CN101346072A - 用于经口或经皮递送提供加热感的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及可以经口递送或递送至皮肤或粘膜的加热或温热组合物。所述组合物包含和清凉剂组合的温热剂。所述的温热组合物和清凉剂可以在一种组合物中被提供或者其可以在随时间或区域分离的不同的配方中被提供。本发明还延伸到提供加热感的方法以及用于经口或皮肤或粘膜递送的，包含这种温热组合物或包含与清凉剂组合的温热剂的产品。这样的产品包括包含这样的温热组合物的食品、饮料、咀嚼型胶基糖、糖食、化妆品、洗剂、乳膏等等。

Description

用于经口或经皮递送提供加热感的组合物

相关申请的交叉引用：本申请要求2005年12月23日递交的美国临时申请号60/753,646的权益，其内容通过引用整体包括在本文中。

技术领域

本发明涉及一种可以经口递送或递送到皮肤或粘膜的温热组合物。所述组合物包含与清凉剂组合的温热剂。所述的温热剂和清凉剂可以在一种组合物中提供，或者可以在随时间或空间区分的不同的配方中以分开的方式提供。

发明背景

已知许多物质在施用时提供温热的感觉并被称为“温热剂”或“加热剂”。例证性的温热剂包括多元醇、辣椒(红辣椒)粉、辣椒酊、辣椒提取物、辣椒素、高辣椒素、高二氢辣椒素、壬酰香兰基酰胺、壬酸香兰基醚、香兰醇烷基醚衍生物例如香兰基***、香兰基丁醚、香兰基戊醚以及香兰基己醚、异香兰醇烷基醚、乙基香兰醇烷基醚、藜芦基醇衍生物、取代的苄醇衍生物、取代的苄醇烷基醚、香兰素1，2-丙二醇缩醛、乙基香兰素1，2-丙二醇缩醛、姜提取物、姜油、gingeol和干姜(gingeron)。温热组合物可以或者直接添加，或者以风味组合物的形式添加到食品、饮料、咀嚼型胶基糖、糖果、化妆品、洗剂、乳膏等等以在与皮肤或粘膜上的感觉神经元接触时产生温热效果。

已知许多物质在施用时提供清凉的感觉并被称为“清凉剂”。已知许多化合物和组合物为清凉剂。例证性的清凉剂包括薄荷醇、异蒲勒醇、3-(1-薄荷氧基)丙-1，2-二醇、3-(1-薄荷氧基)-2-甲基丙-1，2-二醇、p-薄荷烷-2，3-二醇、p-薄荷烷-3，8-二醇、6-异丙基-9-甲基-1，4-二氧杂螺[4，5]癸烷-2-薄荷醇、琥珀酸薄荷酯和其碱土金属盐、三甲基环己醇、N-乙基-2-异丙基-5-甲基环己烷羧酰胺、日本薄荷(亚洲薄荷，Mentha arvensis)油、椒样薄荷油、薄荷酮、薄荷酮甘油缩酮、乳酸薄荷酯、3-(1-薄荷氧基)乙-1-醇、3-(1-薄荷氧基)丙-1-醇、3-(1-薄荷氧基)丁-1-醇、1-薄荷基乙酸N-乙基酰胺、1-薄荷基-4-羟基戊酸酯、1-薄荷基-3-羟基丁酸酯、N，2，3-三甲基1-2-(1-甲基乙基)-丁酰胺以及留兰香油。

在一些实例中，清凉剂和温热剂已在单个产品中一起使用。举例来说，授予Kumamoto等人的美国专利6,838,106提供一些特征是与一些温热剂组合的清凉剂，用于食品、饮料和口腔护理制品的制剂，其公开内容通过引用包括在本文中。同样地，授予Kumamoto等人的美国专利6,673,844提供一些以与一些温热剂组合的清凉剂为特点，用于局部、化妆品和医药的制剂，其公开内容通过引用包括在本文中。此外，授予Bealin-Kelly等人的美国专利6,306,429，教导了具有在地域上和清凉剂截然不同的温热剂的咽喉糖，以使加热效果和清凉效果以在时间上和其被感知的身体部位上两者都截然不同的方式产生。由于所述的试剂能产生空间上分开的感觉并且在口或咽喉中在不同的时间点溶解，这样的咽喉糖起到提供不同的清凉或加热感的不同知觉的作用。

尽管如此，存在对于提供在食用或施用于皮肤时提升的和/或更持久的加热感的温热组合物的需要。

发明简述

在一些实施方案中，提供包括清凉剂和温热剂的温热或加热组合物。所述的组合物提供提升的温热效果。清凉剂和温热剂的组合在低于单独的每种组分是有效的的浓度下产生温热感。此外，清凉剂和温热剂的组合产生比单独从温热剂所体验的温热感更持久的温热感。另外，提供和清凉剂在一起的温热剂使得加热感或者在空间上或在时间上、或是空间和时间两者上的转移成为可能。所述的温热剂和所述的清凉剂可以分开给予或在一个单独的配方中给予。

在一些实施方案中，提供包括温热或加热组合物的咀嚼型胶基糖或糖食组合物，所述的温热或加热组合物包括清凉剂和温热剂。因此，所述的咀嚼型胶基糖的特点是提升的温热效果。所述的温热剂和所述的清凉剂在咀嚼型胶基糖或糖食里可以分开地被找到或在一个单独的配方中被找到。作为附加的特点，清凉剂和温热剂可以使得咀嚼型胶基糖或糖食提供温热感，而其温热剂的浓度低于只有温热剂而没有清凉剂的咀嚼型胶基糖的温热剂的浓度。此外，咀嚼型胶基糖或糖食组合物可以产生温热感，所产生的温热感比由只有单独的温热剂而没有清凉剂的咀嚼型胶基糖所体验到的温热感更持久的。另外，所述的咀嚼型胶基糖和糖食的特征可以在于，提供或者在空间上或在时间上、或是空间和时间两者上转移加热感的的知觉。所述的温热剂可以以，例如，所述组合物重量的大约0.1％到50％的量、具体地以所述组合物重量的大约0.5％到10％的量、更具体地以所述组合物重量的大约1％到5％的量且还要更具体地以所述组合物重量的大约2.5％到4.0％的量存在于所述咀嚼型胶基糖中。所述的清凉剂可以以所述组合物重量的大约0.01％到5％的量、具体地以所述组合物重量的大约0.05％到2％的量、且还要更具体地以所述组合物重量的大约0.1％到1％的量存在于所述咀嚼型胶基糖中。

在一些实施方案中，提供一种用于递送温热感的方法，所述温热感是在低于单独递送温热感所需的温热剂的浓度的温热剂的浓度下递送的。

在一些实施方案中，提供一种用于递送加热或温热感的方法，所述的加热或温热感比当清凉剂不存在时递送温热剂所察觉到的加热或温热感更持久。

在一些实施方案中，提供一种或者在空间上、或着在时间上、或是在空间时间两者上在粘膜上(举例而言，例如口)转移加热或温热感的知觉的方法。

在一些方法中，所述的热的知觉可以在口腔或粘膜的地域区域察觉，这种热的知觉由原来总是由不含清凉剂的组合物所被察觉的位置转移而来的，或者所述的热的知觉比原来总是来自不含这样的清凉剂的组合物、咀嚼型胶基糖或糖食的持续期更长或具有更高的强度。在一些实施方案中，所述的热的知觉既具有更长的持续期又在地域上转移的地点上被察觉。所有这些方法通过施用如本文所述的温热组合物或咀嚼型胶基糖或糖食组合物而实现。

在一些实施方案中，提供温热或加热组合物，所述组合物包括：至少一种温热剂，所述温热剂包括直到所述组合物重量的大约5％的量的姜、所述组合物重量的大约15％到大约80％的量的香兰基丁醚、所述组合物重量的大约15％到大约55％的量的辣椒素油树脂以及所述组合物重量的大约0.00001％到大约35％的量的胡椒碱；以及至少一种清凉剂，所述清凉剂包括直到所述组合物重量的大约2％的量的薄荷醇、直到所述组合物重量的大约1％的量的N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺以及直到所述组合物重量的大约1％的量的N-乙基-p-薄荷烷-3-羧酰胺。与由不存在所述至少一种清凉剂的组合物所提供的加热感相比，所述的温热组合物提供一种提升的和更持久的加热感。

发明详述

本发明部分地基于提供以分开的方式或在一单独配方中与温热剂组合的清凉剂提供给温热组合物或咀嚼型胶基糖或糖食组合物的惊人益处的发现。在这些益处中包括更持久的热的知觉，这可以用较之如果存在温热剂而没有清凉剂时所需要的温热剂的量更低量的温热剂实现。同样地，包含在截然不同的配方中提供的这样的加热或温热组合物或温热或清凉剂的咀嚼型胶基糖或糖食产品特征是在地域上或时间上使所述加热感转移的能力。这可以不隔离所述的温热剂和清凉剂从而使其不同时遇到其环境而实现。相反地，所述温热剂和所述清凉剂可以在相同的配方中或在基本相同的时间遇到其环境的分开的配方中同时施用。

本发明还部分地基于向温热剂组合物或含有温热剂或温热剂组合物的产品添加百万分之100到5000的清凉剂产生可能具有更长的持续期的提升的热感并可能导致所述热感被感受到的位置发生地域上或生理上的转移的发现。优选地，添加大约百万分之500到2000的所述清凉剂。在尤其有用的实施方案中，所述清凉剂的添加可以导致热的知觉从舌头转移到口服包含清凉剂的温热组合物或产品的个体的口的后部或到咽喉。

如本文所使用的，与“包括(including)”、“包含(containing)”或“其特征在于(characterizedby)”同义的过渡术语“包括”(comprising，还有comprises等)，是包括性或开放式的，并且不排除额外的、未陈述的要素或方法步骤，与其是用于权利要求的前序部分还是主体部分无关。

如本文中使用的，术语“吹泡型胶基糖(bubble gum)”和“咀嚼型胶基糖(chewing gum)”被可互换地使用，并且两者都意图包括任何咀嚼型胶基糖组合物。

