CN100361974C - 一种合成2-吲哚酮的方法 - Google Patents
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Abstract
一种原料易得、工艺流程简单,收率高的合成2-吲哚酮的方法,其具体工艺步骤为:以苯胺为原料,加入氢氧化钠,苯胺和氢氧化钠的摩尔比为1.0∶2.0~1.0,再加入溶剂,经与氯乙酰氯酰化反应生成苯胺的酰化物,氯乙酰氯与苯胺的摩尔比为2.0~1.0∶1.0;按照路易斯酸催化剂、氯化物与苯胺的酰化物的重量比为7.0~4.0∶1.0∶1.0,将催化剂与氯化物搅拌后加热到120℃-220℃,将苯胺的酰化物加入其中,将反应温度控制在180℃-240℃之间,反应30min-90min;向反应生成物中加入冰水,再加入稀盐酸酸化至pH呈微酸性,然后用有机溶剂提取,浓缩,柱层析分离得产品2-吲哚酮,产率88.3%,熔点125.4℃-125.7℃。
Description
技术领域:
本发明涉及一种以苯胺为原料合成2-吲哚酮的方法。
背景技术:
2-吲哚酮本身是治疗精神病的药物,其结构类型与目前国内的几种精神病治疗药物不同,其毒副作用较轻。但吲哚酮更多是作为医药中间体来研究的,作为合成生产具有消炎、抗菌、镇痛之功效的2-吲哚酮化合物。近期研究表明,2-吲哚酮衍生物能在细胞中抑制HIV病毒,为开发预防及治疗艾滋病开辟了新的途径。其衍生物还可以用于防治因神经细胞退化症、癫痫、大脑局部贫血、外伤性神经细胞损伤、瘫痪及脊椎受伤而导致的哺乳动物神经细胞的死亡。现已有文献报道3-取代吲哚酮类化合物具有抗肿瘤活性。
现有国内外合成2-吲哚酮的主要方法有:
方法1
方法2
方法3
方法4
方法5
方法6
方法7
方法8
上述方法1、2、3、7、8中的原料都不易得到且价格也贵,收率不看好,不适于工业化大生产。方法5、6虽是分别以比较价廉易得的苯胺和邻硝基甲苯为原料,但其反应流程长,工艺复杂,收率低。方法4虽然工艺流程短,但其第二步产率仅44.7%。
发明内容:
本发明的目的是要解决现有技术存在的上述问题,提供一种原料易得、工艺流程简单,收率高的合成2-吲哚酮的方法。
本发明的技术解决方案为:以苯胺为原料,加入氢氧化钠,苯胺和氢氧化钠的摩尔比为1.0∶2.0~1.0,再加入溶剂,经与氯乙酰氯酰化反应生成苯胺的酰化物,所述的氯乙酰氯与苯胺的摩尔比为2.0~1.0∶1.0;按照路易斯酸催化剂、氯化物与苯胺的酰化物的重量比为7.0~4.0∶1.0∶1.0,所述的路易斯酸催化剂为三氯化铝或三氯化铁或三氟化硼,所述的氯化物为氯化钠或氯化钾或氯化锌,将催化剂与氯化物搅拌后加热到120℃-220℃,将苯胺的酰化物加入其中,将反应温度控制在180℃-240℃之间,反应30min-90min;向反应生成物中加入冰水,再加入稀盐酸酸化至pH呈微酸性,然后用有机溶剂提取,浓缩,柱层析分离得产品2-吲哚酮,产率88.3%,熔点125.4℃-125.7℃,其化学反应式为:
上述的合成2-吲哚酮的方法,在酰化反应时用薄层板监控反应进程。
上述的合成2-吲哚酮的方法,在酰化反应后减压蒸干溶剂,然后加入水,水的加入量是反应釜容积的2/3~5/6,用有机溶剂萃取,萃取液浓缩后用柱层析分离得到苯胺的酰化物。
上述的合成2-吲哚酮的方法,在酰化反应时加入的溶剂为丙酮或三氯甲烷或乙酸乙酯或***。
上述的合成2-吲哚酮的方法,用有机溶剂提取、浓缩时,所说的有机溶剂为乙酸乙酯或三氯甲烷或***。
上述的合成2-吲哚酮的方法,冰水的加入量为反应釜容积的3/4~5/6。
本发明的优点是:原料易得、工艺流程简单,收率高,二步工序的收率分别能达到81.3%和88.3%。
具体实施方式
实施例1:
在装有恒压滴液装置和搅拌装置的反应釜中放入苯胺和氢氧化钠,苯胺和氢氧化钠的摩尔比为1.0∶2.0~1.0。再往反应釜中加入溶剂,所述的溶剂为丙酮或三氯甲烷或乙酸乙酯或***,溶剂的加入量以在反应时能够使反应物搅拌正常进行为准。再往恒压滴液装置中加入氯乙酰氯,氯乙酰氯与苯胺的摩尔比为2.0~1.0∶1.0。在强烈搅拌下,保持0℃-25℃使氯乙酰氯慢慢滴下。用薄层板监控反应进程,当苯胺反应完全时停止反应。减压蒸干溶剂,然后加入水,水的加入量是反应釜容积的2/3~5/6,用有机溶剂萃取,所述的有机溶剂可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或***,萃取液浓缩后用柱层析分离得到苯胺的酰化物。收率81.3%,熔点134.3℃-134.9℃。
往装有搅拌装置的反应釜中加催化剂和氯化物,所述的催化剂为路易斯酸,如三氯化铝或三氯化铁或三氟化硼;所述的氯化物为氯化钠或氯化钾或氯化锌;然后把反应釜放入油浴中,剧烈搅拌的情况下加热到120℃-220℃之间加入上述苯胺的酰化物,催化剂、氯化物与酰化物的重量比为7.0~4.0∶1.0∶1.0,反应温度控制在180℃-240℃之间,反应时间为30min-90min,停止反应。往反应釜中加入冰水,冰水的加入量为反应釜容积的3/4~5/6,加稀盐酸酸化至pH呈微酸性。然后用有机溶剂提取,所述的有机溶剂可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或***,浓缩,柱层析分离得产品2-吲哚酮,产率88.3%,熔点125.4℃-125.7℃。
实施例2:
在装有恒压滴液装置和搅拌装置的反应釜中放入苯胺和氢氧化钠,苯胺和氢氧化钠的摩尔比为1.0∶2.0。再往反应釜中加入溶剂,所述的溶剂为丙酮或三氯甲烷或乙酸乙酯或***,溶剂的加入量以在反应时能够使反应物搅拌正常进行为准。再往恒压滴液装置中加入氯乙酰氯,氯乙酰氯与苯胺的摩尔比为2.0∶1.0。在强烈搅拌下,保持0℃-25℃使氯乙酰氯慢慢滴下。用薄层板监控反应进程,当苯胺反应完全时停止反应。减压蒸干溶剂,然后加入水,水的加入量是反应釜容积的2/3~5/6,用有机溶剂萃取,所述的有机溶剂可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或***,萃取液浓缩后用柱层析分离得到苯胺的酰化物。收率81.3%,熔点134.3℃-134.9℃。
往装有搅拌装置的反应釜中加催化剂和氯化物,所述的催化剂为路易斯酸,如三氯化铝或三氯化铁或三氟化硼;所述的氯化物为氯化钠或氯化钾或氯化锌;然后把反应釜放入油浴中,剧烈搅拌的情况下加热到120℃-220℃之间加入上述苯胺的酰化物,催化剂、氯化物与酰化物的重量比为7.0∶1.0∶1.0,反应温度控制在180℃-240℃之间,反应时间为30min-90min,停止反应。往反应釜中加入冰水,冰水的加入量为反应釜容积的3/4~5/6,加稀盐酸酸化至pH呈微酸性。然后用有机溶剂提取,所述的有机溶剂可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或***,浓缩,柱层析分离得产品2-吲哚酮,产率88.3%,熔点125.4℃-125.7℃。
实施例3:
在装有恒压滴液装置和搅拌装置的反应釜中放入苯胺和氢氧化钠,苯胺和氢氧化钠的摩尔比为1.0∶1.0。再往反应釜中加入溶剂,所述的溶剂为丙酮或三氯甲烷或乙酸乙酯或***,溶剂的加入量以在反应时能够使反应物搅拌正常进行为准。再往恒压滴液装置中加入氯乙酰氯,氯乙酰氯与苯胺的摩尔比为1.0∶1.0。在强烈搅拌下,保持0℃-25℃使氯乙酰氯慢慢滴下。用薄层板监控反应进程,当苯胺反应完全时停止反应。减压蒸干上述溶剂,然后加入水,水的加入量是反应釜容积的2/3~5/6,用有机溶剂萃取,所述的有机溶剂可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或***,萃取液浓缩后用柱层析分离得到苯胺的酰化物。收率81.3%,熔点134.3℃-134.9℃。
往装有搅拌装置的反应釜中加催化剂和氯化物,所述的催化剂为路易斯酸,如三氯化铝或三氯化铁或三氟化硼;所述的氯化物为氯化钠或氯化钾或氯化锌;然后把反应釜放入油浴中,剧烈搅拌的情况下加热到120℃-220℃之间加入上述苯胺的酰化物,催化剂、氯化物与酰化物的重量比为4.0∶1.0∶1.0,反应温度控制在180℃-240℃之间,反应时间为30min-90min,停止反应。往反应釜中加入冰水,冰水的加入量为反应釜容积的3/4~5/6,加稀盐酸酸化至pH呈微酸性。然后用有机溶剂提取,所述的有机溶剂可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或***,浓缩,柱层析分离得产品2-吲哚酮,产率88.3%,熔点125.4℃-125.7℃。
实施例4:
在装有恒压滴液装置和搅拌装置的反应釜中放入苯胺和氢氧化钠,苯胺和氢氧化钠的摩尔比为1.0∶1.5。再往反应釜中加入溶剂,所述的溶剂为丙酮或三氯甲烷或乙酸乙酯或***,溶剂的加入量以在反应时能够使反应物搅拌正常进行为准。再往恒压滴液装置中加入氯乙酰氯,氯乙酰氯与苯胺的摩尔比为1.5∶1.0。在强烈搅拌下,保持0℃-25℃使氯乙酰氯慢慢滴下。用薄层板监控反应进程,当苯胺反应完全时停止反应。减压蒸干上述溶剂,然后加入水,水的加入量是反应釜容积的3/4,用有机溶剂萃取,所述的有机溶剂采用乙酸乙酯或三氯甲烷或***,萃取液浓缩后用柱层析分离得到苯胺的酰化物,收率81.3%,熔点134.3℃-134.9℃。
往装有搅拌装置的反应釜中加催化剂和氯化物,所述的催化剂为路易斯酸,如三氯化铝或三氯化铁或三氟化硼;所述的氯化物为氯化钠或氯化钾或氯化锌;然后把反应釜放入油浴中,剧烈搅拌的情况下加热到120℃-220℃之间加入上述苯胺的酰化物,催化剂、氯化物与酰化物的重量比为5.5∶1.0∶1.0,反应温度控制在180℃-240℃之间,反应时间为30min-90min,停止反应。往反应釜中加入冰水,冰水的加入量为反应釜容积的3/4~5/6,加稀盐酸酸化至pH呈微酸性。然后用有机溶剂提取,所述的有机溶剂可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或***,浓缩,柱层析分离得产品2-吲哚酮,产率88.3%,熔点125.4℃-125.7℃。
Claims (6)
1.一种合成2-吲哚酮的方法,其特征是:以苯胺为原料,加入氢氧化钠,苯胺和氢氧化钠的摩尔比为1.0∶2.0~1.0,再加入溶剂,经与氯乙酰氯酰化反应生成苯胺的酰化物,氯乙酰氯与苯胺的摩尔比为2.0~1.0∶1.0;按照路易斯酸催化剂、氯化物与苯胺的酰化物的重量比为7.0~4.0∶1.0∶1.0,所述的路易斯酸催化剂为三氯化铝或三氯化铁或三氟化硼,所述的氯化物为氯化钠或氯化钾或氯化锌,将催化剂与氯化物搅拌后加热到120℃-220℃,将苯胺的酰化物加入其中,将反应温度控制在180℃-240℃之间,反应30min-90min;向反应生成物中加入冰水,再加入稀盐酸酸化至pH呈微酸性,然后用有机溶剂提取,浓缩,柱层析分离得产品2-吲哚酮,其化学反应式为:
2.根据权利要求1所述的合成2-吲哚酮的方法,其特征是:在酰化反应时用薄层板监控反应进程。
3.根据权利要求1所述的合成2-吲哚酮的方法,其特征是:在酰化反应后减压蒸干溶剂,然后加入水,水的加入量是反应釜容积的2/3~5/6,用有机溶剂萃取,萃取液浓缩后用柱层析分离得到苯胺的酰化物。
4.根据权利要求1所述的合成2-吲哚酮的方法,其特征是:在酰化反应时加入的溶剂为丙酮或三氯甲烷或乙酸乙酯或***。
5.根据权利要求1所述的合成2-吲哚酮的方法,其特征是:用有机溶剂提取、浓缩时,所述的有机溶剂为乙酸乙酯或三氯甲烷或***。
6.根据权利要求1所述的合成2-吲哚酮的方法,其特征是:冰水的加入量为反应釜容积的3/4~5/6。
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