CN101239996B - 一种高剪切力微晶乳糖制备方法 - Google Patents

一种高剪切力微晶乳糖制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101239996B
CN101239996B CN2008100256309A CN200810025630A CN101239996B CN 101239996 B CN101239996 B CN 101239996B CN 2008100256309 A CN2008100256309 A CN 2008100256309A CN 200810025630 A CN200810025630 A CN 200810025630A CN 101239996 B CN101239996 B CN 101239996B
Authority
CN
China
Prior art keywords
lactose
crystal
shearing force
microcrystal
preparing high
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN2008100256309A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101239996A (zh
Inventor
曾新安
于淑娟
秦贯丰
张庆
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
South China University of Technology SCUT
Original Assignee
South China University of Technology SCUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by South China University of Technology SCUT filed Critical South China University of Technology SCUT
Priority to CN2008100256309A priority Critical patent/CN101239996B/zh
Publication of CN101239996A publication Critical patent/CN101239996A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101239996B publication Critical patent/CN101239996B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种高剪切力微晶乳糖制备方法，包括以下步骤：(1)将固体乳糖与水按一定比例混合于结晶器中，搅拌升温将乳糖完全溶解；(2)将乳糖溶液缓慢冷却到一定温度，获得乳糖的过饱和溶液；(3)开启结晶器中剪切器，利用高剪切力刺激过饱和溶液结晶；(4)采用连续式离心机将乳糖晶体与母液快速分离；(5)将所得的乳糖晶体进行干燥；(6)经过筛选获得微晶乳糖成品。本发明不仅利用剪切力刺激乳糖母液起晶，实现对晶钟形成过程的控制，获得粒径分布集中的产品，而且在制备过程中，避免了机械破碎，保护了晶体结构，也避免了非晶颗粒的产生。另外，本发明实现了离心与振动干燥相结合，使晶体拥有优异的流动性和分散性且结晶时间短。

