CN100417722C - 血液制品中病毒的灭活方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种血液制品病毒灭活方法，属于病毒灭活领域。先将待处理血液样品匀浆制成均匀的流体，并用酸将其pH值调节至3.5混合均匀后，在37℃保温1小时，用碱将pH值调节至中性即可。本发明操作简单，用时短，灭活彻底，可广泛用于血液制品的病毒灭活。
Description
技术领域
本发明属于生物制品(包括血液制品)病毒灭活领域，具体涉及一种用于血液制品生产中对可能残留病毒的灭活方法。
背景技术
目前市场上的生物制品中对可能残留病毒的灭活和病原微生物的去除主要SD法、加热法和膜过滤法等。SD法需要加入表面活性剂，因此需要增加去除表面活性剂工艺；加热法主要是巴氏消毒法，主要通过加热物料的方法对病毒灭活，工艺操作时间长需10小时以上，且存在使活性物质失活的风险；膜过滤法主要采用微孔滤膜或超滤膜等对病毒等截流，处理方式相对温和，但有可能灭活不彻底，存在病毒残留的风险，而且膜过滤的方法不能适用于粘稠物料的病毒灭活。
发明内容
本发明的目的在于提供一种在较低温度下进行的、用时短、灭活彻底的一种病毒灭活方法，而且适用于粘稠物料的病毒灭活方法。
本发明的技术方案是：先将待处理的血液样品匀浆并搅拌均匀，再向血液制品中加入生理盐水，并搅拌均匀，然后用盐酸将与生理盐水混合所得血液制品的pH值调节至3.0～4.0，最后，在35～39℃保温至少1小时，再将PH值用氢氧化钠调节至中性。
本发明操作简单，在较低温度下就可以进行，操作时间最少只用1小时，而且，经过多批次的检测，发现灭活彻底。
下面通过具体实施方式对本发明作更详细的介绍。
具体实施方式
一种用于血液制品病毒灭活的方法，包括如下步骤：
1.将待处理的血液制品原料或半成品用匀浆器处理，通过加入一定量的生理盐水，制成容易搅拌的流体，并均匀混合；
2.用2N盐酸将血液制品的pH值调节至3.5；
3.在37℃保温1小时；
4.将pH值用2N氢氧化钠调节至PH值为7.0。
上述方法中，步骤(3)使用的盐酸在2N～4N、步骤(4)中使用的氢氧化钠在2～4N都是可以实施的，只要能够满足相关PH调节的要求即可。而且，上述范围的限定也主要是基于操作时容易控制的考虑，因为如果浓度过大，则往往容易使PH值的精确控制变的困难，而如果盐和酸浓度太小时，则又往往需要加入过多量(体积)的溶液，使待处理的物品浓度过稀。而步骤(4)中的PH值只要是中性范围内即可，只是为7.0时，效果更佳。
下面是利用本发明的方法进行病毒灭活以及对灭活效果的检测的实例，灭活效果的检测依据为卫药生发[1997]第433号文。
1、分别取三批样品于144ml大试管中，各管分别加入16ml(滴度为：7.51logPFU/ml)Sindbis病毒液作为指示病毒；
2、用HCl调PH为3.5，在37℃水浴中水解保温1小时，NaOH调PH至7.0；
3、以5000转/分的速度离心分离30分钟，取上清夜，用0.8μm过滤器过滤，再用0.22μm滤器过滤主，分装，置-70℃冰箱备测；
4、同时留存部分病毒作对照；
5、病毒检测：
采用BHK-21细胞蚀斑法。结晶紫染色，记录蚀斑数，计算病毒残余滴度。
病毒滴定及盲传三代结果见表1
表1酸化法灭活sindbis病毒结果
注：滴度计量单位：logPFU/ml，ND：表示未检出病毒，-：表示阴性
除上述Sindbis病毒外，指示病毒还可选用VSV病毒、HIV病毒，其结果相似。
Claims (3)
1. 一种血液制品中病毒的灭活方法，包括如下步骤：
(1)将待处理的血液样品匀浆并搅拌均匀；
(2)向血液制品中加入生理盐水，并搅拌均匀；
(3)用盐酸将与生理盐水混合所得血液制品的pH值调节至3.0～4.0；
(4)在35～39℃保温至少1小时，再将pH值用氢氧化钠调节至中性。
2. 如权利要求1所述的血液制品中病毒的灭活方法，其特征在于：在步骤(3)中将与生理盐水混合所得血液制品的pH值用2～4N的盐酸调至3.5。
3. 如权利要求1或2所述的血液制品中病毒的灭活方法，其特征在于：在步骤(4)中保温温度为37℃，且使用的氢氧化钠为2～4N。
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|---|---|---|---|---|
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1249952A (zh) * | 1998-10-07 | 2000-04-12 | 上海市血液中心 | 血浆病毒灭活的方法及其装置 |
| CN1376520A (zh) * | 2002-02-28 | 2002-10-30 | 华兰生物工程股份有限公司 | 一种冻干人血浆病毒灭活方法 |
| WO2006091038A1 (en) * | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Medigenes Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for treating avellino cornea dystrophy comprising blood plasma or serum |
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