CN101067119A - 发酵乳杆菌cms－h002及其应用 - Google Patents

发酵乳杆菌cms－h002及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种发酵乳杆菌(Lactobacillus fermenti)CMS－H002，其保藏号为CCTCC No.M 206110。本发明还公开了上述菌的应用以及含有所述菌的药物组合物、食品、保健品及食品添加剂。本发明的发酵乳杆菌CMS－H002能有效治疗溃疡性结肠炎等直肠或结肠炎性疾病。

Description

发酵乳杆菌CMS-H002及其应用
技术领域
本发明涉及微生物技术领域，特别是涉及发酵乳杆菌的新的菌株以及该菌株的应用。
背景技术
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是慢性非特异性溃疡性结肠炎的简称，为一种原因未明的直肠和结肠慢性炎性疾病。UC的发病是复杂的、多环境、多因素相互作用的结果，对它的研究很多，但其病因与发病机理仍未完全明确。主要临床表现是腹泻、粘液脓血便、腹痛和里急后重。病情轻重不等，多反复发作或长期迁延呈慢性经过，常常出现并发症，甚至癌变。本病可发生于任何年龄，以20-50岁为多见。男女发病率无明显差别。UC在西方国家相当常见，患病率高达35～100/105。中国发病率较欧、美低，且轻型病例多见，但近二十年来本病的发病率有上升趋势，国内有关UC的报道也明显增加。
对于该病的治疗，近年来主要采用内科综合治疗，控制急性发作，减少复发，防止并发症。现阶段治疗的药物包括肾上腺糖皮质激素，适用于暴发型或重型患者，可控制炎症，抑制自体免疫过程，减轻中毒症状，有较好疗效。另外柳氮磺吡啶(简称 SASP)也常作为首选药物，适用于轻型或重型经肾上腺糖皮质激素治疗已有缓解者，疗效较好。这些药物虽然具有较为理想的疗效，但具有较大的毒副作用，因此期待能开发出更为安全的替代治疗方案。
最新研究表明，菌群失调是溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)的重要病因之一。益生菌在UC治疗中的作用因其安全性优越、毒副作用小的特点而被日益重视，但目前所报道的益生菌治疗UC的疗效尚无法达到理想状态。选择最佳的菌株成为益生菌治疗UC的关键。
发明内容
本发明的目的就是为了解决以上问题，提供一种能有效治疗直肠或结肠炎性疾病特别是溃疡性结肠炎的新的发酵乳杆菌菌株及其在制备药物等方面的应用。
本发明的再一目的是提供含有上述新的发酵乳杆菌菌株的药物组合物、食品、保健品及食品添加剂。
为实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：
本发明公开了一种发酵乳杆菌(Lactobacillus fermenti)CMS-H002，其保藏号为CCTCC No.M 206110。
本发明还公开了上述发酵乳杆菌在制备用于治疗直肠或结肠炎性疾病的药物中的应用。
所述直肠或结肠炎性疾病优选为溃疡性结肠炎。
本发明还公开了一种药物组合物，该药物组合物包括药学有效剂量的上述发酵乳杆菌(Lactobacillus fermenti)CMS-H002，或其代谢产物、细胞碎片或分泌物。
本发明还公开了一种食品，所述食品含有上述的发酵乳杆菌(Lactobacillus fermenti)CMS-H002，或其代谢产物、细胞碎片或分泌物。
优选的，所述食品为饮料。
本发明还公开了一种保健品，该保健品包含上述的发酵乳杆菌(Lactobacillus fermenti)CMS-H002，或其代谢产物、细胞碎片或分泌物。
本发明还公开了一种食品添加剂，所述食品添加剂包含上述的发酵乳杆菌(Lactobacillus fermenti)CMS-H002，或其代谢产物、细胞碎片或分泌物。
本发明的发酵乳杆菌CMS-H002，是一种分离的全新的菌株，该菌株对溃疡性结肠炎能减轻腹泻、出血、体重减轻等症状，也能减轻肠道粘膜的损伤及炎性细胞浸润，效果优于柳氮磺吡啶(SASP)；并且作为一种益生菌安全性优越、毒副作用小。该菌株能够安全、有效地治疗溃疡性结肠炎等直肠或结肠炎性疾病。
保藏信息：
菌株名称：发酵乳杆菌(Lactobacillus fermenti)CMS-H002
保藏日期：2006年10年23日
保藏单位：中国典型培养物保藏中心(CCTCC)
保藏编号：CCTCC No.M 206110
附图说明
图1为本发明发酵乳杆菌CMS-H002菌液涂片镜下形态(Gram’s染色，×1000)。
图2为本发明发酵乳杆菌CMS-H002扫描电镜结果(×10000)。
图3为本发明发酵乳杆菌CMS-H002透射电镜结果(×12000)。
图4为实施例2中实验前后各实验组小鼠体重变化结果图。
图5为实施例2中各组小鼠死亡率情况结果图。
图6为实施例2中各组小鼠结肠长度结果图。
图7为实施例2中各组小鼠DAI积分曲线结果图。
图8为实施例2中各组小鼠组织学损伤评分结果图。
图9a-1为实施例2中各组小鼠的结肠病理切面图(HE×400)，其中：
a为正常对照组结肠粘膜；b为模型组结肠粘膜；
c为阴性对照组结肠粘膜；d为阳性对照组结肠粘膜；
e为治疗一组结肠粘膜；f为治疗二组结肠粘膜；
g为治疗三组结肠粘膜；h为治疗四组结肠粘膜；
i为治疗五组结肠粘膜；j为高剂量0501灌肠组结肠粘膜；
k为高剂量cl20灌肠组结肠粘膜；l为治疗六组结肠粘膜。
具体实施方式
本发明的新的菌株：发酵乳杆菌(Lactobacillus fermenti)CMS-H002，已经于2006年10年23日在位于中国武汉市的中国典型培养物保藏中心(CCTCC)进行了保藏，保藏号为CCTCC No.M 206110。
本发明的新菌株发酵乳杆菌CMS-H002可从健康婴幼儿粪便或成人十二指肠液中分离得到。该菌株对溃疡性结肠炎能减轻腹泻、出血、体重减轻等症状，也能减轻肠道粘膜的损伤及炎性细胞浸润，效果优于柳氮磺吡啶(SASP)。该菌株能够有效治疗溃疡性结肠炎等直肠或结肠炎性疾病。
利用本发明的发酵乳杆菌CMS-H002可以制备成药物组合物。该药物组合物含有药学有效剂量的发酵乳杆菌CMS-H002，或其代谢产物、细胞碎片或分泌物。此外，所述药物组合物还可以含有合适的药物载体。本发明的药物组合物可以为胶囊、溶液或可饮用悬浮液、袋装粉剂等形式，每一单一剂量一般含有发酵乳杆菌CMS-H002菌株约为108～1011细胞。
利用本发明的发酵乳杆菌CMS-H002还可以制备成食品、保健品或食品添加剂的形式。所述食品、保健品或食品添加剂含有发酵乳杆菌CMS-H002，或其代谢产物、细胞碎片或分泌物。这些食品、保健品或食品添加剂可用于防治溃疡性结肠炎等直肠或结肠炎性疾病，提高使用者的健康水平。本发明的食品可以是含有本发明发酵乳杆菌CMS-H002活菌的饮料的形式，也可以是含有所述活菌的乳制品、发酵乳、酸豆奶等形式。
下面通过具体的实施例对本发明作进一步详细的描述。
实施例1
发酵乳杆菌CMS-H002的分离鉴定及其生物学特性
1、材料
试剂：牛肉粉(北京奥博星生物责任有限公司，批号：20040607)、蛋白胨(北京奥博星生物责任有限公司，批号：20040615)、乙酸钠(广东省台山市化工厂，批号：20030401)、硫酸镁(河南省焦作市化工三厂)、硫酸锰(河南焦作市化工厂，批号：981014)、酵母浸粉(北京奥博星生物技术责任有限公司，批号：20030825)、柠檬酸铵(湖南湘中精细化学品厂，批号：20030409)、葡萄糖(湖南师大化学试剂厂，批号：20040208)、吐温-80(西安富力化学厂，批号：021125)、磷酸氢二钾(河南省焦作市化工三厂，批号：20010404)、冰醋酸(广东汕头市西陇化工厂，批号：050414)琼脂粉(北京奥博星生物责任有限公司，批号：040415)，X-gal(inalc)，API20A生化鉴定条(法国酶里埃)，API50 CHL生化鉴定条(法国酶里埃)
实验仪器：厌氧培养盒(法国梅里埃)、日本岛津GC2010型气相色谱检测仪(GC)、氢焰离子检测器(FID)、DB-5MS色谱柱、日本岛津UV-2501PC、JSM5600-LV型扫描电镜、日立H-600型透射电镜、
MRS-X-gal培养基的制备：
MRS培养基配方：牛肉粉10克/升、蛋白胨10克/升、乙酸钠5克/升、硫酸镁0.5克/升、硫酸锰0.2克/升、酵母浸粉5克/升、柠檬酸铵2克/升、葡萄糖20克/升、吐温-80(1克/升)、磷酸氢二钾5克/升、琼脂粉15克/升。按配方配置MRS培养基后，以乙酸调节pH值分别至4.5、5.4、6.8。
配制X-gal溶液(20mg/ml)以直径0.22um一次性滤器过滤除菌，取50ul铺于MRS固体培养基上涂布均匀备用。
2、发酵乳杆菌CMS-H002的分离、纯化：
无菌棉签挑取健康婴幼儿粪便标本，或胃镜室取十二指肠液，置MRS液体培养基以厌氧盒快速运送至实验室，35℃孵育2-3h，使细菌适应培养基的环境，然后10倍系列稀释成10-1、10-2、10-3等几个稀释度，各取0.1ml铺于MRS固体培养基，以L型玻棒涂布均匀，35℃厌氧培养48～72h。挑取典型菌落于MRS液体培养基厌氧环境培养24h，行Gram’s染色。显微镜下观察形态，选取镜下形态为Gram’s染色阳性杆菌的菌液，划线接种于MRS固体培养基平板。厌氧培养48h，根据平板上菌落形态特征及镜下观察菌体的染色特性、大小、球杆状和分布情况，判断是否纯化。如果细菌不纯，则继续挑取单菌落划线接种于MRS固体培养基平板进一步分离纯化，反复多次分离传代，得到纯化的菌株。
3、菌落特征：
发酵乳杆菌CMS-H002在MRS固体培养基平皿厌氧培养48h后，呈现圆形、白色、凸起、直径约2-4mm、边缘整齐的湿润菌落。
4、显微镜下形态：
发酵乳杆菌CMS-H002菌液涂片：呈革蓝氏染色阳性杆菌，以短杆状杆菌居多，单个或成对，见图1。
5、耐氧试验
发酵乳杆菌CMS-H002在MRS固体培养基平皿有氧培养48h后，呈现圆形、白色、凸起、直径约2-4mm、边缘整齐的湿润菌落。
6、发酵乳杆菌CMS-H002的生化鉴定
API20A是一种厌氧菌鉴定***，有21个测定，能快速、简便地对厌氧菌进行生化鉴定。API20A试验条是由20个含干燥底物的小管所组成。将菌悬液分装到管内而重新组成这些底物。在35～37℃培养24或48小时之后，所产的代谢物由酸度(pH)指示剂或加入试剂而呈现出来。可根据读表判断反应结果；用分析谱索引或鉴定软件予以鉴定。
API50 CHL是用于乳酸杆菌(Lactpbacillus)和相关菌的鉴定，它是由49种可发酵碳水化合物的API50 CH试验条组成的简易培养基。以测定菌制成悬液接种试验条的每一个小管。当培养时，由于发酵塘水化合物产酸，pH下降，使指示剂变色。结果构成菌株的生化图谱，并用于鉴定或分型。
按API20A和API50 CHL厌氧菌鉴定卡说明书操作：将发酵乳杆菌CMS-H002的细菌悬液接种于鉴定卡的反应孔中。35℃微需氧培养48h，根据颜色反应(紫→黄)判断结果，进行编码，查编码检索本或电脑软件。
API20A生化鉴定结果显示：发酵乳杆菌CMS-H002可发酵葡萄糖、麦芽糖、乳糖、蔗糖、木糖、甘露糖、棉子糖，编码为：46504202，81.5％符合发酵乳杆菌。结果见表1。
表1：发酵乳杆菌CMS-H002 API20A生化鉴定结果
    底物     结果
    色氨酸     -
    脲素     -
    葡萄糖     +
    甘露醇     -
    乳糖     +
    蔗糖     +
    麦芽糖     +
    柳醇     -
    木糖     +
    ***糖     -
    明胶     -
    七叶灵     -
    甘油     -
    纤维二糖     -
    甘露糖     +
    松叁糖     -
    棉子糖     +
    山梨醇     -
    鼠李糖     -
    海藻糖     -
    接触酶     -
API50 CHL生化鉴定结果显示：发酵乳杆菌CMS-H002可发酵核糖、半乳糖、葡萄糖、果糖、甘露糖、麦芽糖、乳糖、蜜二糖、蔗糖、棉子糖，编码为：44514002，符合发酵乳杆菌。
7、MRS-X-gal培养基显色反应
将分离纯化鉴定后的发酵乳杆菌CMS-H002接种于MRS-X-gal培养基上，厌氧培养48h，取出平皿放置于空气中，几分钟后观察菌落显色情况。
结果表明，菌落在MRS-X-gal平皿上呈淡蓝色。
8、发酵乳杆菌CMS-H002的电镜检查
扫描电镜：
发酵乳杆菌CMS-H002经固定，并经梯度脱水、梯度置换、喷铂金镀膜，之后于电镜观察，细菌表面光滑、完整，形态均一，呈短棒状，两头钝圆，无芽孢，见图2。
透射电镜：
发酵乳杆菌CMS-H002经固定，并经梯度脱水、包埋、切片，醋酸铀、硝酸铅双重染色，之后于透射电镜观察，细菌形态规则，胞壁结构完整，无肿胀及出芽，胞质均匀，未发现异常颗粒，未见病毒、支原体等外源因子，见图3。
9、质粒检测
收集菌泥按常规方法抽提质粒，1.0％琼脂糖凝胶电泳检测发酵乳杆菌CMS-H002是否存在质粒。检测结果未见质粒。
10、遗传特点
收集发酵乳杆菌CMS-H002的菌泥并按常规方法抽提DNA，用乳酸杆菌的特异性引物进行乳酸菌16srDNA的PCR扩增，1.0％琼脂糖凝胶电泳检测PCR产物，可见400bp处有一亮带与目标片段大小相同。
11、代谢产物的测定
(1)标准液的制备：
醇和挥发性脂肪酸(VFA)标准液的制备：将甲酸37μl、乙酸57μl、丙酸74μl、异丁酸93μl、丁酸92μl、异戊酸109μl、戊酸108μl、己酸125μl、乙醇100μl、丙醇5μl、异丁醇5μl、丁醇10μl、异戊醇0.5μl、戊醇0.5μl加蒸馏水定容至100ml，即为10mmol/L的标准液。
非挥发性脂肪酸(NVFA)标准液的配制：将乳酸84μl、苯乙酸60mg、琥珀酸60mg加蒸馏水至100ml，即为10mmol/L的标准液。
(2)VFA制备：选用偏磷酸法
取标准液或培养物1ml加偏磷酸0.5ml，调整pH值在2.0以下，37℃匀化2h，10000转/分，4℃离心2min，取上清1μl用于进样分析。
(3)NVFA制备：选用甲醇硫酸法
取标准液或培养物2ml加50％硫酸0.2ml，调整PH值在2.0以下，取硫酸酸性培养物1ml，加入甲醇溶液1ml和50％硫酸0.1ml，将样品煮沸5分钟或室温下过夜，加入氯仿0.5ml，混匀后静置片刻，1000转/分，4℃离心2min，取氯仿层1μl用于进样分析。
(4)标本及标准品中各物质的分析：
分别取提取后的样品和标准品1μl进样分析，由日本岛津GC2010型气相色谱检测仪(GC)检测各物质的保留时间并以标准品作为样本中该物质的定量标准。
结果表明，发酵乳杆菌CMS-H002的VFA主要为乳酸，出峰时间为7.467秒。NVFA主要为乙酸，还有少量琥珀酸，出峰时间为7.947秒。
实施例2
发酵乳杆菌CMS-H002灌肠对小鼠溃疡性结肠炎的疗效观察
对于经5％DSS诱导Balb/c小鼠溃疡性结肠炎模型，分别给予生理盐水、SASP、发酵乳杆菌CMS-H002、双歧杆菌0501、cl20等保留灌肠，观察各组小鼠的体重、死亡情况、大便性状、便血情况、结肠长度、DAI积分以及肠黏膜病理改变等。结果表明：发酵乳杆菌CMS-H002能够减轻小鼠的腹泻、出血、体重减轻等症状，也能减轻肠道粘膜的损伤及炎性细胞浸润等，作用均明显好于模型组、SASP组、双歧杆菌各组。能有效治疗小鼠溃疡性结肠炎。
一、实验材料和方法：
1、实验材料：
1.1实验动物：Balb/c小鼠，SPF级，雄性，6-8周龄，体重20±2克，购于湖南农业大学东创实验动物科技服务部，饲养于清洁级动物房。
1.2主要试剂：乙酸钠(广东省台山市化工厂、批号20030401)、硫酸镁(河南省焦作市化工三厂)、硫酸锰(河南焦作市化工厂、批号981014)、蛋白胨(北京奥博星生物技术责任有限公司、批号20040615)、酵母浸粉(北京奥博星生物技术责任有限公司、批号20030825)、柠檬酸铵(湖南湘中精细化学品厂、批号20030409)、葡萄糖(湖南师大化学试剂厂、批号20040208)、牛肉粉(北京奥博星生物技术责任有限公司、20040607)、吐温-80(西安富力化学厂、批号021125)、磷酸二氢钾(河南省焦作市化工三厂、批号20010404)、琼脂(北京奥博星生物技术责任有限公司)、柳氮磺胺吡啶片(SASP，上海福达制药有限公司、批号041207)、DSS(分子量5000，Sigma公司)。
2、实验方法：
2.1实验细菌：发酵乳杆菌CMS-H002及双歧杆菌(0501菌株和cl20菌株)，其中双歧杆菌(0501菌株和cl20菌株)是本实验室从健康婴幼儿粪便和成人十二指肠液中分离、鉴定所得。三种菌分别在MRS培养基中厌氧培养24小时后收集菌落，用分光光度计计数后，用无菌生理盐水稀释为1×109CFU/ml、1×107CFU/ml、1×105CFU/ml后备用。
2.2动物模型：给Balb/c小鼠5％DSS溶液自由饮用7天造成急性溃疡性结肠炎模型。益生菌(发酵乳杆菌CMS-H002及双歧杆菌0501菌株和cl20菌株)、生理盐水、SASP等灌肠均从饮用DSS前2天先开始进行，每只小鼠每天灌肠一次，每次0.3ml/20g。
2.3实验分组：实验用Balb/c小鼠120只，随机分成12组，各组均为10只分组情况如下：
A、正常对照组：正常饮食，无特殊处理
B、模型对照组：饮用DSS造模
C、阴性对照组：仅用无菌生理盐水灌肠
D、阳性对照组：用SASP(20mg/ml)灌肠
E、治疗一组：DSS造模+1×105CFU/ml 0501菌液灌肠
F、治疗二组：DSS造模+1×107CFU/ml 0501菌液灌肠
G、治疗三组：DSS造模+1×109CFU/ml 0501菌液灌肠
H、治疗四组：DSS造模+1×109CFU/ml cl20菌液灌肠
I、治疗五组：DSS造模+1×107CFU/ml 0501菌液灌胃
J、高剂量0501组：1×109CFU/ml 0501菌液灌肠
K、高剂量cl20组：1×109CFU/ml cl20菌液灌肠
L、治疗六组：DSS造模+1×109CFU/ml CMS-H002菌液灌肠
2.4动物处理：每日观察进食、活动等一般情况，称量体重，观察粪便性状及粪便隐血情况，评估结肠炎严重程度。实验后第9天处死小鼠，游离结肠和远端回肠，取出***至盲肠末端的整个结肠和直肠段，观察各组小鼠结肠的大体改变、测量整个结肠长度。用预冷生理盐水将结肠冲洗干净，分别于结肠末端(距***1cm)、结肠中段、结肠上段(距盲肠1cm)处各剪取1cm长结肠，***固定、石蜡包埋、切片，HE染色，观察病理改变。
2.5损伤和炎症程度的评估
2.5.1疾病活动情况的评估：每日观察小鼠的体重、大便性状和隐血情况按表3进行评分，得出每只小鼠的DAI积分。
表3  DAI评分表
体重下降(％) 大便性状*   大便隐血/肉眼血便 计分
  01-55-1010-15＞15   正常松散稀便   正常隐血阳性肉眼血便   01234
*正常大便：成形大便；松散大便：不黏附于***的糊状、半成形大便；稀便：可黏附于***的稀水样便
2.5.2组织学损伤的评估：每个切片随机选取至少27个高倍视野(400倍)根据表4评分标准进行计分，取其平均值。
表4  组织学损伤评分标准
    评分   组织改变
    011.5234   正常结肠粘膜隐窝缺损1/3隐窝缺损1/2隐窝缺损2/3隐窝完全破坏，固有层覆盖单层上皮伴轻度炎性细胞粘膜糜烂溃疡伴显着的炎性细胞浸润
二、结果
1、体重改变
实验前各组小鼠体重差异无显着性，实验后模型组、阴性对照组、阳性对照组、治疗一、二、三、四、五组体重均明显下降，体重差(实验后与实验前的差值)与正常对照组的体重差比较有显着性差异(P＜0.05)，治疗六组体重稍有下降，与正常对照组的体重差比较无显着性差异(P＞0.05)，见图4。
2、小鼠死亡情况
实验过程中共有15只小鼠死亡，其中死于下消化道出血10只，慢性肠穿孔1只，不明原因死亡4只。其中死于消化道出血和穿孔的共11只，分别为模型组1只、阴性对照组1只、阳性对照组1只、治疗二组3只、治疗三组2只、治疗四组3只。通过χ2检验死于消化道出血和穿孔的各组小鼠死亡率没有统计学差异，见图5。
3、粪便性状及便血情况
模型组、阴性对照组在饮用DSS 3天后部分小鼠出现粪便隐血阳性，饮用DSS 4天后部分小鼠出现稀糊状肉眼血便；阳性对照组各小鼠饮用DSS 4天后均开始出现肉眼血便；治疗一组、二组、三组、四组均在饮用DSS 2天后部分小鼠出现粪便隐血阳性，饮用DSS 3天后出现稀糊状肉眼血便；治疗五组在饮用DSS 4天后部分小鼠出现粪便隐血阳性，饮用DSS5天后出现稀糊状肉眼血便；治疗六组饮用DSS 3天后有2只小鼠出现粪便隐血阳性，但一直未出现肉眼血便；正常对照组无改变。饮用DSS 7天时各组小鼠便血情况见表5。
表5  实验结束时各组小鼠便血情况
组别 例数 出现单纯隐血阳性例数   出现肉眼血便例数 死亡例数
正常对照组(A)模型对照组(B)阴性对照组(C)阳性对照组(D)治疗一组(E)治疗二组(F)治疗三组(G)治疗四组(H)治疗五组(I)高剂量0501灌肠组(J)高剂量cl20灌肠组(K)治疗六组(L)     1010101010101010108810 014411013232   086577786000   012103530000
4、小鼠结肠长度改变
实验后饮用DSS的模型组、阴性对照组、阳性对照组、治疗一、二、三、四、五、六组结肠均缩短，结肠长度与正常对照组比较有显着性差异，但治疗六组结肠长度长于模型组、阴性对照组、阳性对照组、治疗一、二、三、四、五组，与模型组、阴性对照组、阳性对照组比较有显着性差异，见图6。
5、DAI计分
治疗六组的DAI计分较模型组、阳性对照组明显降低，差异具有显着性(P均＜0.05)，见图7。
6、组织病理学评分：
模型组、阴性对照组、阳性对照组及治疗一、二、三、四、五组结肠粘膜上皮细胞广泛缺失，腺体大多数不完整，炎症细胞广泛浸润，呈典型炎症改变。而治疗六组结肠粘膜腺体基本完整，局部有少量炎性细胞浸润或隐窝破坏，组织学评分治疗六组较模型组、阴性对照组、阳性对照组降低，有显着性差异(P＜0.05)，见图8。各组小鼠结肠病理切片，见图9a～1。
以上结果表明，发酵乳杆菌CMS-H002菌液灌肠对溃疡性结肠炎小鼠能减轻小鼠的腹泻、出血、体重减轻等症状，也能减轻肠道粘膜的损伤及炎性细胞浸润，较模型组和SASP灌肠组明显减轻。通过使用双歧杆菌菌液灌肠治疗DSS诱导的UC小鼠时，我们发现两株双歧杆菌菌液灌肠能够加重溃疡性结肠炎小鼠的腹泻、出血、和体重减轻，也加重其肠道粘膜的损伤及炎性细胞浸润，较模型组、阴性对照组损伤更严重。但两株双歧杆菌给未用DSS诱导的小鼠灌肠时，小鼠一般情况及肠粘膜病理检查与正常对照组没有差异，因此双歧杆菌或者双歧杆菌的某些菌株可能在UC的发病过程中加重了UC的结肠粘膜损伤。

Claims (8)

1、一种发酵乳杆菌(Lactobacillus fermenti)CMS-H002，其保藏号为CCTCC No.M 206110。
2、权利要求1所述的发酵乳杆菌CMS-H002在制备用于治疗直肠或结肠炎性疾病的药物中的应用。
3、根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述直肠或结肠炎性疾病为溃疡性结肠炎。
4、一种药物组合物，其特征在于：所述药物组合物含有保藏号为CCTCC No.M 206110的药学有效剂量的发酵乳杆菌(Lactobacillusfermenti)CMS-H002，或其代谢产物、细胞碎片或分泌物。
5、一种食品，其特征在于：所述食品含有保藏号为CCTCC No.M206110的发酵乳杆菌(Lactobacillus fermenti)CMS-H002，或其代谢产物、细胞碎片或分泌物。
6、根据权利要求5所述的食品，其特征在于：所述食品为饮料。
7、一种保健品，其特征在于：所述保健品含有保藏号为CCTCC No.M206110的发酵乳杆菌(Lactobacillus fermenti)CMS-H002，或其代谢产物、细胞碎片或分泌物。
8、一种食品添加剂，其特征在于：所述食品添加剂含有保藏号为CCTCC No.M 206110的发酵乳杆菌(Lactobacillus fermenti)CMS-H002，或其代谢产物、细胞碎片或分泌物。
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