CH667654A5 - Ascorbic. - Google Patents

Description

667 654 667 654

2 2nd

PATENTANSPRUCH Ascorbinsäurederivat der Formel r2coo PATENT CLAIM Ascorbic acid derivative of the formula r2coo

(I) (I)

hdr- hdr-

worin R1 gerades oder verzweigtes Alkyl mit 1-17 C-Atomen, Cycloalkyl oder Aryl, R2CO a-verzweigtes aliphatisches Acyl mit 4-18 C-Atomen oder Acyl einer Cycloalkan-carbonsäure und R3 Wasserstoff oder Acyl einer geraden oder verzweigten Alkansäure mit 2-18 C-Atomen, einer Cy-cloalkancarbonsäure oder einer Arylcarbonsäure bedeuten. in which R1 straight or branched alkyl with 1-17 C atoms, cycloalkyl or aryl, R2CO a-branched aliphatic acyl with 4-18 C atoms or acyl of a cycloalkane carboxylic acid and R3 hydrogen or acyl of a straight or branched alkanoic acid with 2- 18 carbon atoms, a cycloalkane carboxylic acid or an aryl carboxylic acid.

BESCHREIBUNG Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf neue Ascor-binsäurederivate, nämlich auf solche, deren Hydroxygruppe in 3-Stellung mit einer a-verzweigten, aliphatischen Säure oder Cycloalkancarbonsäure acyliert ist und deren Hydroxy-gruppen in 2- und 6-Stellung simultan mit einer geraden oder verzweigten aliphatischen Säure, einer Cycloalkancarbonsäure oder einer aromatischen Carbonsäure acyliert sein können, wobei die Hydroxygruppe in 6-Stellung auch un-substituiert sein kann. DESCRIPTION The present invention relates to new ascorbic acid derivatives, namely those whose hydroxy group in the 3-position is acylated with an a-branched, aliphatic acid or cycloalkane carboxylic acid and whose hydroxyl groups in the 2- and 6-position simultaneously with a straight one or branched aliphatic acid, a cycloalkane carboxylic acid or an aromatic carboxylic acid can be acylated, wherein the hydroxy group in the 6-position can also be unsubstituted.

Bei der Verwendung von Ascorbinsäure als Bestandteil von angereicherten Nahrungsmitteln oder Kosmetika wurde gefunden, dass Ascorbinsäure nachteilig ist, weil der Endiol-Rest oxidationsempfindlich ist, was zu einer schlechten Lagerfähigkeit führt, und dass aufgrund der sehr niedrigen Fettlöslichkeit die Stabilität in Cremen schwach ist, wobei als weiterer Nachteil noch die niedere perkutane Absorptionsfähigkeit hinzukommt. When using ascorbic acid as a component of fortified foods or cosmetics, it has been found that ascorbic acid is disadvantageous because the endiol residue is sensitive to oxidation, which leads to poor shelf life, and because of the very low fat solubility, the stability in creams is poor, whereby Another disadvantage is the lower percutaneous absorption capacity.

Zur Beseitigung der obigen Nachteile ist eine Vielzahl von linearen oder co-methylverzweigten (isoverzweigten) aliphatischen Esterderivaten vorgeschlagen worden. Beispielsweise sind in der JP-A 43-5885 2,6-Diester mit dialiphati-schen Säuren, in der JP-A 45-15 391 2,6-Diisooctanoate, in der JP-A 43-9216 2,5,6-Triester mit aliphatischen Säuren und in der JP-A 45-41 577 2-Monoester mit aliphatischen Säuren beschrieben. A variety of linear or co-methyl branched (iso branched) aliphatic ester derivatives have been proposed to overcome the above disadvantages. For example, in JP-A 43-5885 2,6-diesters with dialiphatic acids, in JP-A 45-15 391 2,6-diisooctanoates, in JP-A 43-9216 2,5,6- Triester with aliphatic acids and described in JP-A 45-41 577 2-monoesters with aliphatic acids.

Diese Ascorbinsäurederivate, worin jedoch nur eine Hydroxygruppe acyliert ist, werden während der Lagerung These ascorbic acid derivatives, in which, however, only one hydroxy group is acylated, are removed during storage

(i) (i)

ho ho u ho ho u

£ £

r4. r4.

V V

o o o o

L- O L- O

,ch- , ch-

Xäi rl Xäi rl

verfärbt und besitzen nicht immer eine verbesserte Lagerqualität. discolored and do not always have an improved bearing quality.

Bekannte Derivate, in welchen beide Hydroxygruppen des Endiolrestes acyliert sind, sind andererseits nur Tetraacylprodukte, in welchen die Hydroxygruppen in der 5- und 6-Stellung simultan acyliert sind. Es wurde gefunden, dass die Tetraacylprodukte aufgrund ihres niederen Ascorbinsäu-regehaltes, bezogen auf das Gewicht des Produktes oder der niederen Vitamin C-Alctivität nachteilig sind. Known derivatives in which both hydroxyl groups of the endiol radical are acylated, on the other hand, are only tetraacyl products in which the hydroxyl groups in the 5- and 6-positions are simultaneously acylated. It was found that the tetraacyl products are disadvantageous due to their low ascorbic acid content, based on the weight of the product or the lower vitamin C reactivity.

io Es wurden nun intensive Studien unternommen, um die Nachteile der bekannten Ascorbinsäurederivate zu beseitigen und es wurde gefunden, dass 2,3-Di-O-acyl- oder 2,3,6-Tri-O-acylascorbinsäurederivate, deren Derivate in 3-Stellung mit einer a-verzweigten, aliphatischen Säure oder Cycloal-15 kansäure acyliert sind, gegenüber den bekannten Ascorbin-säureestern mit aliphatischen Säuren überlegen sind. Die vorliegende Erfindung beruht auf den obigen Erkenntnissen. io Intensive studies have now been undertaken to eliminate the disadvantages of the known ascorbic acid derivatives and it has been found that 2,3-di-O-acyl or 2,3,6-tri-O-acylascorbic acid derivatives, the derivatives of which in 3- Position are acylated with an a-branched, aliphatic acid or cycloal-15-kanoic acid, are superior to the known ascorbic acid esters with aliphatic acids. The present invention is based on the above findings.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind demzufolge die im Patentanspruch definierten Ascorbinsäurederivate der 20 Formel The present invention accordingly relates to the ascorbic acid derivatives of the formula defined in the claim

1 1

r coo. r coo.

25 25th

r2coo r2coo

(I) (I)

3° 3 °

worin R1, R2 und R3 die im Patentanspruch angegebene Bedeutung besitzen. wherein R1, R2 and R3 have the meaning given in the claim.

In der Formel I ist R1 z.B. Methyl, Ethyl, n-Propyl oder n-Butyl wie Isopropyl, sec-Butyl, t-Butyl, 1-Ethylpropyl, 35 1-Ethylpentyl, 1-Heptyldecyl oder 4,6,6-Trimethyl-l-(l,3,3-trimethylbutyl)heptyl; Cyclohexyl oder Cyclopentyl; oder Phenyl. R2CO ist beispielsweise 2-Isobutanoyl, Pivaloyl, 2-Ethylbutanoyl, 2-Ethylhexanoyl, 2-Heptylundecanoyl, 5,7,7-Trimethyl-2-(l,3,3-trimethylbutyl)octanoyl oder Cyclo-40 hexanoyl. In formula I, R1 is e.g. Methyl, ethyl, n-propyl or n-butyl such as isopropyl, sec-butyl, t-butyl, 1-ethylpropyl, 35 1-ethylpentyl, 1-heptyldecyl or 4,6,6-trimethyl-l- (1,3 3-trimethylbutyl) heptyl; Cyclohexyl or cyclopentyl; or phenyl. R2CO is, for example, 2-isobutanoyl, pivaloyl, 2-ethylbutanoyl, 2-ethylhexanoyl, 2-heptylundecanoyl, 5,7,7-trimethyl-2- (1,3,3-trimethylbutyl) octanoyl or cyclo-40 hexanoyl.

R3 ist beispielsweise Wasserstoff; ein linearer Alkanoyl-rest, wie Acetyl, Propanoyl, n-Butanoyl oder n-Pentanoyl; ein verzweigter Alkansäurerest, wie Isobutanoyl, 2-Methyl-butanoyl, Pivaloyl, 2-Ethylbutanoyl, 2-Ethylhexanoyl, 45 3-Heptylundecanoyl oder 5,7,7-Trimethyl-2-(l,3,3-trimethyl-butyl)octanoyl oder Benzoyl. R3 is for example hydrogen; a linear alkanoyl radical such as acetyl, propanoyl, n-butanoyl or n-pentanoyl; a branched alkanoic acid residue such as isobutanoyl, 2-methylbutanoyl, pivaloyl, 2-ethylbutanoyl, 2-ethylhexanoyl, 45 3-heptylundecanoyl or 5,7,7-trimethyl-2- (1,3,3-trimethylbutyl) octanoyl or benzoyl.

Die Ascorbinsäurederivate der Formel I werden beispielsweise gemäss einer der nachstehenden Reaktionsfolgen hergestellt. The ascorbic acid derivatives of the formula I are prepared, for example, according to one of the reaction sequences below.

667 654 667 654

Säure acid

l!coö l! coö

r itco r itco

(Ia) (Ia)

- oh oh worin X Halogen bedeutet, R4CO ein sterisch grosser a-ver- bedeutet und R1 die gleiche Bedeutung wie vorher definiert zweigter aliphatischer Säurerest oder Cycloalkansäurerest besitzt. - oh oh where X is halogen, R4CO is a sterically large a-ver and R1 has the same meaning as previously defined branched aliphatic acid residue or cycloalkanoic acid residue.

(ii) (ii)

ho ho r5 \ ho ho r5 \

AT AT

x ch3 x ch3

o n ch: o n ch:

ho ho

R5co2 R5co2

1 1

Ov/CH3 Ov / CH3

^-o/^ch3 ^ -o / ^ ch3

R5C02 R5C02

ho* ho *

V! V!

-o x:h3 -o x: h3

V V

-> ->

r5co2 -rf^x r2co. r5co2 -rf ^ x r2co.

Säure v r5c02 > r2co2 Acid v r5c02> r2co2

ro^cH, ro ^ cH,

0 ^^3 0 ^^ 3

1 1

—oh -Oh

—OH -OH

(Ib) (Ib)

worin R5CO einen aliphatischen Säurerest darstellt, welcher nen a-verzweigten Säurerest darstellt und R2 und X die glei-in der a-Stellung nicht verzweigt ist, oder einen sterisch klei- chen Bedeutungen wie vorher definiert besitzen. wherein R5CO represents an aliphatic acid residue, which represents an a-branched acid residue and R2 and X are not branched in the same way in the a-position, or have a sterically small meaning as previously defined.

HOv^ HOv ^

(iii) o ho (iii) o ho

R2 V R2 V

0 0

r2co2^ *° r2co2 ^ * °

oh or3 oh or3

-> ->

R2c02' R2c02 '

/ • -oh uocor6 / • -oh uocor6

(Ic) (Ic)

HO HO

(iv) (iv)

ho- ho-

.0 O .0 O

- oh - oh

- ocor6 - ocor6

r2 Yx r2 Yx

O O

ho- ho-

vR2C02 vR2C02

,0 , 0

Fo Fo

RJ RJ

Ricor Ricor

- OH - OH

r2co ocord r2co ocord

0 0

oh (id) oh (id)

0C0R6 0C0R6

667 654 667 654

RicO; RicO;

(V) (V)

ho' ho '

O O O O

-oh -ocor1 -oh -ocor1

R2 R2

o x o x

RlC02s r2co. RlC02s r2co.

J J

-oh -Oh

(le) (le)

^-ocor1 ^ -ocor1

r1c02s f° r1c02s f °

lvil t JL> lvil t JL>

R1C02' R1C02 '

j-OH •-OH j-OH • -OH

r6"V r6 "V

Rlco- Rlco-

r2co. r2co.

(Id) (Id)

t oh ocor6 t oh ocor6

In den Reaktionsgleichungen (iii) bis (vi) bedeutet R6CO je einen geraden oder verzweigten Alkansäurerest mit 2-18 C-Atomen, einen Cycloalkansäurerest oder einen Arylcar-bonsäurerest und R1, R2, R3 und X haben die gleiche Bedeutung wie oben definiert. In the reaction equations (iii) to (vi), R6CO each represents a straight or branched alkanoic acid residue with 2-18 C atoms, a cycloalkanoic acid residue or an arylcarboxylic acid residue and R1, R2, R3 and X have the same meaning as defined above.

In den Reaktionen gemäss den Gleichungen (i) und (ii) wird ein Acylhalogenid mit 5,6-Isopropylidenascorbinsäure umgesetzt, um die Hydroxygruppen in 2- und 3-Stellung der Ascorbinsäure zu acylieren, wobei 2,3-Diacyl-5,6-isopropyli-denascorbinsäure erhalten wird, wonach unter Säurekatalyse die Isopropylidengruppe eliminiert wird, wonach unter Säurekatalyse die Isopropylidengruppe eliminert wird, wobei die 2,3-Di-O-acylascorbinsäurederivate der Formel Ia oder Ib erhalten werden. Es wird angemerkt, dass die Acylierungsre-aktion in den 2- und 3-Stellungen der 5,6-Isopropylidenas-corbinsäure je nach Typ des Acylierungsmittels verschieden ist. Wenn das Acylierungsmittel ein sterisch grosses a-ver-zweigtes aliphatisches Säurehalogenid oder ein Cycloalkan-säurehalogenid ist, wird zuerst die Hydroxygruppe in 3-Stel-lung acyliert und dann die Hydroxygruppe in 2-Stellung (Reaktionsgleichung (i)). Wenn andererseits das verwendete Acylierungsmittel eine in a-Stellung nicht verzweigte aliphatische Säure oder ein sterisch kleines a-verzweigtes aliphatisches Säurehalogenid ist, wird die Hydroxygruppe in 3-Stel-lung zuerst acyliert und diese Acylgruppe wird zur Hydroxygruppe in 3-Stellung umgelagert (Reaktionsgleichung (ii) ). In the reactions according to equations (i) and (ii), an acyl halide is reacted with 5,6-isopropylidene ascorbic acid in order to acylate the hydroxyl groups in the 2- and 3-position of the ascorbic acid, 2,3-diacyl-5,6- Isopropylidascascinic acid is obtained, after which the isopropylidene group is eliminated under acid catalysis, after which the isopropylidene group is eliminated under acid catalysis, the 2,3-di-O-acylascorbic acid derivatives of the formula Ia or Ib being obtained. It is noted that the acylation reaction in the 2- and 3-positions of 5,6-isopropylidenecarboxylic acid differs depending on the type of acylating agent. If the acylating agent is a sterically large a-branched aliphatic acid halide or a cycloalkanoic acid halide, the hydroxyl group in the 3-position is first acylated and then the hydroxyl group in the 2-position (reaction equation (i)). On the other hand, if the acylating agent used is an aliphatic acid which is not branched in the a-position or a sterically small a-branched aliphatic acid halide, the hydroxy group in the 3-position is first acylated and this acyl group is rearranged to the hydroxy group in the 3-position (reaction equation ( ii)).

Falls 2,3-Di-O-acylascorbinsäurederivate hergestellt werden, in welchen die Acylgruppen in 2- und 3-Stellungen die gleichen sind, ist es genügend, ein Acylierungsmittel mit 5,6-Isopropylidenascorbinsäure in einer Menge von 2 oder mehr molen pro mol Säure gemäss der Reaktionsgleichung (ii) umzusetzen. Wenn andererseits Verbindungen hergestellt werden, worin die Acylgruppen in den 2- und 3-Stellungen verschieden sind, werden für die aufeinanderfolgenden Reaktionen gemäss den Reaktionsgleichungen (i) oder (ii) zwei verschiedene Typen von Acylierungsmitteln verwendet. If 2,3-di-O-acylascorbic acid derivatives are prepared in which the acyl groups in the 2- and 3-positions are the same, it is sufficient to use an acylating agent with 5,6-isopropylidene ascorbic acid in an amount of 2 or more mols per mol Implement acid according to reaction equation (ii). On the other hand, when compounds are prepared in which the acyl groups are different in the 2- and 3-positions, two different types of acylating agents are used for the successive reactions according to reaction equations (i) or (ii).

Die Reaktionsgleichungen (iii) - (vi) dienen der Herstellung von 2,3,6-Tri-O-acylascorbinsäure. The reaction equations (iii) - (vi) are used to prepare 2,3,6-tri-O-acylascorbic acid.

Insbesondere wird gemäss Reaktionsgleichung (iii) ein a-verzweigtes Säurehalogenid mit Ascorbinsäure oder 6-0-Acylascorbinsäure umgesetzt, wobei 2,3-Di(a-verzweigtes Acyl)-6-0-acylascorbinsäure der Formel Ic erhalten wird. Es wird angemerkt, dass der Ausdruck «a-verzweigtes Acyl» Cycloalkanoyl ebenfalls umfassen soll, wenn es nachstehend angeführt ist. Gemäss Reaktionsgleichung (iv) wird ein a-verzweigtes Säurehalogenid mit 6-0-Acylascorbinsäure umgesetzt, um die Hydroxylgruppe in 3-Stellung allein einer selektiven a-verzweigten Acylierung zu unterwerfen, wonach mit einem Säurehalogenid umgesetzt wird, wobei 2,3,6-Tri-O-acylascorbinsäure der Formel Id erhalten wird, worin mindestens die Hydroxygruppe in 3-Stellung in die a-ver-20 zweigte Acylgruppe umgewandelt wird. Gemäss Reaktionsgleichung (v) wird ein a-verzweigtes Säurehalogenid mit 2,6-Di-O-acylascorbinsäure umgesetzt, wobei 2,3,6-Tri-O-acylascorbinsäure, welche die a-verzweigte Acylgruppe in 3-Stellung aufweist, erhalten wird. In der Reaktionsglei-25 chung (vi) wird ein Säurehalogenid mit 2,3-Di-O-acylascor-binsäure umgesetzt, wobei 2,3,6-Tri-O-acylascorbinsäure der Formel Id erhalten wird. In particular, according to reaction equation (iii), an a-branched acid halide is reacted with ascorbic acid or 6-0-acylascorbic acid, 2,3-di (a-branched acyl) -6-0-acylascorbic acid of the formula Ic being obtained. It is noted that the term "a-branched acyl" is also meant to include cycloalkanoyl when given below. According to reaction equation (iv), an a-branched acid halide is reacted with 6-0-acylascorbic acid in order to subject the hydroxyl group in the 3-position to selective a-branched acylation, after which the reaction is carried out with an acid halide, 2,3,6- Tri-O-acylascorbic acid of the formula Id is obtained, in which at least the hydroxy group in the 3-position is converted into the a-ver-20 branched acyl group. According to reaction equation (v), an a-branched acid halide is reacted with 2,6-di-O-acylascorbic acid, whereby 2,3,6-tri-O-acylascorbic acid, which has the a-branched acyl group in the 3-position, is obtained . In the reaction equation (vi), an acid halide is reacted with 2,3-di-O-acylascorbic acid to give 2,3,6-tri-O-acylascorbic acid of the formula Id.

Die Säurehalogenide, welche in den Reaktionsgleichungen (i)—(vi) als Acylierungsmittel dienen, sind vorzugsweise 30 Säurechloride und Säurebromide. The acid halides which serve as acylating agents in reaction equations (i) - (vi) are preferably 30 acid chlorides and acid bromides.

Die Lösungsmittel für die Acylierungsreaktionen sollten vorzugsweise halogenierte Alkane, wie Dichlormethan, Chloroform oder Dichlorethan sein. Die Verwendung von organischen Basen, wie Pyridin als Katalysator wird vom 35 Standpunkt der Ausbeute her bevorzugt. Die Reaktionstemperatur liegt im Bereich von 0-40 °C und die Reaktionszeit ist abhängig vom Typ des Acylierungsmittels und des Reaktionslösungsmittels und liegt vorzugsweise im Bereich von 30 min bis 5 h. The solvents for the acylation reactions should preferably be halogenated alkanes such as dichloromethane, chloroform or dichloroethane. The use of organic bases such as pyridine as a catalyst is preferred from the viewpoint of the yield. The reaction temperature is in the range of 0-40 ° C and the reaction time depends on the type of the acylating agent and the reaction solvent and is preferably in the range of 30 minutes to 5 hours.

40 Zur Eliminierung der Isopropylidengruppe aus 2,3-Di-O-acyl-5,6-isopropylidenascorbinsäure in den Reaktionsgleichungen (i) und (ii) wird vorzugsweise eine anorganische Säure, wie Salzsäure oder Schwefelsäure mit der Säure in einem alkoholischen Lösungsmittel, wie Methanol oder Etha-45 noi bei einer Temperatur von 0-30 C umgesetzt. 40 To eliminate the isopropylidene group from 2,3-di-O-acyl-5,6-isopropylidene ascorbic acid in reaction equations (i) and (ii), an inorganic acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid is preferably mixed with the acid in an alcoholic solvent such as Methanol or Etha-45 noi reacted at a temperature of 0-30 C.

Die als Ausgangsmaterialien verwendeten a-verzweigten aliphatischen Säuren können hergestellt werden, indem ein gerader oder verzweigter Aldehyd mit 7-10 C-Atomen einer Aldolkondensation unterworfen wird, wobei ein a-verzweig-50 ter ungesättigter Aldehyd erhalten wird, anschliessend hydriert und oxidiert wird, wobei eine verzweigte gesättigte aliphatische Säure erhalten wird. Die am leichtesten erhältliche verzweigte gesättigte aliphatische Säure, welche durch das obige Verfahren erhalten werden kann, ist eine verzweigte 55 aliphatische Säure mit 18 C-Atomen, insbesondere 5,7,7-Tri-methyl-2-(l,3,3-trimethylbutyl)-octansäure, welche erhalten wird, indem ein Isobutylendimer einer Oxoreaktion unterworfen wird, unter Bildung eines verzweigten Aldehydes mit 9 C-Atomen, und anschliessender Aldolkondensation des 60 verzweigten Aldehydes, unter Bildung eines verzweigten ungesättigten Aldehydes mit 18 C-Atomen und schliesslich Hydrierung und Oxidation. Diese Octansäure ist im Handel erhältlich von Nissan ehem. Co., Ltd. und wird der Einfachheit halber als NK-Isostearinsäure bezeichnet. 65 Alternativ können die a-verzweigten aliphatischen Säuren hergestellt werden, indem ein linearer oder verzweigter primärer Alkohol mit 7-9 C-Atomen einer Guerbet-Reak-tion unterworfen wird, unter Bildung eines ß-verzweigten The a-branched aliphatic acids used as starting materials can be prepared by subjecting a straight or branched aldehyde having 7-10 C atoms to an aldol condensation, an a-branched-50 unsaturated aldehyde being obtained, then hydrogenated and oxidized, whereby a branched saturated aliphatic acid is obtained. The most readily available branched saturated aliphatic acid which can be obtained by the above process is a branched 55 aliphatic acid with 18 C atoms, in particular 5,7,7-tri-methyl-2- (1,3,3- trimethylbutyl) octanoic acid, which is obtained by subjecting an isobutylene dimer to an oxo reaction to form a branched aldehyde with 9 C atoms, and subsequent aldol condensation of the 60 branched aldehyde to form a branched unsaturated aldehyde with 18 C atoms and finally hydrogenation and oxidation. This octanoic acid is commercially available from Nissan Former Co., Ltd. and is referred to as NK isostearic acid for convenience. 65 Alternatively, the a-branched aliphatic acids can be prepared by subjecting a linear or branched primary alcohol with 7-9 C atoms to a Guerbet reaction to form a β-branched

5 5

667 654 667 654

Alkohols und der Alkohol oxidiert wird. Die am leichtesten erhältliche verzweigte gesättigte aliphatische Säure, welche durch das obige Verfahren erhalten wird, ist 2-Heptylunde-cansäure, welche erhalten wird, indem Nonylalkohol der Guerbet-Reaktion unterworfen wird, und das Produkt anschliessend oxidiert wird (im Handel erhältlich von Mitsubishi Chemical Industries Ltd., nachstehend der Einfachheit halber als MK-Isostearinsäure bezeichnet). Alcohol and the alcohol is oxidized. The most readily available branched saturated aliphatic acid obtained by the above procedure is 2-heptylundecanoic acid, which is obtained by subjecting the Guerbet reaction to nonyl alcohol and then oxidizing the product (commercially available from Mitsubishi Chemical Industries Ltd., hereinafter referred to as MK isostearic acid for the sake of simplicity).

5,6-Isopropylidenascorbinsäure, welche ein anderes Ausgangsmaterial darstellt, wird durch Umsetzen von Ascorbinsäure und Aceton im Acetylchlorid erhalten (M.E. Jung und T.J. Shaw, «J.Am.Chem.Soc.», 102,6304 (1980) und K. Jackson und J. Jones, «Can.J.Chem.», 47, 2498 (1969). 5,6-Isopropylidene ascorbic acid, which is another starting material, is obtained by reacting ascorbic acid and acetone in acetyl chloride (ME Jung and TJ Shaw, "J.Am.Chem.Soc.", 102.6304 (1980) and K. Jackson and J. Jones, "Can.J. Chem.", 47, 2498 (1969).

Ascorbinsäure mit acylierten Hydroxygruppen in der 2-und/oder 6-Stellung, welche als Ausgangsmaterial in den Reaktionsgleichungen (iii)-(v) verwendet wird, wird gemäss bekannten Verfahren hergestellt. Zusätzlich kann 2,3-Di-O-acylascorbinsäure, welche ein Ausgangsmaterial für die Reaktionsgleichung (vi) darstellt, gemäss der Reaktionsgleichung (i) oder (ii) erhalten werden. Ascorbic acid with acylated hydroxyl groups in the 2 and / or 6 position, which is used as the starting material in reaction equations (iii) - (v), is prepared according to known processes. In addition, 2,3-di-O-acylascorbic acid, which is a starting material for the reaction equation (vi), can be obtained according to the reaction equation (i) or (ii).

Die erhaltenen erfindungsgemässen Ascorbinsäurederivate sind mit der Zeit keiner Verfärbung unterworfen und in oxidierender Atmosphäre stabil mit einer hohen Vitamin C-Aktivität. Demzufolge sind Kosmetika, welche die Derivate enthalten, in wässrigen Systemen stabil, ohne dass sie einer Verfärbung, einer Geruchsbildung oder einer Verminderung der Aktivität unterworfen werden, und zeigen eine gute Vitamin C-Aktivität. The ascorbic acid derivatives obtained according to the invention are not subject to discoloration over time and are stable in an oxidizing atmosphere with a high vitamin C activity. Accordingly, cosmetics containing the derivatives are stable in aqueous systems without being subjected to discoloration, odor formation or a decrease in activity, and show good vitamin C activity.

Die vorliegende Erfindung wird durch die nachstehenden Beispiele näher erläutert. The present invention is illustrated by the examples below.

Beispiel 1 example 1

5,6-Isopropylidenascorbinsäure (5,40 g, 25,0 mmol) wurde in einem Lösungsmittelgemisch von trockenem Pyridin (20,2 ml) und Methylenchlorid (250 ml) aufgelöst, wonach eine Methylenchloridlösung (40 ml) von NK-Isostearinsäu-rechlorid (15,1 g, 50,0 mmol) in 35 min zugetropft wurde. Nach Beendigung des Zutropfens wurde die Mischung während 2 h gerührt und nacheinander mit verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter reduziertem Druck abdestilliert und die zurückgebliebene ölige Substanz wurde einer Säulenchromatographie auf Silicagel unterworfen, wobei 2,3-Di-(NK-Isostearoyl)-5,6-isopropylidenascor-binsäure (17,7 g, Ausbeute 94%) erhalten wurde. Elementaranalyse für C^HgoOg: 5,6-Isopropylidene ascorbic acid (5.40 g, 25.0 mmol) was dissolved in a mixed solvent of dry pyridine (20.2 ml) and methylene chloride (250 ml), followed by a methylene chloride solution (40 ml) of NK-isostearic acid chloride (15.1 g, 50.0 mmol) was added dropwise in 35 min. After the dropping was completed, the mixture was stirred for 2 hours and washed successively with dilute hydrochloric acid and water and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure and the remaining oily substance was subjected to column chromatography on silica gel, whereby 2,3-di- (NK-isostearoyl) -5,6-isopropylidene ascorbic acid (17.7 g, yield 94%) was obtained has been. Elemental analysis for C ^ HgoOg:

berechnet: C, 72,15%; H, 10,76%; calculated: C, 72.15%; H, 10.76%;

gefunden: C, 72,2%; H, 10,8%. found: C, 72.2%; H, 10.8%.

Masse (20 eV) 733 (2,0%, M+-CH), 155 (17,9), 127 (22,7), 121 (18,1), 113 (22,3), 99 (19,3), 85 (18,6), 71 (17,9), 57 (100) Mass (20 eV) 733 (2.0%, M + -CH), 155 (17.9), 127 (22.7), 121 (18.1), 113 (22.3), 99 (19.3 ), 85 (18.6), 71 (17.9), 57 (100)

UV X (log s) 223,1 mm (4,04) UV X (log s) 223.1 mm (4.04)

IR v (rein) 2960, 2920, 2875,1790, 1780, 1705, 1470, 1365, 1205, 1110, 1070 cm-1 IR v (neat) 2960, 2920, 2875, 1790, 1780, 1705, 1470, 1365, 1205, 1110, 1070 cm-1

13C-NMR 25MHz 5 ppm (CDC13) 170,8 (s), 170,3 (s), 165,2 (s, CO, 152,2 (s, C3), 122,6 (s, C2), 110,8 (s), 75,4 (d, C4), 72,9 (d, C5), 65,4 (t, C6), Alkyl-Reste ausgelassen. 13C-NMR 25MHz 5 ppm (CDC13) 170.8 (s), 170.3 (s), 165.2 (s, CO, 152.2 (s, C3), 122.6 (s, C2), 110 , 8 (s), 75.4 (d, C4), 72.9 (d, C5), 65.4 (t, C6), alkyl residues omitted.

'H-NMR 60 MHZ § PPm (CDC13) 5,33 (m, 1H, C4-H), 4,0-4,4 (m, 3H), 0,8-2,7 (m, 76H) 'H-NMR 60 MHz § PPm (CDC13) 5.33 (m, 1H, C4-H), 4.0-4.4 (m, 3H), 0.8-2.7 (m, 76H)

In gleicher Weise wie oben wurden folgende Verbindungen hergestellt: 2,3-Di(MK-isostearoyl)-5,6-isopropyliden-ascorbinsäure (Ausbeute 97%), 2,3-Di(2-ethylhexanoyl)-5,6-isopropylidenascorbinsäure (Ausbeute 91%), 2,3-Di(2-ethyl-butanoyl)-5,6-isopropylidenascorbinsäure (Ausbeute 92%), 2,3-Di(isobutanoyl)-5,6-isopropylidenascorbinsäure (Ausbeute 77%), 2,3-Di(cyclohexanoyl)-5,6-isopropylidenascor-binsäure (Ausbeute 96%) und 2,3-Di(pivaloyl)-5,6-isopropy-lidenascorbinsüure (Ausbeute 79%. Von diesen wurden The following compounds were prepared in the same way as above: 2,3-di (MK-isostearoyl) -5,6-isopropylidene-ascorbic acid (yield 97%), 2,3-di (2-ethylhexanoyl) -5,6-isopropylidene ascorbic acid (91% yield), 2,3-di (2-ethyl-butanoyl) -5,6-isopropylidene ascorbic acid (92% yield), 2,3-di (isobutanoyl) -5,6-isopropylidene ascorbic acid (77% yield), 2,3-Di (cyclohexanoyl) -5,6-isopropylidenascorbic acid (yield 96%) and 2,3-di (pivaloyl) -5,6-isopropylidenascorbic acid (yield 79%. Of these,

2,3-Di-(2-ethylbutanoyl)-5,6-isopropyIidenascorbinsäure und 2,3-Di-(pivaloyl)-5,6-isopropylidenascarbinsäure isoliert und durch Umkristallisation gereinigt. Die physikalischen Eigenschaften der Produkte sind in den Tabellen 1,2 und 3 dargestellt. 2,3-di- (2-ethylbutanoyl) -5,6-isopropylidene ascorbic acid and 2,3-di- (pivaloyl) -5,6-isopropylidene ascarbic acid isolated and purified by recrystallization. The physical properties of the products are shown in Tables 1, 2 and 3.

Beispiel 2 Example 2

2-Acetyl-3-pivaloyl-5,6-isopropylidenascorbinsäure 2-acetyl-3-pivaloyl-5,6-isopropylidene ascorbic acid

(i) 5,6-Isopropylidenascorbinsäure (10,8 g, 50,0 mmol) wurde in einem Lösungsmittelgemisch von trockenem Pyridin (40,4 ml) und Methylenchlorid (750 ml) suspendiert, und anschliessend wurde eine Lösung von Pivalinsäurechlorid (6,02 g, 49,9 mmol) in Methylenchlorid (50 ml) tropfenweise während 41 min zugegeben. Während dem Zutropfen betrug die Reaktionstemperatur 22-26 °C. Nach Beendigung des Zutropfens wurde die Mischung während 2 h gerührt, wonach eine Lösung von Acetylchlorid (3,97 g, 50,6 mmol) in Methylenchlorid (50 ml) während 3 min zugetropft und anschliessend während 1 h gerührt wurde. Dann wurde die Lösung in der angegebenen Reihenfolge mit verdünnter Salzsäure, Wasser und Salzlösung gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter reduziertem Druck abdestilliert, wobei Kristalle erhalten wurden. Die Kristalle wurden aus einem Lösungsmittelgemisch Benzol/Hexan umkristallisiert, wobei 6,58 g der genannten Verbindung erhalten wurden. Die Mutterlauge wurde einer Säulenchromatographie auf Silicagel unterworfen, wobei 2,85 g der genannten Verbindung (9,43 g insgesamt, Ausbeute 55%) und 2,3-Dipivaloyl-5,6-isopropyliden-ascorbinsäure (1,59 g, Ausbeute 8%) erhalten wurden. (i) 5,6-Isopropylidene ascorbic acid (10.8 g, 50.0 mmol) was suspended in a mixed solvent of dry pyridine (40.4 ml) and methylene chloride (750 ml), and then a solution of pivalic acid chloride (6, 02 g, 49.9 mmol) in methylene chloride (50 ml) was added dropwise over 41 min. During the dropping, the reaction temperature was 22-26 ° C. After the dropwise addition was complete, the mixture was stirred for 2 h, after which a solution of acetyl chloride (3.97 g, 50.6 mmol) in methylene chloride (50 ml) was added dropwise over 3 min and then the mixture was stirred for 1 h. The solution was then washed with dilute hydrochloric acid, water and brine in the order given and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain crystals. The crystals were recrystallized from a benzene / hexane solvent mixture to obtain 6.58 g of the above compound. The mother liquor was subjected to column chromatography on silica gel, whereby 2.85 g of the named compound (9.43 g in total, yield 55%) and 2,3-dipivaloyl-5,6-isopropylidene-ascorbic acid (1.59 g, yield 8 %) were obtained.

2-Acetyl-4-pivaloyl~5,6-isopropylidenascorbinsäure 2-acetyl-4-pivaloyl ~ 5,6-isopropylidene ascorbic acid

Farblose nadeiförmige Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 96-97 °C. Colorless acicular crystals with a melting point of 96-97 ° C.

Elementaranalyse für C]6H2208: Elemental analysis for C] 6H2208:

berechnet: C, 56,13%; H, 6,48% calculated: C, 56.13%; H, 6.48%

gefunden: C, 56,13%; H, 6,50%. found: C, 56.13%; H, 6.50%.

Masse (20 eV) 327 (16,5%, M+-CH3), 243 (6,7), 216 (12,7), 200 (21,6), 101 (31,0), 85 (17,9), 59 (8,2), 57 (100) UV (loge) 221 nm(4,02) Mass (20 eV) 327 (16.5%, M + -CH3), 243 (6.7), 216 (12.7), 200 (21.6), 101 (31.0), 85 (17.9 ), 59 (8.2), 57 (100) UV (loge) 221 nm (4.02)

IR v (KBr) 3000, 2950, 1765, 1695, 1370,1200, 1150, 1115, 1075 cm-1 IR v (KBr) 3000, 2950, 1765, 1695, 1370, 1200, 1150, 1115, 1075 cm-1

13C-NMR 25 MHz 5 ppm (CDC13) 172,6 (s), 165,9 (s), 165,5 (s, C,), 151,3 (s, C3), 122,1 (s, C2), 110,8 (s), 75,4 (d, C4), 73,3 (t, C5), 65,4 (t, C6), 39,5 (s), 26,9 (q), 25,8 (q), 25,5 (q),20,0(q) 13C NMR 25 MHz 5 ppm (CDC13) 172.6 (s), 165.9 (s), 165.5 (s, C,), 151.3 (s, C3), 122.1 (s, C2 ), 110.8 (s), 75.4 (d, C4), 73.3 (t, C5), 65.4 (t, C6), 39.5 (s), 26.9 (q), 25.8 (q), 25.5 (q), 20.0 (q)

'H-NMR 60 MHz ö ppm (CDC13) 5,11 (m, IH, C4-H), 4,0-4,5 (m, 3H), 2,22 (s, 3H), 1,36 (s, 3H), 1,33 (s, 3H), 1,30 (s, 9H) 'H-NMR 60 MHz ö ppm (CDC13) 5.11 (m, IH, C4-H), 4.0-4.5 (m, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.36 ( s, 3H), 1.33 (s, 3H), 1.30 (s, 9H)

(ii) 5,6-Isopropylidenascorbinsäure 5,40 g, 25,0 mmol) wurde in einem Lösungsmittelgemisch von trockenem Pyridin (20,2 ml) und Methylenchorid (250 ml) suspendiert. Während die Reaktionstemperatur auf 6-9 °C gehalten wurde, wurde eine Lösung von Acetylchlorid (1,94 g, 24,8 mmol) in Methylenchlorid (25 ml) während 15 min zugetropft. Nach dem Zutropfen wurde die Reaktionsmischung bei Zimmertemperatur während 1 h und 10 min gerührt. Die Reaktionsmischung wurde abgekühlt und auf 9 °C gehalten, und eine Lösung Pivalin-säurechlorid (3,08 g, 25,6 mmol) in Methylenchlorid (25 ml) während 10 min zugetropft. Danach wurde die Reaktionslösung bei Zimmertemperatur während 3,5 h gerührt und anschliessend in der angegebenen Reihenfolge mit verdünnter Salzsäure, Wasser und Salzlösung gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, Das Lösungsmittel wurde abdestilliert, wobei ein Öl erhalten wurde, welches anschliessend einer Säulenchromatographie auf Silicagel unterworfen wurde, wobei die Titelverbindung (3,38 g, Ausbeute 39%) erhalten wurde, zu- (ii) 5,6-isopropylidene ascorbic acid (5.40 g, 25.0 mmol) was suspended in a mixed solvent of dry pyridine (20.2 ml) and methylene chloride (250 ml). While the reaction temperature was kept at 6-9 ° C, a solution of acetyl chloride (1.94 g, 24.8 mmol) in methylene chloride (25 ml) was added dropwise over 15 min. After the dropping, the reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour and 10 minutes. The reaction mixture was cooled and kept at 9 ° C, and a solution of pivalic acid chloride (3.08 g, 25.6 mmol) in methylene chloride (25 ml) was added dropwise over 10 min. The reaction solution was then stirred at room temperature for 3.5 h and then washed in the order given with dilute hydrochloric acid, water and brine and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off to give an oil, which was then subjected to column chromatography on silica gel to give the title compound (3.38 g, yield 39%).

5 5

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

65 65

667 654 667 654

6 6

sammen mit dem Nebenprodukt 2,3-Dipivaloyl-5,6-isopro-pylidenascorbinsäure (0,81 g, Ausbeute 8%). together with the by-product 2,3-dipivaloyl-5,6-isopro-pylidenascorbic acid (0.81 g, yield 8%).

Beispiel 3 Example 3

2-Isobutanoyl-3-pivaloyl-5,6-isopropylidenascorbinsäure 2-isobutanoyl-3-pivaloyl-5,6-isopropylidene ascorbic acid

5,6-Isopropylidenascorbinsäure (5,40 g, 250,0 mmol) wurde in einem Lösungsmittelgemisch von trockenem Pyridin (20,2 ml) und Methylenchlorid (200 ml) suspendiert, wonach eine Lösung von Pivalinsäurechlorid (3,08 g, 25,6 mmol) in Methylenchlorid (25 ml) tropfenweise während 10 min zugegeben wurde. Während dem Zutropfen war die Temperatur im Bereich von 21-24 °C. Nach Beendigung des Zutropfens wurde die Mischung bei Zimmertemperatur während 2 h gerührt, anschliessend wurde eine Lösung von Isobuttersäurechlorid (2,80 g, 26,2 mmol) in Methylenchlorid (25 ml) während 13 min zugetropft, wobei die Reaktions-temperatur im Bereich von 23-25 °C lag. Nach dem Zutropfen wurde die Reaktionsmischung bei Zimmertemperatur während 2,5 h gerührt und zuerst mit verdünnter Salzsäure und dann mit Wasser gewaschen und anschliessend über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abdestilliert, wobei ein Öl erhalten wurde, und das Öl wurde einer Silicalgelsäulenchromatographie unterworfen, wobei die Titelverbindung (5,30 g, Ausbeute 57%) und das Nebenprodukt 2,3-Diisobutanoyl-5,6-isopropylidenascor-binsäure (0,45 g, Ausbeute 5%) erhalten wurden. 5,6-isopropylidene ascorbic acid (5.40 g, 250.0 mmol) was suspended in a mixed solvent of dry pyridine (20.2 ml) and methylene chloride (200 ml), followed by a solution of pivaloyl chloride (3.08 g, 25, 6 mmol) in methylene chloride (25 ml) was added dropwise over 10 min. During the dropping, the temperature was in the range of 21-24 ° C. After the dropping had ended, the mixture was stirred at room temperature for 2 h, then a solution of isobutyric acid chloride (2.80 g, 26.2 mmol) in methylene chloride (25 ml) was added dropwise over 13 min, the reaction temperature being in the range from 23-25 ° C. After the dropping, the reaction mixture was stirred at room temperature for 2.5 h and washed first with dilute hydrochloric acid and then with water and then dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off to give an oil, and the oil was subjected to silica gel column chromatography, whereby the title compound (5.30 g, yield 57%) and the by-product 2,3-diisobutanoyl-5,6-isopropylidene ascorbic acid (0 , 45 g, yield 5%) were obtained.

2-Isobutanoyl-3-pivaloyl-5,6-isopropylidenascorbinsäure Elementaranalyse für Ci8H2608: Elementary analysis for Ci8H2608: 2-isobutanoyl-3-pivaloyl-5,6-isopropylidene ascorbic acid:

berechnet: C, 58,37%; H, 7,08% calculated: C, 58.37%; H, 7.08%

gefunden: C, 58,36%; H, 7,14%. found: C, 58.36%; H, 7.14%.

Masse (20 eV) 341 (10,5%, M+ -15), 298 (6,5), 229 (5,5), 228 (42,9), 101 (17,4), 72 (5,8), 71 (100), 43 (35,6) UV X (log £) 222,1 nm (4,02) Mass (20 eV) 341 (10.5%, M + -15), 298 (6.5), 229 (5.5), 228 (42.9), 101 (17.4), 72 (5.8 ), 71 (100), 43 (35.6) UV X (log £) 222.1 nm (4.02)

IR v (rein) 2990, 2950, 2900, 1780, 1700, 1465, 1370, 1270, 1200, 1130, 1120, 1080, 1060, 1020 cm-' IR v (pure) 2990, 2950, 2900, 1780, 1700, 1465, 1370, 1270, 1200, 1130, 1120, 1080, 1060, 1020 cm- '

l3C-NMR 25 MHz 8 ppm (CDC13) 172,5 (s), 172,2 (s), 165,6 (s, C,), 151,1 (s, C3), 122,2 (s, C2), 110,8 (s), 75,4 (d, C4), 73,3 (d, C5), 65,4 (t, C6), 39,4 (s), 33,7 (d), 26,9 (q), 25,8 (q), 25,5 (q), 18,8 (q) 13 C-NMR 25 MHz 8 ppm (CDC13) 172.5 (s), 172.2 (s), 165.6 (s, C,), 151.1 (s, C3), 122.2 (s, C2 ), 110.8 (s), 75.4 (d, C4), 73.3 (d, C5), 65.4 (t, C6), 39.4 (s), 33.7 (d), 26.9 (q), 25.8 (q), 25.5 (q), 18.8 (q)

Tabelle 1 Table 1

Elementaranalyse, Schmelzpunkte und UV-Absorption Elemental analysis, melting points and UV absorption

'H-NMR 60 MHz § ppm (CDC13) 5,09 (d, J=2,0 Hz, 1H, C4-H), 4,0-4,5 (m, 3H), 2,77 (sep., J = 6,9 Hz, 1H), 1,38 (s, 3H), 1,32 (s, 3H), 1,28 (s, 9H), 1,24 (d, J=6,9 Hz, 6H) 'H-NMR 60 MHz § ppm (CDC13) 5.09 (d, J = 2.0 Hz, 1H, C4-H), 4.0-4.5 (m, 3H), 2.77 (sep. , J = 6.9 Hz, 1H), 1.38 (s, 3H), 1.32 (s, 3H), 1.28 (s, 9H), 1.24 (d, J = 6.9 Hz , 6H)

Beispiel 4 Example 4

2-0-Benzoyl-3-0-pivaloyl-5,6-0,0-isopropyliden-L-ascorbin-säure 2-0-Benzoyl-3-0-pivaloyl-5,6-0,0-isopropylidene-L-ascorbic acid

5,6-0,0-Isopropyliden-L-ascorbinsäure (2,16 g, 10,0 io mmol) wurde in einer Mischung von Methylenchlorid (150 ml) und trockenem Pyridin (8,07 ml) aufgelöst, und anschliessend wurde eine Lösung Pivalinsäurechlorid (1,32 g, 11,0 mmol) in Methylenchlorid (15 ml) in 14 min zugetropft. Nach Rühren während 1 h wurde eine Lösung von Benzoe-15 säurechlorid (1,55 g, 11,0 mmol) in Methylenchlorid (15 ml) während 16 min zur Reaktionsmischung zugetropft. Nach Rühren während weiteren 2 h wurde die Mischung mit kalter verdünnter Salzsäure und anschliessend mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungs-20 mittel wurde abdestilliert und der resultierende Rückstand wurde einer Säulenchromatographie auf Silicagel unterworfen, wobei 2-0-Benzoyl-3-0-pivaloyl-5,6-0,0-isopropyli-den-L-ascorbinsäure (3,04 g, Ausbeute 75%) erhalten wurde. Schmelzpunkt 117-118 °C. 5,6-0,0-isopropylidene-L-ascorbic acid (2.16 g, 10.0 io mmol) was dissolved in a mixture of methylene chloride (150 ml) and dry pyridine (8.07 ml), and then one Solution of pivalic acid chloride (1.32 g, 11.0 mmol) in methylene chloride (15 ml) was added dropwise in 14 min. After stirring for 1 h, a solution of benzoic 15-acid chloride (1.55 g, 11.0 mmol) in methylene chloride (15 ml) was added dropwise to the reaction mixture over 16 min. After stirring for a further 2 h, the mixture was washed with cold, dilute hydrochloric acid and then with water and dried over sodium sulfate. The solvent was distilled off and the resulting residue was subjected to column chromatography on silica gel, whereby 2-0-benzoyl-3-0-pivaloyl-5,6-0,0-isopropylidene-L-ascorbic acid (3.04 g, yield 75%) was obtained. Melting point 117-118 ° C.

25 Elementaranalyse für C2iH2408: 25 elementary analysis for C2iH2408:

berechnet: C, 62,37%; H, 5,98% calculated: C, 62.37%; H, 5.98%

gefunden: C, 62,34%; H, 5,96%. found: C, 62.34%; H, 5.96%.

UV X ES 232,8 nm (log s 4,34) UV X ES 232.8 nm (log s 4.34)

IR v (KBr) 2986, 1779, 1743, 1716, 1602, 1353, 1254, 30 1140, 1116, 1074, 1050, 1020, 1005, 714 cm-' IR v (KBr) 2986, 1779, 1743, 1716, 1602, 1353, 1254, 30 1140, 1116, 1074, 1050, 1020, 1005, 714 cm- '

13C-NMR 25 MHz 5 ppm (CDC13) 172,7 (s), 165,6 (s, C,), 161,9 (s), 151,7 (s, C3), 134,3 (d), 130,6 (d), 128,8 (d), 127,5 (s), 122,4 (s, C2), 110,8 (s), 75,6 (d, C4), 73,2 (d, C5), 65,5 (t, Q), 39,5 (s), 26,9 (q), 25,8 (q), 25,5 (q) 35 'H-NMR 60 MHz 5 ppm (CDC13) 8,0-8,3 (m, 2H), 7,2-7,8 (m, 3H), 5,20 (d, J= 1,5 Hz, 1H, C4-H), 4,0-4,5 (m,3H), 1,42 (s, 3H), 1,36 (s, 3H), 1,27 (s, 9H) 13C-NMR 25 MHz 5 ppm (CDC13) 172.7 (s), 165.6 (s, C,), 161.9 (s), 151.7 (s, C3), 134.3 (d), 130.6 (d), 128.8 (d), 127.5 (s), 122.4 (s, C2), 110.8 (s), 75.6 (d, C4), 73.2 ( d, C5), 65.5 (t, Q), 39.5 (s), 26.9 (q), 25.8 (q), 25.5 (q) 35 'H NMR 60 MHz 5 ppm (CDC13) 8.0-8.3 (m, 2H), 7.2-7.8 (m, 3H), 5.20 (d, J = 1.5 Hz, 1H, C4-H), 4 , 0-4.5 (m, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.36 (s, 3H), 1.27 (s, 9H)

Acylgruppe berechnet (%) Acyl group calculated (%)

C H C H

gefunden (%) found (%)

C H C H

Schmelzpunkt ( °C ) Melting point (° C)

max Max

2,3-di(NK-isostearoyl) 2,3-di (NK-isostearoyl)

7 2.1 5 7 2.1 5

10.7 6 10.7 6

7 2.2 7 2.2

1 0.8 1 0.8

Oel Oil

223.1(4.04) 223.1 (4.04)

2,3-di(MK-isostearoyl) 2,3-di (MK-isostearoyl)

7 2.1 5 7 2.1 5

1 0.7 6 1 0.7 6

7 1.8 7 7 1.8 7

1 0.8 7 1 0.8 7

Oel Oil

222.9(4.03) 222.9 (4.03)

2,3-di(2-ethylhexanoyl) 2,3-di (2-ethylhexanoyl)

6 4.0 8 6 4.0 8

8.6 0 8.6 0

6 3.9 7 6 3.9 7

8.6 4 8.6 4

Oel Oil

221.3(4.06) 221.3 (4.06)

2,3-di(2-ethylbutanoyl) 2,3-di (2-ethylbutanoyl)

6 1-1 5 6 1-1 5

7.8 2 7.8 2

61.1 4 61.1 4

7.7 9 7.7 9

83-8 5.5 83-8 5.5

221.3(4.05) 221.3 (4.05)

2,3-diisobutanoyl 2,3-diisobutanoyl

5 7.3 0 5 7.3 0

6.7 9 6.7 9

5 7.1 0 5 7.1 0

6.8 1 6.8 1

Oel Oil

222.1(4.02) 222.1 (4.02)

2,3-dicyclohexanoyl 2,3-dicyclohexanoyl

6 3.2 9 6 3.2 9

7.3 9 7.3 9

6 3.5 3 6 3.5 3

7.6 9 7.6 9

Oel Oil

222.3(4.01) 222.3 (4.01)

2,3-dipivaloyl 2,3-dipivaloyl

5 9.3 6 5 9.3 6

7.3 4 7.3 4

5 9.2 2 5 9.2 2

7.3 9 7.3 9

111.5-112.5 111.5-112.5

221 (4.01) 221 (4.01)

2-acety1-3-pivaloyl 2-acety1-3-pivaloyl

5 6.1 3 5 6.1 3

6.4 8 6.4 8

5 6.1 3 5 6.1 3

6.5 0 • 6.5 0 •

9 6-97 9 6-97

221 (4.02) 221 (4.02)

2-isobutanoy1-3-pivaloyl 2-isobutanoy1-3-pivaloyl

5 8.3 7 5 8.3 7

7.0 8 7.0 8

5 8.3 6 5 8.3 6

7.1 4 7.1 4

Oel Oil

222.1(4.02) 222.1 (4.02)

Tabelle 2 Table 2

Massenspektrum (20 eV) Mass spectrum (20 eV)

7 7

667 654 667 654

Acylgruppe Acyl group

2,3-di(NK-isostearoyl) 2,3-di (NK-isostearoyl)

2,3-di(MK-isostearoyl) 2,3-di (MK-isostearoyl)

2,3-di(2-ethyl hexanoyl) 2,3-di (2-ethyl hexanoyl)

m / e m / e

(%) (%)

7 3 3 ( 2.0 . M+- 1 5 ), 1 5 5 ( 1 7.3 ), 1 2 7 ( 2 2.7 ), 121(1 8.1)% 1 13 (2 2.3 ) , 112(16,8), 101 ( 1 3.6 ) , 99(1 9.3), 8 5 ( 1 8.6 ) , 7 1 ( 1 7.9 ), 5 7(100) 7 3 3 (2.0. M + - 1 5), 1 5 5 (1 7.3), 1 2 7 (2 2.7), 121 (1 8.1)% 1 13 (2 2.3), 112 (16.8), 101 ( 1 3.6), 99 (1 9.3), 8 5 (1 8.6), 7 1 (1 7.9), 5 7 (100)

733(1 0. 2, M+ -15), 426(1 7.1), 424(6 4.6 ), 268(1 2.0), 266(6 0.6), 240(1 9.1), 239 (100 ), 101(2 7.0), 85(1 2.6), 7l(l3.4), 57(10.3) 733 (1 0. 2, M + -15), 426 (1 7.1), 424 (6 4.6), 268 (1 2.0), 266 (6 0.6), 240 (1 9.1), 239 (100), 101 (2 7.0), 85 (1 2.6), 7l (l3.4), 57 (10.3)

- 4 5 3 ( 1 5.1 ,M+- 1 5 ), 327( 5.9), 285( 7. 8 ), 284(4 9.4), 128( 8.3 ), 127(9 4.6), 101 (1 9.8), 100( 7.5), 99(100), 57(8 1.4) - 4 5 3 (1 5.1, M + - 1 5), 327 (5.9), 285 (7. 8), 284 (4 9.4), 128 (8.3), 127 (9 4.6), 101 (1 9.8), 100 (7.5), 99 (100), 57 (8 1.4)

2, 3-di (2-ethyl- 3 9 7 ( 3.4 , M+- 1 5 ), 1 0 1 ( 1 1.3 ), 9 9 ( 6 0.1 ), butanoyl) 2, 3-di (2-ethyl- 3 9 7 (3.4, M + - 1 5), 1 0 1 (1 1.3), 9 9 (6 0.1), butanoyl)

2,3-diiso-butanoyl 2,3-diiso-butanoyl

2,3-dicycl-hexanoyl 2,3-dicycl-hexanoyl

2,3-dipivaloyl 2,3-dipivaloyl

2-acetyl- 2-acetyl

3-pivaloyl 3-pivaloyl

2-isobutanoyl- 2-isobutanoyl

3-pivaloyl 3-pivaloyl

98(100), 88(3 0.9), 84(3 8.1 ), 71(7 2.8), 5 8 ( 2 1.8 ), 5 5 ( 3 9.8 ), 4 3 ( 2 0.1 ) 98 (100), 88 (3 0.9), 84 (3 8.1), 71 (7 2.8), 5 8 (2 1.8), 5 5 (3 9.8), 4 3 (2 0.1)

3 4 1 ( 1 0.5 , M+ - 1 5 ), 2 9 8 ( 6.5 ), 2 2 9 ( 5.5 ), 3 4 1 (1 0.5, M + - 1 5), 2 9 8 (6.5), 2 2 9 (5.5),

2 2 8 ( 4 2.9 ), 1 0 1 ( 1 7.4 ), 7 2 ( 5.8 ), 7 1 ( 1 0 0 ), 2 2 8 (4 2.9), 1 0 1 (1 7.4), 7 2 (5.8), 7 1 (1 0 0),

4 3 ( 3 5.6 ) 4 3 (3 5.6)

4 2 1 ( 1 0.4 . M+ - 1 5 ), 3 1 1 ( 6.0 ), 2 6 9 ( 8.7 ), 268(5 6. 9), 112( 3. 9 ), 1 1 1 ( 5 0.1 ) , 109 (3.5), 101(1 4.3), 84(7.1); 83(100) 4 2 1 (1 0.4. M + - 1 5), 3 1 1 (6.0), 2 6 9 (8.7), 268 (5 6. 9), 112 (3. 9), 1 1 1 (5 0.1), 109 (3.5), 101 (1 4.3), 84 (7.1); 83 (100)

3 6 9 ( 1 9.0 , M+ - 1 5 ), 3 2 6 ( 1 2.9 ), 2 4 2 ( 1 5.4 ). 216(2 2.5), 101(2 4.2), 8 5 ( 5 2.3 ), 57(100) 3 6 9 (1 9.0, M + - 1 5), 3 2 6 (1 2.9), 2 4 2 (1 5.4). 216 (2 2.5), 101 (2 4.2), 8 5 (5 2.3), 57 (100)

3 2 7 ( 1 3.1 , M+ - 1 5 ), 2 4 2 ( 4.0 ), 2 1 6 ( 6.2 ), 2 0 0 ( 1 1. 7 ), 1 0 1 ( 1 1.8 ), 8 5 ( 8.6 ), 5 9 ( 5.1 ), 3 2 7 (1 3.1, M + - 1 5), 2 4 2 (4.0), 2 1 6 (6.2), 2 0 0 (1 1. 7), 1 0 1 (1 1.8), 8 5 (8.6) , 5 9 (5.1),

5 8 ( 5.2 ), 5 7 ( 1 0 0 ) ' 5 8 (5.2), 5 7 (1 0 0) '

355(1 8.4. M+-15), 3 1 2 ( 1 5.8 ), 242( 9. 2), 355 (1 8.4. M + -15), 3 1 2 (1 5.8), 242 (9. 2),

2 2 8 (.3 0.4 ), 2 1 6 ( 6.6 ),. .1 0 .1 ( 3J1.9 ), 8 5 2 2 8 (.3 0.4), 2 1 6 (6.6) ,. .1 0 .1 (3J1.9), 8 5

( 3 3.6 ), 7 1 ( 5 7. 3 ), 5 7 ( 1 0 0 ), 4 3 ( 1 4.3 ) (3 3.6), 7 1 (5 7. 3), 5 7 (1 0 0), 4 3 (1 4.3)

667 654 8 667 654 8

Tabelle 3 Table 3

13C-NMR 25 MHz 5 ppm (CDC13) Die Alkylreste wurden ausgelassen 13C-NMR 25 MHz 5 ppm (CDC13) The alkyl residues were left out

Acylgruppe Acyl group

C1 C1

C2 C2

C3 C3

C4 C4

C5 C5

C6 C6

Cisopropyliden Cisopropylidene

2,3-di(NK-isostearoyl) 2,3-di (NK-isostearoyl)

1 6 5.2 1 6 5.2

1 2 2. G 1 2 2. G

1 5 Z2 1 5 Z2

7 5.4 7 5.4

7 2.9 7 2.9

6 5.4 6 5.4

1 1 0.8 1 1 0.8

2 5.7 2 5.7

2 5.5 2 5.5

2,3-di(MK-isostearoyl) 2,3-di (MK-isostearoyl)

1 G 5.4 1 G 5.4

1 2 2. G 1 2 2. G

1 5 2.0 1 5 2.0

7 5.4 ' 7 5.4 '

7 3.0 7 3.0

S 5.4 S 5.4

1 1 0.8 1 1 0.8

2 5.7 2 5.7

2 5.5 2 5.5

2,3-di(2-ethylhexanoyl) 2,3-di (2-ethylhexanoyl)

1 6 5.3 1 6 5.3

1 2 2.7 1 2 2.7

152.0 152.0

7 5.4 7 5.4

7 3.0 7 3.0

6 5.4 6 5.4

1 1 0.8 1 1 0.8

2 5.7 2 5.7

2 5.5 2 5.5

2,3-di(2-ethylbutanoyl) 2,3-di (2-ethylbutanoyl)

1 6 5.3 1 6 5.3

1.2 2.9 1.2 2.9

1 5 2.0 1 5 2.0

7 5.4 7 5.4

7 3.0 7 3.0

6 5.4 6 5.4

1 1 0.8 1 1 0.8

2 5.7 2 5.7

2 5.5 2 5.5

2,3-diisobutanoyl 2,3-diisobutanoyl

1 S 5.7 1 p 5.7

1 2 2.3 1 2 2.3

15 1.0 15 1.0

7 5.5 7 5.5

7 3.1 7 3.1

6 5.4 6 5.4

1 1 0.7 1 1 0.7

2 5.7 2 5.7

2 5.4 2 5.4

2,3-dicyclohexanoyl 2,3-dicyclohexanoyl

1 6 5.6 1 6 5.6

1 2 2.4 1 2 2.4

1 5 L 0 1 5 L 0

7 5.5. 7 5.5.

7 3.3 7 3.3

6 5.4 6 5.4

1 1 0. 9 1 1 0. 9

2 5.5 2 5.5

2 5.2 2 5.2

2,3-dipivaloyl 2,3-dipivaloyl

1 6 5.4 1 6 5.4

1 2 2.5 1 2 2.5

1 5 1.2 1 5 1.2

7 5.4 7 5.4

7 3.3 7 3.3

6 5.4 6 5.4

1 1 0.8 1 1 0.8

2 5.8 2 5.8

2 5.5 2 5.5

2-acetyl-3-pivaloyl 2-acetyl-3-pivaloyl

1 6 5.5 1 6 5.5

I 2 2.1 I 2 2.1

1 5 L2 1 5 L2

7 5.4 7 5.4

7 3.4 7 3.4

6 5.4 6 5.4

1 1 0.8 1 1 0.8

2 5.8 2 5.8

2 5.5 2 5.5

2-isobutanoyl-3-pivaloyl 2-isobutanoyl-3-pivaloyl

'l 6 5.6 'l 6 5.6

1 2 2. 2 1 2 2. 2

1 5 Ll 1 5 ll

7 5.4 7 5.4

7'3.3 7'3.3

6 5.4 6 5.4

1 1 0.8 1 1 0.8

2 5.8 2 5.8

2 3. S 2 3rd p

Beispiel 5 Example 5

2,3-Di(NK-Isostearoyl)-5,6-isopropylidenascorbinsäure (19,7 g, 26,3 mmol) wurde in Ethanol (200 ml) aufgelöst und anschliessend wurde konzentrierte Salzsäure (10 ml) zugegeben und bei Zimmertemperatur während 11 h gerührt. Zur Reaktionsmischung wurde Wasser (400 ml) zugegeben, und anschliessend wurde mit Methylenchlorid (200 ml x 2) extrahiert und anschliessend mit Wasser (300 ml x 1) und dann mit Salzlösung (300 ml x 2) gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter reduziertem Druck abdestilliert, wobei ein Öl erhalten wurde, welches einer Säulenchromatographie auf silan-behandeltem Silicagel unterworfen wurde, wobei 2,3-Di (NK-isostearoyl)ascorbinsäure (14,9 g, Ausbeute 81%) erhalten wurde. 2,3-Di (NK-isostearoyl) -5,6-isopropylidene ascorbic acid (19.7 g, 26.3 mmol) was dissolved in ethanol (200 ml) and then concentrated hydrochloric acid (10 ml) was added and at room temperature for 11 h stirred. Water (400 ml) was added to the reaction mixture, which was then extracted with methylene chloride (200 ml x 2) and then washed with water (300 ml x 1) and then with brine (300 ml x 2) and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain an oil which was subjected to column chromatography on silane-treated silica gel to give 2,3-di (NK-isostearoyl) ascorbic acid (14.9 g, yield 81%).

Elementaranalyse für C42H7608: Elemental analysis for C42H7608:

berechnet: C, 71,14%; H, 10,80% calculated: C, 71.14%; H, 10.80%

gefunden: C, 70,8%; H, 10,8%. found: C, 70.8%; H, 10.8%.

Masse (19 eV) 708 (1,8%, M+), 268 (20,1), 267 (100), 183 (34,3), 155 (38,0), 141 (21,6), 127 (34,0), 113 (29,4), 99 (22,2), 57 (63,6) Mass (19 eV) 708 (1.8%, M +), 268 (20.1), 267 (100), 183 (34.3), 155 (38.0), 141 (21.6), 127 ( 34.0), 113 (29.4), 99 (22.2), 57 (63.6)

UV X ^ (log s) 221,7 nm (4,03) UV X ^ (log s) 221.7 nm (4.03)

IR v (rein) 3430, 2940, 2910, 2860, 1770, 1700, 1465, 1360, 1195, 1100, 1065 cm-' IR v (pure) 3430, 2940, 2910, 2860, 1770, 1700, 1465, 1360, 1195, 1100, 1065 cm- '

l3C-NMR 25 MHz 6 ppm (CDC13) 171,1 (s), 170,0 (s), 166,0 (s, C,), 153,1 (s, C3), 122,8 (s, C2), 77,1 (d, C4), 69,6 (d, C5), 63,0 (t, Q). Die Alkylreste wurden ausgelassen. 13 C-NMR 25 MHz 6 ppm (CDC13) 171.1 (s), 170.0 (s), 166.0 (s, C,), 153.1 (s, C3), 122.8 (s, C2 ), 77.1 (d, C4), 69.6 (d, C5), 63.0 (t, Q). The alkyl residues were left out.

•H-NMR 60 MHz 5 ppm (CDC13) 5,35 (m, 1H, C4-H), 3,6 - 4,2 (m, 3H), 2,9 (IH, OH), 2,6 (IH, OH), 0,7 - 2,1 (m, 70H) H-NMR 60 MHz 5 ppm (CDC13) 5.35 (m, 1H, C4-H), 3.6 - 4.2 (m, 3H), 2.9 (IH, OH), 2.6 ( IH, OH), 0.7 - 2.1 (m, 70H)

In gleicher Weise wie oben wurden die nachstehenden Rohprodukte erhalten und durch Chromatographie oder Umkristallisation gereinigt: 2,3-Di(MK-isostearoyl)ascor-binsäure (Ausbeute 53%), 2,3-Di(2-ethylhexanoyl)ascorbin-säure (Ausbeute 94%), 2,3-Di(2-ethylbutanoyl)ascorbinsäu-re (Ausbeute 100%), 2,3-Di(isobutanoyl)ascorbinsäure (Ausbeute 45%), 2,3-Di(cyclohexanoyl)ascorbinsäure (Ausbeute 59%), und 2,3-Di(pivaloyl)ascorbinsäure (Ausbeute 89%). Die physikalischen Eigenschaften der Produkte sind in den Tabellen 4, 5 und 6 dargestellt. The following crude products were obtained in the same way as above and purified by chromatography or recrystallization: 2,3-di (MK-isostearoyl) ascorbic acid (yield 53%), 2,3-di (2-ethylhexanoyl) ascorbic acid ( Yield 94%), 2,3-di (2-ethylbutanoyl) ascorbic acid (yield 100%), 2,3-di (isobutanoyl) ascorbic acid (yield 45%), 2,3-di (cyclohexanoyl) ascorbic acid (yield 59%), and 2,3-di (pivaloyl) ascorbic acid (yield 89%). The physical properties of the products are shown in Tables 4, 5 and 6.

Beispiel 6 30 2-Acetyl-3-pivaloylascorbinsäure Example 6 30 2-Acetyl-3-pivaloylascorbic acid

2-Acetyl-3-pivaloyl-5,6-isopropylidenascorbinsäure (8,96 g, 26,2 mmol) wurde in Methanol (120 ml) aufgelöst, wonach konzentrierte Salzsäure (10 ml) zugegeben und bei Zimmertemperatur während 2 h gerührt wurde. Zur Reak-35 tionsmischung wurde Wasser (200 ml) zugegeben und die Lösung mit Methylenchlorid (100 ml x 3) extrahiert. Die erhaltene organische Phase wurde mit Wasser (200 ml x 2) gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter reduziertem Druck abdestil-40 liert und der erhaltene Rückstand (2,88 g) wurde aus Ethyl-acetat/Hexan umkristallisiert, wobei 2-Acetyl-3-pivaloylas-corbinsäure (1,79 g, Ausbeute 23%) erhalten wurde. 2-Acetyl-3-pivaloyl-5,6-isopropylidene ascorbic acid (8.96 g, 26.2 mmol) was dissolved in methanol (120 ml), then concentrated hydrochloric acid (10 ml) was added and the mixture was stirred at room temperature for 2 h. Water (200 ml) was added to the reaction mixture and the solution was extracted with methylene chloride (100 ml x 3). The organic phase obtained was washed with water (200 ml × 2) and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure and the residue obtained (2.88 g) was recrystallized from ethyl acetate / hexane to give 2-acetyl-3-pivaloylas-corbic acid (1.79 g, yield 23%) has been.

Farblose nadeiförmige Kristalle, Schmelzpunkt 119 -120,5 C. Colorless acicular crystals, melting point 119-120.5 C.

45 Elementaranalyse für Ct3HIg08: 45 Elementary analysis for Ct3HIg08:

berechnet: C, 51,65%; H, 6,00% calculated: C, 51.65%; H, 6.00%

gefunden: C, 51,63%; H, 6,02%. found: C, 51.63%; H, 6.02%.

Masse (70 eV) 397 (3,3%), 256 (9,8), 101 (8,0), 100 (2,8), 99 (40,8), 72 (6,3), 71 (100), 55 (3,8), 43 (29,7) Mass (70 eV) 397 (3.3%), 256 (9.8), 101 (8.0), 100 (2.8), 99 (40.8), 72 (6.3), 71 ( 100), 55 (3.8), 43 (29.7)

so UV X ES (log s) 222,6 nm (4,02) so UV X ES (log s) 222.6 nm (4.02)

IR v (KBr) 3400, 2990, 2970, 2900, 1770, 1695, 1210, 1190, 1140, 1100, 1070, 1040 cm-' IR v (KBr) 3400, 2990, 2970, 2900, 1770, 1695, 1210, 1190, 1140, 1100, 1070, 1040 cm- '

,3C-NMR 25 MHz 5 ppm (CDC13) 166,7 (s, C,), 152,2 (s, C3), 122,0 (s, C2), 76,9 (d, C4), 69,8 (d, C5), 63,0 (t, C6> 55 ' H-NMR 60 MHz 5 ppm (CDC13) 5,18 (d, J=2 Hz, 1H, C4 -H), 2,6 - 4,2 (m, 3H), 3,20 (d, J = 6 Hz, IH, OH), 2,79 (brs, IH, OH), 2,23 (s, 3H), 1,30 (s, 9H) , 3C-NMR 25 MHz 5 ppm (CDC13) 166.7 (s, C,), 152.2 (s, C3), 122.0 (s, C2), 76.9 (d, C4), 69, 8 (d, C5), 63.0 (t, C6> 55 'H NMR 60 MHz 5 ppm (CDC13) 5.18 (d, J = 2 Hz, 1H, C4 -H), 2.6-4 , 2 (m, 3H), 3.20 (d, J = 6 Hz, IH, OH), 2.79 (brs, IH, OH), 2.23 (s, 3H), 1.30 (s, 9H)

Beispiel 7 Example 7

60 2-Isobutanoyl-3-pivaloylascorbinsäure 60 2-isobutanoyl-3-pivaloylascorbic acid

Isopropylidenascorbinsäure (5,40 g, 25,0 mmol) wurde in einem Lösungsmittelgemisch von trockenem Pyridin (20,2 ml) und Methylenchlorid (250 ml) suspendiert und zur Suspension eine Methylenchloridlösung (28 ml) von Isobutter-65 säurechlorid (3,05 g, 28,6 mmol) während 15 min zugetropft. Nach Rühren bei Zimmertemperatur während 1 h wurde eine Lösung von Pivalinsäurechlorid (3,18 g, 26,4 mmol) in Methylenchlorid (28 ml) während 7 min zugetropft. Die Isopropylidene ascorbic acid (5.40 g, 25.0 mmol) was suspended in a mixed solvent of dry pyridine (20.2 ml) and methylene chloride (250 ml) and a methylene chloride solution (28 ml) of isobutter-65 acid chloride (3.05 g, 28.6 mmol) was added dropwise over 15 min. After stirring at room temperature for 1 h, a solution of pivaloyl chloride (3.18 g, 26.4 mmol) in methylene chloride (28 ml) was added dropwise over 7 min. The

9 9

667 654 667 654

Reaktionsmischung wurde bei Zimmertemperatur während 1 h gerührt, nacheinander mit verdünnter Salzsäure (1,2N, 250 ml x 1) und Wasser (300 ml x 2) gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter reduziertem Druck abgedampft, wobei eine ölige Substanz (10,2 g) erhalten wurde. Diese Substanz wurde in Methanol (75 ml) aufgelöst und konzentrierte Salzsäure (7 ml) wurde zugegeben und anschliessend bei Zimmertemperatur 1 h gerührt. Nach Wasserzugabe wurde das Reaktionssystem einer Extraktion mit Methylenchlorid (100 ml x 5) unterworfen. Die resultierende organische Phase wurde mit einer Salzlösung und Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter reduziertem Druck abdestilliert und der erhaltene Rückstand (9,56 g) wurde aus Ethylacetat/Hexan umkristallisiert, wobei 2-Isobutanoyl-3-pivaloylascorbinsäure (6,71 g, Ausbeute 81%) erhalten wurde. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1 h, washed successively with dilute hydrochloric acid (1.2N, 250 ml x 1) and water (300 ml x 2) and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was evaporated under reduced pressure to give an oily substance (10.2 g). This substance was dissolved in methanol (75 ml), and concentrated hydrochloric acid (7 ml) was added and then stirred at room temperature for 1 hour. After the addition of water, the reaction system was subjected to extraction with methylene chloride (100 ml x 5). The resulting organic phase was washed with brine and water and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue obtained (9.56 g) was recrystallized from ethyl acetate / hexane, whereby 2-isobutanoyl-3-pivaloylascorbic acid (6.71 g, yield 81%) was obtained.

Farblose nadeiförmige Kristalle, Schmelzpunkt 94,5 -96,5 °C. Colorless acicular crystals, melting point 94.5 -96.5 ° C.

Elementaranalyse für C15H2208: Elemental analysis for C15H2208:

berechnet: C, 54,54%; H, 6,71% calculated: C, 54.54%; H, 6.71%

gefunden: C, 54,62%; H,6,71%. found: C, 54.62%; H, 6.71%.

Masse (20 eV) 246 (6,9%), 228 (11,2), 116 (6,7), 85 (35,0), 71 (100), 57 (92,2), 43 (16,7) Mass (20 eV) 246 (6.9%), 228 (11.2), 116 (6.7), 85 (35.0), 71 (100), 57 (92.2), 43 (16, 7)

UV X ßoy (log s) 222,5 nm (4,02) UV X ßoy (log s) 222.5 nm (4.02)

IR v (KBr) 3400, 2980, 2950, 2910, 1760,1690, 1350, 1200, 1150, 1090, 1065, 1050,1030, 1010, 970, 755 cm"1 IR v (KBr) 3400, 2980, 2950, 2910, 1760, 1690, 1350, 1200, 1150, 1090, 1065, 1050, 1030, 1010, 970, 755 cm "1

13C-NMR 25 MHz 5 ppm (CDC13) 172,6 (s), 172,5 (s), 166,7 (s, C,), 152,2 (s, C3), 122,0 (s, Ca), 76,9 (d, C4), 69,8 (d, C5), 63,0 (t, C6), 39,5 (s), 33,7 (d), 26,9 (q), 18,8 (q) 13C-NMR 25 MHz 5 ppm (CDC13) 172.6 (s), 172.5 (s), 166.7 (s, C,), 152.2 (s, C3), 122.0 (s, Ca ), 76.9 (d, C4), 69.8 (d, C5), 63.0 (t, C6), 39.5 (s), 33.7 (d), 26.9 (q), 18.8 (q)

'H-NMR 270 MHz 8 ppm (CDC13, in Gegenwart von D20) 'H-NMR 270 MHz 8 ppm (CDC13, in the presence of D20)

Tabelle 4 Table 4

5,20 (d, J=2,6 Hz, 1H, C4-H), 3,97 (ddd, J = 5,5, 5,5, 2,6 Hz, IH, C3 -H), 3,85 (ddd, J = 11,7, 5,5, 5,5 Hz, 1H, C6 -H), 3,79 (ddd, J = ll,7, 5,5, 5,5 Hz, IH, Q-H), 2,80 (hept, J=7,0 Hz, 1H), 1,30 (s, 9H), 1,20 (d, J = 7,0 Hz, 6H) 5.20 (d, J = 2.6 Hz, 1H, C4-H), 3.97 (ddd, J = 5.5, 5.5, 2.6 Hz, IH, C3 -H), 3, 85 (ddd, J = 11.7, 5.5, 5.5 Hz, 1H, C6 -H), 3.79 (ddd, J = 11, 7, 5.5, 5.5 Hz, IH, QH ), 2.80 (hept, J = 7.0 Hz, 1H), 1.30 (s, 9H), 1.20 (d, J = 7.0 Hz, 6H)

5 5

Beispiel 8 Example 8

2-0-Benzoyl-3-0-pivaloyl-L-ascorbinsäure 2-0-benzoyl-3-0-pivaloyl-L-ascorbic acid

2-0-Benzoyl-3-0-pivaloyl-5,6-0,0-isopropyliden-L-as-corbinsäure (2,00 g, 4,95 mmol) wurde in einem Lösungsmit-10 telgemisch von Methanol (40 ml) und Ethanol (40 ml) aufgelöst und anschliessend wurde konzentrierte Salzsäure (1,5 ml) zugegeben und bei Zimmertemperatur während 1,5 h gerührt. Zur Reaktionsmischung wurde Wasser gegeben und die Lösung mit Methylenchlorid extrahiert. Die re-15 sultierende organische Phase wurde mit Salzlösung gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abdestilliert und der erhaltene Rückstand aus Ethylacetat/Hexan umkristallisiert, wobei 2-0-Benzoyl-3-0-pivaloyl-L-ascorbinsäure (1,44 g, Ausbeute 72%) erhalten 20 wurde. Schmelzpunkt 108,5-109,5 °C. 2-0-Benzoyl-3-0-pivaloyl-5,6-0,0-isopropylidene-L-as-corbic acid (2.00 g, 4.95 mmol) was dissolved in a solvent mixture of methanol (40 ml ) and ethanol (40 ml) and then concentrated hydrochloric acid (1.5 ml) was added and the mixture was stirred at room temperature for 1.5 h. Water was added to the reaction mixture and the solution was extracted with methylene chloride. The resulting organic phase was washed with brine and dried over sodium sulfate. The solvent was distilled off and the residue obtained was recrystallized from ethyl acetate / hexane, whereby 2-0-benzoyl-3-0-pivaloyl-L-ascorbic acid (1.44 g, yield 72%) was obtained. Melting point 108.5-109.5 ° C.

Elementaranalyse für C18H20O8: Elemental analysis for C18H20O8:

berechnet: C, 59,34%; H, 5,53% calculated: C, 59.34%; H, 5.53%

gefunden: C, 59,09%; H, 5,57%. found: C, 59.09%; H, 5.57%.

UV X ö™1233,5 nm (log s 4,34) UV X ö ™ 1233.5 nm (log s 4.34)

25 IR v (KBr) 3364, 2986, 1782, 1752, 1695, 1269, 1248, 1158, 1119, 1092, 1026,708 cm"1 25 IR v (KBr) 3364, 2986, 1782, 1752, 1695, 1269, 1248, 1158, 1119, 1092, 1026.708 cm "1

'3C-NMR 25 MHz 8 ppm (CDC13) 172,8 (s), 166,4 (s, C,), 162,3 (s), 152,6 (s, C3), 134,3 (d), 130,6 (d), 128,8 (d), 127,4 (s), 122,3 (s, C2) 77,0 (d, C4), 69,7 (d, C5), 62,9 (t, C6), 30 39,5 (s), 26,8 (q) '3C-NMR 25 MHz 8 ppm (CDC13) 172.8 (s), 166.4 (s, C,), 162.3 (s), 152.6 (s, C3), 134.3 (d) , 130.6 (d), 128.8 (d), 127.4 (s), 122.3 (s, C2) 77.0 (d, C4), 69.7 (d, C5), 62, 9 (t, C6), 30 39.5 (s), 26.8 (q)

'H-NMR 60 MHz 8 ppm (CDC13) 8,0-8,2 (m, 2H), 7,2-7,7 (m, 3H), 5,27 (d, J = 1,8 Hz, 1H, Q-H), 3,7-4,2 (m, 3H), 3,44 (br s, 2H, OH), 1,23 (s, 9H) 'H NMR 60 MHz 8 ppm (CDC13) 8.0-8.2 (m, 2H), 7.2-7.7 (m, 3H), 5.27 (d, J = 1.8 Hz, 1H, QH), 3.7-4.2 (m, 3H), 3.44 (br s, 2H, OH), 1.23 (s, 9H)

Elementaranalyse, Schmelzpunkt und UV-Spektrum Elemental analysis, melting point and UV spectrum

Acylgruppe berechnet (%) Acyl group calculated (%)

C H C H

gefunden (S) found (S)

C H C H

Schmelzpunkt (°C) Melting point (° C)

■ m Et OH/-1 , max Clo*c) ■ m Et OH / -1, max Clo * c)

2,3-di(NK-isostearoyl) 2,3-di (NK-isostearoyl)

7 1.14 7 1.14

1 0.8 0 1 0.8 0

7 0.8 7 0.8

1 0.8 1 0.8

oil oil

2 21.7 ( 4.0 3 ) 2 21.7 (4.0 3)

2,3-di(MK-isostearoyl) 2,3-di (MK-isostearoyl)

71.14 71.14

10.8 0 10.8 0

7-1.1 7 7-1.1 7

1 0.6 4 1 0.6 4

oil oil

2 2 2.0 ( 4.0 2 ) 2 2 2.0 (4.0 2)

2,3-di(2-ethylhexanoyl) 2,3-di (2-ethylhexanoyl)

6 1.6 6 6 1.6 6

8.4 7 8.4 7

6 1.5 8 6 1.5 8

8.5 1 8.5 1

oil oil

2 21.6 (4.0 4 ) 2 21.6 (4.0 4)

2,3-di(2-ethylbutanoyl) 2,3-di (2-ethylbutanoyl)

5 8.0 5 5 8.0 5

7.5 8 7.5 8

5 7.9 9 5 7.9 9

7.7 1 7.7 1

oil oil

2 2 i.8 ( 4.0 3 ) 2 2 i.8 (4.0 3)

2,3-diisobutanoyl 2,3-diisobutanoyl

5 3.1 6 5 3.1 6

6.3 7 6.3 7

5 3.1 4 5 3.1 4

6.3 6 6.3 6

8 9 - 9 0.5 8 9 - 9 0.5

2 2 3.3 ( 4.0 2 ) 2 2 3.3 (4.0 2)

2,3-dicyclohexanoyl 2,3-dicyclohexanoyl

6 0.5 9 6 0.5 9

7.1 2 7.1 2

6 0.2 8 6 0.2 8

7.1 5 7.1 5

8 0.5 - 8 2 • 8 0.5 - 8 2 •

2 2 2.6 ( 4.0 4 ) 2 2 2.6 (4.0 4)

2,3-dipivaloyl 2,3-dipivaloyl

5 5.81 5 5.81

7.0 2 7.0 2

5 6.5 8 5 6.5 8

7.1 1 7.1 1

116-117 116-117

2 2 2.2 ( 3.9 9 ) 2 2 2.2 (3.9 9)

2-acetyl-3-pivaloyi 2-acetyl-3-pivaloyi

5 1.6 5 5 1.6 5

6.0 0 6:00 am

5 1.6 3 5 1.6 3

6.0 2 6.0 2

119-120.5 119-120.5

2 22.6 (4.0 2 ) 2 22.6 (4.0 2)

2-isobutanoyl-3-pivaloyl 2-isobutanoyl-3-pivaloyl

5 4.5 4 5 4.5 4

6.7 1 6.7 1

5 4.6 2 5 4.6 2

6.7 1 6.7 1

9 4.5 - 9 6.5; 9 4.5 - 9 6.5;

2 2 2.5 ( 4.02 ) 2 2 2.5 (4.02)

Tabelle 5 Table 5

Massenspektrum (20 eV) * 19 eV ** 70 eV Mass spectrum (20 eV) * 19 eV ** 70 eV

Acylgruppe m / e {%) Acyl group m / e {%)

6 9 3 ( 8.0 ), 2 6 8 ( 2 0.1.), 267( 1.0.0 ), 183 ( 3 4.3 ), 1 6 9 ( 1 8.9 ), 1 5 5 ( 3 8.0 ), 1 4 1 ( 2 1.6 h 6 9 3 (8.0), 2 6 8 (2 0.1.), 267 (1.0.0), 183 (3 4.3), 1 6 9 (1 8.9), 1 5 5 (3 8.0), 1 4 1 (2 1.6 h

1 27 ( 3 4.0 ), 1 1 3 ( 2 9.4 ), 9 9 ( 2 2.2 ), 8 B( 1 7.1 X 5 7 ( 6 3. 6 ) 1 27 (3 4.0), 1 1 3 (2 9.4), 9 9 (2 2.2), 8 B (1 7.1 X 5 7 (6 3. 6)

2,3-di (NK-isostearoyl)* 2,3-di (NK-isostearoyl) *

667 654 10 667 654 10

Tabelle 5 (Fortsetzung) Table 5 (continued)

Massenspektrum (20 eV) * 19 eV ** 70 eV Mass spectrum (20 eV) * 19 eV ** 70 eV

Acylgruppe m / e (%) Acyl group m / e (%)

7 0 9 ( 0.3 ,M+), 2 6 7 ( 6 4.9 )% 2 3 9 ( 1 0 0 ), 186(5 3.7), 1 7 1 ( 3 8.2 ), 158(9 5. 8), 129 ( 4 2.8 ), 9 8 ( 3 7.9 ), 8 5 ( 4 0. 3 ), 7 3 ( 3 6.8 ), 71(5 1.6 ), 57(4 9. 3) 7 0 9 (0.3, M +), 2 6 7 (6 4.9)% 2 3 9 (1 0 0), 186 (5 3.7), 1 7 1 (3 8.2), 158 (9 5. 8), 129 ( 4 2.8), 9 8 (3 7.9), 8 5 (4 0. 3), 7 3 (3 6.8), 71 (5 1.6), 57 (4 9. 3)

284( 3.0), 187( 5.7 ), 1 2 8 ( 8.1 ), 127(100 ), 284 (3.0), 187 (5.7), 1 2 8 (8.1), 127 (100),

1 1 6 ( 3.2 ), 1 0 1 ( 4.3 ), 100(4.9), 9 9(7 1.8 ), 73( 7. 8), 57(6 7.1), 55( 3. 7) 1 1 6 (3.2), 1 0 1 (4.3), 100 (4.9), 9 9 (7 1.8), 73 (7. 8), 57 (6 7.1), 55 (3. 7)

2 5 6 (6.9 ), 1 7 1 ( 1.6 ), 1 5 9 ( 8.2 ), 1 5 4 ( 1 5.4 ), 101( 2.6 ), 100( 6.7), 99(100), 98( 1.3 ), 7 2 ( 5.9 ), 7 1 ( 9 6.0 ), 7 0 ( 1.2), 43 (4.5) 2 5 6 (6.9), 1 7 1 (1.6), 1 5 9 (8.2), 1 5 4 (1 5.4), 101 (2.6), 100 (6.7), 99 (100), 98 (1.3), 7 2 (5.9), 7 1 (9 6.0), 7 0 (1.2), 43 (4.5)

2 9 8 ( 1.2 . M"5" - 1 8 ), 2 2 9 ( 1. 6 ), 2 26(10.0), 1 3 1 ( 8.1 ), 1 1 6 ( 1.3 ), 7 2 ( 4.7 ), 7 1 ( 1 Ö 0 ), 70( 1. 3), 44( 1. 5 ), 43(2 6.6) 2 9 8 (1.2. M "5" - 1 8), 2 2 9 (1. 6), 2 26 (10.0), 1 3 1 (8.1), 1 1 6 (1.3), 7 2 (4.7), 7 1 (1 Ö 0), 70 (1. 3), 44 (1. 5), 43 (2 6.6)

1 2 8 ( 3 4.1 ), 1 1 1 ( 2 3.6 ), 1 1 0 ( 1 8.7 ), 9 9 ( 1 8.9 ), 8 3 ( 1 0 0 ), 7 3 ( 5 8.6 ), 6 9 ( 1 9.8 ), 68(3 7. 6), 56(3 2.2), 55(6 2. 8), 4 1 (l 8.1), 1 2 8 (3 4.1), 1 1 1 (2 3.6), 1 1 0 (1 8.7), 9 9 (1 8.9), 8 3 (1 0 0), 7 3 (5 8.6), 6 9 (1 9.8), 68 (3 7. 6), 56 (3 2.2), 55 (6 2. 8), 4 1 (l 8.1),

2 4 2 ( 3.1 ), 8 6 ( 2 2.0 ), 6 8 ( 5.3 ), 5 8 ( 4.9 ), 67(100 ), 56(2 6.6), 55( 2.0 ), 4 2 ( 1. 8 ), 4 1 ( 1 1. 6 ) 2 4 2 (3.1), 8 6 (2 2.0), 6 8 (5.3), 5 8 (4.9), 67 (100), 56 (2 6.6), 55 (2.0), 4 2 (1. 8), 4 1 (1 1. 6)

3 9 7 ( 3.3 ), 2 9 9 ( 2.3 ), 2 5 6 ( 9.8 ), 1 0 1 ( 8.0 ), 1 0 0 ( 2.8 ), 9 9 ( 4 0.8 ), 7 2 ( 6.3 ), 7 1 ( 1 0 0 ), 55( 3.8), 43(2 9.7), 4 1 (4.7) 3 9 7 (3.3), 2 9 9 (2.3), 2 5 6 (9.8), 1 0 1 (8.0), 1 0 0 (2.8), 9 9 (4 0.8), 7 2 (6.3), 7 1 (1 0 0), 55 (3.8), 43 (2 9.7), 4 1 (4.7)

246( 6. 9), 228(1 1. 2), 158( 5.2), 116 ( 6.7 ), 8 5 ( 3 5.0 ), 7 2 ( 4.7 ), 7 1 ( 1 0 0 ), 5 8 ( 4.3 ), 5 7 ( 9 2.2 ), 4 3 ( 1 6.7 ) - 246 (6. 9), 228 (1 1. 2), 158 (5.2), 116 (6.7), 8 5 (3 5.0), 7 2 (4.7), 7 1 (1 0 0), 5 8 (4.3 ), 5 7 (9 2.2), 4 3 (1 6.7) -

Tabelle 6 Table 6

l3C-NMR 25 MHz 8 ppm (CDC13) *: 67,5 MHz Die Alkylgruppen wurden ausgelassen 13 C-NMR 25 MHz 8 ppm (CDC13) *: 67.5 MHz The alkyl groups were omitted

Acylgruppen c, Acyl groups c,

c2 c2

Ca Approx

Ci Ci

Cs Cs

Cs Cs

2,3-di(NK-isostearoyl) 2,3-di (NK-isostearoyl)

1 6'6.0 1 6'6.0

1 2 2.3 1 2 2.3

1 5 3.1 1 5 3.1

7 7.1 7 7.1

6 9. 6 ! 6 3.0 6 9. 6! 6 3.0

t t

2,3-di(MK-isostearoyl) 2,3-di (MK-isostearoyl)

1 6 6.0 1 6 6.0

1 2 2. 9 1 2 2. 9

1 5 2.8 1 5 2.8

7 7.1 7 7.1

6 9.7 6 9.7

6 3.0 6 3.0

2,3-di (2-ethylhexanoyl) 2,3-di (2-ethylhexanoyl)

1 6 6.4 1 6 6.4

1 2 2.8 1 2 2.8

1 5 3.0 1 5 3.0

7 7.1 7 7.1

6 9.6 6 9.6

6.3.0 6.3.0

2,3-di(2-ethylbutanoyl)* 2,3-di (2-ethylbutanoyl) *

1 6 6.2 1 6 6.2

1 2 2. 9 1 2 2. 9

1 5 3.0 1 5 3.0

7 7. 0 7 7. 0

6 9. 5 6 9. 5

6 3.0 6 3.0

2,3-diisobutanoyl 2,3-diisobutanoyl

1 6 6.3 1 6 6.3

1 2 2.1. 1 2 2.1.

1 5 1.9 1 5 1.9

7 6.8 7 6.8

6 9.7 6 9.7

6 2.9 6 2.9

2,3-dicyclohexanoyl* 2,3-dicyclohexanoyl *

1 6 6; 6 1 6 6; 6

1 2 1.9 1 2 1.9

1 5 1.8 1 5 1.8

7 6.7 7 6.7

6 9.'6 6 9.'6

6 2.9 6 2.9

2,3-dipivaloyl* 2,3-dipivaloyl *

16 6.2. 16 6.2.

12 2.6 • 12 2.6 •

1 5 2.-4 1 5 2.-4

7 6.8 7 6.8

6 9. 9 6 9. 9

6.. 2. 8 6 .. 2. 8

2-acetyl-3-pivaloyl 2-acetyl-3-pivaloyl

1 G 6.7 1 G 6.7

1 2 2.0 1 2 2.0

1 5'2.2 1 5'2.2

7 6.9 7 6.9

6 9.8; 6 9.8;

6 3.0 6 3.0

2-isobutanoyl-3-pivaloyl 2-isobutanoyl-3-pivaloyl

1 6 6.4 1 6 6.4

1 2 2.1 j 1 5 2.1 1 2 2.1 j 1 5 2.1

7 6.8 7 6.8

6 9.8 6 9.8

6 2. 9 6 2. 9

2,3-di(MK-isostearoyl) 2,3-di (MK-isostearoyl)

2,3-di(2-ethylhexanoyl) 2,3-di (2-ethylhexanoyl)

2,3-di(2-ethylbutanoyl) 2,3-di (2-ethylbutanoyl)

2,3-diisobutanoyl 2,3-diisobutanoyl

2,3-dicyclo-hexanoyl 2,3-dicyclo-hexanoyl

2,3-dipivaloyl 2,3-dipivaloyl

2-acetyl- 2-acetyl

3-pivaloyl** 3-pivaloyl **

2-isobutanoyl- 2-isobutanoyl

3-pivaloyl 3-pivaloyl

11 11

667 654 667 654

Beispiel 9 Example 9

2,3,6-Tri-0-( NK-isostearoyl )-L-ascorbinsäure 2,3,6-tri-0- (NK-isostearoyl) -L-ascorbic acid

L-Ascorbinsäure (1,76 g, 10 mmol) wurde in einem Lösungsmittelgemisch von Methylenchlorid (200 ml) und trok-kenem Pyridin (16,2 ml) suspendiert und auf einem Eis/Wasserbad abgekühlt. Eine Lösung von NK-Isostearinsäurechlo-rid (12,1 g, 40 mmol) in Methylenchlorid (50 ml) wurde während 25 min in die Mischung getropft, wobei die Reaktionstemperatur bei 3-5 C gehalten wurde. Nach Beendigung des Zutropfens wurde das Reaktionssystem weiter während 3 d bei Zimmertemperatur gerührt. Die Reaktionslösung wurde mit Wasser (100 ml x 1), 1,2N Salzsäure (100 ml x 2), Wasser (100 ml x I) und Salzlösung (200 ml x 2) in dieser Reihenfolge gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter reduziertem Druck abdestilliert und der resultierende Rückstand wurde einer Säulenchromatographie auf Silicagel unterworfen, wobei 2,3,6-Tri-0-(NK-isostearoyl)-L-as-corbinsäure (8,08 g, Ausbeute 83%) erhalten wurde. Elementaranalyse für C60Hno09: L-ascorbic acid (1.76 g, 10 mmol) was suspended in a mixed solvent of methylene chloride (200 ml) and dry pyridine (16.2 ml) and cooled on an ice / water bath. A solution of NK-isostearic acid chloride (12.1 g, 40 mmol) in methylene chloride (50 ml) was added dropwise to the mixture over 25 minutes, keeping the reaction temperature at 3-5 ° C. After the dropping was completed, the reaction system was further stirred for 3 days at room temperature. The reaction solution was washed with water (100 ml x 1), 1.2N hydrochloric acid (100 ml x 2), water (100 ml x I) and brine (200 ml x 2) in that order and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure and the resulting residue was subjected to column chromatography on silica gel, whereby 2,3,6-tri-0- (NK-isostearoyl) -L-as-corbic acid (8.08 g, yield 83%) was obtained. Elemental analysis for C60Hno09:

berechnet: C, 73,87%; H, 11,37% calculated: C, 73.87%; H, 11.37%

gefunden: C, 74,2%; H, 11,5%. found: C, 74.2%; H, 11.5%.

UV X Et™ (log s) 221,5 nm (4,05) UV X Et ™ (log s) 221.5 nm (4.05)

1R v (rein) 3460, 2955, 2900, 2860, 1790, 1770, 1735, 1705, 1460, 1360, 1105, 1065 cm"1 1R v (pure) 3460, 2955, 2900, 2860, 1790, 1770, 1735, 1705, 1460, 1360, 1105, 1065 cm "1

13C-NMR 25 MHz 5 ppm (CDC13) 175,6 (s), 170,9 (s), 170,3 (s), 165,3 (s, C,), 152,5 (s, C3), 123,1 (s, C2), 77,1 (d, C4), 67,6 (d, C5), 64,3 (t, C6), Alkylreste wurden ausgelassen. 13C-NMR 25 MHz 5 ppm (CDC13) 175.6 (s), 170.9 (s), 170.3 (s), 165.3 (s, C,), 152.5 (s, C3), 123.1 (s, C2), 77.1 (d, C4), 67.6 (d, C5), 64.3 (t, C6), alkyl residues were omitted.

