CH651018A5 - Dihydroxy-1,8 anthrones-9 substituees en position 10 et compositions destinees a la medecine humaine ou veterinaire et a la cosmetique les contenant. - Google Patents

Dihydroxy-1,8 anthrones-9 substituees en position 10 et compositions destinees a la medecine humaine ou veterinaire et a la cosmetique les contenant. Download PDF

Info

Publication number
CH651018A5
CH651018A5 CH6696/81A CH669681A CH651018A5 CH 651018 A5 CH651018 A5 CH 651018A5 CH 6696/81 A CH6696/81 A CH 6696/81A CH 669681 A CH669681 A CH 669681A CH 651018 A5 CH651018 A5 CH 651018A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
dihydroxy
anthrone
propanoate
methyl
radical
Prior art date
Application number
CH6696/81A
Other languages
English (en)
Inventor
Braham Shroot
Jean Maignan
Gerard Lang
Original Assignee
Cird
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cird filed Critical Cird
Publication of CH651018A5 publication Critical patent/CH651018A5/fr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42—Amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/86—Unsaturated compounds containing keto groups containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

La présente invention a pour objet de nouveaux composés appartenant à la série des dihydroxy-1,8 anthrones-9'substituées en position 10 ainsi que des compositions thérapeutiques ou cosmétiques les contenant en tant que substances actives.
Les dihydroxy-1,8 anthrones-9 substituées en position 10 selon l'invention peuvent être représentées par la formule générale suivante:
(I)
dans laquelle:
Ri représente un radical pris dans le groupe constitué par:
n-r-,
CON
(b) — CH
CH,
60
co2R5
(C) ï—CH
/C02R5
65
ch.
2\
CON
651 018
4
(d) — CH
CH.
^CON
CON
Les composés selon l'invention se présentent sous forme de sels lorsque le radical R! représente le radical b et/ou le radical c dans lesquels R5 représente un atome d'hydrogène.
Dans ce cas, ces sels correspondent aux formules générales sui-5 vantes:
et/ou et (e)
CH - CH - Rc
R7 R,7
R2 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 8 atomes de carbone, un radical mono- ou polyhydroxyalkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 3 atomes de carbone, un radical carbamoyle ou un radical phényle,
R3, R4 et R5 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 8 atomes de carbone, un radical mono- ou polyhydroxyalkyle, éventuellement interrompu par un atome d'oxygène, ayant de 3 à 8 atomes de carbone, ou un radical cycloalkyle ayant de 3 à 6 atomes de carbone, ou
R3 et R4, pris ensemble, forment un radical divalent pris dans le groupe constitué par:
— (CH2)n—, n étant 4 ou 5, — (CH2)2—O — (CH2)2 —, et -(CH2)2-N-(CH2)2-,
I
Rs
Rs étant un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou hydroxy-2 éthyle,
R6 représentant —C02R5, —CN, —CHO, —CONH2, ou -CONH-CH2OH, et
R7 et R', représentant un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et leurs isomères optiques.
(IIb)
dans lesquelles R3 et R4 ont les mêmes significations que celles données ci-dessus pour la formule (I).
Parmi les radicaux alkyles, linéaires ou ramifiés, ayant de 1 à 8 atomes de carbone entrant dans la signification des radicaux R2, 20 R3, R4 et R5, on peut en particulier citer les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertiobutyle, hexyJe et octyle.
Parmi les radicaux mono- ou polyhydroxyalkyles, linéaires ou ramifiés, ayant de 1 à 3 atomes de carbone, on peut en particulier 25 citer les radicaux hydroxyméthyle, hydroxy-2 éthyle, hydroxy-2 propyle et dihydroxy-1,2 propyle.
Parmi les radicaux cycloalkyles entrant dans la signification du radical R3 ou R4 on peut en particulier citer les radicaux cyclopro-pyle, cyclobutyle, cyclopentyle et cyclohexyle.
30 Par radical alkyle inférieur selon l'invention, on entend des radicaux linéaires ou ramifiés ayant de 1 à 4 atomes de carbone, tels que méthyle, éthyle, propyle, etc.
Parmi les composés de formule (I) dans lesquels le radical Ri représente le radical a, on peut en particulier citer ceux rassemblés 35 dans le tableau I.
Tableau I
Composés N"
R2
1
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinimide h
2
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-méthylsuccinimide
-ch3
3
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxyméthyl)succinimide
-ch2oh
4
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyl)succinimide
-ch2-ch2-oh
5
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-éthylsuccinimide
—ch2—ch3
6
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(dihydroxy-2,3 propyl)succinimide
- ch2 - choh - ch2oh
7
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 propyl)succinimide
-ch2-choh-ch3
8
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(carbamoyl)succinimide
-conh2
9
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-phénylsuccinimide
-C6H5
Parmi les composés de formule (I) dans lesquels le radical R! représente le radical c, on peut en particulier citer ceux rassemblés dans le tableau (II).
Parmi les composés de formule (I) dans lesquels le radical Rj représente le radical b et/ou c, on peut en particulier citer ceux rassemblés dans le tableau III.
Parmi les sels d'amine primaire ou secondaire de formule (IIb) ou (Ile), on peut en particulier citer les composés rassemblés dans le tableau IV.
Parmi les composés de formule (I) dans lesquels le radical Rt représente le radical d, on peut en particulier citer ceux rassemblés dans le tableau V.
5 651018
Tableau II
r, = -ch-ch-r6
r7 r 7
Composés n°
r7
r',
R6
10
[(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10]-3 propanoate d'éthyle h
h
, — co2—c2h5
11
acide [(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10]-3 propanoïque h
h
-co2h
12
[(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10]-3 propanai h
h
-cho
13
[(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10]-3 propionitrile h
h
-cn
14
[(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10]-3 propionamide h
h
-conh2
15
[(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10]-3 butanoate de méthyle
-ch3
h
-co2ch3
16
[(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10]-3 méthyl-2 propanoate de méthyle h
-ch3
-co2-ch3
17
acide [(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10]-3 butanoïque
-ch3
h
—cooh
18
acide [(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10]-3 méthyl-2 propanoïque h
-ch3
— cooh
( Tableau III en page suivante)
Tableau IV
Composés N°
r3
r*
60
carbamoyl-3 [(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10] propanoate d'ammo-niurn
H
H
61
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-méthylcarbamoyl-3 propanoate de
méthylammonium
H
—ch3
62
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-éthylcarbamoyl-3 propanoate
d'éthylammonium
H
-c2hs
63
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-propylcarbamoyl-3 propanoate de
— nC3H7
propylammonium
H
64
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyl)carbamoyl-3
-ch2-ch2oh
propanoate d'hydroxy-2 éthylammonium
H
65
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-di(hydroxy-2 éthyl)carbamoyl-3
-ch2-ch2oh
propanoate de di(hydroxy-2 éthyl)ammonium
-ch2-ch2oh
66
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(dihydroxy-2,3 propyl)carbamoyl-3
- ch2 - choh - ch2oh
propanoate de dihydroxy-2,3 propylammonium h
67
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyloxyéthyl)car-
-(CH2)2-0-(CH2)20H
bamoyl-3 propanoate d'hydroxy-2 éthyloxyéthylammonium h
68
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 morpholinocarbamoyl-3 propanoate
de morpholinium
-(CH2)2-0-(CH2)2-
69
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 pyrrolidinocarbamoyl-3 propanoate
-(CH2)4-
de pyrrolidinium
Tableau V
-con
-oon
Xr4 /R3
\
Composés N°
r3
r4
70
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N'diméthyldisuccinamide h
