CN101084889B - 一种银杏内酯冻干粉针剂及其制备方法 - Google Patents
一种银杏内酯冻干粉针剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101084889B CN101084889B CN2006100142084A CN200610014208A CN101084889B CN 101084889 B CN101084889 B CN 101084889B CN 2006100142084 A CN2006100142084 A CN 2006100142084A CN 200610014208 A CN200610014208 A CN 200610014208A CN 101084889 B CN101084889 B CN 101084889B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bilobalide
- preparation
- povidone
- freeze
- ginkgolide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种银杏内酯药物制剂及其制备方法,更具体地说,涉及一种银杏内酯冻干粉针剂及其制备方法。该银杏内酯冻干粉针剂由银杏内酯、金属碱或葡甲胺、聚维酮组成;制备方法包括如下步骤:称取金属碱或葡甲胺,甘露醇,聚维酮,加入注射用水,加热搅拌溶解,再加入银杏内酯,搅拌直至全部溶解,冷却至室温,调节溶液pH至7~10,滤过,滤液冷冻干燥,即得。本发明较好地解决了银杏内酯冻干粉使用时复溶的问题。
Description
技术领域
本发明涉及一种银杏内酯药物制剂及其制备方法,更具体地说,涉及一种银杏内酯冻干粉针剂及其制备方法。
背景技术
银杏叶提取物国内外对其研究较多,它的生产工艺、药理研究及临床应用均比较成熟,市场产品也较多。银杏叶提取物中主要含有生物活性物质银杏内酯A和B,它是一类强血小板板活化因子PAF拮抗剂,而且这些成份目前仅发现存在于银杏一种植物中,由于该成份结构复杂,目前也没有可能用有机合成方法生产。血小板活化因子是一种哺乳动物内源性生理活性物质,主要与过敏、溃疡、哮喘、血栓形成、某些炎症、脏器移植的异体排斥、冠心病人由于缺氧引起的心肌损伤等的发病密切相关,因此血小板活化因子拮抗剂有可能用于上述疾病的防治。由于银杏内酯具有独特的药理作用,故国内外科学家对其进行了许多研究,但国外目前尚无正式产品,临床试验曾经使用的剂型主要是片剂,也有采用吸入剂型,也有采用针剂进行临床试验。银杏内酯本身很难溶于水,目前在制备针剂时一般加碱使银杏内酯结构中的部分内酯环开环成盐的形式,使其能溶于水,如专利ZL00115134、ZL02134223的银杏内酯粉针剂即采用这种方法。但是,粉针剂在使用时,一般仍需用注射用水充分溶解至澄明方可使用,而现有技术制备的银杏内酯粉针剂在冻干后仍然不能完全复溶,原因在于粉针剂的最终pH值不可以调得太高所致。因此,银杏内酯粉针剂在冻干后的复溶成为业界亟待解决的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种易溶于水的银杏内酯冻干粉针剂,克服银杏内酯粉针剂在冻干后的复溶问题。
本方法的另一目的在于提供上述银杏内酯冻干粉针剂的制备方法。
本发明通过下述技术方案予以实施。
本发明的银杏内酯冻干粉针剂,由银杏内酯、金属碱或葡甲胺、甘露醇、聚维酮组成。
本发明的银杏内酯冻干粉针剂,按重量比由下列组分组成:
银杏内酯 100
金属碱或葡甲胺 10~300
聚维酮 10~600
本发明的银杏内酯冻干粉针剂,优选按重量比由下列组分组成:
银杏内酯 100
金属碱或葡甲胺 15~200
聚维酮K 15~400
上述银杏内酯冻干粉针剂中,还含有重量比为50~600的甘露醇。
上述银杏内酯冻干粉针剂中,还含有pH调节剂。
上述银杏内酯冻干粉针剂中,金属碱可为NaOH、KOH、Na2CO3、NaHCO3、Na2HPO4等;聚维酮K为聚维酮K15~90,优选聚维酮K20~40。
本发明的银杏内酯冻干粉针剂,最优选按重量比由下列组分组成:
银杏内酯 100
葡甲胺 50~150
甘露醇 50~200
聚维酮K30 10~200
本发明的银杏内酯冻干粉针剂的制备方法为:称取金属碱或葡甲胺,甘露醇,聚维酮,加入注射用水,加热搅拌溶解,再加入银杏内酯,搅拌直至全部溶解,冷却至室温,调节溶液pH至7~10,滤过,滤液冷冻干燥,即得。
据文献报道和预试验可知:银杏内酯为含有内酯环的萜类化合物,具有内酯的通性,它在碱性条件下开环,溶于水,而在酸性条件下闭环而不溶于水。根据这一特性,在制备银杏内酯冻干粉针剂时,加入碱性物质作为助溶剂,以增加银杏内酯在水中的溶解度。但是,银杏内酯冻干粉针在使用时,仍需用注射用水充分溶解至澄明后方可使用,而现有技术制备的银杏内酯粉针剂在冻干后仍然不能完全复溶,原因在于粉针剂成品的最终pH值不可以调得太高所致,因此,在工艺研究时必须解决的制剂在冻干后能否复溶的问题。本发明的银杏内酯冻干粉针剂则较好地解决了这个问题。
