CN101361953A - 四逆汤在制备治疗甲减性性功能降低的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种传统中药组合物四逆汤在制备治疗甲减性性功能降低药物中的应用。本发明在研究四逆汤对甲减性性功能低下大鼠模型的作用时，发现给大鼠灌胃四逆汤后，睾酮水平明显提高，血清T水平明显升高，同时甲状腺激素水平亦逐渐恢复，表明四逆汤可以通过调节性激素分泌，提高甲减性性功能降低大鼠的生殖机能，增强性功能。本发明增加了四逆汤用于治疗甲状腺功能减退症特别是甲减性性功能降低的新用途，为传统中药组合物四逆汤扩展了适应症。

Description

四逆汤在制备治疗甲减性性功能降低的药物中的应用

技术领域

本发明涉及中药制剂四逆汤的一种新用途，尤其是涉及四逆汤在制备治疗甲减性性功能降低的药物中的应用。

背景技术

四逆汤源于《伤寒论》，由附子、干姜、甘草组成。《伤寒论》为太阳坏病转属太阴，或太阴、少阴等寒化证而立此方，取其回阳救逆，扶正固脱，以胜阴寒之效，用于治疗阴寒内盛，阳气衰微，而出现四肢厥逆，恶寒倦卧，腹中拘急，精神萎靡，下利清谷，呕吐不能进食，汗出，脉微细等症。现常用于治疗急性心源性休克及各种原因所致循环衰竭属本证者。

四逆汤备受历代医家推崇，关于其作用和应用，在不同时期均有报道。上世纪六、七十年代仅局限于其的临床应用；八十年代开始通过药理实验进行探究，但也仅是从基本的生理特性进行初步观察；九十年代，国内有学者运用现代科学方法与先进的设备，从物质基础角度阐明其组方原理及其科学内涵，揭示各药味在方中的作用；本世纪已有学者尝试运用现代分子生物学技术和成果来阐释其作用的机理。

1、药理作用

四逆汤主要具有强心、升压、抗休克、抗心肌缺血和脂质过氧化、增强免疫功能、耐缺氧、镇痛、抗炎等作用。

1.1心血管***

四逆汤对心血管***的作用主要体现在抗氧化、强心与抗休克、抗心肌缺血、抗缺氧、抗动脉粥样硬化、抗应激引起的心肌损害与脂质过氧化等方面。

1.1.1抗氧化

吴伟康(中药药理与临床.1994，(5)：1)报道四逆汤能显著增加应激老年小鼠心肌SOD活性，防止氧自由基产生，改善心肌血液灌注，从而对应激老年小鼠心脏发挥保护作用。

1.1.2强心及抗休克

四逆汤对休克的各期均有作用，可有效对抗休克的发展。实验发现，在大鼠休克早期出现四肢青紫、体温低、尿少或无尿时给予四逆汤，则四肢颜色转红，尿量明显增多。邵春红等(中国药学杂志.2003，38(11)：847-850)报道四逆汤对心源性和失血性休克有明显的强心、升压作用，能明显增强家兔在体心肌和离体心肌的收缩力，并能通过扩张冠脉增加心肌血流、改善心肌供氧和能量代谢以及抗自由基等途径保护心肌。同文报道四逆汤能显著降低肾上腺中维生素C的含量，增加血浆皮质醇含量，迅速产生利尿作用。陈信义等(中国中医药信息杂志.2004，11(10)：922-923)与肖凤霞(中医药研究.1999，15(4)：60-62)报道四逆汤可升高内毒素性休克家兔的血压，该作用与其含去甲乌药碱有关。

