CN101203596A - 用于自动快速免疫组织化学的并行处理流体方法和设备 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种用于自动快速免疫组织化学的芯吸盒方法和设备。一种样本处理***可构成为实现并行或同步的样本处理,诸如组织化学处理,可包括布置成用于可能通过使用显微镜载波片角运动进行同步运动以产生处理行为的多个样本,该处理行为可包括可能通过毛细运动的作用重复除去和再施加流体物质从而更新诸如活检样本或其它这类样本的样本附近的微环境。抗体和其它物质可卡合以便于操作者的操作,并且通过包括单容器多腔多流体物质匣、线性布置的多物质源以及一抗药筒而允许特定于位置的物质应用。通过更新微环境,避免了微环境的损耗并且可将载波片处理所需的时间从一般60到120分钟大大缩短至或许少于15分钟,从而允许在例如美国病理学家学会外科手术指南等推荐的外科手术或手术环境中使用该***。从而在出来实验室结果从而可查明以前的手术中是否已经完全消除了肿瘤时,病人不必进行附加的手术。
Description
技术领域
本发明涉及例如可用于生物化学(可能包括细胞化学、组织化学等)的自动样本测试的领域。具体地说,本发明涉及可用来以更快速的方式获得结果、更容易使用且可以以并行方式进行处理的***和装置。这些***和装置可特别适用于其中需要快速获得结果的外科或手术环境。另外,本申请只讨论公开技术的某些方面。在同时提交的申请中提到了其它方面,这些申请有:同一天提交的给予序列号为PCT/US2006/___的名为“Enhanced Fluidic Method and Apparatus for Automated RapidImmunohistochemistry”的申请,同一天提交的给予序列号为PCT/US2006/___的名为“Method and Apparatus for Automated RapidImmunohistochemistry”的申请,以及同一天提交的给予序列号为PCT/US2006/___的名为“Method and Apparatus for Automated RapidImmunohistochemistry”的申请。这些申请中的每一申请与名为“WickingCassette Method and Apparatus for Automated Rapid Immunohistochemistry”的美国临时申请No.60/673,468的优先权申请(本申请所要求优先权的申请)均通过引用结合于此。
背景技术
在外科手术的过程中,常常从病人取下活组织检查样本,并且将其从手术室送至病理实验室,以例如通过冷冻组织切片诊断进行分析。此外,用于冷冻组织切片诊断的方法可包括:在病理实验室中冷冻组织,将冷冻组织切片,并进行标准的苏木素一伊红(H&E)染色。H&E可以是用于帮助医学病理学家诊断组织病理的通用染色。然而,H&E染色可能存在许多限制,例如它可能是非特异性组织染色,并且可能不识别组织中的特定蛋白质。例如通过使用有时称为免疫组织化学(IHC)的过程对组织中特定蛋白质进行的这种识别可帮助病理学家诊断多种外科手术遇到的组织病理。示例可包括前哨***活检(针对潜在的转移癌和黑色素瘤)、肿瘤分化不良(潜在癌、淋巴瘤和黑色素瘤)以及边缘活检(观察切除组织的边缘来查看是否消除了整个肿瘤)。
一个问题可能在于,当前的自动IHC可能需要60至120分钟,这太长而不能用于外科手术过程中。例如由美国病理学家学会提供的外科手术指南通常建议在大约20分钟内向外科医生报告病理数据。另一个问题在于,不同的测试需要使用不同的试剂。操作者有时可能犯错误,因此需要一种简单化的操作方式。
可能常常难以利用显微镜来检查未染色细胞和组织的制备,例如或许是由于缺少各个细胞与背景基体之间的对比,或者是缺少细胞的各个部分之间的对比。为了改进该对比,研究人员可向待检查的细胞和组织样本施加染色剂。细胞中的各种结构对这些染色剂的吸附有所不同,从而有可能改进不同细胞结构之间的对比。
将组织样本染色可能是重要的、耗时的处理。常常可能需要大量不同的染色和漂洗阶段。每个阶段可能需要特定量且或许是不同类型的试剂或者缓冲剂,并可能需要特定量的时间。因此,常常雇用经专门训练的技术员进行该操作。另外,医院和实验室可能需要用不同的试剂或物质对大量的组织样本进行染色。因此,期望自动进行组织样本染色处理并使期望物质的***变得更加容易和简单。通过使处理自动化,可以省去昂贵的人工并且可以减小在染色处理期间出错的可能性。因此,一些制造商已经引入了用于在显微镜载玻片上对组织样本自动染色的设备。
然而,现有的自动染色装置使用起来可能并不简单。这些现有的自动染色装置可能需要晦涩的编程指令和复杂的程序,这样在有效地操作这些装置之前可能需要大量的使用者培训。因此,期望简化自动染色装置的操作及其设置。
尽管如前所述,现有的自动染色装置要花费大量的时间来获得理想的结果。在使用相互作用的物质或者可能是结合物质(例如抗体,或者更一般而言为试剂)时,与外科手术过程相比,使用的物质可能要花费大量时间来获得其化学结果。例如,典型的采用加速温育期(incubationperiod)的试剂结合曲线可花费超过60分钟的时间。这通常太长了,不能将病人置于不顾,因此并非罕见的作法是,将病人的伤口缝合,使其处于待命状态,并且一旦结果出来了就要求病人返回。另外,仅为了一个或两个样本运行批量处理***是不实际的。虽然为了获得大多数物质所需要的结合量或其它相互作用量,该测试时间段可能是必需的,但是从对病人进行外科手术过程的角度来看,该时间段通常是不能接受的。仅仅超过化学反应时间段,整个处理就会花费甚至相当长的时间。因此,许多染色或其它生物化学过程通常需要至少一个小时来获得期望的结果。
另外,整个处理可能相当复杂。例如,生物化学处理有时可能涉及以下步骤:对样本施加第一抗体物质(可能是用气刀向周围驱动抗体物质以吹动空气越过样本的表面)、用缓冲剂漂洗样本、对样本施加第二抗体物质(可能是再次用气刀向周围驱动抗体物质)、再次用缓冲剂漂洗样本、对样本施加色原物质、再次用缓冲剂漂洗样本、对样本施加复染剂、然后可能是再次用缓冲剂漂洗样本。这些步骤中的每一步骤本身均可能花费大量的时间,并且可能导致整个过程总共花费过度的时间。实际上,对于该复杂过程花费90分钟以上可能并不罕见。虽然已经致力于缩短该时间段,但涉及的简单的化学事实使这些努力在某种程度上集中于加速所涉及的机械处理。
然而,公知的加速化学处理的一个处理是加热样本和施加的物质。在这种***中,可加热试剂并且这可能减少试剂一组织的相互作用时间。加热的缺点可能包括,许多试剂和一些样本可能对于加热反应不良。
虽然使用气刀来吹动空气穿过试剂表面并且在样本表面上向周围驱动试剂或其它物质可在一定程度上缩短整个处理,但即使在利用该作用时,过程仍然需要大约60到120分钟的长时间段。因此,之前使用的许多自动组织化学***和其它类似***的挑战和限制之一在于:它们仅仅是没有在足够短的时间段内得到它们的效果,从而提供可在外科手术环境下有效使用的***。在本发明之前甚至认为,对于基础化学而言,这样的测试需要如此长的时间范围是理所当然的。考虑到以上情况,需要有一种自动的快速IHC***或者其它类似***,其允许在20分钟以内进行IHC等。当然,研究实验室也期望针对冷冻组织等进行自动快速IHC或者其它类似生物化学测试。
发明内容
在实施方式中,本发明涉及例如如图1所示的完整的(selfcontained)快速样本处理***。该***可用于执行快速IHC等并且可以容易地用于甚至是少许样本。实施方式通过从非常不同的角度解决问题而克服了看上去或许是不能克服的问题。本发明在多个实施方式中提供了***,通过所述***可以在多种生物化学背景下并在明显较短的时间段内以操作员更容易操作的方式实现样本处理。实际上,本发明将之前花费60或90或甚至120分钟的测试缩短到诸如20分钟左右的外科手术时间范围。本发明的实施方式克服了之前认为是物理要求的问题,即,许多涉及的特定生物化学只不过要求较长时间的问题。本发明的实施方式还允许一次同时处理所有样本。另外,通过在***内建立特定条件,可以在短得多的时间范围内实现期望量的化学相互作用。在实施方式中,本发明用于在样本的外部样本区上补充微环境,从而可更快地发生结合(或者更一般的,其它相互作用)。本发明的实施方式克服了之前可能看作是物理恒量的较长结合时间。实施方式实现了通过以补充微环境而不是仅仅使流体在样本上运动的方式进行作用可以显著地缩短具体量的相互作用所需的时间。本发明没有使用全新的试剂施加等,而是以补充微环境并实现缩短相互作用的方式作用。本发明的一些实施方式通过移除、有可能是混合以及再施加相同流体,使得在样本紧邻区域的微环境中的流体和物质不会耗尽,从而实现这一点。实施方式提供了试剂的卡合(snap in)以及芯吸元件的卡合以有利于操作者使用***。
附图说明
图1表示根据本发明一个实施方式的完整的***的外部视图。
图2是样本处理***的一个实施方式的概念示意图。
图3是例如在两个载波片之间的有界流体环境的放大图。
图4a至图4d表示例如在一个实施方式中的用来除去和补充流体物质的表面移动序列的图。
图5是一些代表性抗体结合曲线的图。
图6是一些快速样本处理协议步骤和定时的图。
图7是快速样本处理***的一个实施方式的剖切图。
图8是图7中的快速样本处理***的实施方式的分解图。
图9是表示与各种物质一起使用的试剂匣和药筒的图。
图10表示快速样本处理***的器具图,示出了另一实施方式中的某些结构元件。
图11表示用于图10中的实施方式的、处于打开位置的载波片移动***的侧视图。
图12表示用于图10中的实施方式的、处于配送位置的载波片移动***的侧视图。
图4表示用于图10中的实施方式的、处于局部关闭位置或局部打开位置的载波片移动***的侧视图。
图14表示用于图10中的实施方式的、处于关闭位置的载波片移动***的侧视图。
图15表示用于图10中的实施方式的、处于倾斜位置的载波片移动***的侧视图。
图16表示用于图10中的实施方式的、处于打开位置的载波片移动***的立体图。
图17表示用于图10中的实施方式的、处于关闭位置的载波片移动***的立体图。
图18表示用于图10中的实施方式的、处于关闭位置的载波片移动***的近观图。
图19是线性试剂匣的一个实施方式的立体图。
图20是附接有一抗药筒的线性试剂匣的不同实施方式的立体图。
图21是一抗药筒的一实施方式的立体图。
图22是线性试剂匣的一实施方式的立体图。
图23是可包含在抗体药筒或者试剂匣中的物质配送器的实施方式的操作图。
图24是可包含在抗体药筒或者试剂匣中的物质配送器的实施方式的剖切图。
图25是垂直芯吸盒的一个实施方式的立体图。
图26是图25所示的垂直芯吸盒的实施方式的剖视图。
图27是平行芯吸盒的一个实施方式的立体图。
图28是图27所示的平行芯吸盒的实施方式的角部立体图。
图29是图27所示的平行芯吸盒的实施方式的剖视图。
图30是图27所示的平行芯吸盒的实施方式的角部立体图。
具体实施方式
如前所述,本发明包括可以以不同方式组合的各个方面。提供的以下描述列举了本发明的元件并描述了本发明的一些实施方式。这些元件是随着初始实施方式而列出的,然而应理解它们可以以任意方式和任意数量进行组合以生成其它的实施方式。所描述的各种实施例和实施方式不应理解为将本发明仅限定于明确描述的***、技术和应用。另外,本说明书应理解成支持和包括对具有任意数量的公开元件、单独具有每个元件、并且还具有本申请或任何后继申请中所有元件的任何和所有各种置换和组合的所有各种实施例、***、技术、方法、装置和应用的说明和权利要求。
可通过参照这里阐述的详图和描述来理解本发明。以下参照附图讨论本发明的实施方式。然而,本领域技术人员容易理解,这里给出的关于这些附图的详细说明用于解释的目的,因为本发明延及到这些有限的实施方式之外。
参照图1,2以及图10至图19,可以理解本发明的实施方式可代表一种可实现快速样本处理方法的完整***56,该完整***56可具有***罩60。一般来说,该***可包括:获取样本1,将该样本放置于样本处理***2中,然后通过***的操作而自动处理该样本1。***操作员或其它人能或许是通过计算机或者是通过触摸屏显示器57等选择适当的生物化学测试序列,并且样本处理***2可构成为或可包括自动排序测试处理器3。***操作员或其它人可容易地***针对所选序列的多个试剂匣,或者是单个一抗药筒。在实施方式中,样本处理***2可包括自动排序生物化学测试处理器3、自动排序组织化学测试处理器、自动排序细胞化学测试处理器等,从而其可用于完成之前不能快速实现或者仅仅是期望快速实现的特定类型的测试。
样本处理***2可用于使样本1的外部样本区4的至少一部分进行一些适当的相互作用。通过允许该相互作用,样本处理***2可构成为使得或允许物质5放置在样本1的附近。由于物质5放置在样本1上,样本处理***2可引起适当的相互作用,从而提供检测指示。该检测指示可通过样本1内存在特定类型的生物物质引起。如上所述,样本处理***2甚至可用于手术环境。这样,可以适当地使样本1制成为薄生物样本等。该样本可放置在一个或多个薄生物样本保持件6上。
还期望一次性地对多个样本进行同时或并行处理。这样,样本处理***2可具有多个样本保持件。这些样本保持件可有利于在表面7上建立样本1。该表面7可大致为平面,从而样本被平放而更容易相互作用。在样本1是薄生物样本的情况下,样本1可放置在诸如显微镜载波片8的载波片上。在该情况下,样本处理***2可包括显微镜载波片样本保持件9。显微镜载波片样本保持件9可有利于放置,或可帮助在样本1的外部样本区4的至少一部分的附近施加适当的物质5。通过在显微镜载波片8上建立样本1,即使在缩短的时间范围内也可以进行传统的染色和分析。
对于同步处理,应当理解的是,可以针对个体化生物样运行全异的特定于样本的生物化学测试序列。自动排序测试处理器3可以用于自动将多个全异的特定于样本的生物化学测试序列与个体化生物样本相关联。通过这一操作,样本处理***2或可能的自动排序测试处理器3可具有关联元件67。通过知晓哪个样本位于特定的样本保持件上,所述***可以确保针对适宜的样本运行适当的序列。
通过合适的软件或固件以及适当的硬件,所述***能够进行自动地基本同步地运行至少一部分生物测试序列。通过基本同步地进行操作,所述***可以使所述操作发生,并且对于超过一个的样本而言,所述操作几乎是同一时间发生的。这当然可以包括所有的生物化学测试序列。还可以包括以下具体方面:使样本受到物质的作用、在该物质中温育样本、除去或者瞬时除去该物质、再施加该物质、收回物质乃至获得或达到最终所需的结果。因此,通过适当的编程(可能还使用适当的机构),可认为所述***具有以下各种基本同步的元件:自动的基本同步的物质混合器、自动的基本同步的物质施加元件、自动的基本同步的成对样本物质施加元件、自动的基本同步的温育元件、自动的基本同步的物质瞬时除去元件、自动的基本同步的流体物质瞬时除去元件、自动的基本同步的通过毛细作用瞬时除去元件、自动的基本同步的物质再施加元件、自动的基本同步的物质收回元件、基本同步的自动排序生物化学测试处理器等。在通过芯吸作用来完成物质的收回的情况下,所述***可认为具有基本同步的芯吸元件等。当在例如芯吸作用的情况下利用毛细作用时,所述元件可以是毛细作用物质收回元件。所述***还可以构成为完全同步作用。如从附图能够理解到的,特别是在考虑图6及其所提供的机械设计时,通过一个共同铰接运动元件47,可以对该特定的保持件上的所有成对载玻片进行完全同步的处理。因此,通过适当的构造,可以将多个样本构造成同步处理。而且,自动排序测试处理器3AP被构成为完全同步的自动排序生物化学测试处理器。
如上所述,可对样本1的外部样本区4的至少一部分施加适当的物质5。物质5可以是任何适当的反应物质或者甚至是非反应物质。存在适当的相互作用物质或者反应物质可有利于作用,从而可进行检测。在许多情况下,物质5可以是流体物质10。通过对样本1施加至少一种流体物质10,可产生诸如抗体结合、染色等的相互作用。当然,流体物质10可以是适当的反应物质或者适当的流体反应物质。这样,样本处理***2可包括作为预选生物化学测试序列的一部分的一些类型的物质源,诸如流体物质源11。样本处理***2还可以例如通过流体物质源11自动进行将流体物质10放置在样本1上的操作。在本发明的实施方式中,该操作可通过利用毛细作用进行,从而样本处理***2可通过毛细作用对样本1施加适当的物质5。在一些通行的布置中,流体物质10可以是液态物质。该液态物质当然可以是溶液、悬浮液、或者任何其它类型的物质。在其它实施方式中,本发明甚至可适于诸如气体物质的非液态流体物质。
一旦物质已经放置在样本1上,自动排序测试处理器3就可编程并且使得可在存在物质5的情况下对样本1进行温育。该编程可用作样本处理***2内的温育元件12。自动排序测试处理器3在其完成对样本1施加物质5的步骤之后,可用于完成在物质5中将样本1温育一段时间的步骤。在一些实施方式中,样本处理***2可在未升高的温度(例如室温等)下完成温育。当然,实施方式可用于加热样本等并且温度实际上可升高一些。对于温度敏感物质而言,样本处理***2的实施方式可以不从外部明显加热样本或物质5,从而样本处理***2可通过(借助编程或类似方式)不明显升高温度而使样本1在存在物质5的情况下温育,从而包含未升高温度的温育元件13。
当然,在物质改变时,样本改变,或者处理改变,样本处理***2内的自动排序测试处理器3可以进行不同的编程以针对不同的物质、不同的样本等利用不同的温育期。根据涉及的物质或样本,自动排序测试处理器3甚至还可以不利用温育期。这在放置物质5并将物质5从样本1移除的时间段中有充分相互作用的情况下是适当的。对于诸如缓冲物质的某些物质而言也是适当的。在这些情况下,可以在没有明显的温育期或延迟期的情况下施加并相对快速地移除缓冲物质。用语“相对快速的移除”应理解为,虽然自动排序测试处理器3的机械或其它处理方面可能偶然存在暂停等,但不会发生明显的延迟,且具体布置不会存在显著的温育期。
当然,温育量可以变化。重要的是,在本发明一些实施方式中与现有技术相比温育可大大缩短的可能性。还可以在局部温育过程的序列中进行温育。在一些这样的局部温育过程中,可以布置成使得自动排序测试处理器3可用于对物质进行少于或等于各种时间的局部温育。这些时间可在从90秒到0秒的范围内。可以施加例如为90秒、60秒、35秒、30秒、22秒、20秒、15秒、10秒、5秒、3秒甚至0秒的局部温育过程。在这些过程中,也可以对样本1施加物质5而不发生明显的干扰。在该未干扰的时间范围内,可以在更传统的意义上进行适当的相互作用、反应或其它处理。在本发明的实施方式中,相互作用量可远远大于在所选时间范围中通常发生的相互作用量。或许甚至更加重要的是,对于期望的相互作用量,进行局部温育的时间范围大大短于过去所能理解的。从而通过组合局部温育序列,可以大大缩短总温育时间。此外,通过本发明的实施方式的作用,作为所选生物化学、组织化学、细胞化学或其它适当的样本处理的一部分,对具体选择的物质的总温育时间甚至可以少于或等于大约300秒、250秒、200秒、150秒、20秒、16秒或甚至10秒。
本发明的实施方式可用于大大缩短之前一些人认为是不可改变的常数的化学时间。通过适当的编程,自动排序测试处理器3可以用于初始允许样本1与适当的流体反应物质之间的相互作用。在对许多免疫组织化学测试适当的情况下,***可构成为允许在缩短的时间范围内在样本1与诸如抗体物质14的某些物质之间发生化学相互作用或者甚至化学反应。这些化学相互作用或反应可以呈多种形式并且可包括例如在抗体结合至具体细胞或其它结构时存在的相互作用。
在本发明的实施方式中,***可构成为用于在样本1的附近限制或约束流体物质。这可能产生有界流体环境15或受约束限制的流体环境17。在一些布置中,样本处理***2可构成为使其在外部样本区4的附近建立有界流体环境15。可以通过某些类型的流体边界元件16建立该有界流体环境15。流体边界元件16实际上可布置并构成为允许有界流体环境15存在于样本1的附近。通过在外部样本区4的附近建立有界流体环境15,***可用于提供在其中可放置适当的反应物质5的环境。另外,有界流体环境15可用于多种用途。首先,其可用于限制从诸如流体物质源11的源所采用的流体物质10的量。这可以用于保存可证明是非常昂贵的物质。此外,有界流体环境15可用于促进在流体物质10上进行适当作用。
在实施方式中,有界流体环境15可构成为在样本1的至少一部分的附近产生或允许受约束限制的流体环境17。通过产生受约束限制的流体环境17,样本处理***2可产生增强处理的流体环境。在一些实施方式中,样本处理***2可包括可以在多个方向上作用的多向流体限制元件18。应理解,它可以不仅仅是多维限制元件,而是多向限制元件,因为即使在同维场景中,例如在或许看作是一维(Z轴)的顶部和底部上结合时,也可以存在多个方向。
在一些实施方式中,多向流体限制元件18实际上可构成为表面相对的多向流体限制元件19。该表面相对的多向流体限制元件19可具有两个彼此相对的表面,从而限制流体环境。在一个实施方式中,相对的显微镜载波片8可用于限制流体环境。如上所示,样本可以布置成相对的对。这些相对的对使我想到图中排列布置中所示的相邻的相对的对。如图4所示,相对的显微镜载波片8可使得在两个显微镜载波片8之间可存在小尺寸区域。在该一个实施方式中,可以理解,受约束限制的流体环境17是如何用来在外部样本区4的至少一部分的附近建立多向受约束限制的流体环境。通过在外部样本区4的至少一部分的附近建立表面相对的受约束限制的流体环境,该外部样本区4可以优先受到适当流体物质10的作用。
在一些实施方式中,多向流体限制元件18可构成为至少三向受限的流体限制元件20。这可以通过使用诸如所示的具有两个显微镜载波片8之类的表面相对的多向流体限制元件19以及附加的限制方向(或者在显微镜载波片8的端部处或在其标签元件处等)而实现。当然可提供附加的方向限制。还可以通过使用适当的材料实现限制,例如通过使用疏水材料等。仅仅作为一个实施例,可以理解通过使用疏水性标签,某些流体物质(10)实际上可限制在另一方向。限制可以引起在至少三个方向上的限制,从而可产生至少三向受限的流体限制元件20。当然,应理解多向流体限制元件18可用于建立受约束限制的液体环境或者可以甚至建立受约束限制的气体环境。
如上所述,为了实现期望的结果可使用各种物质。这样,样本处理***2可包括用作特定类型的物质源的物质源21。可使用很多种物质从而物质源可用作组织化学处理物质源、细胞化学处理物质源、有机物质源、细胞学物质源甚至生物分子物质源。更具体地说,可使用适于具体测试的具体物质,从而物质源也可具有不同类型的物质,这些物质包括但不限于:试剂、一抗物质、二抗物质、色原、细胞物质、复染剂、组织化学探测器、细胞物质复染剂、第一色原组分、第二色原组分、单价抗体物质、多价抗体物质、组织物质、免疫荧光物质、免疫金物质、免疫金银增强物质、免疫细胞化学物质、免疫组织化学物质、荧光分子物质、甚至生物专用蛋白质。另外,可使用通过其它物质产生的物质,例如:通过抗原刺激产生的物质、通过B细胞刺激产生的物质、B细胞刺激产生的蛋白、对其它要素的免疫应答物质、抗原免疫应答物、免疫球蛋白和其它物质。当然可使用各种染色物质,例如:嗜碱染色剂、嗜酸染色剂、苏木精染色剂、曙红染色剂、嗜曙红染色剂、H&E染色剂、Lee染色物质、Mallory***染色物质、高碘酸希夫染色物质、磷钨酸苏木精染色物质、银染色物质、苏丹染色物质、Wright染色物质、Verhoeff染色物质、三色染色物质、吉姆萨染色物质、tristologic物质、细胞学物质、生物分子物质乃至包含上述物质任意组合的物质。应理解,物质源21可以是***的包括适当物质类型的处理器22的一部分。这样,***可包括组织化学处理器、细胞化学处理器等。另外,该***可构成为使样本受到这些物质中任一种的作用。
本发明的实施方式的重要方面可以是其对特别有挑战性物质的使用,例如低亲合性的抗体物质或者可能是低温抗体物质。这样,本发明的实施方式可用于获得之前在实践中不可能实现的结果。作为一个实施例,可以使用诸如在之前理解的时间范围内通常不会表现出可接受的结合百分比的任何抗体物质之类的低亲合性抗体物质。这样,样本处理***2可通过其编程等而使样本1受到低亲合性抗体物质的作用。低亲合性抗体物质的类型甚至可以是之前在自动染色装置中不能有效使用的物质。除了低亲合性抗体物质之外,还可以使用热敏抗体物质。虽然在一些***中以前可能没有使用这样的抗体物质,但现在可以更大程度地使用它们。虽然一些***利用热来在之前可接受的时间范围内引起加速的相互作用,但本***可以使用热敏的抗体物质。这样,过去不能使用的一些物质现在可以使用。即使由于所述物质不耐受升高的温度和它们的低亲合性而不可能有加速时间范围,也可利用这些物质。在一些情况下,可以使用通常和传统上在大约150秒、180秒或240秒内结合量少于大约一半的其典型最终量的抗体。当然,所有这些都可在正常的温度条件下发生,从而***可使用这样的抗体物质,即,在正常温度条件下其传统上要花费比所述时间范围长的时间来结合约一半的其典型最终量。
如上所述,样本处理***2可用于促进完成多个不同的测试序列或测试处理。通过采用允许快速处理的实施方式,该***可构成为完成快速免疫组织化学、免疫细胞化学、原位杂交、荧光原位杂交、染色体识别、染色、抗原修复、细胞化学、分子化学、抗原决定基修复或者甚至预处理过程。这些不同类型的处理也可适用于多个样本。从而通过获得特定类型的样本并可能地将该样本放置在样本保持件(或许是例如显微镜载波片样本保持件9)中,样本处理器或者自动排序测试处理器3可构成为处理多个不同的样本。这些样本可以是生物的、细胞的、组织的、活检组织的、与癌相关的、与黑色素瘤相关的、与淋巴瘤相关的、与边缘测试相关的上皮细胞、***、未分化肿瘤细胞、儿科细胞(pediatriccell)、莫氏作图细胞(mohs mapping cell)幽门螺杆菌细胞、绒膜组织细胞、新生疱疹细胞、蛋白质组细胞或者其它类型的样本。这样,处理器可以是通过适当编程而实现测试并且作用在上述类型的样本上的那些类型的处理器中的任一种。整个样本处理***2可以提供在样本1内存在一些类型的生物物质的检测指示。该检测可包括在样本内存在癌、肿瘤、吞嗜细胞、***、移植手术、肿瘤分化、儿科病理、莫氏作图、边缘、边缘指示、幽门螺杆菌诊断、治疗标记、绒膜组织、新生疱疹、病毒、细菌、传染性诊断的检测指示或者仅仅是样本内物质类型的分子指示。
一种特别重要的处理类型可以是免疫组织化学处理。这样,样本处理***2可完成在免疫组织化学中涉及的具体类型的处理中的任一种处理。其可包括适当类型的免疫组织化学处理器。当该处理器适当构成时,其可用作自动排序测试处理器3并且可以是上述类型的任一种。通常,生物化学处理可包括很多种类型的化学处理,包括但不限于组织化学处理、细胞化学处理、免疫组织化学处理等。
在一些实施方式中,重要的方面可在于:本发明可构成为实现快速生物化学处理。这样,样本处理***2可包括快速生物化学样本处理器24。该快速生物化学样本处理器24可用于实现期望的效果并且实现比传统完成时间段短的完成时间。传统的完成时间可认为是目前所理解的对于给定类型的样本、给定类型的处理、给定类型的测试设备和/或给定类型的物质,为了实现期望的效果而必需的时间量。对于相同类型的构造,本发明可通过使用快速生物化学样本处理器24而实现快速生物化学处理,该快速生物化学样本处理器24可构成为实现通常从化学方面预期要较长时间段才能实现的相同期望效果。快速生物化学样本处理器24可在比传统完成时间少的时间内作用而实现相同的期望效果。在一些实施方式中,可以实现这点而不升高温度,从而***可在比传统的未升高温度的结合时间段短的时间内作用在抗体物质上。
作为快速生物化学样本处理器24,***可构成为在比传统完成时间短的时间内自动实现生物化学测试序列,同时仍实现相同的期望效果。这甚至可以是有意缩短的反应时间(在该反应时间内,物质5可与样本1相互作用)。在该构造中,快速生物化学样本处理器24甚至可用作生物化学时间缩短的相互作用元件。这可用作减少检测时间段的处理完成元件。实施方式可在减少的检测时间段内提供检测指示,从而可用在外科手术环境或其它缩短的时间环境中。当然通过提供快速生物化学处理方法,本***可以超出仅需要缩短处理的环境之外使用。其还可以用于期望仅花费较少时间的情况。在使用抗体物质与样本1结合的情况下,***可构成为使样本经受减少的抗体结合时间段。这可以通过基本沿着有界流体环境15的至少一部分增强相互作用而实现。它当然也可以发生在受约束限制的流体环境17中。
通过允许在至少一段时间内发生增强的相互作用,本发明的实施方式可允许快速生物化学处理。应理解,该快速处理可以仅仅是比推荐的反应时间短的某些处理。仅仅需要在与对于特定情况传统上可接受的时间范围相比要短的时间范围内进行相互作用。与传统的对于给定情况的相互作用、完成、反应或检测时间范围相比,样本处理***2的实施方式可具有减少的时间。或许令人惊奇的是,本发明可在少于预期的时间范围内实现可接受的相互作用水平或反应水平。因此,虽然通常只有在较长时间段后才能从化学上期望预期的结果,但本发明可在缩短的时间范围内产生那些相同的结果。该缩短的时间范围甚至可以小于推荐的反应时间,并且其还可以作为简单的自动生物化学测试序列的一部分而进行。
通过限制其中适当的反应物质可基本反应的时间段,本发明可用于取得快速结果,即,以比传统的完成时间段短的时间而取得的结果。该时间范围可以是有意缩短的反应时间。所作出的本发明的实施方式在减少的检测时间段中提供存在特定类型的生物物质的检测指示,并且可利用减少反应时间段元件、减少相互作用时间段元件、或者减少结合时间段相互作用元件25。该减少时间段相互作用元件25可以编程,例如被包含在样本处理***2中的自动排序测试处理器3内,或者其可作为硬件或固件而存在。减少时间处理完成可以是减少时间处理完成元件26并且可包括在样本处理***2以及减少检测时间段处理完成元件中。通过在任何情况下利用减少时间段,即使在温度未升高的条件下,本发明的实施方式也可获得结果。因此,本发明的实施方式对于特定物质可利用未升高的温度下的减少的相互作用时间段。