以下为银杏内酯粉针剂在冻干后的复溶实验:选择聚乙二醇4000(PEG4000)、聚乙二醇6000(PEG6000)、聚维酮K15(PVPK15)、聚维酮K30(PVPK30)、尿素、甘露醇作为银杏内酯冻干粉针复溶附加剂,设定上述附加剂与银杏内酯的比例为1∶5(W∶W),参照本发明的银杏内酯冻干粉针剂制备方法制备成粉针剂,粉针复溶的结果见下表。
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | |
组成 | 银杏内酯葡甲胺PEG4000 | 银杏内酯葡甲胺PEG6000 | 银杏内酯葡甲胺PVPK15 | 银杏内酯葡甲胺PVPK30 | 银杏内酯葡甲胺尿素 | 银杏内酯葡甲胺甘露醇 |
复溶情况 | 部分溶解 | 部分溶解 | 绝大部分溶解 | 全部溶解 | 基本不溶 | 大部分溶解 |
从表中可见,本发明的银杏内酯冻干粉针剂因加入聚维酮K后较好地解决了银杏内酯粉针剂的复溶问题。
具体实施方式
参考下列实施例将更易于理解本发明,给出实施例是为了阐明本发明,而不是为了限制本发明的范围。
实施例一
银杏内酯50g、葡甲胺60g、聚维酮K30 90g。
取上述葡甲胺和聚维酮K30,加注射用水4500ml,加温搅拌溶解,再加入银杏内酯,80℃保温搅拌,直至全部溶解;冷却至室温,用10%柠檬酸调pH至8.0,调整体积至5000ml,用微孔滤膜过滤,滤液灌装于已灭菌的7ml西林瓶中,冷冻干燥,冻干结束后压塞、压盖,即得。
实施例二
银杏内酯50g、氢氧化钠9g、聚维酮K40200g
取上述氢氧化钠和聚维酮K30,加注射用水4500ml,加温搅拌溶解,再加入银杏内酯,80℃保温搅拌,直至全部溶解;冷却至室温,用10%醋酸调pH至8.0,调整体积至5000ml,用微孔滤膜过滤,滤液灌装于已灭菌的7ml西林瓶中,冷冻干燥,冻干结束后压塞、压盖,即得。
实施例三
银杏内酯50g、碳酸氢钠30g、聚维酮K15 150g
取上述碳酸氢钠和聚维酮K15,加注射用水4500ml,加温搅拌溶解,再加入银杏内酯,80℃保温搅拌,直至全部溶解;冷却至室温,用10%柠檬酸调pH至8.0,调整体积至5000ml,用微孔滤膜过滤,滤液灌装于已灭菌的7ml西林瓶中,冷冻干燥,冻干结束后压塞、压盖,即得。
实施例四
银杏内酯50g、葡甲胺85g、聚维酮K30 50g
取上述葡甲胺和聚维酮K30,加注射用水4500ml,加温搅拌溶解,再加入银杏内酯,80℃保温搅拌,直至全部溶解;冷却至室温,用10%柠檬酸调pH至8.0,调整体积至5000ml,用微孔滤膜过滤,滤液灌装于已灭菌的7ml西林瓶中,冷冻干燥,冻干结束后压塞、压盖,即得。
实施例五
银杏内酯50g、葡甲胺50g、甘露醇50g、聚维酮K30 20g
取上述葡甲胺、甘露醇和聚维酮K30,加注射用水4500ml,加温搅拌溶解,再加入银杏内酯,80℃保温搅拌,直至全部溶解;冷却至室温,用10%醋酸调pH至8.0,调整体积至5000ml,用微孔滤膜过滤,滤液灌装于已灭菌的7ml西林瓶中,冷冻干燥,冻干结束后压塞、压盖,即得。
实施例六
银杏内酯50g、氢氧化钠10g、甘露醇100g、聚维酮K20 15g
取上述氢氧化钠、甘露醇和聚维酮K30,加注射用水4500ml,加温搅拌溶解,再加入银杏内酯,80℃保温搅拌,直至全部溶解;冷却至室温,用10%柠檬酸调pH至8.0,调整体积至5000ml,用微孔滤膜过滤,滤液灌装于已灭菌的7ml西林瓶中,冷冻干燥,冻干结束后压塞、压盖,即得。
实施例七
银杏内酯50g、磷酸氢二钠25g、甘露醇75g、聚维酮K30 85g
取上述氢氧化钠、甘露醇和聚维酮K30,加注射用水4500ml,加温搅拌溶解,再加入银杏内酯,80℃保温搅拌,直至全部溶解;冷却至室温,用10%醋酸调pH至8.0,调整体积至5000ml,用微孔滤膜过滤,滤液灌装于已灭菌的7ml西林瓶中,冷冻干燥,冻干结束后压塞、压盖,即得。
实施例八
银杏内酯50g、葡甲胺50g、甘露醇60g、聚维酮K40 35g
取上述葡甲胺、甘露醇和聚维酮K30,加注射用水4500ml,加温搅拌溶解,再加入银杏内酯,80℃保温搅拌,直至全部溶解;冷却至室温,用10%柠檬酸调pH至8.0,调整体积至5000ml,用微孔滤膜过滤,滤液灌装于已灭菌的7ml西林瓶中,冷冻干燥,冻干结束后压塞、压盖,即得。
Claims (1)
1.一种银杏内酯冻干粉针剂,它是含有银杏内酯、葡甲胺和聚维酮,其特征在于,聚维酮与银杏内酯重量比为1∶5;所述的聚维酮是聚维酮K30。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2006100142084A CN101084889B (zh) | 2006-06-08 | 2006-06-08 | 一种银杏内酯冻干粉针剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2006100142084A CN101084889B (zh) | 2006-06-08 | 2006-06-08 | 一种银杏内酯冻干粉针剂及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101084889A CN101084889A (zh) | 2007-12-12 |
