CN101336986A - 一种药物组合物及其制备方法和质量检测方法 - Google Patents

一种药物组合物及其制备方法和质量检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种药物组合物及其制备方法和质量检测方法，本发明药物组合物由白术(炒)、枳实、柴胡、山楂100－400重量份组成，其制备方法为：以上四味，1/3白术粉碎成细粉：枳实、山楂等二味浸提，合并浸液，用盐酸调pH值至中性，回收乙醇，浓缩至稠膏；药渣与其余柴胡、白术加水煎煮，用盐酸调pH值至中性，合并煎液，滤过，滤液浓缩至浸膏，加乙醇，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至稠膏，干燥上述两种稠膏，粉碎，与白术细粉混匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床接受的制剂，包括但不限于浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。本发明药物组合物用于治疗脾虚气滞、肝胃不和之脘腹痞满、胀痛、呕吐、返酸、纳呆、消化不良、食欲不振等疗效显著。

Description

一种药物组合物及其制备方法和质量检测方法
发明领域
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和质量检测方法，特别涉及一种治疗脾虚气滞的药物组合物及其制备方法和质量检测方法。
发明内容
本发明的一个目的在于公开一种药物组合物；本发明的另一个目的在于公开一种治疗脾虚气滞的药物组合物；本发明的第三个目的在于公开该药物组合物的制备方法；本发明的第四个目的在于公开该药物组合物的质量检测方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的：
本发明药物组合物的原料药组成为：
白术(炒)300-600重量份、枳实100-500重量份、柴胡100-400重量份、山楂100-400重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为：
白术(炒)450重量份、枳实300重量份、柴胡225重量份、山楂225重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为：
白术(炒)320重量份、枳实480重量份、柴胡120重量份、山楂380重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为：
白术(炒)580重量份、枳实120重量份、柴胡380重量份、山楂120重量份。
取上述组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床接受的剂型，包括但不限于浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。
本发明药物组合物的制备方法为：以上四味，1/3白术粉碎成细粉：枳实、山楂等二味用含1％氢氧化钠的65％乙醇做溶剂于25℃±2℃浸提2-4次，每次12-36小时，合并浸液，用盐酸调PH值至中性，回收乙醇，浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏；药渣与其余柴胡、白术加水煎煮3次，每次0.5小时，第一次加水后冷浸0.5小时，用盐酸调PH值至中性，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50℃下相对密度为1.10-1.30的浸膏，加乙醇，使含醇量达70％，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏，干燥上述两种稠膏，粉碎，与白术细粉混匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床接受的剂型，包括但不限于浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。
本发明药物组合物的制备方法优选为：以上四味，1/3白术粉碎成细粉：枳实、山楂等二味用含1％氢氧化钠的65％乙醇做溶剂于25℃±2℃浸提3次，每次24小时，合并浸液，用盐酸调PH值至中性，回收乙醇，浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏；药渣与其余柴胡、白术加水煎煮3次，每次0.5小时，第一次加水后冷浸0.5小时，用盐酸调PH值至中性，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50℃下相对密度为1.20-1.25的浸膏，加乙醇，使含醇量达70％，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏，干燥上述两种稠膏，粉碎，与白术细粉混匀，过筛，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床接受的剂型，包括但不限于浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。
上述本发明药物组合物制剂的质量检测方法包括如下鉴别和/或含量测定：
鉴别：A、取本发明药物组合物制剂或其内容物，置显微镜下观察：草酸钙针晶细小，长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中，纤维黄色，大多成束，长梭形，直径约至40um，壁甚厚，木化，孔沟明显，石细胞淡黄色，类圆形，多角形，长方形或少数纺锤形，直径37-64um；
B、取本药物组合物制剂或其内容物1.5g，加石油醚10ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加石油醚1ml使溶解，作为供试品溶液，另取白术对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，60-90℃条件下以5-35∶1-5比例的石油醚-醋酸乙酯为展开剂，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰，置365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
C、取本药物组合物制剂或其内容物1.5g，加甲醇20ml，置水浴中加热回流20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取枳实对照药材1g，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一用0.5％氢氧化纳制备的硅胶G薄层板上，以50-150∶10-30∶10-20比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂，展开约3cm，取出，晾干，喷以3％三氧化铝乙醇溶液，置365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
D、取本药物组合物制剂或其内容物1.5g，加水饱和的正丁醇20ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取柴胡对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5-30∶2-6比例的氯仿-甲醇为展开剂展开，取出，晾干，喷以2％对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的颜色的斑点；
E、取本药物组合物制剂或其内容物1.5g，加水适量，加热10分钟，调PH值至2；放冷，滤过，滤渣烘干，研细，加***10ml，冷浸24小时，滤过，滤液挥尽***，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取熊果酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5-15∶10-50∶2-6∶0.1-1.0比例的环己烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-15∶0.5-1.5比例的醋酸-硫酸溶液，110℃烘至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同的***斑点；
含量测定：色谱条件与***适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，10-30∶60-100∶0.1-1.5∶0.005-0.015比例的乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相，检测波长为283nm，理论塔板数按橙皮苷峰计算，应不低于1500；对照品溶液的制备：精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备：取本药物组合物装量差异项下的内容物，混匀0.1g，精密称定，置50ml容量瓶中，加甲醇至近刻度，超声处理40分钟，放冷，甲醇至刻度，滤过，滤液作为供试品溶液；测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪：测定，计算，即得；本药物组合物每单位制剂含枳实以橙皮苷C23H26O15计，不得少于23.0mg。
本发明药物组合物的质量检测方法优选如下鉴别和/或含量测定：
鉴别：A、取本药物组合物制剂，置显微镜下观察：草酸钙针晶细小，长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中，纤维黄色，大多成束，长梭形，直径约至40um，壁甚厚，木化，孔沟明显，石细胞淡黄色，类圆形，多角形，长方形或少数纺锤形，直径37-64um；
B、取本药物组合物制剂内容物1.5g，加石油醚10ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加石油醚1ml使溶解，作为供试品溶液，另取白术对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，60-90℃条件下以17.5∶2.5比例的石油醚-醋酸乙酯为展开剂，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰，置365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
C、取本药物组合物制剂内容物1.5g，加甲醇20ml，置水浴中加热回流20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取枳实对照药材1g，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一用0.5％氢氧化纳制备的硅胶G薄层板上，以100∶17∶13比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂，展开约3cm，取出，晾干，喷以3％三氧化铝——乙醇溶液，置365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
D、取本药物组合物制剂内容物1.5g，加水饱和的正丁醇20ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取柴胡对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上，以16∶4比例的氯仿-甲醇为展开剂展开，取出，晾干，喷以2％对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的颜色的斑点；
E、取本药物组合物制剂内容物1.5g，加水适量溶解，加热10分钟，调PH值至2；放冷，滤过，滤渣烘干，研细，加***10ml，冷浸24小时，滤过，滤液挥尽***，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取熊果酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以10∶25∶4∶0.5比例的环己烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以9∶1比例的醋酸-硫酸溶液，110℃烘至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同的***斑点；
含量测定：色谱条件与***适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，20∶79.6∶0.4∶0.01比例的乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相，检测波长为283nm，理论塔板数按橙皮苷峰计算，应不低于1500
对照品溶液的制备：精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，摇匀，即得；
供试品溶液的制备：取本药物组合物装量差异项下的内容物，混匀0.1g，精密称定，置50ml容量瓶中，加甲醇至近刻度，超声处理40分钟，放冷，甲醇至刻度，滤过，滤液作为供试品溶液；测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪：测定，计算，即得；本药物组合物每单位制剂含枳实以橙皮苷C23H26O15计，不得少于23.0mg。
本发明药物组合物的质量检测方法优选如下鉴别和/或含量测定：
鉴别：A、取本药物组合物制剂，置显微镜下观察：草酸钙针晶细小，长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中，纤维黄色，大多成束，长梭形，直径约至40um，壁甚厚，木化，孔沟明显，石细胞淡黄色，类圆形，多角形，长方形或少数纺锤形，直径37-64um；
B、取本药物组合物制剂内容物1.5g，加石油醚10ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加石油醚1ml使溶解，作为供试品溶液，另取白术对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，60-90℃条件下以6∶5比例的石油醚-醋酸乙酯为展开剂，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰，置365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
C、取本药物组合物制剂内容物1.5g，加甲醇20ml，置水浴中加热回流20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取枳实对照药材1g，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一用0.5％氢氧化纳制备的硅胶G薄层板上，以60∶30∶10比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂，展开约3cm，取出，晾干，喷以3％三V化铝-乙醇溶液，置365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
D、取本药物组合物制剂内容物1.5g，加水饱和的正丁醇20ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取柴胡对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上，以30∶2比例的氯仿-甲醇为展开剂展开，取出，晾干，喷以2％对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的颜色的斑点；
E、取本药物组合物制剂内容物1.5g，加水适量溶解，加热10分钟，调PH值至2；放冷，滤过，滤渣烘干，研细，加***10ml，冷浸24小时，滤过，滤液挥尽***，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取熊果酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5∶50∶2∶1.0比例的环己烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5∶1.5比例的醋酸-硫酸溶液，110℃烘至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同的***斑点；
含量测定：色谱条件与***适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，10∶100∶0.1∶0.015比例的乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相，检测波长为283nm，理论塔板数按橙皮苷峰计算，应不低于1500；对照品溶液的制备：精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备：取本药物组合物装量差异项下的内容物，混匀0.1g，精密称定，置50ml容量瓶中，加甲醇至近刻度，超声处理40分钟，放冷，甲醇至刻度，滤过，滤液作为供试品溶液；测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪：测定，计算，即得；本药物组合物每单位制剂含枳实以橙皮苷C23H26O15计，不得少于23.0mg。本发明药物组合物的质量检测方法优选如下鉴别和/或含量测定：
鉴别：A、取本药物组合物制剂，置显微镜下观察：草酸钙针晶细小，长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中，纤维黄色，大多成束，长梭形，直径约至40um，壁甚厚，木化，孔沟明显，石细胞淡黄色，类圆形，多角形，长方形或少数纺锤形，直径37-64um；
B、取本药物组合物制剂内容物1.5g，加石油醚10ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加石油醚1ml使溶解，作为供试品溶液，另取白术对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，60-90℃条件下以35∶1比例的石油醚-醋酸乙酯为展开剂，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰，置365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
C、取本药物组合物制剂内容物1.5g，加甲醇20ml，置水浴中加热回流20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取枳实对照药材1g，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一用0.5％氢氧化纳制备的硅胶G薄层板上，以150∶10∶20比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂，展开约3cm，取出，晾干，喷以3％三氧化铝-乙醇溶液，置365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
D、取本药物组合物制剂内容物1.5g，加水饱和的正丁醇20ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取柴胡对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5∶6比例的氯仿-甲醇为展开剂展开，取出，晾干，喷以2％对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的颜色的斑点；
E、取本药物组合物制剂内容物1.5g，加水适量溶解，加热10分钟，调PH值至2；放冷，滤过，滤渣烘干，研细，加***10ml，冷浸24小时，滤过，滤液挥尽***，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取熊果酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以15∶10∶6∶0.1比例的环己烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以15∶0.5比例的醋酸-硫酸溶液，110℃烘至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同的***斑点；
含量测定：色谱条件与***适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，30∶60∶1.5∶0.005比例的乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相，检测波长为283nm，理论塔板数按橙皮苷峰计算，应不低于1500；对照品溶液的制备：精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备：取本药物组合物装量差异项下的内容物，混匀0.1g，精密称定，置50ml容量瓶中，加甲醇至近刻度，超声处理40分钟，放冷，甲醇至刻度，滤过，滤液作为供试品溶液；测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪：测定，计算，即得；本药物组合物每单位制剂含枳实以橙皮苷C23H26O15计，不得少于23.0mg。