-ch3
71
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N'diéthyldisuccinamide h
-c2h5
72
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N'diisopropyldisuccinamide h
—isoC3h7
73
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N'dibutyldisuccinamide h
—nc4h9
74
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N'tétraméthyldisuccinamide
-ch3
-ch3
75
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N'tétraéthyldisuccinamide
-c2h5
-c2h5
651 018
Tableau III
CON'
C02R5
et/ou
C02R5
con
/ 3
V.
(b)
(c)
Composés N°
R3
r4
Rs
19
acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinamique
H
h h
20
acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-méthyl-
succinamique
H
-ch3
H
21
acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-éthyl-
succinamique
H
-c2hs
H
22
acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-propyl-
succinamique h
nC3H7
H
23
acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-isopropyl-
succinamique h
—isoC3H7
H
24
acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-butyl-
succinamique
H
—nC4H9
H
25
acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-cyclohexyl-
succinamique
H
cyclohexyl
H
26
acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-octyl-
succinamique
H
-c8h17
h
27
acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2
éthyl)succinamique h
-ch2-ch2oh
H
28
acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(dihydroxy-
2,3 propyl)succinamique
H
- CH2 - CHOH - CH2OH
H
29
acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 morpholino-
succinamique
-(ch2)2-
0
1
—s
0
a u
1
H
30
acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 pyrrolidino-
succinamique
-(ch2)4-
h
31
acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 pipéridino-
succinamique
-(CH2)s-
H
32
acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (méthyl-4
pipérazino)succinamique
1
0 Œ
to""'
1
-N-(CH2)2-
ch3
H
33
acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (hydroxyéthyl-
4 pipérazino)succinamique
-(CH2)2-
-N-(CH2)2-
(CH2)2OH
34
acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-diméthyl-
succinamique
-ch3
-ch3
h
35
acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-diéthyl-
succinamique
-c2h5
-C2Hs '
h
36
acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-dipropyl-
succinamique nC3H7
nC3H7
H
37
acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-dibutyl-
succinamique
—nC4H9
—nC4H9
H
38
acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-di(hydr-
oxy-2 éthyl)succinamique
-CH2-CH2OH
-CH2-CH2OH
H
39
acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2
éthyloxyéthyl)succinamique
H
-(CH2)2-0-(CH2)20H
H
40
carbamoyl-3 (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10
propanoate de méthyle h
H
-ch3
41
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (N-méthylcar-
bamoyl)-3 propanoate de méthyle h
-ch3
-ch3
42
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (N-éthylcarbamoyl)-
3 propanoate de méthyle h
-c2h5
-ch3
43
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (N-propylcar-
bamoyl)-3 propanoate de méthyle h
-c3h7
a u 1
44
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (N-butylcarbamoyl)-
3 propanoate de méthyle h
-c4n9
-ch3
45
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (N-cyclohexyl-
carbamoyl)-3 propanoate de méthyle h
cyclohexyl
-ch3
46
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-di(hydroxy-2
éthyl)carbamoyl-3 propanoate de méthyle
-CH2-CH2OH
-CH2-CH2OH
-ch3
47
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2
éthyl)carbamoyl-3 propanoate de méthyle
H
-ch2-ch2oh
-ch3
7 . Tableau III (suite)
651 018
Composés N°
R3
R*
Rs
48
49
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (N-dihydroxy-2,3 propylcarbamoyl)-3 propanoate de méthyle (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyloxyéthyl) carbamoyl-3 propanoate de méthyle h h
- ch2 - choh - ch2oh -(ch2)2-0-(ch2)20h
-ch3 -ch3
50
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-morpholinocar-bamoyl-3 propanoate de méthyle
-(ch2)2-
-o—(ch2)2—
-ch3
51
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-pyrrolidinocar-bamoyl-3 propanoate de méthyle
-(ch2)4-
-ch3
52
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-pipéridinocar-bamoyl-3 propanoate de méthyle
— (ch2)5 —
-ch3
53
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-diméthylcar-bamoyl-3 propanoate de méthyle
-ch3
—ch3
-ch3
54
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-di(hydroxy-2 éthyl)carbamoyl-3 propanoate d'éthyle
-ch2-ch2oh
-ch2-ch2oh
-c2h5
55
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyl)-carbamoyl-3 propanoate d'éthyle h
-ch2-ch2oh
-c2h5
56
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-di(dihydroxy-2,3 propyl)carbamoyl-3 propanoate d'éthyle
-ch2-choh-
-ch2oh
- ch2 - choh - ch2oh
-c2h5
57
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyl-oxyéthyl)carbamoyl-3 propanoate d'éthyle h
-(çh2)2-0-(ch2)20h
—C2H5
58
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (méthyl-4 pipéra-zino)carbamoyl-3 propanoate d'éthyle
-(CH2)2-
-N-(CH2)2-
ch3
-c2h5
59
(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (hydroxyéthyl-4 pipérazino)carbamoyl-3 propanoate d'éthyle
-(ch2)2-
-n-(ch2)2— (ch2)2oh
-c2h5
Les composés selon l'invention sont préparés par réaction de Michael selon la technique décrite par O. E. Schultz et G. Frey, «Arch. Pharm.», 310, 781-787 (1977), consistant à faire réagir, sous atmosphère inerte dans un solvant organique, la dihydroxy-1,8 anthrone-9 (ou anthraline) en présence éventuellement d'un catalyseur basique avec un composé insaturé dans lequel la double liaison est conjuguée et activée par un groupe insaturé électronégatif.
La réaction est en général réalisée à température d'ébullition du solvant organique pendant au moins 8 h, et l'on utilise de préférence comme catalyseur basique la diméthylamino-4 pyridine ou le méthy-late de lithium ou de sodium.
Lorsque le produit cristallise au sein du mélange réactionnel au cours de sa formation ou par refroidissement, il est essoré, lavé, puis séché sous pression réduite.
Dans les autres cas, le milieu réactionnel est concentré sous pression réduite et le résidu est soit cristallisé dans un solvant approprié, soit purifié par Chromatographie sur gel de silice.
La synthèse des composés selon l'invention peut être représentée par le schéma réactionnel A.
'"N-Rj (2)
N-R„
+ CH = C - R,
(5b) Y = -N et X = OH
X
(5c) X = -N et y = OH
\
Schéma A
Les composés de formule (3) sont obtenus en faisant réagir un équivalent molaire de maléimide (2) R2 = H ou un maléimide N-substitué (2) R2 #H sur l'anthraline (1).
Les composés de formule (5b) ou (5c) sont obtenus en faisant réagir l'acide maléamique (4) X=OH et Y= — NH2 ou un dérivé de l'acide maléamique N-substitué (4) X = OH et Y=NR3R4 avec R3 =H et R4#H ou un dérivé de l'acide maléamique N,N-disubsti-tué (4) X=OH et Y=NR3R4 avec R3 = R4^H sur l'anthraline (1).
651 018
8
Les composés de formule (7) sont obtenus en faisant réagir de préférence un excès du composé insaturé de formule (6) sur l'anthraline (1).
Enfin les composés de formule (9) sont obtenus en faisant réagir une dimaléamide (8) sur l'anthraline (1).
Les composés de formule (5b) ou (5c) peuvent être également obtenus selon un autre procédé d'après le schéma réactionnel B.
™/R3
OH O OH I O (10) OH O OH OH O OH
ÛX^OCÔ—OÔD
o 1 ^-COY
(i) r
V" ^ox
(11) (5)
(5b) x = OH
R4 Jî,
(5c) X— -N^ Y=OH R4
Schéma B
Ce procédé consiste à préparer dans un premier temps l'anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique de formule (11) selon le procédé décrit par O. E. Schultz et G. Frey, « Arch.
Pharm.», 310, 776-780 (1977), par réaction de Michael entre l'anthraline (1) et l'anhydride maléique (10).