在一些实施方式中,相互作用量可以是合适的量。在例如将抗体结合至样本1的情况下,本发明的实施方式可在减少的时间段中完成未升高温度下传统上接受的抗体结合总量中的大百分比结合量。这些大百分比可以是例如大于或等于未升高温度下传统上接受的抗体结合总量的大约70%、80%、90%、95%、98%、可能基本全部或甚至100%的百分比。也可以提供定性的量和时间范围,例如这样的实施方式,所述实施方式在少于或等于大约来访门诊病人、外科手术时限、或者甚至美国病理学家协会的外科手术指南的时间量内提供检测指示。通过在这些更常见的情况下获取结果,本发明可提供能医生能更有效使用并且对于病人更有效的***。这样,本发明可适于在有手术室时间限制等的环境下使用。它甚至还允许在外科时间限制环境等下使用。从数量上说,本发明的实施方式可在少于上述大约60、45、30、20、15、12和甚至10分钟的时间范围内提供检测指示。***的诸如自动排序测试处理器3的方面可构成为用作减少组织化学检测时间段处理完成元件。这些方面可构成为在少于任何前述时间范围的时间内提供检测指示。***还可构成为使用少于传统的温度未升高的相互作用时间范围的大约75%、50%、30%、23%或甚至18%的相互作用时间。这也可应用于温度升高的情况。***还可提供构成为提供上述检测指示时间范围的完成元件,并且提供具有上述时间范围的组织化学时间缩短相互作用元件。如上所述,***可在少于等于大约500秒、400秒、300秒、240秒、180秒、150秒或者甚至少于或等于120秒的时间内提供指示。对引起温度未升高的相互作用的传统接受总量的50%或80%的物质而言可能是这样,即,对于50%的量时间长于大约90秒,对于80%的量时间长于660秒。
为了实现缩短的时间范围或相互作用方面,***可包括在流体环境内引起强制作用的行为。***可用来在样本的附近施加原动力。这可通过原动力元件23进行。该原动力可基本沿着受约束限制的流体环境17的至少一部分施加。通过自动施加原动力,自动排序测试处理器3可在适当时间作用。在一些实施方式中,该原动力的施加可引发流体波。通过有效地(affirmatively)引发流体波,可以使受约束限制的流体环境17内的流体运动。流体波的有效引发还可发生在受约束限制的流体环境17中。所有这些都可发生在流体需要或者将要通过某种方式补充增强的时间。
在一些实施方式中,自动排序测试处理器3可用于有效引发振荡流体波,即,可发生和来回运动多次的流体波。这些性质可以是规则的或者不规则的,并且其间可以有暂停或没有暂停。通过这种程序,***包括可以用作振荡流体波元件27的子程序等。当然,应理解,不需要包括振荡流体波元件27。在一些实施方式中,***可包括通用的流体波元件。该流体波元件可以仅仅使得在至少一段时间段在有界流体环境16中产生某些种类的流体波。流体波元件可作用在诸如受约束限制的流体环境17的区域内,从而***可在该环境中引起流体运动。如后所述,在一些实施方式中可从流体环境移除流体,然后甚至可向该流体环境再施加流体。***还可用来例如通过除去在先产生波的原动力而自动地基本停止流体波。
如上所述,本发明的实施方式的一个方面可以在物质5与样本1相互作用时抵消物质5的消耗。如图3所示,可通过某些类型的流体环境对样本施加物质5。该流体环境可以是受约束限制的流体环境17。在任何类型、无论是否受约束的流体环境中,都可以包含可紧靠样本1存在的微环境28。该微环境28也可紧邻或紧靠样本1。微环境可包含实际上与样本1相互作用的物质5的成分。当物质5的成分损耗时,相互作用量会减慢。本发明的实施方式的方面可以在于这样的事实,即,可补充该微环境28而不用替换全部流体。具体地说,从图4可以理解,通过从微环境28内除去流体物质1,可补充并随后替换流体物质源11。通过适当的布置,样本处理***2可包括样本界面微环境有效损耗避免元件29。该样本界面微环境有效损耗避免元件29可以是编程和或许为用来实现适当行为的硬件的组合。该作用可以如仅仅在样本界面微环境29内完成基本混合一样简单。令人感兴趣的是,虽然已经使用了气刀等,但这些看上去都没有实现微环境28中为了提供如本发明的实施方式现在能实现的有相当程度减小的处理时间所必需的混合水平。实际上,现有***(甚至可使用气刀***)仍然保持着以往一小时或者有可能甚至为90或120分钟的处理时间,而本发明提供了明显更短的处理时间——少于外科手术指南的20分钟的时间。
为了使物质使用最少,并且有效地实现快速处理的目标,本发明的实施方式可用于非替换地基本更新临近样本1的微环境28中的物质1。这可以通过瞬时从样本1的附近除去物质5然后再施加该相同物质而发生在样本界面微环境中。如上所述,可发生基本的更新。即使在使流体物质10运动的其它***中,看上去也不会发生这样的情形,这显然是因为即使是那些***也仍然具有较慢的处理时间并且不会如本发明的实施方式那样快速处理样本。如图4所示,这可通过使限定有界流体环境15或者可能是稳固地受约束限制的流体环境的稳固表面7运动而产生。对于术语“稳固”,应理解成包含刚性或甚至柔性的边界元件。这还可以通过利用如图所示的毛细作用效果而产生。通过这样的行为,样本处理***2或者可能是自动排序测试处理器3通过包括有子程序或编程等而可看作是具有样本界面微环境物质更新元件30。其不用替换可以实现对流体物质10的更新。
化学上,通过更新物质可以连续地产生高水平的期望行为。如图所示,对于代表性物质(这里可以是具体的抗体物质),可以理解这点。在表明了传统的加速/加热抗体物质结合曲线的图示58中,慢的结合行为可能是由于微环境28中抗体物质的消耗。这样,抗体物质的典型结合可能花费超过14分钟来实现其最终结合量的95%。通过作用(可能是通过如图所示的五个波等)来重复地更新物质5,***的实施方式可实现所示的更新抗体物质结合曲线59。通过该更新,曲线可反复处于其较陡部分上,从而可实现较高的结合率或其它相互作用率。
为了瞬时实现这点,如存在用于稍后某时间点再施加的物质5的情况中的那样,***的实施方式可建立如图所示的收集流体物质36。也可基本除去物质5,即,大多数被除去,不过可能有某些少量的物质5会留在样本1的附近或者表面7上。还应注意,从样本1除去物质5是与物质本身例如因为发生结合或其它期望的相互作用而消耗不相同的作用。
另外,***可用来将从样本1除去的物质5暂时保持在例如指示用于收集流体物质36的位置中。这可以在不发生干扰的情况下进行,这些干扰诸如可能由于湍流等而使收集流体物质36被从样本1除去后再混合。该保持可以仅仅是操作中的暂停,从而***可看作具有收集除去流体暂停元件31。该暂停元件可以在物质瞬时除去元件的作用之后至少一段时间进行操作。可以在不同时间段内进行除去物质的保持,例如少于或等于大约4秒、3秒、1.5秒、1秒或甚至是500ms。通过这些时间,收集除去流体暂停元件31可构成为在任何以上时间段内进行保持的收集除去流体暂停元件。如图6所示,可使用多个暂停,从而***可具有多个暂停收集流体暂停元件33。这也可以重复进行。在该构造中,样本处理***2可用来重复地暂时保持从样本1除去的物质5。
如上所述,在样本1的附近中的流体运动对于一些实施方式可能是有利的。在该更一般的情况下,根据本发明一个实施方式的样本处理***2可构成为包括样本界面微环境混合元件34。该样本界面微环境混合元件34实际上可以是在物质源已经配送其物质5之后进行作用的物质混合器。这可用来在至少一些部分处理期间混合物质。其可用来实现样本界面微环境28内的基本混合。在这样的构造中,***可用来实现在紧邻样本1的特定区域中的基本混合。该区域称为样本界面微区域或更一般地称为微环境28,其厚度可以是可变的。例如,在实施方式中,样本界面微环境可能靠近样本1至距样本1大约至少20μm的深度。在一些实施方式中,也可能在更小的范围内发生混合。虽然在一些实施方式中可混合至少20μm的微环境,但在其它实施方式中,所关注的区域可以是例如10μm、1μm、500nm、200nm、100nm、50nm甚至至少大约10nm内的小得多的距离。在该样本界面微环境28中的混合或补充可以适于特定应用或构造。令人感兴趣的是,如从现有***不提供该快速处理的简单事实可以理解到的那样,在现有***中不会发生该微环境混合。
在混合微环境28内的物质5时,样本处理***2可进行两种不同类型的处理。可进行初始混合,然后可进行不同类型的混合。在一个实施方式中,***可在初始时更加频繁地、并且在较短的时间范围内重复进行从样本1瞬时基本除去物质的步骤。在这些初始(或许更快速)的步骤之后,可以进行第二次频率较低或时间段较小的重复。作为一个实施例,初始时,样本处理***2可在除去和再施加物质5的作用之间有着非常小的暂停时间。在该初始作用之后,样本处理***2可以更加缓慢地作用以仅偶尔除去材料。初始的多个步骤可基本引起更大程度的混合,并且或许是通过从样本瞬时基本除去物质的步骤的多次初始重复而允许更加迅速地补充物质5。
参照图11至图14,可以理解本发明的实施方式是如何用来从样本1的附近除去流体物质10的。通过大致包括物质瞬时除去元件32,样本处理***2可用来暂时从样本1的紧邻区域内除去物质5。该构造可用于从样本1瞬时基本除去适当的流体反应物质。这可以通过从样本1的紧邻区域内基本除去流体环境而进行。在所示实施方式中,可以看到***可用来减少有界流体环境15,从而从样本1附近拉回流体物质10。这可以通过诸如表面7(可能是诸如显微镜载波片8的表面)的运动引起的毛细作用而产生。如图所示,在一个实施方式中显微镜载波片8可在角度上分开地运动,从而可用来减小受约束限制的流体环境17。这样,运动机构和可能的编程可用作减小约束流体限制元件35。该减少约束流体限制元件35可用来从样本1瞬时基本除去物质。通过瞬时(即与最终再施加一致的方式)并基本(即,微环境被大部分移除从而可对其进行补充)从样本1除去物质5,***可实现针对该实施方式的目标。其可以以使得物质5可在某一时刻再施加到样本1上的方式暂时从样本1除去物质5。另外,通过基本除去样本1中的物质5,***可用来从样本1的附近除去大多数物质5。当然,会残留较少量的一些物质5,然而,大部分物质5被除去和收集以用于适当的混合或再施加。这样,***的实施方式可用来从样本1的外部样本区4的紧邻区域基本除去有界流体环境。
从图4可以看到,在外部样本区4的某些附近区域可存在收集流体物质36。然后该收集流体物质36可或许通过物质再施加元件37的作用而再施加到样本1。该物质再施加元件37可作用在被瞬时除去的物质的至少一部分上,有可能是表示为收集流体物质36的大部分或其全部。通过再施加被瞬时基本除去的适当的流体反应物质的至少一部分,样本处理***2用来补充由流体物质10引起的微环境28,使得该微环境28不再消耗所关注的特定物质5。
同样,可通过增加有界流体环境15,即通过在该环境上增加约束使其变小而再施加收集流体物质36。通过增加受约束限制的流体环境17,***可被认为具有增加约束流体限制元件38。增加约束流体限制元件38可向样本1再施加诸如收集流体物质36的被瞬时基本除去的物质的至少一部分。
在一些实施方式中,可利用毛细作用而按期望的那样使流体运动。通过在存在特定物质和表面材料的情况下减少受约束限制的流体环境17,可通过毛细作用拉回流体物质10。在实施方式中,对于特定的构造,这甚至可以在比毛细运动速度大的速度下进行。如果诸如显微镜载波片8的表面7以使流体物质10比其在没有运动的情况下通过毛细作用正常运动更加快速地运动的速度在角度上拉开,那么***可看作提供比毛细运动速度更大的流体运动元件39。另外,样本处理***2可构成为提供毛细移位元件40,而且可能是用作毛细流体移位元件的元件。此外,毛细移位元件40可通过使流体运动回到样本1上而用作毛细作用物质施加元件41。毛细作用可存在于能够进行毛细作用的液体,即,对于特定构造等表现出毛细作用的液体。这种液体还可包括表现出表面张力的液体或表面张力液体。
其它类型的运动也是可以的,例如,可以在外部样本区4的至少一部分的附近具有液压移位流体。***可包括液压移位元件等。一般来说,如果利用毛细作用,那么***可看作具有用于使外部样本区4的至少一部分附近的流体移位的毛细流体移位元件。还可以看作在其将流体物质10拉离样本1时通过毛细作用除去流体环境。
由于实行了以比针对特定构造的毛细运动速度高的速度运动,所以***可看作提供快速流体运动。当然,这可包括快速的流体施加以及快速的流体除去。这可存在于其中发生比针对特定构造的正常毛细运动快的流体运动的任何情况下,从而***可看作提供快速流体运动元件。快速流体运动可以在从至少等于大约0.05m/s、0.1m/s、0.125m/s、0.25m/s、0.5m/s以及可能至少约1m/s开始的范围内的速度进行,越过样本。这样,流体运动元件42可构成为达到任何上述流体运动速度或者其它适当的速度。在实施方式中,流体运动元件42可在一定量的时间内而不是在特定速度下完成流体运动。对于如图所示的其中样本1位于显微镜载波片8上的构造,一定量的时间可以是例如少于或等于大约一秒、半秒、400ms、200ms、100ms或甚至50ms的时间。
通过参照图11至图14,可以理解,可以使用多种机械结构来实现所述的快速样本处理。在一种类型的机械实施方式中,可将多个样本1布置成为排列结构。图2表示上显微镜载波片43可连接到上载波片保持件44。同样,下显微镜载波片45可通过下载波片保持件46保持。上载波片保持件44和下载波片保持件46可通过某些类型的铰接运动元件47连接。铰接运动元件47可用来允许在载波片保持件之间从而在上显微镜载波片43与下显微镜载波片45之间的某些种类的角运动。一般意义上,铰接运动元件47可简单地引起第一表面与第二表面(例如显微镜载波片8或其它类型的表面)之间的一些角运动分量。该运动可通过使用电机而产生,电机有可能是计算机控制下的步进电机,例如下载波片保持件电机48和上载波片保持件电机49。
铰接运动元件47可用作第一和第二表面运动元件。虽然图中所示的表面实际上是显微镜载波片,但应理解表面不必是平面。它们可以是基本平面的或平整的;也可以弯曲。在图4,和图11至图14中,当铰接运动元件47处于关闭位置时,上显微镜载波片43可紧密靠近下显微镜载波片45。通过某些操作(不管其是通过软件、硬件或者可能是固件进行的),可认为样本处理***2包括紧密靠近表面移位元件。该紧密靠近表面移位元件可用于允许一个表面相对于另一表面的运动或移位,同时允许它们定位在表面彼此紧密靠近的某些位置处。在一个实施方式中,本发明可构成为使第一表面相对于第二表面移位并紧密靠近。当然表面可以(但不必)是显微镜载波片8。
如上所述,原动力元件23可以引起第一表面相对于其第二表面的角运动或其它运动。可以通过比较图4和图11至图14所示的运动看出角运动。可以看到,可认为样本处理***2包括第一和第二表面角运动元件。该元件可用来使第一表面相对于第二表面移动并紧密靠近。虽然在图4和图11至图14中示出了这些运动的不同方面,但应理解,自动排序测试处理器3实现的最终排序可包括这些运动的许多变型。如图6所示,可以实现一特定化序列的运动来完成特定的应用:使样本受到物质的作用,瞬时除去该物质,混合物质,再施加物质,以及最终从样本1收回物质。如所示的,可以实现各种不同的定时和序列。例如如步骤三和四所示,可以实现混合一抗的初始序列方式,之后是可允许一般来说重要的温育时间段的波序列。通过图6还可以注意,整个检测序列可以在15分钟以内实现,与大多数现有***相比时间段显著减少。
如图4所示,可以看到角运动元件实际上是如何实现流体物质10的除去和再施加的。观察图4中以顺序A-B-C示出的仅仅作为序列的一个示例的序列,可以看到将载波片闭合在一起是如何能使样本1受到流体物质10的作用的。图4A表示两个表面(在这种情况下为显微镜载波片8)如何能够处于打开位置。在该布置中,从样本1的外部样本区4的附近并从样本1的外部样本区4除去流体物质10。如图所示,这可以通过毛细作用发生,从而有可能通过该布置中流体的自然趋势而从样本1拉回流体物质10。
图4B表示处于中间位置的显微镜载波片8。可以理解,流体物质10可沿着显微镜载波片8之间的区域被拉动,并且可穿过外部样本区4。图4C表示在一个实施方式中显微镜载波片8如何可以运动到闭合位置并且彼此紧密靠近。首先,可以理解,流体物质10现在可以完全覆盖显微镜载波片8之间的所有适当区域。另外,在图中可以看到,显微镜载波片在处于闭合位置时实际上可以不完全彼此平行。显微镜载波片8自身可附连有某些类型的标识符。图4所示的作为标签50的该标识符可通过它们自身的厚度而引起间隔。在标识符或标签50相对较厚的情况下,显微镜载波片8可以不完全平行并且在另一端该间隔甚至可以更窄。这作为一个可能性在图4C中示出。使间隔最小不仅可用于减少流体,而且允许使用现有的标签布置(尽管这不是最优的)。
还应理解反向序列。按顺序C-B-A考虑图4,可以理解流体运动元件42是如何既可用来向样本1施加流体(如在A-B-C情况下的那样),又可从样本1除去流体(如在A-B-C情况下的那样)。此外,对于描述彼此紧密靠近的两个表面的图4C,当表面以角度方式分开运动时,它们会寻求从样本1的外部样本区4除去流体。如图4B所示,当表面或者显微镜载波片8运动而分开时,流体物质10可开始朝向铰接运动元件47后退。当所述两个表面继续增大它们的角运动时,可以完全除去流体。最终足以使流体物质10运动超出样本1的外部样本区4并且最终收集在某个其它位置。这样,与从图4A可以理解的一样,由于作用在流体物质10上的原动力元件23,可以存在收集流体物质36。一旦从外部样本区4除去,收集流体物质36就可以某种程度地混合并且准备用于再施加。
当然,各种间隔也是可行的。在图4C所示的实施方式中,在紧密靠近位置,表面可以基本平行,尽管不是完全平行。所述两个表面之间的距离可根据物质5或样本1的具体需求而变化。在样本处理***2构成为用于免疫组织化学处理的情况下,适当的是使用分离100μm、200μm、250μm、或者是最多小至大约300μm的紧密靠近表面。另外,可通过标识符或者标签50的厚度来建立该分离(或者至少一端的分离)。如图4C所示,表面的一端可近似分开两个标签厚度。类似的是,在一个显微镜载波片8不含样本或者其上没有标签的情况下,显微镜载波片8可以在一端分离仅一个标签或标识符的厚度。
参照图16至图18和图8,可以看到可通过多个样本保持件保持多个样本1。在该结构中,可以看到显微镜载波片8可通过一些种类的可能诸如载波片保持弹簧51的载波片保持元件而保持在适当位置。当然,其它结构也是可行的。在该结构中,可同步处理多个样本。为了方便,这些多个样本可彼此临近地放置并作为整体运动。在该构造中,样本处理***2可具有样本保持件,该样本保持件用作对于特定类型的样本、显微镜载波片或者仅仅表面的多个紧密靠近、基本平行或平面的保持件。
样本保持件还可用作多个紧密靠近、基本平行定向的样本表面对或者甚至接近成对的样本或表面,如图10至图18所示。如参照图408所述的那样,可以改变间隔以改变包含的流体量。如图3和图4所示,该微环境28可以在紧邻样本1的体积内。通过导致除去或至少基本除去流体物质10(可能有一些流体物质留在样本上)的毛细作用或其它作用,***可用来充分地或者甚至全部移除微环境18。通过除去流体物质10并将其拉回收集流体物质36,流体物质10可更新并混合。
当然可以使用不同的流体体积。在***设计成用于利用显微镜载波片完成免疫组织化学的实施方式和结构中,适当的是使大约300μl、225μl或甚至200μl以下的流体运动。该运动可以发生在受约束限制的流体环境的至少一部分中,并且它们通过除去微环境28而发生。这样,样本处理***2可看作具有构成为使大约上述任意量以下的流体运动的元件。通过考虑具体物质和样本的范围,适当的是使最小量的物质5或流体物质10运动。该最小量可以是允许充分补充微环境28的量,或者是允许在所选的处理时间段中在该样本1与物质5之间发生充分的相互作用的量。在对处理时间存在不同或较少要求的情况下,甚至可以进一步减少流体物质10的体积并且仍然在期望时间范围内允许在样本1与物质5之间进行充分的相互作用。这样,***可构成为使用较少的物质量,而不是使时间最少。
图6是表示在序列的一个实施例中可以完成的各种重复作用的表。如图所示,自动排序测试处理器3可以重复地混合或者另外作用在物质5或样本1上。参照步骤三,可以注意到可使用序列来初始混合一抗。作为仅仅一个实施例,该混合可涉及三个序列,其中流体物质10集中为收集流体物质36并从外部样本区4除去。这可保持诸如大约1.5秒的相对较短的时间段(或者根本没有时间段)。同样,在初始混合作用期间,流体物质10可保持外露并且再施加至样本1一段时间(或者又是根本没有时间段),例如在一个实施例中为两秒。
参照步骤四,在图6所示的示例性序列中,所述值表明,紧接着该初始快速波作用之后,可以有较慢的波作用,外露的温育可能持续长达22秒。这可以重复(如图所示重复六次等)。虽然这仅代表一个具体测试序列,但一般应理解可以进行重复的作用。通过其编程,样本处理***2或者可能还有自动排序测试处理器3可看作不仅包括重复作用元件,而且在这种情况下还可能包括重复作用流体波元件。通过诸如图6所示的步骤三和四的步骤,***可用来从样本1重复地瞬时基本除去物质。当然,其它重复作用元件也是可行的,这些可包括重复作用元件,例如:重复作用流体波元件(如上所述),重复作用物质除去元件,重复作用物质再施加元件,重复作用温育元件等等。在设想至少两个重复作用的情况下,***可认为具有至少两作用的重复作用元件等等。重复作用可规则发生或者不规则发生。在图6所示的实施例中,步骤三和四的该特定序列包括用于整个处理的至少一部分的两个不同的规则时间间隔。因此,步骤三包括有着规则时间间隔的三次重复,步骤四包括有着规则时间间隔的六次重复。在某些实施方式中,自动排序测试处理器3可重复地再施加瞬时基本除去物质的至少一部分。
重复行为可发生一次以上,两次、三次、四次或甚至五次。如图6所示,对于初始混合可发生三次,对于一抗温育发生六次,并且对于初始色原或二阶段的物质混合发生四次。类似的是,对于复染色,其可以以或许四秒的温育时间或停留时间发生四次,如图所示。在一些实施方式中,特别是那些构成为用于免疫组织化学的实施方式中,3次、6次和9次重复对于一抗物质、色原或复染物质可能是合适的。通过该作用,可以理解***如何能用来重复地、非替换地基本更新微环境28中的物质。该微环境可以邻近样本定位,以允许较短的局部相互作用时间以及较短的整体处理时间,从而允许更加快速的处理。通过该作用,***可认为重复地在有界流体环境15内引起流体波。这可以以各种频率发生,包括但不限于在图407所示的特定测试序列中提出的时间范围以及其它频率。从对于在图407所示的特定物质和序列示出的变型可以理解到,对于不同的物质可以利用不同的发生进行混合。对于除去步骤和再施加步骤也是如此。另外,保持从外部样本区4除去的收集流体物质36的时间量也发生变化。
图15、25和26表示垂直吸收芯吸辊52;图7、8以及在某些程度上图27至图30表示构成有平行物质收回元件53并具有上载波片照相机63和下载波片照相机64的***。当任何具体的流体物质10已经完成其功能并不再需要时,该物质5可被收回。该收回可以以各种方式进行,可能是例如通过通过伸长然后缩回芯吸盒或者其它物质收回元件来完成该操作。物质可从任何其它相互作用中移除,并且合适的是,通过一些类型的芯吸元件来收回物质。该芯吸元件还可用来在完成至少一部分处理时通过毛细作用从样本1的附近收回物质。如图6所示,在一个代表性测试序列中,流体物质10的收回可在整个处理期间发生多次。例如,步骤5、8、11、15、18、21等表明作为整个测试序列的一部分,多次从样本1收回特定物质。在假定样本上没有物质时也可以进行收回,例如步骤1所示。这在该时间点可以认为是不必要的,但其可以用于确保样本干燥并且准备开始处理。
图11至图14和图9及图16表示表面或者至少一个表面处于未倾斜定向时可发生化学相互作用。通过建立未倾斜表面,可例如通过相对于期望位置伸长和缩回试剂容器55而更容易地促进将试剂配送在诸如显微镜载波片8的表面上。然后物质5或者可以逐滴配送,或者以适当的计量配送。在期望从样本1附近的外部样本区4收回特定流体物质10时,期望以某种方式促进该物质的收回。这可以以多种方式促进。在一个实施方式中,这可包括定向一表面以利于从样本附近收回物质。如图15所示,该定向可包括建立倾斜表面或者使该表面倾斜以利于芯吸走物质。该定向或倾斜可以以不同角度发生并且可以以给定角度或者以给定角度相对于水平的二等分角建立上表面或下表面。该二等分角实际上可以是在两个表面之间的线,并且可以以垂直角定向。如图15所示,在一个实施方式中,定向可以是诸如45°角度下的二等分角54倾斜。在该构造中,可以以大于30°或甚至221/2°形成表面,或者下显微镜载波片45。类似的,可以以或许60°或67.5°的不同角度建立诸如上显微镜载波片43的上表面。以这种方式,可以理解,通过诸如如图15、25和26所示的垂直芯吸辊52的某物、或者更一般的物质收回元件53(例如芯吸盒等)对流体物质的收回可运动至适当位置以收回已经收集而更靠近铰接运动元件47的液体。当然,任何表面或者甚至二等分角54可以采用90°。在一些构造中,适当的是,在两个表面之间建立倾斜的二等分角54同步完成芯吸步骤(或者更一般地说从样本1的附近收回物质5)。这也可以使一个表面倾斜而发生,例如可以期望省去一些运动元件或电机等。
一些实施方式的一方面可以在于,样本处理***2可基本同步作用在所包含的所用样本上。从图10、16、17、18可以理解,***的一个适当构造可以提供多个样本所响应于的基本同步的样本处理元件。在所示构造中,这可以包括所示的多个样本保持件。该***还可涉及单个或位置特定的试剂容器55的使用。这些试剂可从图19所示的侧致动器按钮61配送,从图20至图24所示的顶部致动器62配送,或者以其它方式配送。如图12所示,试剂容器55可将试剂移动或以其他方式放置到各个显微镜载波片上。另外,从图20至图24可以理解的那样,试剂容器55可以构成为包括一个或多个药筒65或匣66。药筒65可以是用于单一抗体物质等,可能是诸如一抗物质的容器。匣可以是用于多种物质的具有多个腔的单个容器,从而可提供单容器多腔多流体物质的匣69。其还可以大致构成为列,从而提供线性试剂匣,例如如一个实施方式所示的那样。所述***可以包括单容器多腔多流体物质匣,从而所述单容器可以在其中具有多个腔,使得所述多种流体物质可以放在所述腔中。在一种布置中,配送力元件68可以用于从所述单容器多腔多流体物质匣69中释放物质。通过具有至少两个物质腔,所述***可以用以自动地确定哪种物质或者哪种具有相互作用的流体物质是适宜的,然后能够配送该物质。操作者所要做的就是将所述单容器多腔多流体物质匣69放入所述***中。为了便于进行随位置不同而不同的处理,所述***可以构成为包括特定于位置的源。这些特定于位置的源甚至可以与位置的样本具有对应性。通过包括多物质源匣作为一种特定于位置的多物质源,可以在自动测试序列的整个过程中将不同的物质分散在一个样本上。另外,所述***还可以包括特定于位置的单物质源。因此,所述***可以包括单容器多腔多流体物质匣69、线性布置的多物质源70或者甚至是一抗药筒71(如图20~24所示)。因此,即使在需要不同物质时,***也能够用来自动处理样本。
为了在可能进行多次运行时对操作者的要求最小化,所述多物质源可以包括功能相关的物质。另外,各物质可以具有与其预期用途相关的体积。以这种方式,一致性可以包括功能相关的多物质源匣,甚至是按有关物质用途排列的源。为了便于将所述物质配送到样本上,多个源可以按行排列并在需要时运动以允许配送所选物质。如图20和图24所示,所述多物质源为线性布置的多物质源70。由于一抗物质特别有用,可以使用单独的单物质源(可能为一抗药筒71)。这可以是一个单独的物件,或者如图20~图24所示,其甚至可以卡合到多物质源匣中。
适当的机构和软件可以实现在所有样本上同步取样和进行其它处理。因此,在处理序列方面可基本相同地处理样本,同时在适当时具有它们自己的特定物质选择。这不仅可以包括在所有样本中同步作用,而且包括例如在同步基本均匀地使所有样本受到适当的流体反应物质的作用等等。在一些实施方式中所有作用可甚至同步发生。***尽管存在其编程,但是也可以看作包括基本同步样本处理元件。该基本同步样本处理元件还可以相对于其运动作用基本均匀地作用。
如参照图9可以理解的那样,可以看到对于各个载波片位置可以包括不同的一抗物质甚至与其它物质不同的物质。从而,可以配送不同的物质,同时还允许基本均匀并且或许同步地处理所有样本。如前所述,各试剂可以卡合到特定的位置。操作者可以卡合至少一个源,或者他们甚至可以卡合或者甚至通过其他方式可拆下地连接甚至线性多试剂匣。因此,所述***可以认为具有可卡合固定的特定于位置的物质源、可卡合固定的一抗物质药筒、或者甚至是可卡合固定的线性多试剂匣。
从前述容易理解,本发明的基本概念可以以多种方式实施。其包括完成适当处理的处理技术以及处理装置。在本申请中,作为所示的由所述各种装置实现的部分结果以及所描述的步骤和内在的使用步骤,公开了处理技术,这些处理技术不过是按照需要和所描述的那样利用所述装置的自然结果。此外,尽管公开了一些装置,但应理解这些装置不仅可以实现某些方法,而且还可以按大量的方式改变。重要的是,对上述所有内容而言,所有这些方面应理解为包括在本公开内。
所包括的讨论旨在用作基本描述。读者应意识到具体的讨论不可能明确地描述所有可能的实施例;有许多可选方案是隐含的。而且还不可能完全说明本发明的本质属性,也不可能明确示出各个特征或元件是如何能实际上代表宽泛功能或大量可选或等同元件的。这些也隐含地包括在本公开中。在以面向装置的术语描述本发明的情况下,装置的每个元件隐含地执行某一功能。不论讨论的本质如何,装置权利要求以及方法或过程权利要求都受到支持。
在不偏离本发明的实质的情况下,可作出大量改变。这些改变也隐含地包含在本说明中。它们也落入本发明的范围内。包括所示明确实施例、大量隐含可选实施例、宽泛方法或过程等的宽泛公开包括在本公开中。还应理解,语言的改变以及更宽泛或更详细的权利要求可以稍后完成。在这样理解的情况下,读者应意识到本公开应被理解为如同在申请人权益内所认为的那样宽泛或狭窄地支持权利要求的基础,并设计独立地和作为整个***地产生涵盖本发明多个方面的专利。
而且,可通过大量的方式来实现本发明和权利要求的各个元件中的每个元件。此外,在使用或暗指的时候,元件应被理解为包括单个结构和多个结构,所述结构可以是物理连接的,也可以不是物理连接的。本公开应理解为包括每种这样的变化,只要该变化为设备实施方式、方法或过程实施方式的实施方式变化、或者甚至只是这些中的任何元素的变化即可。具体而言,应理解当本公开涉及到本发明的元素时,用于每个元素的词语可由等同的设备术语或方法术语表达,即使在只有功能或结果相同的情况下也是如此。这些等同的、较宽的或甚至更加一般的术语应被认为包括在对每个元件或操作的描述中。在需要使本发明具有的隐含较宽的涵盖范围变得明确的情况下,可以替换这些术语。仅作为一个示例,应理解所有的操作可表达为用于采取该操作的手段或表达为产生该操作的元件。同样地,所公布的每个物理元件应理解为包括对该物理元件所便于的操作的公开。对最后这一方面而言,仅作为一个示例,“配送器”的公开应被理解为包括对“配送”操作的公开,而不管是否明确讨论过,而且相反地,如果实际上存在对“配送”操作的有效公开,则这一公开应被理解为包括对“配送器”、甚至是“用于配送的手段”的公开。这些改变和可选术语应被理解为明确地包括在说明中。
通过引用将本专利申请中提到的任何专利、出版物或其它参考结合于此。此外,应理解,对采用的每个术语而言,除非其在本申请中的用法与这些宽泛支持的解释不相容,否则就应认为对每个术语都结合了通用的字典意义,而且通过引用将Random House Webster’s UnabridgedDictionary第二版中含有的所有定义、可替换术语以及同义词结合于此。最后,这里附有以下参考文献或其它文献列表中的所有参考文献或随申请提交的参考文献,并通过引用将它们结合于此,然而对以上每一项而言,如果通过引用结合的这些信息或陈述在某种程度上被认为与本发明/这些发明的专利性不相容,则声明这些陈述不应被认为是由本申请人(多个申请人)作出的:
I美国专利文献
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2,039,219 | 04-28-1936 | Hausser,et al. | |
2002/0142470 A1 | 10-03-2002 | Clarke et al. | |
2002/0182623 A1 | 12-05-2002 | Lefevre et al. | |
2003/0124729 A1 | 07-03-2003 | Christensen et al. | |
2003/0138877 A1 | 07-24-2003 | Gibbs et al. | |
2003/0203493 A1 | 10-30-2003 | Lemme et al. | |
2004/0033163 A1 | 02-19-2004 | Tseung et al. | |
2004/0043495 A1 | 03-02-2004 | Stokes et al. | |
2004/0191128 A1 | 09-30-2004 | Bogen et al. | |
2004/022050 A1 | 12-02-2004 | Bogen et al. | |
3,777,283 | 12-04-1973 | Elkins | |
4,034,700 | 07-12-1977 | Basseu et al. | |
4,043,292 | 08-23-1977 | Rogers et al. | |
4,199,613 | 04-22-1980 | Johnson | |
4,378,333 | 03-29-1983 | Laipply | |
4,501,496 | 02-26-1985 | Griffin | |
4,505,557 | 03-19-1985 | Gnlias | |
4,731,335 | 03-15-1988 | Brigati | |
4,777,020 | 10-11-1988 | Brigatl | |
4,790,640 | 12-13-1988 | Noson | |
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4,847,208 | 07-11-1989 | Bogen | |
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5,023,187 | 06-11-1991 | Koebler et al. | |
5,068,091 | 11-26-1991 | Toya | |
5,338,358 | 08-16-1994 | Mizusawa et al. |
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5,423,918 | 06-20-1995 | Healey et al. | |
5,569,607 | 10-29-1996 | Simon et al. | |
5,650,327 | 07-22-1977 | Copeland et al. | |
5,654,199 | 08-05-1997 | Copeland et al. | |
5,654,200 | 08-05-1997 | Copeland et al. | |
5,804,141 | 09-08-1998 | Chlanese | |
5,839,091 | 11-17-1998 | Rhett et al. | |
5,948,358 | 09-07-1999 | Kalra et al. | |
6,096,271 | 08-01-2000 | Bogcn et al. | |
6,165,739 | 12-26-2000 | Clatch | |
6,183,693 B1 | 02-06-2001 | Bogen et al. | |
6,218,191 B1 | 04-17-2001 | Palander | |
6,296,809 B1 | 10-02-2001 | Rlchards et al. | |
6,349,261 B1 | 02-19-2002 | Rhett et al. | |
6,352,861 B1 | 03-05-2002 | Copeland et al. | |
6,495,106 B1 | 12-17-2002 | kalra et al. | |
6,541,261 B1 | 04-01-2003 | Bogcn et al. | |
6,544,798 B1 | 04-08-2003 | Christensen et al. | |
6,582,962 B1 | 06-24-2003 | Rjehards et al. | |
6,703,247 B1 | 03-09-2004 | Cnu | |
6,735,531 B2 | 05-11-2004 | Rhett et al. | |
6,735,531 B2 | 05-11-2004 | Rhett et al. | |
6,746,851 B1 | 06-08-2004 | Tseung et al. | |
6,783,733 B2 | 08-31-2004 | Bogen et al. | |
6,827,901 B2 | 12-07-2004 | Copeland et al. |
II其它文献
2005年4月21日提交的题为“用于自动快速免疫组织化学的方法和设备”的第60/673,468号美国临时专利申请。
因此,本申请人应被理解为支持权利要求,并将本发明至少陈述为:i)如这里公开和描述的每个处理装置,ii)所公开和描述的相关方法,iii)这些装置和方法中的每一装置和方法的类似、等同、以及甚至是隐含的变化,iv)实现如公开和描述所示的每一功能的那些可选设计,v)实现隐含于实现所公开和描述功能的所示功能中每一功能的那些可选的设计和方法,vi)作为单独和独立发明示出的每个特征、部件和步骤,vii)通过所公开的各种***或部件而改善的应用,viii)通过这样的***或部件而生成的结果产品,ix)如当前应用到所提及的任何具体领域或装置的所示或描述的每一***、方法以及元件,x)基本如以上和参考所附示例中任一个描述的方法和设备,xi)所公开元件中的每个元件的各种组合和置换,以及xii)作为所提出的独立权利要求或概念中每个和每一个的从属的每个可能的从属权利要求或概念。此外,对于计算机方面以及服从于编程或其它电子自动化的每个方面,本申请人应被理解为支持权利要求,并将本发明至少陈述为:xiii)如在整个以上讨论中所述的那样利用计算机或在计算机上执行的处理,xiv)如在整个以上讨论中所述的那样可编程设备,xv)用数据编码以指导包括如在整个以上讨论中所述的那样起作用的装置或元件在内的计算机的计算机可读存储器,xvi)如这里所公开和所述描述的计算机,xvii)如这里所公开和所述的个体或组合的子程序和程序,xviii)所公开和描述的相关方法,xix)这些***和方法中的每一***和方法的类似、等同、以及甚至是隐含的变化,xx)实现隐含于实现所公开和描述功能的所示功能中每一功能的那些可选的设计,xxi)实现隐含于实现所公开和描述功能的所示功能中每一功能的那些可选的设计,xxii)作为单独和独立发明示出的每个特征、部件和步骤,以及xiii)以上的每个的各种组合和置换。
至于当前或以后提请审查的权利要求,应理解为了实际目的从而避免审查负担大大增加,申请人可以在任何时候仅提出原始权利要求或者仅提出只具有原始从属权利要求的原始权利要求。应理解在新实体法(包括但不限于欧洲专利条约第123(2)条以及美国专利法35USC 132或其它这样的法律)所要求的程度上,存在这样的支持,即,允许添加在一个独立权利要求或概念下提出的作为任何其它独立权利要求或概念的从属权利要求或要素的多个从属权利要求或其它要素中的任何一个。在本申请或任何随后的申请中在任何时候撰写任何权利要求时,还应理解本申请人旨在囊括尽可能如法律所允许的完全而宽泛的覆盖范围。在进行非实质性替换的情况下、在申请人实际上没有撰写任何权利要求从而按照字面意义包含任何特定实施方式的情况下、以及在其它适用的情况下,申请人不应被认为以任何方式试图或实际放弃这一覆盖范围,因为申请人不能简单地预测到所有可能发生的后果;不应合理地期望本领域内技术人员已经撰写了将按照字面意义包含这些可选实施方式的权利要求。
而且,根据传统的权利要求解释,如果使用或在使用过渡性词“包括”时,其在这里用来维持“开放式”权利要求。因此,除非上下文需要作出另外的解释,否则应理解词语“包括”或其变体旨在表示含有所陈述的元件或步骤、或者元件或步骤的组,但不排除任何其它的元件或步骤、或者元件或步骤的组。应以这些词语的最宽形式来解释这些词语,从而为申请人提供法律允许的最宽涵盖范围。
最后,通过引用将在任何时候阐明的任何权利要求结合于此作为本发明的本说明书的一部分,而且申请人明确保留使用这些权利要求的这些结合内容的全部或一部分作为支持任一权利要求或全部权利要求或者其任一要素或组成部分的附加说明的权利,而且申请人还明确保留这样的权利,即,如为了定义本申请或其任何随后的后继申请、分案申请、或部分后继申请所寻求保护的主题,或者为了获得根据任何国家的专利法、细则、或法规或者条约而减免费用的任何权益,或者为了符合任何国家的专利法、细则、或法规或者条约所需要的,将这些权利要求的结合内容或其任何要素或组成部分中的任一部分或全部从说明书移到权利要求,或者相反从权利要求移到说明书,而且这样的通过引用而结合的内容应在本申请(包括其后继申请、分案申请或部分后继申请)的全部未决期间、或任何重新公布(reissue)或延长期间保持为有效。
Claims (195)
1.一种并行生物化学处理方法,该方法包括以下步骤:
a.获取多个个体化的生物样本;
b.选择针对所述多个个体化的生物样本的多个全异的特定于样本的生物化学测试序列,其中至少有两个所述生物化学测试序列是全异的;
c.自动将所述多个全异的特定于样本的生物化学测试序列与用于所述多个个体化的生物样本的个体化生物样本位置关联;
d.在样本处理***中,通过自动排序生物化学测试处理器的操作,自动地、基本同步地执行用于所有所述多个个体化生物样本的多个全异的特定于样本的生物化学测试序列;
e.在样本处理***中,自动地、基本上同步地处理针对样本处理***中的所有所述多个个体化的生物样本的至少一部分所述全异的特定于样本的生物化学测试序列;以及
f.在所述样本处理***中,通过所述全异的特定于样本的生物化学测试序列,自动地、基本上同步地实现针对所有所述多个个体化的生物样本的个体化的所需结果。
2.如权利要求1所述的并行生物化学处理方法,其中,在样本处理***中自动地、基本上同步地处理针对所有所述多个个体化的生物样本的至少一部分所述全异的特定于样本的生物化学测试序列的所述步骤包括选自由以下步骤组成的组的步骤:
-实现免疫组织化学处理,
-实现免疫细胞化学处理,
-实现原位杂交处理,
-实现荧光原位杂交处理,
-实现染色体识别处理,
-实现染色处理,
-实现抗原修复处理,
-实现细胞化学处理,
-实现组织化学处理,
-实现分子化学处理,
-实现抗原决定基修复处理,和
-实现预处理过程。
3.如权利要求1所述的并行生物化学处理方法,其中,基本同步地执行至少一部分所述多个全异的特定于样本的生物化学测试序列的所述步骤包括在至少一部分所述处理过程中基本同步地混合物质的步骤。
4.如权利要求1所述的并行生物化学处理方法,其中,在样本处理***中通过自动排序生物化学测试处理器的操作,自动地、基本同步地执行针对所有所述多个个体化生物样本的所述多个全异的特定于样本的生物化学测试序列的所述步骤包括自动地、基本同步地使所有所述多个个体化的生物样本的外部样本区的至少一部分受到用于所述生物化学测试序列的适当物质的作用的步骤。
5.如权利要求1所述的并行生物化学处理方法,其中,在样本处理***中通过自动排序生物化学测试处理器的操作,自动地、基本同步地执行针对所有所述多个个体化生物样本的所述多个全异的特定于样本的生物化学测试序列的所述步骤包括自动地、基本同步地使至少两个靠近成对的样本的外部样本区的至少一部分受到用于所述生物化学测试序列的适当物质的作用的步骤。
6.如权利要求1所述的并行生物化学处理方法,其中,在样本处理***中通过自动排序生物化学测试处理器的操作,自动地、基本同步地执行针对所有所述多个个体化生物样本的所述多个全异的特定于样本的生物化学测试序列的所述步骤包括自动地、基本同步地在存在物质的情况下温育至少两个靠近成对的样本的步骤。
7.如权利要求1所述的并行生物化学处理方法,其中,在样本处理***中通过自动排序生物化学测试处理器进行的操作,自动地、基本同步地执行针对所有所述多个个体化的生物样本的所述多个全异的特定于样本的生物化学测试序列的所述步骤包括自动地、基本同步地从至少两个靠近成对的样本除去物质的步骤。
8.如权利要求7所述的并行生物化学处理方法,其中,自动地、基本同步地从至少两个靠近成对的样本除去物质的所述步骤包括自动地、基本同步地从至少两个靠近成对的样本以流体除去物质的步骤。
9.如权利要求7所述的并行生物化学处理方法,其中,自动地、基本同步地从至少两个靠近成对的样本除去物质的所述步骤包括自动地、基本同步地利用毛细作用从至少两个靠近成对的样本除去物质的步骤。
10.如权利要求7所述的并行生物化学处理方法,其中,在样本处理***中通过自动排序生物化学测试处理器进行的操作,自动地、基本同步地执行针对所有所述多个个体化生物样本的所述多个全异的特定于样本的生物化学测试序列的所述步骤包括自动地、基本同步地向至少两个样本再施加至少一部分物质的步骤。
11.如权利要求1所述的并行生物化学处理方法,其中,在样本处理***中通过自动排序生物化学测试处理器进行的操作,自动地、基本同步地执行针对所有所述多个个体化生物样本的所述多个全异的特定于样本的生物化学测试序列的所述步骤包括自动地、基本同步地从至少两个样本收回物质的步骤。
12.如权利要求11所述的并行生物化学处理方法,其中,自动地、基本同步地从至少两个样本收回物质的所述步骤包括在完成至少一部分处理后,自动地、基本同步地利用毛细作用从至少两个样本附近收回物质的步骤。
13.如权利要求12所述的并行生物化学处理方法,其中,自动地、基本同步地利用毛细作用从至少两个样本收回物质的所述步骤包括在完成至少一部分处理后,自动地、基本同步地从至少两个样本附近芯吸走所述物质的步骤。
14.如权利要求1所述的并行生物化学处理方法,其中,在样本处理***中通过自动排序生物化学测试处理器进行的操作,自动地、基本同步地执行针对所有所述多个个体化生物样本的所述多个全异的特定于样本的生物化学测试序列的所述步骤包括自动地、完全同步地执行所述多个全异的特定于样本的生物化学测试序的步骤。
15.一种生物化学处理方法,该方法包括以下步骤:
a.获取样本;
b.选择针对所述样本的生物化学测试序列;
c.确定将用作针对所述样本的所述生物化学测试序列的一部分的多个适合相互作用的流体物质;
d.将单容器多腔多流体物质匣放入自动化样品处理***中;
e.自动地从所述单容器多腔多流体物质匣配送多种相互作用的物质;
f.自动地处理所述生物化学测试序列;和
g.通过所述生物化学测试序列实现所述需要的结果。
16.如权利要求15所述的方法,其中,将单容器多腔多流体物质匣放入自动化样品处理***中的所述步骤包括将至少两个物质匣放入所述自动化样品处理***中的步骤。
17.如权利要求16所述的方法,将至少两个物质匣放入所述自动化样品处理***中的所述步骤包括以下步骤:
a.采用至少一个特定于位置的单物质源;和
b.采用至少一个特定于位置的多物质源。
18.如权利要求17所述的方法,其中,采用至少一个特定于位置的单物质源的所述步骤包括采用至少一个特定于位置的抗体物质源药筒的步骤,并且其中采用至少一个特定于位置的多物质源的所述步骤包括采用用于至少一个所述生物化学测试序列的至少一个功能相关的多物质源匣的步骤。
19.如权利要求15所述的方法,其中,将单容器多腔多流体物质匣放入自动化样品处理***中的所述步骤包括采用至少一个特定于位置的按相关物质的用途排列的源的步骤。
20.如权利要求15所述的方法,其中,采用至少一个单容器多腔多流体物质匣的所述步骤包括采用至少一个功能相关的多物质源匣的步骤。
21.如权利要求15所述的方法,其中,采用至少一个单容器多腔多流体物质匣的所述步骤包括采用具有选自由以下物质组成的组的物质的至少一个特定于位置的多物质源的步骤:
-一抗物质,
-二抗物质,
-色原体物质,
-复染剂物质,和
-缓冲剂物质。
22.如权利要求15所述的方法,其中,采用至少一个单容器多腔多流体物质匣的所述步骤包括采用至少一个特定于位置的按相关物质的用途排列源的步骤。
23.如权利要求15所述的方法,其中,采用至少一个单容器多腔多流体物质匣的所述步骤包括采用至少一个线性布置的多个源的步骤。
24.如权利要求15所述的方法,该方法还包括将至少一个源卡合到所述样本处理***中的步骤。
25.如权利要求24所述的方法,其中,卡合至少一个源的所述步骤具有选自由以下物质组成的组的物质:
-一抗物质,
-二抗物质,
-色原体物质,
-复染剂物质,和
-缓冲剂物质。
26.如权利要求25所述的方法,其中,卡合至少一个源的所述步骤包括卡合入至少两个源的步骤。
27.如权利要求26所述的方法,其中,卡合至少两个源的所述步骤包括以下步骤:
a.卡合一抗物质药筒;和
b.卡合线性多试剂匣。
28.如权利要求24所述的方法,其中,卡合至少一个源的所述步骤包括采用至少一个特定于位置的按相关物质的用途排列的源的步骤。
29.如权利要求15所述的方法,其中,处理所述生物化学测试序列的所述步骤包括选自由以下步骤组成的组的步骤:
-实现免疫组织化学处理,
-实现免疫细胞化学处理,
-实现原位杂交处理,
-实现荧光原位杂交处理,
-实现染色体识别处理,
-实现染色处理,
-实现抗原修复处理,
-实现细胞化学处理,
-实现组织化学处理,
-实现分子化学处理,
-实现抗原决定基修复处理,和
-实现预处理过程。
30.如权利要求15所述的方法,其中,处理所述生物化学测试序列的所述步骤包括在至少一部分所述处理过程中自动地、基本同步地混合物质的步骤。
31.如权利要求15所述的方法,其中,处理所述生物化学测试序列的所述步骤包括自动地、基本同步地使所有所述多个个体化生物样本的外部样本区的至少一部分受到用于所述生物化学测试序列的适当物质的作用的步骤。
32.如权利要求15所述的方法,其中,处理所述生物化学测试序列的所述步骤包括自动地、基本同步地使至少两个样本的外部样本区的至少一部分受到用于所述生物化学测试序列的适当物质的作用的步骤。
33.如权利要求15所述的方法,其中,处理所述生物化学测试序列的所述步骤包括在存在物质的情况下自动地、基本同步地温育至少两个样本的步骤。
34.如权利要求15所述的方法,其中,处理所述生物化学测试序列的所述步骤包括自动地、基本同步地从至少两个样本除去物质的步骤。
35.如权利要求34所述的方法,其中,自动地、基本同步地从至少两个样本除去物质的所述步骤包括自动地、基本同步地从至少两个样本以流体除去物质的步骤。
36.如权利要求34所述的方法,其中,自动地、基本同步地从至少两个样本除去物质的所述步骤包括自动地、基本同步地利用毛细作用从至少两个样本除去物质的步骤。
37.如权利要求34所述的方法,其中,处理所述生物化学测试序列的所述步骤包括自动地、基本同步地向至少两个样本再施加至少一部分物质的步骤。
38.如权利要求15所述的方法,其中,处理所述生物化学测试序列的所述步骤包括自动地、基本同步地从至少两个样本收回物质的步骤。
39.如权利要求38所述的方法,自动地、基本同步地从至少两个样本收回物质的所述步骤包括在完成至少一部分处理后,自动地、基本同步地利用毛细作用从至少两个样本附近收回物质的步骤。
40.如权利要求39所述的方法,其中,在完成至少一部分处理时,自动地、基本同步地利用毛细作用从至少两个样本附近收回物质的所述步骤包括在完成至少一部分处理后,自动地、基本同步地从至少两个样本附近芯吸走所述物质的步骤。
41.如权利要求30、31或33所述的方法,其中,处理所述生物化学测试序列的所述步骤包括完全同步地执行所述多个全异的特定于样本的生物化学测试序的步骤。
42.如权利要求1或15所述的方法,其中,所述样本包括多个样本,并且所述方法还包括配置所述多个样本以进行自动同步处理的步骤。
43.如权利要求42所述的方法,其中,将所述多个样本构成为用于自动同步处理的所述步骤包括按成对对置构成所述多个样本的步骤。
44.如权利要求43所述的方法,其中,按成对对置构成所述多个样本的所述步骤包括按相邻成对对置构成所述多个样本的步骤。
45.如权利要求1或15所述的方法,其中,所述样本包含抗体物质。
46.如权利要求1或15所述的方法,其中,所述方法包括使所述样本受到从以下组成的组中选择的物质的作用:
-组织化学处理物质,
-细胞化学处理物质,
-免疫荧光物质,
-免疫金物质,
-免疫金银增强物质,
-免疫细胞化学物质,
-免疫组织化学物质,
-荧光分子物质,
-一抗物质,
-二抗物质,
-色原体物质,和
-复染剂物质。
47.如权利要求1或15所述的方法,该方法还包括在减少的检测时间期间提供检测指示的步骤,该步骤包括从以下组成的组中选择的在减少的检测时间期间提供检测指示的步骤:
-在少于或等于约60分钟内提供组织化学检测指示的步骤,
-在少于或等于约45分钟内提供组织化学检测指示的步骤,
-在少于或等于约30分钟内提供组织化学检测指示的步骤,
-在少于或等于约20分钟内提供组织化学检测指示的步骤,
-在少于或等于约15分钟内提供组织化学检测指示的步骤,
-在少于或等于约12分钟内提供组织化学检测指示的步骤,
-在少于或等于约10分钟内提供组织化学检测指示的步骤,
-在少于或等于约来访门诊患者程序时间期限内提供检测指示的步骤,
-在少于或等于约外科手术程序时间期限内提供组织化学检测指示的步骤,
-在少于或等于约美国病理学家学会外科手术指南规定的时间内提供组织化学检测指示的步骤。
48.如权利要求1或15所述的方法,其中,获取样本的所述步骤包括获取从以下组成的组中选择的样本的步骤:
-获取生物样本,
-获取细胞样本,和
-获取组织样本。
49.如权利要求1或15所述的方法,其中,获取样本的所述步骤包括获取薄的生物样本的步骤。
50.如权利要求49所述的方法,其中,获取薄的生物样本的所述步骤包括获取活检样本的步骤。
51.如权利要求1或15所述的方法,该方法还包括采用用于至少一个所述生物化学测试序列的至少一个特定于位置的源的步骤。
52.如权利要求51所述的方法,其中,采用用于至少一个所述生物化学测试序列的至少一个特定于位置的源的所述步骤包括采用用于所述生物化学测试序列的多个相邻的特定于位置的源的步骤。
53.如权利要求52所述的方法,其中,采用用于所述生物化学测试序列的多个相邻的特定于位置的源的所述步骤包括采用用于所述生物化学测试序列的多个相邻样本宽度源的步骤。
54.如权利要求51所述的方法,其中,采用用于至少一个所述生物化学测试序列的至少一个特定于位置的源的所述步骤包括卡合用于至少一个所述生物化学测试序列的至少一个源的步骤。
55.如权利要求54所述的方法,其中,卡合用于至少一个所述生物化学测试序列的至少一个源的所述步骤包括卡合用于至少一个所述生物化学测试序列的至少两个源的步骤。
56.如权利要求1所述的方法,该方法还包括采用至少一个单容器多腔多流体物质匣的步骤。
57.如权利要求56所述的方法,其中,采用至少一个单容器多腔多流体物质匣的所述步骤包括采用用于至少一个所述生物化学测试序列的至少一个功能相关的多物质源匣的步骤。
58.如权利要求56所述的方法,其中,采用至少一个单容器多腔多流体物质匣的所述步骤包括采用用于至少一个所述生物化学测试序列的至少一个特定于位置的多物质源的步骤,所述多物质源具有选自以下物质组成的组的物质:
-一抗物质,
-二抗物质,
-色原体物质,
-复染剂物质,和
-缓冲剂物质。
59.如权利要求56所述的方法,其中,采用至少一个单容器多腔多流体物质匣的所述步骤包括采用用于至少一个所述生物化学测试序列的至少一个特定于位置的按相关物质用途排列的源的步骤。
60.如权利要求56所述的方法,采用至少一个单容器多腔多流体物质匣的所述步骤包括采用用于至少一个所述生物化学测试序列的至少一个线性布置的多源的步骤。
61.如权利要求1所述的方法,该方法还包括卡合用于至少一个所述生物化学测试序列的至少一个源的步骤。
62.如权利要求61所述的方法,其中,卡合至少一个源的所述步骤具有从由以下物质组成的组中选择的物质的步骤:
-一抗物质,
-二抗物质,
-色原体物质,
-复染剂物质,和
-缓冲剂物质。
63.如权利要求62所述的方法,其中,卡合用于至少一个所述生物化学测试序列的至少一个源的所述步骤包括卡合入用于至少一个所述生物化学测试序列的至少两个源的步骤。
64.如权利要求63所述的方法,其中,卡合用于至少一个所述生物化学测试序列的至少两个源的所述步骤包括以下步骤:
a.卡合一抗物质药筒;和
b.卡合线性多试剂匣。
65.如权利要求61所述的方法,其中,卡合用于至少一个所述生物化学测试序列的至少一个源的所述步骤包括采用用于至少一个所述生物化学测试序列的至少一个特定于位置的按相关物质的用途排列的源的步骤。
66.如权利要求1或15所述的方法,该方法还包括在表面上建立所述样本的步骤。
67.如权利要求66所述的方法,其中,在表面上建立所述样本的所述步骤包括在基本平整的表面上建立所述样本的步骤。
68.如权利要求67所述的方法,其中,在基本平整的表面上建立所述样本的所述步骤包括在显微镜载玻片上建立所述样本的步骤。
69.如权利要求68所述的方法,其中,在显微镜载玻片上建立所述样本的所述步骤包括建立至少一对对置的显微镜载玻片的步骤。
70.如权利要求1或15所述的方法,该方法还包括实现快速流体运动速度的步骤。
71.如权利要求所述70的方法,其中,实现快速流体运动速度的所述步骤包括实现相对于所述样本的、比用于特定构造的常规毛细作用运动快的流体运动的步骤。
72.如权利要求71所述的方法,其中,实现相对于所述样本的、比用于特定构造的常规毛细作用运动快的流体运动的所述步骤包括以比毛细作用运动速度快的速度实现快速流体施加的步骤。
73.如权利要求72所述的方法,其中,以比毛细作用运动速度快的速度实现快速流体施加的所述步骤包括基本同时地并且基本均匀地将所述流体散布在所述样本上的步骤。
74.如权利要求71所述的方法,其中,实现相对于所述样本的、比用于特定构造的常规毛细作用运动快的流体运动的所述步骤包括以比毛细作用运动速度快的速度实现快速流体除去的步骤。
75.如权利要求71所述的方法,其中,实现相对于所述样本的、比用于特定构造的常规毛细作用运动快的流体运动的所述步骤包括选自由以下步骤组成的组中的步骤:
-实现至少等于约0.05m/s的流体运动,
-实现至少等于约0.1m/s的流体运动,
-实现至少等于约0.125m/s的流体运动,
-实现至少等于约0.25m/s的流体运动,
-实现至少等于约0.5m/s的流体运动,
-实现至少等于约1m/s的流体运动,
-实现小于或等于约1秒的流体运动,
-实现小于或等于约0.5秒的流体运动,
-实现小于或等于约400毫秒的流体运动,
-实现小于或等于约200毫秒的流体运动,
-实现小于或等于约100毫秒的流体运动,
-实现小于或等于约50毫秒的流体运动,
-实现比用于特定构造的弯液面运动速度快的流体运动,和
-实现比用于特定构造的芯吸运动速度快的流体运动。
76.如权利要求1或15所述的方法,该方法还包括基本同步地在所述样本附近施加原动力的步骤。
77.如权利要求76所述的方法,其中,基本同步地在所述样本附近施加原动力的所述步骤包括基本同步地使所述样本附近的流体运动的步骤。
78.如权利要求77所述的方法,其中,基本同步地在所述样本附近使流体运动的所述步骤包括如下步骤:
a.基本从所述样本除去所述物质;和
b.向所述样本再施加至少一部分所述被基本除去的物质。
79.如权利要求77所述的方法,其中,基本同步地在所述样本附近使流体运动的所述步骤包括使第一表面相对于第二表面之间发生铰接运动的步骤。
80.如权利要求76所述的方法,其中,基本同步地在所述样本附近施加原动力的所述步骤包括在所述样本上有效引发流体波的步骤。
81.如权利要求80所述的方法,其中,在所述样本上有效引发流体波的所述步骤包括在所述样本上有效引发振荡流体波的步骤。
82.如权利要求80所述的方法,其中,在所述样本上有效引发流体波的所述步骤包括在所述样本上重复引起流体波的步骤。
83.如权利要求82所述的方法,其中,在所述样本上重复引起流体波的所述步骤包括选自由以下步骤组成的组中的步骤:
-重复所述步骤超过一次,
-重复所述步骤两次,
-重复所述步骤超过两次,
-重复所述步骤三次,
-重复所述步骤超过三次,
-重复所述步骤四次,
-重复所述步骤超过四次,
-重复所述步骤五次,和
-重复所述步骤超过五次。
84.如权利要求1或15所述的方法,其中,所述处理步骤包括采用表面张力液体的步骤。
85.如权利要求1或15所述的方法,其中,所述处理步骤包括采用能进行毛细作用的液体的步骤。
86.如权利要求4或15所述的方法,该方法还包括非替换地基本更新邻近所述样本的微环境中的所述物质的步骤。
87.如权利要求86所述的方法,其中,非替换地基本更新邻近所述样本的微环境中的所述物质的所述步骤包括重复地、非替换地基本更新邻近所述样本的微环境中的所述物质的步骤。
88.如权利要求87所述的方法,其中,重复地、非替换地基本更新邻近所述样本的微环境中的所述物质的所述步骤包括选自由以下步骤组成的组中的步骤:
-重复所述步骤超过一次,
-重复所述步骤两次,
-重复所述步骤超过两次,
-重复所述步骤三次,
-重复所述步骤超过三次,
-重复所述步骤四次,
-重复所述步骤超过四次,
-重复所述步骤五次,和
-重复所述步骤超过五次。
89.如权利要求1或15所述的方法,该方法还包括有效避免损耗样本界面微环境处的物质的步骤。
90.如权利要求89所述的方法,其中,有效避免损耗样本界面微环境处的所述物质的所述步骤包括在所述样本界面微环境内实现基本混合的步骤。
91.如权利要求1或15所述的方法,该方法还包括选自由以下步骤组成的组中的步骤:
-将所述处理构成为以自动方式在手术室时间限制环境中进行,
-将所述处理构成为以自动方式在护理点时间限制环境中进行,和
-将所述处理构成为以自动方式在外科手术时间限制环境中进行。
92.如权利要求1或15所述的方法,其中,获取样本的所述步骤包括获取活检样本的步骤。
93.如权利要求1或15所述的方法,其中,获取样本的所述步骤包括选自由以下步骤组成的组中的步骤:
-获取与癌相关的样本,
-获取与黑色素瘤相关的样本,
-获取与淋巴瘤相关的样本,和
-获取与边缘测试相关的样本。
94.如权利要求1或15所述的方法,其中,通过所述生物化学测试序列实现所需的结果的步骤包括从以下组成的组中选择的提供物质存在的检测指示的步骤:
-提供在所述样本内存在肿瘤指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在吞噬细胞指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在病理指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在非病理指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在淋巴瘤指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在黑色素瘤指示物质的检测指示的步骤,和
-提供在所述样本内存在癌指示物质的检测指示的步骤。
95.如权利要求1或15所述的方法,其中,获取样本的所述步骤包括选自由以下步骤组成的组中的步骤:
-获取上皮细胞样本,
-获取***样本,
-获取未分化肿瘤细胞样本,
-获取儿科细胞样本,
-获取莫氏作图细胞样本,
-获取幽门螺杆菌细胞样本,
-获取绒膜绒毛组织细胞样本,
-获取新生疱疹细胞样本,和
-获取蛋白质组细胞样本。
96.如权利要求1或15所述的方法,其中,获取样本的所述步骤包括选自由以下步骤组成的组中的步骤:
-提供在所述样本内存在***指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在移植手术指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在肿瘤分化指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在病理指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在非病理指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在莫氏作图指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在边缘指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在幽门螺杆菌诊断指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在治疗标记指示物质的检测指示的步骤,
-提供在所述样本内存在绒膜绒毛组织指示物质的检测指示的步骤,和
-提供在所述样本内存在新生疱疹指示物质的检测指示的步骤。
97.如权利要求1或15所述的方法,其中,所述处理步骤包括选自由以下步骤组成的组中的步骤:
-瞬时地从所述样本基本除去所述物质至少两次,
-瞬时地从所述样本基本除去所述物质至少三次,
-瞬时地从所述样本基本除去所述物质至少四次,
-瞬时地从所述样本基本除去所述物质至少五次,
-初始时较快速地重复瞬时地从所述样本基本除去所述物质的步骤,
-接着较慢地重复瞬时地从所述样本基本除去所述物质的步骤,
-对于色原体物质,执行较多次的初始重复瞬时地从所述样本基本除去所述物质的步骤,
-对于多份物质,执行较多次的初始重复瞬时地从所述样本基本除去所述物质的步骤,
-对于缓冲剂、抗体物质、色原体或者复染剂物质,瞬时地从所述样本基本除去所述物质至少约三次,
-对于缓冲剂、抗体物质、色原体或者复染剂物质,瞬时地从所述样本基本除去所述物质至少约四次,
-对于缓冲剂、抗体物质、色原体或者复染剂物质,瞬时地从所述样本基本除去所述物质至少约六次,
-对于缓冲剂、抗体物质、色原体或者复染剂物质,瞬时地从所述样本基本除去所述物质至少约九次,
-对于不同的物质,执行不同的混合步骤,
-对于不同的物质,采用不同的温育期,
-对于缓冲剂物质,不采用温育期,
-基本不采用温育期,
-在没有干扰的情况下,部分地对物质进行少于或等于约90秒的温育,
-在没有干扰的情况下,部分地对物质进行少于或等于约60秒的温育,
-在没有干扰的情况下,部分地对物质进行少于或等于约45秒的温育,
-在没有干扰的情况下,部分地对物质进行少于或等于约30秒的温育,
-在没有干扰的情况下,部分地对物质进行少于或等于约22秒的温育,
-在没有干扰的情况下,部分地对物质进行少于或等于约20秒的温育,
-在没有干扰的情况下,部分地对物质进行少于或等于约15秒的温育,
-在没有干扰的情况下,部分地对物质进行少于或等于约10秒的温育,
-在没有干扰的情况下,部分地对物质进行少于或等于约5秒的温育,
-在没有干扰的情况下,部分地对物质进行少于或等于约3秒的温育,
-在没有干扰的情况下,基本不占时间地部分地对物质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约300秒的总时间对物质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约250秒的总时间对物质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约200秒的总时间对物质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约150秒的总时间对物质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约20秒的总时间对物质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约16秒的总时间对物质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约10秒的总时间对物质进行温育,
-对不同物质以不同的发生次数复进行混合步骤,和
-对所有物质多次重复混合步骤,以及,
-多次重复物质移除步骤。
98.一种生物化学样本处理器,该处理器包括:
a.样本保持件,其构造为容装多个生物样本;
b.关联元件,其构造为将多个全异的特定于样本的生物化学测试序列与所述多个个体化生物样本中的个体化生物样本相关联,
c.基本上同步的自动排序生物化学测试处理器,其响应所述关联元件,并构成为自动地、基本同步地执行用于所有生物样本的所述多个全异的个体化生物化学测试序列。
99.如权利要求98所述的生物化学样本处理器,其中,所述生物化学测试处理器包括选自由以下处理器组成的组中的自动排序生物化学测试处理器:
-免疫组织化学处理器,
-免疫细胞化学处理器,
-原位杂交处理器,
-荧光原位杂交处理器,
-染色体识别处理器,
-染色处理器,
-抗原修复处理器,
-细胞化学处理器,
-组织化学处理器,
-分子化学处理器,
-抗原决定基修复处理器,和
-预处理处理器。
100.如权利要求98所述的生物化学样本处理器,其中,所述基本同步的自动排序生物化学测试处理器包括自动的、基本上同步的物质混合器。
101.如权利要求98所述的生物化学样本处理器,其中,所述基本同步的自动排序生物化学测试处理器包括自动的、基本同步的物质施加元件。
102.如权利要求98所述的生物化学样本处理器,其中,所述基本同步的自动排序生物化学测试处理器包括自动的、基本同步的成对样本物质施加元件。
103.如权利要求98所述的生物化学样本处理器,其中,所述基本同步的自动排序生物化学测试处理器包括自动的、基本同步的温育元件。
104.如权利要求98所述的生物化学样本处理器,其中,所述基本同步的自动排序生物化学测试处理器包括自动的、基本同步的物质瞬时除去元件。
105.如权利要求104所述的生物化学样本处理器,其中,所述基本同步的物质瞬时除去元件包括自动的、基本同步的流体物质瞬时除去元件。
106.如权利要求104所述的生物化学样本处理器,其中,所述自动的、基本同步的物质瞬时除去元件包括自动的、基本同步的通过毛细作用瞬时除去元件。
107.如权利要求104所述的生物化学样本处理器,其中,所述基本同步的自动排序生物化学测试处理器包括自动的、基本同步的物质再施加元件。
108.如权利要求98所述的生物化学样本处理器,其中,所述基本同步的自动排序生物化学测试处理器包括自动的、基本同步的物质收回元件。
109.如权利要求108所述的生物化学样本处理器,其中,所述物质收回元件包括毛细作用物质收回元件。
110.如权利要求109所述的生物化学样本处理器,其中,所述毛细作用物质收回元件包括芯吸元件。
111.如权利要求98所述的生物化学样本处理器,其中,所述基本同步的自动排序生物化学测试处理器包括完全同步的自动排序生物化学测试处理器。
112.一种生物化学样本处理器,该处理器包括:
a.样本保持件,其构造为保持样本;
b.自动排序生物化学测试处理器,其构成为自动实现生物化学测试序列;
c.单容器多腔多流体物质匣,其放置在所述样本保持件附近,响应于所述自动排序生物化学测试处理器;和
d.配送力元件,其构成为将向所述单容器多腔多流体物质匣施加力。
113.如权利要求112所述的生物化学样本处理器,其中,所述单容器多腔多流体物质匣包括至少两个物质腔。
114.如权利要求113所述的生物化学样本处理器,其中,所述单容器多腔多流体物质匣包括:
a.至少一个特定于位置的单物质源;和
b.至少一个特定于位置的多物质源。
115.如权利要求113所述的生物化学样本处理器,其中,所述至少一个特定于位置的单物质源包括至少一个特定于位置的抗体物质源药筒,并且其中所述单容器多腔多流体物质匣包括至少一个功能相关的多物质源匣。
116.如权利要求112所述的生物化学样本处理器,其中,所述单容器多腔多流体物质匣包括至少一个特定于位置的按相关物质用途排列的源。
117.如权利要求112所述的生物化学样本处理器,其中,所述至少一个多物质源包括至少一个功能相关的多物质源匣。
118.如权利要求112所述的生物化学样本处理器,其中,所述单容器多腔多流体物质匣具有至少一种选自由以下物质组成的组的物质:
-一抗物质,
-二抗物质,
-色原体物质,
-复染剂物质,和
-缓冲剂物质。
119.如权利要求112所述的生物化学样本处理器,其中,所述单容器多腔多流体物质匣包括至少一个特定于位置的按相关物质用途排列的源。
120.如权利要求112所述的生物化学样本处理器,其中,所述单容器多腔多流体物质匣包括至少一个线性布置的多物质源。
121.如权利要求112所述的生物化学样本处理器,该处理器还包括可卡合可固定的特定于位置的物质源。
122.如权利要求121所述的生物化学样本处理器,其中,所述源具有选自由以下物质组成的组的物质:
-一抗物质,
-二抗物质,
-色原体物质,
-复染剂物质,和
-缓冲剂物质。
123.如权利要求122所述的生物化学样本处理器,其中,所述至少一个可卡合固定的特定于位置的物质源包括至少两个可卡合固定的特定于位置的物质源。
124.如权利要求123所述的生物化学样本处理器,其中,所述至少两个可卡合固定的特定于位置的物质源包括:
a.至少一个可卡合固定的一抗物质药筒;和
b.至少一个可卡合固定的线性多试剂匣。
125.如权利要求121所述的生物化学样本处理器,其中,所述源包括至少一个特定于位置的按有关物质用途排列的源。
126.如权利要求112所述的生物化学样本处理器,其中,所述生物化学处理器包括选自由以下处理器组成的组中的自动排序生物化学处理器:
-免疫组织化学处理器,
-免疫细胞化学处理器,
-原位杂交处理器,
-荧光原位杂交处理器,
-染色体识别处理器,
-染色处理器,
-抗原修复处理器,
-细胞化学处理器,
-组织化学处理器,
-分子化学处理器,
-抗原决定基修复处理器,和
-预处理处理器。
127.如权利要求112所述的生物化学样本处理器,其中,所述生物化学测试处理器包括自动的、基本同步的物质混合器。
128.如权利要求112所述的生物化学样本处理器,其中,所述生物化学测试处理器包括自动的、基本同步的物质施加元件。
129.如权利要求112所述的生物化学样本处理器,其中,所述生物化学测试处理器包括自动的、基本同步的成对样本物质施加元件。
130.如权利要求112所述的生物化学样本处理器,其中,所述生物化学测试处理器包括自动的、基本同步的温育元件。
131.如权利要求112所述的生物化学样本处理器,其中,所述生物化学测试处理器包括自动的、基本同步的物质瞬时除去元件。
132.如权利要求131所述的生物化学样本处理器,其中,所述自动的、基本同步的物质瞬时除去元件包括自动的、基本同步的流体物质瞬时除去元件。
133.如权利要求131所述的生物化学样本处理器,其中,所述自动的、基本同步的物质瞬时除去元件包括自动的、基本同步的通过毛细作用瞬时除去元件。
134.如权利要求131所述的生物化学样本处理器,其中,所述基本同步的自动排序生物化学测试处理器包括自动的、基本同步的物质再施加元件。
135.如权利要求112所述的生物化学样本处理器,其中,所述生物化学测试处理器包括自动的、基本同步的物质收回元件。
136.如权利要求135所述的生物化学样本处理器,其中,所述物质收回元件包括毛细作用物质收回元件。
137.如权利要求136所述的生物化学样本处理器,其中,所述毛细作用物质收回元件包括芯吸元件。
138.如权利要求127、128或130所述的生物化学样本处理器,其中,所述基本同步的自动排序生物化学测试处理器包括完全同步的自动排序生物化学测试处理器。
139.如权利要求98或112所述的生物化学样本处理器,该处理器还包括构成为用于同步处理的多个样本。
140.如权利要求139所述的生物化学样本处理器,其中,所述多个样本包括构成为成对对置的多个样本。
141.如权利要求140所述的生物化学样本处理器,其中,所述构成为成对对置的所述多个样本包括相邻成对对置的多个样本。
142.如权利要求98或112所述的生物化学样本处理器,该处理器还包括抗体物质源。
143.如权利要求98或112所述的生物化学样本处理器,该处理器还包括选自由以下物质组成的组的物质源:
-组织化学处理物质源,
-细胞化学处理物质源,
-免疫荧光物质源,
-免疫金物质源,
-免疫金银增强物质源,
-免疫细胞化学物质源,
-免疫组织化学物质源,
-荧光分子物质源,
-一抗物质源,
-二抗物质源,
-色原体物质源,和
-复染剂物质源。
144.如权利要求98或112所述的生物化学样本处理器,其中,所述生物化学样本处理器包括选自由以下元件组成的组的减少检测时间段处理完成元件:
-减少组织化学检测时间段处理完成元件,其构成为在少于或等于约60分钟内提供检测指示,
-减少组织化学检测时间段处理完成元件,其构成为在少于或等于约45分钟内提供检测指示,
-减少组织化学检测时间段处理完成元件,其构成为在少于或等于约30分钟内提供检测指示,
-减少组织化学检测时间段处理完成元件,其构成为在少于或等于约20分钟内提供检测指示,
-减少组织化学检测时间段处理完成元件,其构成为在少于或等于约15分钟内提供检测指示,
-减少组织化学检测时间段处理完成元件,其构成为在少于或等于约12分钟内提供检测指示,
-减少组织化学检测时间段处理完成元件,其构成为在少于或等于约10分钟内提供检测指示,
-减少组织化学检测时间段处理完成元件,其构成为在少于或等于约来访门诊患者程序时间期限内提供检测指示,
-减少组织化学检测时间段处理完成元件,其构成为在少于或等于约外科手术程序时间期限内提供检测指示,
-减少组织化学检测时间段处理完成元件,其构成为在少于或等于约美国病理学家学会外科手术指南的时间内提供检测指示。
145.如权利要求98或112所述的生物化学样本处理器,其中,所述生物化学处理器选自以下构成的组:
-构成为处理生物样本的样本处理器,
-构成为处理细胞样本的样本处理器,和
-构成为处理组织样本的样本处理器。
146.如权利要求98或112所述的生物化学样本处理器,其中,所述样本包括薄的生物样本。
147.如权利要求146所述的生物化学样本处理器,其中,所述薄的生物样本包括活检样本。
148.如权利要求98或112所述的生物化学样本处理器,该处理器还包括至少一个特定于位置的物质源。
149.如权利要求148所述的生物化学样本处理器,其中,所述至少一个特定于位置的物质源包括多个相邻的特定于位置的物质源。
150.如权利要求149所述的生物化学样本处理器,其中,所述多个相邻的特定于位置的物质源包括多个载玻片宽度相邻的特定于位置的物质源。
151.如权利要求148所述的生物化学样本处理器,其中,所述至少一个特定于位置的物质源包括至少一个可卡合固定的特定于位置的物质源。
152.如权利要求151所述的生物化学样本处理器,其中,所述至少一个可卡合固定的特定于位置的物质源包括至少两个可卡合固定的特定于位置的物质源。
153.如权利要求98所述的生物化学样本处理器,该处理器还包括至少一个单容器多腔多流体物质匣。
154.如权利要求153所述的生物化学样本处理器,其中,所述至少一个单容器多腔多流体物质匣包括至少一个功能相关的多物质源匣。
155.如权利要求153所述的生物化学样本处理器,其中,所述至少一个单容器多腔多流体物质匣具有至少一种选自由以下物质组成的组的物质:
-一抗物质,
-二抗物质,
-色原体物质,
-复染剂物质,和
-缓冲剂物质。
156.如权利要求153所述的生物化学样本处理器,其中,所述至少一个单容器多腔多流体物质匣包括至少一个特定于位置的按相关物质用途排列的源。
157.如权利要求153所述的生物化学样本处理器,其中,所述至少一个单容器多腔多流体物质匣包括至少一个线性布置的多物质源。
158.如权利要求98或112所述的生物化学样本处理器,该处理器还包括可卡合固定的特定于位置的物质源。
159.如权利要求158所述的生物化学样本处理器,其中,所述源具有选自由以下物质组成的组的物质:
-一抗物质,
-二抗物质,
-色原体物质,
-复染剂物质,和
-缓冲剂物质。
160.如权利要求159所述的生物化学样本处理器,其中,所述至少一个可卡合固定的特定于位置的物质源包括至少两个可卡合固定的特定于位置的物质源。
161.如权利要求160所述的生物化学样本处理器,其中,所述至少两个可卡合固定的特定于位置的物质源包括:
a.至少一个可卡合固定的一抗物质药筒;和
b.至少一个可卡合固定的线性多试剂匣。
162.如权利要求158所述的生物化学样本处理器,其中,所述源包括至少一个特定于位置的按有关物质用途排列的源。
163.如权利要求98或112所述的生物化学样本处理器,该处理器还包括受所述样本响应的表面。
164.如权利要求163所述的生物化学样本处理器,其中,所述表面包括基本平整的表面。
165.如权利要求164所述的生物化学样本处理器,其中,所述基本平整的表面包括显微镜载玻片。
166.如权利要求165所述的生物化学样本处理器,该处理器还包括至少两对对置的显微载玻片。
167.如权利要求98或112所述的生物化学样本处理器,该处理器还包括快速流体运动速度元件。
168.如权利要求167所述的生物化学样本处理器,其中,所述快速流体运动速度元件包括比毛细运动速度快的流体运动元件。
169.如权利要求168所述的生物化学样本处理器,其中,所述比毛细运动速度快的流体运动元件包括比毛细运动速度快的流体施加元件。
170.如权利要求169所述的生物化学样本处理器,其中,所述比毛细运动速度快的流体施加元件包括基本同时并且基本均匀的流体散布器元件。
171.如权利要求168所述的生物化学样本处理器,其中,所述比毛细运动速度快的流体运动元件包括比毛细运动速度快的流体除去元件。
172.如权利要求168所述的生物化学样本处理器,其中,所述比毛细运动速度快的流体运动元件选自由以下元件组成的组:
-构成为实现至少等于约0.05m/s的流体运动的流体运动元件,
-构成为实现至少等于约0.1m/s的流体运动的流体运动元件,
-构成为实现至少等于约0.125m/s的流体运动的流体运动元件,
-构成为实现至少等于约0.25m/s的流体运动的流体运动元件,
-构成为实现至少等于约0.5m/s的流体运动的流体运动元件,
-构成为实现至少等于约1m/s的流体运动的流体运动元件,
-构成为实现小于或等于约1秒的流体运动的流体运动元件,
-构成为实现小于或等于约0.5秒的流体运动的流体运动元件,
-构成为实现小于或等于约400毫秒的流体运动的流体运动元件,
-构成为实现小于或等于约200毫秒的流体运动的流体运动元件,
-构成为实现小于或等于约100毫秒的流体运动的流体运动元件,
-构成为实现小于或等于约50毫秒的流体运动的流体运动元件,
-构成为实现比用于特定构造的弯液面运动速度快的流体运动的流体运动元件,和
-构成为实现比用于特定构造的芯吸运动速度快的流体运动的流体运动元件。
173.如权利要求98或112所述的生物化学样本处理器,该处理器还包括在所述样本附近建立的、基本同步的原动力施加元件。
174.如权利要求173所述的生物化学样本处理器,其中,所述基本同步的原动力施加元件构成为基本同步地使所述样本附近的流体运动。
175.如权利要求174所述的生物化学样本处理器,其中,所述基本同步的原动力施加元件构成为:
a.从所述样本基本除去物质;和
b.向所述样本再施加至少一部分所述被基本除去的物质。
176.如权利要求174所述的生物化学样本处理器,其中,所述基本同步的原动力施加元件包括:
a.物质瞬时除去元件,其构成为从所述样本近邻处基本除去所述物质;和
b.物质再施加元件,其作用于至少一部分所述被瞬时除去的物质。
177.如权利要求174所述的生物化学样本处理器,其中,所述基本同步的原动力施加元件包括第一和第二表面角运动元件。
178.如权利要求173所述的生物化学样本处理器,其中,建立在所述样本附近的所述基本同步的原动力施加元件包括流体波元件。
179.如权利要求178所述的生物化学样本处理器,其中,所述流体波元件包括振荡流体波元件。
180.如权利要求178所述的生物化学样本处理器,其中,所述流体波元件包括重复作用元件。
181.如权利要求180所述的生物化学样本处理器,其中,所述重复作用元件选自由以下元件组成的组:
-至少两作用的重复作用元件,
-至少三作用的重复作用元件,
-至少四作用的重复作用元件,
-至少五作用的重复作用元件,和
-至少六作用的重复作用元件。
182.如权利要求98或112所述的生物化学样本处理器,该处理器还包括表面张力液体物质源。
183.如权利要求98或112所述的生物化学样本处理器,该处理器还包括毛细流体物质源。
184.如权利要求98或112所述的生物化学样本处理器,该处理器还包括样本界面微环境物质基本更新元件。
185.如权利要求184所述的生物化学样本处理器,其中,所述界面微环境物质基本更新元件包括重复作用元件。
186.如权利要求185所述的生物化学样本处理器,其中,所述重复作用元件选自由以下元件组成的组:
-至少两作用的重复作用元件,
-至少三作用的重复作用元件,
-至少四作用的重复作用元件,
-至少五作用的重复作用元件,和
-至少六作用的重复作用元件。
187.如权利要求98或112所述的生物化学样本处理器,该处理器还包括样本界面微环境有效损耗避免元件。
188.如权利要求187所述的生物化学样本处理器,其中,所述样本界面微环境有效耗损避免元件包括样本界面微环境混合元件。
189.如权利要求98或112所述的生物化学样本处理器,其中,所述样本处理器选自由以下处理器组成的组:
-构成为实现以自动方式在手术室时间限制环境中进行处理的样本处理器,
-构成为实现以自动方式在护理点时间限制环境中进行处理的样本处理器,和
-构成为实现以自动方式在外科手术时间限制环境中进行处理的样本处理器。
190.如权利要求98或112所述的生物化学样本处理器,其中,所述样本保持件包括活检样本保持件,并且其中所述样本处理器构成为处理活检样品。
191.如权利要求98或112所述的生物化学样本处理器,其中,所述样本保持件包括活检样本保持件,并且其中所述样本处理器构成为处理选自由以下样本组成的组中的样本:
-与癌相关的样本,
-与黑色素瘤相关的样本,
-与淋巴瘤相关的样本,和
-与边缘测试相关的样本。
192.如权利要求98或112所述的生物化学样本处理器,其中,所述样本处理器选自由以下元件组成的组中的元件:
-构成为提供在所述样本内存在肿瘤指示物质的检测指示的处理完成元件,
-构成为提供在所述样本内存在吞噬细胞指示物质的检测指示的处理完成元件,
-构成为提供在所述样本内存在病理指示物质的检测指示的处理完成元件,
-构成为提供在所述样本内存在非病理指示物质的检测指示的处理完成元件,
-构成为提供在所述样本内存在淋巴瘤指示物质的检测指示的处理完成元件,
-构成为提供在所述样本内存在黑色素瘤指示物质的检测指示的处理完成元件,和
-构成为提供在所述样本内存在癌指示物质的检测指示的处理完成元件。
193.如权利要求98或112所述的生物化学样本处理器,其中,所述样本处理器构成为处理选自由以下样本组成的组中的样本:
-上皮细胞样本,
-***样本,
-未分化肿瘤细胞样本,
-儿科细胞样本,
-莫氏作图细胞样本,
-幽门螺杆菌细胞样本,
-绒膜绒毛组织细胞样本,
-新生疱疹细胞样本,和
-蛋白质组细胞样本。
194.如权利要求98或112所述的生物化学样本处理器,其中,所述样本处理器构成为处理选自由以下样本组成的组中的样本:
-移植手术指示物质,
-肿瘤分化指示物质,
-病理指示物质,
-非病理指示物质,
-边缘指示物质,和
-治疗标记指示物质。
195.如权利要求98或112所述的生物化学样本处理器,其中,所述样本处理器构成为实现选自由以下作用组成的组中的作用:
-瞬时地从所述样本基本除去所述物质至少两次,
-瞬时地从所述样本基本除去所述物质至少三次,
-瞬时地从所述样本基本除去所述物质至少四次,
-瞬时地从所述样本基本除去所述物质至少五次,
-初始时较快速地重复瞬时地从所述样本基本除去所述物质的步骤,
-接着较慢地重复瞬时地从所述样本基本除去所述物质的步骤,
-对于色原体物质,执行较多次的初始重复瞬时地从所述样本基本除去所述物质的步骤,
-对于多份物质,执行较多次的初始重复瞬时地从所述样本基本除去所述物质的步骤,
-对于缓冲剂、抗体物质、色原体或者复染剂物质,瞬时地从所述样本基本除去所述物质至少约三次,
-对于缓冲剂、抗体物质、色原体或者复染剂物质,瞬时地从所述样本基本除去所述物质至少约四次,
-对于缓冲剂、抗体物质、色原体或者复染剂物质,瞬时地从所述样本基本除去所述物质至少约六次,
-对于缓冲剂、抗体物质、色原体或者复染剂物质,瞬时地从所述样本基本除去所述物质至少约九次,
-对于不同的物质,执行不同的混合步骤,
-对于不同的物质,采用不同的温育期,
-对于缓冲剂物质,不采用温育期,
-基本不采用温育期,
-在没有干扰的情况下,部分地对物质进行少于或等于约90秒的温育,
-在没有干扰的情况下,部分地对物质进行少于或等于约60秒的温育,
-在没有干扰的情况下,部分地对物质进行少于或等于约45秒的温育,
-在没有干扰的情况下,部分地对物质进行少于或等于约30秒的温育,
-在没有干扰的情况下,部分地对物质进行少于或等于约22秒的温育,
-在没有干扰的情况下,部分地对物质进行少于或等于约20秒的温育,
-在没有干扰的情况下,部分地对物质进行少于或等于约15秒的温育,
-在没有干扰的情况下,部分地对物质进行少于或等于约10秒的温育,
-在没有干扰的情况下,部分地对物质进行少于或等于约5秒的温育,
-在没有干扰的情况下,部分地对物质进行少于或等于约3秒的温育,
-在没有干扰的情况下,基本不占时间地、部分地对物质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约300秒的总时间对物质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约250秒的总时间对物质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约200秒的总时间对物质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约150秒的总时间对物质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约20秒的总时间对物质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约16秒的总时间对物质进行温育,
-作为组织化学处理的一部分,以少于或等于约10秒的总时间对物质进行温育,
-对不同物质以不同的发生重复进行混合步骤,和
-对所有物质多次重复混合步骤,以及
-多次重复物质移除步骤。
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