CN101204576A - 一种脑蛋白水解物氯化钠注射液的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种脑蛋白水解物氯化钠注射液的制备方法。制备时先称量90克氯化钠，加入3000ml注射用水溶解，加入活性炭、静置，脱炭过滤，再加入注射用水至8000ml，配成氯化钠溶液；量取脑蛋白水解物原液1000ml，用8000道尔顿超滤膜超滤，将滤液加入氯化钠溶液中，再加入注射用水至10000ml，搅拌、使混合均匀，向混合液中通入氮气；将混合液经0.45μm和0.22μm的滤膜分别过滤、灌装、通氮，再封装、灭菌即可。本发明的注射液可直接用于临床，使用时无需再次稀释，避免了二次污染，提高了药品的安全性，方便临床使用；生产中只进行一次超滤，操作简化。
Description
一、技术领域
本发明涉及一种药品的制备方法，特别是涉及一种脑蛋白水解物氯化钠注射液的制备方法。
二、背景技术
目前，已知脑蛋白水解物的主要成分为游离氨基酸的混合物和分子量在10000以下的小分子肽，其中游离氨基酸占85％，动物脑蛋白水解物属于小分子天然神经肽，它们作为有用的神经调节物质正在受到广泛研究。脑蛋白水解物类药物是目前国内外广泛用于治疗由脑组织病变所引发的功能性疾病。临床用于脑血管病及脑动脉硬化、脑外伤后遗症、脑软化或中风后遗症、大脑发育不全、痴呆症或老年性痴呆、以记忆力减退为主要表现的神经衰弱、轻度婴幼儿大脑发育不全等。该类药物可促进脑细胞DNA合成、修复及再生，能改善脑代谢、增强脑功能、促进脑细胞成熟，改善智力以及供给脑细胞修复及再生所需的各种氨基酸。动物脑蛋白水解物，可通过血脑屏障直接进入脑神经细胞中，促进蛋白质合成并影响其呼吸链，它还具有抗缺氧的保护功能。
国外70年代已开始生产脑蛋白水解物并用于临床，国内1995年由国家***批准并开始生产。近几年来，国内外该类药物的不断增多。
现有的脑蛋白水解物制剂的制备方法之一是：取新鲜猪脑去除表面的粘膜及血渍等，匀浆，加5倍体积的丙酮沉淀，沉淀分离后再加等量***洗涤浸泡1小时，再过滤、真空干燥制成脑粉；脑粉用水溶解后，依次用胃蛋白酶、胰酶双酶水解，水解液离心取上清液，加热沸腾并迅速冷却，然后经板框过滤、超滤及减压浓缩得水解液；水解液分批上Sephadex G-25凝胶层析柱层析，将活性峰收集液经减压浓缩、0.45um微孔过滤制成精晶液；根据所需药液量，按国家药品监督管理局2000年12月28日颁布的药品标准(编号WS1-XG-25-2000)计算氨基酸用量，添加相应氨基酸配制成浓配液，然后稀配、灌装成成品，经蒸汽灭菌成无菌制剂。该方法的缺点是：(1)设备投资大，生产周期长，生产效率低；用层析方法提纯有效成分，每一过程需要30～48小时，生产周期长；由于生产周期长，为保证药品质量，要求在2～8℃冷库车间进行Sephadex G-25凝胶柱层析，而Sephadex G-25凝胶层析材料必须进口，价格昂贵，按年生产100万支(10ml)脑蛋白水解物注射液计算，上述投入就达200万元人民币以上；使用减压浓缩和离心的步骤，生产效率低，不利于对药品质量的控制；(2)使用大量的有机化学溶剂，丙酮和***的沸点极低，是易燃、易爆、有毒的危险化学品，***还被用作麻醉剂，使用大量的丙酮和***先将脑蛋白沉淀出来制成脑粉，此步骤非常危险，必须在防爆车间内生产，操作烦琐，污染环境，危害操作人员的身体健康。
公告号为CN1228082C的专利公开了一种脑蛋白水解物制剂的制备方法，该方法经多次的微孔滤膜和超滤膜超滤，其缺点是：(1)使用超滤膜进行超滤浓缩回收率低，该工艺虽然采用了超滤技术，但使用的是截流分子量为1000的超滤膜进行浓缩，使有效活性成分脑多肽不同程度的丢失，大大降低了收率；(2)多次经过微孔滤膜和截流分子量为7万和1万的超滤膜，才得到超滤液，操作比较烦琐。
三、发明内容：
本发明要解决的技术问题是：提供一种工艺简化、使用安全、可直接用于临床的脑蛋白水解物氯化钠注射液的制备方法。
本发明的技术方案：
一种脑蛋白水解物氯化钠注射液的制备方法，制备时按以下步骤进行：
(1)称量90克氯化钠，加入3000ml注射用水溶解，加入活性炭、静置，脱炭过滤，再加入注射用水至8000ml，配成氯化钠溶液；
(2)量取脑蛋白水解物原液1000ml，用8000道尔顿超滤膜超滤得滤液，将滤液加入所述的氯化钠溶液中，再加入注射用水至10000ml，搅拌、使混合均匀，向混合液中通入氮气；
(3)将所述的混合液经0.45μm和0.22μm的滤膜分别过滤、灌装、通氮，再封装、灭菌即可。
所述的脑蛋白水解物原液中的氨基酸为：门冬氨酸2.40～3.60mg/ml、苏氨酸0.21～0.39mg/ml、丝氨酸0.21～0.39mg/ml、谷氨酸3.20～4.80mg/ml、甘氨酸1.20～1.80mg/ml、丙氨酸2.40～3.60mg/ml、缬氨酸1.60～2.40mg/ml、蛋氨酸0.35～0.65mg/ml、异亮氨酸1.60～2.40mg/ml、亮氨酸4.80～7.20mg/ml、苯丙氨酸1.60～2.40mg/ml、赖氨酸4.80～7.20mg/ml、组氨酸1.04～1.56mg/ml、精氨酸0.30～1.10mg/ml、色氨酸0.35～0.65mg/ml和脯氨酸1.60～2.40mg/ml。
所述的活性炭用量为每1万ml注射液需活性炭1.5g，所述的灭菌是在121℃的条件下灭菌10分钟。
所述的混合液中每100ml含总氨基酸281～421mg、脑蛋白水解物按总氮量计55～67mg、氯化钠0.855～0.945g，PH控制在6.9～7.5，每1ml含内毒素小于0.5EU。
本发明产品对脑蛋白水解物原液的要求：
脑蛋白水解物原液，是健康猪脑经酶水解制成的含约16种游离氨基酸的混合物，并含有少量小分子肽，每1ml脑蛋白水解物溶液含游离氨基酸28.08～42.14mg，脑蛋白水解物含小分子肽按总氮量计5.49～6.71mg。
1.性状：本品为浅黄色澄明液体。
2.鉴别：
(1)取本品2ml，加双脲醛试剂(取硫酸铜0.75g和酒石酸钠钾0.3g，加水250ml使溶解，在搅拌下加入10％氢氧化钠溶液150ml)4ml，应显***。
(2)取本品，照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)试验。
色谱条件用凝胶色谱柱，以磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二钾10.63g与磷酸二氢钾5.31g，加异丙醇50ml，加水至1000ml，用磷酸调节pH值至7.0)为流动相，流速为1ml/min，检测波长为280nm。
测定法取对照溶液及供试验品溶液各10ml注入液相色谱仪，记录色谱图，供试验品溶液的色谱图应与对照溶液的色谱图基本一致。
3.检查：
(1)折光率本品的折光率(中国药典2000年版二部附录VI F)为1.341～1.343。
(2)pH值应为6.9～7.5(中国药典2000年版二部附录VI H)。
(3)蛋白质取本品5ml，加20％磺基水杨酸2ml，溶液应澄清。
(4)其他物质参照上述的鉴别方法试验，按面积归一化法计算，供试验品溶液色谱图中与对照溶液色谱图不一致的峰面积不得超过5.0％。
(5)细菌内毒素取本品，依法检查(中国药典2000年版二部附录XI E)，每1ml含细菌内毒素应小于1.5EU。
(6)无菌取本品，依法检查(中国药典2000年版二部附录XI H)，应符合规定。
4.含量测定
(1)氨基酸取本品，用适宜的氨基酸分析仪进行分析测定，另取相应的氨基酸对照品制成相应浓度的对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算各种氨基酸的含量。氨基酸的含量应符合下列规定：