CN101084889B true CN101084889B (zh) | 2011-03-02 |
Family
ID=38936172
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2006100142084A Expired - Fee Related CN101084889B (zh) | 2006-06-08 | 2006-06-08 | 一种银杏内酯冻干粉针剂及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101084889B (zh) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20140255449A1 (en) * | 2011-07-21 | 2014-09-11 | Biotech Tools S.A. | Dosage of dnak |
CN103070834B (zh) * | 2013-01-16 | 2014-03-19 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 含有埃索美拉唑的冻干粉针 |
-
2006
- 2006-06-08 CN CN2006100142084A patent/CN101084889B/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101084889A (zh) | 2007-12-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101511343B (zh) | 使用多元醇来获得利福昔明的稳定的多晶型形式 | |
CN100577146C (zh) | 灵芝孢子油自乳化制剂及其制备方法 | |
ES2561940T3 (es) | Composición para administración oral de hidrocloruro de tamsulosina y formulación granulada de liberación controlada que comprende la misma | |
EP1248596A2 (de) | Kit zur implantation enthaltend eine trägerphase und ein lösemittel | |
SK11192001A3 (sk) | Prostriedok sušený mrazením obsahujúci paramylon, jeho výroba a použitie | |
CZ298941B6 (cs) | Farmaceutické kompozice urcené pro trvalé uvolnování peptidu | |
CN102232921A (zh) | 共混改性玉米醇溶蛋白为骨架材料的棒形缓释剂制备技术及其制剂 | |
CN105213333A (zh) | 一种他达拉非药物组合物及其制备方法 | |
CN101084889B (zh) | 一种银杏内酯冻干粉针剂及其制备方法 | |
CN103655486A (zh) | 西罗莫司微乳颗粒及其制备方法和应用 | |
CN101836957A (zh) | 熊去氧胆酸固体分散体、制备方法和固体制剂 | |
CN103520114B (zh) | 一种荷叶碱微球及其制备方法 | |
CN101780030A (zh) | 银杏黄酮苷元固体分散体及其制备方法 | |
US20090123556A1 (en) | Sustained release pharmaceutical compositions | |
CN105534932A (zh) | 一种提高释放效率的制剂 | |
CN1615120B (zh) | 用于眼部给药活性成分的固体盖仑制剂、可溶性固体眼用植入剂及其制备方法 | |
CN100427084C (zh) | 口服水飞蓟素缓释制剂及其制备方法 | |
CN102058548A (zh) | 一种供注射用的盐酸氨溴索组合物及其制备方法 | |
CN104721827A (zh) | 一种难溶性抗真菌药物固体分散体及其制备方法 | |
CN1981785A (zh) | 一种抗肿瘤的中药制剂 | |
CN108042495A (zh) | 一种格列吡嗪脂质纳米粒固体制剂 | |
CN103159737A (zh) | 一种埃索美拉唑钠化合物及药物组合物 | |
CN112972409A (zh) | 一种加米霉素缓释制剂及其制备方法 | |
CN101664407B (zh) | 一种治疗心血管疾病的药物组合物 | |
CN100402034C (zh) | 一种复方氨基酸与维生素胶囊制剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20110302 Termination date: 20210608 |