CN101322857B - 一种复合骨组织工程多孔支架材料及其制备方法 - Google Patents
一种复合骨组织工程多孔支架材料及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖复合骨组织工程多孔支架材料及其制备，属于生物工程材料技术领域。本发明采用生物相容性好的可降解生物材料魔芋葡甘聚糖、羟基磷灰石和壳聚糖为基本原料，分别制备成魔芋葡甘聚糖溶液，羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体悬浮液，混合后制备成混合物凝胶，经熟化、除碱、冷冻干燥，制备出魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖复合骨组织再生修复的可降解多孔支架。该支架材料不仅制备工艺简单、成本低，而且所制备可降解多孔支架与创伤部位相容性好。细胞试验和动物实验表明：该支架可以在体内(骨缺损病变部位等)普遍使用，是一种促进并诱导骨缺损修复的、抗菌的、在体内降解速率可调的多功能复合材料。
Description
技术领域
本发明涉及一种生物工程材料及其制备方法，尤其涉及一种骨组织修复再生的可降解多孔支架，属于生物工程材料技术领域。
背景技术
在过期的半个世纪里，骨组织修复尽管提出了多种修复途径，包括利用组织工程产品[Langer R，et al.Science，1993；260：920-926]、基因治疗[Mulligan RC，et al.Science，1993；260-932]等。但目前临床上常用的方法还是以自体骨移植、异体骨移植和使用金属、陶瓷、聚甲基丙烯酸甲酯等替代材料为主，其中自体骨或异体骨的使用占70％以上；自体骨会给患者造成新的局部病损且来源有限，异体骨存在传播疾病和拍以反映的可能，金属、陶瓷、聚甲基丙烯酸甲酯等替代材料为异物，不能被机体自身组织替代，还会出现疲劳、断裂等并发症。
近年来，骨组织工程的应用研究得到蓬勃发展，骨组织工程的三个主要方面包括：支架材料、种子细胞和生物活性因子(如骨生长因子、骨诱导因子)[Robert P.Lanza，Robert Langer，Joseph Vacanti.Principles of Tissue Engineering.Second Edition.Elsevier Inc..2000.1-7]。其中支架材料的设计与制造是关键。
羟基磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2，HAP)，Ca/P比为1.67，HAP晶体为六方晶系，属L6PC对称性和P63/m空间群，其结构为六角柱体，晶胞参数a0＝0.943～0.938nm，c0＝0.688～0.686nm，其水溶液呈弱碱性(pH＝7～9)，是骨组织的主要无机成分，已广泛应用于骨组织修复[Hydroxyapatite，Composite，Processes for Producing These，and Use of These，US 6395037B1].
魔芋葡甘聚糖(KGM)，其主链由D-甘露糖和D-葡萄糖以β-1，4吡喃糖苷键链接的杂多糖，在主链甘露糖的C3位上存在着通过β-1，3键结合的支链结构，大约每32个糖残基上有3个左右支链，支链只有几个残基的长度，并且某些糖残基上可能有乙酰基，约每19个糖残基上有一个，以酯的方式相结合，可以通过酯交换反应合成魔芋葡甘聚糖凝胶，具有亲水性、凝胶性、生物亲和性和生物可降解性等多种特性，魔芋葡甘聚糖结构与纤维素、透明质酸等生物多糖相似，可食用，且已应用于减肥食品及药物缓释体系，具有应用于骨组织工程支架的潜能；其分子量为100万～200万道尔顿，1％的KGM水溶胶粘度为10-4mPa·s，分子结构式如下所示：
壳聚糖(CS)是甲壳素脱乙酰后的一系列碱性多糖(pKa＝6.3)，结构类似于GAGs，具有独特的分子结构特征、化学性质及生物功能。壳聚糖是甲壳素的脱乙酰化衍生物，其结构与硫酸软骨素、透明质酸等物质类似，是一种由2-氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖通过β-1，4糖苷键聚合的天然聚阳离子多糖，分子量1万-30万。其分子结构式如下所示：
壳聚糖能与细胞负电成分呈现非特异相互作用，具有良好的生物相容性和生物可降解性，并可调控生物活性分子释放，降解产物为对人体无毒的N-乙酰胺基葡萄糖和氨基葡萄糖，降解过程中产生的中间产物在体内不积累，无免疫源性[姜雪松，王勃生.生物医学工程学杂志，1996；13(4)：353.]。在生物医学方面已得到广泛应用。
发明内容
本发明的目的是以可降解的生物材料魔芋葡甘聚糖、羟基磷灰石和壳聚糖为主要原料，制备一种用于骨组织工程修复的可降解多孔支架，其原料易得，成本较低，工艺简单，而且所制得的生物材料与创伤面的相容性好，具有优良抗菌性和诱导成骨性能，使用方便，便于推广和应用。本发明的复合骨组织工程多孔支架材料，其特征在于材料化学分子式为：
[Ca10(PO4)6(OH)2]l·[CS]m·[KGM]n
复合骨组织工程多孔支架材料中羟基磷灰石，壳聚糖，魔芋葡甘聚糖的质量比例为：
l＝100，m＝5～28，n＝0.6～13
本发明的技术方案如下：魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖复合骨组织工程多孔支架材料，其特征在于该材料可按下述步骤制备得到：
(1)将有机酸溶于水中配制2.5～5.0％的有机酸水溶液；40～80℃下，将壳聚糖溶于上述有机酸水溶液，形成壳聚糖/有机酸水溶液，其中有机酸/壳聚糖质量比为2∶1～1∶3；将磷酸溶于上述壳聚糖/有机酸水溶液，形成壳聚糖/有机酸/磷酸水溶液，其中磷酸浓度为0.1ml/ml；上述壳聚糖/有机酸/磷酸水溶液稀释至600～1000ml；
(2)将氢氧化钙溶于水中，形成浓度为1.25×10-3～1.5×10-3g/ml的氢氧化钙水溶液；
(3)将(1)、(2)中壳聚糖/有机酸/磷酸水溶液和氢氧化钙水溶液共沉淀法反应，其中壳聚糖/有机酸/磷酸水溶液和氢氧化钙水溶液的量以磷酸/氢氧化钙摩尔比为3∶5而定，25％氨水调节pH值，控制pH值为8.5～12，控制壳聚糖/有机酸/磷酸水溶液滴加速率为1.0～1.5ml/min，氢氧化钙水溶液滴加速率为4.0～6.5ml/min，充分搅拌；共沉淀反应结束后继续搅拌16～24h，得到羟基磷灰石/壳聚糖复合溶胶；上述羟基磷灰石/壳聚糖复合溶胶在4℃下陈化7～14天，分离上层清液，以烘干或冻干法干燥，得到羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体；上述羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体经研磨、筛分，得到400目羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体，灭菌，阴凉干燥处保存，备用；
(4)将魔芋葡甘聚糖溶于水中，形成魔芋葡甘聚糖水溶液，浓度为0.01～0.1g/ml；将(3)中400目羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体溶于水中，形成羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体悬浊液，其浓度为0.075～0.4g/ml；
(5)将(4)中魔芋葡甘聚糖水溶液和羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体悬浊液混合搅拌，其中魔芋葡甘聚糖水溶液和羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体悬浊液比例为1∶2～2∶1，并控制二者总体积为40ml；加入碱性溶液调节pH值为9～11；
(6)将(5)中所得混合液体在40～80℃下形成凝胶，凝胶时间为0.5～24h；上述凝胶在40～80℃下除碱24～96h，直至pH为6～7；
(7)将(6)中所得凝胶在-10～-80℃下冰冻0.5～4h，得到冻凝胶；上述冻凝胶在-50℃下冷冻干燥1～5天，得到魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖复合可降解多孔支架。
本发明还可在所述步骤(5)中的混合物中按2.5～7.5％体积比加入浓度为0.2v/v％的戊二醛水溶液；或按羟基磷灰石/六偏磷酸钠质量比7∶1～6∶1加入0.05g/ml的六偏磷酸钠水溶液；或按魔芋葡甘聚糖/三聚磷酸钠质量比1∶7～3∶1添加三聚磷酸钠；或按十二烷基硫酸钠占混合物溶液总浓度1wt％～24wt％加入十二烷基硫酸钠。
本发明中所述的有机酸采用柠檬酸、甲酸、乙酸、丙酸、乳酸或马来酸中的任一种。
本发明中所述的碱性溶液采用氨水、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铵、碳酸氢铵、氢氧化钠、氢氧化钾的任一种。
本发明所制备的骨组织再生修复的可降解多孔支架为直径1～100mm，高1～500mm柱状体或1～450×1～450×1～450mm长方体，抗压强度在0.5MP～10MP，开孔率在30％～99％。