如本文中所使用的，术语“糖食基础剂”包括任何代表形成糖食组合物的主体并给糖食组合物提供结构完整性的成分或成分组，并且其他成分加至所述糖食基础剂。

如本文中所使用的，术语“清凉剂(cooling agent)”包括任何在本领域中已知作为产生或是能够产生被那些在皮肤、口腔或粘膜上体验的那些被描述为清凉的感觉的试剂，无论其在本文中描述与否。

如本文中所使用的，术语“温热剂(warming agent)”(或“加热剂(heating agent)”)包括任何在本领域中已知为产生或是能够产生被那些在皮肤、口腔或粘膜上体验的那些为描述为温热感或给予热感的试剂，无论其在本文中描述与否。

如本文中所使用的，感觉中的术语“空间转移(spatial shift)”意指在感觉通常被察觉的地域或生理位置上的变化，例如，从舌头上的热的知觉转移到咽喉或口的后部。

如本文中所使用的，感觉中的术语“时间转移(temporal shift)”意指在一感觉的知觉的延迟或在一感觉的知觉的持续期的延长。

本文所描述的实施方案提供包括至少一种清凉剂和至少一种温热剂组合的温热或加热组合物。与没有所述一种或多种清凉剂的这些组合物相比，所述的温热组合物提供提升的和/或更持久的加热感。下面描述适于用在所述温热组合物中的清凉剂和温热剂。

清凉剂

在温热组合物的一些实施方案中有生理清凉剂存在。生理清凉剂包含任意数量种的清凉剂。适当的清凉剂水平是从所述温热组合物重量的大约0.001到大约10％，具体地是从所述温热组合物重量的大约0.01到大约5％，并且更具体地是从所述温热组合物重量的大约0.05到大约3％。

清凉剂在本领域中是公知的并且被描述在例如美国专利4,032,661、4,070,449、4,033,994、4,296,093、4,296,255、4,230,688、4,034,109、4,020,153、4,136,163、5,266,592，美国专利公开号2004/0067970和2005/0019455中，以及由John C.Leffingwel所著的在http://www.leffingwell.com上可以获得的题为“不用薄荷醇清凉且比薄荷醇更凉的以及作为驱虫剂的清凉化合物”的出版物中，这些公开内容通过引用包括在本文中。在1976年10月13日发表的GB-A-1,452,291中描述用于生理清凉剂的测试，为了方便起见在下文中部分复述。在一些实施方案中，多种所述的清凉剂没有其自身可察觉的风味，而只是简单地提供清凉效果。在这样的实施方案中，由于所述的清凉剂没有其自身的可察觉的风味，它们可以与其他种类的风味物一起使用。

几份美国和外国参考文献公开了是可以用于所述温热组合物的清凉剂的具体化合物和化合物类别。其中的一些公开了清凉剂在咀嚼型胶基糖中的应用。这些参考文献包括，举例来说，美国专利号5,451,404(与另一种清凉物(薄荷醇或羧酰胺)组合的缩酮)；美国专利号5,372,824(生理清凉剂和减少的薄荷醇)；美国专利No 5,348,750(薄荷酮缩酮)；美国专利号5,326,574(喷雾干燥的3-1-薄荷氧基丙-1，2-二醇)；美国专利号5,266,592(薄荷酮甘油缩酮)；美国专利号5,165,943(环糊精和生理清凉剂的复合物)；美国专利号5,009,893(用于减少苦味的有薄荷醇的p-薄荷羧酰胺生理清凉剂)；美国专利号4,459,425(3-1-薄荷氧基丙-1，2-二醇)；美国专利号4,296,093(取代的环己酰胺)；美国专利号4,248,859和4,318,900(烷基取代的无环羧酸、酯或酰胺)；美国专利号4,157,384和4,029,759(各种3-取代的p-薄荷烷)；美国专利号4,081,480(α-氧(氧代)硫醇烷属烃)；美国专利号4,070,449(亚砜和砜)；美国专利号4,060,091；4,190,643和4,136,163(取代的p-薄荷烷-3-羧酰胺)；美国专利号4,153,679、4,296,255和4,230,688(无环羧酰胺)；美国专利号4,034,109(无环磺酰胺和亚磺酰胺)；美国专利号4,033,994(p-薄荷烷-3-羧酸酯)；美国专利号3,793,446和3,644,613(薄荷醇的酮酯)；美国专利号3,720,762(和薄荷醇或椒样薄荷油在一起的千日菊素)；加拿大专利号2,101,790(具有游离极性基团的碳酸)；德国专利号2,608,226(乳酸薄荷酯)；德国专利号2,433,165(N-乙酰甘氨酸薄荷酯)；法国专利号2,577,922(L-薄荷基-3-羟基丁酸酯)；日本专利号94/065023(2-异丙烯基-5-甲基环己醇)；英国专利号1,502,680(双环酸、酯、酰胺和取代薄荷醇)；英国专利号1,476,351(有环和无环酰胺、脲和磺酰胺)；英国专利号1,442,998(三烷基-取代的环己烷羧酰胺)；英国专利号1,421,744和1,421,743(创新的酰胺)；英国专利号1,411,786(环己酰胺)；英国专利号1,404,596(无环仲和叔烷醇)；PCT公开号WO 97/07771(琥珀酸薄荷酯和羧酰胺)；PCT公开号WO 96/28133(用于可食物的清凉物组合物)；PCT公开号WO 96/17524(包括N-取代p-薄荷烷羧酰胺和薄荷醇的清凉组合物)；PCT公开号WO94/010117(环己醇衍生物)；以及美国专利号3,639,569(生理清凉剂)。

清凉剂的具体实施例包括，例如，取代的p-薄荷烷、取代的p-薄荷烷-羧酰胺(例如，N-乙基-p-薄荷烷-3-羧酰胺(FEMA 3455))、无环羧酰胺、取代的环己酰胺、取代的环己羧酰胺、取代的脲和磺酰胺，以及取代的薄荷醇(均来自Wilkinson Sword)；p-薄荷烷的羟甲基和羟乙基衍生物(来自Lever Bros.)；琥珀酸薄荷酯及其碱土金属盐；2-巯基-环-癸酮(来自International Flavors and Fragrances)；2-异丙基-5-甲基环己醇(来自HisamitsuPharmaceuticals，此后″isopregol″)；具有2-6个碳原子的羟基羧酸；薄荷酮甘油缩酮(FEMA3807，商品名FRESCOLAT.TM MGA型)；3-1-薄荷氧基丙-1，2-二醇(来自Takasago，FEMA3784，(此后″TCA″))；以及乳酸薄荷酯；(来自Haarman & Reimer，FEMA 3748，商品名

型)。

其他有用的清凉剂包括木糖醇、赤藓糖醇、右旋糖、山梨糖醇、薄荷烷、薄荷酮、缩酮、薄荷酮缩酮、戊二酸单薄荷酯、环己酰胺、乙酸薄荷酯、水杨酸薄荷酯、N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺(WS-23)、N-乙基-p-薄荷烷-3-羧酰胺(WS-3)、异蒲勒醇、3-(1-薄荷氧基)丙-1，2-二醇，3-(1-薄荷氧基)-2-甲基丙-1，2-二醇、p-薄荷烷-2，3-二醇、p-薄荷烷-3，8-二醇、6-异丙基-9-甲基-1，4-二氧杂螺[4，5]癸烷-2-甲醇、三甲基环己醇、N-乙基-2-异丙基-5-甲基环己烷羧酰胺、日本薄荷油、椒样薄荷油、3-(1-薄荷氧基)乙-1-醇、3-(1-薄荷氧基)丙-1-醇、3-(1--薄荷氧基)丁-1-醇、1-薄荷基乙酸N-乙酰胺、1-薄荷基-4-羟基戊酸酯、1-薄荷基-3-羟基丁酸酯、N，2，3-三甲基-2-(1-甲基乙基)-丁酰胺、n-乙基-t-2-c-6壬二烯酰胺、N，N-二甲基薄荷基琥珀酰胺、取代-p-薄荷烷、薄荷酮甘油缩酮(FEMA 3807，商品名

型)；WS-30、WS-14、桉树提取物(p-Mehtha-3，8-二醇)、薄荷醇(其天然或合成衍生物)、薄荷醇PG碳酸酯、薄荷醇EG碳酸酯、薄荷醇甘油醚、N-叔丁基-p-薄荷烷-3-羧酰胺、p-薄荷烷-3-羧酸甘油酯、甲基-2-异丙基(isopryl)-双环(2.2.1)、庚烷-2-羧酰胺；以及薄荷醇甲醚，和薄荷基吡咯烷酮羧酸酯及其他。本文所描述的清凉剂以及其他适当的清凉剂在以下美国专利中被进一步地描述，其均通过引用被整体包括在本文中：美国4,230,688；4,032,661；4,459,425；4,136,163；5,266,592；6,627,233。

在国际公开号WO97/06695中描述了其他合适的清凉剂。有些包括薄荷醇、椒样薄荷油、N-取代-p-薄荷烷-3-羧酰胺、无环三级和二级羧酰胺、3-1-薄荷氧基丙-1，2-二醇及其混合物。发现最有用的一些羧酰胺是在授予Watson等人的美国专利号4,136,163(1979年1月23日)以及授予Rowsell等人的美国专利号4,230,688(1980年10月28)中描述的那些。美国专利号4,136,163中的羧酰胺是N-取代-p-薄荷烷-3-羧酰胺。N-乙基-p-薄荷烷-3-羧酰胺作为WS-3从Wilkinson Sword商业上可获得。美国专利号4,230,688的羧酰胺是某种无环三级和二级羧酰胺，其中三甲基异丙基丁酰胺作为WS-23从Wilkinson Sword商业上可获得。其他的包括WS-3、WS-14、WS-23等等。

下列测试过程可以作为鉴定具有生理清凉活性的化合物的方法。此测试纯粹是预期作为鉴定具有生理清凉剂活性并在本组合物中有用的化合物的方法，以及用于提供当所述化合物以具体的方式应用于身体的一具体部位时，在其本身之间比较以及与薄荷醇比较的不同相对活性指标(indication)的方法。结果不一定表示这些化合物在其他因素参与的其他配方中和身体其他部分的活性。举例来说，清凉效果的起始、其强度和耐久度中的控制因素将会是所述化合物穿过表皮或粘膜的穿透速率，而这在人体上不同位置将是变化的。由于要描述的测试过程涉及所述化合物经口施用，因此尽管本文给出的测试结果和其他的图表作为指导是有用的，尤其是在用于经口施用的产品配方中是有用的，但按照本发明的实际产品的配方将很大程度上在经验的基础上来作出。当然，相似的测试可能针对测量化合物在身体其他区(例如面部或前臂)的相对活性的目的而设计，并且这将对于选择要用于外部局部用途的制剂的化合物是有用的指导。还应注意的是所描述的测试过程是在统计学的基础上完成的。由于对于这些化合物的灵敏度不仅从化合物到化合物以及从身体的一个部位到另一部位不同，并且从一个个体到另一个也不同，所以这是必须的。这样的性质的测试在有机和无机化合物的的感官特性(例如口味和气味)的测试中是常用的，参见Kirk-Othmer：化学技术百科全书，第二版(1967年)，第14卷，第336-344页。

下列测试过程旨在确定使具有平均灵敏度的人产生可察觉的清凉效果所需的测试化合物的最小量，所述的最小量被称为该特定化合物的阈值。所述测试是在选定的对于1-薄荷醇具有中等灵敏度的6人小组中进行的。

为了选择具有平均灵敏度的测试小组采用下列过程。将已知量的1-薄荷醇在石油醚(bp.40-60℃)中的溶液放在5毫米见方的滤纸上，之后让溶剂挥发。招收一观察者小组并让其同时将一个浸渍的方片放在舌上并报告存在或不存在清凉效果。每个浸渍方片上的1-薄荷醇的量逐渐从大大高于每方片0.25微克减少到大大低于0.25微克，准确的范围不重要。方便地，一个人可以从包含2.0微克的方片(前面的方片的一半)开始，即第二个测试方片将包含1.0微克，第三个0.5微克等等，以此类推。每个量可以在舌上测试至少10次。用这种方式针对所述小组的每个个体确定由1-薄荷醇的冷受体激发阈值，每个个体的阈值是对于其在一系列不少于10次测试应用中50％的次数被报告清凉效果的1-薄荷醇的量。6个小组成员可以选择为对于1-薄荷醇的阈值在0.1微克到10微克的范围内并且其平均阈值在大约0.25微克的那些人，此选择的小组被认为是具有平均灵敏度的测试小组。

为了测试清凉剂的活性，可以仅采用6个选定的具有对1-薄荷醇平均灵敏度的小组成员重复上述过程。确定并平均每种测试化合物对于6个选定小组成员中每个成员的个体阈值。对选定测试小组的平均阈值是100微克或更少，优选为50微克或更少的那些化合物被认为具有根据本发明的清凉活性。

在一些实施方案的温热组合物中使用的清凉剂可以是任何称为清凉剂的化合物或组合物。可以用于本文所描述的组合物中的清凉剂的典型实例包括：

(1)通式(I)所代表的化合物：

其中R²和R³每个代表氢原子或羟基，

代表单键或双键，此后使用相同的定义；

(2)通式(II)代表的化合物

其中R⁴代表氢原子或甲基基团，R⁵代表氢原子，较低级烷基或2-烷氧基乙基基团；

(3)通式(III)代表的化合物

其中n代表从1-10的整数；

(4)通式(IV)代表的化合物

其中R⁶代表氢原子、直链或支化的烷基或烯基基团、或者直链或支化的羟基烷基基团；

(5)1-薄荷基乙酸N-乙酰胺；以及

(6)N，2，3-三甲基-2-(1-甲基乙基)-丁酰胺。

可以用于所述温热组合物中的清凉剂的具体实施例包括，但不限于，薄荷醇、异蒲勒醇、3-1-(薄荷氧基)丙-1，2-二醇，3-(1-薄荷氧基)-2-甲基丙-1，2-二醇、p-薄荷烷-2，3-二醇、p-薄荷烷-3，8-二醇、6-异丙基-9-甲基-1，4-二氧杂螺[4，5]癸烷-2-甲醇、琥珀酸薄荷酯及其碱金属盐、三甲基环己醇、N-取代-p-薄荷烷-3-羧酰胺、非环三级和二级羧酰胺、N-乙基-2-异丙基-5-甲基环己烷羧酰胺、日本薄荷(亚洲薄荷)油、椒样薄荷油、薄荷酮、薄荷酮甘油缩酮、乳酸薄荷酯、3-(1-薄荷氧基)乙-1-醇、3-(1-薄荷氧基)-丙-1-醇、3-(1-薄荷氧基)丁-1-醇、1-薄荷基乙酸N-乙基酰胺、1-薄荷基-4-羟基戊酸酯、1-薄荷基-3-羟基丁酸酯、N，2，3-三甲基-2-(1-甲基乙基)-丁酰胺，WS-3，WS-12，WS-14，N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺(WS-23)和留兰香油。还可以使用清凉剂的混合物。

尤其适于用在本文所描述的温热组合物的清凉剂可以包括，例如，3-(1-薄荷氧基)丙-1，2-二醇、3-(1-薄荷氧基)-2-甲基丙-1，2-二醇、p-薄荷烷-3，8-二醇、3-(1-薄荷氧基)乙-1-醇、3-(1-薄荷氧基)丙-1-醇以及3-(1-薄荷氧基)丁-1-醇。尤其合乎期望地是3-(1-薄荷氧基)丙-1，2-二醇、3-(1-薄荷氧基)-2-甲基丙-1，2-二醇、N-乙基-p-薄荷烷-3-羧酰胺、N，2，3-三甲基-2-(1-甲基乙基)-丁酰胺和三甲基异丙基丁酰胺。

温热剂

在一些实施方案中，所述的温热组合物包括生理温热剂(也称为“加热剂”)。温热剂的适当水平是所述温热组合物重量的大约0.001到大约10％，具体地是所述温热组合物重量的大约0.01到大约5％，更具体地是所述温热组合物重量的大约0.05到大约3％。

可以采用上面用于清凉剂的测试的变体来测试温热剂，测试被改为使用苄醇而不是薄荷醇作为参比样品，并且让小组成员报告温热效果而不是清凉效果是否存在。

适当的温热剂包括本领域已知的那些。例证性的温热剂包括，但不限于，香兰醇，通式(V)代表的香兰基烷基或香兰基烯基醚：

其中R⁷代表氢原子或具有1-10个碳原子、合乎期望地是1-6个碳原子的直链或支化烷基或烯基，例如香兰基***、香兰基丙醚、香兰基丁醚、香兰基戊醚、香兰基己醚、香兰素1，2-丙二醇缩醛；乙基香兰素丙二醇缩醛；通式(VI)代表的化合物：

其中R⁸代表直链或支化的烷基或烯基；干姜；4-(1-薄荷氧基甲基)-2-(3′，4′-二羟基苯基)-1，3-二氧戊环；4-(1-薄荷氧基甲基)-2-(2′-羟基-3′-薄荷氧基苯基)-1，3-二氧戊环；辣椒酊；以及姜提取物。

适当的温热剂的实施例包括，但不限于：香兰醇正丁醚、香兰醇正丙醚、香兰醇异丙醚、香兰醇异丁醚、香兰醇-n-氨基醚、香兰醇异戊醚、香兰醇正己醚、香兰醇甲醚、香兰醇***、姜醇、姜烯酚、姜酮酚、姜油酮、辣椒素、二氢辣椒素、降二氢辣椒素、高辣椒素、高二氢辣椒素、乙醇、异丙醇、异戊醇、苄醇、甘油、氯仿、丁香酚、肉桂油、肉桂醛、其磷酸盐衍生物，以及从David Michael & Co.，Inc.(10801 Decatur Road，Philadelphia，Pa.19154，USA)商业上可获得的温热剂David Michael Heat及其组合。所提及的磷酸盐衍生物是在WO97/02273中所描述的那些，通过引用包括在本文中。在一些实施方案中，还可以使用温热剂的混合物。

尤其适于用于一些实施方案的温热组合物的温热剂包括香兰基***、香兰基丙醚、香兰基丁醚、香兰基戊醚、香兰基己醚、姜酮、辣椒酊以及姜提取物。在一些合乎期望的实施方案中，所述的温热剂可以是香兰基丁醚、香兰基戊醚、香兰基己醚或者辣椒酊。

温热组合物

如上面所描述的，所述温热组合物包括至少一种温热剂和至少一种清凉剂的组合。所述的清凉剂提升和/或延长由所述组合物在食用或施用于皮肤时提供的温热效果。可以使用上面提出的任何温热剂和清凉剂。所述的温热组合物还可以包括载体，例如水或增量甜味剂，下面更详细地描述。

例如，所述的温热组合物可以根据预期用途而决定的适当的稀释比(例如，大约1∶2到1∶10000)，用对于人体安全的稀释剂(例如乙醇或纯水)稀释。所述的温热剂可以以例如0.1到50％重量，具体地0.5到10％重量，更具体地1到5％重量，还要更具体地大约2.5到大约4.0％重量的量存在。所述的清凉剂可以以0.01到大约10％重量，具体地大约0.05到大约7％重量，更具体地大约0.1到大约5％重量，还要更具体地大约0.2到大约3％重量的量存在。