门冬氨酸2.40～3.60mg/ml、苏氨酸0.21～0.39mg/ml、丝氨酸0.21～0.39mg/ml、谷氨酸3.20～4.80mg/ml、甘氨酸1.20～1.80mg/ml、丙氨酸2.40～3.60mg/ml、缬氨酸1.60～2.40mg/ml、蛋氨酸0.35～0.65mg/ml、异亮氨酸1.60～2.40mg/ml、亮氨酸4.80～7.20mg/ml、苯丙氨酸1.60～2.40mg/ml、赖氨酸4.80～7.20mg/ml、组氨酸1.04～1.56mg/ml、精氨酸0.30～1.10mg/ml、色氨酸0.35～0.65mg/ml和脯氨酸1.60～2.40mg/ml，总量为28.08～42.12mg/ml。
(2)总氮取本品，依法测定(中国药典2000年版二部附录VII D第二法)，总氮量为5.49～6.71mg/ml。
为了控制产品质量，我们采用高效液相色谱法和薄层层析法对脑蛋白水解物原液进行测定，计算活性成分的Rf值，并进行比较。
1.实验仪器与材料
LC-6A高效液相色谱仪(shimadzu)，SPD-6AV紫外检测器(shimadzu)，XK96-A快速混合器(姜堰市新康医涡旋振荡器)，微量取样器，脑蛋白水解物原液样品(对3个批次)，脑蛋白水解物原液对照品-脑活素(奥地利，批号611327)，正亮氨酸(吉尔生化上海有限公司)，醋酸钠分析纯，其余均为色谱纯，衍生化试剂为异硫氰酸苯酯溶液。
2.实验方法
2.1色谱条件色谱柱为ACCQ·TagTM(3.9mm×150mm，4μm，流动相原液100ml，加双蒸水稀释至1000ml，B为乙腈-水(60∶40)，二元梯度洗脱，流速为0.8ml/min，柱温37℃，检测波长254nm，进样量为1.0μl。
2.2氨基酸对照品溶液及供试品溶液的配制精密量取氨基酸对照品溶液15.00ml，置于25ml量瓶中，用水稀释，定容，摇匀，作为该实验氨基酸对照品溶液。精密量取脑蛋白水解物原液样品1mL置于10ml量瓶中，用0.1mol/ml盐酸稀释至刻度，摇匀，该溶液为供试品溶液。
2.3正亮氨酸内标溶液的配制取正亮氨酸18mg，用0.1mol/ml盐酸溶解，并稀释至10ml，质量分数为1.8mg/ml。
2.4衍生化反应精密量取氨基酸对照品溶液及供试品溶液各200μL置2μl离心管中，精密加入正亮氨酸内标溶液20μl，加入1mol/L三乙胺-乙腈溶液(144∶856)和0.1mol/L异硫氰酸苯酯溶液各120μL，于涡旋震荡仪中点振摇匀5min(600r/min)，室温放置45min，加入正己烷300μl，于涡旋振荡仪中点振摇匀5min(600r/min)后静置15min，吸取下层溶液，用0.45μm滤膜过滤。
2.5薄层层析法对三个批次的脑蛋白水解物原液样本与进口脑活素进行测定，计算活性成分的Rf值。
仪器器具：玻板(18cm×18cm、5cm×20cm)、干燥箱、点样器(平头微量进样器、毛细管)、展开室(平底或双槽层析缸)、研钵、玻棒、烘箱；吸附剂用硅胶G、0.5％茚三酮-丙酮显色剂。脑蛋白水解物原液样本批号分别为(0705181，0705182，0705183)。
2.5.1硅胶G薄层板的制备
薄层用的玻璃板预先用洗液洗干净并烘干，玻璃板要求表面光滑。称取选择白色、高纯度并具有一定粒度分布的薄层层析用试剂硅胶G粉16g，加入35ml蒸馏水，用玻棒在烧杯中慢慢搅拌至硅胶浆液分散均匀、黏稠度适中，然后倾倒在干净、干燥的坡璃板上，用玻棒将硅胶G由一端向另一端推动，用指尖弹动平板，使硅胶G铺成厚薄均匀的薄层。待薄板表面水分开干燥后置于烘箱内，待温度升至110℃后活化30min。冷却至室温后取出，置于干燥器中备用(注意：避免薄板骤热、骤冷使薄层断裂或在展层过程中脱落)。制成的薄层板，要求表面平整，厚薄均匀。
2.5.2点样
取制备好的薄板一块，在距底边1.5cm处划一条直线，在直线上每隔5cm作为一记号(用铅笔轻点一下，不可将薄层刺破)，共2个点。用0.5mm直径的毛细管吸取取样品量约5～50μg，点样体积约1-1.5μl，可分次滴加，控制点样斑点直径不超过2mm。在点样过程中可用吹风机冷热风交替吹干样品，也可以让样品自然干燥。
2.5.3展开剂与展层
第一展开剂：正丁醇∶冰醋酸∶蒸馏水分别为4∶1∶0.8，第二展开剂：正丁醇∶冰醋酸∶蒸馏水分别为4∶1∶1.2，将已点样的薄板点样一端放入盛有展层溶剂的层析缸中，展层液面不得超过点样线，层析缸密闭，自下向上展层，当展层溶剂从点样点向上展开约10cm处时取出薄板，前沿用铅笔或小针作一记号，60℃烘箱内烘干或晾干。
2.5.4将0.5％茚三酮-丙酮显色剂均匀喷雾在薄层上，置85℃烘箱内加热至层析斑点显现。
2.6肽图分析
色谱柱：TSK GEL2000SWXL(7.8*300mm)，流动相：磷酸盐缓冲液配制用取磷酸氢二钾10.63g，磷酸二氢钾5.31g，加异丙醇50ml，加水使溶解成1000ml，用磷酸调节PH至7.0，流速1.0ml/min，进样量10μl，柱温25℃，检验流长280nm。
3.结果
3.116种游离氨基酸含量检查结果
取衍生化反应后的氨基酸对照品溶液及供试品溶液各1μL进行测定，按内标法以峰面积分别计算氨基酸含量，见表1和图1。
表1各种游离氨基酸含量
| 批次1 | 批次2 | 批次3 | 进口脑活素 | |
| 1Asp2Glu3Ser4Gly5His6Arg7Thr8Ala9Pro10Val11Met12Ile13Leu14Phe15Trp16Lys | 3.040±0.2394.074±0.2840.323±0.0681.406±0.1681.313±0.1310.599±0.0650.413±0.0612.834±0.1372.146±0.1341.997±0.1300.421±0.0582.053±0.1946.097±0.3652.125±0.1530.351±0.0395.355±0.506 | 2.862±0.2464.088±0.2370.343±0.0451.428±0.1641.325±0.1180.620±0.0810.403±0.0942.866±0.1352.125±0.1162.046±0.1480.419±0.0432.070±0.2236.048±0.3542.170±0.1970.356±0.0545.314±0.410 | 2.923±0.2144.261±0.3470.370±0.0401.389±0.1251.365±0.1110.644±0.0600.438±0.0562.845±0.1222.138±0.1182.072±0.1320.463±0.0522.098±0.3186.039±0.3692.164±0.2180.366±0.0415.312±0.461 | 3.096±0.2454.027±0.2830.318±0.0681.465±0.1731.371±0.1310.652±0.0640.342±0.0562.887±0.1352.073±0.1342.052±0.1320.570±0.0592.108±0.1916.150±0.3682.179±0.1530.501±0.0386.013±0.504 |
3.2肽图分析色谱柱：流动相：磷酸盐缓冲液(用Na2HPO4·H2O 5.31g和NaH2PO4·H2O 10.63g，加异丙醇50ml，加水至1000ml混合，用磷酸调节PH至7.0)，流速1.0ml/min；进样量10μl，柱温25，检测流长250nm，见图2。
3.3薄层层析法经过双向二次展开，可以看出，样品中脑蛋白水解物与进口脑活素均包含三种活性肽成分，两者相比各活性成分接近，其差异无统计学意义(P＞0.05)，属于同一总体，且三个批次的样本，每批次重复实验8次均与进口脑活素结果一致，成分稳定，见图3、图4、图5和表2。
表2薄层层析游离氨基酸及小分子多肽Rf值
| 成分1 | 成分2 | 成分3 | |
| 脑活素样品1样品2样品3 | 0.723±0.0770.703±0.0860.702±0.0800.706±0.062 | 0.448±0.0460.454±0.0700.448±0.0790.463±0.090 | 0.197±0.0530.199±0.0410.183±0.00.191±0.059 |
| FP | 0.150.930 | 0.080.973 | 0.160.920 |
根据双向薄层层析结果，计算出小分子多肽Rf值的95％正常值范围质量控制标准，为产品质量控制提供简便可行的依据。
Rf值95％质量控制标准计算公式：
成分1：0.561～0.847，成分2：0.304～0.606，成分3：0.099～0.283
4.结论
高压液相色谱法和双向薄层层析法测定结果均显示，三个批次的样本与进口脑活素活性肽成分一致；而且双向薄层层析法具有费用低，方法简便，快速，准确等特点，有利于在生产中对产品质量进行动态监控。本产品已经确立95％的质量控制标准，以保证产品质量稳定可靠。
本发明的积极有益效果：
1、本发明直接向脑蛋白水解物原液中添加氯化钠，制成的脑蛋白水解物氯化钠注射液，可直接用于临床，适应于颅脑外伤、脑血管疾病(脑供血不足、脑梗塞)后遗症伴有的记忆减退等病症，使用时无需再次稀释，避免了二次污染，提高了药品的安全性，方便临床使用。
2、本发明的产品含有大量的游离氨基酸和低分子肽，氨基酸可在脑内迅速代谢，对脑功能不全者有辅助改善作用，对于蛋白质缺乏、神经衰弱以及一般蛋白质消化吸收障碍的治疗，效果明显。
3、本发明的方法科学合理、简化。脑蛋白水解物中需要的多肽分子量一般在6000～10000之间，由于超滤介质微孔分布有一定范围，采用8000道尔顿直接超滤浓缩液，有效活性成分脑多肽丢失少，降低了分子量大于10000的多肽物质存在的可能性，提高了有效活性成分的收率。整个生产过程只需一次超滤，就可以完全除去热原，超滤时间少，简化了操作过程。
四、附图说明
图1氨基酸HPLC色谱图
图2脑蛋白水解物肽图分析
图3第一批样品脑蛋白水解物与进口脑活素活性肽成分双向层析图
图4第二批样品脑蛋白水解物与进口脑活素活性肽成分双向层析图
五、具体实施方式：
实施例：脑蛋白水解物氯化钠注射液的制备方法
称量90克氯化钠，加3000ml注射用水溶解，加1.5克活性炭，静置，脱炭过滤，加注射用水至8000ml，配成氯化钠溶液；量取1000ml脑蛋白水解物原液，其中，门冬氨酸2.40～3.60mg/ml、苏氨酸0.21～0.39mg/ml、丝氨酸0.21～0.39mg/ml、谷氨酸3.20～4.80mg/ml、甘氨酸1.20～1.80mg/ml、丙氨酸2.40～3.60mg/ml、缬氨酸1.60～2.40mg/ml、蛋氨酸0.35～0.65mg/ml、异亮氨酸1.60～2.40mg/ml、亮氨酸4.80～7.20mg/ml、苯丙氨酸1.60～2.40mg/ml、赖氨酸4.80～7.20mg/ml、组氨酸1.04～1.56mg/ml、精氨酸0.30～1.10mg/ml、色氨酸0.35～0.65mg/ml和脯氨酸1.60～2.40mg/ml。
用8000道尔顿超滤膜超滤上述原液，将滤液加入所述的氯化钠溶液中；再加入注射用水至10000ml，向溶液中通入氮气。
测定溶液中各成分含量，使每100ml注射液含总氨基酸281～421mg、脑蛋白水解物按总氮量计55～67mg、氯化钠0.855～0.945g，PH控制在6.9～7.5，检测细菌内毒素，每1ml注射液含内毒素小于0.5EU。合格后，将药液经0.45μm和0.22μm的滤膜分别过滤、灌装、通氮，按塞、轧盖；在121℃灭菌10分钟。灯检，贴签，包装。
Claims (4)
1.一种脑蛋白水解物氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，制备时按以下步骤进行：
(1)称量90克氯化钠，加入3000ml注射用水溶解，加入活性炭、静置，脱炭过滤，再加入注射用水至8000ml，配成氯化钠溶液；
(2)量取脑蛋白水解物原液1000ml，用8000道尔顿超滤膜超滤得滤液，将滤液加入所述的氯化钠溶液中，再加入注射用水至10000ml，搅拌、使混合均匀，向混合液中通入氮气；
(3)将所述的混合液经0.45μm和0.22μm的滤膜分别过滤、灌装、通氮，再封装、灭菌即可。
2.根据权利要求1所述的注射液的制备方法，其特征在于，所述的脑蛋白水解物原液中的氨基酸为：门冬氨酸2.40～3.60mg/ml、苏氨酸0.21～0.39mg/ml、丝氨酸0.21～0.39mg/ml、谷氨酸3.20～4.80mg/ml、甘氨酸1.20～1.80mg/ml、丙氨酸2.40～3.60mg/ml、缬氨酸1.60～2.40mg/ml、蛋氨酸0.35～0.65mg/ml、异亮氨酸1.60～2.40mg/ml、亮氨酸4.80～7.20mg/ml、苯丙氨酸1.60～2.40mg/ml、赖氨酸4.80～7.20mg/ml、组氨酸1.04～1.56mg/ml、精氨酸0.30～1.10mg/ml、色氨酸0.35～0.65mg/ml和脯氨酸1.60～2.40mg/ml。
3.根据权利要求1所述的注射液的制备方法，其特征在于，所述的活性炭用量为每1万ml注射液需活性炭1.5g，所述的灭菌是在121℃的条件下灭菌10分钟。
4.根据权利要求1至3任一项所述的注射液的制备方法，其特征在于，所述的混合液中每100ml含总氨基酸281～421mg、脑蛋白水解物按总氮量计55～67mg、氯化钠0.855～0.945g，PH控制在6.9～7.5，每1ml含内毒素小于0.5EU。
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-
2007
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Cited By (7)
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|---|---|---|---|---|
| CN101732695B (zh) * | 2008-11-20 | 2012-11-07 | 深圳四环医药有限公司 | 一种脑蛋白水解物与马来酸的组合物及其制备方法 |
| CN102718857A (zh) * | 2012-07-09 | 2012-10-10 | 河北智同医药控股集团有限公司 | 一种变性蛋白粉及采用此蛋白粉制备的脑蛋白水解物 |
| CN102718857B (zh) * | 2012-07-09 | 2013-05-22 | 河北智同医药控股集团有限公司 | 一种变性蛋白粉及采用此蛋白粉制备的脑蛋白水解物 |
| CN104096214A (zh) * | 2014-06-10 | 2014-10-15 | 广州一品红制药有限公司 | 一种脑蛋白水解物冻干粉针剂及其制备方法 |
| CN104096214B (zh) * | 2014-06-10 | 2015-12-30 | 广州一品红制药有限公司 | 一种脑蛋白水解物冻干粉针剂及其制备方法 |
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| CN106226438B (zh) * | 2016-09-20 | 2018-09-21 | 吉林万通药业集团梅河药业股份有限公司 | 一种脑蛋白水解物口服液的检验方法 |
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