本发明还可在所述步骤(5)中的混合物中按2.5～7.5％体积比加入浓度为0.2v/v％的戊二醛水溶液；或按羟基磷灰石/六偏磷酸钠质量比7∶1～6∶1加入0.05g/ml的六偏磷酸钠水溶液；或按魔芋葡甘聚糖/三聚磷酸钠质量比1∶7～3∶1添加三聚磷酸钠；或按十二烷基硫酸钠占混合物溶液总浓度1wt％～24wt％加入十二烷基硫酸钠。
本发明与现有技术相比，具有以下优点和突出性效果：本发明采用生物相容性好的可降解生物材料魔芋葡甘聚糖、羟基磷灰石和壳聚糖为基本原料。制作工艺简单，成本低；所制备的骨组织修复材料可以按病变部位形貌随意赋形，应用方便。相关细胞试验和动物实验表明：该材料可以在体内(骨缺损病变部位等)普遍使用，是一种促进并诱导骨缺损修复的、抗菌的、在体内降解速率可调的多功能复合材料，有用于外科手术的潜能和广泛的应用价值。
附图说明
图1复合骨组织工程多孔支架材料开孔率。
图2羟基磷灰石XRD衍射峰，较弱，呈现出明显的宽化和峰的交叠现象，说明HAP晶体粒径较小且结晶度较低。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行进一步的说明，但发明并不限于此。本发明中所使用的羟基磷灰石粒径由纳米级到微米级。其中羟基磷灰石由常温共沉淀反应得到，也可以经高温烧结处理。本发明的魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖复合骨组织工程多孔支架材料可按下述步骤制备得到：
(1)将有机酸溶于水中配制2.5～5.0％的有机酸水溶液；40～80℃下，将壳聚糖溶于上述有机酸水溶液，形成壳聚糖/有机酸水溶液，其中有机酸/壳聚糖质量比为2∶1～1∶3；将磷酸溶于上述壳聚糖/有机酸水溶液，形成壳聚糖/有机酸/磷酸水溶液，其中磷酸浓度为0.1ml/ml；上述壳聚糖/有机酸/磷酸水溶液稀释至600～1000ml；
(2)将氢氧化钙溶于水中，形成浓度为1.25×10-3～1.5×10-3g/ml的氢氧化钙水溶液；
(3)将(1)、(2)中壳聚糖/有机酸/磷酸水溶液和氢氧化钙水溶液共沉淀法反应，其中壳聚糖/有机酸/磷酸水溶液和氢氧化钙水溶液的量以磷酸/氢氧化钙摩尔比为3∶5而定，25％氨水调节pH值，控制pH值为8.5～12，控制壳聚糖/有机酸/磷酸水溶液滴加速率为1.0～1.5ml/min，氢氧化钙水溶液滴加速率为4.0～6.5ml/min，充分搅拌；共沉淀反应结束后继续搅拌16～24h，得到羟基磷灰石/壳聚糖复合溶胶；上述羟基磷灰石/壳聚糖复合溶胶在4℃下陈化7～14天，分离上层清液，以烘干或冻干法干燥，得到羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体；上述羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体经研磨、筛分，得到400目羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体，灭菌，阴凉干燥处保存，备用；
(4)将魔芋葡甘聚糖溶于水中，形成魔芋葡甘聚糖水溶液，浓度为0.01～0.1g/ml；将(3)中400目羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体溶于水中，形成羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体悬浊液，其浓度为0.075～0.4g/ml；
(5)将(4)中魔芋葡甘聚糖水溶液和羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体悬浊液混合搅拌，其中魔芋葡甘聚糖水溶液和羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体悬浊液比例为1∶2～2∶1，并控制二者总体积为40ml；加入碱性溶液调节pH值为9～11；
(6)将(5)中所得混合液体在40～80℃下形成凝胶，凝胶时间为0.5～24h；上述凝胶在40～80℃下除碱24～96h，直至pH为6～7；
(7)将(6)中所得凝胶在-10～-80℃下冰冻0.5～4h，得到冻凝胶；上述冻凝胶在-50℃下冷冻干燥1～5天，得到魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖复合可降解多孔支架。
实施例1：将柠檬酸(甲酸、乙酸、丙酸、乳酸或马来酸)溶于水中形成7.25×10-2g/ml的柠檬酸水溶液，壳聚糖溶解于上述柠檬酸水溶液中，形成壳聚糖/柠檬酸水溶液，其中壳聚糖/柠檬酸质量比为1∶1.2，加入磷酸，其中磷酸/柠檬酸摩尔质量比为4.46∶1，稀释至柠檬酸浓度为1.72×10-3g/ml，充分搅拌均匀，备用；
将氢氧化钙溶于水中形成1.46×10-2g/ml的氢氧化钙水溶液，充分搅拌均匀，备用；
按氢氧化钙/磷酸摩尔质量比为1∶0.6取上述两种液体共沉淀生成羟基磷灰石，其中壳聚糖/柠檬酸/磷酸水溶液滴加速率为1.167ml/min，氢氧化钙水溶液滴加速率为4.33ml/min，以氨水调节反应体系pH值在10.0±0.1；反应结束后继续搅拌18h，4℃下陈化7天，冻干、研磨、过400目筛，得到400目羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体，灭菌，阴凉干燥处保存，备用；
实施例2：将分子量为1×105道尔顿，粘度3.6×105Mpa·s的魔芋葡甘聚糖溶于水中得到浓度为0.01g/ml的魔芋葡甘聚糖水溶液；将实施例1中的羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体溶于水中，得到浓度为0.075g/ml的羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体悬浊液；上述魔芋葡甘聚糖水溶液和羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体悬浊液以1∶2的体积比混合，加入氨水调节pH值，其中氨水[OH-]在混合物中浓度为0.025％；80℃下熟化24h，除碱24h，得到魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖复合凝胶；在-10℃冰冻，得到魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖冻凝胶；-50℃下冷冻干燥，得到魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖复合骨组织再生修复的可降解多孔支架，巴斯德法灭菌消毒，备用。
实施例3：将分子量为1×105道尔顿，粘度3.6×105Mpa·s的魔芋葡甘聚糖溶于水中得到浓度为0.01g/ml的魔芋葡甘聚糖水溶液；将实施例1中的羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体溶于水中，得到浓度为0.190g/ml的羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体悬浊液；上述魔芋葡甘聚糖水溶液和羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体悬浊液以1∶1的体积比混合，加入氨水调节pH值，其中氨水[OH-]在混合物中浓度为0.050％；80℃下熟化24h，除碱48h，得到魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖复合凝胶；在-20℃冰冻，得到魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖冻凝胶；-50℃下冷冻干燥，得到魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖复合骨组织再生修复的可降解多孔支架，巴斯德法灭菌消毒，备用。
实施例4：将分子量为1×105道尔顿，粘度3.6×105Mpa·s的魔芋葡甘聚糖溶于水中得到浓度为0.04g/ml的魔芋葡甘聚糖水溶液；将实施例1中的羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体溶于水中，得到浓度为0.190g/ml的羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体悬浊液；上述魔芋葡甘聚糖水溶液和羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体悬浊液以2∶1的体积比混合，加入氨水调节pH值，其中氨水[OH-]在混合物中浓度为0.025％；40℃下熟化48h，除碱24h，得到魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖复合凝胶；在-30℃冰冻，得到魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖冻凝胶；-50℃下冷冻干燥，得到魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖复合骨组织再生修复的可降解多孔支架，巴斯德法灭菌消毒，备用。
实施例5：将分子量为1×105道尔顿，粘度3.6×105Mpa·s的魔芋葡甘聚糖溶于水中得到浓度为0.07g/ml的魔芋葡甘聚糖水溶液；将实施例1中的羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体溶于水中，得到浓度为0.075g/ml的羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体悬浊液；上述魔芋葡甘聚糖水溶液和羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体悬浊液以1∶1的体积比混合，加入氨水调节pH值，其中氨水[OH-]在混合物中浓度为0.075％；40℃下熟化48h，除碱24h，得到魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖复合凝胶；在-20℃冰冻，得到魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖冻凝胶；-50℃下冷冻干燥，得到魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖复合骨组织再生修复的可降解多孔支架，巴斯德法灭菌消毒，备用。
实施例6：将分子量为1×105道尔顿，粘度3.6×105Mpa·s的魔芋葡甘聚糖溶于水中得到浓度为0.07g/ml的魔芋葡甘聚糖水溶液；将专实施例1中的羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体溶于水中，得到浓度为0.190g/ml的羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体悬浊液；上述魔芋葡甘聚糖水溶液和羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体悬浊液以2∶1的体积比混合，加入氨水调节pH值，其中氨水[OH-]在混合物中浓度为0.1000％；60℃下熟化36h，除碱36h，得到魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖复合凝胶；在-10℃冰冻，得到魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖冻凝胶；-50℃下冷冻干燥，得到魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖复合骨组织再生修复的可降解多孔支架，巴斯德法灭菌消毒，备用。
实施例7：将分子量为1×105道尔顿，粘度3.6×105Mpa·s的魔芋葡甘聚糖溶于水中得到浓度为0.07g/ml的魔芋葡甘聚糖水溶液；将实施例1中的羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体溶于水中，得到浓度为0.280g/ml的羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体悬浊液；上述魔芋葡甘聚糖水溶液和羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体悬浊液以1∶1的体积比混合，加入氨水调节pH值，其中氨水[OH-]在混合物中浓度为0.025％；80℃下熟化24h，除碱48h，得到魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖复合凝胶；在-40℃冰冻，得到魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖冻凝胶；-50℃下冷冻干燥，得到魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖复合骨组织再生修复的可降解多孔支架，巴斯德法灭菌消毒，备用。
实施例8：将分子量为1×105道尔顿，粘度3.6×105Mpa·s的魔芋葡甘聚糖溶于水中得到浓度为0.10g/ml的魔芋葡甘聚糖水溶液；将实施例1中的羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体溶于水中，得到浓度为0.400g/ml的羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体悬浊液；上述魔芋葡甘聚糖水溶液和羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体悬浊液以1∶2的体积比混合，加入氨水调节pH值，其中氨水[OH-]在混合物中浓度为0.025％；60℃下熟化36h，除碱36h，得到魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖复合凝胶；在-20℃冰冻，得到魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖冻凝胶；-50℃下冷冻干燥，得到魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖复合骨组织再生修复的可降解多孔支架，巴斯德法灭菌消毒，备用。
上述实验中羟基磷灰石XRD衍射峰较弱，呈现出明显的宽化和峰的交叠现象，说明HAP晶体粒径较小且结晶度较低(图2)。
Claims (2)
1.一种复合骨组织工程多孔支架材料的制备方法，其特征在于复合骨组织工程多孔支架材料化学分子式为：
[Ca10(PO4)6(OH)2]l·[CS]m·[KGM]n
上述式中：Ca10(PO4)6(OH)2即HAP，为羟基磷灰石，CS为壳聚糖，KGM为魔芋葡甘聚糖，复合骨组织工程多孔支架材料中羟基磷灰石，壳聚糖，魔芋葡甘聚糖的质量比例为：
l＝100，m＝5～28，n＝0.6～13；
具体制备步骤如下：
(1)将有机酸溶于水中配制2.5～5.0％的有机酸水溶液；40～80℃下，将壳聚糖溶于上述有机酸水溶液，形成壳聚糖/有机酸水溶液，其中有机酸/壳聚糖质量比为2∶1～1∶3；将磷酸溶于上述壳聚糖/有机酸水溶液，形成壳聚糖/有机酸/磷酸水溶液，其中磷酸浓度为0.1ml/ml；上述壳聚糖/有机酸/磷酸水溶液稀释至600～1000ml，充分搅拌，备用；
(2)将氢氧化钙溶于水中，形成浓度为1.25×10-3～1.5×10-3g/ml的氢氧化钙水溶液，充分搅拌，备用；
(3)将(1)、(2)中壳聚糖/有机酸/磷酸水溶液和氢氧化钙水溶液共沉淀法反应，其中壳聚糖/有机酸/磷酸水溶液和氢氧化钙水溶液的量以磷酸/氢氧化钙摩尔比为3∶5而定，25％氨水调节pH值，控制pH值为8.5～12，控制壳聚糖/有机酸/磷酸水溶液滴加速率为1.0～1.5ml/min，氢氧化钙水溶液滴加速率为4.0～6.5ml/min，充分搅拌；共沉淀反应结束后继续搅拌16～24h，得到羟基磷灰石/壳聚糖复合溶胶；上述羟基磷灰石/壳聚糖复合溶胶在4℃下陈化7～14天，分离上层清液，以烘干或冻干法干燥，得到羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体；上述羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体经研磨、筛分，得到400目羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体，灭菌，阴凉干燥处保存，备用；
(4)将魔芋葡甘聚糖溶于水，形成魔芋葡甘聚糖水溶液，其浓度为0.01～0.1g/ml；将(3)中400目羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体溶于水中，形成羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体悬浊液，其浓度为0.075～0.4g/ml；
(5)将(4)中魔芋葡甘聚糖水溶液和羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体悬浊液混合搅拌，其中魔芋葡甘聚糖水溶液和羟基磷灰石/壳聚糖复合粉体悬浊液比例为1∶2～2∶1，并控制二者总体积为40ml；加入碱性溶液调节pH值为9～11；
(6)将(5)中所得混合液体在40～80℃下形成凝胶，凝胶时间为0.5～24h；上述凝胶在40～80℃下除碱24～96h，直至pH为6～7；
(7)将(6)中所得凝胶在-10～80℃下冰冻0.5～4h，得到冻凝胶；上述冻凝胶在-50℃下冷冻干燥1～5天，得到魔芋葡甘聚糖/羟基磷灰石/壳聚糖复合可降解多孔支架；
所述的有机酸采用柠檬酸、甲酸、乙酸、丙酸、乳酸或马来酸中的任一种；
所述的碱性溶液采用氨水、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铵、碳酸氢铵、氢氧化钠、氢氧化钾的任一种。
2.按照权利要求1所述的复合骨组织工程多孔支架材料的制备方法，其特征在于：利用魔芋葡甘聚糖高分子网络凝胶性能制备出复合凝胶，采用冷冻干燥法制备出骨组织再生修复的可降解多孔支架，所述骨组织再生修复的可降解多孔支架为直径1～100mm，高1～500mm柱状体或1～450×1～450×1～450mm长方体；抗压强度在0.5MP～10MP；孔隙率在30％～99％，孔径范围60μm-900μm，其中200～500μm孔径率在30～90％；支架材料中无机相羟基磷灰石质量百分比在50％～75％。
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