对于经口递送制品，所述的温热组合物可以被并入风味物组合物中。所述的风味物组合物没有具体限定，并且可以使用任何在本领域中已知用于食品、饮料或口腔护理产品的调味料。适当的调味料的实例包括柑橘类风味物，例如橙风味物、柠檬风味物、酸橙风味物、葡萄柚风味物、柚子(yuzu，中国柠檬)风味物、史达橘(sudachi)风味物；水果风味物，例如，苹果风味物、葡萄风味物、草莓风味物、菠萝风味物、香蕉风味物、桃风味物、甜瓜风味物、杏风味物、梅子风味物(日本杏)风味物、樱桃风味物、树莓风味物、蓝莓风味物、热带水果风味物；各种乳风味物，例如乳风味物、黄油风味物、干酪风味物、奶油风味物、酸奶风味物；香草风味物；茶或咖啡风味物，例如绿茶风味物、乌龙茶风味物、茶风味物、可可风味物、巧克力风味物和咖啡风味物；薄荷风味物，如椒样薄荷风味物、留兰香风味物与日本薄荷风味物；辛辣风味物，如阿魏胶风味物、印度藏茴香风味物、大茴香风味物、白芷风味物、茴香风味物、众香子风味物、肉桂风味物、甘菊(chamomile)风味物、芥末风味物、小豆蔻风味物、葛缕子风味物、孜然芹风味物、丁香风味物、胡椒风味物、芫荽风味物、黄樟风味物、味美风味物(savory flavor)、花椒(Zanthoxyli Fructus)风味物、紫苏风味物、杜松子风味物、姜风味物、八角茴香风味物、山葵风味物、百里香风味物、龙蒿风味物、莳萝风味物、菜椒风味物、豆蔻风味物、罗勒风味物、甘牛至风味物、迷迭香风味物、月桂叶风味物和青芥辣(日本山葵)风味物；肉类风味物，例如牛肉风味物、猪肉风味物、鸡肉风味物；海产风味物，例如鱼风味物、贝风味物、甲壳类风味物、干和熏鱼风味物、以及海带风味物；酒类风味物，例如果酒风味物、威士忌风味物、白兰地风味物、朗姆酒风味物、杜松子酒风味物和利口酒风味物；花卉风味物；以及蔬菜风味物，如洋葱风味物、大蒜风味物、卷心菜风味物、胡萝卜风味物、芹菜风味物、蘑菇风味物和番茄风味物。对于这些风味物的组成的细节，参见日本特许厅公报12(2000)-1[7270]已知和常用技术(香料)，II.食品风味物。所述的温热组合物可以在风味物共混中作为共混组分或添加剂组分或共混后作为添加剂组分使用。

所述的温热组合物或所述的风味物组合物可以用作对于各种产品的添加剂组分。最终产品中的所述温热组合物的含量根据所述产品的种类、所要应用的所述产品的量、所述产品的使用方式或应用等等而做出大的变化。

所述的温热组合物可以作为提供温热感的组分用于预期用于经口、皮肤或粘膜递送的任何组合物，用于延长温热的感觉，或用于在时间上或地域上改变温热的知觉。所述的温热组合物可以用于的产品包括但不限于，食品和饮料，例如糖果、润喉糖、咀嚼型胶基糖、片剂、巧克力、蛋糕、曲奇、休闲食品、面包、茶、咖啡、果汁、水果饮料、果酒、奶制品饮料、碳酸化饮料、酒精饮料、调料(seasoning)、色拉味调料以及蘸酱；以及口腔护理制品，例如漱口水、牙膏、喷雾剂、饮品、药用润喉糖、含漱剂以及可咀嚼物。

除了温热组合物，这些产品可以根据用途包括其他的添加剂。举例来说，由食品卫生法所允许的添加剂可以根据需要被加至食品或饮品。有用的添加剂包括糖类、甜味剂、无机盐、乳化剂、酸化剂、调味品、色料、抗氧化剂、膨松剂、增稠剂、植物油、乳和其他奶制品。一般地，烘焙产品可以包括小麦粉(基础剂)、黄油、膨松剂，例如发酵粉、乳化剂例如蔗糖脂肪酸酯、糖类例如食糖、无机盐以及调味品。巧克力可以包括可可物料(基础剂)可可脂、糖类例如食糖、乳以及乳化剂。乳化的调料可以包括色拉油、水、醋、食糖、增稠多糖以及甜味剂。咀嚼型胶基糖可以包括咀嚼型胶基糖基础剂、糖类，例如食糖、葡萄糖和淀粉糖浆以及风味物。糖果可以包括糖类、酸化剂例如柠檬酸、甜味剂、调味品以及色料。橙果饮可以包括橙汁、甜味剂例如异构化糖、酸化剂例如柠檬酸以及抗氧化剂例如维生素C。果乳饮料可以包括果汁、奶制品例如乳和脱脂乳粉、糖质例如食糖、稳定剂例如羧甲基纤维素、酸化剂(也称作食品酸度剂(food acid))例如柠檬酸，以及调味料，例如菠萝风味物。在一些实施方案中，食品酸度剂和/或盐(或提供咸味的成分)进一步提升所述的加热或温热感的强度和/或持久度。

在具体的实施方案中，如以下将要更详细地描述地，所述的温热组合物被用于咀嚼型胶基糖中。一些咀嚼型胶基糖配方在例如美国专利号6,627,233，6,685,916和6,696,044中被描述，其通过引用包括在本文中。

可以用在所述的制剂中的添加剂包括无机盐、无机氧化物、有机盐、增稠剂、润湿剂(wetting agents)、乳化剂、表面活性剂、保湿剂(humectants)、酒、色料添加剂、调味品以及如果期望的话，药物成分例如天然药品、止血剂、循环刺激剂、抗炎药剂、收敛剂、抗菌和/或抗真菌剂以及杀菌剂。举例来说，牙膏可以包括摩擦剂，例如磷酸钙、碳酸钙、氢氧化铝、二氧化硅以及焦磷酸钙；润湿剂，例如甘油、山梨糖醇以及丙二醇；增粘剂，例如羧甲基纤维素、角叉菜胶以及羟乙基纤维素；表面活性剂，例如月桂基硫酸钠、N-乙酰谷氨酸酯以及蔗糖脂肪酸酯；甜味剂例如糖精钠、甜菊苷以及木糖醇；以及药用组分，例如维生素E、甘菊环、氯羟基尿囊素铝、葡聚糖酶、日扁柏素(hinokitiol)、溶菌酶氯化物以及氯己定。

食品酸度剂可以包括，但不限于乙酸、己二酸、抗坏血酸、丁酸、柠檬酸、甲酸、富马酸、葡糖酸、乳酸、磷酸、苹果酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、天冬氨酸、苯甲酸、绿原酸、异柠檬酸、柠苹酸(citramalic acid)、半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸、甘油酸、甘醇酸、酮戊二酸、α-酮戊二酸、乳糖异柠檬酸(lactoisocitric acid)、草酰乙酸(oxalacetic acid)、丙酮酸、奎宁酸、莽草酸、琥珀酸、单宁酸、羟基乙酸、辛二酸、癸二酸、壬二酸、庚二酸、癸酸及其组合。

提供咸味的盐可以包括氯化钠和/或氯化钾。咸味还可以通过例如酵母提取物、蛋白水解物、酱油(soy sauce)等成分提供。

在本文提供的一些实施方案中，所述的温热组合物包括：至少一种温热剂，包括直到所述组合物重量的大约5％的量的姜，所述组合物重量的大约15％到大约80％的量的香兰基丁醚，所述组合物重量的大约15％到大约55％的量的辣椒油树脂以及所述组合物重量大约0.00001％到大约35％的量的胡椒碱；以及至少一种清凉剂，所述清凉剂包括直到所述组合物重量的大约2％的量的薄荷醇，直到所述组合物重量的大约1％的量的N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺以及直到所述组合物重量的大约1％的量的N-乙基-p-薄荷烷-3-羧酰胺。

咀嚼型胶基糖组合物

在一些实施方案中，上面描述的温热组合物被用在咀嚼型胶基糖中。咀嚼型胶基糖的组合物在本领域是公知的，并且在例如美国专利号6,685,916、6,627,233和6,696,044中被深入地描述，其公开内容通过引用包括在本文中，其中的一些被总结在本文中。

如本文中所使用的，术语“咀嚼型胶基糖”意图包括任何咀嚼型胶基糖组合物。咀嚼型胶基糖组合物通常包括一种或更多种的咀嚼型胶基糖基础剂、调味剂和增量甜味剂。所述的咀嚼型胶基糖组合物可以被包覆或者不被包覆，并可以是厚片状、棒状、小丸状、球状等等形式。不同形式的咀嚼型胶基糖组合物的配方将会是相似的，但在成分的比例方面可以有变化。举例来说，被包覆的咀嚼型胶基糖组合物可以包含较低百分比的软化剂。小丸和球具有小的咀嚼型胶基糖的芯，其接着被糖溶液或者无糖溶液包覆以形成硬壳。厚片状和棒状通常被配制成在质地上比咀嚼型胶基糖的芯要软。为了克服表面活性剂活性物对于所述咀嚼型胶基糖基础剂产生的任何不利的软化作用，合乎期望的是将厚片状或棒状的咀嚼型胶基糖配制为具有更坚实的质地(即，用比通常所采用的软化剂少的软化剂)。

所述的温热或加热组合物可以用在常规的咀嚼型胶基糖或吹泡型胶基糖中。中心填充的咀嚼型胶基糖是温热或加热组合物可以被使用的另一种常见的咀嚼型胶基糖的形式。所述的咀嚼型胶基糖部分具有与上面所描述的相似的组成和制造方式。然而，所述的中心填充物通常是在加工过程中被注入咀嚼型胶基糖的中心的水溶液或凝胶。所述的温热或加热组合物或加热剂和清凉剂可以可选地在加工所述填充物期间一起并入或单独并入所述的中心填充物，或者合并进入咀嚼型胶基糖中。所述的中心填充的咀嚼型胶基糖还可以可选地被包覆并且可以被制备成各种形式，例如棒棒糖的形式。

在一些实施方案中，合乎期望的是使用其中加热剂和清凉剂的组合或温热或加热组合物处于芯和包衣至少之一中的包覆的咀嚼型胶基糖。

一些实施方案的咀嚼型胶基糖组合物包括咀嚼型胶基糖基础剂和其他典型的咀嚼型胶基糖组合物的组分例如甜味剂、软化剂、调味剂等等。所述的咀嚼型胶基糖组合物可以包含降低量的软化剂(例如卵磷脂或甘油)或者可以消除软化剂。此外，与常规的咀嚼型胶基糖组合物相比，所述的咀嚼型胶基糖组合物可以包含较大或较小量的糖醇以促进递送。

根据所述咀嚼型胶基糖组合物的一个方面，所述的温热组合物在所述咀嚼型胶基糖组合物的制造期间添加，也即和所述的甜味剂、调味剂等等一起添加。

在本发明的另一个方面，所述的咀嚼型胶基糖基础剂通常包括弹性体、弹性体增塑剂、蜡、脂肪、油、乳化剂、填充剂、调质剂(texturizer)并且可以包括如上面所描述的合乎期望的加热剂和清凉剂的组合或温热组合物。弹性体构成咀嚼型胶基糖基础剂的大约5％到95％重量，具体地构成咀嚼型胶基糖基础剂的大约10％到70％重量，更具体地构成大约15％到45％的重量。所述的弹性体可以是任何本领域已知的水不溶的聚合物并且包括那些用于咀嚼型胶基糖和吹泡型胶基糖的咀嚼型树胶聚合物。咀嚼型胶基糖基础剂中适当的聚合物的例证性的实施例包括天然和合成的弹性体两者。弹性体的实施例包括合成的弹性体例如聚异丁烯、聚丁烯、异丁烯-异戊二烯共聚物、苯乙烯-丁二烯共聚物、聚醋酸乙烯酯等等。弹性体还可以包括天然弹性体例如天然橡胶以及天然的咀嚼型树胶例如节路顿胶、夹竹桃科产胶树胶、香豆树乳、二齿铁线子胶、糖胶树胶、马来树胶(gutta hang kang)或其混合物。其他的弹性体对于本领域普通技术人员是已知的。

当用于咀嚼型胶基糖基础剂时，弹性体增塑剂改变最终的咀嚼型胶基糖的坚实度(firmness)。弹性体增塑剂通常以直到所述咀嚼型胶基糖基础剂大约75％的量存在，具体地从大约5％到45％重量，更具体地从咀嚼型胶基糖基础剂的大约10％到30％重量。弹性体增塑剂的实施例包括天然松香酯例如部分氢化松香的甘油酯、妥尔油松香的甘油酯、部分氢化松香的季戊四醇酯、松香甲酯和部分氢化的松香甲酯，等等。合成的弹性体增塑剂例如萜烯树脂也可以用于所述的咀嚼型胶基糖基础剂组合物中。

蜡包括合成的和天然存在的蜡，例如聚乙烯、蜂蜡、巴西棕榈蜡等等。还可以使用石油蜡例如石蜡。当存在于咀嚼型胶基糖基础剂中时，所使用的蜡将具有60℃以下的熔点，并且优选地在大约45℃和大约55℃之间。所述蜡可以以高达胶基糖基础剂重量的大约30％的量存在。然而，通常地，所述蜡可以以咀嚼型胶基糖基础剂重量的大约6％到大约10％的量存在，并且更具体地以咀嚼型胶基糖基础剂重量的大约7％到大约9.5％的量存在。蜡辅助最终咀嚼型胶基糖的固化并有助于改进风味物的释放，并且可以延长所述产品的货架期。

咀嚼型胶基糖基础剂还可以包括辅助不相容的组分分散到单个稳定体系中的乳化剂。在本发明中有用的乳化剂包括单硬脂酸甘油酯、卵磷脂、脂肪酸单甘油酯、二甘油酯、单硬脂酸丙二醇酯等等及其混合物。所述乳化剂可以以咀嚼型胶基糖基础剂重量的从大约2％到大约15％的量，更具体地从大约7％到大约11％的量使用。

填充剂调整咀嚼型胶基糖基础剂的质地并辅助加工。这样的填充剂的实施例包括碳酸钙、碳酸镁、氢氧化铝、硅酸镁和硅酸铝、粘土、氧化铝、滑石、氧化钛、纤维素聚合物、磷酸三钙、磷酸二钙、硫酸钙等等。填充剂通常以1％到60％重量的量存在。合乎期望地，当填充剂被使用时，填充剂的量可以以所述咀嚼型胶基糖基础剂重量的大约15％到大约40％的量，更具体地以从大约20％到30％的量存在。

所述的咀嚼型胶基糖基础剂可以包括增塑剂或软化剂以提供各种期望的质地和稠度属性。用于咀嚼型胶基糖基础剂的软化剂的实施例包括氢化和部分氢化的植物油、可可脂、单硬脂酸甘油酯、三乙酸甘油酯、甘油二酯和甘油三酯、脂肪酸(例如硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸、亚麻酸)等。增塑剂和软化剂通常以直到咀嚼型胶基糖基础剂重量的约20％的量被用于咀嚼型胶基糖基础剂中。在咀嚼型胶基糖组合物中的软化剂通常以基于所述咀嚼型胶基糖组合物总重量的从大约0.5％到10％重量的量存在。

咀嚼型胶基糖基础剂构成咀嚼型胶基糖组合物的5％和95％重量之间，更典型地为咀嚼型胶基糖的10％到50％重量，并且最典型地为从大约25％到大约35％重量。合乎期望的是较高量的胶基糖基础剂。

在咀嚼型胶基糖基础剂中可以可选地以有效量包括各种传统的成分，例如风味剂和着色试剂、抗氧化剂、防腐剂等。举例来说，可以利用适用于食品、药品和化妆品应用的二氧化钛和其他染料(被称为F.D.&C染料)。还可以包括抗氧化剂，例如丁基化羟基甲苯(BHT)、丁基化羟基茴香醚(BHA)、没食子酸丙酯，维生素E及其混合物。在咀嚼型胶基糖基础剂中还可以采用其他在咀嚼型胶基糖领域中普通技术人员已知的常规的咀嚼型胶基糖添加剂。

所述的咀嚼型胶基糖组合物可以包括各种量的常规的添加剂，所述添加剂选自由增甜试剂、增塑剂、软化剂、乳化剂、蜡、填充剂、增量剂(载体、增充剂、增量甜味剂)、矿物辅助剂、风味剂、着色试剂、抗氧化剂、酸化剂、增稠剂、药剂、口腔护理活性物，例如再矿化剂、抗菌剂以及牙齿增白剂(如在受让人于2004年7月29日递交的，并且题为“Tooth Whitening Compositions and Delivery Systems Therefor(牙齿增白组合物和其递送***)”的同时待审定的美国专利申请号10/901,511中所描述的)，等等，及其混合物所组成的组，所述专利通过引用整体包括在本文中。这些添加剂中的一些可以起多于一种用途。举例来说，在无糖咀嚼型胶基糖组合物中，甜味剂，例如麦芽糖醇或其他的糖醇也可以起增量剂的作用。

适于在咀嚼型胶基糖组合物中使用的甜味剂包括天然的和人工的增量甜味剂两者以及含糖和无糖的增量甜味剂两者。增量甜味剂可以以咀嚼型胶基糖组合物重量的大约5％到大约99％的量存在。甜味剂通常以从大约20％到80％重量的量，具体地从大约30％到60％重量的量存在于咀嚼型胶基糖组合物中。高强度甜味剂例如三氯蔗糖、阿斯巴甜、纽甜、乙酰磺胺酸的盐等等通常存在达到大约1.0％重量。

适当的糖甜味剂包括单糖、二糖和多糖例如，但不限于蔗糖(食糖)、右旋糖(dextrose)、麦芽糖、糊精、木糖、核糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖、果糖(左旋糖(levulose))、转化糖、果寡糖浆、部分氢化的淀粉、玉米糖浆固形物，及其混合物。

适当的无糖增量甜味剂包括糖醇(或多元醇)例如，但不限于山梨糖醇、木糖醇、甘露糖醇、半乳糖醇、麦芽糖醇、氢化异麦芽酮糖(异麦芽酮糖醇，ISOMALT)、乳糖醇、赤藓糖醇、氢化淀粉水解物及其混合物。

适当的氢化淀粉水解物包括那些在美国专利号4,279,931中公开的那些以及包括山梨糖醇、麦芽糖醇、氢化二糖、氢化高级多糖及其混合物的各种氢化葡萄糖浆和/或粉末。氢化淀粉水解物主要通过对玉米糖浆的受控催化氢化来制备。所得的氢化淀粉水解物是单糖、二糖和多糖的混合物。这些不同的糖类的比例赋予不同的氢化淀粉水解物不同的性质。氢化淀粉水解物的混合物也是有用的，所述氢化淀粉水解物的混合物例如由法国RoquetteFreres生产的、商业上可获得的产品

和由特拉华州New Castle的SPI Polyols，Inc.生产的、商业上可获得的产品

在一些实施方案中，可以使用高强度甜味剂。不限于特定的甜味剂，代表性的类别和实施例包括：

(a)水溶性的增甜试剂，例如二氢查尔酮、莫尼林(monellin)、甜叶菊、甜菊苷、甜菊糖甙A(Rebaudioside A)、甘草甜素、二氢核黄素(dihydroflavenol)，以及糖醇，例如山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、木糖醇、赤藓糖醇，以及如美国专利号4,619,834中公开的L-氨基二羧酸氨基链烯酸酯酰胺，及其混合物，上述专利的公开内容通过参考被包括在本文中；

(b)水溶性人工甜味剂，例如可溶的糖精盐，也即钠或钙的糖精盐、环己基氨基磺酸盐、3，4-二氢-6-甲基-1，2，3-噁噻嗪-4-酮-2，2-二氧化物的钠盐、铵盐或钙盐、3，4-二氢-6-甲基-1，2，3-噁噻嗪-4-酮-2，2-二氧化物的钾盐(乙酰磺胺酸钾，Acesulfame-K)、糖精的游离酸形式及其混合物；

(c)基于二肽的甜味剂，例如从L-天冬氨酸衍生的甜味剂，例如L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯(阿斯巴甜)，以及美国专利号3,492,131中描述的材料、L-α-天冬氨酰N-(2，2，4，4-四甲基-3-硫化三亚甲基)-D-丙氨酰胺水合物(阿力甜)、N-[N-(3，3-二甲基丁基)-L-天冬氨酰]-L-苯丙氨酸1-甲酯(纽甜)、L-天冬氨酰-L-苯基甘油以及L-天冬氨酰-L-2，5-二氢苯基-甘氨酸的甲酯、L-天冬氨酰-2，5-二氢-L-苯丙氨酸；L-天冬氨酰-L-(1-环己烯)-丙氨酸及其混合物；

(d)从天然存在的水溶性甜味剂衍生的水溶性甜味剂，例如普通食糖(蔗糖)的氯化衍生物，例如氯化脱氧糖衍生物(如例如以已知的产品三氯蔗糖表示的氯化脱氧蔗糖或氯化脱氧半乳蔗糖的衍生物)；氯化脱氧蔗糖和氯化脱氧半乳蔗糖的衍生物的实施例包括(但不限于)：1-氯-1′-脱氧蔗糖；4-氯-4-脱氧-α-D-吡喃半乳糖基-α-D-呋喃果糖苷，或4-氯-4-脱氧半乳蔗糖；4-氯-4-脱氧-α-D-吡喃半乳糖基-1-氯-1-脱氧-β-D-果糖-呋喃糖苷，或4，1′-二氯-4，1′-二脱氧半乳蔗糖；1′，6′-二氯1′，6′-二脱氧蔗糖；4-氯-4-脱氧-α-D-吡喃半乳糖基-1，6-二氯-1，6-二脱氧-β-D-呋喃果糖苷，或4，1′，6′-三氯-4，1′，6′-三脱氧半乳蔗糖；4，6-二氯-4，6-二脱氧-α-D-吡喃半乳糖基-6-氯-6-脱氧-β-D-呋喃果糖苷，或4，6，6′-三氯-4，6，6′-三脱氧半乳蔗糖；6，1′，6′-三氯-6，1′，6′-三脱氧蔗糖；4，6-二氯-4，6-二脱氧-α-D-半乳-吡喃糖基-1，6-二氯-1，6-二脱氧-β-D-呋喃果糖苷，或4，6，1′，6′-四氯4，6，1′，6′-四脱氧半乳糖-蔗糖；以及4，6，1′，6′-四脱氧蔗糖，及其混合物；

(e)基于蛋白质的甜味剂，例如非洲竹芋甜素(thaumaoccous danielli)(索马甜I和II)和塔林(talin)；

(f)甜味剂莫那亭(monatin)(2-羟基-2-(吲哚-3-基甲基)-4-氨基戊二酸)及其衍生物；以及

(g)甜味剂罗汉果(Lo han guo)(有时也被称为“Lo han kuo”)。

强力增甜剂可以以许多本领域公知的独特的物理形式被使用，以提供初始的甜味突释(burst)和/或延长的甜味感。这样的物理形式包括但不限于多种游离形式，例如喷雾干燥的、粉末状的、珠状的形式、被包封的形式，及其混合物。

可以在广泛范围内变化的调味剂可以选自从大约0.1％到10.0％重量的量，优选为从大约0.5％到5.0％重量的量。用于咀嚼型胶基糖组合物中的调味剂是公知的，并且包括柑橘油、椒样薄荷油、留兰香油、冬青油、薄荷醇、肉桂、姜等等。

可以存在于本发明咀嚼型胶基糖组合物中的其他材料，包括抗氧化剂(例如丁基化羟基茴香醚、丁基化羟基甲苯、β-胡萝卜素、生育酚)、着色剂、调味剂等等。

所述咀嚼型胶基糖产品可以用本领域技术人员已知的标准技术和装备来制备。根据本文中描述的实施方案有用的设备包括在咀嚼型胶基糖制造领域公知的混合和加热装置，并且因此对于技术人员而言具体设备的选择是显而易见的。对于通常的咀嚼型胶基糖制备过程，参见授予Hopkins等人的美国专利号4,271,197、授予Cherukuri等人的4,352,822以及授予Cherukuri等人的4,497,832，每个专利都通过引用被包括在本文中。

用于施涂针对咀嚼型胶基糖组合物的包衣的包覆技术，例如锅包衣和喷雾包衣是公知的。一些实施方案包括用适于形成硬糖果层的溶液来包覆。糖和糖醇两者都可以与高强度甜味剂、着色剂、调味剂、粘合剂及其他常规添加剂一起用于此目的。

甜味剂可以以包衣糖浆重量的大约30％到80％的量存在。粘合剂，例如硬脂酸镁，可以以所述包衣糖浆重量的大约1％到15％的量加至包衣糖浆以提升或促进粘着。可选地，还可以存在少量的常规添加剂。适于用在包衣糖浆中的甜味剂包括无糖甜味剂例如多元醇，例如木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇及其混合物；还有麦芽糖醇、异麦芽糖醇、氢化淀粉水解物以及氢化葡萄糖浆。还可以包括单糖、二糖和多糖。举例来说，例如蔗糖、果糖、葡萄糖、半乳糖和麦芽糖的糖也可以作为甜味剂使用。其他的适于用在包衣糖浆中使用的甜味剂包括，但不限于游离的糖精酸、糖精的水溶性盐、环己基氨基磺酸盐、帕拉金二氢查尔酮、甘草甜素、L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯、基于氨基酸的甜味剂、塔林、甜菊糖甙、二氢查尔酮化合物、乙酰磺胺酸盐及其混合物。

其他的成分可以以小量添加至包衣糖浆，并且包括湿气吸收化合物、抗粘着化合物、分散剂和成膜剂。适于用在包衣糖浆中的湿气吸收化合物包括甘露糖醇或磷酸二钙。有用的抗粘着化合物的实施例包括滑石、三硅酸镁和碳酸钙，所述化合物还可以起填充剂的作用。这些成分可以以所述糖浆重量的大约0.5％到5％的量使用。可以用于包衣糖浆中的分散剂的实施例包括二氧化钛、滑石或其他如前面所阐明的抗粘着的化合物。

通常加热所述的包衣糖浆并将其一部分熔敷(deposit)到所述的咀嚼型胶基糖芯上。包衣糖浆的单独一次熔敷通常不足以提供期望的量或厚度的包衣，其通常必须施涂第二、第三或更多包衣层的包衣糖浆以构成达到期望水平的重量和厚度的包衣，其中在包衣层之间让所述的层干燥。

在所述咀嚼型胶基糖组合物的一些实施方案中，可以将加热和清凉剂或温热组合物加至所述的包衣。这些组分可以在所述的糖浆包衣后被施涂。关于制备咀嚼型胶基糖组合物的进一步的细节可以在Skuse’s Complete Confectioner(Skuse的糖食大全)(第13版，1957年)中找到，包括第41-77页、133-144页和255-262页；以及在E.B.Jackson编辑的SugarConfectionery Manufacture(糖类糖食制造)(第2版，1995年)，第258-286页中找到，其内容通过引用包括在本文中。

糖食组合物

在一些实施方案中，上面所描述的温热或加热组合物被用于糖食中。糖食的组合物在本领域是公知的并且在例如以上被引用的美国专利号6,685,916，6,627,233和6,696,044中被深入的描述。

如本文中所使用的术语“糖食”包括但不限于：牛轧糖、糖果、包糖衣的食品(pannedgoods)、凝胶糖制食品、方旦糖、耐嚼糖果、橡皮糖(gummy candy)、糖锭、硬熬煮糖果、中心填充物糖制食品、薄荷糖、***片(troche)、软锭剂(pastille)、微胶囊以及速溶固体形式，包括冷冻干燥的形式(饼状、薄片、薄膜和片)以及包括压制片的速溶固体形式。如本文中使用的术语“速溶固体形式”意为所述固体剂量形式在少于大约60秒，优选为少于大约15秒，更优选地少于大约5秒中在口腔中溶解。糖锭包括平圆形的固体，所述固体包括调味基础剂。所述基础剂可以是硬糖糖果、甘油化明胶，或糖和足以赋形的粘胶(mucilage)的组合。压制片类型通常包括一种或更多种填料(可压制的糖)、调味剂和润滑剂。如这里所使用的，术语“糖食”也可以包括基于脂肪的糖制食品，如巧克力、加奶巧克力、黑巧克力、白巧克力及其组合。

糖食组合物可以包括糖食基础剂和任意的上面描述的温热或加热组合物。如在下面更详细描述地，所述的糖食组合物可以包括各种可选的添加剂。一经食用，所述的温热或加热组合物从糖制食品中释放并给予提升的加热感并且比不存在清凉剂的组合物所提供的加热感更持久。

糖食基础剂可以包括例如糖的增量甜味剂和无糖增量甜味剂等等或其混合物。增量甜味剂通常以所述组合物重量的大约0.05％到大约99％的量存在。

各种传统的成分也可以以有效量被包括在所述糖食中，所述成分例如着色试剂、抗氧化剂、防腐剂、甜味剂等等。可以以有效产生期望的颜色的量来采用着色试剂。所述着色试剂可以包括色素，所述色素可以以直到组合物的约6％重量的量并入。举例来说，二氧化钛可以以直到组合物的约2％重量的量并入，并且优选为小于约1％。着色剂还可以包括适用于食品、药品和化妆品应用的天然食用色料和染料。这些着色剂被称为F.D.&C染料和色淀。前述用途中可接受的材料优选为是水溶性的。示例性的非限制性实施例包括被称为F.D.&C.蓝2号的靛类染料，它是5，5-靛蓝二磺酸的二钠盐。相似地，被称为F.D.&C.绿1号的染料包括三苯基甲烷染料，并且是4-[4-(N-乙基-p-锍苄基氨基)二苯基亚甲基]-[1-(N-乙基-N-p-锍苄基)-δ-2，5-环己二烯亚胺]的一钠盐。关于所有F.D.&C.着色剂的完整的叙述及它们对应的化学结构可以从Kirk-Othmer Encyclopedia of ChemicalTechnology(化学工艺百科全书)，第三版，第5卷，第857-884页中找到，此文本通过参考被包括在本文中。

在一些实施方案中可以加入润滑剂以改善可食物(例如硬糖实施方案)的光滑性。适当的润滑剂包括(但不限于)脂肪、油、芦荟、果胶及其组合。

相似地，在一些实施方案中，可食物可以具有光滑的边缘。在这样的实施方案中，所述的可食物可以具有任何形状，例如方形、圆形或菱形，然而，边缘被弄圆以提供光滑的可食物。另一赋予可食物光滑性的方式是在制造过程期间将所述的可食组合物浇注到模具中。因此，在一些实施方案中，所述的可食物如以下更详细描述地被浇注。

本领域普通技术人员已知的其他常规添加剂也可以用于糖食组合物。

在一些实施方案中，糖食组合物可以通过批量工艺生产。这样的糖制食品可以通过采用常规设备例如火炊具、热炼挤出机和/或真空炊具来制备。在一些实施方案中，所述的增量甜味剂(有糖或无糖)以及溶剂(例如水)在混合容器中组合以形成浆状物。所述的浆状物被加热到约70℃到120℃以溶解任何甜味剂结晶或颗粒以形成水溶液。一旦溶解，施加热和真空以熬制所述的批料并蒸走水直到达到小于约4％的残留水分。所述的批料从晶体变为无定型或玻璃相。接着温热或加热组合物可以与任何其他可选添加剂(例如着色试剂、食用香料等等)一起通过机械混合操作掺合到所述批料中。然后所述的批料被冷却到约50℃到10℃以获得半固态或类塑料的稠度。

用以在制造硬糖食期间均匀混合所述组分所要求的最优混合是由为了获得材料的均匀分布所需要的时间来确定的。已发现从4到10分钟的混合时间通常是可以接受的。一旦所述的糖果物料已经被适当地回火(temper)，该物料就可以被切割为可使用的区块或成形为具有恰当的重量和尺度的期望形状。取决于期望的最终产品的形状和尺寸，可以利用各种成形技术。一旦期望的形状形成，施加冷空气以使所述的可食物均匀固化，之后其被包裹并包装。

可替换地，本领域已知并且也可以使用各种利用薄膜蒸发器和注入孔以加入成分(包括温热或加热组合物)的连续熬制(cooking)工艺。

根据一些实施方案有用的设备包括糖食制造领域公知的熬制和混合设备，并且具体设备的选择对于本领域技术人员将是显而易见的。

另外，在一些实施方案中，可以使用各种具有多个区域的糖食构造。这些构造可以包括(但不限于)液体中心填充物的、粉末中心填充的、硬包衣的、软包衣的、叠片状的(laminated)、层状的和裹覆的。在一些实施方案中，所述的温热或加热组合物可以被包括在产品的一个区域或多个区域中。

压缩片剂形式的糖食组合物例如薄荷糖通常可以通过组合细筛过的糖或糖替代品、调味剂(例如椒样薄荷风味物)、增量剂例如***胶，以及可选的着色试剂而制成。所述的调味剂和增量剂被组合，并且如果需要的话，随后糖或糖替代品和着色试剂一起逐渐被添加。

所述产品随后可以经通过具有期望的目径(例如12目)的筛而颗粒化，然后一般在55℃到60℃干燥。所得粉末被供料到与大尺寸冲压机适配的压片机，所得的小丸被破碎为颗粒状然后压缩。

硬熬煮糖果一般包含糖或糖替代品、葡萄糖、水、调味剂和可选的着色试剂。将所述的糖溶于水中，然后添加葡萄糖。使所述混合物煮沸。之前可能已经向其添加过着色试剂的所得液体被倾倒到涂油的板(slab)上并冷却。然后调味剂被添加并揉捏到冷却的物料中。所得的混合物然后被供料到本领域公知的滴辊组件(drop roller assembly)以形成最终的硬糖形状。

牛轧糖组合物一般包括两种主要成分，高熬煮糖果和弗拉贝(frappe)。作为例子，蛋清或其替代品可以与水合并，并搅打以形成淡泡沫。将糖和葡萄糖加入水中并在一般大约130℃到140℃熬煮，并且将所得到的熬煮产物倾注到混合机中并敲打直至乳脂状。将经敲打的蛋清和调味剂与所述乳脂状产品合并，然后将所述组合充分混合。

关于制备糖食组合物的进一步细节可以在Skuse’s Complete Confectioner(Skuse的糖食大全)(第13版，1957年)中找到，包括第41-77页、133-144页和255-262页；以及在E.B.Jackson编辑的Sugar Confectionery Manufacture(糖类糖食制造)(第2版，1995年)，第129-168页、169-188页、189-216页、218-234页以及236-258页中找到，其内容通过引用包括在本文中。

软糖食组合物

在一些实施方案中，经口递送产品可以呈各种软糖食形态的形式。软糖食形态可以包括(但不限于)牛轧糖、焦糖(caramel)、太妃糖、橡皮糖(gummies)和胶冻软糖(jellies)。

软糖食组合物可以包括糖食基础剂和任何上面所描述的温热组合物，所述温热组合物可以包括至少一种温热剂和至少一种清凉剂。软糖食组合物还可以包括各种可选的添加剂，例如任何前面在描述糖食组合物的部分阐明的添加剂。一经食用，所述温热组合物从软质糖制食品中释放并提供提升的并且比没有所述的一种或多种清凉剂的组合物所提供的加热感更持久。

一些软糖食组合物包括牛轧糖组合物，其包括两种主要成分，高煮沸糖果和弗拉贝。作为实施例，将蛋清或者其替代品与水合并并搅打以形成淡泡沫。将糖和葡萄糖加入水中并在一般从大约130℃到140℃的温度煮沸，并且所得到的煮沸的产物被倾注到混合机中并敲打直至乳脂状。将经敲打的蛋清和调味剂与乳脂状产物组合，然后将组合物进行充分混合

在一些实施方案中，焦糖组合物可以包括食糖(或食糖替代品)、玉米糖浆(或多元醇糖浆)、部分氢化脂肪、乳固体、水、黄油、风味物、乳化剂和盐。为制备焦糖，所述的食糖/食糖替代品、玉米糖浆/多元醇糖浆，以及水可以被混合在一起并在热源上溶解。然后，可以将乳固体混合到物料中以形成均相混合物。下一步，可以用低热混入次要(minor)成分。随后可以增热至沸腾。一旦去除足够的水并且逐步显现出颜色/风味，所述的物料可以被稍冷却并可以在排出和成形/定形/包裹最终产品之前将温度敏感成分混入。

在一些实施方案中，太妃糖组合物可以包括食糖(或食糖替代品)、玉米糖浆(或多元醇糖浆)、部分氢化脂肪、水、风味物、乳化剂和盐。用于制备太妃糖的工艺可以与用于焦糖的工艺相似，并且可选地，最终的太妃糖物料可以被拉伸以逐渐显示出其期望的质地。

在一些实施方案中，橡皮糖组合物可以包括食糖(或食糖替代品)、玉米糖浆(或多元醇糖浆)、明胶(或适当的亲水性凝胶)、风味物、色料以及可选的酸。所述的橡皮糖可以通过水化所述的明胶或适当的亲水性凝胶、加热所述的食糖/玉米糖浆(食糖替代品/多元醇糖浆)并用热将所述的两种组分组合来制备。一旦所述组合的混合物达到其最终温度或适当的糖固形物水平，例如风味物、色料等等的成份可以被并入混合物并接着在冷却、包裹和完工之前倾注到模具中。可以应用各种表面处理例如施涂蜡或脂肪以减少粘附。

在一些实施方案中，胶冻组合物可以包括基于淀粉的胶冻或基于果胶的胶冻。如橡皮糖那样，胶冻产品可以通过水化所述的亲水性凝胶并将水化混合物与熬制的糖浆组分组合。接着所述的混合物可以被熬制至最终水分含量并且可以加入次要组分。如橡皮糖那样，胶冻糖果可以被倾注到例如淀粉模具的模具中。如橡皮糖那样，可以施加例如脂肪或蜡的表面处理。另外，胶冻糖果可以受干燥表面处理，例如施涂砂糖、酸、蔗糖小丸(non-pareils)等等。

另外，在一些实施方案中，可以使用各种具有多个区域的软糖食构造。这些构造可以包括(但不限于)液体中心填充的、粉末中心填充的、硬包衣的、软包衣的、叠片状的、层状的和裹覆的。在一些实施方案中，所述的温热组合物可以被包括在产品的一个区域中或多个区域中。

巧克力糖食组合物

在一些实施方案中，所述的经口递送产品可以呈各种巧克力糖食形态。巧克力糖食可以包括加奶巧克力、黑巧克力和/或白巧克力。加奶巧克力可以包括乳固体，以及其他的加奶巧克力成分，例如可可液块、可可脂和/或其他的脂肪、甜味剂、乳化剂、风味物等等。在一些实施方案中，所述乳固体可以是所述加奶巧克力组合物5％重量的量到大于所述加奶巧克力组合物40％重量的量。所述的乳固体可以呈现干的奶粉或液态乳的形式。

黑巧克力可以包括如在加奶巧克力中的成分但含很少到不含乳固体成分。白巧克力可以包括例如脂肪、甜味剂、风味物、乳化剂等等的成分，但不含可可液块。白巧克力也称为复合包衣(compounding coating)。

适当的用于组合巧克力成分的方法对于本领域技术人员是公知的，并且包括例如食品级搅拌机或混合器等等。

现在将参照相对于比较性实施例的实施例来更详细地描述本温热组合物和方法，但是不应理解为所述的温热组合物被限于此。除非另外注明，所有的百分比均按重量计。

实施例

实施例1：

温热组合物被制备为包括如表1所示的量的温热和清凉剂。如表1所示，所述的温热剂包括姜、香兰基丁醚(VBE)、辣椒油树脂和胡椒碱。表1中显示的清凉剂包括薄荷醇、N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺(WS-23)和N-乙基-p-薄荷烷-3-羧酰胺(WS-3)。在表1中，创新的温热组合物包括组合物A，C和D。表1中显示的对比性组合物是组合物B，其未包括添加清凉剂。

表1：加热或温热组合物A-D

在上表1中提供的创新温热组合物(组合物A、C和D)可以被并入咀嚼型胶基糖组合物以提供具有提升的和/或更持久的加热感的咀嚼型胶基糖。具体地，来自上表1的所有的四种温热组合物(组合物A-D)都以下表2中所示的量添加到咀嚼型胶基糖组合物中。具体地，在表2中，创新的咀嚼型胶基糖组合物A、C和D分别包括来自表1的创新温热组合物A、C和D。对比性咀嚼型胶基糖组合物B包括来自表1的对比性的温热组合物B，其未包括清凉剂的添加。

表2：包括加热或温热组合物的咀嚼型胶基糖组合物A-D

由于在组合物A、C、D中并入了除了温热剂之外的清凉剂，组合物A、C和D的咀嚼型胶基糖一经食用将会提供比对比性组合物B的咀嚼型胶基糖提升的和/或更持久的加热感。

从前面的描述，对于本领域技术人员而言，将出现对组合物和方法的各种修改和改变。所有这些进入所附权利要求范围的改变都意图被包括在本文中。

在本说明书中引用的所有的出版物，包括但不限于专利和专利申请都通过引用包括在本文中，如同每个单独的出版物被具体和单独地表明为通过引用如同全面阐明地包括在本文中。

Claims (37)

1.一种包括清凉剂和温热剂的温热或加热组合物，所述的组合物提供与由不存在所述清凉剂的组合物所提供的加热感相比提升的和更持久的加热感。

2.如权利要求1的温热或加热组合物，进一步提供在空间上或在时间上、或是空间和时间两者上转移的加热感。

3.如权利要求2的温热或加热组合物，其中所述的加热感在空间上转移到口或口腔的后部。

4.如权利要求2的温热或加热组合物，其中所述的加热感被延迟或在持续时间上被延长。

5.如权利要求1的温热或加热组合物，其中所述的清凉剂选自由以下组成的组：

(1)由通式(I)所代表的化合物：

其中R²和R³各自代表氢原子或羟基，并且代表单键或双键；

(2)由通式(II)代表的化合物：

其中R⁴代表氢原子或甲基基团，R⁵代表氢原子，较低级烷基基团或2-烷氧基乙基基团，并且

代表单键或双键；

(3)由通式(III)代表的化合物

其中n代表从1到10的整数，并且代表单键或双键；

(4)由通式(IV)代表的化合物：

其中R⁶代表氢原子、直链或支化的烷基或烯基基团、或者直链或支化的羟基烷基基团，并且

代表单键或双键；

(5)1-薄荷基乙酸N-乙酰胺；以及

(6)N，2，3-三甲基-2-(1-甲基乙基)-丁酰胺。

6.如权利要求1的温热或加热组合物，其中所述清凉剂选自由薄荷醇、异蒲勒醇、3-1-(薄荷氧基)丙-1，2-二醇，3-(1-薄荷氧基)-2-甲基丙-1，2-二醇、p-薄荷烷-2，3-二醇、p-薄荷烷-3，8-二醇、6-异丙基-9-甲基-1，4-二氧杂螺[4，5]癸-2-甲醇、琥珀酸薄荷酯及其碱土金属盐、三甲基环己醇、N-乙基-2-异丙基-5-甲基环己烷羧酰胺、日本薄荷(亚洲薄荷)油、椒样薄荷油、薄荷酮、薄荷酮甘油缩酮、乳酸薄荷酯、3-(1-薄荷氧基)-乙-1-醇、3-(1-薄荷氧基)-丙-1-醇、3-(1-薄荷氧基)-丁-1-醇、1-薄荷基乙酸N-乙酰胺、1-薄荷基-4-羟基戊酸酯、1-薄荷基-3-羟基丁酸酯、N，2，3-三甲基-2-(1-甲基乙基)-丁酰胺、N-乙基-2-异丙基-5-甲基环己烷羧酰胺、2-异丙基-N-2，3-三甲基丁酰胺和留兰香油组成的组。

7.如权利要求1的温热或加热组合物，其中所述的清凉剂选自由3-(1-薄荷氧基)丙-1，2-二醇、3-(1-薄荷氧基)-2-甲基丙-1，2-二醇、p-薄荷烷-3，8-二醇、3-(1-薄荷氧基)乙-1-醇、3-(1-薄荷氧基)丙-1-醇以及3-(1-薄荷氧基)丁-1-醇。尤其优选的是3-(1-薄荷氧基)丙-1，2-二醇和3-(1-薄荷氧基)-2-甲基丙-1，2-二醇、N-乙基-2-异丙基-5-甲基环己烷羧酰胺和2-异丙基-N-2，3-三甲基丁酰胺组成的组。

8.如权利要求1的温热或加热组合物，其中所述的温热剂选自由香草醇、由通式(V)所代表的香兰基烷基醚或香兰基烯基醚组成的组：

其中R⁷代表氢原子或具有1-10个碳原子的直链或支化烷基或烯基基团；香兰素丙二醇缩醛；乙基香兰素丙二醇缩醛；

由通式(VI)代表的化合物：

其中R⁸代表直链或支化的烷基或烯基基团；干姜；4-(1-薄荷氧基甲基)-2-(3′，4′-二羟基苯基)-1，3-二氧戊环；4-(1-薄荷氧基甲基)-2-(2′-羟基-3′-甲氧基苯基)-1，3-二氧戊环；辣椒酊；以及姜提取物。

9.如权利要求1的温热或加热组合物，其中所述的温热剂选自由香兰基***、香兰基丙醚、香兰基丁醚、香兰基戊醚、香兰基己醚、干姜、辣椒酊、N-乙基-2-异丙基-5-甲基环己烷羧酰胺、2-异丙基-N-2，3-三甲基丁酰胺和姜提取物组成的组。

10.如权利要求1的温热或加热组合物，其中所述温热剂以所述组合物重量的大约1％到大约5％的量存在。

11.如权利要求1的温热或加热组合物，其中所述温热剂以所述组合物重量的大约2.5％到大约4.0％的量存在。

12.如权利要求1的温热或加热组合物，其中所述清凉剂以所述组合物重量的大约0.01％到大约10％的量存在。

13.如权利要求1的温热或加热组合物，其中所述清凉剂以所述组合物重量的大约0.1％到大约5％的量存在。

14.如权利要求1的温热或加热组合物，其中所述清凉剂以所述组合物重量的大约0.2％到大约3％的量存在。

15.如权利要求1的温热或加热组合物，其中所述组合物进一步包括提供咸味觉的成分，食品酸度剂或其组合。

16.一种包括温热或加热组合物的咀嚼型胶基糖或糖食组合物，包括清凉剂和温热剂，所述的清凉剂和温热剂提供温热感，所述的温热感比从仅具有单独的温热剂而没有添加的清凉剂的咀嚼型胶基糖或糖食组合物所感受的温热感更持久。

17.如权利要求16的咀嚼型胶基糖或糖食组合物，提供在在空间上或在时间上，或是在空间和时间两者上转移的温热感。

18.如权利要求16的咀嚼型胶基糖或糖食，其中所述温热剂以所述组合物重量的大约1％到大约5％的量存在于所述咀嚼型胶基糖或糖食中。

19.如权利要求16的咀嚼型胶基糖或糖食组合物，其中所述温热剂以所述组合物重量的大约0.1％到大约5％的量存在于所述咀嚼型胶基糖或糖食中。

20.如权利要求16的咀嚼型胶基糖或糖食组合物，其中所述清凉剂以所述组合物重量的大约0.2％到大约3％的量存在于所述咀嚼型胶基糖或糖食中。

21.如权利要求16的咀嚼型胶基糖或糖食组合物，其中所述清凉剂选自由N-乙基-2-异丙基-5-甲基环己烷羧酰胺和2-异丙基-N-2，3-三甲基丁酰胺组成的组。

22.如权利要求16的咀嚼型胶基糖或糖食组合物，其中所述温热剂选自由辣椒素、香兰基丁醚、牙买加姜、尼日利亚姜、姜油树脂、胡椒碱和辣椒油树脂组成的组。

23.如权利要求16的咀嚼型胶基糖或糖食组合物，其中所述咀嚼型胶基糖或糖食组合物进一步包括提供咸味觉的成分、食品酸度剂或其组合。

24.一种用于递送加热感的方法，包括以下步骤：

提供如权利要求1的加热或温热组合物；以及

将所述组合物施用于皮肤或粘膜，由此提供与不存在所述清凉剂的组合物所提供的加热感相比提升的加热感。

25.一种用于递送加热感的方法，包括以下步骤：

提供如权利要求16的咀嚼型胶基糖或糖食组合物；

将所述组合物施用于皮肤或粘膜，由此递送与不存在所述清凉剂的组合物所提供的加热感相比提升的加热感。

26.一种用于延长在皮肤或粘膜上加热感的知觉的方法，包括将如权利要求1的加热或温热组合物施用于所述皮肤或粘膜的操作。

27.一种用于延长在皮肤或粘膜上加热感的知觉的方法，包括将如权利要求16的咀嚼型胶基糖或糖食组合物施用于所述皮肤或粘膜的操作。

28.一种用于在空间上或在时间上，或是在空间和时间两者上转移粘膜上加热感的知觉的方法，包括将如权利要求1的加热或温热组合物施用于所述粘膜的操作。

29.一种用于在空间上或在时间上，或是在空间和时间两者上转移粘膜上加热感的知觉的方法，包括将如权利要求16的咀嚼型胶基糖或糖食组合物施用于所述粘膜的操作。

30.一种温热或加热组合物，包括：

(a)至少一种温热剂，包括：

(i)直到所述组合物重量的大约5％的量的姜；

(ii)所述组合物重量的大约15％到大约80％的量的香兰基丁醚；

(iii)所述组合物重量的大约15％到大约55％的量的辣椒油树脂；

(iv)所述组合物重量的大约0.00001％到大约35％的量的胡椒碱；以及

(b)至少一种清凉剂，其包括：

(i)直到所述组合物重量的大约2％的量的薄荷醇；

(ii)直到所述组合物重量的大约1％的量的N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺；以及

(iii)直到所述组合物重量的大约1％的量的N-乙基-p-薄荷烷-3-羧酰胺，

其中所述组合物提供与不存在所述至少一种清凉剂的组合物所提供的加热感相比提升的和更持久的加热感。

31.如权利要求30所述的组合物，其中所述姜以所述组合物重量的大约2％到大约4％的量存在。

32.如权利要求30所述的组合物，其中所述薄荷醇以所述组合物重量的大约0.2％到大约1.2％的量存在。

33.如权利要求30所述的组合物，其中所述N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺以所述组合物重量的大约0.02％到大约0.3％的量存在。

34.如权利要求30所述的组合物，其中所述N-乙基-p-薄荷烷-3-羧酰胺以所述组合物重量的大约0.02％到大约0.3％的量存在。

35.如权利要求30所述的组合物，其中所述组合物进一步包括提供咸味觉的成分、食品酸度剂或其组合。

36.一种咀嚼型胶基糖组合物，包括如权利要求30所述的温热或加热组合物。

37.一种糖食组合物，包括如权利要求30所述的温热或加热组合物。