)中，用柠檬酸(400mg/20ml)、盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)。将有机层浓缩成粗琥珀酸核苷。将其直接用于后续反应无需纯化。
将琥珀酸核苷、DMAP、DTNP和Ph3P在室温下搅拌20min[Nucleosideand nucleotides，1996，15(4)，879-888.]。然后加入lcaa-CPG，并在相同温度下搅拌45min。过滤掉固体，并用CH3CN、二氯甲烷和醚洗涤。干燥固体载体，在标准过程下封端并洗涤，得到固体载体。
由此得到的包括硝基吲哚基的受控玻璃载体和磷酰胺酯用在上述用于包括天然碱基的寡核苷酸的标准寡核苷酸合成中。
实施例3：siRNA的体外测试
在体外人类细胞系或小鼠体内测试iRNA试剂抑制流感病毒复制的能力。将iRNA试剂转染到细胞中，例如，通过转染或电穿孔使得在细胞上作用一定时间(例如，24小时)，并通过形成空斑或ELISA分析而确定感染的水平。对于在哺乳动物宿主细胞中重组表达的几种流感基因来说，测试RNAi试剂对于靶基因表达的抑制，以补充这些直接的分析。
病毒和细胞系
流感病毒A/PR/8/34(PR8)，亚型H1N1，由Charles River Laboratories(ATCC # VR-1469)获得。A/WSN/33(WSN)，亚型H1N1，由Thomas Chambers，University of Kentucky，Lexington，KY.USA(见Castrucci，M.R.，等，.J Virol.1992，66：4647)，或Dr.Peter Palese，Mount Sinai School of Medicine New YorkCity，NY，USA(see WO 04/028471)处获得。病毒原种在带有胚胎的鸡蛋的尿囊腔中于34℃繁殖48-72h(PR8)或37℃繁殖24h(WSN)(Tompkins，S.M.，等Proc.Natl.Acad.Sci.2004，101：8682)。
MDCK细胞由美国典型菌种保藏中心(American Type CultureCollection)(ATCC，Rockville MD，USA；ATCC # CCL-34)处获得，且在含8％热灭活胎牛血清(FBS)、2mM L-谷氨酰胺、1mM丙酮酸钠、1.5g/L碳酸氢钠和非必要氨基酸的MEM中于37℃在5％ CO2/95％空气气氛下生长。
Vero E6非洲绿猴肾上皮细胞由ATCC(Rockville MD，USA，ATCC #CRL-1586)处获得，且在用4.5g/l D-葡萄糖、2mM L-谷氨酰胺、110mg/l丙酮酸钠、10％胎牛血清(Hyclone，Cat # 30070.03)和0.1％青霉素/链霉素补充的DMEM中于37℃在5％ CO2/95％空气气氛下生长。
Cos-7非洲绿猴肾细胞由德国微生物和细胞培养物保藏中心(GermanCollection of Microorganisms and Cell Cultures)(DSMZ，Braunschweig，德国，DSMZ # ACC 60)处获得，并在Dulbecco’s MEM，10％胎牛血清、2mM L-谷氨酰胺、1.2μg/ml碳酸氢钠，100u青霉素/100μg/ml链霉素(Biochrom AG，柏林，德国)中生长。
实施例3.1：空斑形成检测
细胞培养、siRNA转染和病毒感染。
转染前一天，将MDCK细胞以7.5 x 104细胞/孔0.5ml生长介质种在24-孔板中。在siRNA转染那天，MDCK细胞80％融合。转染之前，向细胞加入0.25ml生长培养基。
加入细胞前，将1.5ml(50μl/孔)Optimem I(Invitrogen)和90μl(3μl/孔)Lipofectamin 2000(Invitrogen)，足够一个24-孔板转染的量，在2ml Sarstedt管中混合并室温下孵育10-15分钟。将溶解于退火缓冲液的合适量的siRNA加入到Optimem/lipofectamine 2000混合物中，得到需要的终浓度，混合，并在室温下再孵育15-25分钟。然后，按照试验设计的指示向每个孔滴加50μlsiRNA/试剂复合物。然后缓慢摇动平板以确保充分混合，并于37℃在5％CO2/95％空气气氛下孵育14小时。
然后，将转染培养基缓慢吸走，用0.25-0.5ml PBS洗涤细胞一次，并向每个孔加入100μl不同浓度PR8的MEM溶液，于37℃孵育1-2小时后，加入0.5ml覆盖培养基(MEM，20mM HEPES，0.075％ NaHCO3，2mM谷氨酰胺，0.6％琼脂糖，0.5μg/ml TPCK-胰蛋白酶)，并于培养箱中将平板于37℃在5％CO2/95％空气气氛下孵育48小时。然后如下所述将平板固定，对百病毒空斑进行免疫染色。
免疫染色和病毒定量
48小时宿主-感染，细胞固定在中性缓冲的10％***中45分钟，用PBS冲洗孔。然后将孔用渗透缓冲液(1 x PBS，2％ FBS，0.5％皂角苷，0.1％叠氮化钠)室温下封闭15分钟，并加入125μl含有0.5μg/ml鼠抗甲型流感生物素标记的抗体MAB8258B(Chemicon)的溶液。然后在室温下孵育1hr，用PBS冲洗孔2次除去未结合和抗体，且将125μl的1μg/ml辣根过氧化物酶(HRP)共轭的抗生蛋白链菌素(Vector Laboratories)的PBS溶液加入每个孔，将平板孵育45min，用PBS洗三次。每孔加入200μl TMB底物(VectorLaboratories #SK-4400)/孔。然后在黑暗中、室温下孵育5-10分钟，用蒸馏水停止比色反应，放掉水，晾干平板。用4X放大的反转光学显微镜对染色的流感空斑进行计数。空斑形成活性与仅用Lipofectamin转染的细胞(模拟处理)比较，并以[(在处理细胞中的空斑形成活性)/(在模拟处理细胞中的空斑形成活性)]x 100＝％剩余感染率
实施例3.2：ELISA检测：
转染前一天，将MDCK或Vero细胞以104细胞/孔0.1ml生长介质种在96-孔板中。在siRNA转染那天，细胞80％融合。转染之前，向细胞加入44μl生长培养基。
将1.08ml(9μl/孔)Optimem I(Invitrogen)和42μl(0.35μl/孔)Lipofectamin 2000(Invitrogen)，足够一个96-孔板转染的量，在2ml Sarstedt管中混合并室温下孵育10-15分钟。将溶解于退火缓冲液的合适量的siRNA加入到Optimem/lipofectamine 2000混合物中，得到需要的终浓度，混合，并在室温下再孵育15-25分钟。然后，按照试验设计的指示向每个孔滴加10μlsiRNA/试剂复合物。然后缓慢摇动平板以确保充分混合，并于37℃在5％CO2/95％空气气氛下孵育14小时。
然后，用PBS洗涤细胞一次，每孔用50μl带有PR8流感病毒的MEM感染，孵育1-2小时。然后，用PBS洗涤平板一次，加入带有0.25/0.5μg/ml(MDCK/VERO)胰蛋白酶的200μl MEM。感染两天后，将平板固定在10％缓冲的***中15min。用PBS冲洗细胞，用封闭缓冲液在室温下封闭15min，加入50μl含有0.5μg/ml生物素标记的抗甲型流感单克隆抗体MAB8258B(Chemicon)/孔。在室温下孵育1hr，用PBS冲洗孔2次，并加入50μl/孔含有1μg/ml AP-共轭的抗生蛋白链菌素(Vector Laboratories)的封闭缓冲溶液。孵育45min并用PBS洗涤3次之后，加入每孔100μl的pNPP底物溶液。将平板在室温下黑暗中显影，并在405nm读出。
实施例3.3：siRNA对流感靶基因重组表达的抑制
通过GENEART(Regensburg，德国)，合成MP(SEQ ID NO：1453)、NP(SEQ ID NO：1454)、PA(SEQ ID NO：1455)、PB1(SEQ ID NO：1456)和PB2(SEQ ID NO：1457)的共有序列(参阅表5)，并将其克隆至GENEART标准载体中。将MP和PA经由AsiSI和NotI(两者都来自NEBn，Frankfurt，德国)位点亚克隆至psiCheck-2(Promega，Mannheim，德国)中，NP，(PB1)和PB2则经由XhoI和NotI，由此产生在终止密码子和Renilla荧光素酶polyA信号之间有流感基因的构建体。由GATC Biotech(Konstanz，德国)进行末端测序，证实正确的克隆。
转染
以1.5 x 104个细胞/孔，将Cos-7细胞接种于75μl生长培养基中的具有清晰底部的白色96孔板(Greiner Bio-One GmbH，Frickenhausen，德国)上。接种细胞后，立即将50ng质粒/孔用Lipofectamine2000(Invitrogen)转染，如下文对siRNAs所述的，质粒用Opti-MEM稀释到终体积12.5μl/孔，整个平板制成mastermix。
质粒转染4小时后，进行siRNA转染，一式四份。对于每个孔，将0.5μl的Lipofectamine2000(Invitrogen GmbH，Karlsruhe，德国)与12μl Opti-MEM(Invitrogen)一起混合，并在室温下温育15分钟。为了使siRNA浓度达到100μl转染体积中为50nM，在每孔将1μl的5μMsiRNA与11.5μl Opti-MEM混合、与Lipofectamine2000-Opti-MEM组合，并在室温下再次温育15分钟。在温育期间，从细胞中除去生长培养基，并且用75μl/孔的新鲜培养基取代。把siRNA-Lipofectamine2000复合物完全加到细胞中，并且在37℃、5％ CO2的条件下在湿润的培养箱(Heraeus GmbH，Hanau，德国)中温育细胞24小时。
通过除去生长培养基和加入150μl由培养基和来自Dual-Glo LuciferaseAssay System(Promega，Mannheim，德国)的Dual-Glo荧光素酶底物按1:1组成的混合物来收获细胞。根据制造商有关Dual-Glo荧光素酶检测的规程，进行荧光素酶检测，并在Victor-Light 1420发光计数器(Perkin Elmer，Rodgau-Jügesheim，德国)中测量荧光。针对用萤火虫荧光素酶获得的各值，将用Renilla荧光素酶获得的值标准化。将用无特异性的siRNA获得的值设为100％(针对新霉素抗性基因)，对用针对流感基因的siRNAs获得的值进行标准化。
筛选出的有效siRNA进一步通过剂量反应曲线来进行鉴定。根据上述规程，画出下列siRNA浓度下的剂量反应曲线：100nM、25nM、6.3nM、1.6nM、400pM、100pM、24pM、6pM、1.5pM、380fM。通过参数化的曲线求律法(parametrized curve fitting)，利用XLfit程序，确定IC50值。
表5：克隆至Cos—7细胞的流感基因MP(SEQ ID NO：1453)、NP(SEQ ID NO：1454)、PA(SEQ ID NO：1455)、PB1(SEQ ID NO：1456)和PB2(SEQ ID NO：1457)的病毒共有序列
| MP：获得自gi|13383290|gb|AB049165|甲型流感病毒(A/长尾鹦鹉/千叶/1/97(H9N2))膜离子通道、基质蛋白的M1，M2基因的病毒共有序列，完全的编码序列ATGAGTCTTC TAACCGAGGT CGAAACGTAC GTTCTCTCTA TCATCCCGTC AGGCCCCCTC 60AAAGCCGAGA TCGCGCAGAG ACTTGAAGAT GTCTTTGCAG AGAAGAACAC AGATCTCGAG 120GCTCTCATGG AATGGCTAAA GACAAGACCA ATCCTGTCAC CTCTGACTAA GGGGATTTTA 180GGGTTTGTGT TCACGCTCAC CGTGCCCAGT GAGCGAGGAC TGCAGCGTAG ACGCTTTGTC 240CAGAATGCCC TAAATGGGAA TGGAGACCCA AACAACATGG ACAGGGCAGT TAAACTATAC 300AAGAAGCTGA AGAGGGAAAT AACATTCCAT GGGGCTAAGG AAGTTGCACT CAGTTACTCT 360GCTGGTGCAC TTGCCAGTTG CATGGGTCTC ATATACAACC GGATGGGAAC AGTGACCACA 420GAAGTGGCTC TTGGCCTAGT GTGTGCCACT TGTGAGCAGA TTGCAGATTC ACAACATCGG 480TCCCACAGGC AGATGGCGAC TACCACCAAC CCACTAATCA GACATGAGAA CAGAATGGTG 540CTGGCCAGCA CTACAGCTAA GGCTATGGAG CAGATGGCTG GATCAAGTGA GCAGGCAGCG 600GAAGCCATGG AAGTCGCAAG TCAGGCTAGG CAGATGGTGC AGGCAATGAG GACAATTGGG 660ACTCATCCTA GCTCCAGTGC AGGTCTAAAA GATAATCTTC TTGAAAATTT GCAGGCCTAC 720CAGAAACGAA TGGGGGTGCA GATGCAGCGA TTCAAGTGAT CCTCTCGTTG TTGCAGCAAG 780TATCATTGGG ATCTTGCACT TGATATTGTG GATTCTTGAT CGTCTTTTCT TCAAATGCAT 840TTATCGTCGC CTTAAATACG GTTTGAAAAG AGGGCCTTCT ACGGAAGGAG TACCTGAGTC 900TATGAGGGAA GAGTATCGAC AGGAACAGCA GAGTGCTGTG GATGTTGACG ATGGTCATTT 960TGTCAACATA GAGCTGGAGT AA 982SEQ ID NO：1453 |
| NP：获得自H5N1 gi|14326108|AF370122|甲型流感病毒(A/鹅/广东/3/97(H5N1))核蛋白基因的病毒共有序列，完全的编码序列CTCACTGAGT GACATCAAAA TCATGGCGTC TCAAGGCACC AAACGATCTT ATGAACAGAT 60GGAAACTGGT GGAGAACGCC AGAATGCTAC TGAGATCAGA GCATCTGTTG GAAGAATGGT 120TGGTGGAGTT GGGAGGTTTT ATATACAGAT GTGCACTGAA CTCAAACTCA GCGACTATGA 180AGGAAGGCTG ATTCAGAACA GCATAACAAT AGAGAGAATG GTTGTCTCTG CATTTGATGA 240AAGGAGGAAC AAATACCTGG AAGAACATCC CAGTGCGGGG AAGGACCCAA AGAAAACTGG 300AGGTCCAATC TACCGAAGAA GAGACGGGAA ATGGGTGAGA GAGCTGATTC TGTATGACAA 360AGAGGAGATC AGGAGAATTT GGCGTCAAGC GAACAATGGA GAAGATGCAA CTGCTGGTCT 420CACTCACCTG ATGATCTGGC ATTCCAATCT AAATGATGCC ACATACCAGA GAACAAGAGC 480TCTCGTGCGT ACTGGGATGG ACCCTAGAAT GTGCTCTCTG ATGCAAGGAT CAACTCTCCC 540GAGGAGATCT GGAGCTGCTG GTGCGGCAGT AAAGGGAGTC GGAACTATGG TGATGGAACT 600AATTCGGATG ATAAAGCGAG GGATTAACGA TCGGAATTTC TGGAGAGGTG AAAATGGGCG 660AAGAACAAGG ATTGCATATG AGAGAATGTG CAACATTCTC AAAGGGAAAT TCCAAACAGC 720 |
| AGCACAAAGA GCAATGATGG ATCAGGTACG GGAAAGCAGA AATCCTGGGA ATGCTGAGAT 780CGAAGATCTC ATATTTCTGG CACGGTCTGC ACTCATCCTG AGAGGATCAG TGGCCCACAA 840GTCCTGCTTG CCTGCTTGTG TGTACGGGCT TGCCGTGGCC AGTGGATATG ACTTTGAGAG 900AGAAGGGTAC TCTCTGGTCG GGATTGATCC TTTCCGTCTG CTGCAAAACA GCCAGGTCTT 960TAGTCTAATT AGACCAAATG AGAATCCAGC ACATAAAAGT CAATTGGTGT GGATGGCATG 1020CCATTCTGCA GCATTTGAAG ATCTGAGAGT CTCAAGCTTC ATCAGAGGGA CAAGAGTGGC 1080CCCAAGGGGA CAACTATCTA CTAGAGGAGT ACAAATTGCT TCAAATGAGA ACATGGAAAC 1140AATGGACTCC AGCACTCTTG AACTGAGAAG CAGATATTGG GCTATAAGGA CCAGGAGTGG 1200AGGAAACACC AACCAGCAGA GAGCATCTGC AGGACAAATC AGTGTGCAGC CTACTTTCTC 1260GGTACAGAGA AATCTTCCCT TCGAAAGAGC GACCATTATG GCGGCATTCA CAGGGAATAC 1320AGAGGGCAGA ACATCTGACA TGAGGACTGA AATCATAAGG ATGATGGAAA GCTCCAGACC 1380AGAAGATGTG TCTTTCCAGG GGCGGGGAGT CTTCGAGCTC TCGGACGAAA AGGCAACGAA 1440CCCGATCGTG CCTTCCTTTG ACATGAGTAA TGAAGGATCT TATTTCTTCG GAGACAATGC 1500AGAGGAGTAT GACAATTGAA G 1521SEQ ID NO：1454 |
| PA：来源于H5N1gi|47156500|AY585473|甲型流感病毒(A/鸭子/广西/35/2001(H5N1))聚合酶(PA)mRNA的共有序列，完全的编码序列ATGGAAGACT TTGTGCGACA ATGCTTCAAT CCAATGATTG TCGAGCTTGC GGAAAAGGCA 60ATGAAAGAAT ATGGGGAAGA TCCGAAAATC GAAACGAACA AATTTGCAGC AATATGCACA 120CACTTAGAAG TCTGTTTCAT GTATTCAGAT TTTCACTTTA TTGATGAACG GGGCGAATCA 180ATAATTGTAG AATCTGGCGA TCCGAATGCA TTATTGAAAC ACCGATTTGA AATAATTGAA 240GGAAGAGACC GAACAATGGC CTGGACAGTG GTGAATAGTA TCTGCAACAC CACAGGAGTT 300GAGAAACCTA AATTTCTCCC AGATTTGTAT GACTACAAAG AGAACCGATT CATTGAAATT 360GGAGTGACAC GGAGGGAAGT TCATATATAC TATCTAGAGA AAGCCAACAA GATAAAATCC 420GAGAAGACAC ACATTCACAT ATTCTCATTC ACTGGGGAGG AAATGGCCAC CAAAGCGGAC 480TACACCCTTG ATGAAGAGAG CAGGGCAAGA ATCAAAACCA GGCTGTTCAC CATAAGGCAG 540GAAATGGCCA GTAGGGGTCT ATGGGATTCC TTTCGTCAGT CCGAGAGAGG CGAAGAGACA 600ATTGAAGAAA GATTTGAAAT CACAGGAACC ATGCGCAGGC TTGCCGACCA AAGTCTCCCA 660CCGAACTTCT CCAGCCTTGA AAACTTTAGA GCCTATGTGG ATGGATTCGA ACCGAACGGC 720TGCATTGAGG GCAAGCTTTC TCAAATGTCA AAAGAAGTGA ACGCCAGAAT TGAGCCATTT 780CTGAAGACAA CACCACGCCC TCTCAGATTA CCTGATGGGC CTCCCTGCTC TCAGCGGTCG 840AAGTTCTTGC TGATGGATGC CCTTAAATTA AGCATCGAAG ACCCGAGTCA TGAGGGGGAG 900GGGATACCGC TATATGATGC AATCAAATGC ATGAAAACAT TTTTCGGCTG GAAAGAGCCC 960AACATCGTAA AACCACATGA AAAAGGCATA AACCCCAATT ACCTCCTGGC TTGGAAGCAA 1020GTGCTGGCAG AACTCCAAGA TATTGAAAAT GAGGAGAAAA TCCCAAAAAC AAAGAACATG 1080AAGAAAACAA GCCAATTGAA GTGGGCACTC GGTGAGAACA TGGCACCAGA GAAAGTAGAC 1140TTTGAGGATT GCAAAGATGT TAGCGATCTA AGACAGTATG ACAGTGATGA ACCAGAGCCT 1200AGATCACTAG CAAGCTGGAT CCAGAGTGAA TTCAACAAGG CATGTGAATT GACAGATTCG 1260AGTTGGATTG AACTTGATGA AATAGGGGAA GACGTTGCTC CAATTGAGCA CATTGCAAGT 1320ATGAGAAGGA ACTATTTCAC AGCGGAAGTA TCCCATTGCA GGGCCACTGA ATACATAATG 1380AAGGGGGTGT ACATAAACAC AGCTCTGTTG AATGCATCCT GTGCAGCCAT GGATGACTTT 1440CAACTGATTC CAATGATAAG CAAATGCAGA ACCAAAGAAG GAAGACGGAA AACTAACCTG 1500TATGGATTCA TTATAAAAGG AAGATCCCAT TTGAGGAATG ATACCGATGT GGTAAACTTT 1560GTGAGTATGG AATTCTCTCT TACTGACCCG AGGCTGGAGC CACACAAGTG GGAAAAGTAC 1620TGTGTTCTCG AGATAGGAGA CATGCTCCTA CGGACTGCAA TAGGCCAAGT TTCAAGGCCC 1680ATGTTCCTGT ATGTGAGAAC CAATGGAACC TCCAAGATCA AAATGAAATG GGGAATGGAG 1740ATGAGGCGAT GCCTTCTTCA ATCCCTTCAA CAGATTGAGA GCATGATTGA GGCCGAGTCT 1800 |
| TCTGTCAAAG AGAAAGACAT GACCAAAGAA TTCTTTGAAA ACAAATCAGA AACATGGCCA 1860ATTGGAGAGT CACCCAAAGG AGTGGAGGAA GGCTCCATCG GGAAGGTGTG CAGAACCTTA 1920CTGGCGAAAT CTGTGTTCAA CAGTCTATAT GCATCTCCAC AACTCGAGGG GTTTTCAGCT 1980GAATCAAGAA AATTGCTTCT CATTGTTCAG GCACTTAGGG ACAACCTGGA ACCTGGGACC 2040TTCGATCTTG GAGGGCTATA TGAAGCAATT GAGGAGTGCC TGATTAATGA TCCCTGGGTT 2100TTGCTTAATG CGTCTTGGTT CAACTCCTTC CTCACACATG CACTGAAATA GTT 2153SEQ ID NO：1455 |
| PB1：来源于H5N1gi|58531084|AB166860|甲型流感病毒(A/小鸡/山口/7/2004(H5N1))聚合酶碱性蛋白1的PB1基因的病毒共有序列，完全编码序列ATGGATGTCA ATCCGACTTT ACTTTTCTTG AAAGTACCAG TGCAAAATGC TATAAGTACC 60ACATTCCCTT ATACTGGAGA CCCTCCATAC AGCCATGGAA CAGGGACAGG ATACACCATG 120GACACAGTCA ACAGAACACA CCAATATTCA GAAAAGGGGA AGTGGACAAC AAACACAGAG 180ACTGGAGCAC CCCAACTCAA CCCGATTGAT GGACCACTAC CTGAGGATAA TGAGCCCTGT 240GGGTATGCAC AAACAGATTG TGTATTGGAA GCAATGGCTT TCCTTGAAGA ATCCCACCCA 300GGGATCTTTG AAAACTCGTG TCTTGAAACG ATGGAAATTG TTCAACAAAC AAGAGTGGAT 360AAACTGACCC AAGGTCGCCA GACCTATGAC TGGACATTGA ATAGAAACCA ACCGGCTGCA 420ACTGCTTTGG CCAACACTAT AGAAATCTTC AGATCGAACG GTCTAACAGC CAATGAATCG 480GGACGGCTAA TAGATTTCCT CAAGGATGTG ATGGAATCAA TGGATAAGGA AGAAATGGAG 540ATAACAACAC ATTTCCAGAG AAAGAGAAGA GTGAGGGACA ACATGACCAA GAAAATGGTC 600ACACAAAGAA CAATAGGGAA GAAAAAACAA AGGCTGAACA AAAAGAGCTA CCTGATAAGA 660GCACTGACAC TGAACACAAT GACAAAAGAT GCAGAAAGAG GCAAATTGAA GAGGCGAGCA 720ATTGCAACAC CCGGAATGCA AATCAGAGGA TTCGTGTACT TTGTTGAAAC ACTAGCGAGG 780AGTATCTGTG AGAAACTTGA GCAATCTGGA CTCCCAGTCG GAGGGAATGA GAAGAAGGCT 840AAATTGGCAA ACGTCGTGAG GAAGATGATG ACTAACTCAC AAGATACTGA ACTCTCCTTT 900ACAATTACTG GAGACAATAC CAAATGGAAT GAGAATCAGA ATCCTAGGAT GTTTCTGGCA 960ATGATAACGT ACATCACAAG GAACCAGCCA GAATGGTTTC GGAATGTCTT AAGCATTGCC 1020CCTATAATGT TCTCAAACAA AATGGCGAGA TTAGGAAAAG GATACATGTT CGAAAGTAAG 1080AGCATGAAGT TACGAACACA AATACCAGCA GAAATGCTTG CAAACATTGA TCTCAAATAC 1140TTCAATGAAT TAACGAAAAA GAAAATTGAG AAAATAAGAC CTCTATTAAT AGATGGTACA 1200GCCTCATTGA GCCCTGGAAT GATGATGGGC ATGTTCAACA TGCTGAGTAC AGTCCTAGGA 1260GTCTCAATCC TGAATCTTGG ACAGAAAAGG TACACCAAAA CCACATATTG GTGGGACGGA 1320CTCCAATCCT CTGATGATTT CGCTCTCATC GTAAATGCAC CGAATCATGA GGGAATACAA 1380GCAGGAGTGG ATAGGTTTTA TAGGACTTGT AAACTAGTTG GAATCAATAT GAGCAAGAAG 1440AAGTCTTACA TAAATCGGAC AGGGACATTT GAATTCACGA GCTTTTTCTA CCGCTATGGA 1500TTTGTAGCCA ATTTCAGTAT GGAGCTGCCC AGTTTTGGAG TGTCTGGAAT TAATGAATCG 1560GCCGACATGA GCATTGGTGT TACAGTGATA AAGAACAATA TGATAAACAA CGACCTTGGG 1620CCAGCAACAG CTCAGATGGC TCTTCAGCTA TTCATCAAGG ACTACAGATA CACATACCGA 1680TGCCACAGAG GGGATACGCA AATCCAAACG AGGAGATCAT TCGAGCTGAA GAAGCTGTGG 1740GAGCAAACCC GTTCAAAGGC AGGACTGTTG GTTTCAGATG GAGGACCAAA TCTATACAAT 1800ATCCGAAATC TCCATATTCC TGAGGTCTGC TTAAAATGGG AATTGATGGA TGAAGATTAC 1860CAGGGCAGAC TGTGTAATCC TCTGAATCCG TTCGTCAGCC ATAAGGAAAT TGAATCTGTC 1920AACAATGCTG TAGTAATGCC AGCTCATGGC CCGGCCAAAA GCGTGGAATA TGATGCCGTT 1980GCAACTACAC ATTCATGGAT TCCTAAAAGG AATCGTTCCA TTCTCAATAC GAGTCAAAGG 2040GGAATTCTTG AGGATGAACA GATGTACCAG AAGTGCTGCA ATCTATTCGA GAAATTCTTC 2100CCCAGCAGTT CATATCGGAG GCCAGTTGGA ATTTCCAGCA TGGTGGAGGC CATGGTGTCT 2160AGGGCCCGAA TTGACGCACG AATTGATTTC GAGTCTGGAA GGATTAAGAA AGAAGAGTTT 2220GCTGAGATCA TGAAGATCTG TTCCACCATT GAAGAGCTCA GACGGCAAAA ATAG 2274SEQ ID NO：1456 |
| PB2：来源于H5N1gi|19697859|AY059525|甲型流感病毒(A/鸭子/香港/2986.1/2000(H5N1))片段1聚合酶(PB2)基因的病毒共有序列，部分编码序列.ATGGAGAGAA TAAAAGAATT AAGAGATCTA ATGTCGCAGT CTCGCACTCG CGAGATACTA 60ACAAAAACCA CTGTGGACCA TATGGCCATA ATCAAGAAAT ACACATCAGG AAGACAAGAG 120AAGAACCCTG CTCTCAGAAT GAAATGGATG ATGGCAATGA AATATCCAAT CACAGCAGAC 180 |
| AAGAGAATAA TAGAGATGAT TCCTGAAAGG AATGAACAAG GGCAGACGCT TTGGAGCAAG 240ACAAATGATG CTGGATCGGA CAGGGTGATG GTGTCTCCCC TAGCTGTAAC TTGGTGGAAT 300AGGAATGGGC CGACGACAAG TGCAGTCTAT TATCCAAAGG TTTACAAAAC ATACTTTGAG 360AAGGTTGAAA GGTTAAAACA TGGAACCTTC GGTCCCGTTC ATTTCCGAAA CCAAATTAAA 420ATACGCCGCC GAGTTGATAT AAATCCTGGC CATGCAGATC TCAATGCTAA AGAAGCACAA 480GATGTCATCA TGGAGGTCGT TTTCCCAAAT GAAGTGGGAG CTAGAATATT GACATCAGAG 540TCGCAATTGA CAATAACGAA AGAAAAGAAA GAAGAGCTCC AGGATTGTAA GATTGCTCCT 600TTAATGGTTG CATACATGTT GGAAAGGGAA CTGGTCCGCA AAACCAGATT CCTACCGGTA 660GCAGGCGGAA CAAGCAGTGT GTACATTGAG GTATTGCATT TGACTCAAGG GACCTGCTGG 720GAACAGATGT ACACTCCAGG CGGAGAAGTG AGAAATGACG ATGTTATCCA GAGTATGATC 780ATCGCTGCCA GAAACATTGT TAGGAGAGCA ACGGTATCAG CGGATCCACT GGCATCACTG 840CTGGAGATGT GTCACAGCAC ACAAATTGGT GGGATAAGGA TGGTGGACAT CCTTAGGCAA 900AATCCAACTG AGGAACAAGC TGTGGATATA TGCAAAGCAG CAATGGGTTT GAGGATCAGT 960TCATCCTTTA GCTTTGGAGG CTTCACTTTC AAAAGAACAA GTGGAACATC CGTCAAGAAG 1020GAAGAGGAAG TGCTTACAGG CAACCTCCAA ACATTGAAAA TAAGAGTACA TGAGGGGTAT 1080GAGGAATTCA CAATGGTTGG GCGGAGGGCA ACAGCTATCC TGAGGAAAGC AACTAGAAGG 1140CTGATTCAGT TGATAGTAAG TGGAAGAGAC GAACAATCAA TCGCTGAGGC AATCATTGTA 1200GCAATGGTGT TCTCACAGGA GGATTGCATG ATAAAGGCAG TCCGAGGCGA TCTGAATTTC 1260GTAAACAGAG CAAACCAAAG ATTAAACCCC ATGCATCAAC TCCTGAGACA TTTTCAAAAG 1320GATGCAAAAG TGCTATTTCA GAATTGGGGA ATTGAACCCA TTGATAATGT CATGGGGATG 1380ATCGGAATAT TACCTGACAT GACTCCCAGC ACAGAAATGT CACTGAGAGG AGTAAGAGTT 1440AGTAAAATGG GAGTGGATGA ATATTCCAGC ACTGAGAGAG TAGTTGTAAG TATTGACCGT 1500TTCTTAAGGG TTCGAGATCA GCGGGGGAAC GTACTCTTAT CTCCCGAAGA GGTCAGCGAA 1560ACACAGGGAA CAGAGAAATT GGCAATAACA TATTCATCAT CAATGATGTG GGAAATCAAC 1620GGTCCTGAGT CAGTGCTTGT TAACACCTAT CAATGGATCA TCAGAAACTG GGAGACTGTG 1680AAGATTCAAT GGTCTCAAGA CCCCACGATG CTGTACAATA AGATGGAGTT TGAACCGTTC 1740CAATCCTTGG TACCTAAAGC TGCCAGAGGT CAATACAGTG GATTTGTGAG AACACTATTC 1800CAACAAATGC GTGACGTACT GGGGACATTT GATACTGTCC AGATAATAAA GCTGCTACCA 1860TTTGCAGCAG CCCCACCGGA GCAGAGCAGA ATGCAGTTTT CTTCTCTAAC TGTGAATGTG 1920AGAGGCTCAG GAATGAGAAT ACTTGTAAGG GGCAATTCCC CTGTGTTCAA CTACAATAAG 1980GCAACCAAAA GGCTTACCGT TCTTGGAAAG GACGCAGGTG CATTAACAGA GGATCCAGAT 2040GAGGGAACAG CCGGAGTGGA ATCTGCAGTA CTGAGGGGAT TCCTAATTCT AGGCAAGGAG 2100GACAAAAGAT ATGGACCAGC ATTGAGCATC AATGAACTGA GCAATCTTGC GAAAGGGGAG 2160AAAGCTAATG TGCTGATAGG GCAAGGAGAC GTGGTGTTGG TAATGAAACG GAAACGGGAC 2220TCTAGCATAC TTACTGACAG CCAGACAGCG ACCAAAAGAA TTCGGATGGC CATCAATTAG 2280SEQ ID NO：1457 |
表1A、C、D和E列举了对于本发明选定的示例性试剂来说的，双链体的标识符、有义链和反义链序列、试剂的靶基因和上述试验所得结果。表1B和H列举了对于为了降解稳定而含有修饰性核酸基团的所选示例性试剂来说的，双链体标识符、对应的未修饰序列的双链体标识符、有义链和反义链的序列以及试剂的靶基因，其中所有含有核苷酸的嘧啶碱在有义链上包含2＇-O-甲基基团，且所有在5＇-ca-3＇或5＇-ua-3＇序列背景中含有核苷酸的嘧啶碱在反义链中包含2＇-O-甲基基团，除了其中反义链在5＇-ca-3＇或5＇-ua-3＇序列背景中不包含核苷酸的那些试剂，其中所有5＇-ug-3＇序列背景中的尿苷在反义链中是2＇-O-甲基修饰的核苷酸(例如，AL-DP-2295、AL-DP-2301和AL-DP-2302)。对于一些特别优选的本发明的RNAi试剂来说，表2列出了50％最大抑制时的浓度，所述的最大抑制是根据在经改造表达流感基因的Cos-7细胞中的剂量应答而测定的。
表6
甲型流感病毒基质蛋白(Matrix Protein，MP)分析中所用的序列
AY180470 甲型流感病毒毒株 A/鹌鹑/南昌/12-340/2000(H1N1)基质蛋白(M)基因，部分编码序列(partialcds).
AY633213 甲型流感病毒(A/野鸭(mallard)/亚伯达省(Alberta)/211/98(H1N1))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列(complete cds).
AY664487 甲型流感病毒(A/野鸭/亚伯达省/119/98(H1N1))非功能性的基质蛋白mRNA，部分序列.
M55476 甲型流感病毒基质蛋白(M1)基因，完全的编码序列，和M2蛋白(M2)基因，完全的编码序列.
M55479 甲型流感病毒基质蛋白(M1)基因，完全的编码序列，和M2蛋白(M2)基因，完全的编码序列.
M55480 甲型流感病毒基质蛋白(M1)基因，完全的编码序列，和M2蛋白(M2)基因，完全的编码序列.
M63528 甲型流感病毒(A/火鸡/明尼苏达州/166/81(H1N1))膜蛋白M1和膜蛋白M2基因，完全的编码序列.
U49119 甲型流感病毒基质蛋白M1和M2(M)基因，完全的编码序列.
Z26859 甲型流感病毒基质蛋白的M和M2基因
Z26860 甲型流感病毒基质蛋白的M和M2基因
AY422021 甲型流感病毒(A/鸭子/北海道/95/01(H2N2))基质蛋白1(M)基因，部分编码序列.
M12699 禽类甲型流感/野鸭/NY/6750/78编码M1和M2的RNA片段7，完全的编码序列.
AF213915 甲型流感病毒(A/小鸡/意大利/5945/95(H3N2))片段7基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY180498 甲型流感病毒毒株A/小鸡/南昌/3-120/2001(H3N2)基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY664458 甲型流感病毒(A/翻石鹬(ruddy turnstone)/特拉华/142/99(H3N2))非功能性的基质蛋白mRNA，部分序列.
AY769614 甲型流感病毒(A/火鸡/俄亥俄州/313053/04(H3N2))基质蛋白基因，部分编码序列.
AY779257 甲型流感病毒(A/火鸡/北卡罗莱纳州/12344/03(H3N2))基质蛋白2(M)基因，部分编码序列；和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY779258 甲型流感病毒(A/火鸡/明尼苏达州/764-2/03(H3N2))基质蛋白2(M)基因，部分编码序列；和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY862623 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S6/03(H3N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY862624 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/S7/03(H3N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY862625 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/S8/03(H3N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY862626 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/S9/03(H3N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY862627 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/S10/03(H3N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY862628 甲型流感病毒(A/鸽/韩国/S11/03(H3N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
Z26858 甲型流感病毒基质蛋白M和M2基因
AB166865 甲型流感病毒(A/小鸡/山口/7/2004(H5N1))基质蛋白和膜离子通道的M1和M2基因，完全的编码序列.
AB188819 甲型流感病毒(A/小鸡/大分(Ojta)/8/2004(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1的M2、M1基因，完全的编码序列.
AF509043 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY150/01(H5N1))M1蛋白(M1)基因，完全的编码序列.
AF509044 甲型流感病毒(A/野鸡/香港/FY155/01(H5N1))M1蛋白(M1)基因，完全的编码序列.
AF509045 甲型流感病毒(A/乌骨鸡(silky chicken)/香港/SF189/01(H5N1))M1蛋白(M1)基因，完全的编码序列.
AF509046 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/SF203/01(H5N1))M1蛋白(M1)基因，完全的编码序列.
AF509047 甲型流感病毒(A/家鸽(pigeon)/香港/SF215/01(H5N1))M1蛋白(M1)基因，完全的编码序列.
AF509048 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/SF219/01(H5N1))M1蛋白(M1)基因，完全的编码序列.
AF509049 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/715.5/01(H5N1))M1蛋白(M1)基因，完全的编码序列.
AF509050 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/751.1/01(H5N1))M1蛋白(M1)基因，完全的编码序列.
AF509051 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/822.1/01(H5N1))M1蛋白(M1)基因，完全的编码序列.
AF509052 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/829.2/01(H5N1))M1蛋白(M1)基因，完全的编码序列.
AF509053 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/830.2/01(H5N1))M1蛋白(M1)基因，完全的编码序列.
AF509054 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/858.3/01(H5N1))M1蛋白(M1)基因，完全的编码序列.
AF509055 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/866.3/01(H5N1))M1蛋白(M1)基因，完全的编码序列.
AF509056 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/867.1/01(H5N1))M1蛋白(M1)基因，完全的编码序列.
AF509057 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/879.1/01(H5N1))M1蛋白(M1)基因，完全的编码序列.
AF509058 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/873.3/01(H5N1))M1蛋白(M1)基因，完全的编码序列.
AF509059 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/876.1/01(H5N1))M1蛋白(M1)基因，完全的编码序列.
AF509060 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/891.1/01(H5N1))M1蛋白(M1)基因，完全的编码序列.
AF509061 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/893.2/01(H5N1))M1蛋白(M1)基因，完全的编码序列.
AF509062 甲型流感病毒(A/鹅/香港/76.1/01(H5N1))M1蛋白(M1)基因，完全的编码序列.
AF509063 甲型流感病毒(A/鹅/香港/ww100/01(H5N1))M1蛋白(M1)基因，完全的编码序列.
AF509064 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/573.4/01(H5N1))M1蛋白(M1)基因，完全的编码序列.
AF509065 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/646.3/01(H5N1))M1蛋白(M1)基因，完全的编码序列.
AY059506 甲型流感病毒(A/鹅/香港/ww26/2000(H5N1))片段7基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY059507 甲型流感病毒(A/鹅/香港/ww28/2000(H5N1))片段7基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY059508 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/ww381/2000(H5N1))片段7基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY059509 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/ww461/2000(H5N1))片段7基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY059510 甲型流感病毒(A/鹅/香港/ww491/2000(H5N1))片段7基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY059511 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/2986.1/2000(H5N1))片段7基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY059512 甲型流感病毒(A/鹅/香港/3014.8/2000(H5N1))片段7基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY075029 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/317.5/2001(H5N1))基质蛋白1和基质蛋白2(M)基因，完全的编码序列.
AY075035 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/380.5/2001(H5N1))基质蛋白1和基质蛋白2(M)基因，完全的编码序列.
AY221530 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/NT873.3/01-MB(H5N1))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY221531 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/NT873.3/01(H5N1))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY221532 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY150/01-MB(H5N1))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY221533 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY150/01(H5N1))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY221534 甲型流感病毒(A/野鸡/香港/FY155/01-MB(H5N1))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY221535 甲型流感病毒(A/野鸡/香港/FY155/01(H5N1))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY221536 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU822.2/01-MB(H5N1))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY221537 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU822.2/01(H5N1))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY221538 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU562/01(H5N1))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY518361 甲型流感病毒(A/鸭子/中国/E319-2/03(H5N1))膜离子通道M2和基质蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AY575895 甲型流感病毒(A/Gs/香港/739.2/02(H5N1))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY575896 甲型流感病毒(A/Eg/香港/757.3/02(H5N1))基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY575897 甲型流感病毒(A/G.H/香港/793.1/02(H5N1))基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY575898 甲型流感病毒(A/Dk/香港/821/02(H5N1))基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY575899 甲型流感病毒(A/Ck/香港/31.4/02(H5N1))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY575900 甲型流感病毒(A/Ck/香港/61.9/02(H5N1))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY575901 甲型流感病毒(A/Ck/香港/YU777/02(H5N1))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY575902 甲型流感病毒(A/Ck/香港/96.1/02(H5N1))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY575903 甲型流感病毒(A/Ck/香港/409.1/02(H5N1))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY575904 甲型流感病毒(A/Ph/香港/sv674.15/02(H5N1))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY585378 甲型流感病毒(A/鸭子/福建/01/2002(H5N1))基质蛋白mRNA，完全的编码序列.
AY585379 甲型流感病毒(A/鸭子/福建/13/2002(H5N1))基质蛋白mRNA，完全的编码序列.
AY585380 甲型流感病毒(A/鸭子/福建/17/2001(H5N1))基质蛋白mRNA，完全的编码序列.
AY585381 甲型流感病毒(A/鸭子/福建/19/2000(H5N1))基质蛋白mRNA，完全的编码序列.
AY585382 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/01/2001(H5N1))基质蛋白mRNA，完全的编码序列.
AY585383 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/07/2000(H5N1))基质蛋白mRNA，完全的编码序列.
AY585384 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/12/2000(H5N1))基质蛋白mRNA，完全的编码序列.
AY585385 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/22/2002(H5N1))基质蛋白mRNA，完全的编码序列.
AY585386 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/40/2000(H5N1))基质蛋白mRNA，完全的编码序列.
AY585387 甲型流感病毒(A/鸭子/广西/07/1999(H5N1))基质蛋白mRNA，完全的编码序列.
AY585388 甲型流感病毒(A/鸭子/广西/22/2001(H5N1))基质蛋白mRNA，部分编码序列.
AY585389 甲型流感病毒(A/鸭子/广西/35/2001(H5N1))基质蛋白mRNA，完全的编码序列.
AY585390 甲型流感病毒(A/鸭子/广西/53/2002(H5N1))基质蛋白mRNA，完全的编码序列.
AY585391 甲型流感病毒(A/鸭子/上海/08/2001(H5N1))基质蛋白mRNA，完全的编码序列.
AY585392 甲型流感病毒(A/鸭子/上海/13/2001(H5N1))基质蛋白mRNA，完全的编码序列.
AY585393 甲型流感病毒(A/鸭子/上海/35/2002(H5N1))基质蛋白mRNA，完全的编码序列.
AY585394 甲型流感病毒(A/鸭子/上海/37/2002(H5N1))基质蛋白mRNA，完全的编码序列.
AY585395 甲型流感病毒(A/鸭子/上海/38/2001(H5N1))基质蛋白mRNA，完全的编码序列.
AY585396 甲型流感病毒(A/鸭子/浙江/11/2000(H5N1))基质蛋白mRNA，完全的编码序列.
AY585397 甲型流感病毒(A/鸭子/浙江/52/2000(H5N1))基质蛋白mRNA，完全的编码序列.
AY585398 甲型流感病毒(A/鸭子/广西/50/2001(H5N1))基质蛋白mRNA，完全的编码序列.
AY590578 甲型流感病毒(A/小鸡/佛统(Nakorn-Patom)/泰国/CU-K2/2004(H5N1))基质蛋白M2和基质蛋白M1(M)基因，部分和完全的编码序列.
AY609315 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/174/04(H5N1))片段7，完全的序列.
AY651374 甲型流感病毒(A/Ck/印尼/BL/2003(H5N1))膜离子通道2(M)基因，部分编码序列；和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651375 甲型流感病毒(A/Dk/印尼/MS/2004(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651376 甲型流感病毒(A/Ck/印尼/PA/2003(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651377 甲型流感病毒(A/Ck/印尼/2A/2003(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651378 甲型流感病毒(A/Ck/印尼/4/2004(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651379 甲型流感病毒(A/Ck/印尼/5/2004(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651380 甲型流感病毒(A/Ck/泰国/1/2004(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651381 甲型流感病毒(A/Ck/泰国/73/2004(H5N1))膜离子通道2(M)基因，部分编码序列；和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651382 甲型流感病毒(A/Ck/泰国/9.1/2004(H5N1))膜离子通道2(M)基因，部分编码序列；和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651383 甲型流感病毒(A/Qa/泰国/57/2004(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651384 甲型流感病毒(A/鸟(bird)/泰国/3.1/2004(H5N1))膜离子通道2(M)基因，部分编码序列；和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651385 甲型流感病毒(A/Dk/泰国/71.1/2004(H5N1))膜离子通道2(M)基因，部分编码序列；and基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651386 甲型流感病毒(A/Gs/泰国/79/2004(H5N1))膜离子通道2(M)基因，部分编码序列；and基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651391 甲型流感病毒(A/Ck/越南/33/2004(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651392 甲型流感病毒(A/Ck/越南/35/2004(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651393 甲型流感病毒(A/Ck/越南/36/2004(H5N1))膜离子通道2(M)基因，部分编码序列；and基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651394 甲型流感病毒(A/Ck/越南/37/2004(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651395 甲型流感病毒(A/Ck/越南/38/2004(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651396 甲型流感病毒(A/Ck/越南/39/2004(H5N1))膜离子通道2(M)基因，部分编码序列；and基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651397 甲型流感病毒(A/Ck/越南/C57/2004(H5N1))膜离子通道2(M)基因，部分编码序列；and基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651398 甲型流感病毒(A/Dk/越南/11/2004(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651399 甲型流感病毒(A/Gf/香港/38/2002(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1(M)基因，部分编码序列.
AY651400 甲型流感病毒(A/Ck/香港/31.2/2002(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651401 甲型流感病毒(A/Ck/香港/37.4/2002(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651402 甲型流感病毒(A/SCk/香港/YU100/2002(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651403 甲型流感病毒(A/Ck/香港/YU22/2002(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651404 甲型流感病毒(A/Ck/香港/3176.3/2002(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1(M)基因，部分编码序列.
AY651405 甲型流感病毒(A/Ck/香港/3169.1/2002(H5N1))基质蛋白1和膜离子通道2(M)基因，部分编码序列.
AY651406 甲型流感病毒(A/Ck/香港/FY157/2003(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651407 甲型流感病毒(A/Ck/香港/YU324/2003(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651408 甲型流感病毒(A/Ck/香港/2133.1/2003(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1(M)基因，部分编码序列.
AY651409 甲型流感病毒(A/Ck/香港/NT93/2003(H5N1))膜离子通道2(M)基因，部分编码序列；和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651410 甲型流感病毒(A/Ck/香港/SSP141/2003(H5N1))膜离子通道2(M)基因，部分编码序列；和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651411 甲型流感病毒(A/Ck/香港/WF157/2003(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651412 甲型流感病毒(A/游隼/香港/D0028/2004(H5N1))膜离子通道2(M)基因，部分编码序列；和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651413 甲型流感病毒(A/红嘴鸥/香港/12.1/2003(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651414 甲型流感病毒(A/苍鹭/香港/861.1/2002(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651415 甲型流感病毒(A/野鸽/香港/862.7/2002(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651416 甲型流感病毒(A/树雀(tree sparrow)/香港/864/2002(H5N1))基质蛋白1和膜离子通道2(M)基因，部分编码序列.
AY651417 甲型流感病毒(A/teal/中国/2978.1/2002(H5N1))膜离子通道2和基质蛋白1(M)基因，部分编码序列.
AY651418 甲型流感病毒(A/Dk/洪都拉斯(HN)/5806/2003(H5N1))膜离子通道2(M)基因，部分编码序列；和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651419 甲型流感病毒(A/Dk/ST/4003/2003(H5N1))膜离子通道2(M)基因，部分编码序列；和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651420 甲型流感病毒(A/Ck/ST/4231/2003(H5N1))膜离子通道2(M)基因，部分编码序列；和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651421 甲型流感病毒(A/Dk/YN/6255/2003(H5N1))膜离子通道2(M)基因，部分编码序列；和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651422 甲型流感病毒(A/Dk/YN/6445/2003(H5N1))膜离子通道2(M)基因，部分编码序列；和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651423 甲型流感病毒(A/Ck/Y/374/2004(H5N1))膜离子通道2(M)基因，部分编码序列；和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651424 甲型流感病毒(A/Dk/HN/101/2004(H5N1))膜离子通道2(M)基因，部分编码序列；和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651425 甲型流感病毒(A/Dk/HN/303/2004(H5N1))膜离子通道2(M)基因，部分编码序列；和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651426 甲型流感病毒(A/Ph/ST/44/2004(H5N1))膜离子通道2(M)基因，部分编码序列；和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY651427 甲型流感病毒(A/Ck/YN/115/2004(H5N1))膜离子通道2(M)基因，部分编码序列；和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY653194 甲型流感病毒(A/小鸡/吉林/9/2004(H5N1))片段7，完全的序列.
AY676045 甲型流感病毒毒株(A/鸭子/香港/821/02(H5N1))膜蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY676046 甲型流感病毒毒株(A/白鹭(egret)/香港/757.2/03(H5N1))膜蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY676047 甲型流感病毒毒株(A/小鸡/韩国/ES/03(H5N1))膜蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY676048 甲型流感病毒毒株(A/鸭子/韩国/ESD1/03(H5N1))膜蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY684709 甲型流感病毒(A/小鸡/湖北/327/2004(H5N1))基质蛋白2(M2)和基质蛋白1(M1)基因s，完全的编码序列.
AY737292 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/191/04(H5N1))片段7，完全的序列.
AY737298 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/178/04(H5N1))片段7，完全的序列.
AY737306 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/173/04(H5N1))片段7，完全的序列.
AY770077 甲型流感病毒(A/小鸡/湖北/489/2004(H5N1))基质蛋白2(M2)和基质蛋白1(M1)基因s，完全的编码序列.
AY770998 甲型流感病毒(A/小鸡/大城府(Ayutthaya)/泰国/CU-23/04(H5N1))基质蛋白基因，完全的编码序列.
AY818145 甲型流感病毒(A/小鸡/越南/C58/04(H5N1))基质蛋白M1基因，完全的编码序列.
AY818146 甲型流感病毒(A/鹌鹑/越南/36/04(H5N1))基质蛋白M1基因，完全的编码序列.
AY856865 甲型流感病毒(A/鸭子/山东/093/2004(H5N1))片段，完全序列.
DQ055851 甲型流感病毒(A/小鸡/云南/K001/2004(H5N1))基质蛋白M1基因，完全的编码序列.
AB189048 甲型流感病毒(A/小鸡/京都/3/2004(H5N1))膜离子通道M2，M1基因；M2，基质蛋白1，完全的编码序列.
AB189056 甲型流感病毒(A/乌鸦/京都/53/2004(H5N1))膜离子通道M2，M1；M2，基质蛋白1，完全的编码序列.
AB189064 甲型流感病毒(A/乌鸦/大阪/102/2004(H5N1))膜离子通道M2，M1基因；M2，基质蛋白1，完全的编码序列，.
AF046082 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/220/97(H5N1))基质蛋白2(M2)和基质蛋白1(M1)基因s，完全的编码序列.
AF098560 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/258/97(H5N1))M1基质蛋白(M)和M2基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AF098561 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/y388/97(H5N1))M1基质蛋白(M)和M2基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AF098562 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/728/97(H5N1))M1基质蛋白(M)和M2基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AF098563 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/786/97(H5N1))M1基质蛋白(M)和M2基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AF098564 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/915/97(H5N1))M1基质蛋白(M)和M2基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AF098566 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/p46/97(H5N1))M1基质蛋白(M)和M2基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AF098567 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/y283/97(H5N1))M1基质蛋白(M)和M2基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AF098568 甲型流感病毒(A/鹅/香港/w355/97(H5N1))M1基质蛋白(M)和M2基质蛋白(M)基因s，部分编码序列.
AF144306 甲型流感病毒(A/鹅/广东/1/96(H5N1))基质蛋白M1和M2(M)基因，或剪接产物，完全的编码序列.
AF216711 甲型流感病毒(A/环境(Environment)/香港/437-4/99(H5N1))基质蛋白1和基质蛋白2基因，完全的编码序列.
AF216719 甲型流感病毒(A/环境/香港/437-6/99(H5N1))基质蛋白1和基质蛋白基因，完全的编码序列.
AF216727 甲型流感病毒(A/环境/香港/437-8/99(H5N1))基质蛋白1和基质蛋白2基因s，完全的编码序列.
AF216735 甲型流感病毒(A/环境/香港/437-10/99(H5N1))基质蛋白1和基质蛋白2基因，完全的编码序列.
AF359560 甲型流感病毒(A/鹅/广东/3/97(H5N1))基质蛋白1和基质蛋白2(M)基因，完全的编码序列.
AF398429 甲型流感病毒(A/鹅/香港/385.3/2000(H5N1))基质蛋白1(M)基因，部分编码序列.
AF398430 甲型流感病毒(A/鹅/香港/385.5/2000(H5N1))基质蛋白1(M)基因，部分编码序列.
AF468843 甲型流感病毒(A/鸭子/安阳(Anyang)/AVL-1/2001(H5N1))基质蛋白1和基质蛋白2基因，完全的编码序列.
AF509040 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY77/01(H5N1))M1蛋白(M1)基因，完全的编码序列.
AF509041 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU562/01(H5N1))M1蛋白(M1)基因，完全的编码序列.
AF509042 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU563/01(H5N1))M1蛋白(M1)基因，完全的编码序列.
AF073180 甲型流感病毒(A/小鸡/新泽西州/15086-3/94(H7N3NSA))基质蛋白1(M1)和基质蛋白2(M2)基因，完全的编码序列.
AF073197 甲型流感病毒(A/火鸡/俄勒冈州/71(H7N3NSB))基质蛋白1(M1)和基质蛋白2(M2)基因，完全的编码序列.
AY664433 甲型流感病毒(A/翻石鹬/新泽西州/65/85(H7N3))非功能性的基质蛋白mRNA，部分序列.
AY677732 甲型流感病毒(A/小鸡/不列颠哥伦比亚省/CN7-3/04(H7N3))基质蛋白1(M1)基因，完全的编码序列.
AF073198 甲型流感病毒(A/火鸡/科罗拉多州/13356/91(H7N3NSA))基质蛋白1(M1)和基质蛋白2(M2)基因，完全的编码序列.
AF073200 甲型流感病毒(A/鹌鹑/阿肯色州/16309-7/94(H7N3NSA))基质蛋白1(M1)和基质蛋白2(M2)基因，完全的编码序列.
AF073201 甲型流感病毒(A/火鸡/犹他州/24721-10/95(H7N3NSA))基质蛋白1(M1)和基质蛋白2(M2)基因，完全的编码序列.
AJ627492 甲型流感病毒(A/火鸡/意大利/214845/2002(H7N3))膜蛋白1的基因和膜蛋白2的基因，基因组RNA.
AJ627497 甲型流感病毒(A/火鸡/意大利/220158/2002(H7N3))膜蛋白1的基因和蛋白2的基因，基因组RNA.
AY241600 甲型流感病毒(A/小鸡/纽约/12273-11/99(H7N3))基质蛋白1和基质蛋白2基因，完全的编码序列.
AY241602 甲型流感病毒(A/小鸡/NY/14714-9/99(H7N3))基质蛋白1和基质蛋白2基因，完全的编码序列.
AY241615 甲型流感病毒(A/鸭子/NJ/117228-7/01(H7N3))基质蛋白1和基质蛋白2基因，完全的编码序列.
AY241616 甲型流感病毒(A/鸭子/PA/143585/01(H7N3))基质蛋白1和基质蛋白2基因，完全的编码序列.
AY300975 甲型流感病毒(A/蓝翅短颈鸭(Blue-winged Teal)/TX/2/01(H7N3)膜蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY303652 甲型流感病毒(A/小鸡/智利/176822/02(H7N3))基质蛋白1和基质蛋白2基因，完全的编码序列.
AY303653 甲型流感病毒(A/小鸡/智利/4322/02(H7N3))基质蛋白1和基质蛋白2基因，完全的编码序列.
AY303654 甲型流感病毒(A/小鸡/智利/4957/02(H7N3))基质蛋白1基因，完全的编码序列；和基质蛋白2基因，部分编码序列.
AY303655 甲型流感病毒(A/小鸡/智利/4968/02(H7N3))基质蛋白1和基质蛋白2基因，完全的编码序列.
AY303656 甲型流感病毒(A/小鸡/智利/4977/02(H7N3))基质蛋白1和基质蛋白2基因，完全的编码序列.
AY303657 甲型流感病毒(A/火鸡/智利/4418/02(H7N3))基质蛋白1基因，完全的编码序列；和基质蛋白2基因，部分编码序列.
AY586427 甲型流感病毒(A/火鸡/意大利/214845/02(H7N3))基质蛋白基因，部分编码序列.
AY586428 甲型流感病毒(A/火鸡/意大利/220158/2002(H7N3))基质蛋白基因，部分编码序列.
AY586429 甲型流感病毒(A/野鸭/意大利/43/01(H7N3))基质蛋白基因，部分编码序列.
AY586430 甲型流感病毒(A/野鸭/意大利/33/01(H7N3))基质蛋白基因，部分编码序列.
AY611525 甲型流感病毒(A/小鸡/不列颠哥伦比亚省/04(H7N3))基质蛋白2(M)和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY646079 甲型流感病毒(A/小鸡/不列颠哥伦比亚省/GSC_human_B/04(H7N3))基质蛋白2和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY648288 甲型流感病毒(A/GSC_小鸡_B/不列颠哥伦比亚省/04(H7N3))基质蛋白2(M)和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AY650271 甲型流感病毒(A/GSC_小鸡/不列颠哥伦比亚省/04(H7N3))基质蛋白2(M)和基质蛋白1(M)基因，完全的编码序列.
AJ619676 甲型流感病毒(A/小鸡/德国/R28/03(H7N7))膜蛋白1的M1基因，基因组RNA.
AY340086 甲型流感病毒(A/荷兰/124/03(H7N7))基质蛋白基因，部分编码序列.
AY340087 甲型流感病毒(A/荷兰/126/03(H7N7))基质蛋白基因，部分编码序列.
AY340088 甲型流感病毒(A/荷兰/127/03(H7N7))基质蛋白基因，部分编码序列.
AY340089 甲型流感病毒(A/荷兰/219/03(H7N7))基质蛋白基因，完全的编码序列.
AY340090 甲型流感病毒(A/荷兰/33/03(H7N7))基质蛋白基因，完全的编码序列.
AY340091 甲型流感病毒(A/小鸡/荷兰/1/03(H7N7))基质蛋白基因，完全的编码序列.
AY664468 甲型流感病毒(A/翻石鹬/特拉华/134/99(H7N7))非功能性基质蛋白mRNA，部分序列.
L37795 甲型流感病毒/小鸡/布雷西亚/1902(H7N7)基质蛋白(M1)基因和跨膜蛋白(M2)基因，完全的编码序列.
L37796 甲型流感病毒/FPV/水虿(H7N7)基质蛋白(M1)基因和跨膜蛋白(M2)基因，完全的编码序列.
L37797 甲型流感病毒/FPV/Weybridge(H7N7)基质蛋白(M1)基因和跨膜蛋白(M2)基因，完全的编码序列.
M23917 甲型流感/小鸡/FPV/Weybridge(H7N7)M1基质蛋白基因，完全的编码序列.
M23921 甲型流感病毒A/小鸡/FPV/Weybridge(H7N7)M2基质蛋白基因，完全的编码序列.
M38299 甲型流感/FPV/Weybridge(H7N7)基质(M)蛋白(片段7)基因，完全的编码序列.
M63523 甲型流感病毒(A/小鸡/维多利亚/1/85(H7N7))膜蛋白M1和膜蛋白M2基因，完全的编码序列.
M63526 甲型流感病毒(毒株A/FPV/水虿/27(H7N7))膜蛋白M1和膜蛋白M2基因，完全的编码序列.
AB049165 甲型流感病毒(A/长尾小鹦鹉/千叶/1/97(H9N2))膜离子通道、基质蛋白M1、M2基因，完全的编码序列.
AB049166 甲型流感病毒(A/长尾小鹦鹉/成田机场/92A/98(H9N2))膜离子通道、基质蛋白的M1、M2基因，完全的编码序列.
AF222671 甲型流感病毒(A/乌骨鸡/香港/SF44/99(H9N2))片段7M1(M1)基因，部分编码序列.
AF508684 甲型流感病毒(A/鸵鸟/南非/9508103/95(H9N2))片段7基质蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AF508685 甲型流感病毒(A/小鸡/巴基斯坦/4/99(H9N2))片段7基质蛋白M1(M)基因，部分编码序列.
AF508686 甲型流感病毒(A/小鸡/巴基斯坦/5/99(H9N2))片段7基质蛋白M1(M)基因，部分编码序列.
AF508687 甲型流感病毒(A/小鸡/德国/R45/98(H9N2))片段7基质蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AF508688 甲型流感病毒(A/鸭子/德国/113/95(H9N2))片段7基质蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AF508689 甲型流感病毒(A/小鸡/伊朗/11T/99(H9N2))片段7基质蛋白M1(M)基因，部分编码序列.
AF508690 甲型流感病毒(A/小鸡/沙特***/532/99(H9N2))片段7基质蛋白M1(M)基因，部分编码序列.
AF508691 甲型流感病毒(A/野鸡/爱尔兰/PV18/97(H9N2))片段7基质蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AF508692 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/99029/99(H9N2))片段7基质蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AF508693 甲型流感病毒(A/小鸡/北京/8/98(H9N2))片段7基质蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AF508694 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/10/00(H9N2))片段7基质蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AF508695 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/11/97(H9N2))片段7基质蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AF508696 甲型流感病毒(A/小鸡/黑龙江/10/97(H9N2))片段7基质蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AF508697 甲型流感病毒(A/小鸡/河南/62/00(H9N2))片段7基质蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AF508698 甲型流感病毒(A/小鸡/宁夏/5/99(H9N2))片段7基质蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AF508699 甲型流感病毒(A/小鸡/四川/5/97(H9N2))片段7基质蛋白M1(M)基因，部分编码序列.
AF508700 甲型流感病毒(A/小鸡/山东/6/96(H9N2))片段7基质蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AF508701 甲型流感病毒(A/小鸡/石家庄/2/99(H9N2))片段7基质蛋白M1(M)基因，部分编码序列.
AF508702 甲型流感病毒(A/小鸡/深圳/9/97(H9N2))片段7基质蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AF508703 甲型流感病毒(A/鸭子/南京/1/97(H9N2))片段7基质蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AF508704 甲型流感病毒(A/鹌鹑/上海/8/96(H9N2))片段7基质蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AF523482 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/1043/00(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AF523483 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/2134/00(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AF523484 甲型流感病毒(A/Wild鸭子/汕头/4808/01(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AF523485 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/1042/00(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AF523486 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/2143/00(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AF523487 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/2144/00(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AF523488 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/1881/00(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AF523489 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/1796/00(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AF523490 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/2102/00(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AF523491 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/830/00(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AF523492 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/2088/01(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AF523493 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/1605/01(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AF523494 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/610/79(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AF523495 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/552/79(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AF523496 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/289/78(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AF523497 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/86/76(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AF523498 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/366/78(H9N2))基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AF536719 甲型流感病毒(A/小鸡/北京/1/95(H9N2))非功能性基质蛋白基因，部分序列.
AF536720 甲型流感病毒(A/小鸡/北京/2/97(H9N2))非功能性基质蛋白基因，部分序列.
AF536721 甲型流感病毒(A/小鸡/北京/3/99(H9N2))非功能性基质蛋白基因，部分序列.
AF536722 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/97(H9N2))非功能性基质蛋白基因，部分序列.
AF536723 甲型流感病毒(A/小鸡/河北/1/96(H9N2))非功能性基质蛋白基因，部分序列.
AF536724 甲型流感病毒(A/小鸡/河北/2/98(H9N2))非功能性基质蛋白基因，部分序列.
AF536725 甲型流感病毒(A/小鸡/河北/3/98(H9N2))非功能性基质蛋白基因，部分序列.
AF536726 甲型流感病毒(A/小鸡/河南/98(H9N2))非功能性基质蛋白基因e，部分序列.
AF536727 甲型流感病毒(A/小鸡/辽宁/99(H9N2))非功能性基质蛋白基因，部分序列.
AF536728 甲型流感病毒(A/小鸡/山东/98(H9N2))非功能性基质蛋白基因，部分序列.
AJ291398 甲型流感病毒(A/小鸡/巴基斯坦/2/99(H9N2))基质蛋白1(外显子1)的M1基因和基质蛋白2(外显子1和2)的M2基因，基因组RNA
AJ427865 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/FY298/00(H9N2))部分的基质蛋白m基因，基因组RNA
AY180461 甲型流感病毒毒株A/家鸽/南昌/2-0461/2000(H9N2)基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY180462 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/11-290/2000(H9N2)基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY180463 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/11-197/2000(H9N2)基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY180464 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/11-392/2000(H9N2)基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY180477 甲型流感病毒毒株A/小鸡/南昌/4-361/2001(H9N2)基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY180485 甲型流感病毒毒株A/家鸽/南昌/11-145/2000(H9N2)基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY180486 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/1-0070/2000(H9N2)基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY180489 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/10-389/2000(H9N2)基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY180490 甲型流感病毒毒株A/小鸡/南昌/1-0016/2000(H9N2)基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY180492 甲型流感病毒毒株A/家鸽/南昌/7-058/2000(H9N2)基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY180495 甲型流感病毒毒株A/鹌鹑/南昌/2-0460/2000(H9N2)基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY180502 甲型流感病毒毒株A/小鸡/南昌/4-010/2000(H9N2)基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY180504 甲型流感病毒毒株A/鹌鹑/南昌/4-040/2000(H9N2)基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY180506 甲型流感病毒毒株A/小鸡/南昌/4-301/2001(H9N2)基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY180516 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/7-092/2000(H9N2)基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY180519 甲型流感病毒毒株A/Wild鸭子/南昌/2-0480/2000(H9N2)基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY253755 甲型流感病毒(A/小鸡/上海/F/98(H9N2))基质蛋白M1和膜离子通道M2基因，完全的编码序列.
AY496852 甲型流感病毒(A/小鸡/牡丹江/0823/2000(H9N2))基质蛋白(M1)mRNA，完全的编码序列.
AY633165 甲型流感病毒(A/野鸭/亚伯达省/17/91(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY633277 甲型流感病毒(A/野鸭/亚伯达省/321/88(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY633293 甲型流感病毒(A/野鸭/亚伯达省/11/91(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY664464 甲型流感病毒(A/岸鸟(shorebird)/特拉华/276/99(H9N2))nonfunctional基质蛋白mRNA，部分序列.
AY664679 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/CSW153/03(H9N2))膜蛋白M2(M)基因，部分编码序列；和蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AY664680 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/AP45/03(H9N2))膜蛋白M2(M)基因，部分编码序列；和膜蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AY664681 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/BD90/03(H9N2))膜蛋白M2(M)基因，部分编码序列；和膜蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AY664682 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/CSW291/03(H9N2))膜蛋白M2(M)基因，部分编码序列；和膜蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AY664683 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/CSW304/03(H9N2))膜蛋白M2(M)和膜蛋白M1(M)基因，部分编码序列.
AY664684 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY23/03(H9N2))膜蛋白M2(M)基因，部分编码序列；和膜蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AY664685 甲型流感病毒(A/鹫珠鸡(guineafowl)/香港/NT101/03(H9N2))膜蛋白M2(M)基因，部分编码序列；和膜蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AY664686 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/NT142/03(H9N2))膜蛋白M2(M)基因，部分编码序列；和膜蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AY664687 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/SF1/03(H9N2))膜蛋白M2(M)基因，部分编码序列；和膜蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AY664688 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/SSP101/03(H9N2))膜蛋白M2(M)基因，部分编码序列；和膜蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AY664689 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/TP38/03(H9N2))膜蛋白M2(M)基因，部分编码序列；和膜蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AY664690 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/WF126/03(H9N2))膜蛋白M2(M)基因，部分编码序列；和膜蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AY664691 甲型流感病毒(A/家鸽/香港/WF53/03(H9N2))膜蛋白M2(M)基因，部分编码序列；和膜蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AY664692 甲型流感病毒(A/野鸡/香港/WF54/03(H9N2))膜蛋白M2(M)基因，部分编码序列；和膜蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AY664693 甲型流感病毒(A/鹫珠鸡/香港/NT184/03(H9N2))膜蛋白M2(M)基因，部分编码序列；和膜蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AY664694 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/WF120/03(H9N2))膜蛋白M2(M)和膜蛋白M1(M)基因，部分编码序列.
AY664695 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/NT366/03(H9N2))膜蛋白M2(M)基因，部分编码序列；和膜蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AY664696 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/SSP418/03(H9N2))膜蛋白M2(M)基因，部分编码序列；和膜蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AY664697 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU427/03(H9N2))膜蛋白M2(M)基因，部分编码序列；和膜蛋白M1(M)基因，完全的编码序列.
AY800234 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S1/2003(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY862614 甲型流感病毒(A/乌骨鸡/韩国/S3/03(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY862615 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S4/03(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY862616 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S5/03(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY862617 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S12/03(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY862618 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/S13/03(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY862619 甲型流感病毒(A/鸽(dove)/韩国/S14/03(H9N2))基质蛋白(M)基因，部分编码序列.
AY862620 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S15/03(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY862621 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S16/03(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AY862622 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S18/03(H9N2))基质蛋白(M)基因，完全的编码序列.
AF156458 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/G9/97(H9N2))片段7基质蛋白M1(M1)和基质蛋白M2(M2)基因，完全的编码序列.
AF156459 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/G23/97(H9N2))片段7基质蛋白M1(M1)和基质蛋白M2(M2)基因，完全的编码序列.
AF156460 甲型流感病毒(A/家鸽/香港/Y233/97(H9N2))片段7基质蛋白M1(M1)and基质蛋白M2(M2)基因，完全的编码序列.
AF156461 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/Y280/97(H9N2))片段7基质蛋白M1(M1)and基质蛋白M2(M2)基因，完全的编码序列.
AF156462 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/Y439/97(H9N2))片段7基质蛋白M1(M1)and基质蛋白M2(M2)基因，完全的编码序列.
AF156463 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/G1/97(H9N2))片段7基质蛋白M1(M1)基因，完全的编码序列；和基质蛋白M2(M2)基因，部分编码序列.
AF156464 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/739/94(H9N2))片段7基质蛋白M1(M1)基因，完全的编码序列；和基质蛋白M2(M2)基因，部分编码序列.
AF156465 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/AF157/92(H9N2))片段7基质蛋白M1(M1)基因，完全的编码序列；和基质蛋白M2(M2)基因，部分编码序列.
AF156466 甲型流感病毒(A/小鸡/北京/1/94(H9N2))片段7基质蛋白M1(M1)基因，完全的编码序列；和基质蛋白M2(M2)基因，部分编码序列.
AF156467 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/38349-p96323/96(H9N2))片段7基质蛋白M1(M1)基因，完全的编码序列；和基质蛋白M2(M2)基因，部分编码序列.
AF156468 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/25232-96006/96(H9N2))片段7基质蛋白M1(M1)基因，完全的编码序列；和基质蛋白M2(M2)基因，部分编码序列.
AF156469 甲型流感病毒(A/岸鸟/特拉华/9/96(H9N2))片段7基质蛋白M1(M1)基因，完全的编码序列；和基质蛋白M2(M2)基因，部分编码序列.
AF156470 甲型流感病毒(A/鹌鹑/阿肯色州/29209-1/93(H9N2))片段7基质蛋白M1(M1)基因，完全的编码序列；和基质蛋白M2(M2)基因，部分编码序列.
AF156471 甲型流感病毒(A/火鸡/加利福尼亚/189/66(H9N2))片段7基质蛋白M1(M1)基因，完全的编码序列；和基质蛋白M2(M2)基因，部分编码序列.
AF203788 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/MS96/96(H9N2))基质蛋白1mRNA，完全的编码序列；和基质蛋白2mRNA，部分编码序列.
AF222662 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/A17/99(H9N2))片段7M1(M1)基因，部分编码序列.
AF222663 甲型流感病毒(A/家鸽/香港/FY6/99(H9N2))片段7M1(M1)基因，部分编码序列.
AF222664 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/NT16/99(H9N2))片段7M1(M1)基因，部分编码序列.
AF222665 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/SSP10/99(H9N2))片段7M1(M1)基因，部分编码序列.
AF222666 甲型流感病毒(A/野鸡/香港/SSP11/99(H9N2))片段7M1(M1)基因，部分编码序列.
AF222667 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY20/99(H9N2))片段7M1(M1)基因，部分编码序列.
AF222668 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/KC12/99(H9N2))片段7M1(M1)基因，部分编码序列.
AF222669 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/NT28/99(H9N2))片段7M1(M1)基因，部分编码序列.
AF222670 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/SF2/99(H9N2))片段7M1(M1)基因，部分编码序列.
甲型流感核壳蛋白(Nucleocapsid Protein，NP)分析中所用的序列
AF156415 甲型流感病毒(A/火鸡/加利福尼亚/189/66(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF523423 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/86/76(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AF523424 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/366/78(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF523421 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/289/78(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AF523422 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/552/79(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY633279 甲型流感病毒(A/野鸭/亚伯达省/321/88(H9N2))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY633295 甲型流感病毒(A/野鸭/亚伯达省/11/91(H9N2))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY633167 甲型流感病毒(A/野鸭/亚伯达省/17/91(H9N2))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AF156410 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/AF157/92(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AF156414 甲型流感病毒(A/鹌鹑/阿肯色州/29209-1/93(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF156408 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/739/94(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AF156409 甲型流感病毒(A/小鸡/北京/1/94(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AF536699 甲型流感病毒(A/小鸡/北京/1/95(H9N2))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF508596 甲型流感病毒(A/鸵鸟/南非/9508103/95(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF508600 甲型流感病毒(A/鸭子/德国/113/95(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AB020778 甲型流感病毒核蛋白基因，完全的编码序列.
AF508613 甲型流感病毒(A/小鸡/山东/6/96(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF508617 甲型流感病毒(A/鹌鹑/上海/8/96(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF536703 甲型流感病毒(A/小鸡/河北/1/96(H9N2))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF156411 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/38349-96323/96(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AF156412 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/25232-96006/96(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
M63779 甲型流感/FPV/水虿(Dobson)/荷兰/27(H7N7)核蛋白mRNA，完全的编码序列.
M63784 j甲型流感/水鸭(Teal)/冰岛/29/80(H7N7)核蛋白mRNA，完全的编码序列.
AJ620352 甲型流感病毒(A/小鸡/德国/R28/03(H7N7))核蛋白NP基因，基因组RNA.
AY342425 甲型流感病毒(A/荷兰/219/03(H7N7))核壳蛋白基因，完全的编码序列.
AY342426 甲型流感病毒(A/荷兰/033/03(H7N7))核壳蛋白基因，完全的编码序列.
AY342427 甲型流感病毒(A/小鸡/荷兰/1/03(H7N7))核壳蛋白基因，完全的编码序列.
AF156413 甲型流感病毒(A/岸鸟(Shorebird)/特拉华/9/96(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF203787 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/MS96/96(H9N2))核蛋白mRNA，完全的编码序列.
AF156402 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/G9/97(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AF156403 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/G23/97(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AF156404 甲型流感病毒(A/家鸽/香港/Y233/97(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF156405 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/Y280/97(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF156406 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/Y439/97(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AF156407 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/G1/97(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF508612 甲型流感病毒(A/小鸡/四川/5/97(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF536702 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/97(H9N2))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF536700 甲型流感病毒(A/小鸡/北京/2/97(H9N2))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF508615 甲型流感病毒(A/小鸡/深圳/9/97(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF508616 甲型流感病毒(A/鸭子/南京/1/97(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AB049161 甲型流感病毒(A/长尾小鹦鹉(parakeet)/千叶(Chiba)/1/97(H9N2))核蛋白NP基因，完全的编码序列.
AF508603 甲型流感病毒(A/野鸡/爱尔兰/PV18/97(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF508607 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/11/97(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF508609 甲型流感病毒(A/小鸡/黑龙江/10/97(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF508608 甲型流感病毒(A/小鸡/河北/4/98(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF508605 甲型流感病毒(A/小鸡/北京/8/98(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF508599 甲型流感病毒(A/小鸡/德国/R45/98(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF536708 甲型流感病毒(A/小鸡/山东/98(H9N2))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY253753 甲型流感病毒(A/小鸡/上海/F/98(H9N2))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AF536704 甲型流感病毒(A/小鸡/河北/2/98(H9N2))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF536705 甲型流感病毒(A/小鸡/河北/3/98(H9N2))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF536706 甲型流感病毒(A/小鸡/河南/98(H9N2))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AB049162 甲型流感病毒(A/长尾小鹦鹉/成田机场(Narita)/92A/98(H9N2))核蛋白NP基因，完全的编码序列.
AF186270 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/NT28/99(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF186271 甲型流感病毒(A/Silkie小鸡/香港/SF43/99(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF186272 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/SF2/99(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF222614 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/A17/99(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF222615 甲型流感病毒(A/家鸽/香港/FY6/99(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF222616 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/NT16/99(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF222617 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/SSP10/99(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF222618 甲型流感病毒(A/野鸡/香港/SSP11/99(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF536707 甲型流感病毒(A/小鸡/辽宁/99(H9N2))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AJ291394 甲型流感病毒(A/小鸡/巴基斯坦/2/99(H9N2))核蛋白NP基因，基因组RNA.
AF536701 甲型流感病毒(A/小鸡/北京/3/99(H9N2))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF508611 甲型流感病毒(A/小鸡/宁夏/5/99(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF508614 甲型流感病毒(A/小鸡/石家庄/2/99(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF508604 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/99029/99(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF222619 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY20/99(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF222620 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/KC12/99(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF222621 甲型流感病毒(A/乌骨鸡/香港/SF44/99(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF508601 甲型流感病毒(A/小鸡/伊朗/11T/99(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF508602 甲型流感病毒(A/小鸡/沙特***/532/99(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF508597 甲型流感病毒(A/小鸡/巴基斯坦/4/99(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF508598 甲型流感病毒(A/小鸡/巴基斯坦/5/99(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF508606 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/10/00(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF508610 甲型流感病毒(A/小鸡/河南/62/00(H9N2))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF523410 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/1043/00(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF523411 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/2134/00(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF523413 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/1042/00(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF523415 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/2102/00(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF523416 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/830/00(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF523417 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/2144/00(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF523419 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/2143/00(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF523420 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/1881/00(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AJ427864 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/FY298/00(H9N2))部分核蛋白np基因，基因组RNA
AY180525 甲型流感病毒(A/家鸽/南昌/2-0461/2000(H9N2))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY180534 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/7-092/2000(H9N2)核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY180537 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/11-392/2000(H9N2)核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY180538 甲型流感病毒(A/家鸽/南昌/11-145/2000(H9N2))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY180542 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/11-197/2000(H9N2)核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY180544 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/11-290/2000(H9N2)核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY180560 甲型流感病毒(A/家鸽/南昌/7-058/2000(H9N2))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY180562 甲型流感病毒毒株A/小鸡/南昌/4-010/2000(H9N2)核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY180563 甲型流感病毒毒株A/鹌鹑/南昌/4-040/2000(H9N2)核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY180564 甲型流感病毒(A/野鸭子/南昌/2-0480/2000(H9N2))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY180575 甲型流感病毒(A/鹌鹑/南昌/2-0460/2000(H9N2))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY496851 甲型流感病毒(A/小鸡/Mudanjiang/0823/2000(H9N2))核蛋白(np)mRNA，完全的编码序列.
AY180581 甲型流感病毒(A/小鸡/南昌/1-0016/2000(H9N2))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY180583 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/10-389/2000(H9N2)核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY180584 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/1-0070/2000(H9N2)核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY768567 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/SNU0028/00(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY768568 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/SNU0037/00(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY768569 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/SNU0057/00(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY768570 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/SNU0073/00(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY768571 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/SNU0091/00(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY768572 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/SNU0140/00(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY768573 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/SNU0146/00(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY768574 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/SNU1035C/00(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY268949 甲型流感病毒(A/小鸡/望城(Wangcheng)/4/2001(H9N2))核蛋白mRNA，完全的编码序列.
AY180578 甲型流感病毒毒株A/小鸡/南昌/4-301/2001(H9N2)核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY180551 甲型流感病毒(A/小鸡/南昌/4-361/2001(H9N2))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF523418 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/2088/01(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF523414 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/1605/01(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF523412 甲型流感病毒(A/Wild鸭子/汕头/4808/01(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY800236 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S1/2003(H9N2))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY862646 甲型流感病毒(A/silky小鸡/韩国/S3/03(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY862647 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S4/03(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY862648 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S5/03(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY862649 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S12/03(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY862650 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/S13/03(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY862651 甲型流感病毒(A/鸽/韩国/S14/03(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY862652 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S15/03(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY862653 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S16/03(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY862654 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S18/03(H9N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY664717 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/CSW153/03(H9N2))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY664718 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/AP45/03(H9N2))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY664719 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/BD90/03(H9N2))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY664720 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/CSW291/03(H9N2))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY664721 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/CSW304/03(H9N2))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY664722 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY23/03(H9N2))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY664723 甲型流感病毒(A/鹫珠鸡/香港/NT101/03(H9N2))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY664724 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/NT142/03(H9N2))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY664725 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/SF1/03(H9N2))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY664726 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/SSP101/03(H9N2))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY664727 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/TP38/03(H9N2))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY664728 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/WF126/03(H9N2))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY664729 甲型流感病毒(A/家鸽/香港/WF53/03(H9N2))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY664730 甲型流感病毒(A/野鸡/香港/WF54/03(H9N2))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY664731 甲型流感病毒(A/鹫珠鸡/香港/NT184/03(H9N2))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY664732 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/WF120/03(H9N2))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY664733 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/NT366/03(H9N2))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY664734 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/SSP418/03(H9N2))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY664735 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU427/03(H9N2))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY788915 甲型流感病毒(A/小鸡/中国/HSS2004(H9N2))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY586423 甲型流感病毒(A/野鸭/意大利/33/01(H7N3))核蛋白基因，部分编码序列.
AY586424 甲型流感病毒(A/野鸭/意大利/43/01(H7N3))核蛋白基因，部分编码序列.
AY586425 甲型流感病毒(A/火鸡/意大利/220158/2002(H7N3))核蛋白基因，部分编码序列.
AY586426 甲型流感病毒(A/火鸡/意大利/214845/02(H7N3))核蛋白基因，部分编码序列.
AJ627486 甲型流感病毒(A/火鸡/意大利/214845/2002(H7N3))核蛋白NP基因，基因组RNA.
AJ627495 甲型流感病毒(A/火鸡/意大利/220158/2002(H7N3))核蛋白NP基因，基因组RNA.
AY303658 甲型流感病毒(A/小鸡/智利/176822/02(H7N3))核蛋白基因，完全的编码序列.
AY303659 甲型流感病毒(A/小鸡/智利/4957/02(H7N3))核蛋白基因，完全的编码序列.
AY611527 甲型流感病毒(A/小鸡/不列颠哥伦比亚省/04(H7N3))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY646081 甲型流感病毒(A/小鸡/不列颠哥伦比亚省/GSC_人_B/04(H7N3))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY648290 甲型流感病毒(A/GSC_小鸡_B/不列颠哥伦比亚省/04(H7N3))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY650273 甲型流感病毒(A/GSC_小鸡/不列颠哥伦比亚省/04(H7N3))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AF144303 甲型流感病毒(A/鹅/广东/1/96(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AF046084 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/220/97(H5N1))核蛋白基因，完全的编码序列.
AF057293 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/258/97(H5N1))核蛋白mRNA，完全的编码序列.
AF098617 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/y388/97(H5N1))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AF098618 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/728/97(H5N1))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AF098619 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/786/97(H5N1))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AF098620 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/915/97(H5N1))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AF098621 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/p46/97(H5N1))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AF098622 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/y283/97(H5N1))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AF098623 甲型流感病毒(A/鹅/香港/w355/97(H5N1))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AF370122 甲型流感病毒(A/鹅/广东/3/97(H5N1))核蛋白基因，完全的编码序列.
AF216712 甲型流感病毒(A/环境/香港/437-4/99(H5N1))核蛋白基因，完全的编码序列.
AF216720 甲型流感病毒(A/环境/香港/437-6/99(H5N1))核蛋白基因，完全的编码序列.
AF216728 甲型流感病毒(A/环境/香港/437-8/99(H5N1))核蛋白基因，完全的编码序列.
AF216736 甲型流感病毒(A/环境/香港/437-10/99(H5N1))核蛋白基因，完全的编码序列.
AY585429 甲型流感病毒(A/鸭子/广西/07/1999(H5N1))核蛋白(NP)mRNA，完全的编码序列.
AY585439 甲型流感病毒(A/鸭子/浙江/11/2000(H5N1))核蛋白(NP)mRNA，完全的编码序列.
AY585440 甲型流感病毒(A/鸭子/浙江/52/2000(H5N1))核蛋白(NP)mRNA，完全的编码序列.
AY585428 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/40/2000(H5N1))核蛋白(NP)mRNA，完全的编码序列.
AY585423 甲型流感病毒(A/鸭子/福建/19/2000(H5N1))核蛋白(NP)mRNA，完全的编码序列.
AY585425 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/07/2000(H5N1))核蛋白(NP)mRNA，完全的编码序列.
AY585426 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/12/2000(H5N1))核蛋白(NP)mRNA，完全的编码序列.
AY059492 甲型流感病毒(A/鹅/香港/ww26/2000(H5N1))片段5核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY059493 甲型流感病毒(A/鹅/香港/ww28/2000(H5N1))片段5核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY059494 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/ww381/2000(H5N1))片段5核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY059495 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/ww461/2000(H5N1))片段5核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY059496 甲型流感病毒(A/鹅/香港/ww491/2000(H5N1))片段5核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY059497 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/2986.1/2000(H5N1))片段5核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY059498 甲型流感病毒(A/鹅/香港/3014.8/2000(H5N1))片段5核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF398419 甲型流感病毒(A/鹅/香港/385.3/2000(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF398420 甲型流感病毒(A/鹅/香港/385.5/2000(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF468842 甲型流感病毒(A/鸭子/安阳/AVL-1/2001(H5N1))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AF509117 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY77/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AF509118 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU562/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AF509119 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU563/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY585438 甲型流感病毒(A/鸭子/上海/38/2001(H5N1))核蛋白(NP)mRNA，完全的编码序列.
AY221548 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/NT873.3/01-MB(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY221549 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/NT873.3/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY221550 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY150/01-MB(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY221551 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY150/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY221552 甲型流感病毒(A/野鸡/香港/FY155/01-MB(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY221553 甲型流感病毒(A/野鸡/香港/FY155/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY221554 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU822.2/01-MB(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY221555 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU822.2/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY221556 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU562/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF509120 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY150/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AF509121 甲型流感病毒(A/野鸡/香港/FY155/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AF509122 甲型流感病毒(A/乌骨鸡/香港/SF189/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF509123 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/SF203/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF509124 甲型流感病毒(A/家鸽/香港/SF215/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF509125 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/SF219/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF509126 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/715.5/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF509127 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/751.1/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF509128 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/822.1/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF509129 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/829.2/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF509130 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/830.2/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF509131 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/858.3/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF509132 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/866.3/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF509133 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/867.1/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF509134 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/879.1/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF509135 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/873.3/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF509136 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/876.1/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF509137 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/891.1/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF509138 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/893.2/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF509139 甲型流感病毒(A/鹅/香港/76.1/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AF509140 甲型流感病毒(A/鹅/香港/ww100/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF509141 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/573.4/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF509142 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/646.3/01(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY585424 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/01/2001(H5N1))核蛋白(NP)mRNA，完全的编码序列.
AY585422 甲型流感病毒(A/鸭子/福建/17/2001(H5N1))核蛋白(NP)mRNA，完全的编码序列.
AY585430 甲型流感病毒(A/鸭子/广西/22/2001(H5N1))核蛋白(NP)mRNA，完全的编码序列.
AY585431 甲型流感病毒(A/鸭子/广西/35/2001(H5N1))核蛋白(NP)mRNA，完全的编码序列.
AY585432 甲型流感病毒(A/鸭子/广西/50/2001(H5N1))核蛋白(NP)mRNA，完全的编码序列.
AY585434 甲型流感病毒(A/鸭子/上海/08/2001(H5N1))核蛋白(NP)mRNA，完全的编码序列.
AY585435 甲型流感病毒(A/鸭子/上海/13/2001(H5N1))核蛋白(NP)mRNA，完全的编码序列.
AY585436 甲型流感病毒(A/鸭子/上海/35/2002(H5N1))核蛋白(NP)mRNA，完全的编码序列.
AY585437 甲型流感病毒(A/鸭子/上海/37/2002(H5N1))核蛋白(NP)mRNA，完全的编码序列.
AY585433 甲型流感病毒(A/鸭子/广西/53/2002(H5N1))核蛋白(NP)mRNA，完全的编码序列.
AY585427 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/22/2002(H5N1))核蛋白(NP)mRNA，完全的编码序列.
AY585420 甲型流感病毒(A/鸭子/福建/01/2002(H5N1))核蛋白(NP)mRNA，完全的编码序列.
AY585421 甲型流感病毒(A/鸭子/福建/13/2002(H5N1))核蛋白(NP)mRNA，完全的编码序列.
AY575907 甲型流感病毒(A/Gs/香港/739.2/02(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY575908 甲型流感病毒(A/Eg/香港/757.3/02(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY575909 甲型流感病毒(A/G.H/香港/793.1/02(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY575910 甲型流感病毒(A/Dk/香港/821/02(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY575911 甲型流感病毒(A/Ck/香港/31.4/02(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY575912 甲型流感病毒(A/Ck/香港/61.9/02(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY575913 甲型流感病毒(A/Ck/香港/YU777/02(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY575914 甲型流感病毒(A/Ck/香港/96.1/02(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY575915 甲型流感病毒(A/Ck/香港/409.1/02(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY575916 甲型流感病毒(A/Ph/香港/sv674.15/02(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
DQ023146 甲型流感病毒(A/小鸡/sd/1/02(H5N1))核蛋白(NP)mRNA，完全的编码序列.
AY676037 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/821/02(H5N1))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY651510 甲型流感病毒(A/Gf/香港/38/2002(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY651511 甲型流感病毒(A/Ck/香港/31.2/2002(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY651512 甲型流感病毒(A/Ck/香港/37.4/2002(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY651513 甲型流感病毒(A/SCk/香港/YU100/2002(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY651514 甲型流感病毒(A/Ck/香港/YU22/2002(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651521 甲型流感病毒(A/Ck/香港/3176.3/2002(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651522 甲型流感病毒(A/Ck/香港/3169.1/2002(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651524 甲型流感病毒(A/野鸽/香港/862.7/2002(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651525 甲型流感病毒(A/树雀/香港/864/2002(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651526 甲型流感病毒(A/苍鹭/香港/861.1/2002(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651527 甲型流感病毒(A/水鸭/中国/2978.1/2002(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651523 甲型流感病毒(A/红嘴鸥/香港/12.1/2003(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651487 甲型流感病毒(A/Ck/印尼/PA/2003(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651515 甲型流感病毒(A/Ck/香港/2133.1/2003(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651516 甲型流感病毒(A/Ck/香港/NT93/2003(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651517 甲型流感病毒(A/Ck/香港/SSP141/2003(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651518 甲型流感病毒(A/Ck/香港/WF157/2003(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651519 甲型流感病毒(A/Ck/香港/FY157/2003(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651520 甲型流感病毒(A/Ck/香港/YU324/2003(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651490 甲型流感病毒(A/Ck/印尼/2A/2003(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY676038 甲型流感病毒(A/白鹭(egret)/香港/757.2/03(H5N1))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY676039 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/ES/03(H5N1))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY676040 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/ESD1/03(H5N1))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY651529 甲型流感病毒(A/Dk/HN/5806/2003(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651532 甲型流感病毒(A/Ck/ST/4231/2003(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651534 甲型流感病毒(A/Dk/ST/4003/2003(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651535 甲型流感病毒(A/Dk/YN/6255/2003(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651536 甲型流感病毒(A/Dk/YN/6445/2003(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651485 甲型流感病毒(A/Ck/印尼/BL/2003(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY518364 甲型流感病毒(A/鸭子/中国/E319-2/03(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY574189 甲型流感病毒(A/小鸡/越南/HD1/2004(H5N1))核蛋白基因，部分编码序列.
AY574192 甲型流感病毒(A/小鸡/越南/HD2/2004(H5N1))核蛋白基因，部分编码序列.
AJ867076 甲型流感病毒(A/Hatay/2004/(H5N1))核蛋白NP基因，基因组RNA
AY651486 甲型流感病毒(A/Dk/印尼/MS/2004(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY590579 甲型流感病毒(A/小鸡/佛统/泰国/CU-K2/2004(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY609313 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/174/04(H5N1))片段5，完全的序列.
AY576929 甲型流感病毒(A/小鸡/越南/CM/2004(H5N1))片段5核蛋白基因，部分编码序列.
AY576931 甲型流感病毒(A/番鸭(muscovy duck)/越南/MdGL/2004(H5N1))片段5核蛋白基因，部分编码序列.
AB166863 甲型流感病毒(A/小鸡/山口(Yamaguchi)/7/2004(H5N1))核蛋白NP基因，完全的编码序列.
AB188817 甲型流感病毒(A/小鸡/大分/8/2004(H5N1))核蛋白NP基因，完全的编码序列.
AY651537 甲型流感病毒(A/Ck/YN/374/2004(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651538 甲型流感病毒(A/Ck/YN/115/2004(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY653196 甲型流感病毒(A/小鸡/吉林/9/2004(H5N1))片段5，完全的序列.
AY651533 甲型流感病毒(A/Ph/ST/44/2004(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651530 甲型流感病毒(A/Dk/HN/303/2004(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651531 甲型流感病毒(A/Dk/HN/101/2004(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY684707 甲型流感病毒(A/小鸡/湖北/327/2004(H5N1))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY737290 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/191/04(H5N1))片段5，完全的序列.
AY737297 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/178/04(H5N1))片段5，完全的序列.
AY737305 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/173/04(H5N1))片段5，完全的序列.
AY770081 甲型流感病毒(A/小鸡/湖北/489/2004(H5N1))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY770996 甲型流感病毒(A/小鸡/大城府/泰国/CU-23/04(H5N1))核蛋白基因，部分编码序列.
AY818139 甲型流感病毒(A/小鸡/越南/C58/04(H5N1))核蛋白NP基因，完全的编码序列.
AY818140 甲型流感病毒(A/鹌鹑/越南/36/04(H5N1))核蛋白NP基因，完全的编码序列.
AY856864 甲型流感病毒(A/鸭子/山东/093/2004(H5N1))片段5，完全的序列.
AB189046 甲型流感病毒(A/小鸡/京都/3/2004(H5N1))核蛋白NP基因，完全的编码序列，.
AB189054 甲型流感病毒(A/乌鸦/京都/53/2004(H5N1))核蛋白NP基因，完全的编码序列，.
AB189062 甲型流感病毒(A/乌鸦/大阪/102/2004(H5N1))核蛋白NP基因，完全的编码序列，.
AY651491 甲型流感病毒(A/Ck/泰国/1/2004(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651492 甲型流感病毒(A/Ck/泰国/73/2004(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651493 甲型流感病毒(A/Ck/泰国/9.1/2004(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651494 甲型流感病毒(A/Qa/泰国/57/2004(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651495 甲型流感病毒(A/bird/泰国/3.1/2004(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651496 甲型流感病毒(A/Dk/泰国/71.1/2004(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651497 甲型流感病毒(A/Gs/泰国/79/2004(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651502 甲型流感病毒(A/Ck/越南/33/2004(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651503 甲型流感病毒(A/Ck/越南/35/2004(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651504 甲型流感病毒(A/Ck/越南/36/2004(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651505 甲型流感病毒(A/Ck/越南/37/2004(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651506 甲型流感病毒(A/Ck/越南/38/2004(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651507 甲型流感病毒(A/Ck/越南/39/2004(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651508 甲型流感病毒(A/Ck/越南/C57/2004(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651509 甲型流感病毒(A/Dk/越南/11/2004(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651488 甲型流感病毒(A/Ck/印尼/4/2004(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651489 甲型流感病毒(A/Ck/印尼/5/2004(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY651528 甲型流感病毒(A/游隼/香港/D0028/2004(H5N1))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
M22573 甲型流感/鸭子/香港/7/75(H3N2)，核蛋白(片段(seg)5)，RNA.
AY180555 甲型流感病毒(A/小鸡/南昌/3-120/2001(H3N2))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY779261 甲型流感病毒(A/火鸡/北卡罗来纳州/12344/03(H3N2))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY779262 甲型流感病毒(A/火鸡/明尼苏达州/764-2/03(H3N2))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY862655 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S6/03(H3N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY862656 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/S7/03(H3N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY862657 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/S8/03(H3N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY862658 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/S9/03(H3N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY862659 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/S10/03(H3N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY862660 甲型流感病毒(A/鸽/韩国/S11/03(H3N2))核壳蛋白(NP)基因，部分编码序列.
D00050 甲型流感病毒核蛋白基因，完全的编码序列.
M14921 甲型流感/野鸭/NY/6750/78(H2N2)核蛋白(片段5)RNA，完全的编码序列.
AY422026 甲型流感病毒(A/鸭子/北海道/95/01(H2N2))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
U49093 甲型流感病毒核蛋白(NP)mRNA，部分编码序列.
M22574 甲型流感/鸭子/巴伐利亚/2/77(H1N1)，核蛋白(片段5)，RNA.
M76603 甲型流感/火鸡/英格兰/647/77(H1N1)mRNA，完全的编码序列.
M63783 甲型流感/鸭子/澳大利亚/749/80(H1N1)核蛋白mRNA，完全的编码序列.
M63778 甲型流感/火鸡/明尼苏达州/1661/81(H1N1)核蛋白mRNA，完全的编码序列.
Z26855 甲型流感病毒核蛋白NP基因
M76609 甲型流感/火鸡/北卡罗来纳州/1790/88(H1N1)mRNA，完全的编码序列.
Z26857 甲型流感病毒核蛋白NP基因
AF213905 甲型流感病毒(A/野鸭/意大利/24/95(H1N1))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AF213906 甲型流感病毒(A/小鸡/意大利/24/95(H1N1))片段5核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
AY633215 甲型流感病毒(A/野鸭/亚伯达省/211/98(H1N1))核蛋白(NP)基因，完全的编码序列.
AY180543 甲型流感病毒(A/鹌鹑/南昌/12-340/2000(H1N1))核蛋白(NP)基因，部分编码序列.
甲型流感聚合酶碱性蛋白1(PB1)分析中所用的序列
AY633218 甲型流感病毒(A/野鸭/亚伯达省/211/98(H1N1))RNA指导的RNA聚合酶亚单位P1(PB1)基因，部分编码序列.
U48284 甲型流感病毒聚合酶(PB1)mRNA，部分编码序列.
AY180855 甲型流感病毒毒株A/鹌鹑/南昌/12-340/2000(H1N1)聚合酶亚单位PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY422038 甲型流感病毒(A/鸭子/北海道/95/01(H2N2))聚合酶亚单位(PB1)基因，部分编码序列.
M25926 甲型流感/野鸭/纽约/6750/78(H2N2)PB1基因，完全的编码序列.
AY180871 甲型流感病毒毒株A/小鸡/南昌/3-120/2001(H3N2)聚合酶亚单位PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY779265 甲型流感病毒(A/火鸡/北卡罗来纳州/12344/03(H3N2))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY779266 甲型流感病毒(A/火鸡/明尼苏达州/764-2/03(H3N2))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY862703 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S6/03(H3N2))PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY862704 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/S7/03(H3N2))PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY862705 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/S8/03(H3N2))PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY862706 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/S9/03(H3N2))PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY862707 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/S10/03(H3N2))PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY862708 甲型流感病毒(A/鸽/韩国/S11/03(H3N2))PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AF213911 甲型流感病毒(A/小鸡/意大利/5945/95(H3N2))片段8PB1聚合酶蛋白基因，部分编码序列.
AB166860 甲型流感病毒(A/小鸡/山口/7/2004(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，完全的编码序列.
AB188814 甲型流感病毒(A/小鸡/大分/8/2004(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，完全的编码序列.
AF398423 甲型流感病毒(A/鹅/香港/385.3/2000(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF398424 甲型流感病毒(A/鹅/香港/385.5/2000(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF468839 甲型流感病毒(A/鸭子/安阳/AVL-1/2001(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，完全的编码序列.
AF509169 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY77/01(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF509170 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU562/01(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF509171 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU563/01(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF509172 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY150/01(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF509173 甲型流感病毒(A/野鸡/香港/FY155/01(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF509174 甲型流感病毒(A/乌骨鸡/香港/SF189/01(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF509175 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/SF203/01(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF509176 甲型流感病毒(A/家鸽/香港/SF215/01(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF509177 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/SF219/01(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF509178 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/715.5/01(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF509179 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/751.1/01(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF509180 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/822.1/01(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF509181 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/829.2/01(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF509182 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/830.2/01(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF509183 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/858.3/01(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF509184 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/866.3/01(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF509185 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/867.1/01(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF509186 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/879.1/01(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF509187 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/873.3/01(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF509188 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/876.1/01(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF509189 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/891.1/01(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF509190 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/893.2/01(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF509191 甲型流感病毒(A/鹅/香港/76.1/01(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF509192 甲型流感病毒(A/鹅/香港/ww100/01(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF509193 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/573.4/01(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF509194 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/646.3/01(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AY035888 甲型流感病毒(A/鹅/广东/3/97(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，完全的编码序列.
AY059513 甲型流感病毒(A/鹅/香港/ww26/2000(H5N1))片段2聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AY059514 甲型流感病毒(A/鹅/香港/ww28/2000(H5N1))片段2聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AY059515 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/ww381/2000(H5N1))片段2聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AY059516 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/ww461/2000(H5N1))片段2聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AY059517 甲型流感病毒(A/鹅/香港/ww491/2000(H5N1))片段2聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AY059518 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/2986.1/2000(H5N1))片段2聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AY059519 甲型流感病毒(A/鹅/香港/3014.8/2000(H5N1))片段2聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AY221575 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/NT873.3/01-MB(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY221576 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/NT873.3/01(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY221577 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY150/01-MB(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY221578 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY150/01(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY221579 甲型流感病毒(A/野鸡/香港/FY155/01-MB(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY221580 甲型流感病毒(A/野鸡/香港/FY155/01(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY221581 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU822.2/01-MB(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY221582 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU822.2/01(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY221583 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU562/01(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY518366 甲型流感病毒(A/鸭子/中国/E319-2/03(H5N1))聚合酶亚单位PB1(PB1)基因，完全的编码序列.
AY576394 甲型流感病毒(A/Gs/香港/739.2/02(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AY576395 甲型流感病毒(A/Eg/香港/757.3/02(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AY576396 甲型流感病毒(A/G.H/香港/793.1/02(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AY576397 甲型流感病毒(A/Dk/香港/821/02(H5N1))聚合酶(PB1)基因，完全的编码序列.
AY576398 甲型流感病毒(A/Ck/香港/31.4/02(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AY576399 甲型流感病毒(A/Ck/香港/61.9/02(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AY576400 甲型流感病毒(A/Ck/香港/YU777/02(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AY576401 甲型流感病毒(A/Ck/香港/96.1/02(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AY576402 甲型流感病毒(A/Ck/香港/409.1/02(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AY576403 甲型流感病毒(A/Ph/香港/674.15/02(H5N1))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AY585483 甲型流感病毒(A/鸭子/福建/01/2002(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)mRNA，完全的编码序列.
AY585484 甲型流感病毒(A/鸭子/福建/13/2002(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)mRNA，完全的编码序列.
AY585485 甲型流感病毒(A/鸭子/福建/17/2001(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)mRNA，完全的编码序列.
AY585486 甲型流感病毒(A/鸭子/福建/19/2000(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)mRNA，完全的编码序列.
AY585487 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/01/2001(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)mRNA，完全的编码序列.
AY585488 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/07/2000(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)mRNA，完全的编码序列.
AY585489 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/12/2000(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)mRNA，完全的编码序列.
AY585490 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/22/2002(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)mRNA，完全的编码序列.
AY585491 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/40/2000(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)mRNA，完全的编码序列.
AY585492 甲型流感病毒(A/鸭子/广西/07/1999(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)mRNA，完全的编码序列.
AY585493 甲型流感病毒(A/鸭子/广西/22/2001(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)mRNA，完全的编码序列.
AY585494 甲型流感病毒(A/鸭子/广西/35/2001(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)mRNA，完全的编码序列.
AY585495 甲型流感病毒(A/鸭子/广西/50/2001(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)mRNA，完全的编码序列.
AY585496 甲型流感病毒(A/鸭子/广西/53/2002(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)mRNA，完全的编码序列.
AY585497 甲型流感病毒(A/鸭子/上海/08/2001(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)mRNA，完全的编码序列.
AY585498 甲型流感病毒(A/鸭子/上海/13/2001(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)mRNA，完全的编码序列.
AY585499 甲型流感病毒(A/鸭子/上海/35/2002(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)mRNA，完全的编码序列.
AY585500 甲型流感病毒(A/鸭子/上海/37/2002(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)mRNA，完全的编码序列.
AY585501 甲型流感病毒(A/鸭子/上海/38/2001(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)mRNA，完全的编码序列.
AY585502 甲型流感病毒(A/鸭子/浙江/11/2000(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)mRNA，完全的编码序列.
AY585503 甲型流感病毒(A/鸭子/浙江/52/2000(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)mRNA，完全的编码序列.
AY590582 甲型流感病毒(A/小鸡/佛统/泰国/CU-K2/2004(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PBP1)基因，完全的编码序列.
AY609310 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/174/04(H5N1))片段2，完全的序列.
AY651651 甲型流感病毒(A/Ck/印尼/BL/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651652 甲型流感病毒(A/Dk/印尼/MS/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651653 甲型流感病毒(A/Ck/印尼/PA/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651654 甲型流感病毒(A/Ck/印尼/4/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651655 甲型流感病毒(A/Ck/印尼/2A/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651656 甲型流感病毒(A/Ck/印尼/5/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651657 甲型流感病毒(A/Ck/泰国/1/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651658 甲型流感病毒(A/Ck/泰国/73/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651659 甲型流感病毒(A/Ck/泰国/9.1/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651660 甲型流感病毒(A/Qa/泰国/57/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651661 甲型流感病毒(A/bird/泰国/3.1/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651662 甲型流感病毒(A/Dk/泰国/71.1/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651663 甲型流感病毒(A/Gs/泰国/79/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651668 甲型流感病毒(A/Ck/越南/33/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651669 甲型流感病毒(A/Ck/越南/35/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651670 甲型流感病毒(A/Ck/越南/36/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651671 甲型流感病毒(A/Ck/越南/37/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651672 甲型流感病毒(A/Ck/越南/38/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651673 甲型流感病毒(A/Ck/越南/39/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651674 甲型流感病毒(A/Ck/越南/C57/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651675 甲型流感病毒(A/Dk/越南/11/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651676 甲型流感病毒(A/Gf/香港/38/2002(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651677 甲型流感病毒(A/Ck/香港/31.2/2002(H5N1))聚合酶碱性亚单位1基因，部分编码序列.
AY651678 甲型流感病毒(A/Ck/香港/37.4/2002(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651679 甲型流感病毒(A/SCk/香港/YU100/2002(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651680 甲型流感病毒(A/Ck/香港/YU22/2002(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651681 甲型流感病毒(A/Ck/香港/3176.3/2002(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651682 甲型流感病毒(A/Ck/香港/3169.1/2002(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651683 甲型流感病毒(A/Ck/香港/FY157/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651684 甲型流感病毒(A/Ck/香港/YU324/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651685 甲型流感病毒(A/Ck/香港/2133.1/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651686 甲型流感病毒(A/Ck/香港/NT93/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651687 甲型流感病毒(A/Ck/香港/SSP141/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651688 甲型流感病毒(A/Ck/香港/WF157/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651689 甲型流感病毒(A/红嘴鸥/香港/12.1/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651690 甲型流感病毒(A/野鸽/香港/862.7/2002(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651691 甲型流感病毒(A/苍鹭/香港/861.1/2002(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651692 甲型流感病毒(A/树雀/香港/864/2002(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651693 甲型流感病毒(A/水鸭/中国/2978.1/2002(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651694 甲型流感病毒(A/游隼/香港/D0028/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651695 甲型流感病毒(A/Dk/HN/5806/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651696 甲型流感病毒(A/Dk/ST/4003/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651697 甲型流感病毒(A/Ck/ST/4231/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651698 甲型流感病毒(A/Dk/YN/6255/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651699 甲型流感病毒(A/Dk/YN/6445/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651700 甲型流感病毒(A/Ph/ST/44/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651701 甲型流感病毒(A/Dk/HN/303/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651702 甲型流感病毒(A/Dk/HN/101/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651703 甲型流感病毒(A/Ck/YN/374/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY651704 甲型流感病毒(A/Ck/YN/115/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位1(PB1)基因，部分编码序列.
AY653199 甲型流感病毒(A/小鸡/吉林/9/2004(H5N1))片段2，完全的序列.
AY676025 甲型流感病毒毒株(A/鸭子/香港/821/02(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，完全的编码序列.
AY676026 甲型流感病毒毒株(A/白鹭/香港/757.2/03(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，完全的编码序列.
AY676027 甲型流感病毒毒株(A/小鸡/韩国/ES/03(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，完全的编码序列.
AY676028 甲型流感病毒毒株(A/鸭子/韩国/ESD1/03(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，完全的编码列.
AY684704 甲型流感病毒(A/小鸡/湖北/327/2004(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，完全的编码序列.
AY737287 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/191/04(H5N1))片段2，完全的序列.
AY737294 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/178/04(H5N1))片段2，完全的序列.
AY737302 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/173/04(H5N1))片段2，完全的序列.
AY770083 甲型流感病毒(A/小鸡/湖北/489/2004(H5N1))非功能性聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，完全的序列.
AY770994 甲型流感病毒(A/小鸡/大城府/泰国/CU-23/04(H5N1))聚合酶碱性蛋白1基因，部分编码序列.
AY818130 甲型流感病毒(A/小鸡/越南/C58/04(H5N1))聚合酶蛋白PB1基因，完全的编码序列.
AY818131 甲型流感病毒(A/鹌鹑/越南/36/04(H5N1))聚合酶蛋白PB1基因，完全的编码序列.
AY856862 甲型流感病毒(A/鸭子/山东/093/2004(H5N1))片段2，完全的序列.
AB188822 甲型流感病毒(A/小鸡/京都/3/2004(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，完全的编码序列.
AB189051 甲型流感病毒(A/乌鸦/京都/53/2004(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，完全的编码序列，.
AB189060 甲型流感病毒(A/乌鸦/大阪/102/2004(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)PB1基因，完全的编码序列，.
AF046085 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/220/97(H5N1))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，完全的编码序列.
AF098590 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/258/97(H5N1))PB1蛋白(PB1)基因，部分编码序列.
AF098591 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/y388/97(H5N1))PB1蛋白(PB1)基因，部分编码序列.
AF098592 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/728/97(H5N1))PBI蛋白(PB1)基因，部分编码序列.
AF098593 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/786/97(H5N1))PB1蛋白(PB1)基因，部分编码序列.
AF098594 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/915/97(H5N1))PB1蛋白(PB1)基因，部分编码序列.
AF098595 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/p46/97(H5N1))PB1蛋白(PB1)基因，部分编码序列.
AF098596 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/y283/97(H5N1))PB1蛋白(PB1)基因，部分编码序列.
AF098598 甲型流感病毒(A/鹅/香港/w355/97(H5N1))PB1蛋白(PB1)基因，部分编码序列.
AF144301 甲型流感病毒(A/鹅/广东/1/96(H5N1))聚合酶(PB1)基因，完全的编码序列.
AF216716 甲型流感病毒(A/环境/香港/437-4/99(H5N1))聚合酶碱性蛋白1基因，完全的编码序列.
AF216724 甲型流感病毒(A/环境/香港/437-6/99(H5N1))聚合酶碱性蛋白1基因，完全的编码序列.
AF216732 甲型流感病毒(A/环境/香港/437-8/99(H5N1))聚合酶碱性蛋白1基因，完全的编码序列.
AF216740 甲型流感病毒(A/环境/香港/437-10/99(H5N1))聚合酶碱性蛋白1基因，完全的编码序列.
AY303663 甲型流感病毒(A/小鸡/智利/176822/02(H7N3))聚合酶碱性蛋白1基因，完全的编码序列.
AY303664 甲型流感病毒(A/小鸡/智利/4957/02(H7N3))聚合酶碱性蛋白1基因，部分编码序列.
AY586435 甲型流感病毒(A/火鸡/意大利/214845/02(H7N3))PB1基因，部分编码序列.
AY586436 甲型流感病毒(A/火鸡/意大利/220158/2002(H7N3))PB1基因，部分编码序列.
AY586437 甲型流感病毒(A/野鸭/意大利/33/01(H7N3))PB1基因，部分编码序列.
AY586438 甲型流感病毒(A/野鸭/意大利/43/01(H7N3))PBI基因，部分编码序列.
AY616765 甲型流感病毒(A/小鸡/不列颠哥伦比亚省/04(H7N3))PB1聚合酶亚单位(PB1)基因，完全的编码序列.
AY646084 甲型流感病毒(A/小鸡/不列颠哥伦比亚省/GSC_人_B/04(H7N3))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，完全的编码序列.
AY648293 甲型流感病毒(A/GSC_小鸡_B/不列颠哥伦比亚省/04(H7N3))PB1聚合酶亚单位(PB1)基因，完全的编码序列.
AY653039 甲型流感病毒(A/GSC_小鸡/不列颠哥伦比亚省/04(H7N3))PB1聚合酶亚单位(PB1)基因，完全的编码序列.
AJ620348 甲型流感病毒(A/小鸡/德国/R28/03(H7N7))RNA聚合酶PB1基因，基因组RNA.
AY340080 甲型流感病毒(A/荷兰/124/03(H7N7))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AY340081 甲型流感病毒(A/荷兰/126/03(H7N7))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AY340082 甲型流感病毒(A/荷兰/127/03(H7N7))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AY340083 甲型流感病毒(A/荷兰/219/03(H7N7))聚合酶(PB1)基因，完全的编码序列.
AY340084 甲型流感病毒(A/荷兰/033/03(H7N7))聚合酶(PB1)基因，完全的编码序列.
AY340085 甲型流感病毒(A/小鸡/荷兰/1/03(H7N7))聚合酶(PB1)基因，完全的编码序列.
AB049155 甲型流感病毒(A/长尾小鹦鹉/千叶/1/97(H9N2))PB1基因for聚合酶碱性蛋白1，完全的编码序列.
AB049156 甲型流感病毒(A/长尾小鹦鹉/成田机场/92A/98(H9N2))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，完全的编码序列.
AF508618 甲型流感病毒(A/鸵鸟/南非/9508103/95(H9N2))片段2聚合酶PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AF508619 甲型流感病毒(A/小鸡/巴基斯坦/4/99(H9N2))片段2聚合酶PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AF508620 甲型流感病毒(A/小鸡/巴基斯坦/5/99(H9N2))片段2聚合酶PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AF508621 甲型流感病毒(A/小鸡/德国/R45/98(H9N2))片段2聚合酶PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AF508622 甲型流感病毒(A/鸭子/德国/113/95(H9N2))片段2聚合酶PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AF508623 甲型流感病毒(A/小鸡/伊朗/11T/99(H9N2))片段2聚合酶PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AF508624 甲型流感病毒(A/小鸡/沙特***/532/99(H9N2))片段2聚合酶PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AF508625 甲型流感病毒(A/野鸡/爱尔兰/PV18/97(H9N2))片段2聚合酶PBI(PB1)基因，部分编码序列.
AF508626 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/99029/99(H9N2))片段2聚合酶PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AF508627 甲型流感病毒(A/小鸡/北京/8/98(H9N2))片段2聚合酶PB1(PB1)基因，完全的编码序列.
AF508628 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/10/00(H9N2))片段2聚合酶PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AF508629 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/11/97(H9N2))片段2聚合酶PB1(PB1)基因，完全的编码序列.
AF508630 甲型流感病毒(A/小鸡/河北/4/98(H9N2))片段2聚合酶PB1(PB1)基因，完全的编码序列.
AF508631 甲型流感病毒(A/小鸡/黑龙江/10/97(H9N2))片段2聚合酶PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AF508632 甲型流感病毒(A/小鸡/河南/62/00(H9N2))片段2聚合酶PB1(PB1)基因，完全的编码序列.
AF508633 甲型流感病毒(A/小鸡/宁夏/5/99(H9N2))片段2聚合酶PB1(PB1)基因，完全的编码序列.
AF508634 甲型流感病毒(A/小鸡/四川/5/97(H9N2))片段2聚合酶PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AF508635 甲型流感病毒(A/小鸡/山东/6/96(H9N2))片段2PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AF508636 甲型流感病毒(A/小鸡/石家庄/2/99(H9N2))片段2聚合酶PB1(PB1)基因，完全的编码序列.
AF508637 甲型流感病毒(A/小鸡/深圳/9/97(H9N2))片段2聚合酶PB1(PB1)基因，完全的编码序列.
AF508638 甲型流感病毒(A/鸭子/南京/1/97(H9N2))片段2聚合酶PB1(PB1)基因，完全的编码序列.
AF508639 甲型流感病毒(A/鹌鹑/上海/8/96(H9N2))片段2聚合酶PB1(PB1)基因，完全的编码序列.
AF523427 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/830/00(H9N2))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF523428 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/2102/00(H9N2))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF523429 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/1043/00(H9N2))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF523430 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/2134/00(H9N2))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF523431 甲型流感病毒(A/野鸭/汕头/4808/01(H9N2))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF523432 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/2144/00(H9N2))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF523433 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/2143/00(H9N2))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF523434 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/1796/00(H9N2))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF523435 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/2088/01(H9N2))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF523436 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/1881/00(H9N2))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF523437 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/366/78(H9N2))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF523438 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/552/79(H9N2))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF523439 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/86/76(H9N2))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF523440 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/289/78(H9N2))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF523441 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/610/79(H9N2))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF523442 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/1605/01(H9N2))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF523443 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/1042/00(H9N2))聚合酶(PB1)基因，部分编码序列.
AF536659 甲型流感病毒(A/小鸡/北京/1/95(H9N2))PB1基因，部分编码序列.
AF536660 甲型流感病毒(A/小鸡/北京/2/97(H9N2))PB1基因，部分编码序列.
AF536661 甲型流感病毒(A/小鸡/北京/3/99(H9N2))PB1基因，部分编码序列.
AF536662 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/97(H9N2))PB1基因，部分编码序列.
AF536663 甲型流感病毒(A/小鸡/河北/1/96(H9N2))PB1基因，部分编码序列.
AF536664 甲型流感病毒(A/小鸡/河北/2/98(H9N2))PB1基因，部分编码序列.
AF536665 甲型流感病毒(A/小鸡/河北/3/98(H9N2))PBI基因，部分编码序列.
AF536666 甲型流感病毒(A/小鸡/河南/98(H9N2))PB1基因，部分编码序列.
AF536667 甲型流感病毒(A/小鸡/辽宁/99(H9N2))PBI基因，部分编码序列.
AF536668 甲型流感病毒(A/小鸡/山东/98(H9N2))PB1基因，部分编码序列.
AJ291396 甲型流感病毒(A/小鸡/巴基斯坦/2/99(H9N2))聚合酶PB1(PB1)基因，基因组RNA.
AJ427862 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/FY298/00(H9N2))部分PB1聚合酶蛋白pb1基因，基因组RNA
AY180840 甲型流感病毒毒株A/家鸽/南昌/7-058/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY180843 甲型流感病毒毒株A/鹌鹑/南昌/2-0460/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY180844 甲型流感病毒毒株A/家鸽/南昌/2-0461/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY180851 甲型流感病毒毒株A/家鸽/南昌/11-145/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY180852 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/11-197/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY180854 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/11-290/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY180856 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/1-0070/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY180866 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/7-092/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY180867 甲型流感病毒毒株A/小鸡/南昌/1-0016/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY180873 甲型流感病毒毒株A/小鸡/南昌/4-010/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY180874 甲型流感病毒毒株A/小鸡/南昌/4-301/2001(H9N2)聚合酶亚单位PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY180875 甲型流感病毒毒株A/小鸡/南昌/4-361/2001(H9N2)聚合酶亚单位PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY180892 甲型流感病毒毒株A/鹌鹑/南昌/4-040/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY180897 甲型流感病毒毒株A/Wild鸭子/南昌/2-0480/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY180900 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/10-389/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY180901 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/11-392/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY253751 甲型流感病毒(A/小鸡/上海/F/98(H9N2))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，完全的编码序列.
AY307947 甲型流感病毒(A/小鸡/北京/1/00(H9N2))聚合酶亚单位(PB1)基因，部分编码序列.
AY307948 甲型流感病毒(A/小鸡/河北/1/01(H9N2))聚合酶亚单位(PB1)基因，部分编码序列.
AY633170 甲型流感病毒(A/野鸭/亚伯达省/17/91(H9N2))RNA指导的RNA聚合酶亚单位P1(PB1)基因，部分编码序列.
AY633282 甲型流感病毒(A/野鸭/亚伯达省/321/88(H9N2))RNA指导的RNA聚合酶亚单位P1(PB1)基因，部分编码序列.
AY633298 甲型流感病毒(A/野鸭/亚伯达省/11/91(H9N2))RNA指导的RNA聚合酶亚单位P1(PB1)基因，部分编码序列.
AY664774 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/CSW153/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY664775 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/AP45/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY664776 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/BD90/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY664777 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/CSW291/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY664778 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/CSW304/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY664779 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY23/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY664780 甲型流感病毒(A/鹫珠鸡/香港/NT101/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY664781 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/NT142/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY664782 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/SF1/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY664783 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/SSP101/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY664784 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/TP38/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY664785 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/WF126/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY664786 甲型流感病毒(A/家鸽/香港/WF53/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY664787 甲型流感病毒(A/野鸡/香港/WF54/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY664788 甲型流感病毒(A/鹫珠鸡/香港/NT184/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY664789 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/WF120/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY664790 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/NT366/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY664791 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU427/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY800239 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S1/2003(H9N2))聚合酶碱性蛋白1(PB1)基因，部分编码序列.
AY862694 甲型流感病毒(A/竹丝鸡(silky chicken)/韩国/S3/03(H9N2))PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY862695 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S4/03(H9N2))PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY862696 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S5/03(H9N2))PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY862697 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S12/03(H9N2))PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY862698 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/S13/03(H9N2))PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY862699 甲型流感病毒(A/鸽/韩国/S14/03(H9N2))PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY862700 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S15/03(H9N2))PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AY862701 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S16/03(H9N2))PBI(PB1)基因，部分编码序列.
AY862702 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S18/03(H9N2))PB1(PB1)基因，部分编码序列.
AF156416 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/G9/97(H9N2))片段2 PB1聚合酶亚单位(PB1)基因，部分编码序列.
AF156417 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/G23/99(H9N2))片段2 PB1聚合酶亚单位(PB1)基因，部分编码序列.
AF156418 甲型流感病毒(A/家鸽/香港/Y233/97(H9N2))片段2 PB1聚合酶亚单位(PB1)基因，部分编码序列.
AF156419 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/Y280/97(H9N2))片段2 PB1聚合酶亚单位(PB1)基因，部分编码序列.
AF156420 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/Y439/97(H9N2))片段2 PB1聚合酶亚单位(PB1)基因，部分编码序列.
AF156421 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/G1/97(H9N2))片段2 PB1聚合酶亚单位(PB1)基因，部分编码序列.
AF156422 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/739/94(H9N2))片段2 PB1聚合酶亚单位(PB1)基因，部分编码序列.
AF156423 甲型流感病毒(A/小鸡/北京/1/94(H9N2))片段2 PB1聚合酶亚单位(PB1)基因，部分编码序列.
AF156424 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/AF157/92(H9N2))片段2 PB1聚合酶亚单位(PB1)基因，部分编码序列.
AF156425 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/38349-p96323/96(H9N2))片段2 PB1聚合酶亚单位(PB1)基因，部分编码序列.
AF156426 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/25232-96006/96(H9N2))片段2 PB1聚合酶亚单位(PB1)基因，部分编码序列.
AF156427 甲型流感病毒(A/岸鸟/特拉华/9/96(H9N2))片段2 PB1聚合酶亚单位(PB1)基因，部分编码序列.
AF156428 甲型流感病毒(A/鹌鹑/阿肯色州/29209-1/93(H9N2))片段2 PB1聚合酶亚单位(PB1)基因，部分编码序列.
AF156429 甲型流感病毒(A/火鸡/加利福尼亚/189/66(H9N2))片段2 PB1聚合酶亚单位(PB1)基因，部分编码序列.
AF222632 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/A17/99(H9N2))片段2聚合酶1(PB1)基因，部分编码序列.
AF222633 甲型流感病毒(A/家鸽/香港/FY6/99(H9N2))片段2聚合酶1(PB1)基因，部分编码序列.
AF222634 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/NT16/99(H9N2))片段2聚合酶1(PB1)基因，部分编码序列.
AF222635 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/SSP10/99(H9N2))片段2聚合酶1(PB1)基因，部分编码序列.
AF222636 甲型流感病毒(A/野鸡/香港/SSP11/99(H9N2))片段2聚合酶1(PB1)基因，部分编码序列.
AF222637 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY20/99(H9N2))片段2聚合酶1(PB1)基因，部分编码序列.
AF222638 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/KC12/99(H9N2))片段2聚合酶1(PB1)基因，部分编码序列.
AF222639 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/NT2899(H9N2))片段2聚合酶1(PB1)基因，部分编码序列.
AF222640 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/SF2/99(H9N2))片段2聚合酶1(PB1)基因，部分编码序列.
AF222641 甲型流感病毒(A/Silky小鸡/香港/SF44/99(H9N2))片段2聚合酶1(PB1)基因，部分编码序列.
甲型流感聚合酶碱性蛋白2(PB2)分析中所用的序列
gi|49356919|AY633219| 甲型流感病毒(A/野鸭/亚伯达省/211/98(H1N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|27466107|AY180748| 甲型流感病毒毒株A/鹌鹑/南昌/12-340/2000(H1N1)聚合酶亚单位PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|45272173|AY422042| 甲型流感病毒(A/鸭子/北海道/95/01(H2N2))聚合酶亚单位(PB2)基因，部分编码序列.
gi|18091825|AF213910| 甲型流感病毒(A/小鸡/意大利/5945/95(H3N2))片段1PB2聚合酶蛋白基因，部分编码序列.
gi|27466133|AY180761| 甲型流感病毒毒株A/小鸡/南昌/3-120/2001(H3N2)聚合酶亚单位PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|56160002|AY779267| 甲型流感病毒(A/火鸡/国北卡罗来纳州/12344/03(H3N2))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|56160004|AY779268| 甲型流感病毒(A/火鸡/明尼苏达州/764-2/03(H3N2))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|58429704|AY862719| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S6/03(H3N2))PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|58429706|AY862720| 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/S7/03(H3N2))PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|58429708|AY862721| 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/S8/03(H3N2))PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|58429710|AY862722| 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/S9/03(H3N2))PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|58429712|AY862723| 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/S10/03(H3N2))PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|58429714|AY862724| 甲型流感病毒(A/鸽/韩国/S11/03(H3N2))PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|5805276|AF144300| 甲型流感病毒(A/鹅/广东/1/96(H5N1))聚合酶(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|3335416|AF046086| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/220/97(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|6048841|AF098577| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/258/97(H5N1))PB2蛋白(PB2)基因，部分编码序列.
gi|6048843|AF098578| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/y388/97(H5N1))PB2protein(PB2)基因，部分编码序列.
gi|6048845|AF098579| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/728/97(H5N1))PB2蛋白(PB2)基因，部分编码序列.
gi|6048847|AF098580| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/786/97(H5N1))PB2蛋白(PB2)基因，部分编码序列.
gi|6048849|AF098581| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/915/97(H5N1))PB2蛋白(PB2)基因，部分编码序列.
gi|6048851|AF098582| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/p46/97(H5N1))PB2蛋白(PB2)基因，部分编码序列.
gi|6048853|AF098583| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/y283/97(H5N1))PB2蛋白(PB2)基因，部分编码序列.
gi|6048855|AF098584| 甲型流感病毒(A/鹅/香港/w355/97(H5N1))PB2蛋白(PB2)基因，部分编码序列.
gi|14860983|AY038798| 甲型流感病毒(A/鹅/广东/3/1997(H5N1))PB2蛋白(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|47156244|AY585513| 甲型流感病毒(A/鸭子/广西/07/1999(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)mRNA，完全的编码序列.
gi|9863884|AF216717| 甲型流感病毒(A/环境/香港/437-4/99(H5N1))聚合酶碱性蛋白2基因，部分编码序列.
gi|9863903|AF216725| 甲型流感病毒(A/环境/香港/437-6/99(H5N1))聚合酶碱性蛋白2基因，部分编码序列.
gi|9863921|AF216733| 甲型流感病毒(A/环境/香港/437-8/99(H5N1))聚合酶碱性蛋白2基因，部分编码序列.
gi|9863939|AF216741| 甲型流感病毒(A/环境/香港/437-10/99(H5N1))聚合酶碱性蛋白2基因，部分编码序列.
gi|47156264|AY585523| 甲型流感病毒(A/鸭子/浙江/11/2000(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156266|AY585524| 甲型流感病毒(A/鸭子/浙江/52/2000(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156232|AY585507| 甲型流感病毒(A/鸭子/福建/19/2000(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156236|AY585509| 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/07/2000(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156238|AY585510| 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/12/2000(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156242|AY585512| 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/40/2000(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)mRNA，完全的编码序列.
gi|19697849|AY059520| 甲型流感病毒(A/鹅/香港/ww26/2000(H5N1))片段1聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|19697851|AY059521| 甲型流感病毒(A/鹅/香港/ww28/2000(H5N1))片段1聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|19697853|AY059522| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/ww381/2000(H5N1))片段1聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|19697855|AY059523| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/ww461/2000(H5N1))片段1聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|19697857|AY059524| 甲型流感病毒(A/鹅/香港/ww491/2000(H5N1))片段1聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|19697859|AY059525| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/2986.1/2000(H5N1))片段1聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|19697867|AY059529| 甲型流感病毒(A/鹅/香港/3014.8/2000(H5N1))片段1聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|18092181|AF398425| 甲型流感病毒(A/鹅/香港/385.3/2000(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|18092183|AF398426| 甲型流感病毒(A/鹅/香港/385.5/2000(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|21359665|AF468840| 甲型流感病毒(A/鸭子/安阳/AVL-1/2001(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28849606|AF509143| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY77/01(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28849608|AF509144| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU562/01(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28849610|AF509145| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU563/01(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28849612|AF509146| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY150/01(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28849614|AF509147| 甲型流感病毒(A/野鸡/香港/FY155/01(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28849616|AF509148| 甲型流感病毒(A/竹丝鸡/香港/SF189/01(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28849618|AF509149| 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/SF203/01(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28849620|AF509150| 甲型流感病毒(A/家鸽/香港/SF215/01(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28849622|AF509151| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/SF219/01(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28849624|AF509152| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/715.5/01(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28849626|AF509153| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/751.1/01(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28849628|AF509154| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/822.1/01(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28849630|AF509155| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/829.2/01(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28849632|AF509156| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/830.2/01(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28849634|AF509157| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/858.3/01(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28849636|AF509158| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/866.3/01(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28849638|AF509159| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/867.1/01(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28849640|AF509160| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/879.1/01(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28849642|AF509161| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/873.3/01(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28849644|AF509162| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/876.1/01(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28849646|AF509163| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/891.1/01(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28849648|AF509164| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/893.2/01(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28849650|AF509165| 甲型流感病毒(A/鹅/香港/76.1/01(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28849652|AF509166| 甲型流感病毒(A/鹅/香港/ww100/01(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28849654|AF509167| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/573.4/01(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28849656|AF509168| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/646.3/01(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28823262|AY221584| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/NT873.3/01-MB(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28823443|AY221585| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/NT873.3/01(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28823612|AY221586| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY150/01-MB(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28823783|AY221587| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY150/01(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28823961|AY221588| 甲型流感病毒(A/野鸡/香港/FY155/01-MB(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28824143|AY221589| 甲型流感病毒(A/野鸡/香港/FY155/01(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28824334|AY221590| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU822.2/01-MB(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28824502|AY221591| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU822.2/01(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|28824684|AY221592| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU562/01(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|47156230|AY585506| 甲型流感病毒(A/鸭子/福建/17/2001(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156234|AY585508| 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/01/2001(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156246|AY585514| 甲型流感病毒(A/鸭子/广西/22/2001(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156248|AY585515| 甲型流感病毒(A/鸭子/广西/35/2001(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156250|AY585516| 甲型流感病毒(A/鸭子/广西/50/2001(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156254|AY585518| 甲型流感病毒(A/鸭子/上海/08/2001(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156256|AY585519| 甲型流感病毒(A/鸭子/上海/13/2001(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156262|AY585522| 甲型流感病毒(A/鸭子/上海/38/2001(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156258|AY585520| 甲型流感病毒(A/鸭子/上海/35/2002(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156260|AY585521| 甲型流感病毒(A/鸭子/上海/37/2002(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156252|AY585517| 甲型流感病毒(A/鸭子/广西/53/2002(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156240|AY585511| 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/22/2002(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)mRNA，完全的编码序列.
gi|47834791|AY576382| 甲型流感病毒(A/Gs/香港/739.2/02(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|47834793|AY576383| 甲型流感病毒(A/Eg/香港/757.3/02(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|47834795|AY576384| 甲型流感病毒(A/G.H/香港/793.1/02(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|47834797|AY576385| 甲型流感病毒(A/Dk/香港/821/02(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|47834799|AY576386| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/31.4/02(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
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gi|47834805|AY576389| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/96.1/02(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|47834807|AY576390| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/409.1/02(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|47834809|AY576391| 甲型流感病毒(A/Ph/香港/sv674.15/02(H5N1))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|47156226|AY585504| 甲型流感病毒(A/鸭子/福建/01/2002(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156228|AY585505| 甲型流感病毒(A/鸭子/福建/13/2002(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)mRNA，完全的编码序列.
gi|50296597|AY651744| 甲型流感病毒(A/苍鹭/香港/861.1/2002(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296599|AY651745| 甲型流感病毒(A/野鸽/香港/862.7/2002(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296601|AY651746| 甲型流感病毒(A/树雀/香港/864/2002(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296603|AY651747| 甲型流感病毒(A/水鸭/中国/2978.1/2002(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|56548879|AY676021| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/821/02(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|50296569|AY651730| 甲型流感病毒(A/Gf/香港/38/2002(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296571|AY651731| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/31.2/2002(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296573|AY651732| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/37.4/2002(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296575|AY651733| 甲型流感病毒(A/SCk/香港/YU100/2002(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296577|AY651734| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/YU22/2002(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296579|AY651735| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/3176.3/2002(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
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gi|50296583|AY651737| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/FY157/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
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gi|50296589|AY651740| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/NT93/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296591|AY651741| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/SSP141/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296593|AY651742| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/WF157/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296595|AY651743| 甲型流感病毒(A/红嘴鸥/香港/12.1/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296607|AY651749| 甲型流感病毒(A/Dk/HN/5806/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296609|AY651750| 甲型流感病毒(A/Dk/ST/4003/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296611|AY651751| 甲型流感病毒(A/Ck/ST/4231/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296613|AY651752| 甲型流感病毒(A/Dk/YN/6255/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296615|AY651753| 甲型流感病毒(A/Dk/YN/6445/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296529|AY651710| 甲型流感病毒(A/Ck/印尼/2A/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|56548881|AY676022| 甲型流感病毒(A/白鹭/香港/757.2/03(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|56548883|AY676023| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/ES/03(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|56548885|AY676024| 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/ESD1/03(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|50296519|AY651705| 甲型流感病毒(A/Ck/印尼/PA/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|50296523|AY651707| 甲型流感病毒(A/Ck/印尼/BL/2003(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|41207501|AY518367| 甲型流感病毒(A/鸭子/中国/E319-2/03(H5N1))聚合酶亚单位PB2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|45359369|AY550147| 甲型流感病毒(A/小鸡/佛统/泰国/CU-K2/04(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296525|AY651708| 甲型流感病毒(A/Ck/印尼/5/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296527|AY651709| 甲型流感病毒(A/Ck/印尼/4/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296521|AY651706| 甲型流感病毒(A/Dk/印尼/MS/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|51094103|AY590581| 甲型流感病毒(A/小鸡/佛统/泰国/CU-K2/2004(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PBP2)基因，部分编码序列.
gi|47716766|AY609309| 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/174/04(H5N1))片段1，完全的序列.
gi|58531082|AB166859| 甲型流感病毒(A/小鸡/山口/7/2004(H5N1))PB2基因for聚合酶碱性蛋白2，完全的编码序列.
gi|58531114|AB188813| 甲型流感病毒(A/小鸡/大分/8/2004(H5N1))聚合酶碱性蛋白2的PB2基因，完全的编码序列.
gi|50956621|AY684703| 甲型流感病毒(A/小鸡/湖北/327/2004(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|57915957|AY737286| 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/191/04(H5N1))片段1，完全的序列.
gi|57916006|AY737293| 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/178/04(H5N1))片段1，完全的序列.
gi|57916060|AY737301| 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/173/04(H5N1))片段1，完全的序列.
gi|55233237|AY770084| 甲型流感病毒(A/小鸡/湖北/489/2004(H5N1))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|54873461|AY770993| 甲型流感病毒(A/小鸡/大城府(Ayutthaya)/泰国/CU-23/04(H5N1))聚合酶碱性蛋白2基因，部分编码序列.
gi|58618421|AY818127| 甲型流感病毒(A/小鸡/越南/C58/04(H5N1))聚合酶蛋白PB2基因，完全的编码序列.
gi|58618423|AY818128| 甲型流感病毒(A/鹌鹑/越南/36/04(H5N1))聚合酶蛋白PB2基因，完全的编码序列.
gi|58374183|AY856861| 甲型流感病毒(A/鸭子/山东/093/2004(H5N1))片段1，完全的序列.
gi|58531132|AB188821| 甲型流感病毒(A/小鸡/京都/3/2004(H5N1))聚合酶碱性蛋白2的PB2基因，完全的编码序列.
gi|58531150|AB189050| 甲型流感病毒(A/乌鸦/京都/53/2004(H5N1))聚合酶碱性蛋白2的PB2基因，完全的编码序列，.
gi|58531168|AB189058| 甲型流感病毒(A/乌鸦/大阪/102/2004(H5N1))聚合酶碱性蛋白2的PB2基因，完全的编码序列.
gi|50296605|AY651748| 甲型流感病毒(A/游隼/香港/D0028/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|50296531|AY651711| 甲型流感病毒(A/Ck/泰国/1/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296533|AY651712| 甲型流感病毒(A/Ck/泰国/73/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296535|AY651713| 甲型流感病毒(A/Ck/泰国/9.1/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|50296537|AY651714| 甲型流感病毒(A/Qa/泰国/57/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|50296539|AY651715| 甲型流感病毒(A/bird/泰国/3.1/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|50296541|AY651716| 甲型流感病毒(A/Dk/泰国/71.1/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|50296543|AY651717| 甲型流感病毒(A/Gs/泰国/79/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296553|AY651722| 甲型流感病毒(A/Ck/越南/33/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|50296555|AY651723| 甲型流感病毒(A/Ck/越南/35/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|50296557|AY651724| 甲型流感病毒(A/Ck/越南/36/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|50296559|AY651725| 甲型流感病毒(A/Ck/越南/37/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|50296561|AY651726| 甲型流感病毒(A/Ck/越南/38/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|50296563|AY651727| 甲型流感病毒(A/Ck/越南/39/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|50296565|AY651728| 甲型流感病毒(A/Ck/越南/C57/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|50296567|AY651729| 甲型流感病毒(A/Dk/越南/11/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|50296617|AY651754| 甲型流感病毒(A/Ck/YN/374/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296619|AY651755| 甲型流感病毒(A/Ck/YN/115/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296621|AY651756| 甲型流感病毒(A/Ph/ST/44/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296623|AY651757| 甲型流感病毒(A/Dk/HN/303/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50296625|AY651758| 甲型流感病毒(A/Dk/HN/101/2004(H5N1))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|50365712|AY653193| 甲型流感病毒(A/小鸡/吉林/9/2004(H5N1))片段1，完全的序列.
gi|47680940|AY586445| 甲型流感病毒(A/野鸭/意大利/43/01(H7N3))PB2基因，部分编码序列.
gi|47680930|AY586440| 甲型流感病毒(A/野鸭/意大利/33/01(H7N3))PB2基因，部分编码序列.
gi|47680932|AY586441| 甲型流感病毒(A/火鸡/意大利/220158/2002(H7N3))PB2基因，部分编码序列.
gi|45124743|AJ627485| 甲型流感病毒(A/火鸡/意大利/214845/2002(H7N3))RNA聚合酶的PB2基因，基因组RNA.
gi|45124767|AJ627496| 甲型流感病毒(A/火鸡/意大利/220158/2002(H7N3))RNA聚合酶的PB2基因，基因组RNA.
gi|34597782|AY303665| 甲型流感病毒(A/小鸡/智利/176822/02(H7N3))聚合酶碱性蛋白2基因，部分编码序列.
gi|34597784|AY303666| 甲型流感病毒(A/小鸡/智利/4957/02(H7N3))聚合酶碱性蛋白2基因，部分编码序列.
gi|47680928|AY586439| 甲型流感病毒(A/火鸡/意大利/214845/02(H7N3))PB2基因，部分编码序列.
gi|47834374|AY616766| 甲型流感病毒(A/小鸡/不列颠哥伦比亚省/04(H7N3))PB2聚合酶亚单位(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|50542651|AY646085| 甲型流感病毒(A/小鸡/不列颠哥伦比亚省/GSC_人_B/04(H7N3))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|50083053|AY648294| 甲型流感病毒(A/GSC_小鸡_B/不列颠哥伦比亚省/04(H7N3))PB2聚合酶亚单位(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|50059194|AY650276| 甲型流感病毒(A/GSC_小鸡/不列颠哥伦比亚省/04(H7N3))PB2聚合酶亚单位(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|60700|X58691| 甲型流感病毒(A/FPV/水虿/27(H7N7)PB2基因的m帽结合蛋白，基因组RNA
gi|325001|M38291| 甲型流感病毒/FPV/Weybridge聚合酶碱性蛋白2(PB2)(片段3)基因，完全的编码序列.
gi|9988661|AF268120| 甲型流感病毒(A/红腹滨鹬(RedKnot)/特拉华/259/94(H7N7))聚合酶蛋白PB2基因，部分编码序列.
gi|40732893|AJ620347| 甲型流感病毒((A/小鸡/德国/R28/03(H7N7))A/小鸡/德国/R28/03(H7N7))RNA聚合酶的PB2基因，基因组RNA.
gi|37813157|AY342410| 甲型流感病毒(A/荷兰/124/03(H7N7))聚合酶蛋白2基因，部分编码序列.
gi|37813159|AY342411| 甲型流感病毒(A/荷兰/126/03(H7N7))聚合酶蛋白2基因，部分编码序列.
gi|37813161|AY342412| 甲型流感病毒(A/荷兰/127/03(H7N7))聚合酶蛋白2基因，部分编码序列.
gi|37813163|AY342413| 甲型流感病毒(A/荷兰/219/03(H7N7))聚合酶蛋白2基因，部分编码序列.
gi|37813165|AY342414| 甲型流感病毒(A/小鸡/荷兰/1/03(H7N7))聚合酶蛋白2基因，部分编码序列.
gi|5732354|AF156443| 甲型流感病毒(A/火鸡/加利福尼亚/189/66(H9N2))片段1PB2聚合酶亚单位(PB2)基因，部分编码序列.
gi|31339587|AF523469| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/86/76(H9N2))聚合酶蛋白(PB2)基因，部分编码序列.
gi|31339583|AF523467| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/366/78(H9N2))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|31339605|AF523478| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/289/78(H9N2))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|31339585|AF523468| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/552/79(H9N2))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|31339589|AF523470| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/610/79(H9N2))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|49356935|AY633283| 甲型流感病毒(A/野鸭/亚伯达省/321/88(H9N2))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|49356939|AY633299| 甲型流感病毒(A/野鸭/亚伯达省/11/91(H9N2))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|49356907|AY633171| 甲型流感病毒(A/野鸭/亚伯达省/17/91(H9N2))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|5732342|AF156437| 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/AF157/92(H9N2))片段1 PB2聚合酶亚单位(PB2)基因，部分编码序列.
gi|5732352|AF156442| 甲型流感病毒(A/鹌鹑/阿肯色州/29209-1/93(H9N2))片段1 PB2聚合酶亚单位(PB2)基因，部分编码序列.
gi|5732340|AF156436| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/739/94(H9N2))片段1 PB2聚合酶亚单位(PB2)基因，部分编码序列.
gi|5732344|AF156438| 甲型流感病毒(A/小鸡/北京/1/94(H9N2))片段1 PB2聚合酶亚单位(PB2)基因，部分编码序列.
gi|22759060|AF536679| 甲型流感病毒(A/小鸡/北京/1/95(H9N2))PB2基因，部分编码序列.
gi|33318110|AF508640| 甲型流感病毒(A/鸵鸟/南非/9508103/95(H9N2))片段1聚合酶PB2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|33318118|AF508644| 甲型流感病毒(A/鸭子/德国/113/95(H9N2))片段1聚合酶PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|33318144|AF508657| 甲型流感病毒(A/小鸡/山东/6/96(H9N2))片段1聚合酶PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|33318152|AF508661| 甲型流感病毒(A/鹌鹑/上海/8/96(H9N2))片段1聚合酶PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|5732346|AF156439| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/38349-p96323/96(H9N2))片段1 PB2聚合酶亚单位(PB2)基因，部分编码序列.
gi|5732348|AF156440| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/25232-96006/96(H9N2))片段1 PB2聚合酶亚单位(PB2)基因，部分编码序列.
gi|5732350|AF156441| 甲型流感病毒(A/岸鸟/特拉华/9/96(H9N2))片段1 PB2聚合酶亚单位(PB2)基因，部分编码序列.
gi|22759068|AF536683| 甲型流感病毒(A/小鸡/河北/1/96(H9N2))PB2基因，部分编码序列.
gi|5732328|AF156430| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/G9/97(H9N2))片段1 PB2聚合酶亚单位(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|5732330|AF156431| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/G23/97(H9N2))片段1 PB2聚合酶亚单位(PB2)基因，部分编码序列.
gi|5732332|AF156432| 甲型流感病毒(A/家鸽/香港/Y233/97(H9N2))片段1 PB2聚合酶亚单位(PB2)基因，部分编码序列.
gi|5732334|AF156433| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/Y280/97(H9N2))片段1 PB2聚合酶亚单位(PB2)基因，部分编码序列.
gi|5732336|AF156434| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/Y439/97(H9N2))片段1 PB2聚合酶亚单位(PB2)基因，部分编码序列.
gi|5732338|AF156435| 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/G1/97(H9N2))片段1 PB2聚合酶亚单位(PB2)基因，部分编码序列.
gi|33318148|AF508659| 甲型流感病毒(A/小鸡/深圳/9/97(H9N2))片段1聚合酶PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|33318150|AF508660| 甲型流感病毒(A/鸭子/南京/1/97(H9N2))片段1聚合酶PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|33318124|AF508647| 甲型流感病毒(A/野鸡/爱尔兰/PV18/97(H9N2))片段1聚合酶PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|13383266|AB049153| 甲型流感病毒(A/长尾小鹦鹉/千叶/1/97(H9N2))聚合酶碱性蛋白2的PB2基因，完全的编码序列.
gi|33318132|AF508651| 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/11/97(H9N2))片段1聚合酶PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|33318136|AF508653| 甲型流感病毒(A/小鸡/黑龙江/10/97(H9N2))片段1聚合酶PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|22759062|AF536680| 甲型流感病毒(A/小鸡/北京/2/97(H9N2))PB2基因，部分编码序列.
gi|33318142|AF508656| 甲型流感病毒(A/小鸡/四川/5/97(H9N2))片段1聚合酶PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|22759066|AF536682| 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/97(H9N2))PB2基因，部分编码序列.
gi|22759078|AF536688| 甲型流感病毒(A/小鸡/山东/98(H9N2))PB2基因，部分编码序列.
gi|33318116|AF508643| 甲型流感病毒(A/小鸡/德国/R45/98(H9N2))片段1聚合酶PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|33318134|AF508652| 甲型流感病毒(A/小鸡/河北/4/98(H9N2))片段1聚合酶PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|33318128|AF508649| 甲型流感病毒(A/小鸡/北京/8/98(H9N2))片段1聚合酶PB2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|13383268|AB049154| 甲型流感病毒(A/长尾小鹦鹉/成田机场/92A/98(H9N2))聚合酶碱性蛋白2的PB2基因，完全的编码序列.
gi|22759070|AF536684| 甲型流感病毒(A/小鸡/河北/2/98(H9N2))PB2基因，部分编码序列.
gi|22759072|AF536685| 甲型流感病毒(A/小鸡/河北/3/98(H9N2))PB2基因，部分编码序列.
gi|22759074|AF536686| 甲型流感病毒(A/小鸡/河南/98(H9N2))PB2基因，部分编码序列.
gi|30025722|AY253750| 甲型流感病毒(A/小鸡/上海/F/98(H9N2))RNA聚合酶(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|12060631|AF222622| 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/A17/99(H9N2))片段1聚合酶2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|12060633|AF222623| 甲型流感病毒(A/家鸽/香港/FY6/99(H9N2))片段1聚合酶2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|12060635|AF222624| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/NT16/99(H9N2))片段1聚合酶2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|12060637|AF222625| 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/SSP10/99(H9N2))片段1聚合酶2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|12060639|AF222626| 甲型流感病毒(A/野鸡/香港/SSP11/99(H9N2))片段1聚合酶2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|12060641|AF222627| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY20/99(H9N2))片段1聚合酶2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|12060643|AF222628| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/KC12/99(H9N2))片段1聚合酶2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|12060645|AF222629| 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/NT28/99(H9N2))片段1聚合酶2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|12060647|AF222630| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/SF2/99(H9N2))片段1聚合酶2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|12060649|AF222631| 甲型流感病毒(A/Silky小鸡/香港/SF44/99(H9N2))片段1聚合酶2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|22759076|AF536687| 甲型流感病毒(A/小鸡/辽宁/99(H9N2))PB2基因，部分编码序列.
gi|33318112|AF508641| 甲型流感病毒(A/小鸡/巴基斯坦/4/99(H9N2))片段1聚合酶PB2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|33318114|AF508642| 甲型流感病毒(A/小鸡/巴基斯坦/5/99(H9N2))片段1聚合酶PB2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|33318126|AF508648| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/99029/99(H9N2))片段1聚合酶PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|33318120|AF508645| 甲型流感病毒(A/小鸡/伊朗/11T/99(H9N2))片段1聚合酶PB2(PB2)基因，完全的编码序列.
gi|33318122|AF508646| 甲型流感病毒(A/小鸡/沙特***/532/99(H9N2))片段1聚合酶PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|33318140|AF508655| 甲型流感病毒(A/小鸡/宁夏/5/99(H9N2))片段1聚合酶PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|33318146|AF508658| 甲型流感病毒(A/小鸡/石家庄/2/99(H9N2))片段1聚合酶PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|12038893|AJ291395| 甲型流感病毒(A/小鸡/巴基斯坦/2/99(H9N2))聚合酶PB2基因，基因组RNA.
gi|22759064|AF536681| 甲型流感病毒(A/小鸡/北京/3/99(H9N2))PB2基因，部分编码序列.
gi|31339607|AF523479| 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/1881/00(H9N2))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|31339601|AF523476| 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/830/00(H9N2))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|31339603|AF523477| 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/1796/00(H9N2))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|18496117|AJ427861| 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/FY298/00(H9N2))PB2聚合酶部分pb2基因，基因组RNA
gi|27466041|AY180715| 甲型流感病毒毒株A/野鸭子/南昌/2-0480/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|27466043|AY180716| 甲型流感病毒毒株A/家鸽/南昌/2-0461/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|27466045|AY180717| 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/1-0070/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|27466055|AY180722| 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/10-389/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|27466057|AY180723| 甲型流感病毒毒株A/家鸽/南昌/7-058/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|27466067|AY180728| 甲型流感病毒毒株A/鹌鹑/南昌/2-0460/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|27466085|AY180737| 甲型流感病毒毒株A/家鸽/南昌/11-145/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|27466087|AY180738| 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/11-197/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|27466091|AY180740| 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/11-290/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|27466093|AY180741| 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/11-392/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|31339575|AF523463| 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/2134/00(H9N2))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|31339579|AF523465| 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/1043/00(H9N2))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|31339581|AF523466| 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/1042/00(H9N2))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|31339593|AF523472| 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/2102/00(H9N2))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|31339595|AF523473| 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/2144/00(H9N2))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|31339597|AF523474| 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/2143/00(H9N2))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|33318138|AF508654| 甲型流感病毒(A/小鸡/河南/62/00(H9N2))片段1聚合酶PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|33318130|AF508650| 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/10/00(H9N2))片段1聚合酶PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|27466121|AY180755| 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/7-092/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|27466141|AY180765| 甲型流感病毒毒株A/小鸡/南昌/4-010/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|27466157|AY180773| 甲型流感病毒毒株A/鹌鹑/南昌/4-040/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|27466159|AY180774| 甲型流感病毒毒株A/小鸡/南昌/1-0016/2000(H9N2)聚合酶亚单位PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|55469788|AY768575| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/SNU0028/00(H9N2))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|55469790|AY768576| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/SNU0037/00(H9N2))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|55469792|AY768577| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/SNU0073/00(H9N2))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|55469794|AY768578| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/SNU0091/00(H9N2))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|55469796|AY768579| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/SNU0140/00(H9N2))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|55469798|AY768580| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/SNU0146/00(H9N2))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|55469800|AY768581| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/SNU1035C/00(H9N2))聚合酶碱性亚单位2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|27466143|AY180766| 甲型流感病毒毒株A/小鸡/南昌/4-301/2001(H9N2)聚合酶亚单位PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|31339599|AF523475| 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/2088/01(H9N2))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|31339591|AF523471| 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/1605/01(H9N2))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|31339577|AF523464| 甲型流感病毒(A/野鸭子/汕头/4808/01(H9N2))聚合酶(PB2)基因，部分编码序列.
gi|27466097|AY180743| 甲型流感病毒毒株A/小鸡/南昌/4-361/2001(H9N2)聚合酶亚单位PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|54398631|AY664792| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/CSW153/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|54398633|AY664793| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/AP45/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|54398635|AY664794| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/BD90/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|54398637|AY664795| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/CSW291/03(H9N2))非功能性聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分序列.
gi|54398638|AY664796| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/CSW304/03(H9N2))非功能性聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分序列.
gi|54398639|AY664797| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY23/03(H9N2))非功能性聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分序列.
gi|54398640|AY664798| 甲型流感病毒(A/鹫珠鸡/香港/NT101/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|54398642|AY664799| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/NT142/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|54398644|AY664800| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/SF1/03(H9N2))非功能性聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分序列.
gi|54398645|AY664801| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/SSP101/03(H9N2))非功能性聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分序列.
gi|54398646|AY664802| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/TP38/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|54398648|AY664803| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/WF126/03(H9N2))非功能性聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分序列.
gi|54398649|AY664804| 甲型流感病毒(A/家鸽/香港/WF53/03(H9N2))非功能性聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分序列.
gi|54398650|AY664805| 甲型流感病毒(A/野鸡/香港/WF54/03(H9N2))非功能性聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分序列.
gi|54398651|AY664806| 甲型流感病毒(A/鹫珠鸡/香港/NT184/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|54398653|AY664807| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/WF120/03(H9N2))非功能性聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分序列.
gi|54398654|AY664808| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/NT366/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|54398656|AY664809| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/SSP418/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|54398658|AY664810| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU427/03(H9N2))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|55793686|AY800240| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S1/2003(H9N2))聚合酶碱性蛋白2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|58429686|AY862710| 甲型流感病毒(A/乌骨鸡/韩国/S3/03(H9N2))PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|58429688|AY862711| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S4/03(H9N2))PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|58429690|AY862712| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S5/03(H9N2))PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|58429692|AY862713| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S12/03(H9N2))PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|58429694|AY862714| 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/S13/03(H9N2))PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|58429696|AY862715| 甲型流感病毒(A/鸽/韩国/S14/03(H9N2))PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|58429698|AY862716| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S15/03(H9N2))PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|58429700|AY862717| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S16/03(H9N2))PB2(PB2)基因，部分编码序列.
gi|58429702|AY862718| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S18/03(H9N2))PB2(PB2)基因，部分编码序列.
甲型流感聚合酶酸性蛋白(PA)分析中所用的序列
gi|27465935|AY180662| 甲型流感病毒毒株A/鹌鹑/南昌/12-340/2000(H1N1)聚合酶亚单位PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|49357063|AY633217| 甲型流感病毒(A/野鸭/亚伯达省/211/98(H1N1))聚合酶蛋白A(PA)基因，部分编码序列.
gi|5918195|AJ243994| 甲型流感病毒(毒株A/野鸭/纽约/6750/78)PA蛋白的部分mRNA.
gi|45272157|AY422034| 甲型流感病毒(A/鸭子/北海道/95/01(H2N2))PA蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|27465965|AY180677| 甲型流感病毒毒株A/小鸡/南昌/3-120/2001(H3N2)聚合酶亚单位PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|56159994|AY779263| 甲型流感病毒(A/火鸡/北卡罗来纳州/12344/03(H3N2))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|56159996|AY779264| 甲型流感病毒(A/火鸡/明尼苏达州/764-2/03(H3N2))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|58429736|AY862687| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S6/03(H3N2))PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|58429738|AY862688| 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/S7/03(H3N2))PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|58429740|AY862689| 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/S8/03(H3N2))PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|58429742|AY862690| 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/S9/03(H3N2))PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|58429744|AY862691| 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/S10/03(H3N2))PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|58429746|AY862692| 甲型流感病毒(A/鸽/韩国/S11/03(H3N2))PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|18091833|AF213914| 甲型流感病毒(A/小鸡/意大利/5945/95(H3N2))片段3PA聚合酶蛋白基因，部分编码序列.
gi|58531086|AB166861| 甲型流感病毒(A/小鸡/山口/7/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白PA基因，完全的编码序列.
gi|58531118|AB188815| 甲型流感病毒(A/小鸡/大分/8/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白PA基因，完全的编码序列.
gi|9863935|AF216739| 甲型流感病毒(A/环境/香港/437-10/99(H5N1))聚合酶酸性蛋白基因，完全的编码序列.
gi|14165201|AF380163| 甲型流感病毒(A/鹅/广东/3/97(H5N1))片段3聚合酶(PA)基因，完全的编码序列.
gi|18092185|AF398427| 甲型流感病毒(A/鹅/香港/385.3/2000(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|18092187|AF398428| 甲型流感病毒(A/鹅/香港/385.5/2000(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|21359667|AF468841| 甲型流感病毒(A/鸭子/安阳/AVL-1/2001(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|28849710|AF509195| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY77/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28849712|AF509196| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU562/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28849714|AF509197| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU563/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，完全的编码序列.
gi|28849716|AF509198| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY150/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28849718|AF509199| 甲型流感病毒(A/野鸡/香港/FY155/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28849720|AF509200| 甲型流感病毒(A/乌骨鸡/香港/SF189/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28849722|AF509201| 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/SF203/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28849724|AF509202| 甲型流感病毒(A/家鸽/香港/SF215/01(H5N1))polymerase(PA)基因，部分编码序列.
gi|28849726|AF509203| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/SF219/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28849728|AF509204| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/715.5/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28849730|AF509205| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/751.1/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28849732|AF509206| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/822.1/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28849734|AF509207| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/829.2/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28849736|AF509208| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/830.2/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28849738|AF509209| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/858.3/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28849740|AF509210| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/866.3/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28849742|AF509211| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/867.1/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28849744|AF509212| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/879.1/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28849746|AF509213| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/873.3/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28849748|AF509214| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/876.1/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28849750|AF509215| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/891.1/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28849752|AF509216| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/893.1/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28849754|AF509217| 甲型流感病毒(A/鹅/香港/76.1/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28849756|AF509218| 甲型流感病毒(A/鹅/香港/ww100/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28849758|AF509219| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/573.4/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28849760|AF509220| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/646.3/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|19697861|AY059526| 甲型流感病毒(A/鹅/香港/ww26/2000(H5N1))片段3聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|19697863|AY059527| 甲型流感病毒(A/鹅/香港/ww28/2000(H5N1))片段3聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|19697865|AY059528| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/ww381/2000(H5N1))片段3聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|19697869|AY059530| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/ww461/2000(H5N1))片段3聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|19697871|AY059531| 甲型流感病毒(A/鹅/香港/ww491/2000(H5N1))片段3聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|19697873|AY059532| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/2986.1/2000(H5N1))片段3聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|19697875|AY059533| 甲型流感病毒(A/鹅/香港/3014.8/2000(H5N1))片段3聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28821204|AY221566| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/NT873.3/01-MB(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28821206|AY221567| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/NT873.3/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28821208|AY221568| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY150/01-MB(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28821210|AY221569| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY150/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28821212|AY221570| 甲型流感病毒(A/野鸡/香港/FY155/01-MB(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28821214|AY221571| 甲型流感病毒(A/野鸡/香港/FY155/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28821216|AY221572| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU822.2/01-MB(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28821218|AY221573| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU822.2/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|28821220|AY221574| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU562/01(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|41207483|AY518365| 甲型流感病毒(A/鸭子/中国/E319-2/03(H5N1))聚合酶(PA)基因，完全的编码序列.
gi|51094114|AY551934| 甲型流感病毒(A/小鸡/佛统/泰国/CU-K2/04(H5N1))聚合酶(PA)基因，完全的编码序列
gi|47834839|AY576406| 甲型流感病毒(A/Gs/香港/739.2/02(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|47834841|AY576407| 甲型流感病毒(A/Eg/香港/757.3/02(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|47834843|AY576408| 甲型流感病毒(A/G.H/香港/793.1/02(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|47834845|AY576409| 甲型流感病毒(A/Dk/香港/821/02(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|47834847|AY576410| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/31.4/02(H5N1))聚合酶(PA)基因，完全的编码序列.
gi|47834849|AY576411| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/61.9/02(H5N1))聚合酶(PA)基因，完全的编码序列.
gi|47834851|AY576412| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/YU777/02(H5N1))聚合酶(PA)基因，完全的编码序列.
gi|47834853|AY576413| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/96.1/02(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|47834855|AY576414| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/409.1/02(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|47834857|AY576415| 甲型流感病毒(A/Ph/香港/sv674.15/02(H5N1))聚合酶(PA)基因，完全的编码序列.
gi|47156478|AY585462| 甲型流感病毒(A/鸭子/福建/01/2002(H5N1))聚合酶(PA)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156480|AY585463| 甲型流感病毒(A/鸭子/福建/13/2002(H5N1))聚合酶(PA)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156482|AY585464| 甲型流感病毒(A/鸭子/福建/17/2001(H5N1))聚合酶(PA)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156484|AY585465| 甲型流感病毒(A/鸭子/福建/19/2000(H5N1))聚合酶(PA)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156486|AY585466| 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/01/2001(H5N1))聚合酶(PA)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156488|AY585467| 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/07/2000(H5N1))聚合酶(PA)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156490|AY585468| 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/12/2000(H5N1))聚合酶(PA)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156492|AY585469| 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/22/2002(H5N1))聚合酶(PA)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156494|AY585470| 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/40/2000(H5N1))聚合酶(PA)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156496|AY585471| 甲型流感病毒(A/鸭子/广西/07/1999(H5N1))聚合酶(PA)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156498|AY585472| 甲型流感病毒(A/鸭子/广西/22/2001(H5N1))聚合酶(PA)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156500|AY585473| 甲型流感病毒(A/鸭子/广西/35/2001(H5N1))聚合酶(PA)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156502|AY585474| 甲型流感病毒(A/鸭子/广西/50/2001(H5N1))聚合酶(PA)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156504|AY585475| 甲型流感病毒(A/鸭子/广西/53/2002(H5N1))聚合酶(PA)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156506|AY585476| 甲型流感病毒(A/鸭子/上海/08/2001(H5N1))聚合酶(PA)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156508|AY585477| 甲型流感病毒(A/鸭子/上海/13/2001(H5N1))聚合酶(PA)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156510|AY585478| 甲型流感病毒(A/鸭子/上海/35/2002(H5N1))聚合酶(PA)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156512|AY585479| 甲型流感病毒(A/鸭子/上海/37/2002(H5N1))聚合酶(PA)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156514|AY585480| 甲型流感病毒(A/鸭子/上海/38/2001(H5N1))聚合酶(PA)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156516|AY585481| 甲型流感病毒(A/鸭子/浙江/11/2000(H5N1))聚合酶(PA)mRNA，完全的编码序列.
gi|47156518|AY585482| 甲型流感病毒(A/鸭子/浙江/52/2000(H5N1))聚合酶(PA)mRNA，完全的编码序列.
gi|47716770|AY609311| 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/174/04(H5N1))片段3，完全的序列.
gi|50313026|AY651597| 甲型流感病毒(A/Ck/印尼/4/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313028|AY651598| 甲型流感病毒(A/Ck/印尼/5/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313030|AY651599| 甲型流感病毒(A/Ck/印尼/2A/2003(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313032|AY651600| 甲型流感病毒(A/Dk/印尼/MS/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313034|AY651601| 甲型流感病毒(A/Ck/印尼/BL/2003(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313036|AY651602| 甲型流感病毒(A/Ck/印尼/PA/2003(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313038|AY651603| 甲型流感病毒(A/Ck/泰国/1/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313040|AY651604| 甲型流感病毒(A/Ck/泰国/73/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313042|AY651605| 甲型流感病毒(A/Ck/泰国/9.1/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313044|AY651606| 甲型流感病毒(A/Qa/泰国/57/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313046|AY651607| 甲型流感病毒(A/bird/泰国/3.1/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313048|AY651608| 甲型流感病毒(A/Dk/泰国/71.1/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313050|AY651609| 甲型流感病毒(A/Gs/泰国/79/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313060|AY651614| 甲型流感病毒(A/Ck/越南/33/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313062|AY651615| 甲型流感病毒(A/Ck/越南/35/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313064|AY651616| 甲型流感病毒(A/Ck/越南/36/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313066|AY651617| 甲型流感病毒(A/Ck/越南/37/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313068|AY651618| 甲型流感病毒(A/Ck/越南/38/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313070|AY651619| 甲型流感病毒(A/Ck/越南/39/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313072|AY651620| 甲型流感病毒(A/Ck/越南/C57/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313074|AY651621| 甲型流感病毒(A/Dk/越南/11/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313076|AY651622| 甲型流感病毒(A/Gf/香港/38/2002(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，完全的编码序列.
gi|50313078|AY651623| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/31.2/2002(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，完全的编码序列.
gi|50313080|AY651624| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/37.4/2002(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313082|AY651625| 甲型流感病毒(A/SCk/香港/YU100/2002(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，完全的编码序列.
gi|50313084|AY651626| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/YU22/2002(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313086|AY651627| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/3176.3/2002(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313088|AY651628| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/3169.1/2002(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313090|AY651629| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/FY157/2003(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313092|AY651630| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/YU324/2003(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313094|AY651631| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/2133.1/2003(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313096|AY651632| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/NT93/2003(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313098|AY651633| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/SSP141/2003(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313100|AY651634| 甲型流感病毒(A/Ck/香港/WF157/2003(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313102|AY651635| 甲型流感病毒(A/红嘴鸥/香港/12.1/2003(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313104|AY651636| 甲型流感病毒(A/苍鹭/香港/861.1/2002(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313106|AY651637| 甲型流感病毒(A/野鸽/香港/862.7/2002(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313108|AY651638| 甲型流感病毒(A/树雀/香港/864/2002(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313110|AY651639| 甲型流感病毒(A/水鸭/中国/2978.1/2002(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313112|AY651640| 甲型流感病毒(A/游隼/香港/D0028/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313114|AY651641| 甲型流感病毒(A/Dk/HN/5806/2003(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313116|AY651642| 甲型流感病毒(A/Dk/HN/303/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313118|AY651643| 甲型流感病毒(A/Dk/HN/101/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313120|AY651644| 甲型流感病毒(A/Dk/ST/4003/2003(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313122|AY651645| 甲型流感病毒(A/Ph/ST/44/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313124|AY651646| 甲型流感病毒(A/Ck/ST/4231/2003(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313126|AY651647| 甲型流感病毒(A/Dk/YN/6255/2003(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313128|AY651648| 甲型流感病毒(A/Dk/YN/6445/2003(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313130|AY651649| 甲型流感病毒(A/Ck/YN/115/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50313132|AY651650| 甲型流感病毒(A/Ck/YN/374/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|50365724|AY653198| 甲型流感病毒(A/小鸡/吉林/9/2004(H5N1))片段3，完全的序列.
gi|56548923|AY676029| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/821/02(H5N1))聚合酶(PA)基因，完全的编码序列.
gi|56548925|AY676030| 甲型流感病毒(A/白鹭/香港/757.2/03(H5N1))聚合酶(PA)基因，完全的编码序列.
gi|56548927|AY676031| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/ES/03(H5N1))聚合酶(PA)基因，完全的编码序列.
gi|56548929|AY676032| 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/ESDI/03(H5N1))聚合酶(PA)基因，完全的编码序列.
gi|50956625|AY684705| 甲型流感病毒(A/小鸡/湖北/327/2004(H5N1))聚合酶(PA)基因，完全的编码序列.
gi|56119221|AY720944| 甲型流感病毒(A/小鸡/越南/DT-171/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|56119227|AY720947| 甲型流感病毒(A/鸭子/越南/TG-007A/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|57924419|AY724784| 甲型流感病毒(A/小鸡/越南/HCM-022/2004(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|57924480|AY724786| 甲型流感病毒(A/小鸡/越南/DN-045/2004(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|57924569|AY724788| 甲型流感病毒(A/小鸡/越南/VL-008/2004(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|57924680|AY724790| 甲型流感病毒(A/小鸡/越南/AG-010/2004(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|57924765|AY724792| 甲型流感病毒(A/小鸡/越南/DT-015/2004(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|57924882|AY724796| 甲型流感病毒(A/小鸡/越南/LA-024/2004(H5N1))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|57915971|AY737288| 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/191/04(H5N1))片段3，完全的序列.
gi|57916018|AY737295| 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/178/04(H5N1))片段3，完全的序列.
gi|57916074|AY737303| 甲型流感病毒(A/鸭子/广东/173/04(H5N1))片段3，完全的序列.
gi|55233234|AY770082| 甲型流感病毒(A/小鸡/湖北/489/2004(H5N1))polymerase(PA)基因，完全的编码序列.
gi|54873465|AY770995| 甲型流感病毒(A/小鸡/大城府/泰国/CU-23/04(H5N1))聚合酶基因，部分编码序列.
gi|58618433|AY818133| 甲型流感病毒(A/小鸡/越南/C58/04(H5N1))聚合酶蛋白PA基因，完全的编码序列.
gi|58618435|AY818134| 甲型流感病毒(A/鹌鹑/越南/36/04(H5N1))聚合酶蛋白PA基因，完全的编码序列.
gi|58374187|AY856863| 甲型流感病毒(A/鸭子/山东/093/2004(H5N1))片段3，完全的序列.
gi|58531136|AB188823| 甲型流感病毒(A/小鸡/京都/3/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白PA基因，完全的编码序列.
gi|58531154|AB189052| 甲型流感病毒(A/乌鸦/京都/53/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白PA基因，完全的编码序列，.
gi|58531170|AB189059| 甲型流感病毒(A/乌鸦/大阪/102/2004(H5N1))聚合酶酸性蛋白PA基因，完全的编码序列.
gi|3335418|AF046087| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/220/97(H5N1))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|6048895|AF098604| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/258/97(H5N1))PA蛋白(PA)基因，完全的编码序列.
gi|6048897|AF098605| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/y388/97(H5N1))PA蛋白(PA)基因，完全的编码序列.
gi|6048899|AF098606| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/728/97(H5N1))PA蛋白(PA)基因，完全的编码序列.
gi|6048901|AF098607| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/786/97(H5N1))PA蛋白(PA)基因，完全的编码序列.
gi|6048903|AF098608| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/915/97(H5N1))PA蛋白(PA)基因，完全的编码序列.
gi|6048905|AF098609| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/p46/97(H5N1))PA蛋白(PA)基因，完全的编码序列.
gi|6048907|AF098610| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/y283/97(H5N1))PA蛋白(PA)基因，完全的编码序列.
gi|6048909|AF098611| 甲型流感病毒(A/鹅/香港/w355/97(H5N1))PA蛋白(PA)基因，完全的编码序列.
gi|5805280|AF144302| 甲型流感病毒(A/鹅/广东/1/96(H5N1))聚合酶(PA)基因，完全的编码序列.
gi|9863880|AF216715| 甲型流感病毒(A/环境/香港/437-4/99(H5N1))聚合酶酸性蛋白基因，完全的编码序列.
gi|9863899|AF216723| 甲型流感病毒(A/环境/香港/437-6/99(H5N1))聚合酶酸性蛋白基因，完全的编码序列.
gi|9863917|AF216731| 甲型流感病毒(A/环境/香港/437-8/99(H5N1))聚合酶酸性蛋白基因，完全的编码序列.
gi|34597776|AY303660| 甲型流感病毒(A/小鸡/智利/176822/02(H7N3))聚合酶酸性蛋白基因，完全的编码序列.
gi|34597778|AY303661| 甲型流感病毒(A/小鸡/智利/4957/02(H7N3))聚合酶酸性蛋白基因，完全的编码序列.
gi|34597780|AY303662| 甲型流感病毒(A/小鸡/智利/4322/02(H7N3))聚合酶酸性蛋白基因，部分编码序列.
gi|47680912|AY586431| 甲型流感病毒(A/野鸭/意大利/43/01(H7N3))PA基因，部分编码序列.
gi|47680914|AY586432| 甲型流感病毒(A/野鸭/意大利/33/01(H7N3))PA基因，部分编码序列.
gi|47680916|AY586433| 甲型流感病毒(A/火鸡/意大利/220158/2002(H7N3))PA基因，部分编码序列.
gi|47680918|AY586434| 甲型流感病毒(A/火鸡/意大利/214845/02(H7N3))PA基因，部分编码序列.
gi|47834370|AY616764| 甲型流感病毒(A/小鸡/不列颠哥伦比亚省/04(H7N3))聚合酶酸性蛋白2(PA)基因，完全的编码序列.
gi|50542647|AY646083| 甲型流感病毒(A/小鸡/不列颠哥伦比亚省/GSC_人_B/04(H7N3))聚合酶酸性蛋白2(PA)基因，完全的编码序列.
gi|50083049|AY648292| 甲型流感病毒(A/GSC_小鸡_B/不列颠哥伦比亚省/04(H7N3))聚合酶酸性蛋白2(PA)基因，完全的编码序列.
gi|50059192|AY650275| 甲型流感病毒(A/GSC_小鸡/不列颠哥伦比亚省/04(H7N3))聚合酶酸性蛋白2(PA)基因，完全的编码序列.
gi|9988639|AF268109| 甲型流感病毒(A/红腹滨鹬(Retknot)/特拉华/259/94(H7N7))聚合酶蛋白PA基因，部分编码序列.
gi|40353080|AJ619677| 甲型流感病毒(A/小鸡/德国/R28/03(H7N7))聚合酶复合物亚单位(PA)PA基因，基因组RNA.
gi|37813167|AY342415| 甲型流感病毒(A/荷兰/124/03(H7N7))聚合酶蛋白A基因，部分编码序列.
gi|37813169|AY342416| 甲型流感病毒(A/荷兰/126/03(H7N7))聚合酶蛋白A基因，部分编码序列.
gi|37813171|AY342417| 甲型流感病毒(A/荷兰/127/03(H7N7))聚合酶蛋白A基因，部分编码序列.
gi|37813173|AY342418| 甲型流感病毒(A/荷兰/219/03(H7N7))聚合酶蛋白A基因，完全的编码序列.
gi|37813175|AY342419| 甲型流感病毒(A/荷兰/033/03(H7N7))聚合酶蛋白A基因，完全的编码序列.
gi|37813177|AY342420| 甲型流感病毒(A/小鸡/荷兰/1/03(H7N7))聚合酶蛋白A基因，完全的编码序列.
gi|13383274|AB049157| 甲型流感病毒(A/长尾小鹦鹉/千叶/1/97(H9N2))聚合酶酸性蛋白PA基因，完全的编码序列.
gi|13383276|AB049158| 甲型流感病毒(A/长尾小鹦鹉/成田机场/92A/98(H9N2))聚合酶酸性蛋白PA基因，完全的编码序列.
gi|33318154|AF508662| 甲型流感病毒(A/鸵鸟/南非/9508103/95(H9N2))片段3聚合酶PA(PA)基因，完全的编码序列.
gi|33318156|AF508663| 甲型流感病毒(A/小鸡/巴基斯坦/4/99(H9N2))片段3聚合酶PA(PA)基因，完全的编码序列.
gi|33318158|AF508664| 甲型流感病毒(A/小鸡/巴基斯坦/5/99(H9N2))片段3聚合酶PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|33318160|AF508665| 甲型流感病毒(A/小鸡/德国/R45/98(H9N2))片段3聚合酶PA(PA)基因，完全的编码序列.
gi|33318162|AF508666| 甲型流感病毒(A/鸭子/德国/113/95(H9N2))片段3聚合酶PA(PA)基因，完全的编码序列.
gi|33318164|AF508667| 甲型流感病毒(A/小鸡/伊朗/11T/99(H9N2))片段3聚合酶PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|33318166|AF508668| 甲型流感病毒(A/小鸡/沙特***/532/99(H9N2))片段3聚合酶PA(PA)基因，完全的编码序列.
gi|33318168|AF508669| 甲型流感病毒(A/野鸡/爱尔兰/PV18/97(H9N2))片段3聚合酶PA(PA)基因，完全的编码序列.
gi|33318170|AF508670| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/99029/99(H9N2))片段3聚合酶PA(PA)基因，完全的编码序列.
gi|33318172|AF508671| 甲型流感病毒(A/小鸡/北京/8/98(H9N2))片段3聚合酶PA(PA)基因，完全的编码序列.
gi|33318174|AF508672| 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/10/00(H9N2))片段3聚合酶PA(PA)基因，完全的编码序列.
gi|33318176|AF508673| 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/11/97(H9N2))片段3聚合酶PA(PA)基因，完全的编码序列.
gi|33318178|AF508674| 甲型流感病毒(A/小鸡/河北/4/98(H9N2))片段3聚合酶PA(PA)基因，完全的编码序列.
gi|33318180|AF508675| 甲型流感病毒(A/小鸡/黑龙江/10/97(H9N2))片段3聚合酶PA(PA)基因，完全的编码序列.
gi|33318182|AF508676| 甲型流感病毒(A/小鸡/河南/62/00(H9N2))片段3聚合酶PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|33318184|AF508677| 甲型流感病毒(A/小鸡/宁夏/5/99(H9N2))片段3聚合酶PA(PA)基因，完全的编码序列.
gi|33318186|AF508678| 甲型流感病毒(A/小鸡/四川/5/97(H9N2))片段3聚合酶PA(PA)基因，完全的编码序列.
gi|33318188|AF508679| 甲型流感病毒(A/小鸡/山东/6/96(H9N2))片段3聚合酶PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|33318190|AF508680| 甲型流感病毒(A/小鸡/石家庄/2/99(H9N2))片段3聚合酶PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|33318192|AF508681| 甲型流感病毒(A/小鸡/深圳/9/97(H9N2))片段3聚合酶PA(PA)基因，完全的编码序列.
gi|33318194|AF508682| 甲型流感病毒(A/鸭子/南京/1/97(H9N2))片段3聚合酶PA(PA)基因，完全的编码序列.
gi|33318196|AF508683| 甲型流感病毒(A/鹌鹑/上海/8/96(H9N2))片段3聚合酶PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|31339541|AF523446| 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/1043/00(H9N2))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|31339543|AF523447| 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/1042/00(H9N2))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|31339545|AF523448| 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/2088/01(H9N2))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|31339547|AF523449| 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/830/00(H9N2))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|31339549|AF523450| 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/1796/00(H9N2))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|31339551|AF523451| 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/2143/00(H9N2))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|31339553|AF523452| 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/2134/00(H9N2))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|31339555|AF523453| 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/2144/00(H9N2))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|31339557|AF523454| 甲型流感病毒(A/野鸭/汕头/4808/01(H9N2))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|31339559|AF523455| 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/1881/00(H9N2))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|31339561|AF523456| 甲型流感病毒(A/鸭子/汕头/2102/00(H9N2))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|31339563|AF523457| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/289/78(H9N2))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|31339565|AF523458| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/610/79(H9N2))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|31339567|AF523459| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/86/76(H9N2))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|31339569|AF523460| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/366/78(H9N2))聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|22759040|AF536669| 甲型流感病毒(A/小鸡/北京/1/95(H9N2))PA基因，部分编码序列.
gi|22759042|AF536670| 甲型流感病毒(A/小鸡/北京/2/97(H9N2))PA基因，部分编码序列.
gi|22759044|AF536671| 甲型流感病毒(A/小鸡/北京/3/99(H9N2))PA基因，部分编码序列.
gi|22759046|AF536672| 甲型流感病毒(A/小鸡/广东/97(H9N2))PA基因，部分编码序列.
gi|22759048|AF536673| 甲型流感病毒(A/小鸡/河北/1/96(H9N2))PA基因，部分编码序列.
gi|22759050|AF536674| 甲型流感病毒(A/小鸡/河北/2/98(H9N2))PA基因，部分编码序列.
gi|22759052|AF536675| 甲型流感病毒(A/小鸡/河北/3/98(H9N2))PA基因，部分编码序列.
gi|22759054|AF536676| 甲型流感病毒(A/小鸡/河南/98(H9N2))PA基因，部分编码序列.
gi|22759056|AF536677| 甲型流感病毒(A/小鸡/辽宁/99(H9N2))PA基因，部分编码序列.
gi|22759058|AF536678| 甲型流感病毒(A/小鸡/山东/98(H9N2))PA基因，部分编码序列.
gi|12038897|AJ291397| 甲型流感病毒(A/小鸡/巴基斯坦/2/99(H9N2))聚合酶(PA)PA基因，基因组RNA.
gi|18496121|AJ427863| 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/FY298/00(H9N2))PA聚合酶蛋白部分pa基因，基因组RNA
gi|27465911|AY180650| 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/11-392/2000(H9N2)聚合酶亚单位PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|27465913|AY180651| 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/11-290/2000(H9N2)聚合酶亚单位PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|27465915|AY180652| 甲型流感病毒毒株A/小鸡/南昌/1-0016/2000(H9N2)聚合酶亚单位PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|27465917|AY180653| 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/11-197/2000(H9N2)聚合酶亚单位PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|27465937|AY180663| 甲型流感病毒毒株A/家鸽/南昌/2-0461/2000(H9N2)聚合酶亚单位PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|27465941|AY180665| 甲型流感病毒毒株A/小鸡/南昌/4-301/2001(H9N2)聚合酶亚单位PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|27465943|AY180666| 甲型流感病毒毒株A/小鸡/南昌/4-361/2001(H9N2)聚合酶亚单位PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|27465961|AY180675| 甲型流感病毒毒株A/野鸭/南昌/2-0480/2000(H9N2)聚合酶亚单位PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|27465983|AY180686| 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/1-0070/2000(H9N2)聚合酶亚单位PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|27465989|AY180689| 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/10-389/2000(H9N2)聚合酶亚单位PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|27465993|AY180691| 甲型流感病毒毒株A/家鸽/南昌/11-145/2000(H9N2)聚合酶亚单位PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|27466001|AY180695| 甲型流感病毒毒株A/鹌鹑/南昌/2-0460/2000(H9N2)聚合酶亚单位PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|27466003|AY180696| 甲型流感病毒毒株A/鹌鹑/南昌/4-040/2000(H9N2)聚合酶亚单位PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|27466009|AY180699| 甲型流感病毒毒株A/小鸡/南昌/4-010/2000(H9N2)聚合酶亚单位PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|27466015|AY180702| 甲型流感病毒毒株A/鸭子/南昌/7-092/2000(H9N2)聚合酶亚单位PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|27466019|AY180704| 甲型流感病毒毒株A/家鸽/南昌/7-058/2000(H9N2)聚合酶亚单位PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|30025973|AY253752| 甲型流感病毒(A/小鸡/上海/F/98(H9N2))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，完全的编码序列.
gi|49357051|AY633169| 甲型流感病毒(A/野鸭/亚伯达省/17/91(H9N2))聚合酶蛋白A(PA)基因，部分编码序列.
gi|49357079|AY633281| 甲型流感病毒(A/野鸭/亚伯达省/321/88(H9N2))聚合酶蛋白A(PA)基因，部分编码序列.
gi|49357083|AY633297| 甲型流感病毒(A/野鸭/亚伯达省/11/91(H9N2))聚合酶蛋白A(PA)基因，部分编码序列.
gi|54301528|AY664755| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/CSW153/03(H9N2))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|54301530|AY664756| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/AP45/03(H9N2))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|54301532|AY664757| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/BD90/03(H9N2))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|54301534|AY664758| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/CSW291/03(H9N2))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|54301536|AY664759| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/CSW304/03(H9N2))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|54301538|AY664760| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY23/03(H9N2))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|54301540|AY664761| 甲型流感病毒(A/鹫珠鸡/香港/NT10I/03(H9N2))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|54301542|AY664762| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/NT142/03(H9N2))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|54301544|AY664763| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/SF1/03(H9N2))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|54301546|AY664764| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/SSP101/03(H9N2))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|54301548|AY664765| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/TP38/03(H9N2))聚合酶酸性蛋白样(PA)基因，完全的序列.
gi|54301549|AY664766| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/WF126/03(H9N2))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|54301551|AY664767| 甲型流感病毒(A/家鸽/香港/WF53/03(H9N2))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|54301553|AY664768| 甲型流感病毒(A/野鸡/香港/WF54/03(H9N2))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|54301555|AY664769| 甲型流感病毒(A/鹫珠鸡/香港/NT184/03(H9N2))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|54301557|AY664770| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/WF120/03(H9N2))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|54301559|AY664771| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/NT366/03(H9N2))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|54301561|AY664772| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/SSP418/03(H9N2))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|54301563|AY664773| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/YU427/03(H9N2))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，部分编码序列.
gi|55793682|AY800238| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S1/2003(H9N2))聚合酶酸性蛋白(PA)基因，完全的编码序列.
gi|58429718|AY862678| 甲型流感病毒(A/silky小鸡/韩国/S3/03(H9N2))PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|58429720|AY862679| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S4/03(H9N2))PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|58429722|AY862680| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S5/03(H9N2))PA(PA)基因，完全的编码序列.
gi|58429724|AY862681| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S12/03(H9N2))PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|58429726|AY862682| 甲型流感病毒(A/鸭子/韩国/S13/03(H9N2))PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|58429728|AY862683| 甲型流感病毒(A/鸽/韩国/S14/03(H9N2))PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|58429730|AY862684| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S15/03(H9N2))PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|58429732|AY862685| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S16/03(H9N2))PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|58429734|AY862686| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/S18/03(H9N2))PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|5732356|AF156444| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/G9/97(H9N2))片段3聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|5732358|AF156445| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/G23/97(H9N2))片段3聚合酶(PA)基因，完全的编码序列.
gi|5732360|AF156446| 甲型流感病毒(A/家鸽/香港/Y233/97(H9N2))片段3聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|5732362|AF156447| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/Y280/97(H9N2))片段3聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|5732364|AF156448| 甲型流感病毒(A/鸭子/香港/Y439/97(H9N2))片段3聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|5732366|AF156449| 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/G1/97(H9N2))片段3聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|5732368|AF156450| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/739/94(H9N2))片段3聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|5732370|AF156451| 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/AF157/92(H9N2))片段3聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|5732372|AF156452| 甲型流感病毒(A/小鸡/北京/1/94(H9N2))片段3聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|5732374|AF156453| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/38349-p96323/96(H9N2))片段3聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|5732376|AF156454| 甲型流感病毒(A/小鸡/韩国/25232-96006/96(H9N2))片段3聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|5732378|AF156455| 甲型流感病毒(A/Shorebird/特拉华/9/96(H9N2))片段3聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|5732380|AF156456| 甲型流感病毒(A/鹌鹑/阿肯色州/29209-1/93(H9N2))片段3聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|5732382|AF156457| 甲型流感病毒(A/火鸡/加利福尼亚/189/66(H9N2))片段3聚合酶(PA)基因，部分编码序列.
gi|12060671|AF222642| 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/A17/99(H9N2))片段3 PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|12060673|AF222643| 甲型流感病毒(A/家鸽/香港/FY6/99(H9N2))片段3 PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|12060675|AF222644| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/NT16/99(H9N2))片段3 PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|12060677|AF222645| 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/SSP10/99(H9N2))片段3 PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|12060679|AF222646| 甲型流感病毒(A/野鸡/香港/SSP11/99(H9N2))片段3 PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|12060681|AF222647| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/FY20/99(H9N2))片段3 PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|12060683|AF222648| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/KC12/99(H9N2))片段3 PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|12060685|AF222649| 甲型流感病毒(A/鹌鹑/香港/NT28/99(H9N2))片段3 PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|12060687|AF222650| 甲型流感病毒(A/小鸡/香港/SF2/99(H9N2))片段3 PA(PA)基因，部分编码序列.
gi|12060689|AF222651| 甲型流感病毒(A/乌骨鸡/香港/SF44/99(H9N2))片段3 PA(PA)基因，部分编码序列.
Claims (23)
1.包含有义链和反义链的iRNA试剂，其中所述有义链包含至少15个连续的核苷酸，所述连续的核苷酸与表1A-1H提供的试剂编号为AL-DP-2241—AL-DP-8631的任一试剂的有义链序列的不同核苷酸不多于1、2或3个，其中所述反义链包含至少15个连续的核苷酸，所述连续的核苷酸与表1A-1H中提供的试剂编号为AL-DP-2241—AL-DP-8631的任一试剂的反义序列的不同核苷酸不多于1、2或3个。
2.包含有义链和反义链的iRNA试剂，其中所述有义链包含至少15个连续的核苷酸，所述连续的核苷酸与表1A-1H提供的试剂编号为AL-DP-2241—AL-DP-8631的任一试剂的有义链序列的不同核苷酸不多于1、2或3个，其中所述反义链包含表1A-1H中提供的试剂编号为AL-DP-2241—AL-DP-8631的任一试剂的反义序列的至少15个连续的核苷酸，并且所述iRNA试剂使经改造表达各自靶基因的Cos-7细胞中的各自靶基因的表达比未与iRNA试剂一起温育的细胞中的表达降低了20％、30％、40％、50％、60％、70％或80％以上。
3.包含有义链和反义链的iRNA试剂，有义链和反义链都包含至少16、17或18个核苷酸序列，所述序列基本上与表1A-1H中提供的试剂编号为AL-DP-2241—AL-DP-8631的任一试剂的一个序列相同，不同的是每个链有不多于1、2或3个核苷酸被其他核苷酸取代(例如腺苷被尿嘧啶取代)，但基本上仍保留了在空斑形成检测中降低细胞中形成的甲型流感空斑的量的能力。
4.权利要求1—3中任一项所述的iRNA试剂，其中所述反义RNA链的长度是30个核苷酸或更少，并且所述iRNA试剂的双链体区域的长度为15—30个核苷酸对。
5.权利要求1—3中任一项所述的iRNA试剂，其包含能使所述iRNA试剂在生物学样品中稳定性增加的修饰。
6.权利要求1—3中任一项所述的iRNA试剂，其包含硫代磷酸酯或2’修饰的核苷酸。
7.权利要求1—3中任一项所述的iRNA试剂，其包含至少一个5’-尿苷-腺嘌呤-3’(5’-ua-3’)二核苷酸，其中所述尿苷是2’修饰的核苷酸；至少一个5’-尿苷-鸟嘌呤-3’(5’-ug-3’)二核苷酸，其中所述5’-尿苷是2’修饰的核苷酸；至少一个5’-胞苷-腺嘌呤-3’(5’-ca-3’)二核苷酸，其中所述5’-胞苷是2’修饰的核苷酸；或至少一个5’-尿苷-尿苷-3’(5’-uu-3’)二核苷酸，其中所述5’-尿苷是2’修饰的核苷酸。
8.权利要求6或7所述的iRNA试剂，其中所述2’修饰选自如下组成的组：2′-脱氧、2′-脱氧-2’-氟、2’-O-甲基、2′-O-甲氧基乙基(2′-O-MOE)、2′-O-氨丙基(2′-O-AP)、2′-O-二甲基氨基乙基(2′-O-DMAOE)、2′-O-二甲基氨基丙基(2′-O-DMAP)、2′-O-二甲基氨基乙基氧乙基(2′-O-DMAEOE)和2′-O-N-甲基乙酰氨基(2′-O-NMA)。
9.权利要求1—3任一项所述的iRNA试剂，其包含具有1—4个未配对核苷酸的核苷酸突出端。
10.权利要求9所述的iRNA试剂，其中所述核苷酸的突出端具有2或3个未配对的核苷酸。
11.权利要求9所述的iRNA试剂，其中所述核苷酸突出端在所述iRNA试剂反义链的3’端。
12.权利要求1—3任一项所述的iRNA试剂，其包含胆固醇部分。
13.权利要求12所述的iRNA试剂，其中所述胆固醇部分与所述iRNA试剂有义链的3’端结合。
14.权利要求1—3任一项所述的iRNA试剂，其中所述iRNA试剂靶向于被肺细胞吸收。
15.权利要求1—3任一项所述的iRNA试剂，其中所述iRNA试剂包含至少一种非天然碱基。
16.权利要求15所述的iRNA试剂，其中所述非天然碱基是二氟甲苯基、硝基吲哚基、硝基吡咯基或硝基咪唑基。
17.权利要求15所述的iRNA试剂，其中所述非天然碱基是二氟甲苯基。
18.权利要求15所述的iRNA试剂，其中包含双链寡核苷酸的两条寡核苷酸链中仅一条含有非天然碱基。
19.权利要求15所述的iRNA试剂，其中包含双链寡核苷酸的两条寡核苷酸链分别含有非天然碱基。
20.治疗其病理过程部分由甲型流感病毒复制所介导的受试者的方法，其中所述iRNA试剂包含有义链和反义链，其中所述有义链包含至少15个连续的核苷酸，所述连续的核苷酸与表1A-1H提供的试剂编号为AL-DP-2241—AL-DP-8631的任一试剂的有义链序列的不同核苷酸不多于1、2或3个，其中所述反义链包含至少15个连续的核苷酸，所述连续的核苷酸与表1A-1H中提供的试剂编号为AL-DP-2241—AL-DP-8631的任一试剂的反义链序列的不同核苷酸不多于1、2或3个。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述iRNA试剂以足够降低受试者细胞或组织中流感病毒的复制的量施用。
22.根据权利要求20所述的方法，其中所述受试者是人。
23.药物组合物，包含：
a.)权利要求1—3中任一项所述的iRNA试剂；
b.)药学可接受载体。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20090218 |