CN100368005C - 一种用于治疗冠心病心绞痛的中药制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种用于治疗冠心病心绞痛的中药制剂及其制备方法，该制剂是由广枣、丹参、丁香、冰片、天竺黄制备而成的软胶囊剂和滴丸剂；该药具有极好的活血化瘀、通经活络、行气止痛的作用，在对冠心病心绞痛类疾病的治疗方面较原有制剂有更显著的效果。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，特别是一种用于治疗冠心病心绞痛的中药制剂及其制备方法。
背景技术
冠心病心绞痛，中医称之为“胸痹”，是一种常见病和多发病。全世界每年因冠心病心绞痛死亡的人数在千万以上，它严重地危害了人类特别是中老年人群的健康及生命。
2003年11月5日中国专利公报公开了由本公司申报的名称为“一种用于治疗冠心病心绞痛的中成药”、公开号为1452998的专利申请，组成发明所述中成药的各味药物原料的重量配比为：广枣10～300个重量单位、丹参20～200个重量单位、丁香20～200个重量单位、冰片2～40个重量单位，天竺黄2～60个重量单位，但是在实际应用过程中我们发现按常规工艺制备的上述制剂的效果还不够理想。此后，我们找到了最佳的组方配比，并申报了颗粒剂、片剂和胶囊剂专利申请(申请号：200510041670.9)，仍不能完全满足医患双方的需求，特别是一些患者不愿意服用胶囊剂和片剂，颗粒剂口感较差，这三种制剂的服用剂量都比较大；我们又通过大量的实验摸索，制成了效果显著且服用方便的软胶囊剂和滴丸剂。
发明内容
本发明的目的在于：提供一种能够治疗冠心病心绞痛的疗效好、服用方便、使用剂量小的中药制剂及其制备方法。
本发明是这样实现的：按照重量组分计算，本发明的制剂是由如下重量配比的原料加工制成的软胶囊剂或滴丸剂，其中：广枣240-720份、丹参120-360份、丁香30-90份、冰片15-45份、天竺黄15-45份。具体地，它是由如下重量配比的原料加工制成的软胶囊剂或滴丸剂，其中：广枣480份、丹参240份、丁香60份、冰片30份、天竺黄30份。
这种治疗冠心病心绞痛的中药制剂的制备方法是：广枣用60-80％乙醇渗漉，渗漉液浓缩至稠膏；丹参先用酸水进行渗漉，滤液用弱极性大孔树脂进行吸附后，酸水洗后用乙醇洗脱，收集醇洗液；水渗漉后的丹参残渣再用85-99％乙醇渗漉，收集渗漉液，与上述洗脱液合并，减压浓缩至稠膏；天竺黄水提取，滤过，滤液浓缩至稠膏；合并以上药液，浓缩，干燥后，粉碎成细粉，备用；丁香用水蒸气蒸馏提取挥发油，备用；最后加入辅料、广枣、丹参、天竺黄的混合提取物，丁香挥发油及冰片细粉，制成软胶囊剂或滴丸剂。
所说酸水，指酸性水溶液，优选0.005-0.02mol/L HCl或H2SO4，特别优选0.01mol/L HCl。
弱极性大孔树脂可用AB-8或DA1或D180或DS-401型大孔树脂，优选AB-8型树脂。
本发明所述的软胶囊剂可以这样制备：广枣用8-12倍量的60-80％乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压浓缩至稠膏；丹参先用10-14倍量的0.005-0.02mol/L HCl或H2SO4进行渗漉，收集渗漉液，滤液用弱极性大孔树脂进行吸附后，酸水洗3-4个柱体积后用60-99％乙醇洗脱3-6个柱体积，收集醇洗液；水渗漉后的丹参残渣再用12-16倍量的85-99％乙醇渗漉，收集渗漉液，与上述洗脱液合并，减压浓缩至稠膏；天竺黄水提取1-3次，每次加水量为药材量的8-12倍，加热时间为1-3小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至稠膏；合并以上药液，浓缩，50-70℃真空干燥后，粉碎成细粉，备用；丁香用水蒸气蒸馏提取挥发油，备用；取辅料大豆油适量，加入5％的蜂蜡，加热使溶解后，加入广枣、丹参、天竺黄的混合提取物，搅匀后加入丁香挥发油及冰片细粉，胶体磨研匀，压制成软胶囊，即得。具体地，广枣用10倍量的70％乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压浓缩至稠膏；丹参先用12倍量的0.01mol/L HCl进行渗漉，收集渗漉液，滤液用AB-8树脂进行吸附后，酸水洗4个柱体积后用95％乙醇洗脱3个柱体积，收集醇洗液。水渗漉后的丹参残渣再用14倍量的95％L醇渗漉，收集渗漉液，与上述洗脱液合并，减压浓缩至稠膏；天竺黄水提取2次，每次加水量为药材量的10倍，加热时间为2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至稠膏；合并以上药液，浓缩，60℃真空干燥后，粉碎成细粉，备用。丁香用水蒸气蒸馏提取挥发油，备用。取辅料大豆油适量，加入5％的蜂蜡，加热使溶解后，加入广枣、丹参、天竺黄的混合提取物，搅匀后加入丁香挥发油及冰片细粉，胶体磨研匀，压制成软胶囊，即得。
本发明所述的滴丸剂可以这样制备：广枣用8-12倍量的60-80％乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压浓缩至稠膏；丹参先用10-14倍量的0.005-0.02mol/L HCl或H2SO4进行渗漉，收集渗漉液，滤液用弱极性大孔树脂进行吸附后，酸水洗3-4个柱体积后用60-99％乙醇洗脱3-6个柱体积，收集醇洗液；水渗漉后的丹参残渣再用12-16倍量的85-99％乙醇渗漉，收集渗漉液，与上述洗脱液合并，减压浓缩至稠膏；天竺黄水提取1-3次，每次加水量为药材量的8-12倍，加热时间为1-3小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至稠膏；合并以上药液，浓缩，50-70℃真空干燥后，粉碎成细粉，备用；丁香用水蒸气蒸馏提取挥发油，备用；将聚乙二醇4000，置水浴中加热熔融后加入广枣、丹参、天竺黄的混合提取物，搅匀后加入丁香挥发油及冰片细粉，搅拌均匀转移至贮液瓶，滴制成丸，即得。具体地，广枣用10倍量的70％乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压浓缩至稠膏；丹参先用12倍量的0.01mol/L HCl进行渗漉，收集渗漉液，滤液用AB-8树脂进行吸附后，酸水洗4个柱体积后用95％乙醇洗脱3个柱体积，收集醇洗液。水渗漉后的丹参残渣再用14倍量的95％乙醇渗漉，收集渗漉液，与上述洗脱液合并，减压浓缩至稠膏；天竺黄水提取2次，每次加水量为药材量的10倍，加热时间为2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至稠膏；合并以上药液，浓缩，60℃真空干燥后，粉碎成细粉，备用。丁香用水蒸气蒸馏提取挥发油，备用。将聚乙二醇4000，置水浴中加热熔融后加入广枣、丹参、天竺黄的混合提取物，搅匀后加入丁香挥发油及冰片细粉，搅拌均匀转移至贮液瓶，密闭并于70℃保温，以甲基硅油为冷却剂，制成滴丸，即得。
为证实得到的产品具有有效的治疗效果，我们进行了一系列实验：
现以滴丸剂对比胶囊剂为例，说明主要药效学如下：
一、对冠脉结扎大鼠急性心肌缺血的影响
1、试验方法
取大鼠60只，随机分6组，即现有胶囊(240mg/kg)、本发明滴丸高剂量(180mg/kg)组、中剂量(90mg/kg)组、低剂量(45mg/kg)组、模型组、硝苯地平组(6mg/kg)，本发明滴丸组连续给药7天，模型组给予同体积的滴丸辅料。于第6天给药后禁食16小时，第7天给药后90分钟，20％乌拉旦1.2g/kg麻醉，记录正常心电图，自左侧3～4肋间开胸，暴露心脏，于肺动脉圆锥及左房间找出冠脉左前降支(LAD)，在距起点2～3mm处穿一“0”号线结扎，将心脏送回胸腔，挤出胸腔内血液和气体，立即缝合胸壁。整个手术在30秒内完成。记录手术5、15、30、45、60、90、120、150、180、210、240分钟后心电图。硝苯地平组(6mg/kg)禁食16小时，第2天给药90分钟后，其余步骤同上述。
手术360分钟后，腹主动脉取血，取血清，以测大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性，按照检测试剂盒说明书测定CK、LDH、AST，开胸取心脏，除去心房，将心室横切成3～4片，置入pH7.4的0.25％氯化硝基四氮唑蓝(NBT)溶液，于37℃染色，待梗死心肌界线清楚时立即取出，分离梗死心肌与正常心肌，分别称重，计算梗死心肌占全心室肌湿重的百分比。
2、试验结果
结果表明本发明滴丸高剂量组、本发明滴丸中剂量组、现有胶囊组LDH、CK、AST活性与模型组比较，明显减小(p＜0.01)；本发明滴丸小剂量组LDH、CK、AST活性与模型组比较，无显著性差异，但有抑制趋势。本发明滴丸高剂量组梗死心肌百分率与模型组比较，明显减小(p＜0.01)；本发明滴丸中剂量组、现有胶囊组梗死心肌百分率与模型组比较，明显减小(p＜0.05)。现有胶囊组与本发明滴丸中剂量组LDH、CK、AST、梗死心肌百分率比较，无显著性差异，结果见表1。
表1本发明滴丸对大鼠急性心肌梗死的保护作用
| 组别 | 剂量 | LDH(U.L<sup>-1</sup>) | CK(U.L<sup>-1</sup>) | AST(U.L<sup>-1</sup>) | 梗死心肌百分率(％) |
| 模型组硝苯地平组现有胶囊组本发明滴丸高剂量组本发明滴丸中剂量组本发明滴丸低剂量组 | ----6mg/kg240mg/kg180mg/kg90mg/kg45mg/kg | 1043±209472±125<sup>**</sup>570±84<sup>**</sup>547±98<sup>**</sup>574±101<sup>**</sup>829±213 | 1387±327864±334**995±269<sup>**</sup>862±287<sup>**</sup>996±242<sup>**</sup>1208±272 | 169±45114±26<sup>**</sup>118±26<sup>**</sup>113±19<sup>**</sup>116±25<sup>**</sup>142±34 | 26.2±5.518.5±4.6<sup>**</sup>21.2±4.2<sup>*</sup>19.7±3.3<sup>**</sup>20.7±3.8<sup>*</sup>23.6±4.9 |
注：与模型组比*，P＜0.05，**，P＜0.01
结果表明本发明滴丸高剂量组心电图J点抬高值在结扎0-90分钟后与模型组比较，明显压低(p＜0.05)；本发明滴丸中剂量组J点抬高值在结扎15-60分钟后与模型组比较，明显压低(p＜0.05)；现有胶囊组J点抬高值在结扎30-60分钟后与模型组比较，明显压低(p＜0.05)；现有胶囊组与本发明滴丸中剂量组J点抬高值比较，无显著性差异，结果见表2。
表2本发明滴丸对心肌缺血大鼠心电图J点的影响
| 组别 | 结扎后J点上移(mv) | ||||||||||
| 5min | 15min | 30min | 45min | 60min | 90min | 120min | 150min | 180min | 210min | 240min | |
| 模型组硝苯地平本发明胶囊本发明滴丸高剂量本发明滴丸中剂量本发明滴丸低剂量 | 0.446±0.1800.294±0.106<sup>*</sup>0.338±0.0710.318±0.068<sup>*</sup>0.338±0.1370.346±0.103 | 0.433±0.1320.298±0.104<sup>*</sup>0.395±0.1310.325±0.090<sup>*</sup>0.305±0.081<sup>*</sup>0.350±0.072 | 0.436±0.0960.295±0.080<sup>**</sup>0.341±0.058<sup>*</sup>0.329±0.121<sup>*</sup>0.308±0.152<sup>*</sup>0.353±0.089 | 0.428±0.0730.288±0.092<sup>**</sup>0.329±0.042<sup>**</sup>0.308±0.116<sup>*</sup>0.298±0.126<sup>*</sup>0.375±0.096 | 0.374±0.0810.284±0.086<sup>*</sup>0.313±0.042<sup>*</sup>0.299±0.092<sup>*</sup>0.268±0.10<sup>*</sup>0.335±0.098 | 0.319±0.0730.254±0.1000.296±0.0400.248±0.051<sup>*</sup>0.256±0.0900.331±0.106 | 0.313±0.0600.258±0.1050.289±0.0690.290±0.0770.255±0.0820.345±0.092 | 0.296±0.0640.236±0.1010.286±0.0880.296±0.0920.255±0.1410.335±0.082 | 0.300±0.0790.240±0.1050.245±0.0860.289±0.0860.278±0.1130.331±0.076 | 0.328±0.0790.253±0.0960.285±0.0670.279±0.0820.295±0.1080.318±0.076 | 0.300±0.0790.243±0.1070.283±0.0650.271±0.0830.283±0.1070.315土0.078 |
注：与模型组比*，P＜0.05，**，P＜0.01
结果证明本发明滴丸具有抗实验性大鼠心肌缺血的作用。
二、本发明滴丸对小鼠凝血时间的影响
1、试验方法
取小鼠50只，随机分5组，即现有胶囊(480mg/kg)、本发明滴丸高剂量(360mg/kg)、中剂量(180mg/kg)、低剂量(90mg/kg)组空白组，禁食16小时，各组动物分别灌胃相应药物，空白组给予同体积的滴丸辅料，给药体积：0.2ml/20g，给药后90分钟，眼眶取血用玻片法测定凝血时间。数据用表示，组间t检验进行统计学处理。
2、试验结果
结果表明，现有胶囊组、本发明滴丸组高、中剂量与空白组比较，使正常小鼠的凝血时间延长(P＜0.01)；本发明滴丸低剂量与空白组比较，亦使凝血时间延长(P＜0.05)，结果见表3。
结果提示，本发明滴丸可改善病人的血凝状况。
表3本发明滴丸对小鼠凝血时间的影响
| 组别 | 剂量 | 凝血时间(s) |
| 空白组现有胶囊组本发明滴丸高剂量组本发明滴丸中剂量组本发明滴丸低剂量组 | ---480mg/kg360mg/kg180mg/kg90mg/kg | 114±42164±22<sup>**</sup>171±27<sup>**</sup>167±23<sup>**</sup>147±22<sup>*</sup> |
注：与空白组比*，P＜0.05，**，P＜0.01
软胶囊剂主要药效学与滴丸剂实验数据相近，结论相同。
本发明中，我们发现采用普通的技术难于将本发明提供的配方制成所要求的剂型，所以，对于两个剂型的工艺和辅料，我们做大量实验研究：
针对新剂型载药量少的特点，我们对广枣、丹参、天竺黄三味药材的提取工艺进行了改变，在尽可能完全地保障有效成分的前提下，减少了药材的出膏率。
广枣：原胶囊制剂只对部分广枣药材(1/4量)进行了60-80％，最好70％乙醇渗漉提取。其余部分以原药材入药。新剂型对全部的广枣药材进行了乙醇渗漉提取。
丹参：原制剂对丹参进行了三步提取：85-99％，最佳95％乙醇回流、40-60％，最佳50％乙醇回流及水煎煮提取。新剂型以水溶性丹参酚酸和以丹参酮IIA为代表的丹参酮作为目标进行提取。水溶性丹参酚酸的提取首先经过酸水渗漉后，再经弱极性大孔树脂的纯化；丹参酮的提取方法为85-99％乙醇渗漉。
天竺黄：天竺黄由原剂型粉碎后直接入药改变为水煎煮提取后入药。
具体如下：
一、广枣提取：
本试验在原工艺的基础上，对渗漉液的体积进行了确定。
广枣的提取方法：广枣粉碎成最粗粉，70％乙醇溶液，以广枣中有效成分总黄酮的提取收率为指标，确定渗漉液的体积。
表4渗漉液中总黄酮的含量测定
| 取样点(按相当药材量的倍数记录) | 吸光度(A) | 5ml渗漉液中总黄酮的量(mg) |
| 2倍4倍6倍8倍9倍10倍11倍 | 吸收值太大吸收值太大0.4020.1960.0870.0110.007 | ----------1.1600.5610.2440.0230.011 |
由以上试验结果可看出，渗漉液到达10倍量时，吸光度已经较小。另从颜色上看，洗脱液颜色也很浅，说明对广枣的提取基本完全。确定渗漉液的体积为药材量的8-12倍量，最佳10倍量。
二、丹参提取物的制备
丹参中的主要有效成分包括水溶性的丹参酚酸类和脂溶性的丹参酮类，其中丹参酮类以丹参酮IIA为代表，丹参酮和丹参酚酸均对热不稳定，通过大量实验，首先以水作溶剂渗漉提取丹参酚酸，再以85-99％乙醇渗漉提取丹参酮，通过试验确定水渗漉时的溶剂条件及渗漉时两种溶剂的用量。
(一)水溶性酚酸类物质的提取
1、水渗漉溶剂选择
把丹参粉碎成最粗粉，取两份，其中一份加入去离子水，另一份加入0.01mol/L HCl，吸取滤液，定容，以水作参比，在280nm下测量其吸光度值。滤液室温过夜后再次按上述方法测量。
表5不同溶剂处理丹参时提取液在280nm下的吸光值
| 溶剂 | 提取液吸光度(280nm) | 吸光度变化率 | |
| 超声处理后检测 | 室温过夜后检测 | ||
| 去离子水0.01mol/L HCl0.02mol/LH<sub>2</sub>SO<sub>4</sub> | 0.8420.8650.851 | 0.7060.8530.783 | -16.15％-1.39％-7.54％ |
用酸水作溶剂时提取液的吸光值略有升高；室温下过夜后检测酸提液的吸光值基本不变，而水提液的吸光值则显著降低。这表明酸性条件不但可以提高丹参酚酸的提取率，还对丹参酚酸有显著的稳定作用。因此在本工艺研究中采用0.005-0.02mol/L HCl或H2SO4，优选0.01mol/L HCl作溶剂提取丹参。
2、水渗漉时溶剂的用量
取丹参最粗粉，0.01mol/L HCl溶液渗漉，每渗漉药材2倍量酸化水，取流出液用水稀释200倍后以水作参比，在280nm下测定其吸光值。
表6水渗漉法提取丹参酚酸时流出液在280nm下的吸光值
| 溶剂用量(倍量) | 2 | 4 | 6 | 8 | 10 | 12 | 14 | 16 | 18 |
| 吸光值(280nm) | 1.321 | 1.306 | 1.213 | 0.672 | 0.221 | 0.009 | 0.012 | 0.003 | 0.003 |
结果表明，经过用0.01mol/L HCl溶液渗漉，至渗漉12倍量，丹参酚酸已基本提取完全。本工艺中酸化水渗漉丹参酚酸时酸化水用量定为10-14倍量，最好12倍量。
3、大孔树脂纯化丹参酚酸的工艺研究
对一些在280nm下没有吸收的非酚酸类成分，借助于大孔树脂层析技术除去。
大孔树脂种类的筛选及最大吸附载量的考察：直接取丹参的酸水渗漉液，持续上已处理好的大孔树脂柱，检测流出液在280nm下的吸光值，至流出液在280nm下有明显光吸收为止。通过测量流出液的体积确定上柱溶液的体积，再折算成丹参生药材的量，从而确定大孔树脂对丹参酚酸的最大吸附载量。
表7三种大孔树脂对丹参酚酸的最大吸附载量测定结果
| 树脂型号 | 树脂极性 | 最大吸附载量(克丹参/ml大孔树脂) |
| AB-8DM130NKA | 弱极性非极性中等极性 | 0.6440.5460.216 |
结论：三种不同极性的大孔树脂中，以弱极性的AB-8对丹参酚酸的吸附载量最大，因此本工艺选定弱极性大孔树脂，又经试验，结果AB-8或DA1或D180或DS-401型树脂均可，AB-8型树脂最优。
AB-8大孔树脂处理丹参酚酸时洗脱条件的确定：丹参的酸水渗漉液直接上AB-8大孔树脂。在整个层析过程中以盐酸调至2～3。结果丹参的酸水渗漉液上AB-8大孔树脂后再用酸水洗脱的前4个柱体积，流出液呈黄色，但在280nm下吸光值很低，这说明一部分未与树脂结合的杂质可直接流出；然后用60％的乙醇洗脱6个柱体积，基本可以完全洗脱出丹参酚酸，而用95％的乙醇洗脱则仅需3个柱体积。用60％和95％的乙醇洗脱出膏率差别不大，从缩短操作时间和便于乙醇回收的角度考虑，用95％乙醇要比60％乙醇更合适些，因此选60-99％乙醇，最好95％。
(二)脂溶性丹参酮的提取
我们选定95％的乙醇作为渗漉法从丹参中提取丹参酮的溶剂。药渣换用95％乙醇渗漉，每渗漉2倍量乙醇，取流出液并稀释三倍，检测其中的丹参酮IIA的量。
表8 95％乙醇渗漉法提取丹参酮时流出液中丹参酮IIA的含量测定
| 溶剂用量(倍量) | 2 | 4 | 6 | 8 | 10 | 12 | 14 | 16 |
| 丹参酮IIA浓度(ug/ml) | 43.32 | 29.17 | 6.17 | 4.35 | 2.94 | 1.65 | 0.97 | 0.93 |
试验结论：从检测数据看出，95％的乙醇渗漉14倍量，流出液中的丹参酮IIA含量已经非常低，因此将渗漉法提取丹参酮的95％乙醇用量确定为12-16倍量，最佳为14倍量。
三、天竺黄提取工艺的确定：
水煎煮的浸出物受加水量、煎煮时间、煎煮次数等因素的影响。以浸出率为指标，进行三因素，三水平的正交试验，选用L9(34)正交试验表安排试验，选出水煎提取工艺为：天竺黄水提取1-3次，每次加水量为药材量的8-12倍，加热时间为1-3小时。最佳为：提取2次，每次加水量为药材量的10倍，加热时间为2小时。
四、软胶囊的制备
软胶囊中可作为稀释剂的辅料有多种，如植物油，聚乙二醇400等。经实验，我们选大豆油为辅料，蜂蜡为混悬剂，以3-6％的蜂蜡，特别是5％的比例较为合适。
五、滴丸基质的选择
滴丸剂常用基质有聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、等，经反复试验，药材提取物在聚乙二醇-12000中分散度稍差，而在聚乙二醇-4000和6000中均有较好的分散度，但在载药量同样的情况下，以PEG-6000为基质的药液流动性和滴丸的溶散时限，均不如PEG-4000效果好。聚乙二醇-400可以增加提取物在基质中的分散度，加速滴丸溶散，但聚乙二醇-400常温下为液体，使滴丸硬度降低，故选用PEG-4000。
具体实施方式
本发明的实施例1：广枣600份用乙醇渗漉，渗漉液浓缩至稠膏；丹参180份先用酸水进行渗漉，滤液用弱极性大孔树脂树脂进行吸附后，酸水洗后用乙醇洗脱，收集醇洗液；水渗漉后的丹参残渣再用乙醇渗漉，收集渗漉液，与上述洗脱液合并，减压浓缩至稠膏；天竺黄20份水提取，滤过，滤液浓缩至稠膏；合并以上药液，浓缩，干燥后，粉碎成细粉，备用；丁香45份用水蒸气蒸馏提取挥发油，备用；最后加入辅料、广枣、丹参、天竺黄的混合提取物，丁香挥发油及20份冰片细粉，制成软胶囊剂或滴丸剂。
本发明的实施例2：广枣480份用10倍量的70％乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压浓缩至稠膏；丹参240份先用12倍量的0.01mol/LHCl进行渗漉，收集渗漉液，滤液用AB-8树脂进行吸附后，酸水洗4个柱体积后用95％乙醇洗脱3个柱体积，收集醇洗液。水渗漉后的丹参残渣再用14倍量的95％乙醇渗漉，收集渗漉液，与上述洗脱液合并，减压浓缩至稠膏；天竺黄30份水提取2次，每次加水量为药材量的10倍，加热时间为2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至稠膏；合并以上药液，浓缩，60℃真空干燥后，粉碎成细粉，备用。丁香60份用水蒸气蒸馏提取挥发油，备用。取辅料大豆油适量，加入4-6％的蜂蜡，加热使溶解后，加入广枣、丹参、天竺黄的混合提取物，搅匀后加入丁香挥发油及30份冰片细粉，胶体磨研匀，压制成软胶囊，即得。口服，一次3粒，一日3次，温开水送服。
本发明的实施例3：广枣360份用9倍量的75％乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压浓缩至稠膏；丹参330份先用13倍量的0.005mol/L HCl进行渗漉，收集渗漉液，滤液用DAl树脂进行吸附后，酸水洗3个柱体积后用70％乙醇洗脱5个柱体积，收集醇洗液；水渗漉后的丹参残渣再用15倍量的95％乙醇渗漉，收集渗漉液，与上述洗脱液合并，减压浓缩至稠膏；天竺黄40份水提取1次，加水量为药材量的11倍，加热时间为2.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至稠膏；合并以上药液，浓缩，55℃真空干燥后，粉碎成细粉，备用；丁香75份用水蒸气蒸馏提取挥发油，备用；取辅料大豆油适量，加入4％的蜂蜡，加热使溶解后，加入广枣、丹参、天竺黄的混合提取物，搅匀后加入丁香挥发油及40份冰片细粉，胶体磨研匀，压制成软胶囊，即得。口服，一次3粒，一日3次，温开水送服。
本发明的实施例4：广枣300份用11倍量的65％乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压浓缩至稠膏；丹参300份先用11倍量的0.02mol/L HCl进行渗漉，收集渗漉液，滤液用D180树脂进行吸附后，酸水洗3个柱体积后用80％乙醇洗脱4个柱体积，收集醇洗液；水渗漉后的丹参残渣再用13倍量的95％乙醇渗漉，收集渗漉液，与上述洗脱液合并，减压浓缩至稠膏；天竺黄43份水提取3次，每次加水量为药材量的9倍，加热时间为1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至稠膏；合并以上药液，浓缩，65℃真空干燥后，粉碎成细粉，备用；丁香85份用水蒸气蒸馏提取挥发油，备用；取辅料大豆油适量，加入6％的蜂蜡，加热使溶解后，加入广枣、丹参、天竺黄的混合提取物，搅匀后加入丁香挥发油及43份冰片细粉，胶体磨研匀，压制成软胶囊，即得。口服，一次3粒，一日3次，温开水送服。
本发明的实施例5：广枣480份用10倍量的70％乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压浓缩至稠膏；丹参240份先用12倍量的0.01mol/LHCl进行渗漉，收集渗漉液，滤液用AB-8树脂进行吸附后，酸水洗4个柱体积后用95％乙醇洗脱3个柱体积，收集醇洗液；水渗漉后的丹参残渣再用14倍量的95％乙醇渗漉，收集渗漉液，与上述洗脱液合并，减压浓缩至稠膏；天竺黄30份水提取2次，每次加水量为药材量的10倍，加热时间为2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至稠膏；合并以上药液，浓缩，60℃真空干燥后，粉碎成细粉，备用；丁香60份用水蒸气蒸馏提取挥发油，备用；将聚乙二醇4000，置水浴中加热熔融后加入广枣、丹参、天竺黄的混合提取物，搅匀后加入丁香挥发油及30份冰片细粉，搅拌均匀转移至贮液瓶，密闭并于70℃保温，以甲基硅油为冷却剂，滴制成丸，即得。口服，一次18粒，一日3次，温开水送服。
本发明的实施例6：广枣240份用8倍量的80％乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压浓缩至稠膏；丹参120份先用10倍量的0.02mol/LH2SO4进行渗漉，收集渗漉液，滤液用DS-401树脂进行吸附后，酸水洗3个柱体积后用60％乙醇洗脱6个柱体积，收集醇洗液；水渗漉后的丹参残渣再用12倍量的95％乙醇渗漉，收集渗漉液，与上述洗脱液合并，减压浓缩至稠膏；天竺黄15份水提取3次，每次加水量为药材量的8倍，加热时间为1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至稠膏；合并以上药液，浓缩，50℃真空干燥后，粉碎成细粉，备用；丁香30份用水蒸气蒸馏提取挥发油，备用；将聚乙二醇4000，置水浴中加热熔融后加入广枣、丹参、天竺黄的混合提取物，搅匀后加入丁香挥发油及15份冰片细粉，搅拌均匀转移至贮液瓶，滴制成丸，即得。口服，一次18粒，一日3次，温开水送服。
本发明的实施例7：广枣720份用12倍量的60％乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压浓缩至稠膏；丹参360份先用14倍量的0.005mol/L H2SO4进行渗漉，收集渗漉液，滤液用DAl树脂进行吸附后，酸水洗4个柱体积后用99％乙醇洗脱3个柱体积，收集醇洗液；水渗漉后的丹参残渣再用16倍量的95％乙醇渗漉，收集渗漉液，与上述洗脱液合并，减压浓缩至稠膏；天竺黄45份水提取1次，加水量为药材量的12倍，加热时间为3小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至稠膏；合并以上药液，浓缩，70℃真空干燥后，粉碎成细粉，备用；丁香90份用水蒸气蒸馏提取挥发油，备用；将聚乙二醇4000，置水浴中加热熔融后加入广枣、丹参、天竺黄的混合提取物，搅匀后加入丁香挥发油及45份冰片细粉，搅拌均匀转移至贮液瓶，滴制成丸，即得。口服，一次18粒，一日3次，温开水送服。
Claims (6)
1.一种用于治疗冠心病心绞痛的中药制剂，其特征在于：它是由如下重量配比的原料按下述制备工艺制成的软胶囊剂或滴丸剂，
广枣240-720份、丹参120-360份、丁香30-90份、
冰片15-45份、天竺黄15-45份；
广枣用60-80％乙醇渗漉，渗漉液浓缩至稠膏；丹参先用0.005-0.02mol/L HCl或H2SO4的酸性水溶液进行渗漉，滤液用弱极性大孔树脂进行吸附后，用与渗漉相同的酸性水溶液洗后用60-99％乙醇洗脱，收集醇洗液；水渗漉后的丹参残渣再用85-99％乙醇渗漉，收集渗漉液，与上述洗脱液合并，减压浓缩至稠膏；天竺黄水提取，滤过，滤液浓缩至稠膏；合并以上药液，浓缩，干燥后，粉碎成细粉，备用；丁香用水蒸气蒸馏提取挥发油，备用；最后加入辅料、广枣、丹参、天竺黄的混合提取物，丁香挥发油及冰片细粉，制成软胶囊剂或滴丸剂。
2.根据权利要求1所述的用于治疗冠心病心绞痛的中药制剂，其特征在于所述原料的重量配比为：
广枣480份、丹参240份、丁香60份、冰片30份、天竺黄30份。
3.如权利要求1或2所述的治疗冠心病心绞痛的中药制剂的制备方法，其特征在于：
广枣用8-12倍量的60-80％7醇进行渗漉，收集渗漉液，减压浓缩至稠膏；丹参先用10-14倍量的0.005-0.02mol/L HCl或H2SO4进行渗漉，收集渗漉液，滤液用弱极性大孔树脂进行吸附后，酸水洗3-4个柱体积后用60-99％乙醇洗脱3-6个柱体积，收集醇洗液；水渗漉后的丹参残渣再用12-16倍量的95％乙醇渗漉，收集渗漉液，与上述洗脱液合并，减压浓缩至稠膏；天竺黄水提取1-3次，每次加水量为药材量的8-12倍，加热时间为1-3小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至稠膏；合并以上药液，浓缩，50-70℃真空干燥后，粉碎成细粉，备用；丁香用水蒸气蒸馏提取挥发油，备用；取辅料大豆油适量，加入5％的蜂蜡，加热使溶解后，加入广枣、丹参、天竺黄的混合提取物，搅匀后加入丁香挥发油及冰片细粉，胶体磨研匀，压制成软胶囊，即得。
4.如权利要求3所述的用于治疗冠心病心绞痛的中药制剂的制备方法，其特征在于：广枣用10倍量的70％乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压浓缩至稠膏；丹参先用12倍量的0.01mol/L HCl进行渗漉，收集渗漉液，滤液用AB-8树脂进行吸附后，酸水洗4个柱体积后用95％乙醇洗脱3个柱体积，收集醇洗液，水渗漉后的丹参残渣再用14倍量的95％乙醇渗漉，收集渗漉液，与上述洗脱液合并，减压浓缩至稠膏；天竺黄水提取2次，每次加水量为药材量的10倍，加热时间为2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至稠膏；合并以上药液，浓缩，60℃真空干燥后，粉碎成细粉，备用；丁香用水蒸气蒸馏提取挥发油，备用；取辅料大豆油适量，加入4-6％的蜂蜡，加热使溶解后，加入广枣、丹参、天竺黄的混合提取物，搅匀后加入丁香挥发油及冰片细粉，胶体磨研匀，压制成软胶囊，即得。
5.如权利要求1所述的用于治疗冠心病心绞痛的中药制剂的制备方法，其特征在于：广枣用8-12倍量的60-80％乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压浓缩至稠膏；丹参先用10-14倍量的0.005-0.02mol/L HCl或H2SO4进行渗漉，收集渗漉液，滤液用弱极性大孔树脂进行吸附后，酸水洗3-4个柱体积后用60-99％乙醇洗脱3-6个柱体积，收集醇洗液；水渗漉后的丹参残渣再用12-16倍量的95％乙醇渗漉，收集渗漉液，与上述洗脱液合并，减压浓缩至稠膏；天竺黄水提取1-3次，每次加水量为药材量的8-12倍，加热时间为1-3小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至稠膏；合并以上药液，浓缩，50-70℃真空干燥后，粉碎成细粉，备用；丁香用水蒸气蒸馏提取挥发油，备用；将聚乙二醇4000，置水浴中加热熔融后加入广枣、丹参、天竺黄的混合提取物，搅匀后加入丁香挥发油及冰片细粉，搅拌均匀转移至贮液瓶，滴制成丸，即得滴丸剂。
6.如权利要求5所述的用于治疗冠心病心绞痛的中药制剂的制备方法，其特征在于：广枣用10倍量的70％乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压浓缩至稠膏；丹参先用12倍量的0.01mol/L HCl进行渗漉，收集渗漉液，滤液用AB-8树脂进行吸附后，酸水洗4个柱体积后用95％乙醇洗脱3个柱体积，收集醇洗液，水渗漉后的丹参残渣再用14倍量的95％乙醇渗漉，收集渗漉液，与上述洗脱液合并，减压浓缩至稠膏；天竺黄水提取2次，每次加水量为药材量的10倍，加热时间为2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至稠膏；合并以上药液，浓缩，60℃真空干燥后，粉碎成细粉，备用；丁香用水蒸气蒸馏提取挥发油，备用；将聚乙二醇4000，置水浴中加热熔融后加入广枣、丹参、天竺黄的混合提取物，搅匀后加入丁香挥发油及冰片细粉，搅拌均匀转移至贮液瓶，密闭并于70℃保温，以甲基硅油为冷却剂，制成滴丸，即得。
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