CN101045723A - 2－溴－3－甲基噻吩的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种2－溴－3－甲基噻吩的合成方法，其步骤为将3－甲基噻吩、浓度48％的溴化氢水溶液和***混合，搅拌条件下降温至－22℃，然后按梯度升温至15℃，在每一温度点下加入等体积浓度为35％的过氧化氢水溶液，3－甲基噻吩、溴化氢与过氧化氢总量的摩尔比为1∶1.5∶2，在每一温度点下混合物反应5～30分钟，反应完毕后混合物用正戊烷萃取，饱和食盐水洗，干燥，过滤，除去正戊烷后得到2－溴－3－甲基噻吩。本发明方法操作简便，原料价格低，产率高，适于工业化生产。

Description

2-溴-3-甲基噻吩的合成方法
技术领域
本发明涉及2-溴-3-甲基噻吩的合成方法。
背景技术
2-溴-3-甲基噻吩是一种用途广泛的化工中间体，如它是合成具有液晶特性的寡聚和多聚噻吩的基本原料[Giovanna，B.；Alessandro，B.；Massimo，Z.Macromolecules 1994，27，3039.Masabumi，T.；Kentaro，M.；Hiroki，S.；Nobuhiko，K.；Atsunori，M.；Masahiro F.；Nobuyuki，T.J.Am.Chem.Soc.2006，128，10930.]，也是合成抗痉挛药物噻加宾[Knud，E.A.；Claus，B.；Frederik，C.G.；Anker，S.J.；Erik，B.N.；Ursula，S.；Per，O.S.；Peter，D.S.；Lars，J.S.K.J.Med.Chem.1993，36，1716.]的重要中间体。选择不同的溴化试剂就形成了2-溴-3-甲基噻吩的不同合成方法。以N-溴代丁二酰亚胺为溴化试剂可以从3-甲基噻吩高选择性、高产率地合成2-溴-3-甲基噻吩[Hoffmann，K.J.；Carlsen，P.H.J.Synth.Commun.1999，29，1607]，但由于N-溴代丁二酰亚胺价格昂贵，该方法不适于工业化生产；以液溴作溴化试剂的合成方法产率从67％至97％不等[Reinecke，M.G.；Adickes，H.W.；Pyun，C.J.Org.Chem.1971，36，2690.Ishizaki，M.；Takenaka，J.JP07242657.Harada，Y.；Tagawa，H.；Kanehira，K.；Shiono，M.JP08311060.]，但该反应要生成与产物等摩尔量的溴化氢，不符合原子经济性反应，并且液溴价格高，反应条件难以控制，容易生成副产物。
发明内容
本发明的目的是提供一种原料价格低，产率高，适于工业化生产的2-溴-3-甲基噻吩合成方法。
本发明的2-溴-3-甲基噻吩结构式如下：
Figure A20071006844500031
本发明的2-溴-3-甲基噻吩合成方法，步骤如下：
将3-甲基噻吩、浓度48％的溴化氢水溶液和***混合，搅拌条件下降温至-22℃，然后按梯度升温至15℃，在每一温度点下加入等体积浓度为35％的过氧化氢水溶液，所说的等体积指将过氧化氢水溶液总量按梯度升温的温度点数等分后的体积，浓度指质量浓度，3-甲基噻吩、溴化氢与过氧化氢总量的摩尔比为1∶1.5∶2，在每一温度点下混合物反应5～30分钟，反应完毕后混合物用正戊烷萃取，饱和食盐水洗，干燥，过滤，除去正戊烷后得到2-溴-3-甲基噻吩。
反应方程式如下：
Figure A20071006844500041
本发明中，所说的按梯度升温的温度点可以在-22℃～15℃范围内任意设定，  温度点设定太多则操作麻烦，太少反应产率会下降，一般取-22℃、-15℃、-8℃、0℃、7℃和15℃为宜。
本发明中，所说的每一温度点下混合物反应时间在5～30分钟，时间太长反应副产物增多，太短则原料不能充分反应，优选反应时间为10分钟。
本发明的有益效果是：
本发明的2-溴-3-甲基噻吩合成方法原料成本低，产率高，适于工业化生产。
具体实施方式
实施例1
3-甲基噻吩18克(0.18mol)，质量浓度为48％的氢溴酸溶液31毫升(0.27mol)和30毫升***置于250毫升单口烧瓶内，搅拌条件下在-22℃、-15℃、-8℃、0℃、7℃、15℃分别加入质量浓度为35％的过氧化氢水溶液6毫升(0.06mol)，每次加完过氧化氢水溶液后反应10分钟。反应完毕后混合物用30毫升正戊烷萃取4次，合并正戊烷层，用50毫升饱和食盐水洗，干燥，过滤，除去正戊烷后蒸馏得2-溴-3-甲基噻吩30.88克(0.17mol)，产率95％。
实施例2
3-甲基噻吩18克(0.18mol)，质量浓度为48％的氢溴酸溶液31毫升(0.27mol)和30毫升***置于250毫升单口烧瓶内，搅拌条件下在-22℃、-12℃、-2℃、8℃、15℃分别加入质量浓度为35％的过氧化氢水溶液6.3毫升(0.072mol)，每次加完过氧化氢水溶液后反应10分钟。反应完毕后混合物用30毫升正戊烷萃取4次，合并正戊烷层，用50毫升饱和食盐水洗，干燥，过滤，除去正戊烷后蒸馏得2-溴-3-甲基噻吩29.48克(0.16mol)，产率90％。
实施例3
3-甲基噻吩18克(0.18mol)，质量浓度为48％的氢溴酸溶液31毫升(0.27mol)和30毫升***置于250毫升单口烧瓶内，搅拌条件下在-22℃、-15℃、-8℃、0℃、7℃、15℃分别加入质量浓度为35％的过氧化氢水溶液6毫升(0.06mol)，每次加完过氧化氢水溶液后反应5分钟。反应完毕后混合物用30毫升正戊烷萃取4次，合并正戊烷层，用50毫升饱和食盐水洗，干燥，过滤，除去正戊烷后蒸馏得2-溴-3-甲基噻吩30.14克(0.166mol)，产率92％。
实施例4
3-甲基噻吩18克(0.18mol)，质量浓度为48％的氢溴酸溶液31毫升(0.27mol)和30毫升***置于250毫升单口烧瓶内，搅拌条件下在-22℃、-15℃、-8℃、0℃、7℃、15℃分别加入质量浓度为35％的过氧化氢水溶液6毫升(0.06mol)，每次加完过氧化氢水溶液后反应30分钟。反应完毕后混合物用30毫升正戊烷萃取4次，合并正戊烷层，用50毫升饱和食盐水洗，干燥，过滤，除去正戊烷后蒸馏得2-溴-3-甲基噻吩29.16克(0.16mol)，产率89％。

Claims (3)

1.2-溴-3-甲基噻吩的合成方法，其步骤为将3-甲基噻吩、浓度48％的溴化氢水溶液和***混合，搅拌条件下降温至-22℃，然后按梯度升温至15℃，在每一温度点下加入等体积浓度为35％的过氧化氢水溶液，所说的等体积指将过氧化氢水溶液总量按梯度升温的温度点数等分后的体积，浓度指质量浓度，3-甲基噻吩、溴化氢与过氧化氢总量的摩尔比为1∶1.5∶2，在每一温度点下混合物反应5～30分钟，反应完毕后混合物用正戊烷萃取，饱和食盐水洗，干燥，过滤，除去正戊烷后得到2-溴-3-甲基噻吩。
2.根据权利要求1所述的2-溴-3-甲基噻吩的合成方法，其特征在于所说的温度点为-22℃、-15℃、-8℃、0℃、7℃和15℃。
3.根据权利要求1所述的2-溴-3-甲基噻吩的合成方法，其特征在于每一温度点下混合物反应10分钟。
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Assignee: Ningbo Wusheng Chemical Co., Ltd.

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Denomination of invention: Synthetic method of 2-bromine-3-methylthiophene

Granted publication date: 20081029

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