本发明所述每单位制剂是指制药领域常规的胶囊剂每粒、颗粒剂每袋、片剂每片、软胶囊剂每粒；缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂、浓缩丸剂、滴丸剂每单位制剂均按日服用剂量以胶囊剂或颗粒剂进行换算，本发明所述制剂中日服用剂量含相当生药量相同。如：滴丸剂日服用剂量为90粒，胶囊剂日服用剂量为9粒，则滴丸剂每单位制剂为每10粒滴丸，胶囊剂每粒。
附图说明：
图1高效液相色谱法波峰图
图2高效液相色谱法波峰图
图3高效液相色谱法波峰图
图4高效液相色谱法波峰图
图5高效液相色谱法波峰图
图6高效液相色谱法波峰图
图7高效液相色谱法波峰图
图8高效液相色谱法波峰图
图9高效液相色谱法波峰图
图10高效液相色谱法波峰图
图11高效液相色谱法波峰图
图12高效液相色谱法波峰图
本发明药物组合物处方：君药白术，健脾化湿；臣药枳实，下气导滞，消痞除满；佐药柴胡既升和脾胃之清气，又疏理肝气之郁结，与枳实相伍，升清降浊，使气机和畅；佐药山楂，消食健脾，与白术合用，以消食积助运化，诸药相伍，组方得当，功专力宏；本发明药物组合物具有健脾和胃、升清降浊、消食导滞、理气消痞之功效，可促进胃肠传导、增强胃肠动力及调节胃肠功能，临床用于治疗脾虚气滞、肝胃不和之脘腹痞满、胀痛、呕吐、返酸、纳呆、消化不良、食欲不振等疗效显著；
本发明药物组合物可以对胃肠平滑肌双向调节，既可兴奋低下的胃肠平滑肌，增加小肠平滑肌紧张程度和位相性收缩功能，加速胃排空和小肠回肠的推进，又可解除胃肠平滑肌痉挛，抑制其非生理性收缩，使胃肠平滑肌收缩节律有力；并可提高胃下垂病人的胃下极位置，使其功能改善；有明显的中枢镇静和镇痛作用；既可消除患者烦躁、压抑的情绪，又可缓解其腹痛等症状；可促进消化腺分泌，增加总胆汁排出量的胆盐成分，减低血中胆固醇含量，加快脂肪类食物的消化，从而降低脂肪对小肠的刺激；可增强机体免疫力，提高机体对不利因素的应激能力；有利于保护胃粘膜，对幽门螺旋杆菌有明显抑制作用；对志贺氏、福氏、斯密士氏痢疾杆菌，变形杆菌，大肠杆菌有较强的抑制作用；可加速体内葡萄糖同化，降低血糖浓度；可抑制组胺、醋酸、5-羟色胺引起的炎症反应。
下面实验例用于进一步说明本发明但不限于本发明。
实验例1胃功能试验
(1)、对正常小鼠胃排空试验
取体重21.7±1.4g小鼠，雌雄各半，每组10只。实验前小鼠禁食不禁水16小时，随机分为对照组(生理盐水)、本发明胶囊剂高、低剂量组(1g/kg、0.5g/kg)、山楂丸高、低剂量组(4.4g/kg、2.2g/kg)、西沙必利高、低剂量组(30mg/kg、15mg/kg)，吗丁啉高、低剂量组(30mg/kg、15mg/kg)，各组均采用皮下注射给药(因用比色法测定，为避免中药本身颜色对光密度的干扰，故用此法给药)，给药容量均为0.4ml/20g(本药和山楂丸的生理盐水溶液，不断搅拌，浸泡24小时，取上清液)，给药40分钟后每只小鼠灌胃0.1％甲橙溶液(0.1ml/10g)，20分钟后脱臼处死动物，剖腹取胃于小烧杯中，加入10ml蒸馏水，沿胃大弯剪开胃，将胃内容物充分洗于蒸馏水中，用5％NaHCO3溶液调节pH值至6.0-6.5，倒入离心管中，以3000rpm离心20分钟，取上清液用752分光光度计于420nm处比色，用蒸馏水调零，测量洗涤液的光密度，为胃中甲橙光密度；以0.1％甲橙0.2ml加入10ml蒸馏水摇匀后测得的光密度为基数甲橙光密度，并按下列公式计算：
Figure A20071011850000151
结果如表1所示，本发明胶囊剂胶囊能明显减少胃中甲橙残留率，说明本发明胶囊剂有促进胃蠕动，加速胃排空作用。经换算并进行比较，其强度相当于山楂丸、西沙必利和吗丁啉。
表1对小鼠胃排空作用的影响
Figure A20071011850000152
t检验 与对照组比较：☆p＞0.05  ☆☆p＜0.05  ☆☆☆p＜0.01
      与本发明胶囊剂高剂量组比较：△P＞0.05
(2)对阿托品负荷小鼠胃排空试验
取体重20.3±1.0g小鼠，雌雄各半，每组10只，实验前小鼠禁食不禁水16小时，随机分为对照组(生理盐水)、阿托品组(阿托品注射液0.4mg/kg)、本发明胶囊剂高、低剂量组(1g/kg、0.5g/kg)、山楂丸(2.2g/kg)、西沙必利(15mg/kg)，各给药组同时给阿托品(0.4mg/kg)，均采用皮下注射给药，给药容量均为0.4ml/20g，给药40分钟后按前述方法测定，计算。结果如表2所示，在阿托品引起胃抑制时，本药和山楂丸、西沙必利仍有显著的促进胃排空作用，表明本药可使阿托品引起的胃抑制恢复正常蠕动。
表2对阿托品负荷小鼠胃排空作用的影响
Figure A20071011850000161
t检验 与阿托品对照组比较：☆p＞0.05  ☆☆p＜0.05，☆☆☆p＜0.01
      与本发明胶囊剂高剂量组比较：△p＞0.05
实验例2对小肠运动的影响试验
(1)对正常小鼠肠推进运动的影响
取体重20.5±1.3g小鼠，雌雄各半，随机分为5组，每组10只。实验前禁食不禁水20小时，实组时各种药液分别加入50％的墨汁，混合均匀后以0.4ml/20g灌胃，20分钟后脱臼处死，立即开腹取出幽门至回盲部肠管，测量墨汁在肠管内的运动距离，以(墨汗前端与幽门的距离/小肠全长)×100％计算推进百分率，比较给药组与对照组推进率的差异，结果如表3所示，本发明胶囊剂能加快正常小鼠小肠的推进速度，提示可有效增强小鼠胃肠运动的能力，其作用相当于山楂丸、西沙必利。
表3
Figure A20071011850000162
t检验 与对照组比较：☆p＞0.05  ☆☆p＜0.05  ☆☆☆p＜0.05
      与本发明胶囊剂高剂量组比较：△p＞0.05
(2)对不同机能状态小鼠小肠推进运动的影响
取小鼠随机分为10组，每组10只，雌雄各半。分别按表3剂量灌胃(容积为0.4ml/20g)下列各药3天，对照组给生理盐水，实验前禁食不禁水约20小时，于末次给药后30分钟，以50％墨汁混悬液0.4ml/20g灌胃，同时皮下注射新斯的明0.1mg/kg或阿托品0.4mg/kg，注射新斯的明组动物于药后15分钟处死，按前述方法测量小肠推进距离；注射阿托品组动物于药后30分钟处死，测量小肠推进距离，计算推进百分率，见表4。结果表明，本药和西沙必利对小鼠在体肠管的运动随其机能状态而不同，在新斯的明引起肠管运动增强时，其兴奋作用不明显，而当阿托品引起肠管抑制时，则有显著地促进肠管运动作用。
表4对新斯的明、阿托品负荷小鼠小肠推进运动的影响(n＝10，X±SD)
Figure A20071011850000171
t检验：与正常对照组比较△△△P＜0.01。
       与新斯的明、阿托品对照组比较☆p＞0.05  ☆☆p＜0.05  ☆☆☆p＜0.01
       与本发明胶囊剂高剂量组比较○p＞0.05
实验例3镇痛试验
取体重21.9±1.5g小鼠，雌雄各半，随机分组，按表5剂量每日灌胃一次，连续三天。于末次给药后30分钟腹腔注射0.5％醋酸0.2ml/20g体重，观察15分钟内各组动物由醋酸诱发的扭体次数，见表5。结果表明，本发明胶囊剂胶囊镇痛作用显著，扭体次数明显低于对照组，表明有抑制疼痛作用，并较山楂丸为优。
实验例4鼠棉球肉芽肿试验
取体重164.8±6.5g大鼠，雌雄各半，随机分为5组。用***麻醉后，左右腹股沟各切一小口，将称重10mg并经灭菌的棉球每侧植入一个，缝合皮肤，当日起给药，每天一次，连续7天。末次给药后次日将棉球及周围的肉芽组织一起剥出，经60℃12小时烘干后称重，减去棉球重量，即为肉芽组织之干重。换算成大鼠每百克体重的肉芽组织重量，并以(对照组均值-给药组均值)/对照组均值计算抑制率，见表6。结果表明本发明胶囊剂胶囊的高、低剂量组与对照组比较都有显著差异，并较山楂丸为优。
表5对小鼠疼痛作用的影响
T检验：与对照组比较：☆p＞0.05  ☆☆p＜0.05  ☆☆☆p＜0.01
       与本发明胶囊剂高剂量组比较：△p＞0.05  △△P＜0.05
表6对大鼠棉球肉芽肿的影响
Figure A20071011850000182
t检验：与对照组比较：☆p＞0.05  ☆☆p＜0.05  ☆☆☆p＜0.01
       与本发明胶囊剂高剂量组比较：△p＞0.05  △△P＜0.05  △△△p＜0.01
实验例5对胃液分泌的影响试验
取体重209.6±22.8g大鼠，雌雄兼用。按体重、性别随机分为本发明胶囊剂与山楂丸的高、低剂量以及对照等5组，口服给药每日一次，共三天。末次给药后禁食不禁水24小时，在***麻醉下行幽门结扎术，再由十二指肠给药一次。术后5小时收集胃液于刻度离心管，记录胃液量，以精密pH试纸测胃内容物pH值，以3000rpm离心15分钟，进行胃液分析：胃酸测定取清晰胃液2ml，加托弗指示剂(pH2.9-4.0)、酚酞指示剂(pH8.2-10.0)各2滴，用0.02mol/L NaOH液滴定至红色消失，呈现姜黄色，即为游离酸滴定终点，以消耗NaOH液的毫升数×10计算游离酸的含量；继续用0.02mol/L NaOH液滴定至微红色不消退为止，即为总酸度滴定终点，两次消耗NaOH的毫升数×10计算总酸度的含量。
胃蛋白酶测定采用麦特氏毛细玻管测定法。将内径1mm精细均匀的毛细玻管截成10cm长，用新鲜鸡蛋一枚取其蛋清充分打匀后用双层纱布过滤，于上述毛细管中灌满蛋清(管内无气泡)，然后放在85℃热水中使蛋白管凝固。试难时取胃液1ml放入25ml带塞比色管中，加0.05mol/L HCL溶液15ml摇匀，平放进蛋白管二根，塞好瓶口，在37℃恒温箱中孵育24小时，取出蛋白管，测量其两端透明部分的长度(mm)，以四端之和求其平均值，以平均值2×16计算蛋白酶活性单位。
结果如表7所示，各给药组均能显著增加胃蛋白酶活性；对胃液分泌有增加之趋势，并可增加胃液的总酸度，但对胃液酸度、游离酸均无明显影响。其作用相当于山楂丸。
表7对大鼠胃液分泌的影响(X±SD)
Figure A20071011850000191
t检验：与对照组比较：☆p＞0.05  ☆☆p＜0.05  ☆☆☆p＜0.01
       与本发明胶囊剂高剂量组比较：△p＞0.05  △△P＜0.05  △△△p＜0.01
实验例6与其它胃肠动力药比较试验
表8与其它胃肠动力药比较试验结果表
  药品   作用机理   作用部位   适应症 不良反应   特点
  胃复安   多巴胺受体阻断剂   上消化道   (1)肿瘤放、化疗引起的恶心、呕吐等(2)胃肠运动障碍 (1)锥体外系反应(2)高泌乳素血症等   不良反应严重；用药局限
  吗叮啉   多巴胺受体阻断剂   上消化道   食管反流性胃炎、排空迟缓等 (1)锥体外系反应(2)高泌乳素血症(3)轻度腹部痉挛等   不宜长期使用，作用局限
  西沙必利   5-羟色胺受体激动剂   全消化道   胃轻瘫综合症、胃内容物滞留慢性便秘 (1)腹部痉挛(2)心律失常，尖端扭转型室速，Q-T   不良反应严重，已禁止零售
  间期延长(3)过敏反应等
  本发明胶囊剂   双向胃肠动力调节药   全消化道   功能性消化不良、肠易激综合症、糖尿病胃轻瘫、胃炎、胃十二指肠溃疡、小儿厌食症以及其它原因引起的恶心、呕吐、食欲不振等症状。   偶见大便次数增多   未见毒副反应，对多种病因多环节双向调节治疗
实验例7含量测定质量控制方法试验
样品名称：本发明药物组合物胶囊
生产批号：070101
仪器型号：LC-10ATVP
色谱柱：岛津4.  6×150mm
检测波长：283nm
流速：1.0ml/min
流动相：①乙腈-水-甲醇-磷酸(20∶79.6∶0.4∶0.01)
        ②乙腈-0.01％磷酸(18∶82)
根据高效液相图谱比较：
1保留时间：(列表)
流动相①10.532、10.298、10.165、10.065、10.007、9.957，平均为10.171
流动相②16.665、16.098、15.765、15.590、15.465、15.457，平均为15.840
结果：流动相②比流动相①洗脱时间明显延长(5.669min)不利于样品的高效检测。
2.峰形：(列表)
流动相①尖、细、高、匀称，根据半峰宽0.432、0.410、0.403、0.400、0.398、0.398，平均为0.407，不对称度1.008、1.027、1.028、1.023、1.028、1.028，平均为1.024可知流动相
②较钝、宽、低、不匀称，根据半峰宽0.742、0.745、0.732、0.718、0.712、0.702，平均为0.725，不对称度1.458、1.467、1.459、1.505、1.508、1.510，平均为1.485可知结果：流动相①峰形明显比流动相②峰形好，洗脱效果好，灵敏度高，分离度好。
3.拖尾情况：(列表)
流动相①拖尾因子0.984、1.008、1.006、1.004、1.012、1.010，平均为1.004
流动相②拖尾因子1.185、1.186、1.188、1.214、1.220、1.222，平均为1.20
结果：流动相②比流动相①拖尾情况严重，洗脱效果不好。
4.含量测定结果(列表)
流动相①根据峰面积和公式含量＝(A样×C对×平均粒重)/(A对×W样/V)，得出平均含量为25.1mg/粒
流动相②根据峰面积和公式含量＝((A样×C对×平均粒重)/(A对×W样/V)，得出平均含量为23.5mg/粒
结果：同一个样品流动相②测定的含量明显比流动相①低，误差大。
实验例8高效液相色谱法乙腈-水-甲醇-磷酸流动相检验记录
检品编号：2007002检品名称：本发明药物组合物胶囊批号：070101
仪器型号：LC-10A7VP柱温40℃色谱柱岛津4.6×150mm
柱效(塔板数n)3200  检测波长283mm  分离度(R)  流速1.0ml/min
进样量10μl流动相乙腈-水-甲醇-磷酸(20∶79.6∶0.4∶0.01)分析方法：外标法 对照品名称：橙皮苷 来源(批号)中检所
对照品溶液取样及制备：精密标取本品
供试品取样及制备：精密标取本品粉末①0.1536-0.0002＝0.1534g
②0.1223-0.0010＝0.1213g分别选50ml量瓶中，加甲醇适量溶解，超声40分钟，放冷，定容，滤过取滤液即得。
附图12对应的表：
表9分析结果表
  峰号   峰名   保留时间   峰高   峰面积   含量
  1   10.532   35818.500   1015133.000   0.0000
  总计   35818.500   1015133.000   0.0000
表10***评价
  峰号   峰名   保留时间   半峰宽   理论塔板数   分离度   拖尾因子   不对称度
  1   10.532   0.432   3297.668   0.000   0.984   1.008
附图1对应的表
表11分析结果表
  峰号   峰名   保留时间   峰高   峰面积   含量
  1   10.298   39384.242   1041848.063   0.0000
  总计   39384.242   1041848.063   0.0000
表12***评价
  峰号   峰名   保留时间   半峰宽   理论塔板数   分离度   拖尾因子   不对称度
  1   10.298   0.410   3495.231   0.000   1.008   1.027
附图2对应的表
表13分析结果表
  峰号   峰名   保留时间   峰高   峰面积   含量
  1   10.165   67812.406   1761574.750   0.0000
  总计   67812.406   1761574.750   0.0000
表14***评价
  峰号   峰名   保留时间   半峰宽   理论塔板数   分离度   拖尾因子   不对称度
  1   10.165   0.403   3518.814   0.000   1.006   1.028
附图3对应的表
表15分析结果表
  峰号   峰名   保留时间   峰高   峰面积   含量
  1   10.065   67664.016   1744283.125   0.0000
  总计   67664.016   1744283.125   0.0000
表16***评价
  峰号   峰名   保留时间   半峰宽   理论塔板数   分离度   拖尾因子   不对称度
  1   10.065   0.400   3507.659   0.000   1.004   1.023
附图4对应的表
表17分析结果表
  峰号   峰名   保留时间   峰高   峰面积   含量
  1   10.007   53967.914   1380226.375   0.0000
  总计   53967.914   1380226.375   0.0000
表18***评价
  峰号   峰名   保留时间   半峰宽   理论塔板数   分离度   拖尾因子   不对称度
  1   10.007   0.398   3496.192   0.000   1.012   1.028
附图5对应的表
表19分析结果表
  峰号   峰名   保留时间   峰高   峰面积   含量
  1   9.957   52238.160   1334266.000   0.0000
  总计   52238.160   1334266.000   0.0000
表20***评价
  峰号   峰名   保留时间   半峰宽   理论塔板数   分离度   拖尾因子   不对称度
  1   9.975   0.398   3461.340   0.000   1.010   1.028
实验例9高效液相色谱法乙腈-0.01％H2PO4流动相记录检验记录
检品编号2007002 检品名称：本发明药物组合物胶囊 批号：070101
仪器型号：LC-10AtrP 柱温 色谱柱岛津4.6×150mm 柱效(塔板数n)2646
检测波长283nm 分离度(R) 流速：1.0ml/min 进样量各10μl
流动相乙腈-0.01％H2PO4(18∶82) 分析方法：外标法 对照品名称橙皮苷
来源(批号)中国药品生物制品检定反批号：110721-200512
附图6对应的表
表21分析结果表
  峰号   峰名   保留时间   峰高   峰面积   含量
  1   16.665   24299.633   1161003.750   0.0000
  总计   24299.633   1161003.750   0.0000
表22***评价
  峰号   峰名   保留时间   半峰宽   理论塔板数   分离度   拖尾因子   不对称度
  1   16.665   0.742   27.97.067   0.000   1.185   1.458
附图7对应的表
表23分析结果表
  峰号   峰名   保留时间   峰高   峰面积   含量
  1   16.098   23970.063   1123290.750   0.0000
  总计   23970.063   1123290.750   0.0000
表24***评价
  峰号   峰名   保留时间   半峰宽   理论塔板数   分离度   拖尾因子   不对称度
  1   16.098   0.745   2586.777   0.000   1.186   1.467
附图8对应的表
表25分析结果表
  峰号   峰名   保留时间   峰高   峰面积   含量
  1   15.765   26885.682   1242173.125   0.0000
  总计   26885.682   1242173.125   0.0000
表26***评价
  峰号   峰名   保留时间   半峰宽   理论塔板数   分离度   拖尾因子   不对称度
  1   15.765   0.732   2572.001   0.000   1.188   1.459
附图9对应的表
表27分析结果表
  峰号   峰名   保留时间   峰高   峰面积   含量
  1   15.590   27465.477   1246948.000   0.0000
  总计   27465.477   1246948.000   0.0000
表28***评价
  峰号   峰名   保留时间   半峰宽   理论塔板数   分离度   拖尾因子   不对称度
  1   15.590   0.718   2609.456   0.000   1.214   1.505
附图10对应的表
表29分析结果表
  峰号   峰名   保留时间   峰高   峰面积   含量
  1   15.465   26182.160   1194836.625   0.0000
  总计   26182.160   1194836.625   0.0000
表30***评价
  峰号   峰名   保留时间   半峰宽   理论塔板数   分离度   拖尾因子   不对称度
  1   15.465   0.712   2616.112   0.000   1.220   1.508
附图11对应的表
表31分析结果表
  峰号   峰名   保留时间   峰高   峰面积   含量
  1   15.457   26653.375   1213473.125   0.0000
  总计   26653.375   1213473.125   0.0000
表32***评价
  峰号   峰名   保留时间   半峰宽   理论塔板数   分离度   拖尾因子   不对称度
  1   15.457   0.702   2688.313   0.000   1.222   1.510
下述实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施方式
实施例1：
白术(炒)450kg、枳实300kg、柴胡225kg、山楂225kg
上述组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊剂。
实施例2：
白术(炒)320kg、枳实480kg、柴胡120kg、山楂380kg
上述组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂。
实施例3：
白术(炒)580kg、枳实120kg、柴胡380kg、山楂120kg
上述组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成浓缩丸剂。
实施例4：
白术(炒)450kg、枳实300kg、柴胡225kg、山楂225kg
以上四味，1/3白术粉碎成细粉：枳实、山楂等二味用含1％氢氧化钠的65％乙醇做溶剂于25℃±2℃浸提3次，每次24小时，合并浸液，用盐酸调PH值至中性，回收乙醇，浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏；药渣与其余柴胡、白术加水煎煮三次，每次0.5小时，第一次加水后冷浸0.5小时，用盐酸调PH值至中性，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50℃下相对密度为1.20-1.25的浸膏，加乙醇，使含醇量达70％，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏，干燥上述两种稠膏，粉碎，与白术细粉混匀，过筛，装胶囊，制成1000粒，即得。每日2-3次，2-3粒/次。
实施例5：
白术(炒)320kg、枳实480kg、柴胡120kg、山楂380kg
以上四味，1/3白术粉碎成细粉：枳实、山楂等二味用含1％氢氧化钠的65％乙醇做溶剂于25℃±2℃浸提3次，每次24小时，合并浸液，用盐酸调PH值至中性，回收乙醇，浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏；药渣与其余柴胡、白术加水煎煮三次，每次0.5小时，第一次加水后冷浸0.5小时，用盐酸调PH值至中性，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50℃下相对密度为1.20-1.25的浸膏，加乙醇，使含醇量达70％，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏，干燥上述两种稠膏，粉碎，与白术细粉混匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂。每袋10g，每日2-3次，1-2袋/次。
实施例6：
白术(炒)580kg、枳实120kg、柴胡380kg、山楂120kg
以上四味，1/3白术粉碎成细粉：枳实、山楂等二味用含1％氢氧化钠的65％乙醇做溶剂于25℃±2℃浸提3次，每次24小时，合并浸液，用盐酸调PH值至中性，回收乙醇，浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏；药渣与其余柴胡、白术加水煎煮三次，每次0.5小时，第一次加水后冷浸0.5小时，用盐酸调PH值至中性，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50℃下相对密度为1.20-1.25的浸膏，加乙醇，使含醇量达70％，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏，干燥上述两种稠膏，粉碎，与白术细粉混匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成丸剂。
实施例7：质量检测方法
鉴别：A、取实施例5药物，置显微镜下观察：草酸钙针晶细小，长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中，纤维黄色，大多成束，长梭形，直径约至40um，壁甚厚，木化，孔沟明显，石细胞淡黄色，类圆形，多角形，长方形或少数纺锤形，直径37-64um；
B、取实施例5药物1.5g，加石油醚10ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加石油醚1ml使溶解，作为供试品溶液，另取白术对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，60-90℃条件下以17.5∶2.5比例的石油醚-醋酸乙酯为展开剂，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰，置365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
C、取实施例5药物1.5g，加甲醇20ml，置水浴中加热回流20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取枳实对照药材1g，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一用0.5％氢氧化纳制备的硅胶G薄层板上，以100∶17∶13比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂，展开约3cm，取出，晾干，喷以3％三氧化铝-乙醇溶液，置365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
D、取实施例5药物1.5g，加水饱和的正丁醇20ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取柴胡对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上，以16∶4比例的氯仿-甲醇为展开剂展开，取出，晾干，喷以2％对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的颜色的斑点；
E、取实施例5药物1.5g，加水适量溶解，加热10分钟，调PH值至2；放冷，滤过，滤渣烘干，研细，加***10ml，冷浸24小时，滤过，滤液挥尽***，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取熊果酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以10∶25∶4∶0.5比例的环己烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以9∶1比例的醋酸-硫酸溶液，110℃烘至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同的***斑点。
实施例8：质量检测方法
含量测定：色谱条件与***适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，20∶79.6∶0.4∶0.01比例的乙腈-水-甲醇-磷酸乙酸-水-甲醇-磷酸或乙酸乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相，检测波长为283nm，理论塔板数按橙皮苷峰计算，应不低于1500对照品溶液的制备：精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，摇匀，即得；
供试品溶液的制备：取实施例6药物组合物装量差异项下的药物，混匀0.1g，精密称定，置50ml容量瓶中，加甲醇至近刻度，超声处理40分钟，放冷，甲醇至刻度，滤过，滤液作为供试品溶液；测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪：测定，计算，即得；本药物组合物每丸含枳实以橙皮苷C23H26O15计，不得少于23.0mg。
实施例9：质量检测方法
鉴别：A、取实施例4药物内容物，置显微镜下观察：草酸钙针晶细小，长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中，纤维黄色，大多成束，长梭形，直径约至40um，壁甚厚，木化，孔沟明显，石细胞淡黄色，类圆形，多角形，长方形或少数纺锤形，直径37-64um；
B、取实施例4内容物1.5g，加石油醚10ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加石油醚1ml使溶解，作为供试品溶液，另取白术对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，60-90℃条件下以17.5∶2.5比例的石油醚-醋酸乙酯为展开剂，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰，置365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
C、取实施例4内容物1.5g，加甲醇20ml，置水浴中加热回流20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取枳实对照药材1g，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一用0.5％氢氧化纳制备的硅胶G薄层板上，以100∶17∶13比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂，展开约3cm，取出，晾干，喷以3％三氧化铝-乙醇溶液，置365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
D、取实施例4内容物1.5g，加水饱和的正丁醇20ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取柴胡对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上，以16∶4比例的氯仿-甲醇为展开剂展开，取出，晾干，喷以2％对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的颜色的斑点；
E、取实施例4内容物1.5g，加水适量溶解，加热10分钟，调PH值至2；放冷，滤过，滤渣烘干，研细，加***10ml，冷浸24小时，滤过，滤液挥尽***，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取熊果酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以10∶25∶4∶0.5比例的环己烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以9∶1比例的醋酸-硫酸溶液，110℃烘至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同的***斑点；含量测定：色谱条件与***适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，20∶79.6∶0.4∶0.01比例的乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相，检测波长为283nm，理论塔板数按橙皮苷峰计算，应不低于1500；对照品溶液的制备：精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备：取本药物组合物实施例4装量差异项下的内容物0.1g，混匀，精密称定，置50ml容量瓶中，加甲醇至近刻度，超声处理40分钟，放冷，甲醇至刻度，滤过，滤液作为供试品溶液；测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪：测定，计算，即得；本药物组合物每粒含枳实以橙皮苷C23H26O15计，不得少于23.0mg。
实施例10：质量检测方法
鉴别：A、取实施例2药物，置显微镜下观察：草酸钙针晶细小，长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中，纤维黄色，大多成束，长梭形，直径约至40um，壁甚厚，木化，孔沟明显，石细胞淡黄色，类圆形，多角形，长方形或少数纺锤形，直径37-64um；
B、取实施例2药物1.5g，加石油醚10ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加石油醚1ml使溶解，作为供试品溶液，另取白术对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，60-90℃条件下以6∶5比例的石油醚-醋酸乙酯为展开剂，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰，置365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
C、取实施例2药物1.5g，加甲醇20ml，置水浴中加热回流20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取枳实对照药材1g，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一用0.5％氢氧化纳制备的硅胶G薄层板上，以60∶30∶10比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂，展开约3cm，取出，晾干，喷以3％三氧化铝-乙醇溶液，置365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
D、取实施例2药物1.5g，加水饱和的正丁醇20ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取柴胡对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上，以30∶2比例的氯仿-甲醇为展开剂展开，取出，晾干，喷以2％对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的颜色的斑点；
E、取实施例2药物1.5g，加水适量溶解，加热10分钟，调PH值至2；放冷，滤过，滤渣烘干，研细，加***10ml，冷浸24小时，滤过，滤液挥尽***，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取熊果酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5∶50∶2∶1.0比例的环己烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5∶1.5比例的醋酸-硫酸溶液，110℃烘至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同的***斑点。
实施例11质量检测方法
含量测定：色谱条件与***适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，10∶100∶0.1∶0.015比例的乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相，检测波长为283nm，理论塔板数按橙皮苷峰计算，应不低于1500；对照品溶液的制备：精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备：取实施例1药物组合物装量差异项下的内容物0.1g，混匀，精密称定，置50ml容量瓶中，加甲醇至近刻度，超声处理40分钟，放冷，甲醇至刻度，滤过，滤液作为供试品溶液；测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪：测定，计算，即得；本药物组合物每粒含枳实以橙皮苷C23H26O15计，不得少于23.0mg。
实施例12：质量检测方法
鉴别：A、取实施例3药物，置显微镜下观察：草酸钙针晶细小，长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中，纤维黄色，大多成束，长梭形，直径约至40um，壁甚厚，木化，孔沟明显，石细胞淡黄色，类圆形，多角形，长方形或少数纺锤形，直径37-64um；
B、取实施例3药物1.5g，加石油醚10ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加石油醚1ml使溶解，作为供试品溶液，另取白术对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，60-90℃条件下以6∶5比例的石油醚-醋酸乙酯为展开剂，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰，置365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
C、取实施例3药物1.5g，加甲醇20ml，置水浴中加热回流20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取枳实对照药材1g，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一用0.5％氢氧化纳制备的硅胶G薄层板上，以60∶30∶10比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂，展开约3cm，取出，晾干，喷以3％三氧化铝——乙醇溶液，置365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
D、取实施例3药物1.5g，加水饱和的正丁醇20ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取柴胡对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上，以30∶2比例的氯仿-甲醇为展开剂展开，取出，晾干，喷以2％对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的颜色的斑点；
E、取实施例3药物1.5g，加水适量溶解，加热10分钟，调PH值至2；放冷，滤过，滤渣烘干，研细，加***10ml，冷浸24小时，滤过，滤液挥尽***，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取熊果酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5∶50∶2∶1.0比例的环己烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5∶1.5比例的醋酸-硫酸溶液，110℃烘至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同的***斑点；
含量测定：色谱条件与***适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，10∶100∶0.1∶0.015比例的乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相，检测波长为283nm，理论塔板数按橙皮苷峰计算，应不低于1500；对照品溶液的制备：精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备：取实施例3药物装量差异项下的药物0.1g，混匀，精密称定，置50ml容量瓶中，加甲醇至近刻度，超声处理40分钟，放冷，甲醇至刻度，滤过，滤液作为供试品溶液；测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪：测定，计算，即得；本药物组合物每单位剂量含枳实以橙皮苷C23H26O15计，不得少于23.0mg。
实施例13：质量检测方法
鉴别：A、取实施例5药物组合物，置显微镜下观察：草酸钙针晶细小，长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中，纤维黄色，大多成束，长梭形，直径约至40um，壁甚厚，木化，孔沟明显，石细胞淡黄色，类圆形，多角形，长方形或少数纺锤形，直径37-64um；
B、取实施例5药物1.5g，加石油醚10ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加石油醚1ml使溶解，作为供试品溶液，另取白术对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，60-90℃条件下以35∶1比例的石油醚-醋酸乙酯为展开剂，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰，置365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
C、取实施例5药物1.5g，加甲醇20ml，置水浴中加热回流20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取枳实对照药材1g，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一用0.5％氢氧化纳制备的硅胶G薄层板上，以150∶10∶20比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂，展开约3cm，取出，晾干，喷以3％三氧化铝——乙醇溶液，置365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
D、取实施例5药物1.5g，加水饱和的正丁醇20ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取柴胡对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5∶6比例的氯仿-甲醇为展开剂展开，取出，晾干，喷以2％对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的颜色的斑点；
E、取实施例5药物1.5g，加水适量溶解，加热10分钟，调PH值至2；放冷，滤过，滤渣烘干，研细，加***10ml，冷浸24小时，滤过，滤液挥尽***，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取熊果酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以15∶10∶6∶0.1比例的环己烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以15∶0.5比例的醋酸-硫酸溶液，110℃烘至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同的***斑点。
实施例14：质量检测方法
含量测定：色谱条件与***适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，30∶60∶1.5∶0.005比例的乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相，检测波长为283nm，理论塔板数按橙皮苷峰计算，应不低于1500；对照品溶液的制备：精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备：取实施例6装量差异项下的药物，混匀0.1g，精密称定，置50ml容量瓶中，加甲醇至近刻度，超声处理40分钟，放冷，甲醇至刻度，滤过，滤液作为供试品溶液；测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪：测定，计算，即得；本药物组合物每丸含枳实以橙皮苷C23H26O15计，不得少于23.0mg。
实施例15：质量检测方法
鉴别：A、取实施例4药物组合物，置显微镜下观察：草酸钙针晶细小，长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中，纤维黄色，大多成束，长梭形，直径约至40um，壁甚厚，木化，孔沟明显，石细胞淡黄色，类圆形，多角形，长方形或少数纺锤形，直径37-64um；
B、取实施例4内容物1.5g，加石油醚10ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加石油醚1ml使溶解，作为供试品溶液，另取白术对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，60-90℃条件下以35∶1比例的石油醚——醋酸乙酯为展开剂，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰，置365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
C、取实施例4内容物1.5g，加甲醇20ml，置水浴中加热回流20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取枳实对照药材1g，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一用0.5％氢氧化纳制备的硅胶G薄层板上，以150∶10∶20比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂，展开约3cm，取出，晾干，喷以3％三氧化铝——乙醇溶液，置365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
D、取实施例4内容物1.5g，加水饱和的正丁醇20ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取柴胡对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5∶6比例的氯仿-甲醇为展开剂展开，取出，晾干，喷以2％对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的颜色的斑点；
E、取实施例4内容物1.5g，加水适量溶解，加热10分钟，调PH值至2；放冷，滤过，滤渣烘干，研细，加***10ml，冷浸24小时，滤过，滤液挥尽***，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取熊果酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以15∶10∶6∶0.1比例的环己烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以15∶0.5比例的醋酸-硫酸溶液，110℃烘至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同的***斑点；
含量测定：色谱条件与***适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，30∶60∶1.5∶0.005比例的乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相，检测波长为283nm，理论塔板数按橙皮苷峰计算，应不低于1500；对照品溶液的制备：精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备：取实施例4药物组合物装量差异项下的内容物，混匀0.1g，精密称定，置50ml容量瓶中，加甲醇至近刻度，超声处理40分钟，放冷，甲醇至刻度，滤过，滤液作为供试品溶液；测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪：测定，计算，即得；本药物组合物每粒含枳实以橙皮苷C23H26O15计，不得少于23.0mg。

Claims (10)

1、一种治疗脾虚气滞的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：白术(炒)300-600重量份、枳实100-500重量份、柴胡100-400重量份、山楂100-400重量份。
2、如权利要求1所述的一种治疗脾虚气滞的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：白术(炒)450重量份、枳实300重量份、柴胡225重量份、山楂225重量份。
3、如权利要求1所述的一种治疗脾虚气滞的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：白术(炒)320重量份、枳实480重量份、柴胡120重量份、山楂380重量份。
4、如权利要求1所述的一种治疗脾虚气滞的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：白术(炒)580重量份、枳实120重量份、柴胡380重量份、山楂120重量份。
5、如权利要求1-4任一所述的一种治疗脾虚气滞的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：以上四味，1/3白术粉碎成细粉：枳实、山楂等二味用含1％氢氧化钠的65％乙醇做溶剂于25℃±2℃浸提2-4次，每次12-36小时，合并浸液，用盐酸调PH值至中性，回收乙醇，浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏；药渣与其余柴胡、白术加水煎煮3次，每次0.5小时，第一次加水后冷浸0.5小时，用盐酸调PH值至中性，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50℃下相对密度为1.10-1.30的浸膏，加乙醇，使含醇量达70％，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏，干燥上述两种稠膏，粉碎，与白术细粉混匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床接受的浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。
6、如权利要求5所述的一种治疗脾虚气滞的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：以上四味，1/3白术粉碎成细粉：枳实、山楂等二味用含1％氢氧化钠的65％乙醇做溶剂于25℃±2℃浸提3次，每次24小时，合并浸液，用盐酸调PH值至中性，回收乙醇，浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏；药渣与其余柴胡、白术加水煎煮3次，每次0.5小时，第一次加水后冷浸0.5小时，用盐酸调PH值至中性，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50℃下相对密度为1.20-1.25的浸膏，加乙醇，使含醇量达70％，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至50℃下相对密度为1.30-1.35的稠膏，干燥上述两种稠膏，粉碎，与白术细粉混匀，过筛，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床接受的浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。
7、如权利要求1-4任一所述的一种治疗脾虚气滞的药物组合物的质量检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别和/或含量测定：
鉴别：A、取本药物组合物制剂，置显微镜下观察：草酸钙针晶细小，长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中，纤维黄色，大多成束，长梭形，直径约至40um，壁甚厚，木化，孔沟明显，石细胞淡黄色，类圆形，多角形，长方形或少数纺锤形，直径37-64um；
B、取本药物组合物制剂内容物1.5g，加石油醚10ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加石油醚1ml使溶解，作为供试品溶液，另取白术对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，60-90℃条件下以5-35∶1-5比例的石油醚-醋酸乙酯为展开剂，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰，置365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
C、取本药物组合物制剂内容物1.5g，加甲醇20ml，置水浴中加热回流20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取枳实对照药材1g，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一用0.5％氢氧化纳制备的硅胶G薄层板上，以50-150∶10-30∶10-20比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂，展开约3cm，取出，晾干，喷以3％三氧化铝-乙醇溶液，置365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
D、取本药物组合物制剂内容物1.5g，加水饱和的正丁醇20ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取柴胡对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5-30∶2-6比例的氯仿-甲醇为展开剂展开，取出，晾干，喷以2％对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同的颜色的斑点；
E、取本药物组合物制剂内容物1.5g，加水适量溶解，加热10分钟，调PH值至2；放冷，滤过，滤渣烘干，研细，加***10ml，冷浸24小时，滤过，滤液挥尽***，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取熊果酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5-15∶10-50∶2-6∶0.1-1.0比例的环己烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-15∶0.5-1.5比例的醋酸-硫酸溶液，110℃烘至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同的***斑点；
含量测定：色谱条件与***适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，10-30∶60-100∶0.1-1.5∶0.005-0.015比例的乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相，检测波长为283nm，理论塔板数按橙皮苷峰计算，应不低于1500；对照品溶液的制备：精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备：取本药物组合物装量差异项下的内容物，混匀0.1g，精密称定，置50ml容量瓶中，加甲醇至近刻度，超声处理40分钟，放冷，甲醇至刻度，滤过，滤液作为供试品溶液；测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪：测定，计算，即得；本药物组合物每单位制剂含枳实以橙皮苷C23H26O15计，不得少于23.0mg。
8、如权利要求7所述的一种治疗脾虚气滞的药物组合物的质量检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别和/或含量测定：
鉴别：A、取本药物组合物制剂，置显微镜下观察：草酸钙针晶细小，长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中，纤维黄色，大多成束，长梭形，直径约至40um，壁甚厚，木化，孔沟明显，石细胞淡黄色，类圆形，多角形，长方形或少数纺锤形，直径37-64um；
B、取本药物组合物制剂内容物1.5g，加石油醚10ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加石油醚1ml使溶解，作为供试品溶液，另取白术对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，60-90℃条件下以17.5∶2.5比例的石油醚-醋酸乙酯为展开剂，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰，置365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
C、取本药物组合物制剂内容物1.5g，加甲醇20ml，置水浴中加热回流20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取枳实对照药材1g，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一用0.5％氢氧化纳制备的硅胶G薄层板上，以100∶17∶13比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂，展开约3cm，取出，晾干，喷以3％三氧化铝——乙醇溶液，置365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
D、取本药物组合物制剂内容物1.5g，加水饱和的正丁醇20ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取柴胡对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上，以16∶4比例的氯仿-甲醇为展开剂展开，取出，晾干，喷以2％对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的颜色的斑点；
E、取本药物组合物制剂内容物1.5g，加水适量溶解，加热10分钟，调PH值至2；放冷，滤过，滤渣烘干，研细，加***10ml，冷浸24小时，滤过，滤液挥尽***，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取熊果酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以10∶25∶4∶0.5比例的环己烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以9∶1比例的醋酸-硫酸溶液，110℃烘至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同的***斑点；
含量测定：色谱条件与***适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，20∶79.6∶0.4∶0.01比例的乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相，检测波长为283nm，理论塔板数按橙皮苷峰计算，应不低于1500
对照品溶液的制备：精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，摇匀，即得；
供试品溶液的制备：取本药物组合物装量差异项下的内容物，混匀0.1g，精密称定，置50ml容量瓶中，加甲醇至近刻度，超声处理40分钟，放冷，甲醇至刻度，滤过，滤液作为供试品溶液；测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪：测定，计算，即得；本药物组合物每单位制剂含枳实以橙皮苷C23H26O15计，不得少于23.0mg。
9、如权利要求7所述的一种治疗脾虚气滞的药物组合物的质量检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别和/或含量测定：
鉴别：A、取本药物组合物制剂，置显微镜下观察：草酸钙针晶细小，长10-32um不规则的充塞于薄壁细胞中，纤维黄色，大多成束，长梭形，直径约至40um，壁甚厚，木化，孔沟明显，石细胞淡黄色，类圆形，多角形，长方形或少数纺锤形，直径37-64um；
B、取本药物组合物制剂内容物1.5g，加石油醚10ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加石油醚1ml使溶解，作为供试品溶液，另取白术对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，60-90℃条件下以6∶5比例的石油醚-醋酸乙酯为展开剂，取出，晾干，喷以30％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰，置365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
C、取本药物组合物制剂内容物1.5g，加甲醇20ml，置水浴中加热回流20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取枳实对照药材1g，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一用0.5％氢氧化纳制备的硅胶G薄层板上，以60∶30∶10比例的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂，展开约3cm，取出，晾干，喷以3％三氧化铝乙醇溶液，置365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
D、取本药物组合物制剂内容物1.5g，加水饱和的正丁醇20ml，振摇2分钟，冷浸2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水饱和的正丁醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取柴胡对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为粘合剂的硅胶G薄层板上，以30∶2比例的氯仿-甲醇为展开剂展开，取出，晾干，喷以2％对二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的颜色的斑点；
E、取本药物组合物制剂内容物1.5g，加水适量溶解，加热10分钟，调PH值至2；放冷，滤过，滤渣烘干，研细，加***10ml，冷浸24小时，滤过，滤液挥尽***，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取熊果酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以5∶50∶2∶1.0比例的环己烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5∶1.5比例的醋酸-硫酸溶液，110℃烘至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同的***斑点；
含量测定：色谱条件与***适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，10∶100∶0.1∶0.015比例的乙腈-水-甲醇-磷酸为流动相，检测波长为283nm，理论塔板数按橙皮苷峰计算，应不低于1500；对照品溶液的制备：精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的橙皮苷对照品10mg，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备：取本药物组合物装量差异项下的内容物，混匀0.1g，精密称定，置50ml容量瓶中，加甲醇至近刻度，超声处理40分钟，放冷，甲醇至刻度，滤过，滤液作为供试品溶液；测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪：测定，计算，即得；本药物组合物每单位制剂含枳实以橙皮苷C23H26O15计，不得少于23.0mg。
10、如权利要求1-4任一所述的药物组合物在制备治疗脾虚气滞、肝胃不和的药物中的应用。
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