CN100343274C - 一类14α,17α－氧桥甾体化合物、合成方法及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一类结构新颖的14α，17α-氧桥甾体化合物、其合成方法以及其用途，即甾体共轭双烯与单线态氧发生[4+2]加成反应，得到14α，17α-氧桥甾体化合物，该化合物在锌粉和酸的存在下进行还原和重排，得到17α-羟基甾体内醚。该14α，17α-氧桥甾体化合物的结构式为：本发明的方法操作简便，并为17α-羟基甾体内醚的合成提供了一种新的合成路线。

Description

一类14α，17α-氧桥甾体化合物、合成方法及其用途

技术领域

本发明涉及一类结构新颖的14α，17α-氧桥甾体化合物、其合成方法以及它们在合成17α-羟基甾体内醚中的应用。

技术背景

具有17α-羟基的甾体化合物均具有独特的生物活性和药用价值，如海洋天然产物吡嗪双甾体(Cephalostatine)(参见J.Chem.Soc.，Chem..Commun.，1988，865；ibid，1988，1440)，虎眼万年青皂甙(OSW-1)(参见Bioorg.& Med.Chem.Lett.，1997，7，633)和云南白药及四川白药系列产品中的偏诺皂甙(参见药物分析杂志，1997，17，153；药物分析杂志，1991，11，90；中国药科大学学报，1989，20，251)。

田伟生等人长期致力于资源性化合物的合理利用研究，特别是甾体皂甙元的合理利用，他们发展了一种洁净的降解甾体皂甙元为甾体内酯的方法(CN 00127974.2)，在此基础上发展了一种转化甾体内酯为17α-羟基甾体内酯及17α-羟基甾体内醚的方法(CN 200310108534.8，CN 200310108533.3)，17α-羟基甾体内醚是一类重要的合成前体，可以用来合成Cephalostatin 1(CN 200310108533.3)及其它含17α-羟基的甾体化合物。

甾体D环具有共轭双键的化合物可以与单线态氧发生[4+2]环加成反应，生成α-过氧化合物，α-过氧化合物还原断裂过氧键即可得到14，17-双羟基化合物(参见J.Org.Chem.2002，67，4742-4746；Org.Lett.2003，5，2849-2852)。本发明通过D环具有共轭双键及存在22-羟基的甾体化合物与单线态氧的[4+2]反应，得到一系列结构新颖的14α，17α-氧桥甾体化合物，再经过锌粉还原及S_N2’取代等一系列转化，顺利得到一系列17α-羟基甾体内醚，实现了17α-羟基的引入及甾体E环的构建。

发明内容

本发明的目的是提供一类结构新颖的14α，17α-氧桥甾体化合物。

本发明的另一目的是提供合成上述甾体化合物的方法。

本发明的目的还提供一种上述甾体化合物的用途，这些化合物可以用来合成17α-羟基甾体内醚。

本发明所述的14α，17α-氧桥甾体化合物的结构如下：

代表单键或者双键；R¹为H、MOM、Bn、THP、Ac、Bz、Piv、TMS、TES、TBS或者TBDPS；R²为H、Ac、Bz、Piv、TES、TBS或者TBDPS；R³为H、OH、OMOM、OBn、OTHP、OAc、OBz、OPiv、OTMS、OTES、OTBS或者OTBDPS；R⁴为H或者

R⁵为H、OH、OMOM、OBn、OTHP、OAc、OBz、OPiv、OTMS、OTES、OTBS、OTBDPS或者R⁵与R⁶成缩丙酮；R⁶为H、OH、OMOM或者OAc；R⁷为H或者Me；R⁸为H、OH、OMOM、OTES或者R⁸与R⁹成羰基或X(CH₂)_nX，X为氧或硫，n＝2或3；R⁹为H、OH、OMOM或者OTES；

其中，MOM是甲氧亚甲基，Bn是苄基，THP是四氢吡喃基，Ac是乙酰基，Bz是苯甲酰基，Piv是特戊酰基，TMS是三甲基硅基，TES是三乙基硅基，TBS是叔丁基二甲基硅基，TBDPS是叔丁基二苯基硅基。

本发明所述的14α，17α-氧桥甾体化合物的合成方法如下：

在有机溶剂中和光敏剂存在下，共轭双烯化合物1在-10℃～100℃和光照下搅拌通入过量的氧气0.1～24h，得到14α，17α-氧桥甾体化合物2，化合物1与光敏剂的摩尔比是1∶0.001～0.5，光照所用的光源是自然光或者5～1000瓦的钨白炽灯，所述的光敏剂是四苯基卟啉(TPP)、亚甲基蓝(MB)、玫瑰红(RB)或吖啶橙(RO)。

本发明的14α，17α-氧桥甾体化合物可以用于合成17α-羟基甾体内醚。进一步的描述是14α，17α-氧桥甾体化合物2还原断裂过氧桥，在甾体-22-官能团的参与下发生S_N2’取代，得到一系列17α-羟基甾体内醚，方法如下：

化合物2溶解在有机溶剂中，加入锌粉和酸，混合物在0℃～50℃下反应0.1～24h，得到17α-羟基甾体内醚化合物3，化合物2与锌粉和酸的摩尔比是1∶1～20∶1～100，所述的酸是是有机酸、无机酸或者它们的混合物，如乙酸、三氟乙酸、苯甲酸、对甲苯磺酸(TsOH)、樟脑磺酸(CSA)、HCl、H₂SO₄或者它们的混合物。

上述反应中所述的有机溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、***、四氢呋喃(THF)、1，4-二噁烷(dioxane)、苯、甲苯或乙腈，所述的化合物1、化合物2及化合物3的结构式如下所示：

其中

R¹～R⁴的定义如前所述。

例如，化合物1a与单线态氧发生[4+2]加成反应，得到14α，17α-氧桥甾体化合物2a，用Zn/HOAc对[4+2]光氧化产物2a进行还原时，得到了化合物4a。所得产物是在还原反应时过氧桥打开，体系里的HOAc以S_N2’的方式亲核进攻在16-位，双键移位，16-位被乙酰基取代的化合物，这在热力学上是有利的。当体系中含有更强的酸(如TsOH)时，就可以得到更加稳定的17α-羟基甾体内醚3a：

具有裸露22-羟基的底物如化合物1b具有更强的亲核性能，可以将这个分子间的反应转变到分子内发生，在用Zn/HOAc对[4+2]光氧化产物2b进行还原时就可以关环得到17α-羟基甾体内醚3b：

本发明把这一反应条件应用到其它D环具有共轭双键及存在22-羟基的甾体化合物，也很好地实现了转化，顺利得到一系列17α-羟基甾体内醚，实现了17α-羟基的引入及甾体E环的构建。

附图说明

图1是本发明的14α，17α-氧桥甾体化合物2a单晶的X衍射图；

图2是本发明的化合物17α-羟基甾体内醚3a单晶的X衍射图。

具体实施方法

通过以下具体实施方法将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。

本发明使用的原料A可以通过专利方法(CN 200310108534.8)合成得到。

                   实施例1化合物1a的合成

将11.2g化合物A溶于无水CCl₄当中，加入5.42g N-溴代琥珀酰亚胺(NBS，1.3eq)、1.152g偶氮二异丁腈(AIBN，0.3eq)、7.1mL环己烯环氧(3eq)，加热回流10小时；停止反应，冷却。饱和Na₂SO₃淬灭氧化剂，分去水相；有机相用饱和食盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，浓缩，柱层析得9.80g化合物1a，收率88％。

化合物1a C₂₈H₄₄O₆ FW 476

[α]_D ²⁰＝98.6°(c＝0.012，CHCl₃)

¹HNMR(CD₃COCD₃)：δ6.18(s，1H，16-H)，5.86(s，1H，15-H)，4.73(AB，J＝6.7Hz，1H，12-OCH₂OCH₃)，4.61(AB，J＝6.7Hz，1H，12-OCH₂OCH₃)，4.59(s，2H，3-OCH₂OCH₃)，4.05(AB，J₁＝10.8Hz，J₂＝6.3Hz，1H，22-H)，3.94(ABX，J₁＝10.8Hz，J₂＝8.4Hz，1H，22-H)，3.59(m，1H，3-H)，3.34(s，3H，12-OCH₂OCH₃)，3.28(s，3H，3-OCH₂OCH₃)，3.20(dd，J₁＝10.3Hz，J₂＝5.2Hz，1H，12-H)，1.99(s，3H，22-OAc)，1.15(d，J＝6.9Hz，3H，21-Me)，1.04(s，3H，18-Me)，0.96(s，3H，19-Me)

IR(KBr)ν(cm^-1)：3048，2931，2860，1741，1618，1561，1466，1449，1386，1370，1234，1147，1104，916，837

EIMS(m/z)：356(M⁺+1-2CH₃O-OCOCH₃)

                    实施例2化合物1b的合成

将2.57g化合物1a溶于乙醇当中，加入627mg NaOH，加热回流至反应结束；冷却，加入适量水稀释，蒸去溶剂，乙酸乙酯充分提取；有机相用饱和食盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，浓缩，柱层析得2.25g化合物1b(96％)。

化合物1b C₂₆H₄₂O₅ FW 434

[α]_D ²⁰＝150.6°(c＝0.0095，CHCl₃)

¹HNMR(CD₃COCD₃)：δ6.07(s，1H，16-H)，5.84(s，1H，15-H，s，4.72(AB，J＝6.9Hz，1H，12-OCH₂OCH₃)，4.63(AB，J＝6.9Hz，1H，12-OCH₂OCH₃)，4.61(s，2H，3-OCH₂OCH₃)，3.51(m，3H，3-H，22-H)，3.34(s，3H，12-OCH₂OCH₃)，3.28(s，3H，3-OCH₂OCH₃)，3.20(dd，J₁＝10.3Hz，J₂＝5.2Hz，1H，12-H)，1.15(d，J＝6.6Hz，3H，21-Me)，1.04(s，3H，18-Me)，0.94(s，3H，19-Me)

IR(KBr)ν(cm^-1)：3464，3048，2931，2860，2833，1616，1560，1449，1371，1215，1147，1104，1040，916，836，666

HRMS(EI)for C₂₆H₄₂O₅Na⁺¹：计算值    457.2930

                          实测值    457.2925

                      实施例3化合物B的合成

将1.3g化合物1b和1.7g戴斯-马丁(Dess-Martin)氧化剂(1.5eq)溶于二氯甲烷中，室温反应至原料消失；停止反应，加入大量Na₂SO₃溶液、NaHCO₃溶液淬灭反应至澄清，分出有机相；饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩，快速柱层析，得化合物B 1.2g(92.7％)。

化合物B    C₂₆H₄₀O₅  432

[α]_D ²⁸＝89.8°(c＝0.01，CHCl₃)

¹HNMR(CDCl₃)：δ9.35(1H，22-H，d，J＝2.4Hz)，6.19(1H，16-H，d，J＝2.1Hz)，5.91(1H，15-H，t，J＝2.1Hz)，4.63(1H，12-OCH₂OCH₃，AB，J＝7.2Hz)，4.16(2H，3-OCH₂OCH₃，s)，4.10(1H，12-OCH₂OCH₃，AB，J＝7.2Hz)，3.69(1H，20-H，q-d，J₁＝6.9Hz，J₂＝2.4Hz)，3.52(1H，3-H，m)，3.379(3H，12-OCH₂OCH₃，s)，3.375(3H，3-OCH₂OCH₃，s)，2.91(1H，12-H，d-d，J₁＝11.4Hz，J₂＝4.5Hz)，1.28(3H，21-H，d，J＝7.5Hz)，1.04(3H，18-H)，0.92(3H，19-H，s)

IR(KBr)ν(cm^-1)：3052，2971，293，2861，2707，1724，1614，1557，1449，1372，1147，1104，1040，953，917，838，768

HRMS(EI) for C₂₆H₄₀O₅ ⁺¹：计算值   432.2876

                         实测值   432.2870

                    实施例4化合物1c的合成

无水无氧操作，将1.1g化合物B溶于四氢呋喃中，冰浴，加入n-BuLi(2.0M)2.22ml(2eq)，反应至原料消失；停止反应，饱和NH₄Cl溶液淬灭反应，乙酸乙酯提取；分出有机相，饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩，快速柱层析，得化合物1c 1.02g(82％)。

化合物1c C₃₀H₅₀O₅ 490

¹HNMR(CDCl₃)：δ6.15(1H，16-H，s)，5.87(1H，15-H，s)，4.71-4.61(4H，3-OCH₂OCH₃，12-OCH₂OCH₃，m)，3.55-3.48(2H，3-H，22-H，m)，3.39(3H，12-OCH₂OCH₃，s)，3.37(3H，3-OCH₂OCH₃，s)，2.92(1H，20-H，m)，2.85(1H，12-H，d-d，J₁＝11.1Hz，J₂＝4.5Hz)，1.06(6H，22-CH₂CH₂CH₂CH₃，s)，0.92(3H，18-H，s)，0.91(3H，21-H，d，J＝3.9Hz)，0.85(3H，19-H，s)IR(KBr)ν(cm^-1)：3501，3053，2932，2860，1616，1560，1465，1372，1215，1147，1104，1042，953，917，838，768

EIMS：490(M⁺)

                     实施例5化合物1d的合成

将0.963g化合物C(参照化合物B合成)溶于无水THF当中，然后将该溶液滴入到2.0当量的格氏试剂中，反应至原料消失；冷却，停止反应。饱和NH₄Cl溶液淬灭反应，加入适量乙酸乙酯稀释；有机相用饱和食盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，浓缩，柱层析，得化合物1d 1.136g(81.2％)。

化合物1d C₃₉H₆₀O₃Si  604

¹HNMR(CD₃COCD₃)：δ7.37-7.25(5H，Ar，m)，6.05(1H，16-H，d，J＝2.0Hz)，5.80(1H，15-H，t，J＝2.0Hz)，5.29(1H，6-H，d，J＝4.8Hz)，3.57(2H，26-H，t，J＝6.6Hz)，3.46(1H，3-H，m)，3.12(1H，22-H，J＝5.7Hz)，2.82(6H，23-H，24-H，25-H，s)，2.74(1H，20-H，m)，1.06(3H，21-H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，18-H，s)，0.90(1H，19-H，s)，0.84(9H，-SiC(CH₃)₃，s)，0.00(6H，-Si(CH₃)₂，s)

IR(KBr)ν(cm^-1)：3504，3059，2931，2859，2853，1616，1560，1386，1361，1255，1147，1104，1043，977，952，917，837，776，664

元素分析：计算值(％)   C 77.43   H 10.00

          实测值(％)   C 77.39   H 10.08

                实施例6化合物1e和1e’的合成

372mg化合物D在Ar保护下溶于0.15mL六甲基磷酰胺(HMPA)及2.5mLTHF的混合溶剂中，乙醇干冰浴冷却至-78℃，缓慢滴加1.5M t-BuLi的正戊烷溶液1.1mL(1.1eq)，维持-78℃搅拌5小时。324mg化合物B溶于2.5mL THF中，缓慢滴入负离子溶液中。搅拌1小时，饱和氯化铵淬灭反应。乙酸乙酯稀释，分液，饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析得338mg化合物1e，收率80％和50mg 22S化合物1e’，收率12％。

化合物1e 白色泡沫状物 C₃₇H₆₀O₇S₂ FW 680

[α]_D ^19.7＝134.1°(c＝0.345，CHCl₃)

¹HNMR(CDCl₃)：δ6.39(1H，d，J＝1.2Hz，16-H)，5.88(1H，t，J＝1.8Hz，15-H)，4.71(2H，AB，J＝6.6Hz，12-OCH₂OCH₃)，4.69(2H，s，3-OCH₂OCH₃)，3.99-3.86(3H，m，22-H，26-H)，3.65(1H，q，J＝6.3Hz，20-H)，3.58(1H，m，3-H)，3.50(3H，s，12-OCH₂OCH₃)，3.41(3H，s，3-OCH₂OCH₃)，3.18(1H，s，-OH)，2.97-2.43(6H，m，S-ketal)，1.26(9H，27-Me，丙酮叉的甲基)，1.20(3H，d，J＝7.2Hz，21-CH₃)，1.16(3H，s，18-CH₃)，0.92(3H，s，19-CH₃)IR(KBr)υ(cm^-1)：3461，3060，2919，1459，1059，912

HRMS(ESI)for C₃₇H₆₀O₇S₂Na⁺¹：计算值  703.3679

                             实测值  703.3672

化合物1e’黄色油状物 C₃₇H₆₀O₇S₂ FW 680

[α]_D ^19.6＝110.4°(c＝0.33，CHCl₃)

¹HNMR(CDCl₃)：δ6.38(1H，s，16-H)，5.88(1H，s，15-H)，4.72(2H，AB，J＝6.6Hz，12-OCH₂OCH₃)，4.68(2H，s，3-OCH₂OCH₃)，3.81(1H，d，J＝1.5Hz，22-H)，3.89(1H，AB，J＝8.4Hz，26-H)，3.79(1H，AB，J＝8.4Hz，26-H)，3.63(1H，q，J＝7.2Hz，20-H)，3.49(1H，m，3-H)，3.43(3H，s，12-OCH₂OCH₃)，3.37(3H，s，3-OCH₂OCH₃)，2.96-2.51(6H，m，S-ketal)，1.39(3H，d，J＝8.4Hz，21-CH₃)，1.26(9H，27-Me，丙酮叉的甲基)，1.18(3H，s，18-CH₃)，0.92(3H，s，19-CH₃)

IR(KBr)υ(cm^-1)：3461，3060，2924，2852，1560，1459，1247，1147，1104，1039，915

HRMS(ESI)for C₃₇H₆₀O₇S₂Na⁺¹：计算值  703.3676

                             实测值  703.3673

                   实施例7化合物1f和1f’的合成

将72mg化合物1e溶于5mL乙腈和1mL水的混合溶剂中，加入88mg氯化汞和70mg***。室温搅拌1天。过滤，乙酸乙酯洗涤滤渣。无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析得13mg化合物1f，收率21％，29mg化合物1f’，收率50％。

化合物1f 浅黄色油状物 C₃₄H₅₄O₈ FW 590

[α]_D ^18.2＝125.8°(c＝0.60，CHCl₃)

¹HNMR(CDCl₃)：δ6.32(1H，d，J＝1.2Hz，16-H)，5.89(1H，s，15-H)，4.72(1H，AB，J＝6.3Hz，12-OCH₂OCH₃)，4.69(2H，s，3-OCH₂OCH₃)，4.65(1H，AB，J＝6.3Hz，12-OCH₂OCH₃)，4.20(1H，d，J＝2.1Hz，22-H)，4.01(1H，AB，J₁＝8.7Hz，26-H)，3.90(1H，AB，J₁＝8.7Hz，26-H)，3.43(2H，m，3-H，20-H)，3.39(3H，s，12-OCH₂OCH₃)，3.38(3H，s，3-OCH₂OCH₃)，3.24(1H，d，J＝4.8Hz，22-OH)，2.99(1H，AB，J＝16.2Hz，24-H)，2.89(1H，dd，J₁＝11.4Hz，J₂＝4.2Hz，12-H)，2.78(1H，AB，J＝16.2Hz，24-H)，1.41-1.36(9H，21-Me，丙酮叉的甲基)，1.15(3H，s，27-CH₃)，0.93(6H，s，18，19-CH₃)

IR(KBr)υ(cm^-1)：3474，2977，2933，2862，1710，1561，1372，1147，1104，1044，916

HRMS(ESI)for C₃₄H₅₄O₈Na⁺¹：计算值  613.3711

                           实测值  613.3710

化合物1f’无色油状物 C₃₁H₅₀O₈ FW 550

[α]_D ^17.8＝71.0°(c＝0.61，CH Cl₃)

¹HNMR(CDCl₃)：δ6.28(1H，s，16-H)，5.88(1H，t，J＝2.1Hz，15-H)，4.78(1H，AB，J＝6.3Hz，12-OCH₂OCH₃)，4.71(1H，AB，J＝6.3Hz，12-OCH₂OCH₃)，4.69(2H，s，3-OCH₂OCH₃)，4.58(1H，q，J＝6.6Hz，20-H)，4.50(1H，s，22-H)，3.51(1H，m，3-H)，3.39(3H，s，12-OCH₂OCH₃)，3.37(3H，s，3-OCH₂OCH₃)，3.36(2H，m，26-H)，3.07(1H，dd，J₁＝11.4Hz，J₂＝4.2Hz，12-H)，1.43(3H，d，J＝6.6Hz，21-Me)，1.06(3H，s，18-CH₃)，0.92(3H，s，19-CH₃)IR(KBr)υ(cm^-1)：3500，3060，2929，2858，1716，1561，1448，1363，1220，1147，1104，1041，916

ESIMS(m/z)：551.3(M⁺+Na)

                   实施例8化合物2a的合成

0.574g 1a溶于30mL无水CH₂Cl₂中，加入6mg TPP(0.5％eq)，冰浴，通入过量的氧气，光照。TLC跟踪检测至反应结束。浓缩，柱层析得245mg化合物2a，收率40％。

化合物2a 白色片状晶体C₂₈H₄₄O₈  FW 508 m.p.96-97℃

[α]_D ¹⁹＝52.3°(c＝0.90，CHCl₃)

¹HNMR(CDCl₃)：δ6.44(1H，d，J＝19.2Hz，16-H)，6.42(1H，d，J＝19.2Hz，15-H)，4.70(2H，m，12-OCH₂OCH₃)，4.68(2H，s，3-OCH₂OCH₃)，4.23-4.20(2H，m，22-H)，4.20(1H，dd，J₁＝11.7Hz，J₂＝4.5Hz，12-H)，3.51(1H，m，3-H)，3.37(3H，s，12-OCH₂OCH₃)，3.36(3H，s，3-OCH₂OCH₃)，2.53(1H，q，J＝6.0Hz，20-H)，2.07(3H，s，22-Oac)，1.14(3H，d，J＝6.3Hz，21-CH₃)，0.97(3H，s，18-CH₃)，0.83(3H，s，19-CH₃)

IR(KBr)υ(cm^-1)：3059，2941，2866，1743，1231，1039，917

EIMS(m/z)：508(M⁺)

元素分析：计算值(％)   C 66.12   H 8.72

          实测值(％)   C 66.15   H 8.72

14α，17α-氧桥甾体化合物2a单晶的X衍射图如附图1所示。

                 实施例9化合物2b的合成

0.637g化合物1b溶于30mL无水CH₂Cl₂中，加入6mg TPP(0.5％eq)，冰浴，通入过量的氧气，光照。TLC跟踪检测至反应结束。浓缩，柱层析得210mg化合物2b，收率31％。

化合物2b 白色固体 C₂₆H₄₂O₇ FW 466 m.p.110-111℃

[α]_D ^17.1＝35.4°(c＝1.165，CHCl₃)

¹HNMR(CDCl₃)：δ6.47(2H，s，15-H，16-H)，4.73(2H，AB，J＝6.6Hz，12-OCH₂OCH₃)，4.67(2H，s，3-OCH₂OCH₃)，4.06(1H，dd，J₁＝11.4Hz，J₂＝4.2Hz，12-H)，3.68(2H，m，22-H)，3.50(1H，m，3-H)，3.37(3H，s，12-OCH₂OCH₃)，3.33(3H，s，3-OCH₂OCH₃)，2.67(1H，q，J＝6.0Hz，20-H)，1.14(3H，d，J＝6.3Hz，21-CH₃)，0.97(3H，s，18-CH₃)，0.83(3H，s，19-CH₃)

¹³CNMR(CDCl₃)：δ134.4，133.9，98.6，98.3，98.3，96.1，94.5，76.6，75.9，75.5，64.0，63.9，55.9，55.1，45.6，44.0，36.7，35.6，34.9，33.1，28.5，28.4，27.2，26.4，14.7，13.0，11.5

IR(KBr)υ(cm^-1)：3475，3065，2935，2862，2821，1471，1147，1045，914，745

元素分析：计算值(％)   C 66.93   H 9.07

          实测值(％)   C 66.95   H 9.35

                  实施例10化合物2c的合成

0.716g化合物1c溶于30mL无水CH₂Cl₂中，加入6mg TPP(0.5％eq)，冰浴，通入过量的氧气，光照。TLC跟踪检测至反应结束。浓缩，柱层析得311mg化合物2c，收率40.8％。

化合物2c C₃₀H₅₀O₇ FW 522

¹HNMR(CDCl₃)：δ6.15(1H，16-H，s)，5.87(1H，15-H，s)，4.71-4.61(4H，3-OCH₂OCH₃，12-OCH₂OCH₃，m)，3.55-3.48(2H，3-H，22-H，m)，3.39(3H，12-OCH₂OCH₃，s)，3.37(3H，3-OCH₂OCH₃，s)，2.67(1H，q，J＝6.0Hz，20-H)，2.85(1H，12-H，d-d，J₁＝11.1Hz，J₂＝4.5Hz)，1.06(6H，22-CH₂CH₂CH₂CH₃，s)，0.92(3H，18-H，s)，0.91(3H，21-H，d，J＝3.9Hz)，0.85(3H，19-H，s)

IR(KBr)υ(cm^-1)：3475，3065，2935，2862，2821，1471，1147，1045，914，745

元素分析：计算值(％)   C 68.93   H 9.64

          实测值(％)   C 68.91   H 9.55

                  实施例11化合物2d的合成

0.883g化合物1d溶于30mL无水CH₂Cl₂中，加入6mg TPP(0.5％eq)，冰浴，通入过量的氧气，光照。TLC跟踪检测至反应结束。浓缩，柱层析得371mg化合物2d，收率39.9％。

化合物2d C₃₉H₆₀O₅Si FW 636

¹HNMR(CDCl₃)：δ7.39-7.25(5H，Ar，m)，6.18(1H，16-H，s)，5.85(1H，15-H，s)，5.25(1H，6-H，d，J＝4.8Hz)，3.57(2H，26-H，t，J＝6.6Hz)，3.46(1H，3-H，m)，3.10(1H，22-H，J＝5.7Hz)，2.82(6H，23-H，24-H，25-H，m)，2.74(1H，20-H，m)，1.05(3H，21-H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，18-H，s)，0.91(1H，19-H，s)，0.84(9H，-SiCMe₃，s)，0.00(6H，-SiMe₂，s)

IR(KBr)υ(cm^-1)：3479，2935，2862，1470，1145，1041，913，744

元素分析：计算值(％)   C 73.54   H 9.49

          实测值(％)   C 73.39   H 9.55

                 实施例12化合物2e的合成

68mg化合物1e溶于10mL无水CH₂Cl₂中，加入0.3mg TPP(0.5％eq)，冰浴，通入过量的氧气，光照。TLC跟踪检测至反应结束。浓缩，柱层析得5mg化合物2e，收率7％。

化合物2e 白色泡沫状物 C₃₇H₆₀O₉S₂ FW 712

[α]_D ^19.6＝35.7°(c＝0.66，CHCl₃)

¹HNMR(CDCl₃)：δ6.63(1H，d，J＝6.0Hz，16-H)，6.31(1H，d，J＝5.7Hz，15-H)，4.77(2H，s，12-OCH₂OCH₃)，4.67(2H，s，3-OCH₂OCH₃)，4.38(1H，s，22-H)，4.18(1H，d，J＝4.2Hz，22-OH)，4.11(1H，dd，J₁＝11.4Hz，J₂＝4.2Hz，12-H)，3.88(1H，AB，J₁＝8.1Hz，26-H)，3.83(1H，AB，J₁＝8.1Hz，26-H)，3.50(1H，m，3-H)，3.37(3H，s，12-OCH₂OCH₃)，3.35(3H，s，3-OCH₂OCH₃)，3.06-2.65(6H，m，S-ketal)，1.08(3H，s，18-CH₃)，0.80(3H，s，19-CH₃)

IR(KBr)υ(cm^-1)：3464，2982，2931，2863，1466，1374，1105，1043，914

ESIMS(m/z)：735.4(M⁺+Na)

元素分析：计算值(％)   C 62.33   H 8.48

          实测值(％)   C 62.22   H 8.61

                    实施例13化合物2f的合成

12mg化合物1f溶于5mLCH₂Cl₂中，加入催化量TPP，冰浴，通入过量氧气，光照。TLC跟踪检测至反应结束。浓缩，柱层析得4mg化合物2f，收率31.6％。

化合物2f C₃₄H₅₄O₁₀ FW 622

¹HNMR(CDCl₃)：δ6.61(1H，d，J＝6.0Hz，16-H)，6.31(1H，d，J＝6.0Hz，15-H)，4.72(2H，AB，J＝6.3Hz，12-OCH₂OCH₃)，4.69(2H，s，3-OCH₂OCH₃)，4.35(1H，s，22-H)，4.11(1H，dd，J₁＝11.4Hz，J₂＝4.2Hz，12-H)，3.88(1H，AB，J₁＝8.1Hz，26-H)，3.83(1H，AB，J₁＝8.1Hz，26-H)，3.39(3H，s，12-OCH₂OCH₃)，3.38(3H，s，3-OCH₂OCH₃)，2.99(1H，AB，J＝16.2Hz，24-H)，2.89(1H，dd，J₁＝11.4Hz，J₂＝4.2Hz，12-H)，2.78(1H，AB，J＝16.2Hz，24-H)，1.41-1.36(9H，21-Me，丙酮叉的甲基)，1.15(3H，s，27-CH₃)，0.93(6H，s，18，19-CH₃)

IR(KBr)υ(cm^-1)：3469，2980 2933，2863，1711，1566，1374，1105，1043，915

元素分析：计算值(％)   C 65.57   H 8.74

       实测值(％)   C 65.62   H 8.61

             实施例14化合物2g的合成

70mg化合物1g溶于10mL二氯甲烷，加入光敏剂TPP，通入过量的氧气，光照。TLC跟踪至反应结束。浓缩，柱层析得34mg化合物2g，收率48.5％。

化合物2g 白色泡沫状物C₃₅H₅₂O₁₀ FW 632

[α]_D ¹⁸＝13.3°(c＝0.73，CHCl₃)

¹HNMR(CDCl₃)：δ6.41(d，J＝5.7Hz，1H，16-H)，6.35(d，J＝5.7Hz，1H，15-H)，5.33(dd，J₁＝11.4Hz，J₂＝4.8Hz，1H，12-H)，5.09(t，J＝6.3Hz，1-H，22-H)，4.68(m，1H，3-H)，3.87(m，1H，26-H)，2.05-2.02(s，12H，3-，12-，22-，26-OCOCH₃)，1.12(d，3H，J＝6.9Hz，21-Me)，1.01(s，3H，18-Me)，0.92(d，J＝6.9Hz，3H，27-Me)0.82(s，3H，19-Me)

IR(KBr)υ(cm^-1)：2929，2866，1737，1718，1581，1466，1373，1238，1045，1023，978，755

EIMS(m/z)：572(M⁺-CH₃COOH)

HRMS(EI)for C₃₅H₅₂O₁₀Na⁺¹：计算值  655.3452

                           实测值  655.3453

                     实施例15化合物2h的合成

底物1h 0.091g(0.18mmol)溶于10mL干燥的二氯甲烷，冰水浴下加入少许TPP，通入过量的氧气，100W白炽灯光照，自然升温，2h反应结束。减压蒸去溶剂，硅胶柱层析得黄色油状化合物2h 0.025g，收率32％。

化合物2h 淡黄色油状物 C₃₁H₅₀O₈ 550

[α]_D ^20.7＝+38.21°(c＝0.71，CHCl₃)

IR(KBr)ν(cm^-1)：2932，2832，1731，1481，1284，1150，1105，1044，916，547¹H NMR(CDCl₃)：δ6.50(d，1H，J＝6Hz，15-H or 16-H)，6.40(d，1H，J＝5.7Hz，15-Hor 16-H)，4.71(s，2H，12-OCH₂OCH₃)，4.69(s，2H，3-OCH₂OCH₃)，4.22(s，1H，22-Ha)，4.20(s，1H，22-Hb)，4.04(dd，1H，J₁＝12.0Hz，J₂＝4.5 Hz，12-H)，3.51(m，1H，3-H)，3.38(s，3H，12-OCH₂OCH₃)，3.36(s，3H，3-OCH₂OCH₃)，2.54(m，1H，20-H)，1.23(s，9H，16-OC(CH₃)₃)，1.18(d，3H，J＝7.2Hz，21-CH₃)，0.97(s，3H，18-CH₃)，0.82(s，3H，19-CH₃)

¹³C NMR(CDCl₃)：δ178.32，134.65，133.19，98.26，98.19，96.38，94.54，75.93，75.49，65.77，64.09，55.71，55.11，45.63，44.02，38.80，36.77，35.65，34.98，33.17，31.69，28.60，28.46，27.16，27.08，26.81，14.34，13.02，11.55

ESI-Ms(m/z)：551.5[M+H⁺]；568.3[M+NH₄ ⁺]；573.4[M+Na⁺]；589.3[M+K⁺]

HRMS(ESI)for[C₃₁H₅₀O₈Na]⁺：计算值   573.3397

                            实测值   573.3398

                     实施例16化合物2i的合成

0.842g化合物1i溶于30mL无水CH₂Cl₂中，加入6mg TPP(0.5％eq)，冰浴，通入过量的氧气，光照。TLC跟踪检测至反应结束。浓缩，柱层析得359mg化合物2i，收率40.4％。

化合物2i 白色泡沫状物C₃₄H₅₆O₉ FW 608

¹HNMR(CDCl₃)：δ6.59(1H，d，J＝6.0Hz，16-H)，6.33(1H，d，J＝5.7Hz，15-H)，4.69(2H，s，12-OCH₂OCH₃)，4.686(2H，s，3-OCH₂OCH₃)，4.05(1H，m，26-H)，3.78(2H，s，22-H，22-OH)，3.51(1H，m，3-H)，3.39(3H，s，12-OCH₂OCH₃)，3.36(3H，s，3-OCH₂OCH₃)，1.11(3H，d，J＝6.9Hz，21-Me)，1.07(3H，s，18-CH₃)，0.83(3H，s，19-CH₃)

IR(KBr)υ(cm^-1)：3437，2934，1380，1260，1211，1148，1039，897

ESIMS(m/z)：631.2(M⁺+Na)

HRMS(ESI)for C₃₄H₅₄O₉Na⁺¹：计算值  631.3817

                           实测值  631.3817

                   实施例17化合物4a的合成

80mg化合物2a溶于15mL CH₂Cl₂中，加入103mg锌粉(10eq)，20μL乙酸(2.5eq)，室温搅拌。TLC跟踪检测至反应结束。抽滤，滤液依次用饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，浓缩，柱层析得56mg化合物4a，收率64.7％。

化合物4a 浅黄色油状物 C₃₀H₄₈O₉ FW 552

[α]_D ^18.3＝-41.9°(c＝0.56，CHCl₃)

¹HNMR(CDCl₃)：δ5.53(1H，d，J＝1.2Hz，16-H)，5.24(1H，s，15-H)，4.81(1H，AB，J＝6.3Hz，12-OCH₂OCH₃)，4.68(2H，s，3-OCH₂OCH₃)，4.58(1H，AB，J＝6.6Hz，12-OCH₂OCH₃)，4.08(3H，m，12-，22-H)，3.45(1H，m，3-H)，3.37(6H，s，3，12-OCH₂OCH₃)，2.87(1H，s，17-OH)，2.06，2.05(6H，s，16，22-Oac)，1.07(3H，d，J＝8.1Hz，21-CH₃)，1.01(3H，s，18-CH₃)，0.84(3H，s，19-CH₃)

¹³CNMR(CDCl₃)：δ170.6，170.0，156.0，117.1，96.9，94.3，84.1，81.7，75.8，68.0，57.9，55.2，54.9，49.7，43.8，37.9，36.5，35.4，34.8，34.1，29.5，29.2，28.4，28.3，27.9，21.0，20.8，15.4，12.9.11.6

IR(KBr)υ(cm^-1)：3500，2933，2860，1742，1467，1375，1242，1041，917

EIMS(m/z)：509(M⁺-Ac)

HRMS(EI)for C₃₀H₄₈O₉Na⁺¹：计算值   575.3191

                          实测值   575.3190

                   实施例18化合物3a的合成

将50mg化合物4a溶于4mL THF和2mL MeOH的混合溶剂中，加入138mg对甲苯磺酸，回流。TLC跟踪检测至反应结束。冷却，二氯甲烷稀释，分液。有机相依次用饱和碳酸氢钠，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析得11mg化合物3a，收率34％。

化合物3a C₂₂H₃₄O₄ FW 362

[α]_D ^18.7＝39.1°(c＝1.13，CHCl₃)

¹HNMR(CDCl₃)：δ5.33(1H，s，15-H)，4.70(1H，s，16-H)，3.97(1H，ABX，J＝8.4Hz，22-H)，3.84(1H，dd，J₁＝11.4Hz，J₂＝4.5Hz，12-H)，3.59(1H，m，3-H)，3.51(1H，ABX，J＝8.4Hz，22-H)，1.14(3H，s，18-CH₃)，1.02(3H，d，J＝6.6Hz，21-CH₃)，0.87(3H，s，19-CH₃)17α-羟基甾体内醚3a单晶的X衍射图如附图2所示。

                      实施例19化合物3b的合成

0.185g(0.396mmol)2b溶于10mL二氯甲烷，加入0.129g(1.98mmol)锌粉和0.057mL(0.99mmol)HOAc，油浴加热至回流，1h后TLC显示反应完全。粗硅胶过滤，乙酸乙酯洗滤饼至无产品(TLC)，滤液以150mL乙酸乙酯稀释，半饱和食盐水2×20mL洗涤，饱和NaHCO₃溶液15mL洗，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，硅胶柱层析得无色油状化合物3b 0.099g，收率56％。

化合物3b 无色油状物 C₂₆H₄₂O₆ 450

[α]_D ²⁰＝+25.4°(c＝1.52，CH₂Cl₂)

IR(KBr)ν(cm^-1)：3500，2931，1376，1213，1149，1103，1044，915，841，410

¹H NMR(CDCl₃)：δ5.38(s，1H，15-H)，4.73(m，4H，12-OCH₂OCH₃，3-OCH₂OCH₃)，4.59(brs，1H，16-H)，3.99(dd，t like，1H，J＝7.2Hz)，3.85(dd，1H，J₁＝11.4Hz，J₂＝4.8Hz，12-H)，3.65(s，1H，17-OH)，3.50(m，2H，22-Hb and 3-H)，3.42(s，3H，12-OCH₂OCH₃)，3.37(s，3H，3-OCH₂OCH₃)，2.32(m，1H，20-H)，1.14(s，3H，18-CH₃)，1.01(d，3H，J＝6.9Hz，21-CH₃)，0.87(s，3H，19-CH₃)

¹³C NMR(CDCl₃)：155.36，119.00，95.44，95.07，94.51，91.40，80.57，75.87，74.84，56.04，55.13，54.46，51.96，44.39，40.21，36.78，36.02，34.96，34.05，29.08，28.47，28.10，26.47，14.91，11.97，9.03

ESI-Ms(m/z)：473.4[M+Na⁺]

HRMS(ESI)for C₂₆H₄₂O₆Na⁺¹：计算值   473.2870

                           实测值   473.2874

                   实施例20化合物3c的合成

0.207g(0.396mmol)2c溶于10mL二氯甲烷，加入0.128g(1.98mmol)锌粉和0.056mL(0.99mmol)HOAc，油浴加热至回流至反应完全。粗硅胶过滤，乙酸乙酯洗滤饼至无产品(TLC)，滤液以150mL乙酸乙酯稀释，半饱和食盐水2×20mL洗涤，饱和NaHCO₃溶液15mL洗，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，硅胶柱层析得无色油状化合物3c 0.140g，收率69.8％。

化合物3c C₃₀H₅₀O₆ 506

[α]_D ²⁰＝-12.3°(c＝0.01，CHCl₃)

¹HNMR(CD₃COCD₃)：δ5.13(1H，15-H，t，J＝3.0Hz)，4.81(1H，12-OCH₂OCH₃，AB，J＝6.8Hz)，4.73(1H，12-OCH₂OCH₃，AB，J＝6.8Hz)，4.63(2H，3-OCH₂OCH₃，s)，4.59(1H，16-H，d-d，J₁＝3.0Hz，J₂＝1.5Hz)，4.41(1H，22-H，m)，4.26(1H，12-H，d-d，J₁＝11.4Hz，J₂＝4.8Hz)，3.78(1H，17-OH，s)，3.49(1H，3-H，m)，3.38(3H，12-OCH₂OCH₃，s)，3.30(3H，3-OCH₂OCH₃，s)，1.19(3H，18-H，s)，0.92(3H，26-H，t，J＝6.6Hz)，0.91(3H，21-h，d，J＝6.9Hz)，0.87(3H，19-H，s)

EIMS(m/z)：506(M⁺)

IR(KBr)ν(cm^-1)：3459，2933，2859，1460，1377，1214，1147，1104，1041，982，956，934，916，840，737

               实施例21化合物3d的合成

48mg化合物2d(0.076mmo1)溶于6mL二氯甲烷中，加入65mg锌粉和14μL乙酸，加热回流，TLC跟踪检测至反应结束。乙酸乙酯稀释，依次用饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析得23mg化合物3d，收率49.2％。

化合物3d C₃₉H₆₀O₄Si FW 620

¹HNMR(CDCl₃)：δ7.39-7.25(5H，Ar，m)，5.27(1H，6-H，d，J＝4.8Hz)，5.13(1H，15-H，t，J＝3.0Hz)，4.59(1H，16-H，d-d，J₁＝3.0Hz，J₂＝1.5Hz)，4.41(1H，22-H，m)，3.57(2H，26-H，t，J＝6.6Hz)，3.49(1H，3-H，m)，1.19(3H，18-H，s)，0.91(3H，21-H，d，J＝6.9Hz)，0.87(3H，19-H，s)，0.84(9H，-SiCMe₃，s)，0.00(6H，-SiMe₂，s)

IR(KBr)ν(cm^-1)：3461，2933，2858，1465，1378，1216，1149，1041，916，743

元素分析：计算值(％)   C 75.43   H 9.74

          实测值(％)   C 75.39   H 9.65

                 实施例22化合物3f的合成

0.247g(0.397mmol)2f溶于10mL二氯甲烷，加入0.129g(1.98mmol)锌粉和0.057mL(0.99mmol)HOAc，油浴加热至回流，TLC跟踪检测至反应结束。粗硅胶过滤，乙酸乙酯洗滤饼至无产品(TLC)，滤液以150mL乙酸乙酯稀释，半饱和食盐水2×20mL洗涤，饱和NaHCO₃溶液15mL洗，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，硅胶柱层析得无色油状化合物3f 0.144g，收率59.9％。

化合物3f 白色泡沫状物C₃₄H₅₄O₉ FW 606

[α]_D ^17.9＝92.4°(c＝0.26，CHCl₃)

¹HNMR(CDCl₃)：δ5.27(1H，s，16-H)，4.68(4H，m，3，12-OCH₂OCH₃)，4.22(1H，d，J＝8.7Hz，22-H)，3.73(1H，m，12-H)，3.60(1H，s，15-H)，3.45(1H，m，3-H)，3.38(2H，s，12-OCH₂OCH₃)，3.37(3H，s，3-OCH₂OCH₃)，1.45(3H，s，27-Me)，1.40，1.34(6H，s，丙酮叉的甲基)，1.25(3H，s，18-Me)，1.21(3H，d，J＝5.4Hz，21-Me)，0.87(3H，s，19-Me)

IR(KBr)υ(cm^-1)：3462，2985，2932，2860，1710，1377，1151，1105，1047，983

ESIMS(m/z)：629.3(M⁺+Na)

HRMS(ESI)for C₃₄H₅₄O₉Na⁺¹：计算值   629.3660

                           实测值   629.3660

                        实施例23化合物3i的合成

46mg化合物2i溶于6mL二氯甲烷中，加入65mg锌粉和14μL乙酸，加热回流。TLC跟踪检测至反应结束。乙酸乙酯稀释，依次用饱和碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥。浓缩，柱层析得27mg化合物3i，收率60％。

化合物3i 白色泡沫状物 C₃₄H₅₆O₈ FW 592

¹HNMR(CDCl₃)：δ5.31(1H，s，16-H)，4.74(1H，AB，J＝5.7Hz，12-OCH₂OCH₃)，4.67(2H，s，3-OCH₂OCH₃)，4.64(1H，AB，J＝5.1Hz，12-OCH₂OCH₃)，3.94(1H，m，22-H)，3.87(1H，dd，J₁＝11.4Hz，J₂＝4.2Hz，12-H)，3.82(1H，AB，J₁＝8.7Hz，26-H)，3.69(1H，AB，J₁＝8.1Hz，26-H)，3.61(1H，s，15-H)，3.49(1H，m，3-H)，3.40(3H，s，12-OCH₂OCH₃)，3.37(3H，s，3-OCH₂OCH₃)，1.14(3H，s，18-CH₃)，0.99(3H，d，J＝7.2Hz，21-CH₃)，0.87(3H，s，19-CH₃)

IR(KBr)υ(cm^-1)：3525，2980，2933，2864，1716，1450，1376，1147，1045，916

ESIMS(m/z)：593(M⁺+1)

HRMS(ESI)for C₃₄H₅₇O₈ ⁺¹：计算值   593.4049

                         实测值   593.4048

Claims (8)

1、一类14α，17α-氧桥甾体化合物，其特征是具有如下结构：

代表单键或者双键；R¹为H、MOM、Bn、THP、Ac、Bz、Piv、TMS、TES、TBS或者TBDPS；R²为H、Ac、Bz、Piv、TES、TBS或者TBDPS；R³为H、OH、OMOM、OBn、OTHP、OAc、OBz、OPiv、OTMS、OTES、OTBS或者OTBDPS；R⁴为H或者

R⁵为H、OH、OMOM、OBn、OTHP、OAc、OBz、OPiv、OTMS、OTES、OTBS、OTBDPS或者R⁵与R⁶成缩丙酮；R⁶为H、OH、OMOM或者OAc；R⁷为H或者Me；R⁸为H、OH、OMOM、OTES或者R⁸与R⁹成羰基或X(CH₂)_nX，X为氧或硫，n＝2或3；R⁹为H、OH、OMOM或者OTES；

其中，MOM是甲氧亚甲基，Bn是苄基，THP是四氢吡喃基，Ac是乙酰基，Bz是苯甲酰基，Piv是特戊酰基，TMS是三甲基硅基，TES是三乙基硅基，TBS是叔丁基二甲基硅基，TBDPS是叔丁基二苯基硅基。

2、一种如权利要求1所述的甾体化合物的合成方法，其特征是通过下述方法合成：

在有机溶剂中和光敏剂存在下，甾体共轭双烯在-10℃～100℃和光照下搅拌通入过量的氧气0.1～24h，得到如权利要求1所述的14α，17α-氧桥甾体化合物，甾体共轭双烯与光敏剂的摩尔比是1∶0.001～0.5，光照所用的光源是自然光或者5～1000瓦的钨白炽灯，所述的光敏剂是四苯基卟啉、亚甲基蓝、玫瑰红或吖啶橙；

所述的甾体共轭双烯的结构式如下所示：

其中 R¹～R⁴的定义如权利要求1所述。

3、一种如权利要求2所述的甾体化合物的合成方法，其特征是所述的光照所用的光源是自然光或者5～1000瓦的钨白炽灯。

4、一种如权利要求2所述的甾体化合物的合成方法，其特征是所述的光敏剂是四苯基卟啉、亚甲基蓝、玫瑰红或吖啶橙。

5、一种如权利要求2所述的甾体化合物的合成方法，其特征是所述的有机溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、***、四氢呋喃、1，4-二噁烷、苯、甲苯或乙腈。

6、一种如权利要求1所述的甾体化合物的用途，其特征是通过下述方法合成17α-羟基甾体内醚：

在有机溶剂中和0℃～50℃下，如权利要求1所述的14α，17α-氧桥甾体化合物、锌粉和酸反应0.1～24h，得到17α-羟基甾体内醚，14α，17α-氧桥甾体化合物、锌粉和酸的摩尔比是1∶1～20∶1～100，所述的酸是有机酸、无机酸或者它们的混合物；

所述的17α-羟基甾体内醚的结构式如下：

其中

R¹～R⁴的定义如权利要求1所述。

7、一种如权利要求6所述的甾体化合物的用途，其特征是所述的酸是乙酸、三氟乙酸、苯甲酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、HCl、H₂SO₄或者它们的混合物。

8、一种如权利要求6所述的甾体化合物的用途，其特征是所述的有机溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、***、四氢呋喃、1，4-二噁烷、苯、甲苯或乙腈。