1.1.3抗心肌缺血及抗缺氧作用

吴伟康(中草药.1995，26(3)：141)报道四逆汤对垂体后叶素引起的心肌缺血动物模型有显著的改善作用，ST段下移显著减轻，T波的升高明显受抑。吴伟康(中国病理生理杂志.1998，14(6)：634)在探讨其改善缺血心肌能量代谢的作用和机制时，发现与缺血组相比，四逆汤+缺血组的缺血心肌线粒体损伤显著减轻，糖原消耗显著减少，乳酸浓度显著下降，心肌营养血流量显著上升，氧自由基浓度显著降低。证明四逆汤具有显著改善缺血心肌能量代谢紊乱的作用，该作用与四逆汤增加心肌供血和消除氧自由基有关。秦鉴等(中华实用中西医杂志.2003，3(16)：2019)报道四逆汤能显著改善急性心肌缺血所致的左心室舒张功能降低和缺血心肌的能量代谢，廖晖(时珍国医国药.2001，12(3)：271-272)与胡瑞(天津中医药.2004，21(1)：28-30)报道四逆汤能增加心搏出量(SV)和射血分数(EF)、改善心电图心肌缺血表现和血液流变学指标等，罗汉川等(中国病理生理杂志.1999，15(11)：994-996)报道四逆汤降低血浆总胆固醇(TC)、血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的作用明显优于硝苯地平，且能延缓心肌细胞坏死的发生。刘颖等(中国中药杂志.2006，31(15)：1269)报道用四逆汤预处理24h后，可以减少心肌缺血再灌注(MI/R)后心肌细胞凋亡率，减少细胞色素C自线粒体的释放，上调bcl-xl蛋白的表达，抑制caspase-3的活化，其机制可能与抑制细胞凋亡的线粒体信号转导通路有关。马天舒等(中国实验方剂学杂志.2005，11(4)：48)报道培养的乳鼠心肌细胞经四逆汤提取物预处理再进行缺氧/复氧损伤，测定细胞内线粒体脱氢酶活性、丙二醛(MDA)含量及培养液上清中乳酸脱氢酶(LDH)活性，结果四逆汤可以提高细胞内线粒体脱氢酶活性，降低上清液中乳酸脱氢酶活性和细胞内MDA含量，提示四逆汤对缺氧/复氧损伤的心肌细胞均有保护作用。聂咏梅等(中成药.2005，27(6)：697)报道对于H₂O₂造成的心肌细胞损伤，四逆汤可减少其细胞的凋亡率和坏死率，降低心肌细胞线粒体膜电位下降速度，其机制与保护线粒体膜电位的稳定有关。聂咏梅等(中药材.2005，28(5)：395)另报道对H₂O₂诱导损伤制备乳鼠心肌细胞氧化应激性损伤模型，四逆汤可以降低细胞内MDA的含量，增加SOD活性，降低细胞的凋亡率和坏死率，提示四逆汤有较好的抗氧化应激性损伤的作用，这种对心肌细胞的保护作用可能通过增加Bcl-xL mRNA的表达，降低Bcl-xSmRNA的表达来实现。四逆汤从代谢、功能、形态等方面均对缺血心肌具有保护作用。

1.1.4抗动脉粥样硬化(AS)

吴伟康等(中国动脉硬化杂志.2003，11(6)：505-508)报道四逆汤具有抑制AS形成和进展的作用。对AS模型家兔给予四逆汤，结果，模型家兔的主动脉内膜斑块厚度、主动脉内膜/面积百分比及主动脉内膜斑块面积/中膜斑块面积比明显低于对照组，该作用通过调节血脂、清除氧自由基、调节一氧化氮/内皮素平衡等实现。

1.2对脑缺血的作用

颜建云等(中国病理生理杂志.2005，21(4)：669-673)报道脑缺血模型大鼠表现为神经功能评分降低，脑含水量增高，四逆汤能减少脑缺血模型大鼠的脑含水量，改善其神经功能。颜建云等(中国分子心脏病学杂志.2004，4(3)：168-172)报道光镜下观察，四逆汤组与对照组相比，缺血性损伤明显减轻，细胞形态接近正常，神经纤维走行清晰。

1.3增强免疫功能

葛迎春等(中国实验方剂学杂志.2006，12(2)：28)报道附子能增加小鼠血清抗体滴度及促进脾脏抗体形成，使豚鼠血清补体含量明显增加。大肠杆菌内毒素(LPS)诱导的炎症反应，经四逆汤提取物作用后，中性红法检测的小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力，结果四逆汤可以显著抑制胸腺淋巴细胞的增殖，提高腹腔巨噬细胞吞噬功能和代谢活性，降低肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-1(IL-1)的生成量，其药理活性较全面。

1.4其他

陈信义等(中国中医药信息杂志.2004，11(10)：922-923)报道四逆汤还有镇痛镇静等作用。

2、临床应用

四逆汤的临床应用主要有两个方面，一是其传统应用：仲景为少阴病而立此方，症见四肢厥冷、恶寒吐利、神衰欲寐、舌淡苔白、脉微欲绝，相当于现代医学中各种原因引起的休克、麻疹重症、心肌梗死、心衰、毒血症、急性病大汗出而见虚脱等证属阳衰阴盛的多种疾病，如下列举2.1～2.4。一是其在现代疾病中新应用：头痛、喘证、食管痉挛、复发性口疮、急慢性胃炎、胃下垂、腹泻、水肿、发热、雷诺氏病、放射性白细胞减少症等病虽非亡阳欲绝之危急重症，但证属虚寒者，用四逆汤亦获明显疗效，如下列举2.5与2.6。

2.1心绞痛、心肌梗死

姚秀琴(山东科技出版社.1995：408)报道四逆汤对冠心病、心绞痛有较好疗效，能改善冠心病、心绞痛中胸痛胸闷等临床症状，降低心绞痛发作频率，减少***用量，用本方后，血压上升并维持在正常水平，不会升后复降，这是本方的一个特点。

2.2缓慢心律失常

卜晓燕等(河北中西医结合杂志.1999，8(3)：422)报道四逆汤加生脉散治疗缓慢心律失常17例病人中，有效15例，2例病窦综合征病人自觉症状和心电图均未得改善，需加用抗心律失常的西药。

2.3椎-基底动脉供血不足

令亚琴等(中药药理与临床.2004，20(5)：44)报道，60例病人中，54例(90％)症状完全缓解，2例(3.3％)明显缓解，3例(5％)轻度缓解，1例(1.7％)无效，且治疗前后血流流变学和血脂指标有明显改善。

2.4甲减重症

程汉桥等(甘肃中医.1999，12：39-40)报道，成人甲状腺功能减退症长期迁延不治，常见于粘液性水肿昏迷的患者，表现为神昏肢厥，皮肤温度下降，呼吸低微，肌肉弛张无力，舌质淡，舌体胖，脉微欲绝，治宜振奋阳气，救逆固脱，方用四逆加人参汤加减。该病虽名为“甲减重症”，实为甲减迁延不治的并发症，与典型的成人甲状腺功能减退症不同。

2.5头痛

王尚均(海南医学.2006，17(4)：113)报道，四逆汤加味治疗阳虚寒盛型头痛，随症加味：头痛剧烈者加白芷10g，脾虚纳呆者加党参15g，陈皮5g，伴有舌淡苔白腻者加藿香10g，神曲10g，陈皮5g。服药三剂，头痛症状消失者25例(74％)，服药六剂，头痛症状消失者6例(18％)，无效3例(8％)，服六剂无效者停服。

2.6其他

宋述财(新中医.2004，36(8)：69)、李太升(贵阳中医学院学报.1998，20(1)：59)、李永健等(中医药研究.2001，17(2)：22)报道，四逆汤还可用于治疗顽固性多汗、夜汗、痹证、癫症、崩症等辨证属虚寒者。

目前，关于四逆汤的药理学研究主要集中在心血管方面，并已取得较大成效。四逆汤的现代临床应用极为广泛，除对休克、麻疹重症、肝痈等虚脱，证属阳衰阴盛者外，另对腹泻、胃下垂、放射性白细胞减少症、复发性口疮、咳喘等属虚寒性急慢性疾病均有良好的疗效。

甲状腺疾病是一种临床常见病、多发病，在内分泌与代谢性疾病中占据第二位，仅次于糖代谢紊乱。

甲状腺功能减退症(简称“甲减”)是由于甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足所引起，临床上以畏寒、汗少、动作缓慢、精神萎靡、记忆力减退、肌肉无力、嗜睡、性功能减退等为主要表现。目前西医治疗甲状腺功能减退症的方法主要是采用甲状腺激素替代治疗，国内主要使用甲状腺片。

“甲减”作为一种全身性的内分泌疾病，在对全身的基础代谢水平产生影响的同时，还会造成患者***和性功能的损害。据有关报道，男性甲减患者80％***减退，40～50％有程度不等的***功能障碍。在临床上可观察到女性甲减患者可以发生各种程度的卵巢活动改变，表现为不同类型的月经不规则，在早期往往月经量多，而晚期则月经量少，然后经闭***，即便受孕也易流产或出现多种不利于母亲和胎儿的并发症。甲减患者中，男性易发于31～40岁，女性易发于21～40岁，正处于生育年龄。不育症使不少家庭陷入痛苦中，患者如能及时诊断，进行合理治疗，将可以很好地生活。