•H-NMR 60 MHz 5 ppm (CDC13) 5,34 (m, 1H, C4-H), 3,9-4,5 (m, 3H), 0,8-2,6 (m, 106H) H-NMR 60 MHz 5 ppm (CDC13) 5.34 (m, 1H, C4-H), 3.9-4.5 (m, 3H), 0.8-2.6 (m, 106H)

Beispiel 10 Example 10

2,3,6-Tri-O- ( MK-isostearoyl)-L-ascorbinsäure 2,3,6-Tri-O- (MK-isostearoyl) -L-ascorbic acid

L-Ascorbinsäure (1,76 g, 10 mmol) wurde in einem Lösungsmittelgemisch von Methylenchlorid (280 ml) und trok-kenem Pyridin (25,8 ml) suspendiert und auf einem Eis/Wasserbad gekühlt. Eine Lösung von MK-Isostearinsäurechlorid (9,69 g, 31,9 mmol) in Methylenchlorid (50 ml) wurde während 30 min in die Mischung getropft, wobei die Reaktionstemperatur auf 3,5-4,5 °C gehalten wurde. Nach Beendigung des Zutropfens wurde die Mischung bei Zimmertemperatur während 6 h gerührt und anschliessend mit 1,8N Salzsäure (200 ml x 1), Wasser (200 ml x 2) und Salzlösung (200 ml x 1) in dieser Reihenfolge gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter reduziertem Druck abdestilliert und das zurückbleibende Öl wurde einer Säulenchromatographie auf siliconbehandeltem Silicagel unterworfen, wobei 2,3,6-Tri-0-(MK-isostearoyl)-L-ascorbinsäure (5,26 g, Ausbeute 54%) erhalten wurde. L-ascorbic acid (1.76 g, 10 mmol) was suspended in a mixed solvent of methylene chloride (280 ml) and dry pyridine (25.8 ml) and cooled on an ice / water bath. A solution of MK-isostearic acid chloride (9.69 g, 31.9 mmol) in methylene chloride (50 ml) was dropped into the mixture over 30 minutes while the reaction temperature was kept at 3.5-4.5 ° C. After the dropping was completed, the mixture was stirred at room temperature for 6 hours and then washed with 1.8N hydrochloric acid (200 ml x 1), water (200 ml x 2) and brine (200 ml x 1) in this order and over anhydrous sodium sulfate dried. The solvent was distilled off under reduced pressure and the remaining oil was subjected to column chromatography on silicone-treated silica gel to obtain 2,3,6-tri-0- (MK-isostearoyl) -L-ascorbic acid (5.26 g, yield 54%) has been.

Elementaranalyse für C60Hho09: Elemental analysis for C60Hho09:

berechnet: C, 73,87%; H, 11,37% calculated: C, 73.87%; H, 11.37%

gefunden: C, 73,2%; H, 11,2%. found: C, 73.2%; H, 11.2%.

UV X (log e) 221,4 nm (3,98) UV X (log e) 221.4 nm (3.98)

IR v (rein) 3450, 2960, 2930, 2860, 1790,1770, 1740, 1710,1460, 1110 cm-' IR v (pure) 3450, 2960, 2930, 2860, 1790, 1770, 1740, 1710, 1460, 1110 cm- '

I3C-NMR 25 MHz Ô ppm (CDC13) 176,5 (s), 171,7 (s), 170,7 (s), 165,5 (s, C,), 152,1 (s, C3), 123,0 (s, C2),76,4 (d, C4), 67,6 (d, C5), 64,3 (t, C6), Alkylreste wurden ausgelassen. I3C-NMR 25 MHz Ô ppm (CDC13) 176.5 (s), 171.7 (s), 170.7 (s), 165.5 (s, C,), 152.1 (s, C3), 123.0 (s, C2), 76.4 (d, C4), 67.6 (d, C5), 64.3 (t, C6), alkyl residues were omitted.

'H-NMR 60 MHz 5 ppm (CDC13) 5,26 (m, 1H, C4 -H), 3,9-4,5 (m, 3H), 0,6-2,8 (m, 106H) 'H-NMR 60 MHz 5 ppm (CDC13) 5.26 (m, 1H, C4 -H), 3.9-4.5 (m, 3H), 0.6-2.8 (m, 106H)

Beispiel 11 Example 11

2,3,6- Tri-O-( 2-ethylhexanoyl) -L-ascorbinsäure 2,3,6-Tri-O- (2-ethylhexanoyl) -L-ascorbic acid

L-Ascorbinsäure (3,57 g, 20,3 mmol) wurde in einer Mischung von Methylenchlorid (200 ml) und trockenem Pyridin (10 ml) suspendiert und auf einem Eis/Wasserbad gekühlt. Anschliessend wurde eine Lösung von 2-Ethylhexan- L-ascorbic acid (3.57 g, 20.3 mmol) was suspended in a mixture of methylene chloride (200 ml) and dry pyridine (10 ml) and cooled on an ice / water bath. Then a solution of 2-ethylhexane

säurechlorid (10,2 g, 62,9 mmol) in Methylenchlorid (50 ml) während 35 min in die Mischung getropft. Nach Beendigung des Eintropfens wurde die Mischung während 30 min gerührt und das Kühlbad wurde entfernt, wonach während 7 h bei Zimmertemperatur weitergerührt wurde. Die Reaktionsmischung wurde dann mit 0,6N Salzsäure (100 ml x 3), Wasser (200 ml x 1) und Salzlösung (200 ml x 1 und 400 ml x 1) in dieser Reihenfolge gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter reduziertem Druck abgedampft und das zurückbleibende Öl wurde einer Säulenchromatographie auf Silicagel unterworfen, wobei 2,3,6-Tri-0-(2-ethylhexanoyl)-L-ascor-binsäure (3,36 g, Ausbeute 30%) erhalten wurde. Elementaranalyse für C30H50O9: Acid chloride (10.2 g, 62.9 mmol) in methylene chloride (50 ml) was dropped into the mixture over 35 min. After the dropping was completed, the mixture was stirred for 30 minutes and the cooling bath was removed, after which stirring was continued at room temperature for 7 hours. The reaction mixture was then washed with 0.6N hydrochloric acid (100 ml x 3), water (200 ml x 1) and brine (200 ml x 1 and 400 ml x 1) in that order and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was evaporated under reduced pressure and the remaining oil was subjected to column chromatography on silica gel, whereby 2,3,6-tri-0- (2-ethylhexanoyl) -L-ascorbic acid (3.36 g, yield 30%) was obtained. Elemental analysis for C30H50O9:

berechnet: C, 64,96%; H, 9,09% calculated: C, 64.96%; H, 9.09%

gefunden: C, 64,31%; H, 9,36%. found: C, 64.31%; H, 9.36%.

UV X ES (log s) 221,1 nm (3,96) UV X ES (log s) 221.1 nm (3.96)

IR v (rein) 3450, 2960, 2940, 2870, 1770,1740,1705, 1460, 1380, 1330,1200, 1170,1110, 1090, 1070, 940 cm-' 13C-NMR 25 MHz 5 ppm (CDC13) 176,4 (s), 171,7 (s), 170,7 (s), 165,8 (s, C,), 152,3 (s, C3), 123,1 (s, C2), 76,5 (d, C4), 67,5 (d, C5), 64,2 (t, C6), Alkylreste wurden ausgelassen. IR v (neat) 3450, 2960, 2940, 2870, 1770, 1740, 1705, 1460, 1380, 1330, 1200, 1170, 1110, 1090, 1070, 940 cm '13C-NMR 25 MHz 5 ppm (CDC13) 176 , 4 (s), 171.7 (s), 170.7 (s), 165.8 (s, C,), 152.3 (s, C3), 123.1 (s, C2), 76, 5 (d, C4), 67.5 (d, C5), 64.2 (t, C6), alkyl residues were omitted.

•H-NMR 60 MHz § ppm (CDC13) 5,30 (m, IH, C4 -H), 4,6-3,9 (m, 3H), 2,7-2,0 (m, 2H), 2,0-0,7 (m, 44H) H-NMR 60 MHz § ppm (CDC13) 5.30 (m, IH, C4 -H), 4.6-3.9 (m, 3H), 2.7-2.0 (m, 2H), 2.0-0.7 (m, 44H)

Beispiel 12 Example 12

2,3-Di-O- ( 2-ethylbutanoyl)-6-O-stearoyl-L-ascorbinsäure 2,3-Di-O- (2-ethylbutanoyl) -6-O-stearoyl-L-ascorbic acid

6-O-Stearoyl-L-ascorbinsäure (4,43 g, 10,0 mmol) wurde in einem Lösungsmittelgemisch von Methylenchlorid (150 ml) und trockenem Pyridin (8,07 ml) aufgelöst und anschliessend wurde eine Lösung von 2-Ethylbutansäurechlo-rid (2,75 g, 20,4 mmol) in Methylenchlorid (60 ml) während 18 min bei einer Temperatur der Reaktionslösung von 22-25 °C zugetropft. Nach Reagierenlassen der Lösung während 2 h bei Zimmertemperatur wurde sie in 0,4N Salzsäure (300 ml) gegossen. Die erhaltene organische Phase wurde abgetrennt und die wässrige Phase wurde mit Methylenchlorid (50 ml x 1) extrahiert. Die organischen Phasen wurden vereinigt, mit Wasser und einer Salzlösung gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter reduziertem Druck abdestilliert und das erhaltene Öl wurde einer Säulenchromatographie auf Silicagel unterworfen, wobei 2,3-Di-0-(2-ethylbutanoyl)-6-0-stearoyl-L-ascorbinsäure (2,89 g, Ausbeute 45%) erhalten wurde. Elementaranalyse für C36H6209: 6-O-stearoyl-L-ascorbic acid (4.43 g, 10.0 mmol) was dissolved in a mixed solvent of methylene chloride (150 ml) and dry pyridine (8.07 ml) and then a solution of 2-ethylbutanoic acid chloro- rid (2.75 g, 20.4 mmol) in methylene chloride (60 ml) was added dropwise over 18 min at a temperature of the reaction solution of 22-25 ° C. After the solution was allowed to react for 2 hours at room temperature, it was poured into 0.4N hydrochloric acid (300 ml). The organic phase obtained was separated and the aqueous phase was extracted with methylene chloride (50 ml × 1). The organic phases were combined, washed with water and a brine and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure and the oil obtained was subjected to column chromatography on silica gel, whereby 2,3-di-0- (2-ethylbutanoyl) -6-0-stearoyl-L-ascorbic acid (2.89 g, yield 45 %) was obtained. Elemental analysis for C36H6209:

berechnet: C, 67,68%; H, 9,78% calculated: C, 67.68%; H, 9.78%

gefunden: C, 67,59%; H,9,76%. found: C, 67.59%; H, 9.76%.

UV X (log s) 220,7(4,03) UV X (log s) 220.7 (4.03)

IR v (KBr) 3420, 2924, 2852, 1798,1780,1740. 1702, 1466,1170, 1122, 1062, 882 cm-' IR v (KBr) 3420, 2924, 2852, 1798, 1780, 1740. 1702, 1466, 1170, 1122, 1062, 882 cm- '

,3C-NMR 25 MHz Ô ppm (CDC13) 173,8 (s), 171,5 (s), 170,4 (s), 165,6 (s, C,), 152,3 (s, C3), 123,0 (s, C2), 76,5 (d, C4), 67,4 (d, Cj), 64,3 (t, C6), Alkylreste wurden ausgelassen. , 3C-NMR 25 MHz Ô ppm (CDC13) 173.8 (s), 171.5 (s), 170.4 (s), 165.6 (s, C,), 152.3 (s, C3) , 123.0 (s, C2), 76.5 (d, C4), 67.4 (d, Cj), 64.3 (t, C6), alkyl residues were omitted.

■H-NMR 60 MHz 5 ppm (CDC13) 5,31 (m, IH, C4 -H), 4,5-3,9 (m, 3H), 2,67 (br s, IH, OH), 2,6-2,2 (m, 4H), 2,0-0,7 (m, 53H) H-NMR 60 MHz 5 ppm (CDC13) 5.31 (m, IH, C4 -H), 4.5-3.9 (m, 3H), 2.67 (br s, IH, OH), 2 , 6-2.2 (m, 4H), 2.0-0.7 (m, 53H)

Beispiel 13 Example 13

2-0-Benzoyl-3-0-pivaloyl-6-0-stearoyl-L-ascorbinsäure 2-0-benzoyl-3-0-pivaloyl-6-0-stearoyl-L-ascorbic acid

6-O-Stearoyl-L-ascorbinsäure (4,43 g, 10,0 mmol) wurde in einem Lösungsmittelgemisch aus Methylenchlorid (150 ml) und trockenem Pyridin (10 ml) aufgelöst und anschliessend wurde eine Lösung von Pivalinsäurechlorid (1,27 g, 10,6 mmol) in Methylenchlorid (20 ml) in 25 min zugetropft. Nach Rühren während 1 h bei Zimmertemperatur wurde eine Lösung von Benzoesäurechlorid (1,49 g, 10,6 mmol) in Methylenchlorid (20 ml) weiter während 15 min zugetropft. Die Reaktionsmischung wurde weiter während 2 h bei Zim5 6-O-stearoyl-L-ascorbic acid (4.43 g, 10.0 mmol) was dissolved in a mixed solvent of methylene chloride (150 ml) and dry pyridine (10 ml) and then a solution of pivalic acid chloride (1.27 g , 10.6 mmol) in methylene chloride (20 ml) was added dropwise in 25 min. After stirring for 1 h at room temperature, a solution of benzoic acid chloride (1.49 g, 10.6 mmol) in methylene chloride (20 ml) was added dropwise over a further 15 min. The reaction mixture was continued at Zim5 for 2 h

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

65 65

667 654 667 654

12 12

mertemperatur gerührt und mit kalter verdünnter Salzsäure gewaschen. Die Phase mit der verdünnten Salzsäure wurde mit Methylenchlorid (50 ml x 1) extrahiert und der Extrakt wurde mit der organischen Phase kombiniert. Nach Waschen mit Wasser und Salzlösung wurde die organische Phase über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter reduziertem Druck abdestilliert, wobei die feste Substanz erhalten wurde. Die so erhaltene feste Substanz wurde einer Säulenchromatographie auf Silicagel unterworfen, wobei 2-0-Benzoyl-3-0-pivaloyl-6-0-stearo-ylascorbinsäure (1,85 g, Ausbeute 29%), 2,3-Di-Q-benzoyl-6-O-stearoylascorbinsäure (0,37 g, 6%) und 2,3-Di-O-piva-loyl-6-O-stearoylascorbinsäure (0,17 g, 3%) erhalten wurden. stirred and washed with cold dilute hydrochloric acid. The phase with the dilute hydrochloric acid was extracted with methylene chloride (50 ml x 1) and the extract was combined with the organic phase. After washing with water and brine, the organic phase was dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain the solid substance. The solid substance thus obtained was subjected to column chromatography on silica gel, whereby 2-0-benzoyl-3-0-pivaloyl-6-0-stearo-ylascorbic acid (1.85 g, yield 29%), 2,3-di-Q -benzoyl-6-O-stearoylascorbic acid (0.37 g, 6%) and 2,3-di-O-piva-loyl-6-O-stearoylascorbic acid (0.17 g, 3%) were obtained.

Elementaranalyse berechnet: C, 66,85%; H, 9,57% Elemental analysis calculated: C, 66.85%; H, 9.57%

gefunden: C, 66,87%; H, 9,58%. found: C, 66.87%; H, 9.58%.

UV À n™(loge) 221,8(4,00) UV À n ™ (loge) 221.8 (4.00)

IR v (rein) 3490, 2926, 2854, 1788, 1743, 1710, 1473, 1353, 1257, 1143, 1119, 1083, 1068, 1020, 702 cm-' IR v (pure) 3490, 2926, 2854, 1788, 1743, 1710, 1473, 1353, 1257, 1143, 1119, 1083, 1068, 1020, 702 cm- '

"C-NMR 25 MHz 6 ppm (CDC13) 173,8 (s), 172,5 (s), 165,9 (s, C,), 151,5 (s, C3), 122,5 (s, C2), 76,3 (d, C4), 67,6 (d, C5), 64,3 (t C6), die Alkylreste wurden ausgelassen. "C-NMR 25 MHz 6 ppm (CDC13) 173.8 (s), 172.5 (s), 165.9 (s, C,), 151.5 (s, C3), 122.5 (s, C2), 76.3 (d, C4), 67.6 (d, C5), 64.3 (t C6), the alkyl residues were omitted.

