CN101219120B - 替米沙坦分散片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种替米沙坦分散片及其制备方法，其组分包括：替米沙坦、赋形剂、助溶剂、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和助流剂，助溶剂为氢氧化钠和葡甲胺，赋形剂为共聚维酮，且不含表面活性剂或乳化剂。制备方法包括：替米沙坦及辅料过筛；替米沙坦、助溶剂、赋形剂依次加入溶剂中溶解，过滤液经喷雾干燥，得主药颗粒；部分填充剂、部分润滑剂、崩解剂依次混合均匀，加粘合剂制成软材，制粒，得辅料颗粒；将其余辅料加入主药颗粒、辅料颗粒中，混合均匀；压片。优点是：替米沙坦片加辅料制成的片剂，崩解时间短，溶出完全，质量稳定，适合长期储存，提高人体对药物的生物利用度；采用共聚维酮既作为赋形剂又作为粘合剂，减少辅料种类，利于制剂稳定。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，涉及一种药物及其制备方法，尤其是一种替米沙坦片及其制备方法。
背景技术
替米沙坦是一种长效、高效、低毒的非肽类血管紧张素II受体抑制剂，与AT1受体的亲和率是AT2受体的3000多倍。不影响对缓激肽的反应，不与其它激素受体和离子通道结合或产生阻断作用。它可选择性地阻断血管紧张素II与许多组织(如血管平滑肌和肾上腺)中的AT1受体结合，因而阻断血管紧张素II的血管收缩和醛固酮的分泌作用，且不依耐于血管紧张素II的合成通路，有效降低血压，但不影响心血管调节中的其他受体***。替米沙坦是最新一代的高血压病治疗药物之一，应用前景非常广阔。
专利号ZL03822605.7公开了一种替米沙坦药物组合物，替米沙坦分散在溶解基质中，该溶解基质包括碱性试剂，如氢氧化钠，碳酸氢钠、精胺酸、葡甲胺等，另外还包含表面活性剂或乳化剂。
专利申请号200510049339.1公开了一种替米沙坦分散片，其中指出崩解剂为交联聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮等。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种替米沙坦分散片及其制备方法，分散片的崩解速度快，溶出完全。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：一种替米沙坦分散片，其组分包括：替米沙坦、赋形剂、助溶剂、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和助流剂，其中，所述的助溶剂为氢氧化钠和葡甲胺，所述的赋形剂为共聚维酮，且不含表面活性剂或乳化剂。
共聚维酮不同于交联聚维酮或交联聚乙烯吡咯烷酮，主要作为水溶性粘合剂和干性粘合剂而应用于制粒和压片技术，或作为成膜材料用于薄膜包衣中，作为孔道形成物应用于遮味剂中。本发明使用共聚维酮作为赋形剂，制得的喷雾颗粒疏密度增大，加入填充剂、润滑剂后压片，可以很容易达到片重要求。而使用聚乙烯吡咯烷酮K30作赋形剂，制得的喷雾颗粒过于疏松，压片后片重难以达不到制剂要求。
在上述方案的基础上，替米沙坦分散片，各组分按重量百分比％计为：
替米沙坦 8～22％
氢氧化钠和葡甲胺 1～12％
共聚维酮 10～25％
填充剂 45～65％
崩解剂 3～8％
粘合剂 1～5％
润滑剂 1～5％
助流剂 0～5％。
所述的填充剂，或稀释剂为山梨醇、微晶纤维素中的一种或几种。所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠，优选超级羧甲基淀粉钠，其是羧甲淀粉钠的一种，但超级羧甲基淀粉钠在引湿、膨胀、流动性方面优于普通的羧甲淀粉钠，它还克服了一般黏合剂对药物有效成分的“包粘”效应，促进药物溶出度，大大提高了人体对药物的生物利用度。
所述的粘合剂为共聚维酮。本发明中赋形剂和粘合剂都采用共聚维酮，可以减少制剂中所用辅料的种类，符合满足制剂要求的情况下使用的辅料种类越少越好的原则。制剂中所用辅料种类越少，主药产生有关物质的可能性会越小，更有利于制剂的稳定性。
所述的润滑剂为硬脂酸镁，所述的助流剂为微粉硅胶。
针对上述的替米沙坦分散片的制备方法，包括下述步骤：
(1)按配方称取原料，替米沙坦及辅料，分别过100目筛；
A、主药颗粒制备：
将替米沙坦、助溶剂、赋形剂依次加入溶剂中溶解，100目过滤，过滤液经喷雾干燥，得主药颗粒；
B、辅料颗粒制备：
将部分填充剂、部分润滑剂、崩解剂依次混合均匀，加入粘合剂制成软材，制粒，50～60℃干燥，整粒，得辅料颗粒；
(2)将剩余部分填充剂、剩余部分润滑剂、助流剂加入主药颗粒、辅料颗粒中，混合均匀；
(3)压片，制成成品。
针对上述的替米沙坦分散片的又一种制备方法，包括下述步骤：
(1)按配方称取原料，替米沙坦及辅料，分别过100目筛；
(2)将替米沙坦、助溶剂、赋形剂依次加入溶剂中溶解，100目过滤，过滤液经喷雾干燥，得主药颗粒；
(3)将填充剂、润滑剂、助流剂混合后，与主药颗粒混合均匀；
(4)压片，制成成品。
所述的溶剂为乙醇的水溶液。
替米沙坦片第二种制备方法较替米沙坦片第一种制备方法简便，但第一种方法制备颗粒流动性更好，片子片重差异更小。
本发明的有益效果是：
本发明将替米沙坦片加适量辅料制成的片剂，具有崩解时间较短，药物溶出完全，质量稳定，适合长期储存，经检验，其含量、性状、鉴别、溶出、含量均匀性等指标均符合《中国药典》及有关规定；采用超级羧甲基纤维素钠作为崩解剂，促进药物溶出度，大大提高了人体对药物的生物利用度；采用共聚维酮既作为赋形剂又作为粘合剂，减少辅料种类，利于制剂稳定。
具体实施方式
实施例1
1000片替米沙坦片(规格40mg)含下列组分：
替米沙坦 40g 17.7％
氢氧化钠 5g 2.2％
葡甲胺 15g 6.6％
共聚维酮 30g 13.3％
山梨醇混合物颗粒 87g 38.5％
微晶纤维素 43g 19.0％
硬脂酸镁 3g 1.35％
微粉硅胶 3g 1.35％
其中，山梨醇混合物颗粒处方(占总配方百分比％)：
山梨醇 67g 29.65％
硬脂酸镁 3g 1.35％
超级羧甲淀粉钠 13g 5.75％
共聚维酮 4g 1.75％。
替米沙坦片通过下列步骤制备而成：
(1)按配方称取替米沙坦、共聚维酮、葡甲胺、氢氧化钠、山梨醇、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶，分别过100目筛。
A、主药颗粒制备：
将氢氧化钠、葡甲胺、替米沙坦、共聚维酮依次加入到适量的95％乙醇溶液中，使之完全溶解，混匀后，100目筛网过滤，将过滤溶液于喷雾干燥器中喷雾干燥后得固体颗粒，为主药颗粒。
B、将山梨醇、硬脂酸镁、羧甲淀粉钠依次混合均匀后，边搅边加入15％共聚维酮的乙醇溶液制成均匀的软材，用30目筛制粒，50～60℃干燥，30目筛整粒，得山梨醇混合物颗粒，为辅料颗粒。
(2)将按配方称取的微晶纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶加入到上述得到的主药颗粒和辅料颗粒中，将颗粒料混合均匀，即得半成品；
(3)半成品检验后，压片，铝塑、包装，即得成品，共制成1万片替米沙坦片(规格40mg)。
实施例2
1000片替米沙坦片(规格40mg)含下列组分：
替米沙坦 40g 17.4％
氢氧化钠 5g 2.2％
葡甲胺 15g 6.5％
共聚维酮 30g 13.0％
山梨醇 134g 58.3％
硬脂酸镁 6g 2.6％。
替米沙坦片通过下列步骤制备而成：
(1)按配方称取替米沙坦、共聚维酮、葡甲胺、氢氧化钠、山梨醇、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶，分别过80目筛；
(2)将氢氧化钠、葡甲胺和替米沙坦，溶于95％乙醇溶液中，得溶液I，在溶液I中加入处方量的共聚维酮，溶解后得溶液II，将溶液II于喷雾干燥机中喷雾干燥后得固体颗粒，为主药颗粒；
(3)将山梨醇与得到的固体颗粒混合均匀，加入硬脂酸镁，混合均匀；
(4)测定主药含量定片重，以9mm浅弧冲压片(规格230mg)。
实施例3
1000片替米沙坦片(规格80mg)含下列组分：
替米沙坦 80g 18.6％
氢氧化钠 10g 2.3％
葡甲胺 30g 7.0％
共聚维酮 60g 14.0％
山梨醇混合物颗粒 150g 34.9％
微晶纤维素 90g 20.9％
硬脂酸镁 5g 1.15％
微粉硅胶 5g 1.15％。
其中，山梨醇混合物颗粒处方(占总配方百分比％)：
山梨醇 115g 26.75％
硬脂酸镁 5g 1.2％
超级羧甲淀粉钠 23g 5.35％
共聚维酮 7g 1.6％
替米沙坦片制备方法同实施例1。
Claims (7)
1.一种替米沙坦分散片，包括：替米沙坦、赋形剂、助溶剂、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和助流剂，其特征在于：所述的助溶剂为氢氧化钠和葡甲胺，所述的赋形剂为共聚维酮，且不含表面活性剂或乳化剂，各组分按重量百分比％计为：
替米沙坦 8～22％
氢氧化钠和葡甲胺 1～12％
共聚维酮 10～25％
填充剂 45～65％
崩解剂 3～8％
粘合剂 1～5％
润滑剂 1～5％
助流剂 0～5％，
其中，所述的填充剂为山梨醇、微晶纤维素中的一种或其组合，所述的润滑剂为硬脂酸镁。
2.根据权利要求1所述的替米沙坦分散片，其特征在于：所述的崩解剂为超级羧甲基淀粉钠。
3.根据权利要求1所述的替米沙坦分散片，其特征在于：所述的粘合剂为共聚维酮。
4.根据权利要求1所述的替米沙坦分散片，其特征在于：所述的助流剂为微粉硅胶。
5.针对权利要求1所述的替米沙坦分散片的制备方法，包括下述步骤：
(1)按配方称取原料，替米沙坦及辅料，分别过筛；
A、主药颗粒制备：
将替米沙坦、助溶剂、赋形剂依次加入溶剂中溶解，过滤，过滤液经喷雾干燥，得主药颗粒；
B、辅料颗粒制备：
将部分填充剂山梨醇、部分润滑剂硬脂酸镁、崩解剂依次混合均匀，加入粘合剂制成软材，制粒，50～60℃干燥，整粒，得辅料颗粒；
(2)将剩余部分填充剂、剩余部分润滑剂、助流剂加入主药颗粒、辅料颗粒中，混合均匀；
(3)压片，制成成品。
6.针对权利要求1所述的替米沙坦分散片的制备方法，包括下述步骤：
(1)按配方称取原料，替米沙坦及辅料，分别过筛；
(2)将替米沙坦、助溶剂、赋形剂依次加入溶剂中溶解，过滤，过滤液经喷雾干燥，得主药颗粒；
(3)将填充剂山梨醇、润滑剂硬脂酸镁、助流剂混合后，与主药颗粒混合均匀；
(4)压片，制成成品。
7.根据权利要求5或6所述的替米沙坦分散片的制备方法，其特征在于：所述的溶剂为乙醇的水溶液。
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