然而，目前现代医学通用的补充甲状腺激素的治疗方法，对于治疗甲减性性功能降低的疗效并不理想。本发明人在针对四逆汤对甲减性性功能降低作用的药理学研究中，发现该药物可以提高性激素水平，对甲减性性功能降低具有治疗作用，而在现有技术中还未见到有关四逆汤用于治疗甲减性性功能降低的报道。

发明内容

本发明的目的是提供中药四逆汤的一种新用途。

事实上，本发明涉及的是四逆汤在制备治疗甲减性性功能降低的药物中的应用。

本发明所述的四逆汤是按照2005年版《中华人民共和国药典》记载，由下述原料药制成的：

制附子  300g         干姜  200g         炙甘草  300g。

上述各组份的药物可以制成任何一种药剂学上所说的剂型，如水煎剂、丸剂、微丸、散剂、片剂、胶囊剂、针剂等。

本发明药物的具体制备方法为：

按照以上剂量比例精确称取各药物，将制附子与炙甘草加水煎煮2次，第1次2小时，第2次1.5小时，合并煎液，滤过；以水蒸气蒸馏提取出干姜中的挥发油，另器保存；姜渣加水煎煮1小时，煎液与蒸馏分离挥发油后的溶液合并，滤过，再与附子甘草的煎液合并，浓缩至相对密度1.20～1.25(50～60℃)的稠膏，按照药剂学上所述各种剂型的常规制剂方法，添加合适的辅料并加入干姜挥发油，制成相应的制剂。

本发明采用四逆汤水煎剂进行了药理学试验研究，通过试验结果可以说明四逆汤在治疗甲减性性功能降低领域的新用途。同样，使用由四逆汤制成的其他剂型或者使用以四逆汤为主要有效成分的制剂均可达到同样的药理效果，其区别仅在于使用量上的不同。

在研究四逆汤对甲减性性功能低下大鼠模型的作用时，发现给大鼠灌胃四逆汤后，雄性大鼠的睾酮水平明显提高，同时甲状腺激素水平亦逐渐恢复。具体的药理学实验资料如下：

1、实验材料

清洁级Wistar大鼠，雄性，体重170±10g，正常饮食。于20±2℃，相对湿度40％的环境中适应6天后，按体重将40只大鼠随机分为4组：正常组、模型组、四逆汤组、甲状腺片组，每组10只。

甲状腺片，40mg/片，研碎，用蒸馏水配成0.08％混悬液。

丙基硫氧嘧啶(PTU)，每片含Propylthiouracil 50mg，研碎，用蒸馏水配成0.1％的溶液。

三碘甲状腺原氨酸(T₃)放免药盒、甲状腺素(T₄)放免药盒、促甲状腺激素(TSH)放免药盒、游离三碘甲状腺原氨酸(FT₃)放免药盒、游离甲状腺素(FT₄)放免药盒、促甲状腺激素(sTSH)放免药盒、睾酮(T)放免药盒。

2、实验方法

2.1造模与给药

将0.1％丙基硫氧嘧啶(PTU)溶液按1mL/100g体重(给药剂量为10mg/kg)予以模型组、四逆汤组、甲状腺片组大鼠灌胃，正常组予以等量生理盐水，每日1次，连续灌胃2周，由大鼠颈总静脉取血2mL，离心分离血清，检测T₃、T₄、sTSH，依据测定结果确定造模是否成功。

造模成功后，连续给药4周，每周称重以调整给药量，各组给药剂量具体如下：

正常组：按1mL/100g剂量给予生理盐水，每日1次；

模型组：继续给予0.1％PTU溶液，剂量为10mg/kg，隔日1次(因停用PTU后，大鼠甲状腺功能可恢复正常，为维持造模大鼠甲状腺功能低下状态，治疗期间仍给予成模大鼠PTU，方法与剂量不变，但改为隔日给药)；

四逆汤组：给予四逆汤水煎剂，剂量为10g(生药)/kg，每日1次，同时给予造模药PTU同模型组；

甲状腺片组：给予0.08％甲状腺片混悬液，剂量为8mg/kg，每日1次，同时给予造模药PTU同模型组。

2.2检测

2.2.1取血与脏器

治疗结束后，将大鼠禁食不禁水12h，称重，麻醉，由腹主动脉取血，于3000rpm离心，取血清用于检测FT₃、FT₄、sTSH、T。将睾丸取出精确称重，并除以大鼠体重，得到睾丸重量指数；将睾丸用10％***溶液固定(用做病理检查)。

2.2.2用放射免疫法测定血清FT₃、FT₄，用固相双位点夹心法测定sTSH，用液相平衡竞争放射免疫分析法测定T。

2.2.3用10％***溶液固定睾丸，常规脱水后以石蜡包埋，切薄片，HE染色，光学显微镜下观察，进行病理学检查。

3、实验结果

3.1造模后的大鼠甲状腺功能状态

造模两周后，模型组与各给药组的大鼠(合称造模组)与正常组大鼠的血清T₃、T₄相比显著下降(P<0.01)，而sTSH明显升高(P<0.01)，表明造模后造模组的大鼠均已出现甲状腺功能低下的状态，提示造模成功(见表1)。

表1 正常组与造模组大鼠甲状腺功能指标比较(x±S)

注：*与正常组比较P<0.01。

3.2治疗结束后的大鼠甲状腺功能状态

甲状腺片组FT₃与模型组相比无明显差别(P>0.05)，与正常组有明显差别(P<0.05)，四逆汤组FT₃介于正常组与模型组之间，与二者有差别(P<0.05)，提示造模大鼠FT₃均未恢复正常。四逆汤组、甲状腺片组FT₄与正常组、模型组间均有明显差别(P<0.05)，而四逆汤组与甲状腺片组间无明显差别(P>0.05)，说明这两组有治疗作用，但未完全恢复正常。四逆汤组、甲状腺片组sTSH与正常组相比无明显差别(P>0.05)，与模型组相比有明显差别(P<0.05)，而四逆汤组与甲状腺片组之间sTSH无明显差别(P>0.05)，提示这两组均可使sTSH恢复正常值，且治疗作用接近(见表2)。

表2 治疗结束后各组大鼠甲状腺功能(x±s)

注：

与正常组比较P<0.05，*与模型组比较P<0.05，□与甲状腺片组比较P<0.05。

3.3治疗结束后的大鼠生殖***功能状态

模型组睾酮含量与正常组之间有明显差异(P<0.05)，四逆汤组、甲状腺片组睾酮含量与正常组之间无明显差异(P>0.05)，与模型组之间有明显差异(P<0.05)，提示甲状腺功能减退可引起大鼠性激素睾酮降低，四逆汤组、甲状腺片组均有明显治疗作用。模型组的大鼠睾丸重量指数明显高于正常组(P<0.05)，各治疗组睾丸重量指数介于正常组与模型组之间，与二者均无明显差异(P>0.05)，提示甲状腺功能减退还可以引起大鼠睾丸重量指数的增加，且各治疗组作用不明显(见表3)。

表3 大鼠性激素与生殖***脏器指数比较(x±s)

注：

与正常组比较P<0.05，*与模型组比较P<0.05。

3.4睾丸的病理检查结果

正常组镜下可见睾丸组织曲细精管致密，基膜完整，支持细胞和各级生***正常，曲细精管中有密集的***，管壁边界整齐，间质无充血、水肿，***发育亦正常(图1)。模型组睾丸外观增大，镜下可见部分曲细精管出现破裂、渗出，基膜溶解，精曲小管之间的***增多，***数量亦明显减少，间质出现水肿、渗出，支持细胞和各生***也有减少，而且排列疏松(图2)。四逆汤组镜下可见睾丸组织曲细精管致密，基膜完整，支持细胞和各级生***正常，曲细精管中有密集的***，间质增大(图3)。甲状腺片组镜下可见曲细精管致密，间质出现水肿、渗出，支持细胞和各生***也有减少(图4)。

4、四逆汤对甲减性性功能降低的治疗作用总结

实验结果显示，甲减性性功能降低雄性大鼠较正常大鼠的睾丸重量指数增加，而血清T水平明显降低，提示甲状腺功能减退状态时存在生殖***功能紊乱。治疗后，四逆汤组大鼠血清T水平明显升高，表明四逆汤可以通过调节性激素分泌，提高甲减性性功能降低大鼠的生殖机能，增强性功能。

附图说明

图1是正常组睾丸组织切片 HE染色(400×)；

图2是模型组睾丸组织切片 HE染色(400×)；

图3是四逆汤组睾丸组织切片 HE染色(400×)；

图4是甲状腺片组睾丸组织切片 HE染色(400×)。

具体实施方式

实施例1

取制附子3Kg、炙甘草3Kg混合，加水煎煮2次，第1次2小时，第2次1.5小时，合并煎液，滤过。

取干姜2Kg加入水蒸气蒸馏装置中进行水蒸气蒸馏，提取出挥发油另器保存。姜渣再加水煎煮1小时，煎液与蒸馏分离挥发油后的水溶液合并，滤过。

将干姜煎液与附子甘草煎液合并，浓缩至相对密度1.20～1.25(50～60℃)的稠膏。

在稠膏中加入适量的辅料淀粉和硬脂酸镁，混合均匀并制成颗粒，待冷却干燥后，喷入干姜挥发油，密闭条件下压制成片，包衣制成四逆片。

实施例2

取制附子3Kg、炙甘草3Kg混合，加水煎煮2次，第1次2小时，第2次1.5小时，合并煎液，滤过。

取干姜2Kg加入水蒸气蒸馏装置中进行水蒸气蒸馏，提取出挥发油另器保存。姜渣再加水煎煮1小时，煎液与蒸馏分离挥发油后的水溶液合并，滤过。

将干姜煎液与附子甘草煎液合并，浓缩至相对密度1.20～1.25(50～60℃)的稠膏。

在稠膏中加入适量的辅料淀粉，混合均匀并制成颗粒，待冷却干燥后，喷入干姜挥发油，混和均匀，装入胶囊中制成四逆胶囊。

实施例3

取制附子3Kg、炙甘草3Kg混合，加水煎煮2次，第1次2小时，第2次1.5小时，合并煎液，滤过。

取干姜2Kg加入水蒸气蒸馏装置中进行水蒸气蒸馏，提取出挥发油另器保存。姜渣再加水煎煮1小时，煎液与蒸馏分离挥发油后的水溶液合并，滤过。

将干姜煎液与附子甘草煎液合并，浓缩至相对密度1.20～1.25(50～60℃)的稠膏。

在稠膏中加入乙醇，搅拌均匀，静置24小时，滤过，减压浓缩，回收乙醇后制成稠膏，加适量水稀释，冷藏24小时，滤过，添加入适量的单糖浆与防腐剂，并加入上述干姜挥发油，加水稀释成含生药量1g/mL的液体，制成四逆汤水煎剂。

实施例4

取制附子3Kg、炙甘草3Kg混合，加水煎煮2次，第1次2小时，第2次1.5小时，合并煎液，滤过。

取干姜2Kg加入水蒸气蒸馏装置中进行水蒸气蒸馏，提取出挥发油，以β-环糊精包合成固化体。

姜渣再加水煎煮1小时，煎液与蒸馏分离挥发油后的水溶液合并，滤过。

将干姜煎液与附子甘草煎液合并，浓缩至相对密度1.20～1.25(50～60℃)的稠膏。

在稠膏中加入一定量的乙醇溶液，使含醇量达到50％，搅拌均匀，静置24小时，滤过，减压浓缩，回收乙醇后制成干浸膏。

将干浸膏、干姜挥发油的β-环糊精固化体与适量淀粉、微晶纤维素等辅料混匀，磨细并通过100目筛，以一定浓度的乙醇为润湿剂制微丸，干燥，包衣后制成四逆微丸。

Claims (2)

1、中药组合物四逆汤在制备治疗甲减性性功能降低药物中的应用，所述中药组合物由以下重量份数的原料药制成：

制附子  300         干姜  200           炙甘草  300。

2、根据权利要求1所述的中药组合物四逆汤在制备治疗甲减性性功能降低药物中的应用，中药组合物的剂型为水煎剂、丸剂、微丸、散剂、片剂、胶囊剂、针剂。

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