'H-NMR 60 MHz § ppm (CDC13) 5,18 (m, 1H, C4-H), 'H-NMR 60 MHz § ppm (CDC13) 5.18 (m, 1H, C4-H),

4.5-3,9 (m, 3H), 2,36 (t, J = 7 Hz, 2H), 1,7-0,8 (m, 51 H) 4.5-3.9 (m, 3H), 2.36 (t, J = 7 Hz, 2H), 1.7-0.8 (m, 51 H)

Beispiel 14 Example 14

2.6-Di-0-palmitoyl-3-0-pivaloyl-L-ascorbinsäure 2,6-Di-O-palmitoyl-L-ascorbinsäure (3,26 g, 4,99 mmol) 2,6-di-0-palmitoyl-3-0-pivaloyl-L-ascorbic acid 2,6-di-O-palmitoyl-L-ascorbic acid (3.26 g, 4.99 mmol)

wurde in trockenem Pyridin (4,06 ml) und Methylenchlorid ( 150 ml) aufgelöst, und anschliessend wurde eine Lösung von Pivalinsäurechlorid (0,656 g, 5,44 mol) in Methylenchlorid (20 ml) während 26 min zugetropft. Nach dem Zutropfen wurde das Reaktionssystem während 80 min bei Zimmertemperatur weitergerührt und mit kalter verdünnter Salzsäure gewaschen. Die erhaltene wässrige Phase wurde mit Methylenchlorid (50 ml x 1) extrahiert und der Extrakt wurde mit der organischen Phase kombiniert. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter reduziertem Druck abdestilliert. Der resultierende Rückstand wurde einer Säulenchromatographie auf Silicagel unterworfen, wobei 2,6-Di-0-palmitoyl-3-0-pivaloylascorbinsäure (1.01 g, 27%) und 3,5-Di-0-pivaloyl-2,6-di-0-palmitoylas-corbinsäure (0,41 g, 10%) erhalten wurden. was dissolved in dry pyridine (4.06 ml) and methylene chloride (150 ml), and then a solution of pivaloyl chloride (0.656 g, 5.44 mol) in methylene chloride (20 ml) was added dropwise over 26 min. After the dropping, the reaction system was further stirred at room temperature for 80 min and washed with cold, dilute hydrochloric acid. The aqueous phase obtained was extracted with methylene chloride (50 ml x 1) and the extract was combined with the organic phase. The organic phase was washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The resulting residue was subjected to column chromatography on silica gel, whereby 2,6-di-0-palmitoyl-3-0-pivaloylascorbic acid (1.01 g, 27%) and 3,5-di-0-pivaloyl-2,6-di- 0-palmitoylas-corbic acid (0.41 g, 10%) were obtained.

2,6-Di-0-palmitoyl-3-0-pivaloylascorbinsäure Elementaranalyse für C43H76C>9: Elemental analysis of 2,6-di-0-palmitoyl-3-0-pivaloylascorbic acid for C43H76C> 9:

berechnet: C, 70,07%; H, 10,39% calculated: C, 70.07%; H, 10.39%

gefunden: C, 70,04%; H, 10,40%. found: C, 70.04%; H, 10.40%.

UV X™» (log s)221,8 (4,02) UV X ™ »(log s) 221.8 (4.02)

IR v (rein) 3520, 2924, 2856, 1786, 1744, 1706, 1470, 1174, 1134, 1070, 1018 cm-' IR v (pure) 3520, 2924, 2856, 1786, 1744, 1706, 1470, 1174, 1134, 1070, 1018 cm- '

"C-NMR 25 MHz 8 ppm (CDC13) 173,9 (s), 172,7 (s), 169,1 (s), 165,9 (s, C,), 151,3 (s, C3), 122,3 (s, C2), 76,3 (d, C4), 67,7 (d, C5), 64,3 (t, C6) "C-NMR 25 MHz 8 ppm (CDC13) 173.9 (s), 172.7 (s), 169.1 (s), 165.9 (s, C,), 151.3 (s, C3) , 122.3 (s, C2), 76.3 (d, C4), 67.7 (d, C5), 64.3 (t, C6)

'H-NMR 60 MHz 8 ppm (CDC13) 5.17 (m, 1H, C4-H), 4,5-3,9 (m, 3H), 2,7-2,1 (m, 4H), 1,8-0,7 (m, 75H) 'H-NMR 60 MHz 8 ppm (CDC13) 5.17 (m, 1H, C4-H), 4.5-3.9 (m, 3H), 2.7-2.1 (m, 4H), 1, 8-0.7 (m, 75H)

Beispiel 15 Example 15

6-0-( NK-isostearoyl)-2,3-di-0-pivaloyl-L-ascorbinsäure 6-0- (NK-isostearoyl) -2,3-di-0-pivaloyl-L-ascorbic acid

2,3-Di-O-pivaloyl-L-ascorbinsäure (3,45 g, 10,0 mmol) hergestellt gemäss den Beispielen 1 und 4 und trockenem Pyridin (8,07 ml) wurden in Methylenchlorid (150 ml) aufgelöst und in die Lösung wurde anschliessend eine Lösung von NK-Isostearinsäurechlorid (3,12 g, 10,3 mmol) in Methylenchlorid (30 ml) während 16 min zugetropft. Nach dem Zutropfen wurde das Reaktionssystem während 4,5 h bei Zimmertemperatur gerührt und mit kalter verdünnter Salzsäure gewaschen. Die erhaltene wässrige Phase wurde mit Methylenchlorid (50 ml x 1) extrahiert und der Extrakt wurde mit der organischen Phase kombiniert. Nach Waschen mit Wasser wurde die organische Phase über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter reduziertem Druck abdestilliert. Der resultierende Rückstand wurde einer Säulenchromatographie auf Silicagel unterworfen, wobei 6-0-(NK-isostearoyl)-2,3-di-0-pivaloylascorbin-säure (2,81 g, 46%) erhalten wurde. 2,3-Di-O-pivaloyl-L-ascorbic acid (3.45 g, 10.0 mmol) prepared according to Examples 1 and 4 and dry pyridine (8.07 ml) were dissolved in methylene chloride (150 ml) and in the solution was then added dropwise to a solution of NK-isostearic acid chloride (3.12 g, 10.3 mmol) in methylene chloride (30 ml) over 16 min. After the dropping, the reaction system was stirred at room temperature for 4.5 hours and washed with cold dilute hydrochloric acid. The aqueous phase obtained was extracted with methylene chloride (50 ml x 1) and the extract was combined with the organic phase. After washing with water, the organic phase was dried over anhydrous sodium sulfate and the solvent was distilled off under reduced pressure. The resulting residue was subjected to column chromatography on silica gel, whereby 6-0- (NK-isostearoyl) -2,3-di-0-pivaloylascorbic acid (2.81 g, 46%) was obtained.

Elementaranalyse für C34H5809: Elemental analysis for C34H5809:

berechnet: C, 66,85%; H, 9,57% calculated: C, 66.85%; H, 9.57%

gefunden: C, 66,63%; H,9,70%. found: C, 66.63%; H, 9.70%.

UV X (log 8) 221,6 (4,07) UV X (log 8) 221.6 (4.07)

IR v (rein) 3480, 2960, 2912, 2876, 1792, 1776, 1738, 1482, 1142, 1122, 1070 cm"' IR v (pure) 3480, 2960, 2912, 2876, 1792, 1776, 1738, 1482, 1142, 1122, 1070 cm "'

13C-NMR 25 MHz 8 ppm (CDC13) 178,4 (s), 173,9 (s), 169,8 (s), 165,6 (s, C,), 151,6 (s, C3), 123,0 (s, C2), 76,4 (d, C4), 67,4 (d, C5), 64,4 (t, C6) 13C-NMR 25 MHz 8 ppm (CDC13) 178.4 (s), 173.9 (s), 169.8 (s), 165.6 (s, C,), 151.6 (s, C3), 123.0 (s, C2), 76.4 (d, C4), 67.4 (d, C5), 64.4 (t, C6)

Beispiel 16 Example 16

2-0-Benzoyl-6-0-( 2-ethylbutanoylj-3-O-pivaloyl-L-ascorbin-säure 2-0-Benzoyl-6-0- (2-ethylbutanoylj-3-O-pivaloyl-L-ascorbic acid

2-0-Benzoyl-3-0-pivaloyl-L-ascorbinsäure (61,2 g, 16,8 mmol) hergestellt gemäss den Beispielen 4 und 8 und trockenes Pyridin (6,78 ml) wurden in Methylenchlorid (300 ml) aufgelöst, und in die Reaktionsmischung wurde anschliessend eine Lösung von 2-Ethylbutansäurechlorid (2,31 g, 17,2 mmol) in Methylenchlorid (30 ml) während 15 min zugetropft. Nach dem Zutropfen wurde das Reaktionssystem bei Zimmertemperatur während 1,5 h gerührt und mit kalter verdünnter Salzsäure gewaschen. Die resultierende wässrige Phase wurde mit Methylenchlorid (50 ml x 1) extrahiert und der Extrakt wurde mit der organischen Phase kombiniert. Nach Waschen mit Wasser wurde die organische Phase über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wurde unter reduziertem Druck abdestilliert. 2-0-Benzoyl-3-0-pivaloyl-L-ascorbic acid (61.2 g, 16.8 mmol) prepared according to Examples 4 and 8 and dry pyridine (6.78 ml) were dissolved in methylene chloride (300 ml) , and a solution of 2-ethylbutanoic acid chloride (2.31 g, 17.2 mmol) in methylene chloride (30 ml) was then added dropwise to the reaction mixture over the course of 15 min. After the dropping, the reaction system was stirred at room temperature for 1.5 hours and washed with cold dilute hydrochloric acid. The resulting aqueous phase was extracted with methylene chloride (50 ml x 1) and the extract was combined with the organic phase. After washing with water, the organic phase was dried over anhydrous sodium sulfate and the solvent was distilled off under reduced pressure.

Der erhaltene Rückstand wurde einer Säulenchromatographie auf Silicagel unterworfen, wobei 2-0-Benzoyl-6-0-(2-ethylbutanoyl)-3-0-pivaloyl-ascorbinsäure (1,78 g, 23%) und 2-0-Benzoyl-5,6-di-0-(2-ethylbutanoyl)-3-0-pivaloylas-corbinsäure (0,26 g, 3%) erhalten wurden. The residue obtained was subjected to column chromatography on silica gel, 2-0-benzoyl-6-0- (2-ethylbutanoyl) -3-0-pivaloyl-ascorbic acid (1.78 g, 23%) and 2-0-benzoyl- 5,6-di-0- (2-ethylbutanoyl) -3-0-pivaloylas-corbic acid (0.26 g, 3%) were obtained.

2-0-Benzoyl-6-0-(2-ethylbutanoyl)-3-0-pivaloyl-ascor-binsäure 2-0-Benzoyl-6-0- (2-ethylbutanoyl) -3-0-pivaloyl-ascorbic acid

Elementaranalyse für Ci4H30O9: Elemental analysis for Ci4H30O9:

berechnet: C, 62,33%; ~H, 6,54% calculated: C, 62.33%; ~ H, 6.54%

gefunden: C, 62,45%; H, 6,52%. found: C, 62.45%; H, 6.52%.

UV X,™? 232,1 nm l3C-NMR 67,5 MHz 8 ppm (CDC13) 178,7 (s), 170,5 (s), UV X, ™? 232.1 nm l3C-NMR 67.5 MHz 8 ppm (CDC13) 178.7 (s), 170.5 (s),

165.7 (s, C,), 162,2 (s), 152,1 (s, C3), 134,4 (d), 130,7 (d), 165.7 (s, C,), 162.2 (s), 152.1 (s, C3), 134.4 (d), 130.7 (d),

128.8 (d), 127,5 (s), 123,1 (s, C2), 76,4 (d, C4), 67,6 (d, C5), 64,5 (t, C6), 48,4 (d), 39,0 (s), 27,2 (q), 24,6 (t), 11,6 (q) 128.8 (d), 127.5 (s), 123.1 (s, C2), 76.4 (d, C4), 67.6 (d, C5), 64.5 (t, C6), 48, 4 (d), 39.0 (s), 27.2 (q), 24.6 (t), 11.6 (q)

•H-NMR 60 MHz 8 ppm (CDC13) 8,2-8,0 (m, 2H), 7,7-7,3 (m, 3H), 5,28 (d, J = 1,4 Hz, 1H, C4 -H), 4,6-4,0 (m, 3H), 2,44 (tt, J = 6,7 Hz, 6,7 Hz, 1H), 1,56 (tq, J=6,7 Hz, 6,9 Hz, 4H), 1,23 (s, 9H), 0,87 (t, J = 6,9 Hz, 6H) H-NMR 60 MHz 8 ppm (CDC13) 8.2-8.0 (m, 2H), 7.7-7.3 (m, 3H), 5.28 (d, J = 1.4 Hz, 1H, C4-H), 4.6-4.0 (m, 3H), 2.44 (tt, J = 6.7 Hz, 6.7 Hz, 1H), 1.56 (tq, J = 6 , 7 Hz, 6.9 Hz, 4H), 1.23 (s, 9H), 0.87 (t, J = 6.9 Hz, 6H)

Beispiel 17 Example 17

Die Stabilität der erfindungsgemässen Verbindungen wurde nach dem folgenden Verfahren ausgewertet. The stability of the compounds according to the invention was evaluated by the following method.

Die zu testenden Ascorbinsäurederivate wurden im Ace-tonitril aufgelöst. Proben jeder Lösung wurden bei 50 °C während 7 d aufbewahrt bzw. während 7 d dem Sonnenlicht ausgesetzt. Beide Proben wurden einer UV-Analyse unterworfen und die Rückstände der Derivate in solchen Proben wurden aus der UV-Spektralabsorption der entsprechenden Probe bestimmt. Die Resultate sind in Tabelle 7 dargestellt. The ascorbic acid derivatives to be tested were dissolved in acetonitrile. Samples of each solution were kept at 50 ° C for 7 days or exposed to sunlight for 7 days. Both samples were subjected to UV analysis and the residues of the derivatives in such samples were determined from the UV spectral absorption of the corresponding sample. The results are shown in Table 7.

5 5

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

65 65

Tabelle 7 Table 7

13 13

667 654 667 654

Probe A B C D E F Sample A B C D E F

Konzentration 1,48 x IO"4 1,55 x IO-4 1,40 xl0~4 1,46 x 10_4 1,44 x 10~4 1,39 x 10~4 (N) Concentration 1.48 x IO "4 1.55 x IO-4 1.40 xl0 ~ 4 1.46 x 10_4 1.44 x 10 ~ 4 1.39 x 10 ~ 4 (N)

Rückstand (%) Residue (%)

50 °C, 7 d 5,5 86,2 93,2 89,6 94,4 96,5 50 ° C, 7 d 5.5 86.2 93.2 89.6 94.4 96.5

Sonnenlicht- 8,9 47,1 86,5 77,8 80,3 94,3 Sunlight- 8.9 47.1 86.5 77.8 80.3 94.3

Aussetzung (3,66J/cm2) (3,66J/cm2) (3,65J/cm2) (3,65J/cm2) (3,65J/cm2) (3,66J/cm2) Suspension (3.66J / cm2) (3.66J / cm2) (3.65J / cm2) (3.65J / cm2) (3.65J / cm2) (3.66J / cm2)

A: 6-O-Monopalmitoylascorbinsäure B: 2,6-Di-O-palmitoylascorbinsäure C: 2,3-Di-0-(2-ethylbutanoyl)-6-0-stearoylascorbinsäure D: 2,3-Di-0-pivaloyl-6-0-stearoylascorbinsäure E: 2,3-Di-0-pivaloyl-6-0-(NK-isostearoyl)ascorbinsäure F: 2,3-Di-(NK-isostearoyl)ascorbinsäure A: 6-O-monopalmitoylascorbic acid B: 2,6-di-O-palmitoylascorbic acid C: 2,3-di-0- (2-ethylbutanoyl) -6-0-stearoylascorbic acid D: 2,3-di-0-pivaloyl -6-0-stearoylascorbic acid E: 2,3-di-0-pivaloyl-6-0- (NK-isostearoyl) ascorbic acid F: 2,3-di- (NK-isostearoyl) ascorbic acid

C C.