A partir du composé intermédiaire (11), il est possible d'obtenir les composés de formule (5b) ou (5c) en faisant réagir en milieu solvant organique inerte à une température comprise entre —10 et 50r C un équivalent molaire d'une amine primaire ou secondaire.
Les sels de formules (IIb) et (Ile) peuvent également être obtenus à partir du composé intermédiaire (11) en faisant réagir dans les mêmes conditions deux équivalents d'amine primaire ou secondaire par rapport à l'anhydride.
Ces sels de formules (IIb) et (Ile) peuvent par ailleurs conduire aux composés de formule (5b) ou (5c) par lavage à l'aide d'acide chlorhydrique.
Les composés de formule (5) obtenus par réaction de Michael selon le schéma réactionnel A ou selon le schéma réactionnel B peuvent se présenter sous la forme d'un mélange d'isomères, c'est-à-dire de composés de formules (5b) et (5c) dans la mesure où l'on ne peut pas toujours orienter de façon univoque la réaction.
Il importe enfin de remarquer que les composés selon l'invention, à l'exception des composés dans lesquels R7 = R'7 = H, possèdent tous au moins un carbone asymétrique de telle sorte qu'ils peuvent également se présenter sous la forme de leurs isomères optiques (d et 1) ou d'un mélange de ces isomères.
Les composés insaturés de départ servant à la préparation des composés selon l'invention sont pour la plupart disponibles dans le commerce ou peuvent être obtenus par des méthodes connues décrites dans la littérature. Ainsi le N-hydroxyméthylmaléimide peut être préparé par action du formol sur le maléimide selon la méthode décrite par: P. O. Tawney et al., «JOC», p. 15 (1961).
Le N-carbamoylmaléimide peut être préparé selon la méthode décrite par: P. O. Tawney et al., «JOC», vol. 25, p. 56 (1960); les dimaléimides sont préparés selon la méthode décrite par M. Roth, «Helv. Chim. Acta», 62, p. 1966 (1979).
Les acides maléamiques N-substitués sont également préparés par ouverture de l'anhydride maléique par une amine primaire ou secondaire selon la méthode décrite par Y. Liwschitz et al., «JACS», 78, 3069 (1956).
La présente invention a également pour objet des compositions destinées à la médecine humaine ou vétérinaire, en particulier au traitement du psoriasis et des verrues, et à la cosmétique.
Le psoriasis cutané se manifeste essentiellement par l'apparition de squames sèches, blanchâtres ou nacrées.
Le psoriasis se manifeste de préférence au genou et au coude, au sacrum, à la plante des pieds, à la paume de la main, à la poitrine, à la face et également sur le cuir chevelu.
Les essais effectués ont permis de montrer que ces composés présentaient une bonne activité lorsqu'ils étaient incorporés dans différents véhicules pharmaceutiques destinés à une utilisation par voie systémique et en particulier par voie percutanée.
On va maintenant donner à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif plusieurs exemples de préparation des composés selon l'invention.
Exemple 1
Préparation du (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinimide (N° 1).
A une solution agitée de 1,12 g d'anthraline (5 mmol) dans 40 cm3 de chloroforme, on ajoute en une fois 0,48 g de maléimide (1 Eq) à l'abri de la lumière et sous atmosphère inerte ainsi que quelques cristaux de diméthylamino-4 pyridine (DMAP).
Le mélange réactionnel est alors porté à la température d'ébulli-tion du chloroforme pendant environ 7 h. Un solide jaune cristallise en cours de réaction. Après la fin de la réaction suivie par Chromatographie sur couche mince de gel de silice, on abandonne le milieu réactionnel à la température ordinaire.
On filtre alors le solide, on sèche sous pression réduite et l'on obtient ainsi 1,3 g de (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinimide de couleur jaune clair présentant un point de décomposition à 220° C.
Analayse pour C18H13N05
Calculé: C 66,87 H 4,05 N4,33 O 24,74%
Trouvé: C 66,85 H 4,15 N 4,43 0 24,65%
Exemple 2
Préparation du (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-hydroxy-mêthylsuccinimide (N° 3).
Selon le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple 1, on fait réagir en milieu chloroforme 1,12 g d'anthraline en présence de 0,63 g de N-hydroxyméthylmaléimide (1 Eq) en présence de quelques cristaux de DMAP.
Après la fin de la réaction, on isole du mélange réactionnel un solide jaune se décomposant à 200° C.
Analyse pour ci9h15no6
Calculé: C 64,58 H 4,28 N 3,96%
Trouvé: C 65,01 H 4,32 N4,00%
Exemple 3:
Préparation du (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-éthyl-succinimide (N° 5).
Une solution, placée sous atmosphère d'azote à l'abri de l'humidité de l'air et de la lumière, de 4,5 g d'anthraline avec 1,1 Eq de N-éthylmaléimide et 20 mg de diméthylamino-4 pyridine dans 100 cm3 de chloroforme est portée à la température d'ébullition du chloroforme pendant 15 h.
Le mélange réactionnel après refroidissement est directement déposé sur une colonne de gel de silice. Le produit attendu est élué à l'acétate d'éthyle, Après évaporation des phases d'élution, on obtient 6,5 g de cristaux jaune vif dont le point de fusion est de 200° C.
Analyse pour C10H17NOS
Calculé: C 68,37 H 4,88 N 3,99 O 22,77%
Trouvé: C 68,49 H 4,94 N4,03 O 22,87%
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
9
651 018
Exemple 4:
Préparation du (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-carbamoyl-succinimide (N° 8).
Un mélange agité de 1,1 g d'anthraline, de 1 Eq de N-carbamoyl-maléimide dans 20 cm3 d'acétonitrile anhydre placé sous atmosphère inerte à l'abri de l'humidité de l'air et de la lumière est porté au reflux de l'acétonitrile pendant 8 h.
Après refroidissement, le solide est essoré, lavé à l'acétonitrile, puis séché sous pression réduite et anhydride phosphorique. On obtient ainsi 1,45 g de cristaux jaunes dont le point de fusion instantané est de 200° C.
Analyse pour C19H14N206
Calculé C 62,29 H 3,85 N 7,65 0 26,21%
Trouvé: C 62,17 H 3,93 N 7,70 O 26,22%
Exemple 5
Préparation du (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-phényl-succinimide (N° 9).
Un mélange agité de 4,5 g d'anthraline, de 1 Eq de N-phénylma-léimide dans 100 cm3 d'acétonitrile anhydre placé sous atmosphère inerte à l'abri de l'humidité de l'air et de la lumière est porté au reflux de l'acétonitrile pendant 17 h. Après refroidissement, le solide est essoré, lavé au chloroforme, puis au benzène. Après séchage à 120° C sous pression réduite, on obtient 7 g d'un solide jaune vif dont le point de fusion instantané est de 260° C.
Analyse pour C24.H17NOs
Calculé: C 72,17 H 4,29 N3,51 0 20,03%
Trouvé: C 72,03 H 4,25 N 3,47 0 20,00%
Exemple 6
Préparation du (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 propanoate d'éthyle (N° 10).
Un mélange de 4,52 g d'anthraline (0,02 mol), de 6 cm3 d'acry-late d'éthyle et de méthylate de lithium à 0,5% (1 cm3) dans 35 cm3 de chloroforme anhydre est porté à la température d'ébullition du solvant pendant 5 h à l'abri de la lumière sous atmosphère inerte. Après avoir abandonné le mélange à la température ordinaire pendant environ 48 h, on procède alors à une Chromatographie sur gel de silice.
Le (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 propanoate d'éthyle est alors élué au mélange benzène/chloroforme (50/50) puis recristallisé dans l'hexane. Ce composé se présente sous la forme d'un solide jaune dont le point de fusion est de 90° C.
Analyse pour Cls)H1805
Calculé: C 69,93 H 5,55 0 24,51%
Trouvé: C 69,83 H 5,54 0 24,50%
Exemple 7
Préparation de l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 propanoïque (N° 11).
On porte une solution de 6 g de (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 propanoate d'éthyle dans un mélange de 150 cm3 de dioxanne et 150 cm3 d'acide chlorhydrique 5N sous atmosphère inerte à l'abri de la lumière pendant 2 h à 100° C.
Le mélange réactionnel est ensuite concentré sous pression réduite.
Le résidu est déposé sur une colonne de Chromatographie de gel de silice et l'acide attendu est élué au mélange benzène/acétate d'éthyle (1/1), puis recristallisé dans le toluène. On obtient ainsi 1 g de poudre jaune de point de fusion 191° C. Le spectre de masse présente le pic parent attendu à m/e: 298 (C17H1405).
Exemple 8
Préparation de l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinamique (N° 19).
a) A une solution de 0,678 g d'anthraline (3- 10~3mol) dans
25 cm3 d'acétonitrile anhydre, placée sous atmosphère inerte à l'abri de la lumière et de l'humidité de l'air, on ajoute en une fois 0,345 g d'acide maléamique (1 Eq). Le mélange réactionnel est alors porté à la température d'ébullition du solvant pendant 6 h. L'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinamique cristallise au sein du mélange réactionnel au fur et à mesure de sa formation.
Après la fin de la réaction suivie par Chromatographie sur couche mince, le mélange est abandonné à la température ordinaire, puis l'on filtre le solide jaune clair et l'on sèche sous pression réduite.
'On obtient ainsi 0,85 g du produit attendu présentant une décomposition à 220° C.
Analyse pour C^H^NO,;
Calculé: C 63,34 H 4,43 N4,10 0 28,13%
Trouvé: C 63,46 H 4,44 N4,09 O 28,12%
b) A une solution de 0,972 g (3-10-3 mol) d'anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique (préparé sleon O.E Schultz et G. Frey, «Arch. Pharm.», 310, 776-780, 1977) dans 80 cm3 d'acétonitrile, agité à 5° C sous atmosphère inerte et à l'abri de la lumière, on ajoute goutte à goutte une solution d'ammoniaque (1 Eq) dilué par 20 cm3 d'acétonitrile. L'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinamique précipite au cours de sa formation. Il est essoré puis lavé par une solution chlorhydrique dans l'éther et enfin séché sous pression réduite. On obtient ainsi 0,9 g d'un produit jaune se décomposant à 220° C.
Exemple 9
Préparation de l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-méthylsuccinamique (N° 20).
Un mélange agité de 4,5 g d'anthraline, de 1 Eq d'acide N-méthylmaléamique, de 20 mg de diméthylamino-4 pyridine dans 50 cm3 de chloroforme, est porté au reflux du chloroforme pendant 24 h sous atmosphère inerte à l'abri de la lumière et de l'humidité de l'air.
Après refroidissement, le solide jaune formé est essoré, lavé avec du chloroforme puis avec une solution aqueuse diluée d'acide acétique et enfin agité longuement dans l'eau. Le solide est à nouveau essoré puis séché sur anhydride phosphorique sous pression réduite. On obtient ainsi 1,5 g de cristaux jaunes dont le point de fusion (décomposition) est de 260° C.
Analyse pour C19H17N06
Calculé: C 64,22 H 4,82 N 3,94 0 27,02%
Trouvé: C 64,07 H 4,79 N 3,85 0 26,93%
Exemple 10
Préparation de l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-éthylsuccinamique (N° 21).
Un mélange agité de 4,5 g d'anthraline avec 1 Eq d'acide N-éthylmaléamique et de quelques cristaux de DMAP dans 50 cm3 de chloroforme est porté à la température d'ébullition de ce solvant sous agitation à l'abri de l'humidité de l'air et de la lumière pendant 8 h. Puis le mélange est abandonné à la température ordinaire. Les cristaux sont alors essorés, déposés en solution chloroformique sur une colonne de gel de silice.
Le produit attendu, souillé d'une impureté, est élué à l'acétate d'éthyle. Après concentration des phases d'élution, le mélange est repris à l'acétone, l'impureté est éliminée par filtration. Après concentration du filtrat, on obtient l'acide (dihydroxy-1,8 anthr.one-9) yl-10 N-éthylsuccinamique de couleur jaune fondant à 190° C.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
651 018
10
Analyse pour C20HlgNO6
Calculé: C 65,03 H 5,18 N 3,79 O 25,99%
Trouvé: C 65,13 H 5,12 N 3,78 O 25,91%
Exemple 11
Préparation de l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-isopropylsuccinamique (N° 23).
Un mélange agité de 4,5 g d'anthraline, de 1 Eq d'acide N-isopropylsuccinamique, de 20 mg de diméthylamino-4 pyridine dans 50 cm3 de chloroforme est porté au reflux du chloroforme sous atmosphère inerte pendant 24 h. Le mélange réactionnel est placé à l'abri de l'humidité de l'air et de la lumière. Après refroidissement, le précipité formé est essoré, lavé au chloroforme, puis lavé avec une solution diluée d'acide acétique et enfin séché à 120° C sous pression réduite et sur anhydride phosphorique. On obtient 3,2 g de cristaux jaunes dont le point de fusion instantané est de 220° C.
Analyse pour C21H21N06
Calculé: C 65,78 H 5,52 N 3,65 0 25,04%
Trouvé: C 65,77 H 5,55 N 3,54 O 24,86%
Exemple 12
Préparation de l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 èthyl)succinamique (N° 27).
On agite à la température ordinaire, sous atmosphère inerte et à l'abri de la lumière, un mélange de 0,486 g (1,5 mmol) d'anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique et de 1 Eq d'éthanol-amine dans 50 cm3 de chloroforme anhydre.
Après agitation pendant 48 h, on essore une poudre jaune que l'on sèche et que l'on traite ensuite à l'aide d'une solution d'acide chlorhydrique (0,1N) à 0°C. L'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyl)succinamique est alors essoré et séché sous pression réduite.
Il se présente sous la forme d'une poudre jaune se décomposant à partir de 120°C.
Analyse pour C20H10NO7
Calculé: C 62,33 H 4,97 N 3,63 0 29,06%
Trouvé: C 62,45 H 5,00 N 3,72 0 29,04%
Exemple 13
Préparation de l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 morpholinosuccinamique (N° 29).
Une suspension de 600 mg du sel de l'exemple 23 dans 10 cm3 d'acide chlorhydrique 5N est agitée environ Z% h. Le solide est essoré, puis lavé rapidement avec de l'acétone. On obtient ainsi 300 mg de poudre jaune après séchage dont le point de fusion instantané est de 150° C.
Analyse pour C22H21NOv
Calculé: C 64,23 H 5,14 N 3,40 0 27,22%
Trouvé: C 64,14 H 5,20 N 3,34 O 27,34%
Exemple 14
Préparation de l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 pyrrolidinosuccinamique (N° 30).
Une suspension de 1 g du sel de l'exemple 24 est agitée dans 10 cm3 d'acide chlorhydrique 5N à 0° C sous atmosphère inerte pendant environ lA h. Le solide est alors essoré, lavé rapidement à l'acétone puis séché. On obtient ainsi 0,5 g de poudre jaune de point de fusion instantané de 215° C.
Analyse pour C22H2iN06
Calculé: C 66,83 H 5,35 N 3,54 0 24,28%
Trouvé: C 66,87 H 5,34 N 3,59 0 24,48%
Exemple 15
Préparation de l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 méthyl-4 pipérazinosuccinamique (N° 32).
A une solution de 1,35 g d'anthraline (6 mmol) dans 180 cm3 de chloroforme placée sous atmosphère inerte on ajoute, à l'abri de la lumière, 1,2 g d'acide méthyl-4 pipérazinomaléamique. Ce mélange est agité et porté à la température d'ébullition du solvant pendant 18 h. Le produit attendu cristallise au sein de la solution au cours de sa formation.
Après refroidissement, il est essoré puis séché sous pression réduite à 120° C. On obtient ainsi 1,32 g d'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 méthyl-4 pipérazinosuccinamique qui se présente sous la forme d'une poudre jaune pâle se décomposant à 210° C.
Analyse pour C23H24N206
Calculé: C 65,08 H 5,70 N 6,60 O 22,62%
Trouvé: C 64,35 H 5,79 N 6,54 0 23,09%
Exemple 16
Préparation de l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 [(hydroxy-2 éthyl)-4 pipérazino]succinamique (N° 13).
A une solution d'anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique, 0,972 g (3 mmol), dans 50 cm3 de chloroforme, agitée à la température ordinaire sous atmosphère inerte et à l'abri de la lumière, on ajoute par petites fractions 1 Eq d'(hydroxy-2 éthyl)-4 pipérazine (0,390 g; 10~3 mol). Le milieu réactionnel est ensuite abandonné une nuit à température ordinaire. On essore alors le solide et l'on sèche sous pression réduite à 120° C.
Le produit obtenu se présente sous la forme d'un solide jaune-beige se décomposant vers 190° C.
Analyse pour C24H26N207 (monohydrate)
Calculé: C 61,01 H 5,97 N 5,93 0 27,09%
Trouvé: C 61,41 H 5,83 N 6,24 0 26,69%
Exemple 17
Préparation de l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-di (hydroxy-2 èthyl)succinamique (N° 38).
A une solution de 0,972 g (3 mmol) d'anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique dans 60 cm3 d'acétonitrile anhydre agité à la température ordinaire et sous atmosphère d'azote, on ajoute lentement, à l'abri de la lumière, 1 Eq de diéthanolamine diluée dans 20 cm3 d'acétonitrile. On abandonne ensuite le mélange réactionnel pendant une nuit à température ambiante.
Après avoir éliminé par filtration l'insoluble, le filtrat est concentré sous pression réduite. Après lavage à l'éther, essorage et séchage sous pression réduite, on obtient un produit se décomposant vers 100e C.
Analyse pour C22H23NOs (monohydrate)
Calculé: C 59,05 H 5,63 N3,13%
Trouvé: C 59,05 H 5,47 N 3,20%
Exemple 18
Préparation du carbamoyl-3 (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 propanoate de méthyle (N° 40).
A une solution agitée de 1 g d'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinamique dans 150 cm3 de méthanol refroidie à 0° C, on ajoute un excès de diazométhane solubilisé dans l'éther.
Le mélange est ensuite abandonné une nuit à la température ambiante. Le lendemain, après avoir ajouté 2 cm3 d'acide acétique pour détruire le diazométhane en. excès, on concentre le milieu réactionnel sous pression réduite. Le résidu obtenu est dissous dans le minimum de chloroforme, puis déposé sur une colonne de gel de silice. L'ester attendu est élué à l'acétone. Après concentration de l'acétone, on obtient une poudre jaune de point de fusion 250° C.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
11
651 018
Analyse pour CjpHnNO,;
Calculé: C 64,22 H 4,82 N 3,94 0 27,01%
Trouvé: C 64,18 H 4,84 N 3,84 0 26,87%
Exemple 19 5
Préparation du (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-morpholinocarbamoyl-3 propanoate de méthyle (N° 50).
Une solution de 0,5 g d'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 morpholinosuccinamique dans 30 cm3 de mêthanol anhydre, deux 10 gouttes d'acide sulfurique et 1 cm3 de diméthoxy-2,2 propane est portée au reflux du méthanol pendant 10 h sous atmosphère d'argon à l'abri de l'humidité de l'air et de la lumière. Le mélange réactionnel est essoré, le filtrat concentré sous pression réduite et le résidu directement repris par le minimum de benzène. La phase benzénique est 15 déposée sur une colonne de Chromatographie de gel de silice. Le produit attendu est élué au mélange benzène/acétone (1/1). Après concentration des phases d'élution et séchage, on obtient 0,30 g de poudre jaune dont le point de fusion est de 158° C.
Analyse pour C23H23N07 20
Calculé: C 64,93 H 5,45 N3,29 0 26,32%
Trouvé: C 64,94 H 5,46 N 3,28 0 26,28%
Exemple 20
25
Préparation du (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 èthyl)carbamoyl-3 propanoate d'hydroxy-2 éthylammonium (N° 64). A une solution de 0,366 g d'éthanolamine (6 mmol) dans 50 cm3 de chloroforme agitée à la température ordinaire on ajoute par petites fractions 0,972 g (3 mmol) d'anhydride (dihydroxy-1,8 an- 30 throne-9) yl-10 succinique. Le milieu réactionnel, après s'être homogénéisé, donne naissance à la formation de cristaux jaune clair.
Après une nuit, les cristaux sont essorés puis séchés. Le sel ainsi isolé (1,25 g) se présente sous la forme d'une poudre jaune clair se décomposant vers 170° C. 35
Analyse pour C22H26N208
Calculé: C 59,18 H 5,87 N 6,27 O 28,67%
Trouvé: C 59,31 H 5,77 N6,20 O 28,67%
Exemple 21 40
Préparation du (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-di-(hydroxy-2 éthyl) carbamoyl-3 propanoate de di(hydroxy-2 èthyl)ammonium (N° 65).
L'anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique 45
(0,972 g) est solubilisé à chaud dans 120 cm3 d'acétonitrile anhydre. La solution obtenue après filtration est refroidie à 0° C, puis l'on ajoute sous agitation, goutte à goutte, 2 Eq de diéthanolamine diluée dans 80 cm3 d'acétonitrile.
Le sel attendu cristallise progressivement et l'on maintient toute- 50 fois l'agitation pendant environ 2 h après la fin de l'addition. Après avoir essoré le solide, puis séché sous pression réduite, on obtient 1,5 g d'un produit se présentant sous forme de cristaux jaune clair,
avec des reflets verts se décomposant vers 150° C.
55
Analyse pour C26H34N2OI0
Calculé: C 58,41 H 6,41 N 5,24 0 29,93%
Trouvé: C 58,52 H 6,38 N 5,23 0 29,92%
Exemple 22 60
Préparation du (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyloxyéthyl) carbamoyl-3 propanoate d'hydroxy-2 éthyloxy-éthylammonium (N° 67).
65
On agite à l'abri de la lumière sous atmosphère d'azote et à la température ambiante un mélange de 0,972 g (3 mmol) d'anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique et de 0,631 g (6 mmol) d'hydroxy-2 éthyloxyéthylamine dans 50 cm3 de chloroforme. Le milieu devient progressivement homogène et ensuite le sel d'amine cristallise lentement. Après une nuit, le solide est essoré, puis séché sous pression réduite. On obtient ainsi 1,1 g du produit se présentant sous la forme d'une poudre beige se décomposant vers 150° C.
Analyse pour C2dH34N2O10
Calculé: C 58,41 H 6,41 N 5,24 0 29,93%
Trouvé: C 58,31 H 6,38 N 5,28 0 30,13%
Exemple 23
Préparation du (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 morpholino-carbamoyl-3 propanoate de morpholinium (N° 68).
A une suspension agitée de 1 g d'anhydride (dihydroxy-1,8 anth-rone-9) yl-10 succinique dans 100 cm3 de chloroforme, refroidie à 0° C et placée sous atmosphère inerte et à l'abri de la lumière, on ajoute goutte à goutte 2 Eq de morpholine. A la fin de l'addition, la solution obtenue est filtrée. Le filtrat est concentré sous pression réduite.
Le solide obtenu est repris à l'éther, essoré puis séché sous pression réduite. On obtient ainsi 1,1 g de poudre beige dont le point de ■ fusion instantané est de 130° C; ce produit hygroscopique est analysé sous forme de demi-hydrate.
Analyse pour C26H30N2O8, 'A H20
Calculé: C 61,54 H 6,11 N 5,52 O 26,82%
Trouvé: C 61,79 H 5,90 N4,93 O 26,98%
Exemple 24
Préparation du (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 pyrrolidino-carbamoyl-3 propanoate de pyrrolidinium (N° 69).
A une suspension agitée à 0° C de 3,24 g d'anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique dans 150 cm3 de chloroforme,
placée à l'abri de la lumière et de l'humidité de l'air sous atmosphère inerte, on ajoute lentement 2 Eq de Pyrrolidine. Après 2 h d'agitation, la solution chloroformique est concentrée sous pression réduite et le résidu solidifié dans l'éther anhydre. Le solide brun ainsi obtenu est essoré, lavé une nouvelle fois à l'éther, puis séché sous pression réduite. Cette poudre brune fond à 120° C, elle est très hygroscopique et analysée sous forme de monohydrate.
Analyse pour C26H3oN206,1 H20
Calculé: C 64,45 H 6,65 N 5,78 0 23,11%
Trouvé: C 63,93 H 6,70 N 5,83 0 23,40%
Exemple 25
Préparation du (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N'-diiso-propyldisuccinamide (N° 72).
Un mélange agité de 1 g d'anthraline, de 1 g de N,N'-diisopropyldimaléimide dans 50 cm3 d'acétonitrile anhydre est porté au reflux de l'acétonitrile à l'abri de l'humidité de l'air et de la lumière pendant 5 h.
Après refroidissement, le solide est essoré, lavé à l'acétonitrile,
puis séché sous pression réduite. On obtient ainsi 1,72 g de cristaux jaune pâle se décomposant à 280° C.
Analyse pour C24.H2SN205
Calculé: C 67,90 H 6,65 N6,60 0 18,85%
Trouvé: C 67,87 H 6,58 N 6,45 O 18,68%
R
f

Claims (11)

  1. 651 018
    2
    REVENDICATIONS
    1. Composés appartenant à la série des dihydroxy-1,8 anthro-nes-9 substituées en position 10, caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule générale suivante:
    (I)
    dans laquelle:
    R, représente un radical pris dans le groupe constitué par:
    d'hydrogène, caractérisés par le fait qu'ils se présentent sous forme de sels répondant aux formules générales suivantes:
    OH C
    OH
    Ôs
    )û
    R, ^R4
    et/ou
    0
    W3 H2NC
    ^*3
    (Hb)
    4
    u
    (a) —
    (b)_CH ^-R
  2. ch.
    (C) '—CH
    C°2R5
    /C02R5
    CH,
    2\ 3
    con
    R,
    /CON (d) — CH R4
    CH
    con et (e) - çh - çh - r6 r? r-7
    R2 représentant un atome d'hydrogène, un radial alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de I à 8 atomes de carbone, un radical mono- ou polyhydroxyalkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 3 atomes de carbone, un radical carbamoyle ou un radical phényle,
    R3, R4 et Rs représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 8 atomes de carbone, un radical mono- ou polyhydroxyalkyle, éventuellement interrompu par un atome d'oxygène, ayant de 3 à 8 atomes de carbone, ou un radical cycloalkyle ayant de 3 à 6 atomes de carbone, ou
    R3 et R4, pris ensemble, forment un radical divalent pris dans le groupe constitué par:
    —(CH2)n—, n étant 4 ou 5, —(CH2)2—O —(CH2)2 —, et —(CH2)2—N—(CH2)2 —,
    I
    Rs
    Ra étant un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou hydroxy-2 éthyle,
    R6 représentant — C02Rs, — CN, — CHO, — CONH2, ou — CONH—CH2OH, et
    R7 et R'7 représentant un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, et leurs isomères optiques, et leurs sels lorsque Rs représente un atome d'hydrogène.
  3. 2. Composés selon la revendication 1 dans lesquels le radical R] représente le radical b, et/ou le radical c, Rs représentant un atome
    15 dans lesquelles R3 et R4 ont les mêmes significations que celles données à la revendication 1.
  4. 3. Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés par le fait que les radicaux alkyles, linéaires ou ramifiés, ayant de 1 à 8 atomes de carbone, sont pris dans le groupe constitué par les radi-
    20 eaux: méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertio-butyle, hexyle et octyle.
  5. 4. Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés par le fait que les radicaux mono- ou polyhydroxyalkyles, linéaires ou ramifiés ayant de 1 à 3 atomes de carbone, sont pris dans le
    25 groupe constitué par les radicaux hydroxyméthyle, hydroxy-2 éthyle, hydroxy-2 propyle et dihydroxy-1,2 propyle.
  6. 5. Composés selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés par le fait que les radicaux cycloalkyles sont pris dans le groupe constitué par les radicaux cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle et
    30 cyclohexyle.
  7. 6. Composés selon la revendication 1 dans lesquels le radical Rj représente le radical a, caractérisés par le fait qu'ils sont pris dans le groupe constitué par:
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinimide,
    35 (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-méthylsuccinimide,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxyméthyl)succinimide, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyl)succinimide, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-éthylsuccinimide,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(dihydroxy-2,3 propyl)-40 succinimide,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 propyl)-
    succinimide,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(carbamoyl)succinimide, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-phénylsuccinimide. 45 7. Composés selon la revendication 1, dans lesquels le radical Rx représente le radical e, caractérisés par le fait qu'ils sont pris dans le groupe constitué par:
    [(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10]-3 propanoate d'éthyle,
    acide [(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10]-3 propanoïque, 50 [(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10]-3 propanai,
    [(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10]-3 propionitrile,
    [(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10]-3 propionamide,
    [(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10]-3 butanoate de méthyle, [(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10]-3 méthyl-2 propanoate de 55 méthyle,
    acide [(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10]-3 butanoïque,
    acide [(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10]-3 méthyl-2 propanoïque.
  8. 8. Composés selon la revendication 1, dans lesquels le radical Rj représente le radical b, et/ou le radical c, caractérisés par le fait qu'ils 60 sont pris dans le groupe constitué par:
    acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinamique,
    acide (dihydroxy-1,8 anthroîie-9) yl-10 N-méthylsuccinamique,
    acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-éthylsuccinamique,
    acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-propylsuccinamique, 65 acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-isopropylsuccinamique, acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-butylsuccinamique,
    acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-cyclohexylsuccinamique, acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-octylsuccinamique,
    3
    651 018
    acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyl)-succinamique,
    acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(dihydroxy-2,3 propyl)-succinamique,
    acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 morpholinosuccinamique, acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 pyrrolidinosuccinamique, acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (méthyl-4 pipérazino) succi-namique,
    acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 pipéridinosuccinamique, acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (hydroxyéthyl-4 pipérazino)-succinamique,
    acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-diméthylsuccinamique, acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-diéthylsuccinamique, acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-dipropylsuccinamique, acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-dibutylsuccinamique, acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-di (hydroxy-2 éthyl)-succinamique,
    acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyloxyéthyl)-succinamique,
    carbamoyl-3 (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 propanoate de méthyle,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (N-méthylcarbamoyl)-3
    propanoate de méthyle,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (N-éthylcarbamoyl)-3 propanoate de méthyle,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (N-propylcarbamoyl)-3
    propanoate de méthyle,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (N-butylcarbamoyl)-3 propanoate de méthyle,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (N-cyclohexylcarbamoyl)-3
    propanoate de méthyle,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,Ndi (hydroxy-2 éthyl)-
    carbamoyl-3 propanoate de méthyle,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyl)carbamoyl-3
    propanoate de méthyle,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (N-dihydroxy-2,3 propyl-
    carbamoyl)-3 propanoate de méthyle,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyloxyéthyl)-
    carbamoyl-3 propanoate de méthyle,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-morpholinocarbamoyl-3
    propanoate de méthyle,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-pyrrolidinocarbamoyl-3
    propanoate de méthyle,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-pipéridinocarbamoyl-3
    propanoate de méthyle,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-diméthylcarbamoyl-3
    propanoate de méthyle,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-di (hydroxy-2 éthyl)-
    carbamoyl-3 propanoate d'éthyle,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyl)carbamoyl-3
    propanoate d'éthyle,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-di(dihydroxy-2,3 propyl)car-
    bamoyl-3 propanoate d'éthyle,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyloxyéthyl)-
    carbamoyl-3 propanoate d'éthyle,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (méthyl-4 pipérazino)car-
    bamoyl-3 propanoate d'éthyle,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 (hydroxyéthyl-4 pipérazino)-carbamoyl-3 propanoate d'éthyle.
  9. 9. Composés selon la revendication 2, caractérisés par le fait qu'ils sont pris dans le groupe constitué par:
    carbamoyl-3 [(dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10] propanoate d'ammonium,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-méthylcarbamoyl-3
    propanoate de méthylammonium,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-éthylcarbamoyl-3 propanoate d'éthylammonium,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-propylcarbamoyl-3 propanoate de propylammonium,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyl)carbamoyl-3 propanoate d'hydroxy-2 éthylammonium,
    5 (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N-di(hydroxy-2 éthyl)car-bamoyl-3 propanoate de di(hydroxy-2 éthyl)ammonium, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(dihydroxy-2,3 propyl)car-bamoyl-3 propanoate de dihydroxy-2,3 propylammonium, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N-(hydroxy-2 éthyloxyéthyl)-lo carbamoyl-3 propanoate d'hydroxy-2 éthyloxyéthylammonium, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 morpholinocarbamoyl-3
    propanoate de morpholinium,
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 pyrrolidinocarbamoyl-3 propanoate de pyrrolidinium.
    15 10. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils sont pris dans le groupe constitué par:
    (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N'diméthyldisuccinamide, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N'diéthyldisuccinamide, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N'diisopropyldisuccinamide, 20 (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N'dibutyldisuccinamide, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N'tétraméthyldisuccinamide, (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 N,N'tétraéthyldisuccinamide.
  10. 11. Composition thérapeutique destinée à la médecine humaine ou vétérinaire, caractérisée en ce qu'elle contient en tant que subs-
    25 tance active au moins un des composés selon l'une des revendications 1 à 10.
  11. 12. Composition cosmétique, caractérisée en ce qu'elle contient en tant que substance active au moins un composé selon l'une des revendications 1 à 10.
    35
CH6696/81A 1980-10-21 1981-10-20 Dihydroxy-1,8 anthrones-9 substituees en position 10 et compositions destinees a la medecine humaine ou veterinaire et a la cosmetique les contenant. CH651018A5 (fr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8022454A FR2492372A1 (fr) 1980-10-21 1980-10-21 Dihydroxy-1,8 anthrones-9 substituees en position 10 et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH651018A5 true CH651018A5 (fr) 1985-08-30

Family

ID=9247129

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH6696/81A CH651018A5 (fr) 1980-10-21 1981-10-20 Dihydroxy-1,8 anthrones-9 substituees en position 10 et compositions destinees a la medecine humaine ou veterinaire et a la cosmetique les contenant.

Country Status (12)

Country Link
US (3) US4568743A (fr)
JP (1) JPS57140740A (fr)
BE (1) BE890790A (fr)
CA (1) CA1198732A (fr)
CH (1) CH651018A5 (fr)
DE (1) DE3141586A1 (fr)
DK (2) DK161075C (fr)
FR (1) FR2492372A1 (fr)
GB (1) GB2085442B (fr)
IT (1) IT1139261B (fr)
NL (1) NL8104748A (fr)
SE (1) SE441443B (fr)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3355773A (en) * 1964-07-08 1967-12-05 Fiber Controls Corp Oscillatable fiber rake

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2492373A1 (fr) * 1980-10-21 1982-04-23 Cird Adducts de dihydroxy-1,8 anthrone-9 et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique
FR2492372A1 (fr) * 1980-10-21 1982-04-23 Cird Dihydroxy-1,8 anthrones-9 substituees en position 10 et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique
FR2499556B1 (fr) * 1981-02-10 1983-03-25 Cird
CA1179271A (fr) * 1981-10-23 1984-12-11 Jean-Francois Grollier Composition epaissie anhydre, stable a l'oxydation, a base d'anthraline ou de l'un de ses derives dans un support constitue d'un alkyl ester d'acide gras et d'un agent epaississant, et son utilisation dans le traitement des maladies de la peau
FR2520233A1 (fr) * 1982-01-28 1983-07-29 Oreal Composition d'anthraline ou de l'un de ses derives dans un ester aromatique et son utilisation dans le traitement des maladies de la peau
US4843097A (en) * 1984-06-13 1989-06-27 Groupement D'interet Economique Dit: Centre International De Recherches Dermatologiques C.I.R.D. 10-aryl-1,8-dihydroxy-9-anthrones and their esters, process for preparing same, and use of same in human and veterinary medicine and in cosmetics
FR2565966B1 (fr) * 1984-06-13 1986-08-29 Cird Aryl-10 dihydroxy-1,8 anthrones et leurs esters, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique
LU87066A1 (fr) * 1987-12-04 1989-07-07 Oreal Association de derives de 1,8-hydroxy et/ou acyloxy anthracen ou anthrone et de derives de pyrimidine pour induire et stimuler la croissance des chevaux et diminuer leur chute
DE4231636A1 (de) * 1992-09-22 1994-03-24 Beiersdorf Ag Neue in 10-Stellung substituierte Anthron- und Anthracen-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische oder kosmetische Mittel und deren Verwendung
US5426197A (en) * 1993-07-19 1995-06-20 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. 10-substituted 1,8-dihydroxy-9(10H) anthracenone pharmaceuticals
US5411960A (en) * 1993-12-09 1995-05-02 Bayer Aktiengesellschaft Substituted pyrroloanthracenes and -diones
US5476664A (en) * 1994-04-15 1995-12-19 Leonard Bloom Treatment of warts using anthralins and occlusion
US6006031A (en) * 1994-10-07 1999-12-21 Tandem Computers Incorporated Method and apparatus for reconciling conflicting translations by factoring and parameterizing differences
FR2736641B1 (fr) * 1995-07-10 1997-08-22 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux inhibiteurs de farnesyl transferase, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US6492312B1 (en) 2001-03-16 2002-12-10 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. Water soluble sachet with a dishwashing enhancing particle

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3123618A (en) * 1964-03-03 Io-dihydroanthkacene-z
US1837326A (en) * 1926-04-03 1931-12-22 Gen Aniline Works Inc Condensation products of the anthrone series and process of preparing them
US2745836A (en) * 1952-09-20 1956-05-15 Sterling Drug Inc Tertiary-aminoalkyl-alpha, alpha-diaryl-succinimides and process for the preparation thereof
BE759292A (fr) * 1969-11-27 1971-05-24 Allen & Hanburys Ltd Derives de xanthone, leur preparation et leur emploi
US3984534A (en) * 1970-11-27 1976-10-05 Allen & Hanburys Limited Tetrazolyl anthraquinones for inhibiting the release of spasmogen mediators
US3678072A (en) * 1970-11-30 1972-07-18 Eastman Kodak Co 9,10-bridged anthracene compounds
US3883661A (en) * 1971-11-09 1975-05-13 Syntex Inc Acne treatment
US4007271A (en) * 1971-11-26 1977-02-08 Sterling Drug Inc. Dermatalogical compounds and compositions
US4055659A (en) * 1975-11-03 1977-10-25 Johnson & Johnson Retinoic acid derivatives
US4190594A (en) * 1975-11-03 1980-02-26 Johnson & Johnson Retinoic acid derivatives
FI57743C (fi) * 1979-03-29 1980-10-10 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av nya 1,8-dihydroxi-10-acyl-9-antroner mot psoriasis
DE3002089A1 (de) * 1980-01-22 1981-07-23 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue, substituierte 1,8-dihydroxy-9-(10h)-anthracenone, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
FR2492372A1 (fr) * 1980-10-21 1982-04-23 Cird Dihydroxy-1,8 anthrones-9 substituees en position 10 et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique
FI66585C (fi) * 1983-05-18 1984-11-12 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av saerskilt vid behandling avsoriasis anvaendbara 1,8-dihydroxi-10-acyl-9-antroner
FR2566772B1 (fr) * 1984-06-29 1986-11-14 Cird Diacyloxy-1,8 acyl-10 anthrones, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3355773A (en) * 1964-07-08 1967-12-05 Fiber Controls Corp Oscillatable fiber rake

Also Published As

Publication number Publication date
DK215490D0 (da) 1990-09-07
GB2085442A (en) 1982-04-28
SE441443B (sv) 1985-10-07
DE3141586C2 (fr) 1991-02-21
DK161075B (da) 1991-05-27
DK165241B (da) 1992-10-26
DK165241C (da) 1993-03-22
DK215490A (da) 1990-09-07
DE3141586A1 (de) 1982-11-04
JPS57140740A (en) 1982-08-31
GB2085442B (en) 1985-02-06
IT8124589A0 (it) 1981-10-20
IT1139261B (it) 1986-09-24
JPH0363541B2 (fr) 1991-10-01
NL8104748A (nl) 1982-05-17
BE890790A (fr) 1982-04-20
US4826996A (en) 1989-05-02
FR2492372A1 (fr) 1982-04-23
CA1198732A (fr) 1985-12-31
US4465688A (en) 1984-08-14
FR2492372B1 (fr) 1983-07-18
SE8106189L (sv) 1982-04-22
DK462981A (da) 1982-04-22
US4568743A (en) 1986-02-04
DK161075C (da) 1991-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH651018A5 (fr) Dihydroxy-1,8 anthrones-9 substituees en position 10 et compositions destinees a la medecine humaine ou veterinaire et a la cosmetique les contenant.
CA1315201C (fr) Compositions pharmaceutiques a base de composes benzamido aromatiques
CH639653A5 (fr) Aminothiazoles et composition pharmaceutique les contenant.
EP0371876A1 (fr) Composés isoxazoles et isoxazolines à activité anticonvulsivante, procédé de préparation et compositions thérapeutiques les contenant
EP0614886B1 (fr) Compose pouvant rester dans la region intracerebrale, et utilisation dudit compose
CA2068696A1 (fr) Composes aromatiques derives d'imine, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire ainsi qu'en cosmetique
US4931471A (en) Amides of paramethoxycinnamic and utilization thereof as solar filters
EP0005689B1 (fr) Nouveaux acides lactame-N-acétiques et leurs amides, leurs procédés de préparation et compositions thérapeutiques
FR2522324A1 (fr) Pyrrole-acetamides, leur procede de preparation et composition therapeutique les contenant
FR2705095A1 (fr) Nouveaux indoles substitués, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
EP0235064B1 (fr) Composés aromatiques de structure amide dérivant d'acides amino-benzoiques, d'acides hydroxy-benzoiques, d'acides cinnamiques, d'acides urocaniques et de benzimidazoles, absorbant les UVB et/ou les UVA
EP0262053A2 (fr) Nouveaux dérivés d'amino-acides, leur procédé de préparation et compositions pharmaceutiques les contenant
FR2631339A1 (fr) Nouveaux eicosanoides sulfures et leur application en pharmacie et en cosmetique
EP0459887A1 (fr) Dérivés N-pyrazolyl-ortho-dialkyl-benzamide doués d'activité anticonvulsivante, procédé de préparation et composition pharmaceutique
WO1990003972A1 (fr) Derives de methyl-4 ((phenyl-4 piperazinyl-1)-2 ethyl)-5 thiazole
EP0443918A1 (fr) Nouveaux dérivés de la 20,21-dinoréburnaménine, leur procédé de préparation et les nouveaux intermédiaires ainsi obtenus, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant
BE779775A (fr) Derives de l'uree, procede pour les preparer et leurs applications
FR2631028A1 (fr) Adamantyl-2 isothiazoline-4 ones-3, leur procede de preparation et leur utilisation comme agents bactericides et fongicides
LU85780A1 (fr) Nouveaux esters enoliques precurseurs de medicaments et composition pharmaceutique les contenant
CA1052788A (fr) Procede d'obtention de nouveaux acetamides n-substitues et les composes ainsi obtenus
EP0052564B1 (fr) Dérivés de l'acide thiazolyl-2 oxamique substitués en position -4 par un radical thiényle ou furyle, leur préparation et leur utilisation comme médicaments
EP0022017A1 (fr) Nouveaux dérivés de benzoyl-2 nitro-4 anilides, leur préparation et leur application en tant que médicaments
FR2462438A1 (fr) Nouveaux derives de la 6-alkyl-7-phenyl-1,6-naphtyridine-5(6h)-one, leur preparation et leur application comme medicaments
EP0582506B1 (fr) Dérivés de tétrahydronaphtalène leur préparation et leur application en thérapeutique
CH652712A5 (fr) Adducts de dihydroxy-1,8 anthrone-9 et compositions destinees a la medecine humaine ou veterinaire et a la cosmetique les contenant.

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased