CN101028328A - 柿叶提取物的制备及应用 - Google Patents
柿叶提取物的制备及应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101028328A CN101028328A CN 200710034708 CN200710034708A CN101028328A CN 101028328 A CN101028328 A CN 101028328A CN 200710034708 CN200710034708 CN 200710034708 CN 200710034708 A CN200710034708 A CN 200710034708A CN 101028328 A CN101028328 A CN 101028328A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- folium kaki
- extract
- ethanol
- total flavones
- diabetes
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明是从广西民间药材柿叶粗粉提取分离得到柿叶水提物、醇提物和总黄酮。加入适当药用辅料制成片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂。申请人对该药进行了大量的研究，实验发现，本品能显著降低大鼠血压、增加冠脉流量、阻抗因心肌缺血引起的心律失常，明显降低大鼠血脂，能拮抗肾上腺素的升糖效应和降低链脲佐菌素所致糖尿病小鼠的血糖，此外还能明显改善糖脂紊乱状况，增加胰岛素的分泌，保护和修复胰岛β细胞，对糖尿病尤其并发症的治疗有较大的潜在应用价值。本发明的研究是对民间药材进行挖掘整理，将为民族草药的深度开发提供新思路，对促进中草药产业现代化具有重大意义。
Description
技术领域
本发明涉及以柿叶提取物作为有效成份的纯天然药物制剂，以及其在治疗高血压、冠心病、糖尿病的应用。
背景技术
柿叶为柿科柿属植物柿(Diospyros kaki L.)的新鲜或干燥叶。本发明对该药进行了大量的研究，实验发现，本品能显著降低大鼠血压、增加冠脉流量、阻抗因心肌缺血引起的心律失常，明显降低大鼠血脂，能拮抗肾上腺素的升糖效应和降低链脲佐菌素所致糖尿病小鼠的血糖，此外还能明显改善糖脂紊乱状况，增加胰岛素的分泌，保护和修复胰岛β细胞，对糖尿病尤其并发症的治疗有较大的潜在应用价值。
目前，尚未发现有把柿叶水提物、醇提物、总黄酮等活性部位制成制剂并用于临床的报告。
发明内容
本发明的目的是把柿叶水提物、醇提物制成片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂等药物制剂，应用于高血压、冠心病、糖尿病的治疗。
本发明所采取的技术方案：
将柿叶粗粉进行水提取、醇提取、提取分离总黄酮，加入适当药用辅料制成片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂，并进行药效学研究。
1、柿叶水提物的提取：柿叶干燥粗粉，加10倍量水，煮3次，每次2h，收集水煮液，浓缩成稠膏。
2、柿叶醇提物的提取：柿叶干燥粗粉，加10倍量95％乙醇，回流提取3次，每次2h，提取液回收乙醇，浓缩成稠膏。
3、柿叶总黄酮的提取分离：柿叶粗粉，加10倍量浓度70％乙醇浸泡30min后，回流提取2h，过滤。药渣再加8倍量70％乙醇，回流提取1h，过滤。合并两次滤液，离心(3000γ/min)15min。回收乙醇后，收集提取液，减压浓缩，用石油醚萃取2次，除去叶绿素，弃醚相，水相用乙酸乙酯萃取2次，合并乙酸乙酯相浓缩干燥得总黄酮。
4、制剂的制备：柿叶水提物、醇提物、总黄酮加入适当药用辅料制成片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂。
5、抗高血压作用的研究：经颈动脉插管用MS4000生物信号定量分析***测定柿叶水提物、醇提物、总黄酮对大鼠颈动脉压的影响；经灌胃给药用ALC-NIBP无创尾动脉压测量分析***测尾动脉压，观察柿叶水提物、醇提物、总黄酮对清醒大鼠血压的影响；从右颈动脉插管至左心室，并同时插右侧股动脉，用MPA-心功能分析***测定柿叶水提物、醇提物、总黄酮对大鼠心率、心肌力学以及心肌氧供需等心脏血流动力学指标的影响。
6、柿叶水提物、醇提物、总黄酮对心脏血流动力学和冠脉流量的影响：以Langendorff法制备大鼠离体心脏，观察心肌收缩幅度并测定冠脉流量。
7、柿叶水提物、醇提物、总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用：以Wistar大鼠制备MIRI模型(结扎冠状动脉5min后再灌注30min)，观察对心肌梗死面积及心肌组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力及血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)活性生化指标的影响。
8、柿叶提物、醇提物、总黄酮治疗糖尿病作用的研究：采用肾上腺素致高血糖小鼠模型和链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)致糖尿病小鼠模型方法研究柿叶水提物、醇提物、总黄酮降低高血糖的作用。
本发明是对广西民族特色天然药物资源进行挖掘整理，将为中草药的深度开发提供新思路，对促进我国中草药产业现代化具有重大意义。为高血压、冠心病及糖尿病的治疗提供一种新的天然药物制剂。
具体实施方式
1、柿叶水提物的提取：1000g柿叶干燥粗粉，加10L水，煮3次，每次2h，收集水煮液，浓缩成稠膏。加入相应辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、合剂。
2、柿叶醇提物的提取：1000g柿叶干燥粗粉，加10L95％乙醇，回流提取3次，每次2h，提取液回收乙醇，浓缩成稠膏。加入相应辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、合剂。
3、柿叶总黄酮的提取分离：称取柿叶粗粉5.0g，加70％乙醇50ml浸泡30min后，回流提取2h，过滤。药渣再加70％乙醇40ml，回流提取1h，过滤。合并两次滤液，离心(3000γ/min)15min。回收乙醇后，收集提取液，减压浓缩，用石油醚萃取2次，除去叶绿素，弃醚相，水相用乙酸乙酯萃取2次，合并乙酸乙酯相浓缩干燥得总黄酮。加入相应辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、合剂。
药效学研究
1、抗高血压作用的研究：
1.1颈动脉压的观察
Wistar大鼠以乌拉坦(1.2g·kg-1)腹腔麻醉，气管插管，行颈动脉插管，连接BL生物信号分析***，记录收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均压(MBP)、心率(HR)，同时记录肢体II导朕心电图。股静脉给药，每次均待血压恢复至药前水平10min后再次给药。记录给药前后SBP、DBP、MBP及HR变化情况。结果表明，柿叶水提物、醇提物、总黄酮经股静脉给药有明显降压作用，与药前相比SBP、DBP、MBP，均有P＜0.05或P＜0.01。
表1 柿叶提取物对Wistar大鼠血压的影响(
x±s，n＝10)
| 组别 | 剂量 | 药前平均血压(mmHg) | 药后平均血压(mmHg) |
| 空白对照地尔硫卓柿叶总黄酮柿叶水提取物高剂量组低剂量组柿叶醇提取物高剂量组低剂量组 | -5mg·kg-125g·kg-125g·kg-112.5g·kg-125g·kg-112.5g·kg-1 | 121.9±16.9115.4±14.8117.7±14.3119.5±19.2120.0±10.2122.3±13.4116.0±18.7 | 120.0±16.796.7±11.2**102.8±15.7*98.4±13.7**103.7±10.8*99.9±10.7*100.7±18.1* |
注：与药前比较*P＜0.05，**P＜0.01。黄酮、水提物、醇提物各组剂量均以生药材(g生药/kg)计算
1.2SHR尾压的观察
用ALC-NIBP无创尾动脉压测量分析***测定清醒大鼠尾动脉压，观察给药前后血压变化情况。结果发现，给予柿叶水提物、醇提物、总黄酮组大鼠的血压有明显下降，给药40天其降压作用更为明显。
表2 柿叶提取物对SHR大鼠血压的影响(
x±s，n＝10)
| 组别 | 剂量 | 药前平均血压(mmHg) | 药后平均血压(mmHg) |
| 空白对照地尔硫卓柿叶总黄酮柿叶水提取物高剂量组低剂量组柿叶醇提取物高剂量组低剂量组 | -5mg·kg-125g·kg-125g·kg-112.5g·kg-125g·kg-112.5g·kg-1 | 162.3±36.9154.8±24.6149.7±31.9157.5±28.6148.3±32.2151.8±33.6160.7±38.8 | 161.3±29.9131.2±32.5**133.7±30.5*130.8±29.8**133.2±30.3*130.3±31.4**150.3±39.9* |
注：与药前比较*P＜0.05，**P＜0.01。黄酮、水提物、醇提物各组剂量均以生药材(g生药/kg)计算。
2、对心脏血流动力学和冠脉流量的影响
2.1大鼠心脏血流动力学实验
Wistar大鼠以20％乌拉坦0.5mL·kg-1腹腔麻醉，气管插管，从右颈动脉插管入左心室，分离股动脉行股动脉插管，连接MPA-心功能分析***，观察10min，待稳定后记录心率(HR)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室压上升最大变化速率(dp/dtmax)、左室下降最大变化速率(-dp/dtmax)等心肌收缩和舒张指标。从股静脉给药，每次均待血压恢复至药前水平10min后再次给药。
结果表明，柿叶水提物(25g生药/kg)、醇提物(25g生药/kg)、总黄酮(25g生药/kg)能明显降低HR，LVSP，dp/dtmax，总体上表现出了负性肌力和负性频率作用。
表3 柿叶提取物对大鼠心脏血流动力学的影响(
x±s，n＝10)
| 指标(单位) | 正常对照 | 地尔硫卓 | 水提物 | 黄酮 | 醇提物 |
| HR(bpm)Lvsp(KPa)Lvedp(KPa)dp/dtmax(KPa.s-1)-dp/dtmax(KPa.s-1) | 389±62.318.1±1.482.45±0.46638.9±58.2-496.2±51.4 | 290±31.1**13.3±1.73**2.53±0.20386.5±47.6**-488.2±38.9 | 340±27.3*13.9±1.18**2.47±0.35412.2±43.2**-471.6±50.89 | 346±25.1*15.1±1.37**2.49±0.31428.3±44.3**-484.5±11.34 | 339±62.9*14.8±1.48*2.42±0.22436.6±26.43**-494.7±19.60 |
注：与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
2.2离体大鼠心脏冠脉流量测定实验
以Langendorff法制各离体大鼠心脏，固定好后经压力换能器连接MS4000多媒体生物信号分析***，记录心收缩幅度，灌注15min后，连续测定3次每分钟冠脉流量(CF)，待值恒定后以蠕动泵通过三通管给药，测定给药前后CF及心收缩幅度。
结果发现，柿叶水提物、醇提物、总黄酮能明显减轻心肌缺血再灌注引起心肌损伤，缩小心肌梗死范围，降低MDA含量，提高心肌组织中SOD活性及降低血清中CK和LDH的活力。
表4 柿叶提取物对大鼠心脏冠脉流量的影响(
x±s，n＝10)
| 组别 | 剂量 | CF(ml/min) | 提高率(％) | 心肌收缩力(cm) | 提高率(％) |
| 正常对照组水提物组醇提物组总黄酮组地尔硫卓组 | -25g/kg25g/kg25g/kg5mg/kg | 13.0±2.917.3±3.213.6±3.117.5±3.4 | 32.7±6.14.5±3.435.34±6.6 | 2.5±0.401.70±0.201.30±0.201.70±0.20 | 32.6±7.745.6±7.032.3±8.4 |
注：与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。黄酮、水提物、醇提物各组剂量均以生药材(g生药/kg)计算。
3、对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
各组大鼠以乌拉坦(1.2g/kg)腹腔麻醉，气管插管，开胸后立即连接人工呼吸机，再灌注结束后立即取心脏，冷冻后称重，顺房室沟从心尖到心基部将心室切成0.1cm厚的心肌片，置于0.5％NBT溶液中37℃水浴温孵10min染色。沿梗死边缘切取梗死部分心肌并称重，以梗死心肌与全左室肌重的百分比(MI/LV×100％)表示心肌梗死范围。
结果表明，柿叶水提物、醇提物、总黄酮可明显降低心肌梗死范围。
4、治疗糖尿病作用的研究：
采用肾上腺素致高血糖小鼠模型和链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)致糖尿病小鼠模型方法研究柿叶水提物、醇提物、总黄酮降低高血糖的作用。每天上午给药一次，连续给药15天。期间观察记录小鼠饮食、饮水、体重、大小便等一般情况，并在相应时间采血测定空腹血糖(FBG)、药后2h血糖(2hBG)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清肌酐(Cr)、尿素(BU)、尿酸(UA)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)等指标，并做胰腺组织和肾脏病理切片观察。结果：给药15天后，柿叶水提物、醇提物、总黄酮各剂量组能拮抗肾上腺素诱导的小鼠高血糖(P＜0.01或0.05)，并明显降低链脲佐菌素所致糖尿病小鼠的血糖(P＜0.01或0.05)，改善糖尿病小鼠的糖脂代谢紊乱状态，提高胰岛素水平，保护并修复胰岛β细胞。同时柿叶水提物、醇提物、总黄酮能不同程度地降低血清Cr、UA(P＜0.01或0.05)；升高Alb，TP(P＜0.01或0.05)；对升高HDL-C和降低TG、TC、ALT、AST有一定趋势。
实验结果证实，柿叶水提物、醇提物、总黄酮能拮抗肾上腺素的升糖效应和降低链脲佐菌素所致糖尿病小鼠的血糖，此外还能明显改善糖脂紊乱状况，增加胰岛素的分泌，保护和修复胰岛β细胞，对糖尿病尤其并发症的治疗有较大的潜在应用价值。
表5 柿叶提取物对正常小鼠血糖的影响(
x±s，n＝10)
| 组别 | 剂量 | FBG(mmol/L) |
| 空白对照格列本脲柿叶总黄酮柿叶水提取物高剂量组中剂量组低剂量组柿叶醇提取物高剂量组中剂量组低剂量组 | -50mg·kg-112.5g·kg-125g·kg-112.5g·kg-16.25g·kg-125g·kg-112.5g·kg-16.25g·kg-1 | 5.62±1.124.45±0.83*5.63±1.085.70±1.465.71±1.315.67±0.705.83±2.135.79±1.455.78±1.27 |
注：与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。黄酮、水提物、醇提物各组剂量均以生药材(g生药/kg)计算。
表6 柿叶提取物对小鼠肾上腺素性高血糖的影响(
x±s，n＝10)
| 组别 | 剂量 | 肾上腺素(μg/kg) | 血糖(mmol/L) |
| 空白对照模型组格列本脲柿叶总黄酮柿叶水提取物高剂量组中剂量组低剂量组柿叶醇提取物高剂量组中剂量组低剂量组 | --50mg·kg-112.5g·kg-125g·kg-112.5g·kg-16.25g·kg-125g·kg-112.5g·kg-16.25g·kg-1 | 300300300300300300300300300 | 5.62±1.12△△19.64±5.46**13.25±2.27**△16.09±3.18**14.97±2.34**15.22±3.06**17.19±2.29**15.06±1.83**16.61±3.10**16.68±3.32** |
注：与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。黄酮、水提物、醇提物各组剂量均以生药材(g生药/kg)计算。
表7 柿叶提取物对链脲霉素糖尿病小鼠血糖的影响(
x±s，n＝10)
| 组别 | 剂量mg·kg-1 | 药前血糖(mmol/L) | 第5天血糖(mmol/L) | 第10天血糖(mmol/L) | 第15天血糖(mmol/L) | 降糖率a(％) |
| 空白对照组模型组格列本脲柿叶总黄酮柿叶水提物高剂量组中剂量组低剂量组柿叶醇提物高剂量组中剂量组低剂量组 | --5012.52512.56.252512.56.25 | 3.95±0.76△△17.36±2.00**17.72±2.95**19.83±3.53**18.85±4.34**19.21±3.28**19.05±3.02**19.06±4.64**18.82±4.83**19.16±4.42** | 4.52±0.84△△17.95±1.64**15.87±2.41**18.09±4.38**16.99±4.44**17.57±3.40**17.19±3.96**17.53±4.82**17.79±3.66**18.35±4.72** | 4.51±0.82△△18.91±2.44**14.49±3.53**△△17.69±3.88**15.64±4.29**△△16.85±4.18**16.38±3.27**16.37±4.36**△16.92±4.52**17.55±4.19** | 3.84±0.90△△18.98±2.92**12.96±3.13**△△15.74±4.67**△14.25±4.58**△△15.20±3.98**△15.63±3.83**△14.58±4.76**△△15.59±4.13**△16.43±4.92**△ | 26.8620.6324.3920.8617.9623.5017.1614.25 |
注：与空白对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比较：△P＜0.05，△△P＜0.01。a第15天降糖率。黄酮、水提物、醇提物各组剂量均以生药材(g生药/kg)计算。
表8 柿叶提取物对链脲霉素糖尿病小鼠药后2h血糖的影响(
x±s，n＝10)
| 组别 | 剂量 | FBG(mmol/L) | 2hBG(mmol/L) | 降糖率(％) |
| 空白对照组模型组格列本脲柿叶黄酮柿叶水提取物高剂量组中剂量组低剂量组柿叶醇提取物高剂量组中剂量组低剂量组 | --50mg·kg-112.5g·kg-125g·kg-112.5g·kg-16.25g·kg-125g·kg-112.5g·kg-16.25g·kg-1 | 3.84±0.91△△18.70±3.22**19.08±2.52**18.35±3.27**18.00±2.80**18.35±3.27**17.61±3.82**18.00±2.80**18.35±3.27**17.61±3.82** | 4.30±1.50△△21.73±5.32**16.22±2.05**△△17.36±3.19**△16.68±3.28**△17.36±3.19**△16.72±3.73**△16.68±3.28**△17.36±3.19**△16.72±3.73**△ | 14.977.335.045.405.045.405.04 |
与空白对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比较：△P＜0.05，△△P＜0.01。
表9 柿叶提取物对链脲霉素糖尿病小鼠血清胰岛素水平的影响(
x±s，n＝10)
| 组别 | 剂量 | 血清胰岛素(mIU/L) | 提高率(％) |
| 空白对照模型组格列本脲柿叶总黄酮柿叶水提取物高剂量组中剂量组低剂量组柿叶醇提取物高剂量组中剂量组低剂量组 | --50mg·kg-112.5g·kg-125g·kg-112.5g·kg-16.25g·kg-125g·kg-112.5g·kg-16.25g·kg-1 | 10.42±1.75**4.67±1.53△△6.55±0.93**△△7.04±1.39**△△7.09±1.38**△△7.04±1.39**△△6.33±1.10**△7.09±1.38**△△7.04±1.39**△△6.33±1.10**△ | 40.3050.7851.7150.7835.6051.7150.7835.60 |
与空白对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比较：△P＜0.05，△△P＜0.01。
实施例：
实施例1、柿叶水提物的提取及其制剂的制备：
1.1柿叶水提物的制备：取柿叶干燥粗粉10kg，加100L水，煮3次，每次2h，过滤，收集水煮液，浓缩成比重为1.3的稠膏。
1.2制水提物片剂：取柿叶干燥粗粉10kg，同第1.1项方法制备稠膏，称重并记录稠膏重量，加入2倍量食用淀粉，并加入80％酒精混均，过筛制粒，60℃下干燥，整粒，加入3％的滑石粉、4％的羧甲基淀粉钠，压片(素片要求为0.3g/片)，包糖衣片(或薄膜衣片)，检查符合规定后即可。
1.3制水提物胶囊剂：取柿叶干燥粗粉10kg，同第1.1项方法制备稠膏，称重并记录稠膏重量，加入2倍量食用淀粉，并加入浓度80％酒精混均，过筛制粒，60℃下干燥，整粒，分装入胶囊(0.5g/颗)。
1.4制水提物颗粒剂：取柿叶干燥粗粉10kg，同第1.1项方法制备稠膏，称重并记录稠膏重量，加1倍量糊精和1倍糖粉搅拌混合均匀，制成干湿合适的松软团块，压过10目筛子，颗粒于50～60℃干燥，干燥过的颗粒再过12～14目筛，取过筛颗粒装袋密封，规格为10g/袋。
1.5制水提物合剂：取柿叶干燥粗粉10kg，同第1.1项方法制备稠膏，称重并记录稠膏重量，加入5倍量蒸馏水溶解，高压灭菌，加0.1％苯甲酸，分装入瓶中(10ml/瓶)。
1.6制水提物注射剂：取柿叶干燥粗粉10kg，同第1.1项方法制备稠膏，称重并记录稠膏重量，加入10倍量蒸馏水搅拌溶解，过滤，滤液加入0.3％活性炭，煮沸10min，脱色，过滤，冷却后加入0.2％吐温80，搅匀后过滤，在滤液中加入1％～2％苯甲醇，混匀，再用10％氢氧化钠调pH6.5左右，4～8℃保存过夜，经粗滤后，用94号玻璃除菌漏斗过滤，或通过除菌滤板，如未达到澄明度应再过滤一次，除菌后的药液即装入安瓿中，封口。安瓿再次经蒸汽灭菌。
实施例2、柿叶醇提物的提取及其制剂的制备：
2.1柿叶醇提物的制备：取柿叶干燥粗粉1kg，加10L浓度95％乙醇，回流提取3次，每次2h，过滤，提取液回收乙醇，浓缩成比重为1.3的稠膏。
2.2制醇提物片剂：取柿叶干燥粗粉1kg，同第2.1项方法制备稠膏，称重并记录稠膏重量，加入2倍量食用淀粉，并加入浓度80％酒精混均，过筛制粒，60℃下干燥，整粒，加入3％的滑石粉、4％的羧甲基淀粉钠，压片(素片要求为0.2g/片)，包糖衣片(或薄膜衣片)，外观检查符合规定后即可。
2.3制醇提物胶囊剂：取柿叶干燥粗粉1kg，同第2.1项方法制备稠膏，称重并记录稠膏重量，加入2倍量食用淀粉，并加入浓度80％酒精混均，过筛制粒，60℃下干燥，整粒，分装入胶囊(0.2g/颗)。
2.4制醇提物颗粒剂：取柿叶干燥粗粉1kg，同第2.1项方法制备稠膏，称重并记录稠膏重量，加1倍量糊精和1倍糖粉搅拌混合均匀，制成干湿合适的松软团块，压过10目筛子，颗粒于50～60℃干燥，干燥过的颗粒再过12～14目筛，取过筛颗粒装袋密封，规格为1g/袋。
2.5制醇提物合剂：取柿叶干燥粗粉1kg，同第2.1项方法制备稠膏，称重并记录稠膏重量，加入5倍量蒸馏水溶解，高压灭菌，加0.1％苯甲酸，分装入瓶中(10ml/瓶)。
2.6制醇提物注射剂：取柿叶干燥粗粉1kg，同第2.1项方法制备稠膏，称重并记录稠膏重量，加入10倍量蒸馏水搅拌溶解，过滤，滤液加入0.3％活性炭，煮沸10min，脱色，过滤，冷却后加入0.2％吐温80，搅匀后过滤，在滤液中加入1％～2％苯甲醇，混匀，再用10％氢氧化钠调pH6.5左右，4～8℃保存过夜，经粗滤后，用94号玻璃除菌漏斗过滤，或通过除菌滤板，如未达到澄明度应再过滤一次，除菌后的药液即装入安瓿中，封口。安瓿再次经蒸汽灭菌。
实施例3、柿叶总黄酮的提取及其制剂的制备：
3.1柿叶总黄酮的制备：称取柿叶粗粉1kg，加70％乙醇10L浸泡30min后，回流提取2h，过滤。药渣再加70％乙醇80L，回流提取1h，过滤。合并两次滤液，离心(3000γ/min)15min。回收乙醇后，收集提取液，减压浓缩，用石油醚萃取2次，除去叶绿素，弃醚相，水相用乙酸乙酯萃取2次，合并乙酸乙酯相浓缩干燥得总黄酮。
3.2制总黄酮片剂：取柿叶干燥粗粉1kg，同第3.1项方法制备总黄酮，称重并记录总黄酮重量，加入2倍量食用淀粉，并加入浓度80％酒精混均，过筛制粒，60℃下干燥，整粒，加入3％的滑石粉、4％的羧甲基淀粉钠，压片(素片要求为0.1g/片)，包糖衣片(或薄膜衣片)，外观检查符合规定后即可。
3.3制总黄酮胶囊剂：取柿叶干燥粗粉1kg，同第3.1项方法制备总黄酮，称重并记录总黄酮重量，加入2倍量食用淀粉，并加入浓度80％酒精混均，过筛制粒，60℃下干燥，整粒，分装入胶囊(0.2g/颗)。
3.4制总黄酮颗粒剂：取柿叶干燥粗粉1kg，同第3.1项方法制备总黄酮，称重并记录总黄酮重量，加1倍量糊精和1倍糖粉搅拌混合均匀，制成干湿合适的松软团块，压过10目筛子，颗粒于50～60℃干燥，干燥过的颗粒再过12～14目筛，取过筛颗粒装袋密封，规格为0.5g/袋。
3.5制总黄酮合剂：取柿叶干燥粗粉1kg，同第3.1项方法制备总黄酮，称重并记录总黄酮重量，加入5倍量蒸馏水搅拌混匀，高压灭菌，加0.1％苯甲酸，分装入瓶中(10ml/瓶)。
3.6制总黄酮注射剂：取柿叶干燥粗粉1kg，同第3.1项方法制备总黄酮，称重并记录总黄酮重量，加入10倍量蒸馏水并用10％氢氧化钠调pH7.2搅拌溶解，过滤，滤液加入0.3％活性炭，煮沸10min，脱色，过滤，冷却后加入0.2％吐温80，搅匀后过滤，在滤液中加入1％～2％苯甲醇，混匀，再用10％氢氧化钠调pH7.2左右，4～8℃保存过夜，经粗滤后，用94号玻璃除菌漏斗过滤，或通过除菌滤板，如未达到澄明度应再过滤一次，除菌后的药液即装入安瓿中，封口。安瓿再次经蒸汽灭菌。
Claims (7)
1、一种治疗高血压、冠心病、糖尿病的柿叶水提物制剂，其特征在于：柿叶水提物是从柿叶粗粉水提取分离得到，加入相应药用辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、合剂。
2、根据权利要求1所述的柿叶水提物制剂，其特征在于：柿叶水提物制剂用于治疗高血压、冠心病、糖尿病。
3、一种治疗高血压、冠心病、糖尿病的柿叶醇提物制剂，其特征在于：柿叶醇提物是从柿叶粗粉用乙醇提取分离得到，加入相应药用辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、合剂。
4、根据权利要求3所述的柿叶醇提物制剂，其特征在于：柿叶醇提物制剂用于治疗高血压、冠心病、糖尿病。
5、一种治疗高血压、冠心病、糖尿病的柿叶总黄酮制剂，其特征在于：柿叶总黄酮是从柿叶粗粉提取分离得到，加入相应药用辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、合剂。
6、根据权利要求5所述的柿叶总黄酮制剂，其特征在于：柿叶总黄酮的制备方法是：柿叶粗粉，加10倍量浓度70％乙醇浸泡30min后，回流提取2h，过滤；药渣再加8倍量70％乙醇，回流提取1h，过滤；合并两次滤液，离心，回收乙醇后，收集提取液，减压浓缩，用石油醚萃取2次，除去叶绿素，弃醚相，水相用乙酸乙酯萃取2次，合并乙酸乙酯相浓缩干燥得总黄酮。
7、根据权利要求5所述的柿叶总黄酮制剂，其特征在于：柿叶总黄酮制剂用于治疗高血压、冠心病、糖尿病。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200710034708 CN101028328A (zh) | 2007-04-06 | 2007-04-06 | 柿叶提取物的制备及应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200710034708 CN101028328A (zh) | 2007-04-06 | 2007-04-06 | 柿叶提取物的制备及应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101028328A true CN101028328A (zh) | 2007-09-05 |
Family
ID=38713980
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200710034708 Pending CN101028328A (zh) | 2007-04-06 | 2007-04-06 | 柿叶提取物的制备及应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101028328A (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103284148A (zh) * | 2013-05-20 | 2013-09-11 | 国家***泡桐研究开发中心 | 一种富含天然维生素c的柿叶浓缩粉加工方法 |
| CN104606276A (zh) * | 2014-12-30 | 2015-05-13 | 桂林得坤生物科技股份有限公司 | 一种从柿叶中提取小分子柿叶黄酮的方法 |
| CN105250508A (zh) * | 2015-10-13 | 2016-01-20 | 六枝祥晖民族民间中医药开发研究所 | 一种治疗糖尿病的药物及其制备方法 |
| JP2018008924A (ja) * | 2016-06-29 | 2018-01-18 | サンスター株式会社 | Ｔｉｅ２活性用組成物 |
| CN108619217A (zh) * | 2017-03-24 | 2018-10-09 | 北京致成生物医学科技有限公司 | 一种柿树叶提取物及其提取方法 |
-
2007
- 2007-04-06 CN CN 200710034708 patent/CN101028328A/zh active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103284148A (zh) * | 2013-05-20 | 2013-09-11 | 国家***泡桐研究开发中心 | 一种富含天然维生素c的柿叶浓缩粉加工方法 |
| CN103284148B (zh) * | 2013-05-20 | 2015-04-15 | 国家***泡桐研究开发中心 | 一种富含天然维生素c的柿叶浓缩粉加工方法 |
| CN104606276A (zh) * | 2014-12-30 | 2015-05-13 | 桂林得坤生物科技股份有限公司 | 一种从柿叶中提取小分子柿叶黄酮的方法 |
| CN104606276B (zh) * | 2014-12-30 | 2019-04-26 | 桂林得坤生物科技股份有限公司 | 一种从柿叶中提取小分子柿叶黄酮的方法 |
| CN105250508A (zh) * | 2015-10-13 | 2016-01-20 | 六枝祥晖民族民间中医药开发研究所 | 一种治疗糖尿病的药物及其制备方法 |
| JP2018008924A (ja) * | 2016-06-29 | 2018-01-18 | サンスター株式会社 | Ｔｉｅ２活性用組成物 |
| CN108619217A (zh) * | 2017-03-24 | 2018-10-09 | 北京致成生物医学科技有限公司 | 一种柿树叶提取物及其提取方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1259935C (zh) | 一种治疗高脂血症的药物 | |
| CN101033245B (zh) | 具栖冬青苷的制备方法及应用 | |
| CN1931236B (zh) | 一种由丹参和红景天制成的药物组合物 | |
| CN101028328A (zh) | 柿叶提取物的制备及应用 | |
| CN101099753A (zh) | 救必应总皂苷的制备方法及应用 | |
| CN103006769B (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN1771944A (zh) | 高溶解度黄连素在制药中的应用 | |
| CN101028316B (zh) | 杨桃根在制备治疗糖尿病药物中的应用 | |
| CN1931233B (zh) | 一种用于治疗心脑血管疾病的丹参和淫羊藿的药用组合物 | |
| CN100377731C (zh) | 一种中药及其制备方法和用途 | |
| CN101099754A (zh) | 具栖冬青苷的制备方法及应用 | |
| CN101032534B (zh) | 救必应总皂苷的制备方法及应用 | |
| CN1468860A (zh) | 刺五加总皂苷提取物及其药物组合物 | |
| CN1264506C (zh) | 一种丹参素的药物组合物的制备方法 | |
| CN101642477A (zh) | 中药凤尾草的用途 | |
| CN1319550C (zh) | 用于治疗心血管疾病的中药制剂及其制备方法和质量控制方法 | |
| CN101961340B (zh) | 具栖冬青苷在制备用于治疗冠心病的药物中的应用 | |
| CN1600357A (zh) | 中药党参有效部位及其制剂与医药用途和制备方法 | |
| CN103263581A (zh) | 用于降血糖的双参胶囊 | |
| CN102988478A (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及制备方法 | |
| CN101982175B (zh) | 具栖冬青苷在制备治疗脑缺血药物中的应用 | |
| CN101584842B (zh) | 一种治疗冠心病、心绞痛及降血脂、降血糖的药物及其制备方法 | |
| CN101108198B (zh) | 羊藿灯盏药物组合物 | |
| CN1615956A (zh) | 人参四逆注射剂及制备方法 | |
| CN1651067A (zh) | 用于治疗和/或预防心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |