CN100490776C - 具有表面调理功效的口腔组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种含有高分子表面活性剂的口腔组合物，该组合物对牙齿和/或口腔粘膜具有表面调理功效。所述功效包括(a)提高亲水性，这可以表现为测得的水接触角减小或阴离子表面电荷和表面电荷密度增加，和(b)降低表膜厚度。本发明还涉及对牙齿和口腔粘膜提供表面调理功效的方法，和预防牙垢和牙渍的方法，包括使用含高分子表面活性剂的本发明组合物。

Description

具有表面调理功效的口腔组合物
技术领域
本发明涉及含多磷酸盐等高分子表面活性剂的口腔护理组合物，它对牙齿和粘膜等口腔表面具有新的表面调理功效。因此，此类口腔护理产品可提供更好的清爽感受。
发明背景
使用牙膏等口腔护理产品是消费者常用的口腔卫生护理方法之一。众所周知，口腔护理产品的功效包括既有治疗又有美容。治疗功效包括各种氟化物的防龋齿功效；三氯生、氟化亚锡等抗菌剂或精油的防牙龈炎功效；氯化锶或硝酸钾等成分的抗超敏功效。美容功效包括防止牙斑、牙结石形成，消除和预防牙渍，牙齿增白，清新口气，以及改善口腔整体感觉，这些可以广义地表征为各种口腔感受美学。
大致上，几乎所有关于口腔护理产品的公开文献都提到添加调味组分、保湿剂以及其他用于改善组合物感官吸引力的成分。有些组合物中通过加入特定的成分来遮蔽另一些组分的不良特性。例如，DelliSanti等的美国专利5,945,088，Talwar等的美国专利4,945,087和Barcelon等的美国专利4,853,247的美国专利4,853,247在口腔护理产品加入了某些组分以遮蔽精油或酚类化合物的不良特性。大多数组分的加有香精之类以遮蔽基料的不良口感。
虽然现有技术谈到了有关口腔护理产品感官吸引力的配方问题，但对于口腔护理产品提供更佳口感的要求仍然存在。
White Jr.等美国专利5,939,052描述了一种稳定的口腔制剂，其中含线性缩合多磷酸盐聚合物和氟离子。为了确保组合物的稳定性，上述组分被分别分开包装。对上述制剂治疗功效和美容功效的深入研究发现，氟化物具有惊人的抗龋齿功效，而且，防牙结石功效也有所改善。
US 5,939,052的研究已发现，含某些表面活性聚合物(包括多磷酸盐)的口腔组合物具有新的出人意料的其他功效。本发明就是关于如何提供这些新的功效，这些功效与对粘膜和牙齿表面的表面化学特性的作用有关，这种作用可在使用该组合物后长时间地提供明显的清新感和良好口感。
发明概述
本发明涉及含高分子表面活性剂的口腔组合物，它对于使用者的牙齿和/或口腔粘膜具有表面调理功效。所述表面调理功效包括使用者感受得到的口腔清爽感增强，牙齿清洁而光滑。体内和体外研究显示，用含有合适的表面调理性聚合物的口腔产品进行处理，可使口腔表面的水接触角减小，这与口腔表面亲水性提高有关。体内研究显示使用者的牙齿清爽光滑感与所述聚合物的表面作用直接相关。体外研究证明，口腔表面表层膜的减少以及表面电荷及其电荷密度的改变造成了表面能的改变。本发明还涉及提供对牙齿及口腔表面的表面调理功效，以及防治牙垢和牙渍的方法，该方法包括使用所述含高分子表面活性剂的口腔组合物。
对于本领域熟练技术人员来说，以下描述将阐明本发明的上述及其他特征、内容和优点。
详细描述
虽然基于说明书的权利要求具体而清楚地提出了对于本发明的保护要求，但以下描述将有助于更好地理解本发明。
除非另作说明，文中所有的百分比和比例都是具体各洁齿组分而非口腔制剂总体的重量百分比。除非另作说明，所有检测在25℃进行。
文中，“包含”表示还可加入不影响最终结果的其他步骤和成分。它涵盖了“由……组成”和“主要由……组成”的意思。
本发明口腔组合物的形式可以是牙膏、洁齿剂、牙粉、局部口腔凝胶、漱口液、假牙用产品、口腔喷雾、锭剂、含片或口香糖。
“洁齿剂”在此表示膏体、凝胶体或液体制剂，除非另作说明。洁齿组合物可以是各种合适的形式，例如深条纹、浅条纹、多层的、凝胶包裹膏体，或多种形式的组合。可将洁齿组合物分置于一个给药器的分开的区室内，然后并排给出。
“给药器”表示各种用于给出牙膏的合适的泵、管或容器。
本发明口腔组合物可以是一种单相口腔组合物，也可以是两种或更多份口腔组合物的组合。所述口腔组合物在一般使用中，不象某些治疗性药物那样通过吞咽来提供全身性效果，而是在口腔中保留一段时间，使其与牙齿和/或口腔组织的整个表面充分接触，以发挥其口腔活性。
“水性载体”在此表示各种可用于本发明组合物的安全而有效的物质。这些物质包括氟离子源、其他抗牙结石剂、缓冲剂、抛光磨料、过氧化物源、碱金属碳酸氢盐、增稠剂、保湿剂、水、表面活性剂、二氧化钛、调味***、甜味剂、木糖醇、色素，以及它们的混合物。
文中，“牙垢”与“牙结石”同义，指已矿化的牙斑生物膜。
本发明涉及含有高分子表面活性剂的口腔组合物，它可通过所述高分子表面活性剂的表面调理功效提供更好的口内清爽感受和牙齿表面光洁感。具体地说，所述高分子表面活性剂可化学调控牙齿和粘膜的表面能特性，包括改变表面的亲水性和疏水性。
本发明组合物包含必需组分和可选组分，详见后文所述。
高分子表面活性剂
本发明中包含高分子表面活性剂作为必需组分。所述高分子表面活性剂具有表面调理功效，可对表面热动力学特性和表面膜特性产生所期望的作用，于是在刷牙时，最重要的是在刷牙后，提高清爽感。此类高分子物质中许多已知或预知能在口腔组合物中提供防治牙垢或抗牙渍/增白功效并因此提供改善使用者牙齿外观及触感的双重临床功效。
所述高分子表面活性剂包括各种可产生所需表面调理效果的物质。所需的表面调理效果包括：1)有效解吸部分不希望其吸附的表膜蛋白，尤其是那些造成牙垢粘附、牙结石形成和吸引不良微生物的那些蛋白质；2)在处理后迅速形成一个亲水性牙齿表面；和3)表面调理效果和表膜控制效果可在使用后长时间保持，包括刷牙后和此后的更长时间。形成亲水性表面的效果可通过与之相关的水接触角减小来确定。重要的是，所述亲水性表面可在例如刷牙等产品使用后长时间保持。
具有最适表面调理功效的高分子表面活性剂包括：例如缩合的磷酸化聚合物；聚膦酸酯(盐)；含膦酸根或磷酸根单体或聚合物与烯属不饱和单体和氨基酸，或与蛋白质、多肽、多糖、聚(丙烯酸酯)、聚(丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸酯)、聚(乙基丙烯酸酯)、聚(甲基丙烯酸羟基烷酯)、聚乙烯醇、聚马来酸酐、聚马来酸酯、聚酰胺、聚乙烯胺、聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙酸乙烯酯和聚氯苄乙烯等其他聚合物的共聚物；羧基取代的聚合物；和以上所述的混合物。合适的高分子表面活性剂包括Degenhardt等的美国专利5,292,501；5,213,789；5,093,170；5,009,882和4,939,284所述的羧基取代的醇聚合物；和Benedict等的美国专利5,011,913所述的二膦酸酯(盐)衍生的聚合物。优选聚合物之一是二膦酸酯(盐)改性的聚丙烯酸。活性聚合物必需具有充分的表面结合倾向以解吸表膜蛋白和附着于口腔内表面。就牙齿表面而言，虽然具有无机物结合活性的其他聚合物根据其吸附亲和力也可能有效，但是优选的是在末端或侧链具有磷酸根或膦酸根官能团的聚合物。
Zakikhani等的美国专利5,980,776描述了如下所示的合适的含膦酸根聚合物：
1.丙烯酸与二膦酸的共聚物：
Figure C00817324D00061
2.丙烯酸与乙烯基膦酸的共聚物：
Figure C00817324D00062
3.甲基丙烯酸与乙烯基膦酸的共聚物：
4.丙烯酸与乙烯基二膦酸的共聚物：
Figure C00817324D00064
优选的高分子表面活性剂应能与氟离子稳定共存，并且在高水含量制剂中不水解，这样可得到单相的洁齿或漱口制剂。如果高分子表面活性剂不具有上述稳定性就可能需要制备双相制剂，将高分子表面活性剂与氟化物源分开。
优选的高分子表面活性剂是多磷酸盐。一般认为，多磷酸盐包含2个或2个以上基本呈线性排列的磷酸根，但也存在某些环形衍生物。虽然焦磷酸盐和三磷酸盐在理论上也属于多磷酸盐，但本发明需要的多磷酸盐是含有4个左右磷酸盐分子的那些，这样，有效浓度时的表面吸附作用可提供充足的非结合磷酸根官能，从而增加阴离子表面电荷并增强表面亲水性。焦磷酸盐将作为其他抗牙结石剂另行论述。理想的无机多磷酸盐包括四磷酸盐和六磷酸盐等。大于四磷酸盐的多磷酸盐一般呈无定形玻璃体。本发明优选具有以下通式的线性“玻璃性”多磷酸盐：
XO(XPO3)nX
其中，X是钠或钾，n平均为6-125。优选的是FMC Corporation制造的多磷酸盐，即商品名为Sodaphos(n≈6)，Hexaphos(n≈13)和Glass H(n≈2)的那些。最好的是GlassH。这些多磷酸盐可以单用，也可以联用。
已知，平均链长在4以上的多磷酸盐会在常温下与口腔组合物中的氟离子反应，在改变组合物pH的同时还会产生一氟磷酸根离子。这一反应会削弱口腔组合物的效果以及向口腔表面提供稳定的氟离子和多磷酸根的能力。还已知，要获得稳定的多磷酸根，必须控制洁齿组合物中的总水含量以抑制多磷酸盐的水解。White，Jr等的美国专利5,939,052进一步描述了多磷酸盐。有关磷酸根源更详细的情况还可参见Kirk-Othmer的“化学技术全书”第4版，第18卷，Wiley-Interscience Publishers(1996)，包括其中的参考文献。
高分子表面活性剂的所需量是提供表面调理功效的有效量。高分子表面活性剂的有效量一般约为口腔组合物总重的1-35％，以2-30％为佳，5-25％更好，6-20％最好。
除了表面调理功效之外，高分子表面活性剂还具有对不溶性盐的增溶作用。例如，Glass H被发现可增溶不溶性亚锡盐。将高分子表面活性剂与氟化亚锡联用可提供理想的抗牙垢、防牙渍和表面调理效果，且不损害氟化亚锡的抗龋齿、口臭和牙周病(包括牙龈炎)的功效。
所述高分子表面活性剂的表面调理功效可用多种方法来检测。对使用者牙齿和口腔粘膜的表面调理效果可通过使用者反馈和物理检测技术进行体内定量测定。定量物理体内检测包括牙齿表面和粘膜表面的水接触角。物理化学表面调理效果也可以通过体外方法来检测。体外方法需随时间进行，以测定表面自由能，以及表膜的厚度和组成。
体内研究包括检测本发明组合物与其他洁齿剂在水接触角和主观反应方面对比效果的时间依赖性研究。方法之一中，受试者被要求填写一张口腔感觉主观评价问卷，其中包括有关使用产品后牙齿清爽感、光滑感和口腔清爽感，以及口腔湿润感的问题。为了上述试验，受试者在早晨进行口腔清洁或进食食物或饮料之前到诊所报到。然后按照Baeir等(“表面能改变时基质上获得性表膜形成的生物物理模拟”，第57届胶体与表面学会，1983，第49号摘要)和Busscher等(“表膜形成过程中人牙釉质表面自由能的变化”，Caries Research，1984，18：408-415)所述的方法，测定在吹干的牙齿表面和牙龈表面上的水接触角。然后，受试者用指定的口腔产品刷牙一分钟。在刷牙后，午餐前，以及晚餐前(傍晚)，受试者再次填写口腔感觉主观评价问卷和测定表面接触角。每次对每人的两颗牙齿和牙龈表面重复进行3次表面检测。
试验结果显示，受试者在早晨(刷牙前)感觉牙齿不光滑、不清洁，用洁齿组合物刷牙后大为改善。不幸的是，常规洁齿组合物在刷牙后牙齿光滑/口腔清爽感的维持性不佳，到下午时的感觉已在尚可以下。大多数市售洁齿组合物都是这样，不能满足使用者对于长期保持清爽效果的要求。
用本发明含高分子表面活性剂(例如缩合多磷酸盐)的洁齿组合物提高了感受分值，最突出的是刷牙后持效时间延长。缩合磷酸盐牙膏类似于实施例1的配方；对照洁齿剂是市售的含二氧化硅磨料的氟化钠(NaF)洁齿剂(Crest Dentifriceregular flavor，The Procter and Gamble Company，Cincinnati Ohio)。用含多磷酸盐洁齿剂刷牙的受试者直至晚餐前仍然具有中上感觉。将这些感觉上的改善与用Busscher等所述方法进行的表面水接触角测定相比较。
感觉口腔清爽和牙齿光滑的情形与已知的接触角检测情形一样，显然，水接触角较小即亲水性较强的表面与改善的口腔清爽感相关。
长期组的研究证实，区别的保持时间延长。在产品评价中，产生亲水性调理功效的多磷酸盐洁齿剂的总体产品满意度远远优于常规产品。
实验室研究可更详细地研究造成产品差异的物理/化学机制。体外研究包括对在自由能和表膜厚度方面洁齿效果的时间依赖性研究。将牛的牙釉质块洗净，并抛光成标准表面。为了测定膜的厚度，用经透析的人唾液在牙齿表面用16小时形成表膜。留出一个不处理的分组作为对照。其他样品则接受连续的洁齿处理：每隔30分钟在1:3的洁齿剂浆状物中浸渍一次。处理后1小时，3小时和6小时，再将样品浸在标准化的经透析的再生唾液(DRS)中。分别对以上各时间分组的样品进行表膜厚度检测。根据X射线光电子显微镜(XPS)测定评估各种处理对于表膜厚度的作用。
结果显示，水处理对于表膜厚度没有影响。常规氟化钠洁齿剂对于膜厚度的改变不大，6小时内即恢复到了处理前的厚度。多磷酸盐洁齿剂处理可在处理后使表膜厚度下降67％，并可比常规洁齿剂保持更长时间，即可达处理后6小时。
用类似的模型评价洁齿制剂在体外对水接触角的作用。收集人的全唾液，在牛牙釉质块表面形成用食物提取物改性(模拟体内表膜热动力学特征)的人全唾液。先测定初始水接触角，随后进行与表膜厚度研究相同的处理。与处理前相比，用本发明洁齿制剂(含多磷酸盐或聚膦酸酯(盐))处理后，水接触角显著减小。水接触角减小这一效果被发现可在处理后维持较长时间，即可达6小时。
另外，通过对磷灰石表面上表面zeta电势(电荷)作用的评价鉴定了多磷酸盐等高分子表面活性剂对表面的表面吸附作用。将牙釉质粉末(平均粒径25μm)与透析再生唾液(DRS)作用16小时，形成初始表膜覆盖层。用以水配制的洁齿剂25w/w％糊剂处理被表膜覆盖的牙釉质1分钟，然后用水清洗，重新悬浮在不同离子强度的溶液中以待表面电荷测定。用Lazer Zee Meter(PenKeim，Bedford Hills，NY，UAS)进行颗粒迁移率的激光电泳示踪来测定表面电荷。比较中包括水处理对照，常规NaF洁齿剂和含多磷酸盐聚合物的洁齿剂。将测得的迁移率用于Ohshima和Konda的公式中(Biophysical Chemistry，1991，39：191-198)算出处理后牙釉质的固定电荷密度和电泳软度。电泳软度代表颗粒表面上的离子可通过层，它取决于水通过该层流动时受到的摩擦力。软度越高，水流过该层受到的摩擦力越小，越容易通过。据信，这一特征与特定高分子表面活性剂对于口腔内表面的感觉和化学作用有关。试验结果显示多磷酸盐洁齿剂显著改变了固定电荷密度(表面的电荷更不稳定)，同时，电泳软度显著降低。
洁齿剂的表面调理功效可产生许多口内效果，既包括美容效果，也包括治疗性效果。如前所述，大多数聚电解质，尤其是多磷酸盐、聚丙烯酸酯，当然还有膦酸酯(盐)与丙烯酸酯(盐)的共聚物，对于防牙斑具有显著功效。本发明在有控试验条件下检测了这些成分驱散牙细菌在涂有唾液的调理膜牙釉质上吸附成膜的作用。将人全唾液涂在超薄牛牙釉质片上，保持1.5小时。用缓冲液清洗后，以30s-1的剪切速率将卵圆链球菌悬浮液灌注通过流动腔，历时4小时。用缓冲液以相同剪切速率进行清洗后通过图像分析计点吸附细菌数n4h。然后，将25wt％的常规NaF洁齿剂上清液或多磷酸盐/NaF洁齿剂上清液灌注通过流动腔，历时4分钟，接着用缓冲液清洗8分钟，再次计点留下的粘附细菌数nad。最后，通过流动腔进行空气鼓泡以模拟口腔内不时发生的高解附力，并再次计点吸附细菌数nad。结果显示，与不含多磷酸盐的常规洁齿剂相比，多磷酸盐洁齿剂大大增强对所测菌株的解吸力。
水性载体
在制备本发明组合物时，较好的是在组合物中加入一种或多种水性载体。合适物质是本领域已知的，本领域技术人员根据对所制备组合物的感官特性要求不难做出选择。这些载体的含量不能干扰或阻碍表面调理。高分子表面活性剂的含量可因加入了这些载体而相应提高。水性载体通常占口腔组合物重量的约50-99％，以70-98％为佳，80-95％更好。
氟离子源
本发明口腔组合物可包含能提供游离氟离子的合适氟离子源。为了保持稳定，所述氟离子源最好与所述高分子表面活性剂不在同一相。优选的可溶性氟离子源包括氟化钠、氟化亚锡、氟化铟和一氟磷酸钠。氟化钠和氟化亚锡是最好的可溶性氟离子源。有关氟化亚锡及其稳定化方法可参见Majeti等的美国专利5,004,597和Prencipe等的美国专利5,578,293，其他氟离子源则可参见1960年7月26日Norris等的美国专利2,946,725和1972年7月18日Widder等的美国专利3,678,154。
本发明组合物含有能够提供50-3500ppm，更好的是500-3000ppm游离氟离子的可溶性氟离子源。
缓冲剂
本发明组合物可含缓冲剂。缓冲剂在此指可将组合物的pH调节至pH3-10的试剂。所述含高分子表面活性剂的口腔组合物糊剂一般为pH4-10，以4.5-8为佳，pH5-7更好。所述缓冲剂包括碱金属氢氧化物、碳酸盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐、咪唑，以及上述的混合物。具体的缓冲剂包括磷酸二氢钠、磷酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碱金属碳酸盐、碳酸钠、咪唑、焦磷酸盐、柠檬酸和柠檬酸钠。缓冲剂的用量为本发明组合物重量的约0.1-30％，以1-10％为佳，1.5-3％更好。
亚锡离子源
本发明组合物含有亚锡离子源。亚锡离子来自氟化亚锡和/或其他口腔组合物常用的亚锡盐。氟化亚锡被发现有助于缓解牙龈炎、牙斑、牙过敏和改善口气。口腔组合物中的亚锡将为该组合物的使用者提供上述功效。虽然其功效还包括除缓解牙龈炎以外的功效，但是将其功效定义为用体外牙垢酵解和重生模型(i-PGRM)可测得的原位牙垢代谢降低。
已证明i-PGRM可提供与氟化亚锡可预见的抗微生物、抗牙龈炎和抗牙垢等反应性的生物利用度之间的适当关联。本发明含亚锡组合物对牙龈炎的作用可直接与Majeti等的美国专利5,004,597所述的含亚锡洁齿制剂(即后文实施例VIII中的对比实施例)或市售含氟化亚锡洁齿剂Grest Gum Care相比。
氟化亚锡和/或其他亚锡盐在口腔组合物中的含量为提供所需PGRM值的有效量。PGRM是相对于阴性对照(例如无亚锡组合物)和含亚锡阳性对照(例如实施例VIII的对比实施例)的测得值。所需的PGRM应明显不同于空白对照，较好的是与已被证明可有效减轻牙垢和牙龈炎的常规含氟化亚锡组合物相当。研究发现对于功效相对于阳性对照至少60％，较好的是至少70％，更好的是至少80％的组合物可预计其具有显著的抗牙龈炎功效。必须认识到，对上述螯合体系来说，制剂感官特性的改善至少可以抵消(如果不足以超过)抗菌效力上的差异；因此，本发明必需考虑相对于阳性对照的PGRM。
由亚锡引起的牙表面染色在临床中可用牙渍指数来测定，例如文献所述的Lobene或Meckel指数。本发明还发明了一种体外染色模型，它可以定量估计氟化亚锡制剂的染色效力，且与临床观察结果关联性良好。这样就可以用该模型在临床检查前对制剂进行试验。本发明发现，通过将氟化亚锡与一种或多种前述高分子表面活性剂混合可减轻有效氟化亚锡染色引起的牙渍。本发明在减轻亚锡引起的牙渍的同时没有明显削弱氟离子、亚锡离子和高分子表面活性剂的功效。本发明口腔组合物引起的色斑明显少于常规含亚锡洁齿剂。“减轻”在此表示统计学上显著的减轻。所以，减轻亚锡引起的牙渍表示色斑量相对于含亚锡阳性对照具有统计学上显著的减少。不降低亚锡的功效表示亚锡的功效相对于含亚锡阳性对照没有统计学上显著的降低。或者，可相对于不含氟化亚锡或其他已知会造成牙渍的抗菌剂的一般口腔组合物来测定牙渍情况。所以，可相对于极弱牙渍至无牙渍来对本发明组合物进行测定。
有效制剂中来自氟化亚锡和/或其他亚锡盐的亚锡含量一般约为相对于组合物总量的3,000-15,000pm亚锡离子。低于3,000，亚锡的功效不充分。较好的是，亚锡离子的含量约为4,000-12,000ppm，5,000-10,000更好。
含亚锡盐，尤其是含氟化亚锡和氯化亚锡的洁齿剂可参见Majeti等的美国专利5,004,597。有关亚锡盐的其他描述可参见Prencipe等的美国专利5,578,293和Lukacovic等的美国专利5,281,410。除亚锡离子源之外，组合物还可包含稳定亚锡所需的其他成分，例如Majeti等和Prencipe等所述的成分。
其他亚锡盐包括乙酸亚锡，葡糖酸亚锡，草酸亚锡，硫酸亚锡，乳酸亚锡和酒石酸亚锡。优选的亚锡离子源是氟化亚锡和二水合氯化亚锡。组合物总重中，亚锡盐总量可约为0.1-11％。较好的是，组合物总重中，亚锡盐的含量约为0.5-7％，1-5％为佳，1.5-3％最好。
抗牙结石剂
可与高分子表面活性剂联用的可选组分包括已知可有效减少与牙结石形成有关的磷酸钙沉积的物质。焦磷酸盐可在本发明中用作抗牙结石剂或缓冲剂，只要它不损害高分子表面活性剂的表面调理功效。可用于本发明组合物的焦磷酸盐包括碱金属焦磷酸二氢盐，碱金属焦磷酸盐，以及它们的混合物。优选的是焦磷酸二氢二钠(Na2H2P2O7)和焦磷酸四钠(Na4P2O7)以及焦磷酸四假(K4P2O7)的非水合物和水合物。在本发明组合物中，焦磷酸盐可以以下三种方式存在：基本溶解，基本不溶解，溶解与不溶解焦磷酸盐的混合物。
含基本溶解焦磷酸盐的组合物指其中至少有一种焦磷酸根离子源，其含量足以提供至少1.0％的游离焦磷酸根离子的组合物。按组合物重量计，游离焦磷酸根离子含量可以是1-15％，以1.5-10％为佳，2-6％更好。游离焦磷酸根离子可以根据组合物的pH以多种质子化状态存在。
含基本不溶焦磷酸盐的组合物指溶于组合物的焦磷酸盐不超过总量的20％的组合物，不超过10％的更好。此类组合物中的优选焦磷酸盐是焦磷酸四钠。焦磷酸四钠在所述洁齿组合物中可以是无水形式，十水合形式，或其他稳定的固体形式。这种盐呈固体颗粒状，可能是晶体也可能是无定形态，粒径应足够小以满足美观和使用时易溶的要求。制备本发明组合物时焦磷酸盐的用量为防治牙斑有效量，按组合物重量计，一般约为1.5-15％，以2-10％为佳，最好是2.5-8％。焦磷酸四钠在产品中可以部分或全部不溶而以焦磷酸四钠颗粒的形式存在。如果有部分焦磷酸四钠溶解，则也可能存在根据组合物pH不同的质子化状态的焦磷酸根离子(例如HP2O7 -3)。
组合物也可包含溶解和不溶焦磷酸盐的混合物。任意前述焦磷酸盐均可采用。
有关焦磷酸盐更详细的论述可参见Kirk-Othmer的“化学技术全书”，第3版，第17卷，Wiley-Interscience Publishers(1982)，以及其中的参考文献。
其他抗牙结石剂包括已知可有效减少与牙结石形成有关的磷酸钙沉积的其他物质。这些物质包括合成离子型聚合物，如聚丙烯酸酯和马来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物(例如Gantrez)，参见Gaffar等的美国专利4,627,977；聚氨基丙磺酸(AMPS)，三水合柠檬酸锌，二膦酸酯(例如EHDP；HAP)，多糖(例如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)，以及它们的混合物。
抛光磨料
口腔组合物中还可包含抛光磨料。可用于本发明组合物的抛光磨料可以是各种不会过度磨损牙釉质的磨料。将抛光磨料加入口腔组合物不能损害氟化亚锡等其他成分的稳定性。常用抛光磨料包括凝胶二氧化硅和沉淀二氧化硅；氧化铝；正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐等磷酸盐；以及它们的混合物。具体例子有二水合正磷酸氢钙，焦磷酸钙，磷酸钙，聚偏磷酸钙，不溶性聚偏磷酸钠，水合氧化铝，β焦磷酸钙，碳酸钙和树脂磨料，例如尿素与甲醛的颗粒缩合产物，其他磨料可参见1962年12月25日Cooley等美国专利3,070,510。也可采用多种磨料的混合物。
二氧化硅类牙用磨料因其洁齿和抛光性能优良且不会过度磨损牙釉质而成为优选。本发明中的二氧化硅及其他抛光磨料的平均粒径一般约为0.1-30μm，以5-15μm为佳。所述磨料可以是沉淀二氧化硅或凝胶二氧化硅(例如1970年3月2日Pader等的美国专利3,538,230和1975年1月21日DiGiulio的美国专利3,862,307所述的二氧化硅干凝胶)。优选的是W.R.Grace $ Company化学部出品的商品名为“Syloid”的二氧化硅干凝胶。优选的还有沉淀二氧化硅，例如J.M.Huber Corporation的“Zeodent”，尤其是“Zeodent 119”。有关本发明牙膏中二氧化硅牙用磨料的类型，更详细的论述可参见1982年7月29日Wason的美国专利4,340,583。有关二氧化硅磨料，可参见Rice的美国专利5,589,160，5,603,920，5,651,958，5,658,553和5,716,601。按组合物重量计，磨料在本发明牙膏组合物中的含量约为6-70％，较好的是10-50％。
过氧化物源
本发明口腔组合物中还可包含过氧化物源，它可选自：过氧化氢，过氧化钙，过氧化脲，和它们的混合物。优选的是过氧化钙。以下含量代表的是过氧化物原料的含量，但过氧化物源还可以包含除过氧化物原料之外的成分。按组合物重量计，本发明组合物中过氧化物源的含量可以约为0.01-10％，以0.1-5％为佳，0.2-3％更好，0.3-0.8％最好。
碱金属碳酸氢盐
本发明组合物还可包含碱金属碳酸氢盐。碱金属碳酸氢盐可溶于水，若未被稳定，可在水性***中释放出CO2。碳酸氢钠，又称小苏打，是优选的碱金属碳酸氢盐。碱金属碳酸氢盐还可以起缓冲剂的作用。按组合物重量计，本发明组合物中碱金属碳酸氢盐的含量约为0.5-50％，以0.5-30％为佳，2-20％更好，5-18％最好。
其他水性载体
本发明将提供牙膏、洁齿剂、牙粉、局部用口腔凝胶、漱口剂、假牙用产品、口腔喷雾、锭剂、含片和口香糖形式的组合物。这些组合物一般含有增稠剂或粘合剂以达到所需稠度。优选的增稠剂是羧基乙烯基聚合物，角叉菜胶，羟乙基纤维素和水溶性纤维素醚盐，例如羧甲基纤维素钠和羟乙基纤维素钠。也可采用天然树胶，例如卡拉胶、黄原胶、***树胶和黄茋胶。硅酸铝镁胶体或二氧化硅细粉也可作为增稠剂的一部分进一步改善产品结构。按组合物重量计，增稠剂的用量可以约为0.1-15％。
本发明组合物中的另一可选组分是保湿剂。保湿剂的作用是避免牙膏因暴露于空气而硬化，有些保湿剂还可赋予牙膏组合物甜味。适用于本发明的保湿剂包括：甘油，山梨醇，聚乙二醇，丙二醇，以及其他可食多元醇。按组合物重量计，保湿剂的含量约为0-70％，以15-55％为佳。
用于制备口腔组合物商品的水应是低离子含量的，而且没有有机杂质。按组合物重量计，水一般占5-70％，以10-50％为佳。高分子表面活性剂在低水含量时才稳定。通常，按组合物重量计，水含量不超过20％，以5-14％为佳，7-12％更好。水含量包括加入的游离水和随山梨醇、二氧化硅、表面活性剂溶液和/或色素溶液等其他物料一同引入的水。
本发明组合物还可包含通常称为起泡剂的表面活性剂。合适的是在较宽pH范围内稳定且能起泡的那些表面活性剂。表面活性剂可以是阴离子型的、非离子型的、两性的、两性离子型的，或混合类型。可用于本发明的阴离子表面活性剂包括水溶性C8-20烷基硫酸盐(例如烷基硫酸钠)和水溶性磺化C8-20脂肪酸单甘油酯。十二烷基硫酸钠和椰油单甘油酯磺酸钠是此类阴离子表面活性剂的例子。其他合适的阴离子表面活性剂是肌氨酸盐，例如月桂酰基肌氨酸钠，牛磺酸盐，十二烷基磺乙酸钠，十二烷基羧乙磺酸钠，十二烷醇聚乙二醇醚(laureth)羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠。也可采用阴离子表面活性剂的混合物。1976年5月25日Agricola等的美国专利3,959,458描述了许多合适的阴离子表面活性剂。可用于本发明组合物的非离子表面活性剂可广义地定义为烯化氧(亲水性)与脂族或烷芳族疏水性有机化合物的缩合产物。合适的非离子表面活性剂的例子包括帕洛沙姆(poloxamer)(商品名为Pluronic)，聚氧乙烯，聚氧乙烯脱水山梨醇酯(商品名为Tweens)，乙氧基化脂肪醇，烷基酚的聚氧乙烯缩合产物，环氧乙烷和聚氧丙烷与乙二胺反应产物的缩合产物，脂肪醇与环氧乙烷的缩合产物，长链叔胺氧化物，长链叔膦氧化物，长链二烷基亚砜，和以上所述的混合物。适用于本发明的两性表面活性剂可广义地定义为如下脂肪族仲胺和叔胺衍生物，其中，脂族基团为直链或支链，脂族取代基之一含8-18个碳原子，另一个含水溶性阴离子基团，例如羧酸盐、磺酸盐、硫酸盐、磷酸盐或膦酸盐。其他合适的两性表面活性剂是甜菜碱，尤其是椰油酰氨基丙基甜菜碱。也可采用两性表面活性剂混合物。1977年9月27日Gieske等的美国专利4,051,234描述了许多此类合适的非离子和两性表面活性剂。按组合物重量计，本发明组合物中一般含一种或多种表面活性剂，各自的含量约为0.25-12％，以0.5-8％为佳，1-6％最好。
本发明组合物中还可以加入二氧化钛。二氧化钛是一种白色粉末，可用于增加组合物的浊度。按组合物重量计，二氧化钛的含量一般约为0.25-5％。
本发明组合物中还可以加入色素。色素可以是水溶液的形式，以1％水溶液为佳。按组合物重量计，色素溶液的含量一般约为0.01-5％。
本发明组合物中还可加入香味***。合适的香精化合物包括冬青油、薄荷油、留兰香油，丁香花蕾油、
Figure C00817324D0015104905QIETU
醇、茴香脑、水杨酸甲酯、桉叶油素、桂皮、乙酸1-
Figure C00817324D0015104905QIETU
酯、鼠尾草油、丁子香酚、欧芹油、噁烷酮(oxanone)、α-紫罗兰酮、干牛至草、柠檬、橙、丙烯基guaethol、肉桂、香草醛、乙基香草醛、天芥菜精、4-顺式-庚烯醛、乙酸甲基-对叔丁基苯酯，以及它们的混合物。香味***中可包含清凉剂。本发明优选的清凉剂是N-乙基-对
Figure C00817324D0015104905QIETU
烷-3-甲酰胺(商品名为“W-3”)等对
Figure C00817324D0015104905QIETU
烷甲酰胺及其混合物。按组合物重量计，香味***在组合物中的含量一般约为0.001-5％。
本发明组合物还可包含木糖醇。木糖醇是一种被用作甜味剂和保湿剂的糖醇。木糖醇具有治疗效果，例如抗菌可抗龋齿效果。按组合物总重计，本发明组合物一般含约0.01-25％木糖醇，以3-15％为佳，5-12％更好，9-11％最好。或者，如果将木糖醇用作甜味剂则其含量应更低些，例如0.005-5％。
本发明组合物中可加入甜味剂，包括糖精、葡萄糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖、果糖、阿斯巴腾、环己烷氨基磺酸钠(sodium cyclamate)、D-色氨酸、二氢查尔酮、丁磺氨，以及它们的混合物。本发明组合物中还可以含有多种色素。按组合物重量计，甜味剂和色素的含量一般约为0.005-5％。
本发明组合物中还可包含其他成分，例如抗菌剂。所述抗菌剂包括非水溶性非阳离子性抗菌剂，例如卤化二苯醚，酚类(包括苯酚及其同系物，一烷基、多烷基和芳族卤代酚，间苯二酚及其衍生物，双酚化合物和卤代N-水杨酰替苯胺)，苯甲酸酯，以及卤代N-碳酰苯胺。水溶性抗菌剂包括季铵盐和二缩双胍(bis-biquanide)盐等。水溶性抗菌剂还包括一磷酸三氯生。所述季铵盐包括季氮原子上一个或两个取代基(一般为烷基)的链长为8-20个碳原子，以10-18个为佳，其他取代基(通常为烷基或苄基)的链长则较短，一般约1-7个碳原子，通常为甲基或乙基。典型的季铵类抗菌剂有例如：十二烷基三甲基溴化铵，十四烷基氯吡啶鎓，度米芬，N-十四烷基-4-乙基氯吡啶鎓，十二烷基二甲基(2-苯氧基乙基)溴化铵，苄基二甲基硬脂基氯化铵，鲸蜡基氯吡啶鎓，季铵化5-氨基-1，3-二(2-乙基-己基)-5-甲基六氢嘧啶，苯扎氯铵，苄索氯胺和甲基苄索氯胺。其他还有1980年6月3日Bailey的美国专利4,206,215所述的化合物二[4-(R-氨基)-1-吡啶鎓烷。还可以包含其他抗菌剂，例如二氨基乙酸铜、氨基乙酸铜、柠檬酸锌和乳酸锌。也可采用酶，包括内切糖苷酶，木瓜蛋白酶，葡萄糖酶，歧化酶，以及它们的混合物，可参见1960年7月26日Norris等的美国专利2,946,725，1977年9月27日Gieske等的美国专利4,051,234。具体的抗菌剂包括：氯己定，三氯生，一磷酸三氯生和麝香草酚之类香精油。有关三氯生和其他此类物质可参见1991年5月14日Parran，Jr等的美国专利5,015,466和1990年1月16日Nabi等的美国专利4,894,220。非水溶性抗菌剂，水溶性抗菌剂和酶既可以存在于本发明第一洁齿组合物中，也可以存在于第二洁齿组合物中。季铵盐，亚锡盐和取代胍在口腔组合物中最好与高分子表面活性剂分开。按组合物重量计，这些物质的含量约为0.01-1.5％。
本发明口腔组合物的形式为牙膏，洁齿剂，局部用口腔凝胶，漱口剂，假牙用产品，口腔喷雾，锭剂，含片或口香糖。本发明洁齿组合物可以呈膏体状，凝胶体或其他一种或多种构型。如果采用两相制剂，宜将不同的洁齿组合物物理分开。而且，出于美观的要求，最好一种组合物为膏体，另一种则为凝胶。给药器可以是管、泵或其他适合给出牙膏的容器。适于此目的的双腔包装可参见Shaeffer的1985年7月9日美国专利4,528,180，1987年8月18日美国专利4,687,663和1989年7月18日美国专利4,849,213。给药器通过一个出口给出的各份洁齿组合物大致等量。不同组合物可在给出时相互混合。或者，也可以通过试剂盒来使用口腔制剂，试剂盒中包括两个独立的给药器，分别给出同时使用的两种洁齿剂组合物。
处理方法
本发明还涉及预防牙釉质上形成牙结石的方法和提供表面调理功效的方法。本发明还涉及提供持久感觉口腔及牙齿清爽、光滑感受的方法。如果重复使用，本发明组合物的优点会随时间而增强。
本文所述的处理方法包括让使用者的牙釉质表面和口腔粘膜与本发明的组合物接触，这可以是用洁齿剂刷牙，或用洁齿糖浆或漱口剂漱口。其他方法还包括用局用口腔凝胶、假牙用产品、口腔喷雾等形式的本发明组合物接触使用者的牙齿和口腔粘膜。使用者即其牙齿表面与本发明口腔组合物接触的人或低等动物。
需要指出的是，本发明不仅涉及将含有高分子表面活性剂的组合物传递到人口腔，而且还涉及将这些组合物传递到其他动物口腔的方法，例如宠物或其他牲畜或其他笼养动物的口腔。
例如，所述处理方法包括用本发明洁齿组合物之一给狗刷牙。另一个例子是用口腔组合物给猫进行足够长时间的漱口。可将本发明口腔组合物配制到诸如咀嚼物和玩具之类宠物护理产品中。即，将含有高分子表面活性剂的组合物加入相对柔软但牢固而耐用的材料中，例如天然或合成纤维制成的皮鞭和绳索，以及用尼龙、聚酯或热塑性聚氨酯制成的聚合物制品。当动物舔或咬所述动物咀嚼物时，其中的活性成分就释放到动物口腔内的唾液中，效果相当于有效的刷牙或漱口。
实施例与制造方法
以下实施例是对本发明实施方式的进一步说明和展示。这些实施例用于说明本发明而不可被视为对本发明范围的限定。因为，根据本发明的构思和范围还可以有许多变化形式。
实施例I
第一洁齿组合物                               第二洁齿组合物
成分                   wt％                  成分                     wt％
羧甲基纤维素           0.60                  色素                     0.30
水                     7.00                  水                       33.0
香精                   1.00                  香精                     0.40
甘油                   43.2                  甘油                     44.514
poloxamer407           5.00                  poloxamer407             21.00
丙二醇                 5.00                  氟化钠                   0.486
烷基硫酸钠(a)          4.00                  糖精钠                   0.30
二氧化硅               20.0
碳酸钠                 2.00
糖精钠                 0.50
二氧化钛               0.50
黄原胶                 0.20
Glass H多磷酸盐        7.00
聚乙二醇               3.00
过氧化钙               1.00
(a)：27.9％的溶液
实施例II
第一洁齿组合物                                第二洁齿组合物
成分                   wt％                   成分                     wt％
羧甲基纤维素           0.60                   卡波姆                   0.200
水                     7.00                   色素                     0.400
香精                   1.00                   水                       25.1
甘油                   26.8                   香精                     0.90
poloxamer 407          5.00                   甘油                     9.00
丙二醇                 5.00                   聚乙二醇                 3.00
烷基硫酸钠(a)          4.00                   烷基硫酸钠(a)            4.00
二氧化硅               22.0                   二氧化硅                 22.5
碳酸氢钠               15.0                   糖精钠                   0.50
碳酸钠                 2.00                   山梨醇                   29.594
糖精钠                 0.50                   酸式焦磷酸钠             0.50
二氧化钛               0.50                   焦磷酸四钠               3.22
黄原胶                 0.20                   黄原胶                   0.60
Glass H多磷酸盐        7.00                   氟化钠                   0.486
聚乙二醇            3.00
过氧化钙            0.40
(a)：27.9％的溶液
实施例III
第一洁齿组合物                                    第二洁齿组合物
成分                    wt％                      成分                    wt％
羧甲基纤维素            0.60                      卡波姆                  0.200
水                      7.00                      色素                    0.400
香精                    1.00                      水                      25.1
甘油                    24.2                      香精                    0.90
poloxamer 407           5.00                      甘油                    9.00
丙二醇                  5.00                      聚乙二醇                3.00
烷基硫酸钠(a)           4.00                      烷基硫酸钠(a)           4.00
二氧化硅                22.0                      氧化硅                  22.5
碳酸氢钠                15.0                      糖精钠                  0.50
碳酸钠                  2.00                      山梨醇                  29.644
糖精钠                  0.50                      酸式焦磷酸钠            0.75
二氧化钛                0.50                      焦磷酸四钠              2.92
黄原胶                  0.20                      黄原胶                  0.60
Sodaphos多磷酸盐        7.00                      氟化钠                  0.486
聚乙二醇                3.00
过氧化钙                3.00
(a)：27.9％的溶液
实施例IV
第一洁齿组合物                                    第二洁齿组合物
成分                    wt％                      成分                      wt％
羧甲基纤维素            0.60                      卡波姆                    0.200
水                      7.00                      色素                      0.400
香精                    1.00                      水                        22.834
甘油                    27.2                      香精                      0.90
poloxamer 407           5.00                      甘油                      9.00
丙二醇                  5.00                      聚乙二醇                  3.00
烷基硫酸钠(a)           4.00                      烷基硫酸钠(a)             4.00
二氧化硅                22.0                      氧化硅                    22.5
碳酸氢钠                15.0                      糖精钠                    0.50
碳酸钠                  2.00                      山梨醇                    24.00
糖精钠                  0.50                      酸式焦磷酸钠              2.10
二氧化钛                0.50                      焦磷酸四钠                2.05
黄原胶                  0.20                      黄原胶                    0.60
Glass H多磷酸盐         7.00                      氟化钠                    0.486
聚乙二醇                3.00                      三氯生                    0.60
                                                  焦磷酸四钾(b)             6.830
(a)：27.9％的溶液
(b)：60％的溶液
实施例V
第一洁齿组合物                         第二洁齿组合物
成分               wt％               成分                wt％
羧甲基纤维素       0.60               卡波姆              00.200
水                 7.00               色素                0.400
香精               1.00               水                  25.1
甘油               31.2               香精                0.90
poloxamer 407      5.00               甘油                9.00
丙二醇             5.00               聚乙二醇            3.00
烷基硫酸钠(a)      4.00               烷基硫酸钠(a)       4.00
二氧化硅           27.0               二氧化硅            22.5
碳酸氢钠           5.0                糖精钠              0.50
碳酸钠             2.00               山梨醇              33.314
糖精钠             0.50               黄原胶              0.60
二氧化钛           0.50               氟化钠              0.486
黄原胶             0.20
Glass H多磷酸盐    7.00
聚乙二醇           3.00
过氧化钙           1.00
(a)：27.9％的溶液
实施例VI
第一洁齿组合物                         第二洁齿组合物
成分                   wt％                成分                   wt％
CMC 7M8SF              0.100               卡波姆956              1.000
USP水                  2.300               椰油酰氨基丙基甜菜碱   2.900
香精                   1.600               色素-FD&C篮#1Sol′n    0.300
<210目筛孔的Glass H    14.000              USP水                  10.000
甘油                   42.300              香精                   1.600
PEG-12/PEG600          1.000               甘油                   30.087
poloxamer 407          0.500               SLS(a)                 2.000
聚环氧乙烷             0.500               二氧化硅-Zeodent119    20.000
丙二醇                 4.600               氟化钠                 0.512
SLS(a)                 4.000               氢氧化钠               0.800
二氧化硅-Zeodent 119   20.000              糖精钠                 0.400
二氧化硅增稠剂         1.000               山梨醇                 30.301
碳酸氢钠               5.000               黄原胶                 0.100
氢氧化钠               1.800
糖精钠                 0.400
二氧化钛-Rutile        0.500
黄原胶                 0.400
(a)：27.9％的溶液
(b)：30％的溶液
实施例VII
第一洁齿组合物
 
成分 制剂1 制剂2 制剂3 制剂4
羧甲基纤维素 0.500 0.200 0.400 0.300
水 2.768 - - 1.400
香精 1.000 1.300 1.200 1.100
甘油 36.432 45.000 42.650 39.850
聚乙二醇 8.000 - 4.000 6.000
丙二醇 8.000 - - -
十二烷基硫酸钠<sup>(a)</sup> 4.000 8.000 10.000 6.000
二氧化硅 22.000 18.500 20.000 26.000
苯甲酸 0.600 - - 0.300
苯甲酸钠 0.600 - - 0.300
糖精钠 0.300 0.400 0.450 0.350
二氧化钛 0.500 0.500 0.300 0.400
Glass H多磷酸盐 15.000 26.000 21.000 18.000
黄原胶 0.300 0.100 - -
总量 100.000 100.000 100.000 100.000
(a)：27.9％的溶液
第二洁齿组合物
 
成分 制剂A 制剂B 制剂C 制剂D
聚环氧乙烷 - 0.200 - -
水 21.845 49.158 33.258 12.000
香精 1.500 1.300 1.200 1.100
FD&C蓝#1染料Sol′n 0.300 0.300 0.100 0.500
甘油 30.466 22.000 42.650 -
聚乙二醇 - - - 6.000
Poloxamer 407 15.500 17.500 17.500 7.000
十二烷基硫酸钠<sup>(a)</sup> 4.000 2.500 - 7.500
二氧化硅 23.000 - - 20.000
葡糖酸钠 3.290 2.760 2.390 4.135
氟化亚锡 0.908 1.062 1.062 -
氯化亚锡 0.300 1.320 0.940 -
硫酸亚锡 - - - 2.851
氢氧化钠<sup>(b)</sup> 0.746 0.700 0.600 0.900
糖精钠 0.400 0.400 0.300 0.400
氟化钠 - - - 0.486
山梨醇<sup>(c)</sup> - - - 35.528
黄原胶 - 0.800 - 1.100
羟乙基纤维素 - - - 0.500
总量 100.000 100.000 100.000 100.000
(a)：27.9％的溶液
(b)：50％的溶液
(c)：70％的溶液
如下制备两相组合物中的第一洁齿组合物。在主混合容器中加入水和/或十二烷基硫酸钠和水溶性盐。在另一容器中，将增稠剂分散在甘油中。将所得甘油浆加入混合容器，充分混合。向混合容器中加入丙二醇和聚乙二醇，搅拌至均匀。接着加入二氧化钛和二氧化硅，充分混合。将混合容器冷却至30℃以下，加入多磷酸盐，混合至均匀。
如下制备第二洁齿剂组合物。在主混合罐中加入甘油和/或山梨醇/PEG。向主混合罐中加入增稠剂，非离子表面活性剂，香精，亚锡盐和/或氟盐，混合至均匀。加入水，搅拌至盐和表面活性剂完全溶解，增稠剂发生水合，且混合物均匀。加入氢氧化钠，充分搅拌。加入十二烷基硫酸钠溶液，搅拌至均匀。冷却至30℃以下。
实施例VIII
 
成分 制剂A 制剂B 制剂C 制剂D 对比实施例
香精 1.000 1.200 1.500 1.150 1.000
甘油 53.166 54.300 52.872 9.000 14.425
Poloxamer407 5.000 3.000 8.000 - -
氯化亚锡 0.680 - - - 1.500
硫酸亚锡 - 1.460 - - -
氟化亚锡 0.454 - - - 0.454
氟化钠 - 0.320 - 0.243 -
一氟磷酸酯钠 - - 1.128 - -
十二烷基硫酸钠(a) 7.500 6.000 4.000 4.000 5.000
二氧化硅 20.000 18.000 22.000 22.000 20.000
羧甲基纤维素 0.200 0.200 0.400 - 0.600
葡糖酸钠 - 1.470 - - 2.100
糖精钠 0.400 0.350 0.500 0.460 0.300
二氧化钛 0.500 0.500 0.500 - 0.525
黄原胶 0.100 0.200 0.100 0.600 0.700
Glass H 11.000 13.000 9.000 - -
聚(二膦酸酯/丙烯酸酯) 5.000 -
氢氧化钠(b) 微量 0.600
FD&C篮#1(c) - 0.300
山梨醇(d) 28.937 37.496
Carbopol 0.200 -
聚乙二醇 3.000 -
水 25.410 15.000
(a)：27.9％的溶液
(b)：50％的溶液
(c)：1％的溶液
(d)：70％的溶液
如下制备实施例VIII的组合物(制剂A-D)。在主混合罐中加入甘油和增稠剂，混合至均匀。如果可能，在主混合罐中加入葡糖酸钠，混合均匀。加入十二烷基硫酸钠溶液和香精，混合至增稠剂发生水合/溶解。加入二氧化硅和二氧化钛，混合均匀。加入亚锡盐和/或氟盐并混合均匀。最后，加入高分子表面活性剂(Glass H或多磷酸盐)，混合均匀。
对比实施例是按照Majeti等的美国专利5,004,597所述的方法制备的含亚锡洁齿组合物。在主混合罐中加入山梨醇和半数水，加热至77℃。在加热期间加入糖精、二氧化钛和二氧化硅。持续充分搅拌以免不溶性组分沉淀。在另一容器中加入甘油，也加热至77℃。当两种溶液都达到所需温度后，边剧烈搅拌边将羧甲基纤维素(CMC)缓慢加入甘油。当CMC在甘油中分散均匀后，将该混合物加入山梨醇/水混合物中。然后，充分搅拌所得混合物，直至粘合剂完全水合(约15分钟)。当膏体达到理想的形态和香味后，加入烷基硫酸钠和色素。然后在另一混合罐中加入一半剩余水，加热至77℃。达到该温度后，边中强度搅拌，边加入葡糖酸钠，待其完全溶解。然后在葡糖酸钠溶液中加入氯化亚锡水合物，待其溶解。将该混合物加入主混合罐。将氟化亚锡加入剩余水(也加热至77℃)中，然后将所得溶液加入主混合罐并充分混合，最后，用氢氧化钠调节pH。搅拌所得膏体约20分钟，然后进行研磨和脱气。

Claims (4)

1.高分子无机表面活性剂在口腔组合物中用于通过提高牙齿和口腔粘膜表面亲水性从而改善口腔感受的用途，所述提高表现为测得的水接触角减小或阴离子表面电荷和表面电荷密度增加，所述改善的口腔感受选自：牙齿光滑感，牙齿清洁感，口腔清洁感和清爽感持续性，所述高分子无机表面活性剂在所述口腔组合物中占1-35wt％，所述高分子无机表面活性剂与一种或多种水性载体联用，所述高分子表面活性剂是聚电解质，选自：缩合磷酸化聚合物，聚膦酸酯(盐)，羧基取代的聚合物；含磷酸根或膦酸根单体或聚合物与烯属不饱和单体、氨基酸，或其他聚合物的共聚物，所述其他聚合物选自：蛋白质、多肽、多糖、聚(丙烯酸酯)、聚(丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸酯)、聚(乙基丙烯酸酯)、聚(甲基丙烯酸羟基烷酯)、聚乙烯醇、聚马来酸酐、聚马来酸酯、聚酰胺、聚乙烯胺、聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙酸乙烯酯或聚氯苄乙烯，和以上所述的混合物。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述的高分子表面活性剂是含有4个以上磷酸根基团的多磷酸盐。
3.根据权利要求1所述的用途，所述口腔组合物还含有有效量的亚锡离子源，其中亚锡导致牙渍的效力被削弱。
4.根据权利要求3所述的用途，在所述口腔组合物总量中含有3,000-15，000ppm亚锡离子。
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