Description

一种高剪切力微晶乳糖制备方法
技术领域
本发明涉及一种乳糖制备方法，特别涉及一种高剪切力微晶乳糖制备方法。
背景技术
药物粉雾剂干粉吸入法(Dry powder inhalation aerosols，简称DPIs)是一种新的呼吸道给药方式。许多治疗呼吸道疾病的方法都是通过呼吸道直接给药，其好处在于使用剂量比较低、副作用小以及药物起效快等。传统的吸入给药方法采用抛射剂具有一定毒性，可引起支气管收缩与心律不齐等，已逐渐被更为先进的DPIs取代。DPIs法通常是将药物微粒与载体混合后经特殊的给药装置使药物以粉雾状进入呼吸道和肺部，在呼吸气流作用下使药物与载体分离，到达耙向位置发挥局部或全身的作用。乳糖由于具有毒性小、与大多数药物的配伍性好及易得等优点，成为目前使用最广泛的粉雾剂载体。吸入粉末在呼吸道内的沉积部位与其颗粒的空气动力学尺寸、尺寸分布、形状以及密度等参数密切相关。粒径大于10μm的颗粒可能会被粘附在上呼吸道部位，小于0.5μm的颗粒会随气体呼出，而2-8μm的颗粒被认为能最有效地运送药物到肺泡耙向位置。目前国际范围内目前尚不能提供尺寸分布限制在2-8μm、晶面能量比较均匀、比表面积较大的乳糖微粉进行干粉吸入医学研究和产业化应用，直接致使目前DPIs法的给药效率局限在20-30％，载体问题成为限制干粉吸入给药技术进一步发展的瓶颈问题
晶体乳糖作为药物干粉吸入载体目前已在制剂行业得到广泛应用，如德国美剂乐公司、美国ISP公司已开始在国内进行推广。但是现在现广泛使用的载体乳糖微粒加工方法是流能磨筛分法等机械粉碎方法，这种加工方法具有一些缺陷：
(1)、破坏了晶体表面，晶体形态差异很大；
(2)、晶体粒度不均匀，产品粒度分布很广；
(3)、易产生无定形颗粒，非晶颗粒由于接触角小，不具备作为载体所需的吸附、分离特性；
(4)、机械研磨本身耗能严重，且设备周期很短。
现有载体乳糖的这些缺陷严重影响着药物配方颗粒间的吸附与分离性能，载体颗粒特性的微小改变即可导致粉雾剂使用性质和药效的很大变化，这种变化在临床应用上是难以接受的。此外，不同药品具有不同表面特性，需要有与之相匹配的具有不同表面性能的乳糖粉作为载体来获得相似的空气动力学特征。这就要求在加工过程中对乳糖的颗粒形态能进行精确控制。目前的生产法根本无法达到这一要求。
现已公开的关于微晶乳糖的专利较少，中国专利2065195U公布了一种微晶蔗糖的实用新型设备，其采用的是快速高浓度糖浆浓缩装置和搅拌起晶器结合作用；中国专利200610045530.3公布了一种微晶纤维素乳糖的制备方法，其方法是乳化混合后喷雾干燥，此种产品是属于药物压片专用；中国专利200610015271.5公布了一种质激素胶囊型吸入粉雾剂及其制备方法，通过喷雾干燥制备可用于吸入的无定型激素药物。前述这些都未涉及到用于干粉吸入的药物载体微晶乳糖的制备方法。
发明内容
本发明针对现有技术中的不足和市场上干粉吸入专用微晶乳糖的空白等问题，提供一种高剪切力微晶乳糖制备方法。
本发明可以通过以下技术方案予以实现：一种高剪切力微晶乳糖制备方法，包括以下步骤：
(1)将固体乳糖与水按一定比例混合于结晶器中，搅拌升温将乳糖完全溶解；
(2)将乳糖溶液缓慢冷却到一定温度，获得乳糖的过饱和溶液；
(3)开启结晶器中的剪切器，利用高剪切力刺激过饱和溶液结晶；
(4)采用连续式离心机将乳糖晶体与母液快速分离；
(5)将所得的乳糖晶体进行干燥；
(6)经过筛选获得微晶乳糖成品。
在本发明中，(1)步骤所述的乳糖与水的比例为1.5∶1～3∶1；(2)步骤所述的冷却温度为25～40℃，过饱和溶液的过饱和度为5～7；(3)步骤所述的剪切力的强度为200～500Pa，作用时间为1～3分钟；(5)步骤所述的干燥方法为振动状态下的冷冻干燥，也可以是振动状态下或流化状态下的微波干燥、红外干燥或热干燥；(6)步骤所述的微晶乳糖成品的尺寸为3～20μm。
与现有技术相比较，本发明具有以下优点：
一、本发明利用剪切力刺激乳糖母液起晶，通过了对剪切力的准确计算与控制，可以实现对晶种形成过程的控制，获得产品粒径分布更为集中，在3-20μm粒径范围的晶体含量达到75％。
二、本发明实现一步法制备微晶乳糖，避免了对大颗粒晶体的机械破碎，从而保护了晶体结构，使得晶面完整，同时避免了非晶颗粒的产生。
三、本发明实现了离心与振动干燥相结合的分离干燥工艺，克服了现有干燥技术容易造成产品结块的缺陷，从而使产品拥有优异的流动性和分散性。
四、本发明结晶时间短，在3分钟内可以完成结晶。
附图说明
图1是本发明的制备流程图；
图2是本发明实施例1的微晶乳糖尺寸示意图；
图3是本发明实施例2的微晶乳糖尺寸示意图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明的具体实施方式作详细描述。
如图1所示，本发明的制备流程包括以下步骤：
(1)将固体乳糖与水按一定比例混合于结晶器中，搅拌升温至90℃将乳糖完全溶解；
(2)将乳糖溶液缓慢冷却到一定温度，获得乳糖的过饱和溶液；
(3)开启结晶器中的剪切器，利用高剪切力刺激过饱和溶液结晶；
(4)采用连续式离心机将乳糖晶体与母液快速分离；
(5)将所得的乳糖晶体进行干燥；
(6)经过筛选获得微晶乳糖成品。
在上述(2)步骤的缓慢冷却过程中，要严格避免任何的外界物理刺激，包括振动、晃动、搅拌和超声波等，以防止过饱和溶液起晶和晶体生长。
实施例1
将工业乳糖粉末与水按1.5∶1比例混合于结晶器中，搅拌升温至90℃将乳糖完全溶解，静置，缓慢冷却至25℃，获得过饱和度为6的乳糖过饱和溶液；在200Pa的剪切力下高速起晶3分钟，然后采用连续式离心机将乳糖晶体与母液快速分离，获得的乳糖晶体进行冷冻干燥，振动分散过150目筛，获得尺寸分布如图2所示的乳糖晶体，乳糖晶体为3μm。
实施例2
将工业乳糖粉末与水按3∶1比例混合于结晶器中，搅拌升温至90℃将乳糖完全溶解，静置，缓慢冷却至30℃，获得过饱和度为7的乳糖过饱和溶液；在500Pa的剪切力下高速起晶1分钟，然后采用连续式离心机将乳糖晶体与母液快速分离，获得的乳糖晶体进行微波干燥，振动分散过150目筛，获得尺寸分布如图3所示的乳糖晶体，乳糖晶体为16μm。
实施例3
将工业乳糖粉末与水按2∶1比例混合于结晶器中，搅拌升温至90℃将乳糖完全溶解，静置，缓慢冷却至40℃，获得过饱和度为5的乳糖过饱和溶液；在300Pa的剪切力下高速起晶2分钟，然后采用连续式离心机将乳糖晶体与母液快速分离，获得的乳糖晶体进行冷冻干燥，振动分散过150目筛，获得尺寸分布如图2所示的乳糖晶体，乳糖晶体为20μm。

Claims (7)

1.一种高剪切力微晶乳糖制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)将固体乳糖与水按一定比例混合于结晶器中，搅拌升温将乳糖完全溶解；
(2)将乳糖溶液缓慢冷却到一定温度，获得乳糖的过饱和溶液；
(3)开启结晶器中的剪切器，利用高剪切力刺激过饱和溶液结晶；
(4)采用连续式离心机将乳糖晶体与母液快速分离；
(5)将所得的乳糖晶体进行干燥；
(6)经过筛选获得微晶乳糖成品；
(3)步骤所述的剪切力的强度为200～500Pa，作用时间为1～3分钟。
2.根据权利要求1所述的高剪切力微晶乳糖制备方法，其特征在于：(1)步骤所述的乳糖与水的比例为1.5∶1～3∶1。
3.根据权利要求1所述的高剪切力微晶乳糖制备方法，其特征在于：(2)步骤所述的冷却温度为25～40℃。
4.根据权利要求1所述的高剪切力微晶乳糖制备方法，其特征在于：(2)步骤所述的过饱和溶液的过饱和度为5～7。
5.根据权利要求1所述的高剪切力微晶乳糖制备方法，其特征在于：(5)步骤所述的干燥方法为振动状态下的冷冻干燥。
6.根据权利要求1所述的高剪切力微晶乳糖制备方法，其特征在于：所述的干燥方法为振动状态下或流化状态下的微波干燥、红外干燥或热干燥。
7.根据权利要求1所述的高剪切力微晶乳糖制备方法，其特征在于：(6)步骤所述的微晶乳糖成品的尺寸为3～20μm。
CN2008100256309A 2008-01-04 2008-01-04 一种高剪切力微晶乳糖制备方法 Active CN101239996B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2008100256309A CN101239996B (zh) 2008-01-04 2008-01-04 一种高剪切力微晶乳糖制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2008100256309A CN101239996B (zh) 2008-01-04 2008-01-04 一种高剪切力微晶乳糖制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101239996A CN101239996A (zh) 2008-08-13
CN101239996B true CN101239996B (zh) 2010-10-27

Family

ID=39931860

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2008100256309A Active CN101239996B (zh) 2008-01-04 2008-01-04 一种高剪切力微晶乳糖制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101239996B (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2743356B1 (de) * 2012-12-12 2016-03-09 DMK Deutsches Milchkontor GmbH Verfahren zur steigerung der ausbeute bei der lactoseherstellung (i)
DK2767596T3 (en) * 2013-02-16 2016-05-23 Dmk Deutsches Milchkontor Gmbh A process for increasing the yield in the production of lactose (III)
JP5667666B2 (ja) * 2013-06-28 2015-02-12 三井製糖株式会社 糖結晶含有液を製造する方法
CN105012278B (zh) * 2015-08-04 2017-12-29 广东省生物工程研究所（广州甘蔗糖业研究所） 一种干粉吸入粉雾剂载体蔗糖及其制备方法
CN108850154A (zh) * 2018-05-17 2018-11-23 浙江百强乳业有限公司 炼乳乳糖的结晶工艺

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4280997A (en) * 1978-12-08 1981-07-28 Johannes Van Leverink Extrusion process for the preparation of anhydrous stable lactose
US6875449B1 (en) * 1998-03-26 2005-04-05 Glaxo Wellcome, Inc. Crystal structure
CN1899618A (zh) * 2006-07-20 2007-01-24 山东聊城阿华制药有限公司 一种微晶纤维素乳糖的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4280997A (en) * 1978-12-08 1981-07-28 Johannes Van Leverink Extrusion process for the preparation of anhydrous stable lactose
US6875449B1 (en) * 1998-03-26 2005-04-05 Glaxo Wellcome, Inc. Crystal structure
CN1899618A (zh) * 2006-07-20 2007-01-24 山东聊城阿华制药有限公司 一种微晶纤维素乳糖的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Zeng X.M. et al.The influence of lactose carrier on the content homogeneityand dispersibility of beclomethasone dipropionate from drypowder aerosols.International Journal of Pharmaceutics197 1-2.2000,197(1-2),41-52.
Zeng X.M. et al.The influence of lactose carrier on the content homogeneityand dispersibility of beclomethasone dipropionate from drypowder aerosols.International Journal of Pharmaceutics197 1-2.2000,197(1-2),41-52. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN101239996A (zh) 2008-08-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101239996B (zh) 一种高剪切力微晶乳糖制备方法
CN1056413C (zh) 制备结晶糖及由此而得的产品的新方法
EP1488180B1 (en) Process for drying high-lactose aqueous fluids
JP6140198B2 (ja) 酸と金属との錯体の粉体組成物およびその製造法
CN1309626A (zh) 木糖醇的结晶、结晶木糖醇产物及其用途
CA2056900A1 (en) Method of making granulated l-lysine
CN112089797A (zh) 一种超细天麻粉的制备方法及其真空冷冻干燥制备
CN103006902B (zh) 一种阿胶泡腾颗粒及其制备方法
WO2021010447A1 (ja) 結晶性のソルビトール粉末の製造方法
JP2004500985A (ja) 新規な結晶粒子製造方法
CN104311610B (zh) 一种快速制备粒状乳糖醇的方法
CN104510758B (zh) 一种水牛角浓缩粉及浓缩水牛角颗粒的制备方法
CN110656206A (zh) 一种新型可控制粒度的蔗糖精制方法
JP5090345B2 (ja) キシリトール結晶粒子および他のポリオールを含有する粉末の製造方法
CN211158664U (zh) 一种喷雾结晶装置及糖醇的生产装置
JP2003275281A (ja) 薬物含有複合粒子の製造方法
CN105012278A (zh) 一种干粉吸入粉雾剂载体蔗糖及其制备方法
CN1368257A (zh) 纳米复方梨制剂药物及其制备方法
Paradkar et al. 4 Ultrasound-Assisted Particle Engineering
JPH09110891A (ja) 流動性の高いマルチトール粉末及びその製造方法
CN101861973A (zh) 制剂中小剂量、难溶性有效成分均匀分散高效溶出的方法
WO2024121032A1 (en) Process for producing lactose crystals, inhalable formulation
TWI323176B (zh)
JPH0116480B2 (zh)
CN105192839A (zh) 一种螺旋藻膏体造粒方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant