CH644384A5 - Imidazo(2',1':2,3)thiazolo(5,4-c)pyridine. - Google Patents
Imidazo(2',1':2,3)thiazolo(5,4-c)pyridine. Download PDFInfo
- Publication number
- CH644384A5 CH644384A5 CH869279A CH869279A CH644384A5 CH 644384 A5 CH644384 A5 CH 644384A5 CH 869279 A CH869279 A CH 869279A CH 869279 A CH869279 A CH 869279A CH 644384 A5 CH644384 A5 CH 644384A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- thiazolo
- pyridine
- benzimidazole
- tetrahydroimide
- azo
- Prior art date
Links
- UVNXNSUKKOLFBM-UHFFFAOYSA-N imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazole Chemical compound N1=CSC2=NC=CN21 UVNXNSUKKOLFBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 9
- BFJMHTOBRRZELQ-UHFFFAOYSA-N 3-iodo-2h-pyrazolo[3,4-c]pyridine Chemical compound N1=CC=C2C(I)=NNC2=C1 BFJMHTOBRRZELQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 8
- IHCQWURUZRYCIU-UHFFFAOYSA-N [1,3]thiazolo[3,2-a]benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2N3C=CSC3=NC2=C1 IHCQWURUZRYCIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 92
- FHIMYVFGWKCROK-UHFFFAOYSA-N [1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine Chemical compound C1=NC=C2SC=NC2=C1 FHIMYVFGWKCROK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 71
- -1 hydroxyl - Chemical class 0.000 claims description 62
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 54
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 12
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 5
- XAKBSHICSHRJCL-UHFFFAOYSA-N [CH2]C(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical group [CH2]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAKBSHICSHRJCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- 125000006282 2-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 3
- QIISCCQGHIFSHO-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2][1,3]thiazolo[2,3-a]pyridine Chemical class C1=NC=C2SC3=NC=CN3C2=C1 QIISCCQGHIFSHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000018 nitroso group Chemical group N(=O)* 0.000 claims description 3
- KUAISLGXXHBMTO-UHFFFAOYSA-N 2-phenylimidazo[1,2][1,3]thiazolo[2,3-a]pyridine Chemical compound N1=C2SC3=CN=CC=C3N2C=C1C1=CC=CC=C1 KUAISLGXXHBMTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- DPSDREIQLYDJFC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(4-nitrophenyl)-1,2,3,9b-tetrahydropyrazolo[4,5][1,2]thiazolo[1,2-c]pyridine-6-carboxylate Chemical compound N1N2SC=3C(C(=O)OCC)=NC=CC=3C2CC1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 DPSDREIQLYDJFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 56
- 238000000034 method Methods 0.000 description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 33
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 22
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 14
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical group C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YHMYGUUIMTVXNW-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydrobenzimidazole-2-thione Chemical compound C1=CC=C2NC(S)=NC2=C1 YHMYGUUIMTVXNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 7
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N mesitylene Substances CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000001827 mesitylenyl group Chemical group [H]C1=C(C(*)=C(C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 7
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 7
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 6
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 6
- 125000003232 p-nitrobenzoyl group Chemical group [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 6
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 5
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 5
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 4
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N phenacyl bromide Chemical compound BrCC(=O)C1=CC=CC=C1 LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMNURQPTXNTGRJ-UHFFFAOYSA-N 1,2,3a,4-tetrahydro-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine Chemical compound C1=NCC2SCNC2=C1 AMNURQPTXNTGRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLKDJOPOOHHZAN-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrolo[2,3-c]pyridine Chemical compound C1=NC=C2NC=CC2=C1 XLKDJOPOOHHZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZJFWCELATJMDNO-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(4-fluorophenyl)ethanone Chemical compound FC1=CC=C(C(=O)CBr)C=C1 ZJFWCELATJMDNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001999 4-Methoxybenzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C(*)=O 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FATLPTIKCAPMHF-UHFFFAOYSA-N 1,2-diphenylimidazo[1,2][1,3]thiazolo[2,3-a]pyridine Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)N2C3=CC=NC=C3SC2=N1 FATLPTIKCAPMHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAXUDOAUXCKKAK-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3-bromopiperidin-4-one;hydrobromide Chemical compound Br.C1CC(=O)C(Br)CN1CC1=CC=CC=C1 WAXUDOAUXCKKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVNMJHWAOYPQFK-UHFFFAOYSA-N 12-methoxy-8-thia-1,5,10-triazatetracyclo[7.7.0.02,7.011,16]hexadeca-2(7),9,11(16),12,14-pentaene Chemical compound COC1=CC=CC=2N3C(=NC21)SC2=C3CCNC2 YVNMJHWAOYPQFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVLXRQGGRODZIX-UHFFFAOYSA-N 12-methyl-8-thia-1,5,10-triazatetracyclo[7.7.0.02,7.011,16]hexadeca-2(7),9,11,13,15-pentaene Chemical compound CC1=CC=CC=2N3C(=NC21)SC2=C3CCNC2 PVLXRQGGRODZIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYSBRMWGZWPEIZ-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrolo[2,3-c]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=NC=C2NC=CC2=C1 CYSBRMWGZWPEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- YNLGYHPVNJEXNV-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6-methyl-7,8-dihydro-5h-imidazo[1,2][1,3]thiazolo[2,3-a]pyridine Chemical compound C1=C2OCOC2=CC(C=2N=C3SC4=C(N3C=2)CCN(C4)C)=C1 YNLGYHPVNJEXNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZIXAHKSFRSHKX-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2][1,3]thiazolo[2,3-a]pyridine;dihydrobromide Chemical compound Br.Br.C1=CC(Cl)=CC=C1C1=CN(C2=C(CNCC2)S2)C2=N1 TZIXAHKSFRSHKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULUPDRBTRMHJBS-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)imidazo[1,2][1,3]thiazolo[2,3-a]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1=CN2C3=CC=NC=C3SC2=N1 ULUPDRBTRMHJBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRRAXZLXYPIKCP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenyl)imidazo[1,2][1,3]thiazolo[2,3-a]pyridine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=CN2C3=CC=NC=C3SC2=N1 WRRAXZLXYPIKCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZIBSOFXVCPFGK-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylphenyl)imidazo[1,2][1,3]thiazolo[2,3-a]pyridine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CN2C3=CC=NC=C3SC2=N1 LZIBSOFXVCPFGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNUVYTWCRVOLNC-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylsulfonylphenyl)imidazo[1,2][1,3]thiazolo[2,3-a]pyridine Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CN2C3=CC=NC=C3SC2=N1 QNUVYTWCRVOLNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOLPDCNUZAYOHX-UHFFFAOYSA-N 2-(4-nitrophenyl)imidazo[1,2][1,3]thiazolo[2,3-a]pyridine Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C1=CN2C3=CC=NC=C3SC2=N1 ZOLPDCNUZAYOHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKJSFKCZZIXQIP-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(4-bromophenyl)ethanone Chemical compound BrCC(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 FKJSFKCZZIXQIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLAYZKKEOIAALB-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(4-chlorophenyl)ethanone Chemical compound ClC1=CC=C(C(=O)CBr)C=C1 FLAYZKKEOIAALB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- KYIDJXCJDDCYQK-UHFFFAOYSA-N 2-imidazo[1,2][1,3]thiazolo[2,3-a]pyridin-2-ylphenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1=CN2C3=CC=NC=C3SC2=N1 KYIDJXCJDDCYQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QSLDIPUHQBHQGY-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrahydro-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine Chemical compound C1NCCC2=C1SC=N2 QSLDIPUHQBHQGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZBOPUVHAXFFJT-UHFFFAOYSA-N 4-imidazo[1,2][1,3]thiazolo[2,3-a]pyridin-2-ylphenol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CN2C3=CC=NC=C3SC2=N1 YZBOPUVHAXFFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOLRSQPSJGXRNJ-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzyl bromide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(CBr)C=C1 VOLRSQPSJGXRNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APIBPPAVBJCEFB-UHFFFAOYSA-N 5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2][1,3]thiazolo[2,3-a]pyridine Chemical compound C1NCCC2=C1SC1=NC=CN21 APIBPPAVBJCEFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AIPIIYXJGWHOHR-UHFFFAOYSA-N 5,6-dimethoxy-1,3-dihydrobenzimidazole-2-thione Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC2=C1NC(=S)N2 AIPIIYXJGWHOHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKUXMYYDAQIJRQ-UHFFFAOYSA-N 5,6-dimethyl-1,3-dihydrobenzimidazole-2-thione Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC2=C1NC(=S)N2 CKUXMYYDAQIJRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZIHEYOZBRPWMB-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-1,3-dihydrobenzimidazole-2-thione Chemical compound ClC1=CC=C2NC(S)=NC2=C1 ZZIHEYOZBRPWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KOFBRZWVWJCLGM-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-1,3-dihydrobenzimidazole-2-thione Chemical compound COC1=CC=C2NC(S)=NC2=C1 KOFBRZWVWJCLGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWIYBOJLSWJGKV-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1,3-dihydrobenzimidazole-2-thione Chemical compound CC1=CC=C2NC(S)=NC2=C1 CWIYBOJLSWJGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDSMINZORNALMB-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-2-(4-methylsulfonylphenyl)-7,8-dihydro-5h-imidazo[1,2][1,3]thiazolo[2,3-a]pyridine Chemical compound C1N(C)CCC(N2C=3)=C1SC2=NC=3C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 NDSMINZORNALMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKJSWCKWIIIYED-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-7,8-dihydro-5h-imidazo[1,2][1,3]thiazolo[2,3-a]pyridine Chemical compound C1N(C)CCC2=C1SC1=NC=CN21 LKJSWCKWIIIYED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMILYWFEKCBQRT-UHFFFAOYSA-N 7,8-dihydro-5h-imidazo[1,2][1,3]thiazolo[2,3-a]pyridin-6-yl(phenyl)methanone Chemical compound C1CC(N2C=CN=C2S2)=C2CN1C(=O)C1=CC=CC=C1 GMILYWFEKCBQRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- MIYFJEKZLFWKLZ-UHFFFAOYSA-N Phenylmethyl benzeneacetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(=O)CC1=CC=CC=C1 MIYFJEKZLFWKLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYYOAQRQKSYHQQ-UHFFFAOYSA-N [1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.N1=CSC=2C=NC=CC21 UYYOAQRQKSYHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGQCIWKODMXDHG-UHFFFAOYSA-N [1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine hydrochloride Chemical compound Cl.N1=CSC=2C=NC=CC21 KGQCIWKODMXDHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKZKAABVXFUYGA-UHFFFAOYSA-N [2-(4-methylsulfonylphenyl)-7,8-dihydro-5h-imidazo[1,2][1,3]thiazolo[2,3-a]pyridin-6-yl]-phenylmethanone Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CN(C2=C(CN(CC2)C(=O)C=2C=CC=CC=2)S2)C2=N1 AKZKAABVXFUYGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical class [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010425 asbestos Substances 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethanol Chemical compound CCO.ClC(Cl)Cl UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethyl acetate Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOC(C)=O SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHGZMRZSPOHIDM-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(4-chlorophenyl)-7,8-dihydro-5h-imidazo[1,2][1,3]thiazolo[2,3-a]pyridine-6-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OCC)CCC(N2C=3)=C1SC2=NC=3C1=CC=C(Cl)C=C1 DHGZMRZSPOHIDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTBWLEIHZUMNAG-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(4-hydroxyphenyl)-7,8-dihydro-5h-imidazo[1,2][1,3]thiazolo[2,3-a]pyridine-6-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OCC)CCC(N2C=3)=C1SC2=NC=3C1=CC=C(O)C=C1 MTBWLEIHZUMNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMPHLRQNOMAQIC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-6-carboxylate Chemical compound C1NC(C(=O)OCC)CC2=C1SC(N)=N2 LMPHLRQNOMAQIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVJZXYGZKFZHQX-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-bromo-4-oxopiperidine-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)N1CCC(=O)C(Br)C1 DVJZXYGZKFZHQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 229940124644 immune regulator Drugs 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNIXVQGCZULYKV-UHFFFAOYSA-N pentachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)(Cl)Cl BNIXVQGCZULYKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229910052895 riebeckite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N vertaline Natural products C1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3OC(C=C3)=CC=C3CCC(=O)OC1CC1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D513/14—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft den in den Ansprüchen gekennzeichneten Gegenstand. In der allgemeinen Formel I
bedeutet R1 ein Wasserstoffatom, einen Niederalkylrest, beispielsweise eine Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl- oder Butylgruppe, einen Niederalkoxycarbonylrest, beispielsweise eine Methoxy-, Ähtoxy-, Propoxy- oder Butoxycarbo-nylgruppe, eine Formyl- oder Nitrosogruppe, einen Acylrest, beispielsweise eine Acetyl-, Propionyl-, Butyryl-, Benzoyl-oder Phenylacetylgruppe, einen Phenacylrest, einen Aralkylrest, beispielsweise eine Benzyl- oder Phenäthylgruppe, eine a-(Benzyloxycarbonyl)benzyl- oder a-Carboxybenzyl-gruppe.
• R2 und R3 bedeuten ein Wasserstoffatom, einen Niederalkylrest, beispielsweise eine Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Iso-propyl- oder Butylgruppe, oder einen Arylrest, beispielsweise eine Phenylgruppe, oder R2 und R3 bilden zusammen durch Ringschluss einen Benzolring.
R4, R5 und R6 bedeuten je ein Wasserstoffatom oder R1 und R6 sowie R4 und R5 bilden zusammen je eine Einfachbindung.
In den vorstehenden Definitionen bedeutet der Ausdruck «Acylrest», «Phenacylrest», «Aralkylrest», «Arylrest» oder «Benzolring» gegebenenfalls mindestens einfach an jeder Stellung des aromatischen Kerns substituierte Reste, wobei der Substituent ein Niederalkylrest, beispielsweise eine Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl- oder Butylgruppe, einen Niederalkoxyrest, beispielsweise eine Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy- oder Butoxygruppe, ein Halogenatom, beispielsweise ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxyl-, Phenyl-, Nitro-, Trifluormethyl-, Methylthio-, Methansulfonyl* oder Methylendioxygruppe sein kann.
Die allgemeine Formel I kann auch durch die allgemeine Formel Ia und Ib wiedergegeben werden
N ^ N ^
(I-a) (I-b)
in der R1, R2 und R3 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben.
Bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R2 ein Wasserstoffatom, R3 ein Wasserstoffatom oder einen gegebenenfalls durch mindestens ein Halogenatom, eine Hydroxyl-, Phenyl-, Nitro-, Trifluormethyl-, Methylthio-, Methansulfonyl- oder Methylendioxygruppe oder einen Niederalkyl- oder Niederalkoxyrest am aromatischen Kern substituierten Phenylrest bedeuten.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können nach den folgenden Verfahren 1 bis 5 hergestellt werden:
Verfahren (1):
Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I-a-1
in der R1 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat und R2' und R3' je ein Wasserstoffatom oder einen Niederalkyl-oder Arylrest bedeuten, wird eine Verbindung der allgemeinen Formel II
s
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
644384
(II)
in der R1 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III
in der R einer der genannten Substituenten sein kann, nämlich ein Halogenatom, eine Hydroxy-, Nitro-, Trifluormethyl-, Methylthio-, Methansulfonyl- oder Methylendioxygruppe oder einen Niederalkyl- oder Niederalkoxyrest, als s Ausgangsverbindung ein, so wird entweder eine Verbindung der allgemeinen Formel I-a-2' oder eine Verbindung der allgemeinen Formel I-a-2"
X
I
R3'COCHR2'
10 1 (III)
in der R:' und R-v die vorstehend angegebene Bedeutung haben und X ein Halogenatom ist, zur Umsetzung gebracht.
Verfahren (2):
Zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel l-a-2
(I-a-2')
iiAAsJOO
(I-a-2)
in der R1 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat und in der der Ring A gegebenenfalls durch die vorstehend aufgeführten Reste substituiert ist, wird eine Verbindung der allgemeinen Formel IV
in denen R und R1 die vorstehend angegebene Bedeutung 25 haben, oder deren Gemisch erhalten. Erfindungsgemäss werden diese Verbindungen als 3-R'-8- oder 3-R'-9-R-1,2,3,4-Tetrahydropyrido[3 ' ,4' :5,4]thiazolo[3,2-a]-benzimidazole bezeichnet.
30 Verfahren (3):
Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I-a-3
(IV)
35
N-
in der A die vorstehend genannte Bedeutung hat, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel V
Sil
(I-a-3)
N'
ÏT-
-N )=0
v_y
(V)
in der R: und R3 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, wird eine Verbindung der allgemeinen Formel I-a-3a
45
in der R1 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat und einem Halogen, beispielsweise Jod, oder mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VI
CJK_0CQ-&
2 ?
(I-a-3a)
(VI)
er in der R1 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, zur Umsetzung gebracht.
Setzt man im Verfahren (2) als Verbindung der allgemeinen Formel IV ein substituiertes 2-Mercaptobenzimid-azol der allgemeinen Formel VII
in der R2 und R3 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, mit Kaliumhydroxid in Äthanol oder mit einer Lösung von Brom wasserstoffsäure in Essigsäure behandelt.
55 Verfahren (4):
Zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I-a-4
60
R'
IV
(I-a-4)
(VII) 65
in der R1 ' die für R' angegebene Bedeutung hat, mit der Ausnahme, dass R1' kein Wasserstoffatom bedeutet, wird eine Verbindung der allgemeinen Formel I-a-3a alkyliert, aralky-
644 384
4
liert, acyliert oder phenacyliert oder es wird eine Formyl-oder Nitrosogruppe eingeführt.
Im allgemeinen werden die Verfahren (1) bis (4) in einem inerten Lösungsmittel bei Temperaturen von Raumtemperatur bis etwa 200°C durchgeführt. Beispiele für Lösungsmittel sind Alkohol, wie Methanol, Äthanol, Propanol, Iso-propanol, Butanol, Isobutanol, sek.-Butanol, tert.-Butanol oder 2-Äthoxyäthanol, Äther, wie Diäthyläther, Isopropyl-äther, Dibutyläther, Dioxan, Tetrahydrofuran und Glykol-äther, Ester, wie Essigsäureäthylester oder Essigsäurebutyl-ester, Amide, wie Dimethylformamid oder Dimethylacet-amid, Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol, Xylol, Petroleumbenzin oder Ligroin, Kohlenwasserstoffhalogenderivate, wie Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Dichloräthan, Tetrachloräthan oder Chlorbenzol, Amine, wie Pyridin, Picolin, Dimethylanilin oderTriäthyl-amin, organische Säuren, wie Ameisensäure, Essigsäure oder Propionsäure, und/oder Dimethylsulfoxid. Die Umsetzung kann auch in Abwesenheit eines Lösungsmittels erfolgen.
Verfahren (5):
Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I-b wird eine Verbindung der allgemeinen Formel I-a-3a einer Dehydrierung unterworfen.
Die Umsetzung erfolgt im allgemeinen in einem inerten Lösungsmittel, wie Toluol, Xylol, Mesitylen, Naphthalin oder Decalin in Gegenwart eines Dehydrierungskatalysators, wie Schwefel, Selen, Palladium auf Kohlenstoff, Palladium-Asbest, Platin, Platin auf Kohlenstoff oder Nickel, bei Temperaturen von 100 bis 350°C. Die Umsetzung kann auch in Abwesenheit eines Lösungsmittels durchgeführt werden.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können durch Auflösen in einem Lösungsmittel, wie Methanol oder Äthanol mit einer anorganischen Säure, wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäure oder Schwefelsäure, oder einer organischen Säure, wie Weinsäure, Citronensäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Äpfelsäure, ß-Naphthalinsulfonsäure oder Embonsäure in ihre Säureadditionssalze überführt werden.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre Salze beeinflussen immunologische Reaktionen; in den folgenden Versuchen wird die immunregulative Wirkung der erfin-dungsgemässen Verbindungen untersucht.
In Vivo-Versuche
1. Verstärkung der Immunantwort in Mäusen des Stammes dd (Rosettentest)
Als Testtiere wurden 8 Wochen alte männliche Mäuse des Stammes dd in Gruppen von je 6 aufgeteilt. Jeder Maus wurde einmal täglich Cyclophosphamid (CY) in einer Dosis von 20 mg/kg 1 und 0 Tage vor der Sensibilisierung oral verabfolgt. Die Sensibilisierung am Tag 0 erfolgte durch einmalige intravenöse Injektion des Antigens, nämlich 108 Schafe-rythrozyten (SERY). Die Testverbindungen wurden jeder Maus oral am Tage 0 bis 4 verabreicht. 5 Tage nach der Sensibilisierung wurde die Zahl der Rosetten formenden Zellen (RFZ) in der Milz und der Thymusdrüse in üblicher Weise festgestellt.
Die Anzahl der RFZ pro Milz und Thymusdrüse der Mäuse der nur mit C Y behandelten Gruppe war deutlich reduziert. Die Verminderung der RFZ sowohl in der Milz als auch in der Thymusdrüse wurde durch die Behandlung mit der Testverbindung wieder aufgehoben. Die Ergebnisse sind in der Tabelle I zusammengefasst.
2. Unterdrückung der Immunantwort in Mäusen des
Stammes BALB/c (Rosettentest)
Als Versuchstiere wurden 6 Wochen alte weibliche Mäuse des Stammes BALB/c in Gruppen von je 6 Mäusen aufgeteilt.
Die Sensibilisierung am Tage 0 erfolgte durch intraperitoneale Injektion des Antigens, nämlich 5x108 Schaferythro-zyten. Jeder Maus wurde die Testverbindung am Tage 0 und 1 oral verabreicht. 4 Tage nach der Sensibilisierung wurde die Anzahl der Rosetten formenden Zellen in der Milz und der Thymusdrüse in üblicher Weise festgestellt.
Die Behandlung mit der Testverbindung verursachte eine Verminderung der RFZ in Milz und Thymusdrüse. Die Ergebnisse sind in Tabelle II zusammengefasst.
3. Akute Toxizität
Die akute Toxizität der Testverbindungen wurde an 8 Wochen alten männlichen Mäusen vom Stamm dd bestimmt. Die Testverbindung wurde oral oder intraperitoneal verabfolgt. Die Ergebnisse sind in Tabelle III wiedergegeben.
T estverbindungen:
Verbindung A: 7-Äthoxycarbonyl-2-(4-nitrophenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin. Verbindung B: 7-(4-Nitrobenzyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin
Tabelle I
Behandlung
Dosis
RFZ/Organ(x 104)
(mg/kg)
Milz
Thymusdrüse
Kontrollversuch
0
227**
3,92**
CY
20
101
0,44
C Y (20 mg/kg)
+ Verbindung A
1
169
3,33*
+ Verbindung A
10
220
3,11*
CY (20 mg/kg)
+ Verbindung B
1
291**
2,00
+ Verbindung B
10
135
1,56
* P' < 0,05, ** P < 0,01 signifikant gegenüber Behandlung mit CY
P = Wahrscheinlichkeit
Tabelle II
Behandlung
Dosis
RFZ/Organ(x IO4)
(mg/kg)
Milz
Thymusdrüse
Kontrollversuch
0
173
0,96
Verbindung A
30
174
0,00**
Verbindung B
30
104
0,14
** P <0,01 signifikant gegenüber Kontrollversuch P = Wahrscheinlichkeit
Tabelle III
Testverbindung
Verabfolgung
LDso (mg/kg)
A
p.o.
1000
i.p.
600
B
p.o.
600
i.p.
600-1000
Wie die vorstehenden Versuche zeigen, besitzen die Ver-
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
5
644384
bindungen der allgemeinen Formel 1 und ihre Salze starke immunregulierende Eigenschaften und können daher als Arzneistoffe für die Behandlung von Immunkrankheiten, wie rheumatischer Arthritis, Rheumatismus, Allergien, Autoimmunkrankheiten bei Krebs oder bakterielle Infektionen Verwendung finden.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre Salze können allein oder in pharmazeutischen Präparaten zusammen mit üblichen Trägern oder Hilfsstoffen oral als Immunregler verabfolgt werden, wobei unerwünschte Nebenwirkungen bisher nicht beobachtet werden konnten.
Die erfindungsgemässen Verbindungen können zur oralen Gabe zu Tabletten, Körnchen, Pulver oder Kapseln konfektioniert oder zu subkutanen oder intramuskulären Verabfolgungen in Form von Lösungen zubereitet werden. Die Wahl des Trägerstoffes richtet sich nach der Verabreichungsform und der Löslichkeit der Verbindungen.
50 mg Tabletten können beispielsweise folgende Zusammensetzung aufweisen:
Verbindung A 50,0 mg
Lactose 98,0 mg mikrokristalline Cellulose 15,0 mg
Getreidestärke 20,0 mg
Calciumcarboxymethylcellulose 20,0 mg
Methylcellulose 1,5 mg
Talkum 4,5 mg
Magnesiumstearat 1,0 mg
210,0 mg
Die Tagesdosis der Verbindungen der allgemeinen Formel I
und ihrer Salze liegt bei Erwachsenen im allgemeinen in einem Bereich von 50 bis 500 mg, sie kann jedoch auch abweichen, je nach Alter, Gewicht und/oder Schwere des Falles sowie Ansprechen auf die Medikation.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.
Äthanol und Dimethylsulfoxid umkristallisiert. Es werden 8,1 g 7-Äthoxycarbonyl-2-(4-Biphenylyl)-5,6,7,8— tetrahydroimid-
azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-hydrobromid vom F. 172 s bis 174°C erhalten.
Beispiel 4
Die nach dem Verfahren von Beispiel 3 erhaltene Verbin-10 dung wird gemäss dem Verfahren von Beispiel 2 umgesetzt zu 2-(4-Biphenylyl)-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2',l':2,3]thia-zolo[5,4-c]pyridin-dihydrobromid vom F. 302 bis 304°C (Zers.).
15 Beispiel 5
Ein Gemisch von 22,7 g 2-Amino-6-äthoxycarbonyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin, 23,3 g p-Chlorphe-nacylbromid und 250 ml n-Butanol wird 5 Vi Stunden auf 70 bis 75°C erhitzt. Nach dem Abkühlen werden die ausgefällten 20 Kristalle abfiltriert und in Chloroform suspendiert. Zu der Suspension wird Triäthylamin zugegeben, bis sich die Kristalle vollständig gelöst haben. Die Chloroformlösung wird mit Wasser gewaschen und konzentriert. Der Rückstand wird umkristallisiert aus Äthanol. Es werden 15 g 25 2-(4-Chlorophenyl)-7-äthoxycarbonyl-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin vom F. 156 bis 159°C erhalten.
Beispiel 6
30 Ein Gemisch von 9 g der nach dem Verfahren von Beispiel 5 erhaltenen Verbindung und 100 ml einer Lösung von 20 Gewichtsprozent Bromwasserstoffsäure in Essigsäure wird eine Stunde auf einem siedenden Wasserbad erhitzt. Die ausgefällten Kristalle werden abfiltriert und mit n-Hexan 35 gewaschen. Es werden 9,3 g 2-(4-Chlorphenyl)-5,6,7,8-tetra-hydroimidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-dihydro-bromid vom F. 304 bis 307°C (Zers.) erhalten.
Beispiel 1 Beispiel 7
Ein Gemisch von 4,5 g 2-Amino-6-äthoxycarbonyl-4,5,6,7- «o Ein Gemisch von 9,1 g 2-Amino-6-äthoxycarbonyl-4,5,6,7-
tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin, 4 g Phenacylbromid und tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin, 6,9 g p-Fluorphenacyl-
50 ml n-Butanol wird 3 Stunden auf 70 bis 75°C erhitzt. Nach chlorid und 100 ml n-Butanol wird gemäss dem Verfahren dem Abdestillieren des Lösungsmittels werden die ausge- nach Beispiel 1 behandelt. Es werden 6 g 7-Äthoxycarbonyl-
fällten Kristalle abfiltriert und mit einem Gemisch aus 2-(4-fluorphenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2', 1 ':2,3]thia-
Äthanol und n-Hexan gewaschen. Es werden 5 g 7-Äthoxy- 45 zolo[5,4-c]pyridin vom F. 164 bis 166°C erhalten.
carbonyl-2-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2', 1 ' :2,3]thia- Die freie Base wird mit Chlorwasserstoffsäure in ihr zolo[5,4-c]pyridin-hydrobromid vom F. 225 bis 226°C (Zers.) Hydrochlorid überführt, das einen F. von 198 bis 203°C
erhalten. Das Hydrobromid wird mit wässrigem Ammoniak (Zers.) aufweist.
versetzt; die erhaltene freie Base hat einen F. von 111 bis
112°C. so Beispiel 8
Ein Gemisch von 11 g des nach dem Verfahren von Bei-
Beispiel 2 spiel 7 erhaltenen Hydrochlorids und 250 ml einer Lösung
Ein Gemisch von 4,1 g 7-Äthoxycarbonyl-2-phenyl- von 20 Gewichtsprozent Bromwasserstoffsäure in Essigsäure
5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin- wird nach dem Verfahren von Beispiel 2 behandelt. Es hydrobromid und 50 ml einer Lösung von 20 Gewichtspro- 55 werden 11 g 2-(4-FIuorphenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-
zent Bromwasserstoffsäure in Essigsäure wird 2 Stunden auf azo[2',l':2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-dihydrobromid vom F.
dem siedenden Wasserbad erhitzt. Die ausgefällten Kristalle 306 bis 307°C (Zers.) erhalten.
werden abfiltriert und mit einem Gemisch von Äthanol und Die folgenden Verbindungen können nach dem Verfahren n-Hexan gewaschen. Es werden 3,9 g 2-Phenyl-5,6,7,8-tetra- der vorstehend genannten Beispiele analog hergestellt hydroimidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-dihydro- 60 werden:
bromid vom F. 315 bis 316°C (Zers.) erhalten.
5,6,7,8-Tetrahydroimidazo[2',l ':2,3]thiazoIo[5,4-c]pyridin,
Beispiel 3 vom F. 117 bis 118°C; Dihydrobromid vom F. 304 bis 305°C
Ein Gemisch von 11,4 g 2-Amino-6-äthoxycarbonyl- (Zers.);
4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin, 13,8gp- Phenyl- 65 2-Methyl-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2',l':2,31thiazolo[5,4-
bromacetophenon und 80 ml n-Butanol werden 2 c]pyridin;
Stunden auf 105°C erhitzt. Nach dem Abkühlen werden die 2,3-Dimethyl-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2',l':2,3]thi-
ausgefällten Kristalle abfiltriert und aus einem Gemisch von azolo[5,4-c]pyridin;
644 384
2,3-DiphenyI-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2', 1 ' :2,3]thi-azolo[5,4-c]pyridin;
2-(4-Methoxyphenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-
azo[2',l':2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
2,3-bis(4-Chlorphenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-
azo[2', I ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
2-(4Methylthiophenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-
azo[2',I':2,3]thiazoIo[5,4-c]pyridin vom F. 215 bis218°C;
2-(4-Methansulfonylphenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-
azo[2',r:2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin vom F, 245 bis 248°C;
7-ÄthoxycarbonyI-2-(4-nitrophenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-
azo[2',l':2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin vom F. 204°C;
7-ÄthoxycarbonyI-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2',l':2,3]thi-
azolo[5,4-c]pyridin-hydrochlorid vom F. 218°C (Zers.);
7-Äthoxycarbonyl-2-methyl-5,6,7,8-tetrahydroimid-
azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-hydrochlorid vom F.
21_5°C (Zers.);
7-Äthoxycarbonyl-2-(4-hydroxyphenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin vom F. 236-23 8°C; 7-Äthoxycarbony]-2-(4-methoxyphenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-midazo[2',l':2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-hydrobromid vom F. 205-206°C (Zers.);
7-Äthoxycarbonyl-2-(4-methylthiophenyl)-5,6,7,8-tetrahy-droimidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-hydrobromid vom F. 223-224°C (Zers.);
7-Äthoxycarbonyl-2-(4-methansulfonylphenyl)-5,6,7,8-tetra-hydroimidazo[2', 1 ' :2,3]thiazoIo[5,4-c]pyridin-hydrobromid vom F. 230-231°C (Zers.);
7-(4-Nitrobenzyl)-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2',l':2,3]thi-azolo[5,4-c]pyridin vom F. 164-166°C; 2-(4-Hydroxyphenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 2-(3,4-Methylendioxyphenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 2-(4-Trifluormethylphenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 2-(4-Nitrophenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2', 1 ' :2,3]thi-azolo[5,4-c]pyridin;
2-(2-Hydroxyphenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
2-(4-Methylphenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2',l':2,3]thi-azolo[5,4-c]pyridin;
7-Methyl-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
2,7-Dimethyl-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2',l':2,3]thi-azolo[5,4-c]pyridin;
2,3,7-Trimethyl-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2', 1 ' :2,3]thi-azolo[5,4-c]pyridin;
2-Phenyl-7-methyl-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2', 1 ' :2,3]thi-azolo[5,4-c]pyridin;
2,3-Diphenyl-7-methyl-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 2-(4-Chlorphenyl)-7-methyl-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 2-(4-Diphenylyl)-7-methyl-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 2-(4-Methoxyphenyl)-7-methyl-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 2,3-bis(4-Chlorphenyl)-7-methyl-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2\ I ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 2-(4-MethyIthiophenyl)-7-methyl-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ':2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 2-(4-Methansulfonylphenyl)-7-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 2-(4-Methylphenyl)-7-methyl-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 2-(4-Hydroxyphenyl)-7-methyl-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
2-(3,4-MethylendioxyphenyI)-7-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 2-(4-TrifIuormethylphenyl)-7-methyl-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 2-(4-Nitrophenyl)-7-methyl-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 7-Acetyl-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-cjpyridin;
7-Acetyl-2-methyl-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
7-Acetyl-2,3-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 7-Acetyi-2-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 7-Acetyl-2,3-diphenyl-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 7-Acetyl-2-(4-chlorophenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazoIo[5,4-c]pyridin; 7-Acetyl-2-(4-methoxyphenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 7-Acetyl-2-(4-methylphenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
7-AcetyI-2-(4-trifIuormethyIphenyI)-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 7-Acetyl-2-(4-nitrophenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 7-Acetyl-2-(3,4-methylendioxyphenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[2',l':2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 7-Acetyl-2-(4-hydroxyphenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 7-Acetyl-2-(4-methylthiophenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
7-Acetyl-2-(4-methansulfonylphenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 7-Acetyl-2-(4-biphenylyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
7-Benzoyl-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
7-Benzoyl-2-methyl-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2', 1 ' :2,3]thi-azolo[5,4-c]pyridin;
7-Benzoyl-2-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2', 1 ' :2,3]thi azolo[5,4-c]pyridin;
7-Benzoyl-2-(4-chlorphenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 7-Benzoyl-2-(4-methoxyphenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
7-Benzoyl-2-(4-methylthiophenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', I ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 7-Benzoyl-2-(4-methansulfonylphenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 7-(4-Chlorbenzoyl)-2-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2' ,1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
7-(4-Chlorbenzoyl)-2-(4-chlorphenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 7-(4-Chlorbenzoyl)-2-(4-methansulfonylphenyl)-5,6,7,8~ tetrahydroimidazo[2',l':2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 7-(4-Nitrobenzoyl)-2-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ':2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
7-(4-Nitrobenzoyl)-2-(4-chlorphenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 7-Phenacyl-2-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 7-(4-Bromphenacyl)-2-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 7-(4-Nitrophenacyl)-2-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 7-(4-Methoxyphenacyl)-2-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
6
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
7
644384
7-Benzyl-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2',l':2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-dihydrochlorid-semihydrat vom F. 246-248°C (Zers.);
7-Benzyl-2-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroimid-
azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
7-Benzyl-2-(4-chlorphenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-
azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
7-Benzyl-2-(4-methoxyphenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-
azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
7-Benzyl-2-(4-methylphenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-
azo[2' ,1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
7-Benzyl-2-(4-methansulfonylphenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-
imidazo[2',l':2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
7-(2-chlorbenzyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-
azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-dihydrochlorid-dihydrat vom F. 227-228°C (Zers.);
7-(2-Chlorbenzyl)-2-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2',l';2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin vom F. 135°C; 7-(4-Nitrobenzyl)-2-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 7-(4-Nitrobenzyl)-2-(4-chlorphenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 7-(4-NitrobenzyI)-2-(4-biphenylyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
7-(4-Nitrobenzyl)-2-(4-methylthiophenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-
imidazo[2',l':2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
7-(4-Nitrobenzyl)-2-(4-methynsulfonylphenyl)-5,6,7,8-
tetrahydroimidazo[2',l':2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
7-Nitroso-2-phenyI-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2', 1 ' :2,3]thi-
azolo[5,4-c]pyridin;
7-Formyl-2-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2', 1 ' :2,3]thi-azoIo[5,4-c]pyridin;
[2-Phenyl-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2', 1 ' :2,3]thi-azoIo[5,4-c]pyridin-7-yl]phenylessigsäurebenzylester und 7-(a-Carboxybenzyl)-2-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin.
Beispiel 9
Ein Gemisch von 5,1 g2-Phenyl-5,6,7,8-tetrahydroimi-dazo[2',l':2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin, 10 g lOprozentiges Pal-ladium-auf-Kohlenstoff und 150 ml Mesitylen wird 19 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Nach dem Abfiltrieren des Katalysators wird das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wird mit n-Hexan versetzt und die Kristalle werden abfiltriert. Die rohen Kristalle werden aus Äthylacetat umkristallisiert. Es werden 2,7 g 2-Phenylimidazo[2', 1 ' :2,3]thia-zolo[5,4-c]pyridin vom F. 183 bis 185°C erhalten.
Die folgenden Verbindungen können nach dem in Beispiel 9 beschriebenen Verfahren in analoger Weise hergestellt werden:
Imidazo[2',l':2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin vom F. 120-121°C; 2-Methylimidazo[2',l ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 2,3-Dimethylimidazo[2',l':2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 2,3-Diphenylimidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 2-(4-Chlorphenyl)imidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 2-(2,4-Dichlorphenyl)imidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-cjpyridin;
2-(4-Diphenylyl)imidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin; 2-(4-Methoxyphenyl)imidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
2,3-bis(4-Chlorphenyl)-imidazo[2',l':2,3]thiazolo[5,4-cjpyridin;
2-(4-Methylthiophenyl)imidazo[2',l':2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
2-(4-Methansulfonylphenyl)imidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
2-(4-Methylphenyl)imidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
2-(4-Hydroxyphenyl)imidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
2-(3,4-Methylendioxyphenyl)imidazo[2',l':2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin;
s 2-(4-TrifIuormethylphenyl)imidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-cjpyridin;
2-(4-Nitrophenyl)imidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin und
2-(2-Hydroxyphenyl)imidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin
10
Beispiel 10
Ein Gemisch von 17,1 g l-Äthoxycarbonyl-4-piperidon, 15,0 g 2-Mercaptobenzimidazol und 25,4 g Jod wird 1 Vi Stunden auf 110 bis 120°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird 15 das Reaktionsgemisch mit Äthanol versetzt. Die ausgefällten Kristalle werden abfiltriert, in einer gesättigten Natriumbi-carbonatlösung suspendiert und mit Äthylacetat extrahiert. Die organische Schicht wird mit einer 1 Oprozentigen Natri-umthiosulfatlösung und anschliessend mit Wasser gewa-20 sehen. Nach dem Trocknen über wasserfreiem Natriumsulfat wird das Lösungsmittel abdestilliert. Das erhaltene Rohprodukt wird aus einem Gemisch von Chloroform und n-Hexan umkristallisiert. Es werden 15 g 3-Äthoxycarbonyl-l,2,3,4-tetrahydropyrido[3 ' ,4' :5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol vom 25 F. 147 bis 148°C erhalten.
Diese Verbindung kann auch durch Umsetzen von 1-Ätho-xycarbonyl-3-brom-4-piperidon mit 2-Mercaptobenzimidazol in Pyridin erhalten werden.
30 Beispiel 11
Ein Gemisch von 17 g 3-Äthoxycarbonyl-1,2,3,4-tetrahy-dropyrido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol und 180 ml einer Lösung von 20 Gewichtsprozent Bromwasserstoffsäure in Essigsäure wird 1 Vi Stunden auf einem siedenenden Was-35 serbad erhitzt. Nach dem Abkühlen werden die ausgefällten Kristalle abfiltriert und mit einem Gemisch von Äthanol und n-Hexan gewaschen. Es werden 17,7 g 1,2,3,4-Tetrahydropy-rido[3 ' ,4' :5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol-dihydrobromid vom F. 316 bis 317°C (Zers.) erhalten.
40 Die freie Base dieser Verbindung schmilzt bei 234 bis 238°C und kann durch Neutralisieren des nach dem vorstehend beschriebenen Verfahren hergestellten Hydrobromids mit einer gesättigten Natriumbicarbonatlösung und Umkristallisieren aus Alkohol erhalten werden. Beim Versetzten der 45 freien Base mit Maleinsäure in Äthanol wird das Maleat vom F. 202 bis 203°C (Zers.) erhalten.
Beispiel 12
Setzt man in dem in Beispiel 10 beschriebenen Verfahren so 5,6-Dimethyl-2-mercaptobenzimidazol anstelle von 2-Mer-captobenzimidazol ein, so wird das 3-Äthoxycarbonyl-8,9-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrido[3 ' ,4' :5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol vom F. 155 bis 157°C erhalten.
55 Beispiel 13
Die nach dem Verfahren gemäss Beispiel 12 hergestellte Verbindung wird nach dem Verfahren von Beispiel 11 behandelt. Es wird das 8,9-Dimethyl-l,2,3,4-tetrahydropy-rido[3 ' ,4' :5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol-dihydrobromid 60 von F. 317 bis318°C (Zers.) erhalten. Die freie Base hat einen F. von 227 bis 231°C.
Beispiel 14
Setzt man im Verfahren von Beispiel 10 5,6-Dimethoxy-2-mercaptobenzimidazol anstelle von 2-Mercaptobenzimid-65 azol ein, so wird das
3-Äthoxycarbonyl-8,9-dimethoxy-l,2,3,4-tetrahydropyrido [- 3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol vom F. 179,5 bis 180,5°C erhalten.
644 384
8
Beispiel 15
Ein Gemisch von 4,5 g 3-Äthoxycarbonyl-8,9-dimethoxy-l,2,3,4-tetrahydropyrido [-3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol, 7,0g Kaliumhydroxid, 30 ml Wasser und 60 ml Äthanol wird 6 Stunden unter Rück-fluss erhitzt. Nach dem Abkühlen werden die ausgefällten Kristalle abfiltriert und mit Wasser gewaschen. Es werden 3,6 g
8,9-Dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydropyrido[3 ' ,4' :5,4]thiazolo [3-,2-a]benzimidazol vom F. 257 bis 261°C (Zers.) erhalten. i
Beispiel 16
Setzt man im Verfahren gemäss Beispiel 10 5-Chlor-2-mer-captobenzimidazol anstelle von 2-Mercaptobenzimidazol ein, so wird das 3-Äthoxycarbonyl-8- oder das i5
9-Chlor-1,2,3,4-tetrahydropyrido[3 ' ,4' :5,4]thiazolo[3,2-a]-benzimidazol vom F. 178 bis 179°C erhalten.
Beispiel 17
Die nach dem Verfahren von Beispiel 16 erhaltene Verbin- 2o dung wird gemäss dem Verfahren von Beispiel 11 behandelt. Es wird das 8- oder 9-Chlor-l ,2,3,4-tetrahydropy-rido[3' ,4' :5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol-dihydrobromid vom F. 302 bis 304°C (Zers.) erhalten. Die freie Base hat einen F. von 235,5 bis 238,5°C (Zers.).
Beispiel 18
Setzt man im Verfahren nach Beispiel 10 5-Methyl-2-mer-captobenzimidazol anstelle von 2-Mercaptobenzimidazol ein, so wird das 3-Äthoxycarbonyl-8- oder das 9-Methyl-l,2,3,4-tetrahydropyrido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]-benzimidazol vom F. 124 bis 129°C erhalten.
Beispiel 19
Die nach dem Verfahren von Beispiel 18 erhaltene Verbindung wird gemäss dem Verfahren von Beispiel 15 behandelt. Es wird das 8- oder 9-Methyl-1,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol vom F. 221 bis 235°C erhalten.
Beispiel 20
Setzt man im Verfahren gemäss Beispiel 10 5-Methoxy-2-mercaptobenzimidazol anstelle von 2-Mercaptobenzimid-azol ein, so wird das 3-Äthoxycarbonyl-8- oder -9-Methoxy-1,2,3,4-tetrahydropyrido[3' ,4' :5,4]thiazolo [3,2-a]benzimidazol vom F. 163 bis 164°C erhalten.
25
30
35
40
45
Beispiel 21
Die nach dem Verfahren von Beispiel 20 erhaltene Verbin- 50 dung wird gemäss dem Verfahren von Beispiel 15 behandelt. Es wird das 8- oder 9-Methoxy-1,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol vom F. 175 bis 178°C erhalten.
55
Beispiel 22
Ein Gemisch von 3,4 g 1,2,3,4-Tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol, 2,6 g Benzyl-bromid und 1,6 g Natriumcarbonat wird 7 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird mit 60 Wasser versetzt und die Lösung mit Äthylacetat extrahiert.
Nach dem Trocknen über wasserfreiem Natriumsulfat wird das Lösungsmittel abdestilliert. Die Rohkristalle werden aus Äthanol umkristallisiert. Es werden 3,5 g 3-Benzyl-l,2,3,4-tetrahydropyrido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol vom 65 F. 128,5 bis 130°C erhalten.
Das IR-Spektrum dieser Verbindung stimmt mit dem IR-Spektrum der Verbindung überein, die durch Umsetzung von
1 -Benzyl-3-brom-4-piperidon-hydrobromid mit 2-Mercaptobenzimidazol in Pyridin erhalten wird.
Beispiel 23
; Setzt man im Verfahren gemäss Beispiel 22 p-Nitrobenzyl-bromid anstelle von Benzylbromid ein, so wird das 3-(4-Nitrobenzyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrido[3' ,4' :5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol vom F. 183 bis 185°C nachdem Umkristallisieren aus Chloroformäthylacetat erhalten.
1
Beispiel 24
Ein Gemisch von 4,6 g 1,2,3,4-Tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol, 2,1 g Natriumcarbonat und 150 ml Dimethylformamid wird mit 3,1g Phenyl-; acetylchlorid versetzt und das erhaltene Reaktionsgemisch 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird nach dem Verfahren von Beispiel 23 in analoger Weise behandelt. Es werden 5 g3-PhenylacetyI-l,2,3,4-tetra-hydropyrido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol vom F. 185,5 bis 187°C erhalten.
Beispiel 25
Ein Gemisch von 5 g 1,2,3,4-Tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol, 6,8 g Essigsäureanhydrid und 50 ml Essigsäure wird 6 Stunden unter Rück-fluss erhitzt. Das Lösungsmittel wird abdestilliert, der Rückstand mit Wasser versetzt und die wässrige Lösung mit Natri-umbicarbonat neutralisiert. Die rohen Kristalle werden abfiltriert und aus Äthanol umkristallisiert. Es werden 4 g 3-Acetyl-l,2,3,4-tetrahydropyrido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-ajbenzimidazol vom F. 185 bis 188°C erhalten.
Beispiel 26
Ein Gemisch von 3,4 g 1,2,3,4-Tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol, 3 g Phenacyl-bromid, 1,6 g Natriumcarbonat und 100 ml Dimethylformamid wird 7 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach Zugabe von Wasser zum Reaktionsgemisch werden die rohen Kristalle abfiltriert und aus Äthylacetat umkristallisiert. Es werden 3 g 3-Phenacyl-l ,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol vom F. 123 bis 125°C (Zers.) erhalten.
Beispiel 27
In dem Verfahren nach Beispiel 26 wird p-Fluorphenacyl-bromid anstelle von Phenacylbromid eingesetzt. Nach vollständiger Umsetzung wird das Wasser zum Reaktionsgemisch zugegeben und die wässrige Lösung mit Chloroform extrahiert. Das Lösungsmittel wird abdestilliert und der Rückstand mit Äthanol versetzt. Die Kristalle werden abfiltriert. Es wird das 3-(4-Fluorphenacyl)-1,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-albenzimidazol vom F. 147 bis 151°C erhalten.
Beispiel 28
Wird im Verfahren gemäss Beispiel 27 p-Bromphenacyl-bromid anstelle von p-Fluorphenacylbromid eingesetzt, so wird das 3-(4-Bromphenacyl)-1,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol vom F. 165 bis 168°C nach dem Umkristallisieren aus Chloroform-Äthanol erhalten.
Beispiel 29
Ein Gemisch von 4,6 g 1,2,3,4-Tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol, 9,2 g Ameisensäure und 3,3 g einer wässrigen 37prozentigen Formairnlö-sung wird 4 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird mit Wasser versetzt und die wässrige Lösung
mit Natriumbicarbonat neutralisiert. Die ausgefällten Kristalle werden abfiltriert und aus wässrigem Äthanol umkristallisiert. Es werden 3,5 g 3-Methyl-1,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol vom F. 115,5 bis 116,5°C erhalten.
Das IR-Spektrum dieser Verbindung stimmt mit dem IR-Spektrum in der Verbindung überein, die durch Umsetzung von l-Methyl-3-brom-4-piperidon-hydrobromid mit 2-Mer-captobenzimidazol in Pyridin erhalten wird.
Beispiel 30
Bei Verwendung von 8,9-Dimethyl-l,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol anstelle von l,2,3,4-Tetrahydropyrido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimid-azol wird das 3,8,9-Trimethyl-l,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol vom F. 174,5 bis 175,5°C erhalten.
Beispiel 31
Eine Lösung von 5 g 1,2,3,4-Tetrahydropy-rido[3 ' ,4' :5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol-dihydrobromid in 100 ml Wasser wird bei 0°C mit einer Lösung von 1 g Natri-umnitrit in 5 ml Wasser versetzt. Die ausgefällten Kristalle werden abfiltriert und aus einem Gemisch von Äthanol, Methanol und Äthylacetat umkristallisiert. Es werden 2,5 g 3-Nitroso-l,2,3,4-tetrahydropyrido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-ajbenzimidazol vom F. 213°C (Zers.) erhalten.
Beispiel 32
Ein Gemisch 5 g l,2,3,4-Tetrahydropyrido[3',4':5,4]thia-zolo[3,2-a]benzimidazol und 50 ml Ameisensäure wird 5 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Der Überschuss an Ameisensäure wird abdestilliert, der Rückstand mit Wasser versetzt und die wässrige Lösung mit Natriumbicarbonat neutralisiert. Die ausgefällten Kristalle werden abfiltriert und aus Äthanol umkristallisiert. Es werden 3,5 g 3-Formyl-l,2,3,4-tetrahydropyrido[3 ' ,4' :5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol vom F. 178 bis 182°C erhalten.
Beispiel 33
Ein Gemisch von 7,7 g 8,9-Dimethyl-l ,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol, 9,2 g a-Bromphe-nylessigsäurebenzylester, 3,2 g Natriumcarbonat und 150 ml Dimethylformamid wird 6 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschliessend wird das Reaktionsgemisch mit Wasser versetzt und die Lösung mit Äthylacetat extrahiert. Nach dem Eindampfen des Extraktes werden 12 g a-[8,9-Dimethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrido[3 ' ,4' :5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol-3-yl]-phenylessigsäurebenzylester vom F. 133 bis 135°C erhalten.
Beispiel 34
Ein Gemisch von 3,5 g der nach dem Verfahren von Beispiel 33 erhaltenen Verbindung, 4,1 g Kaliumhydroxid, 20 ml Wasser und 40 ml Äthanol wird 5 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Anschliessend wird das Reaktionsgemisch mit Wasser versetzt und die Lösung mit Salzsäure neutralisiert oder schwach angesäuert. Die ausgefällten Kristalle werden abfiltriert und aus Methanol umkristallisiert. Es werden 2 g 3-(cc-Carboxybenzyl)-8,9-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol vom F. 218 bis 221 °C (Zers.) erhalten.
Die folgenden Verbindungen werden gemäss dem vorstehend beschriebenen Beispiel in analoger Weise hergestellt:
8- oder 9-Trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazoI;
8- oder 9-Methylthio-1,2,3,4-tetrahydropyrido[3 ' ,4' :5,4]thia-zolo[3,2-a]benzimidazol;
8- oder 9-MethansuIfonyl-1,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol; s 8,9-Methylendioxy-1,2,3,4-tetrahydropyrido[3' ,4' :5,4]thia-zolo[3,2-a]benzimidazol;
8- oder 9-Nitro-1,2,3,4-tetrahydropyrido[3 ' ,4' :5,4]thia-zolo[3,2-a]benzimidazol;
8- oder 9-Hydroxy-1,2,3,4-tetrahydropyrido[3 ' ,4' :5,4]thia-10 zolo[3,2-a]benzimidazol;
8- oder 9-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydropyrido[3 ' ,4' :5,4]thia-zolo[3,2-a]benzimidazol;
3-Äthoxycarbonyl-8- oder -9-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahy-dropyrido[3 ' ,4' :5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol; ls 3-Äthoxycarbonyl-8- oder-9-methylthio-l,2,3,4-tetrahydro-pyrido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol; 3-Äthoxycarbonyl-8- oder -9-methansulfonyl-l ,2,3,4-tetra-hydropyrido[3 ' ,4' :5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol; 3-Äthoxycarbonyl-8,9-methylendioxy-1,2,3,4-tetrahydropy-20 rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol; 3-Äthoxycarbonyl-8- oder -9-nitro-1,2,3,4-tetrahydropy-rido[3 ' ,4' :5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol; 3-Äthoxycarbonyl-8- oder -9-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol; 25 3-Äthoxycarbonyl-8- oder -9-phenyl-1,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol; 3-Acetyl-8,9-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol; 3-Acetyl-8,9-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydropy-30 rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol;
3-Acetyl-8- oder -9-chlor-1,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol;
3-Acetyl-8- oder -9-methoxy-1,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol;
35 3-Acetyl-8- oder -9-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol;
3-Acetyl-8- oder -9-methansulfonyl-1,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol; 3-Benzoyl-1,2,3,4-tetrahydropyrido[3 ' ,4' :5,4]thiazolo[3,2-40 a]benzimidazol;
3-Benzoyl-8- oder -9-methoxy-1,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol;
3-Benzoyl-8- oder -9-chlor-1,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol;
45 3-Benzoyl-8- oder -9-methyl-1,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol; 3-Benzoyl-8,9-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol; 3-Benzoyl-8,9-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydropy-50 rido[3 ' ,4' :5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol; 3-(4-Chlorbenzoyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrido[3 ' ,4' :5,4]thia-zolo[3,2-a]benzimidazol;
3-(4-Chlorbenzoyl)-8,9-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol; 55 3-(4-Chlorbenzoyl)-8,9-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahy dropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol; 3-(4-Nitrobenzoyl)-l,2,3,4-tetrahydropyrido[3',4':5,4]thia-zolo[3,2-a]benzimidazol;
3-(4-Nitrobenzoyl)-8- oder -9-chlor-1,2,3,4-tetrahydropy-60 rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol;
3-(4-Nitrobenzoyl)-8- oder -9-methyl-1,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol; 3-(4-Nitrobenzoyl)-8- oder -9-methoxy-1,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol; es 3-(4-Methoxybenzoyl)-1,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol; 3-(4-Methoxybenzoyl)-8,9-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol;
644384
10
3-Benzyl-8,9-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydropy-
rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol;
3-Benzyl-8- oder -9-methoxy-1,2,3,4-tetrahydropy-
rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol;
3-BenzyI-8,9-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydropy-
rido[3 ' ,4' :5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol;
3-Benzyl-8- oder -9-chlor-1,2,3,4-tetrahydropy-
rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol;
3-(4-Nitrobenzyl)-8- oder -9-methyl-1,2,3,4-tetrahydropy-
rido[3' ,4' :5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol;
3-(4-Nitrobenzyl)-8,9-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydropy-
rido[3',4':5,4]thiazoIo[3,2-a]benzimidazol;
3-(4-Nitrobenzyl)-8- oder -9-methoxy-1,2,3,4-tetrahydropy-
rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol;
3-(4-Nitrobenzyl)-8,9-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydropy-
rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol;
3-Methyl-8,9-dimethoxy-l,2,3,4-tetrahydropy-
rido[3 ' ,4' :5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol;
3-Methyl-8- oder -9-methoxy-1,2,3,4-tetrahydropy-
rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol;
3-Methyl-8- oder -9-methyl-1,2,3,4-tetrahydropy-
rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol und
3-Methyl-8- oder -9-chlor-l,2,3,4-tetrahydropy-
rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol.
Beispiel 35
Ein Gemisch von 4,6 g 1,2,3,4-Tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol, 8 g 10%iges Palla-dium-auf-Kohlenstoff und 150 ml Mesitylen wird 37 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Nach dem Abfiltrieren des Katalysators wird das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wird mit n-Hexan versetzt. Die ausgefällten Kristalle werden abfiltriert und aus Äthylacetat umkristallisiert. Es werden 1,5 g Pyrido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol vom F. 182,5 bis 183,5°C erhalten.
Beispiel 36
Ein Gemisch von 5,2 g 8,9-Dimethyl-l,2,3,4-tetrahydropy-rido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol, 10g 10%igesPal-ladium-auf-Kohlenstoff und 150 ml Mesitylen wird 29 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Der Katalysator wird abfiltriert und das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wird aus Benzol umkristallisiert. Es werden 2,5 g 8,9-Dimethyl-pyrido[3 ' ,4' -:5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol vom F. 224,5 bis 225,5°C erhalten.
Beispiel 37
Ein Gemisch von 1,3 g 8- oder 9-Chlor-l,2,3,4-tetrahydro-pyrido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol, 3 g 10%iges Pal-Iadium-auf-Kohlenstoff und 50 ml Mesitylen werden 26 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Der Katalysator wird abfiltriert und das Filtrat abgekühlt. Es werden 0,5 g 8- oder 9-Chlorpyrido[3 ' ,4' -:5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol als farblose Nadeln vom F. 208 bis 209,5°C erhalten.
Nach dem Konzentrieren des Filtrats und Versetzen des Rückstands mit n-Hexan werden weitere 0,2 g der Verbindung erhalten.
Beispiel 38
Ein Gemisch von 2,4g 8- oder 9-Methyl-l ,2,3,4-tetrahy-dropyrido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol, 5 g 10%iges Palladium-auf-Kohlenstoff und 80 ml Mesitylen wird 31 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Nach dem Äbfiltrieren des Katalysators wird das Filtrat mit n-Hexan versetzt und das Gemisch über Nacht abgekühlt. Die ausgefällten Kristalle werden abfiltriert. Es werden 0,7 g 8- oder 9-Methylpy-rido[3',4'-:5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol vom F. 175 bis 190°C erhalten.
Beispiel 39
Ein Gemisch von 2,4 g 8,9-Dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-pyrido[3',4':5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol, 4,5 g 10%iges Palladium-auf-Kohlenstoff und 80 ml Mesitylen wird 29 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Nach dem Äbfiltrieren des Katalysators wird das Filtrat mit 200 ml n-Hexan versetzt und das Reaktionsgemisch über Nacht gekühlt. Die ausgefällten Kristalle werden abfiltriert. Es werden 1,2 g 8,9-Dimethoxypyrido[3',4'-:5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol vom F. 250 bis 253°C (Zers.) erhalten.
Beispiel 40
Setzt man im Verfahren gemäss Beispiel 35 8- oder 9-Met-hoxy-1,2,3,4-tetrahydropyrido[3' ,4' :5,4]thiazolo[3,2-a]benzi-midazol anstelle von l,2,3,4-Tetrahydropyrido[3',4':5,4]thia-zolo[3,2-a]benzimidazol ein, so wird das 8- oder 9-Methoxy-pyrido[3',4'-:5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol vom F. 210 bis 211 °C erhalten.
Gemäss den vorstehend beschriebenen Beispielen können die folgenden Verbindungen in analoger Weise hergestellt werden:
8-Trifluormethylpyrido[3',4'-:5,4]thiazolo[3,2-a]benzimid-azol;
9-Trifluormethylpyrido[3',4'-:5,4]thiazolo[3,2-a]benzimid-azol;
8-Methylthiopyrido[3',4'-:5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol;
9-Methylthiopyrido[3',4'-:5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol;
8-Methansulfonylpyrido[3',4'-:5,4]thiazolo[3,2-a]benzimid-azol;
9-Methansulfonylpyrido[3 ' ,4' -:5,4]thiazolo[3,2-a]benzimid-azol;
8,9-Methylendioxypyrido[3',4'-:5,4]thiazolo[3,2-a]benzimid-azol;
8-Nitropyrido[3 ' ,4' -:5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol;
9-Nitropyrido[3 ' ,4' -:5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol;
8-Hydroxypyrido[3',4'-:5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol;
9-Hydroxypyrido[3',4'-:5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol;
8-Phenylpyrido[3',4'-:5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol und
9-Phenylpyrido[3',4'-:5,4]thiazolo[3,2-a]benzimidazol.
s
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Claims (13)
- 644384
- 2. Imidazo[2', 1 ':2,3]thiazolo[5,4-c]pyridine nach Anspruch 1 der allgemeinen Formel I, in der R2 ein Wasserstoffatom und R3 ein Wasserstoffatom oder einen gegebenenfalls durch mindestens ein Halogenatom, eine Hydroxyl-, Phenyl-, Nitro-, Trifluormethyl-, Methylthio-, Methansulfonyl- und Methylendioxygruppe oder einen Niederalkyl-oder Niederalkoxyrest am aromatischen Kern substituierten Arylrest bedeuten.2PATENTANSPRÜCHE 1. Imidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridine der allgemeinen Formel Iin der R1 ein Wasserstoffatom, eine Formyl-, Nitroso-, a-(Benzyloxycarbonyl)-benzyl- oder a-Carboxybenzyl-gruppe oder einen Niederalkyl-, Niederalkoxycarbonyl-, Acyl-, Phenacyl- oder Aralkylrest,R2 und R3 je ein Wasserstoffatom oder einen Niederalkyl-oder Arylrest bedeuten, oder R2 und R? zusammen einen Benzolring bilden und R4, R5 und R'1 je ein Wasserstoffatom bedeuten, oder R1 und R6 sowie R4und R5 je eine Einfachbindung bilden, wobei die Acyl-, Phenacyl-, Aralkyl- und Arylreste sowie der gebildete Benzolring gegebenenfalls jeweils durch mindestens ein Halogenatom, eine Hydroxyl-, Phenyl-, Nitro-, Tri-fluormethyl-, Methylthio-, Methansulfonyl- und Methylen-dioxygruppe oder einen Niederalkyl oder Niederalkoxyrest am aromatischen Kern substituiert sind, und deren Salze mit Säuren.
- 3. 7-ÄthoxycarbonyI-2-(4-nitrophenyl)-5,6,7,8-tetrahy-droimidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin, nach Anspruch 1.
- 4. 7-Äthoxycarbonyl-2-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroimi-dazo[2',l ':2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin, nach Anspruch 1.
- 5. 7-Äthoxycarbonyl-2-(4-fluorphenyl)-5,6,7,8-tetrahy-droimidazo[2',l':2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin, nach Anspruch 1.
- 6. 7-ÄthoxycarbonyI-2-(4-methylthiophenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[2',P:2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin, nach Anspruch 1.
- 7. 2-(4-Fluorphenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2',l ':2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin, nach Anspruch 1.
- 8. 2-(4-Methylthiophenyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2',l':2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin, nach Anspruch 1.
- 9. 7-(2-Chlorbenzyl)-2-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2',l':2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin, nach Anspruch 1.
- 10. 7-(4-Nitrobenzyl)-5,6,7,8-tetrahydroimid-azo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin, nach Anspruch 1.
- 11. 2-Phenylimidazo[2', 1 ' :2,3]thiazolo[5,4-c]pyridin, nach Anspruch 1.
- 12. 8- oder 9-Methylpyrido[3' ,4':5,4]thiazolo[3,2-a]benz-imidazol, nach Anspruch 1.
- 13. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt einer Verbindung der Formel (I).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12004178A JPS5545666A (en) | 1978-09-28 | 1978-09-28 | Heterocyclic derivative and its acid adduct |
| JP12303478A JPS5549386A (en) | 1978-10-04 | 1978-10-04 | Heterocyclic compound and its acid addition salt |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH644384A5 true CH644384A5 (de) | 1984-07-31 |
Family
ID=26457682
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH869279A CH644384A5 (de) | 1978-09-28 | 1979-09-27 | Imidazo(2',1':2,3)thiazolo(5,4-c)pyridine. |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4244952A (de) |
| CA (1) | CA1131226A (de) |
| CH (1) | CH644384A5 (de) |
| DE (1) | DE2939224A1 (de) |
| FR (1) | FR2437410A1 (de) |
| GB (1) | GB2031426B (de) |
| IT (1) | IT1167053B (de) |
| SE (1) | SE7908024L (de) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3230696A1 (de) * | 1982-08-18 | 1984-02-23 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue thieno-thiazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| GB8333514D0 (en) * | 1983-12-16 | 1984-01-25 | Erba Farmitalia | Tetrahydrothiazolo(5 4-c)pyridine derivatives |
| GB2173187B (en) * | 1985-03-23 | 1988-05-18 | Erba Farmitalia | Condensed 2-substituted thiazole derivatives |
| AT394046B (de) * | 1988-09-08 | 1992-01-27 | Chem Pharm Forsch Gmbh | Neue thieno(3',4'-4,5)imidazo(2,1-b)thiazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| GB0404434D0 (en) | 2004-02-27 | 2004-03-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
| FR2910895B1 (fr) * | 2006-12-29 | 2010-08-27 | Biopharmed | "derives d'imino-tetrahydrobenzotriazoles ayant des proprietes anti-migratoires de metastases met dependantes" |
| CN107266475A (zh) * | 2015-06-17 | 2017-10-20 | 陈国栋 | 一种四氢咪唑并噻唑并吡啶盐酸盐类化合物及其制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL131034C (de) * | 1964-05-11 | |||
| US3463786A (en) * | 1967-12-19 | 1969-08-26 | American Cyanamid Co | Method of resolving dl 6 - phenyl - 2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b) - thiazole and novel compounds resulting therefrom |
| US4122083A (en) * | 1978-01-16 | 1978-10-24 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 1,2,3,4-Tetrahydropyrido[4',3':4.5]thiazolo-[3,2-a]benzimidazoles |
-
1979
- 1979-09-25 CA CA336,456A patent/CA1131226A/en not_active Expired
- 1979-09-25 GB GB7933124A patent/GB2031426B/en not_active Expired
- 1979-09-27 SE SE7908024A patent/SE7908024L/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-09-27 IT IT7950378A patent/IT1167053B/it active
- 1979-09-27 DE DE19792939224 patent/DE2939224A1/de not_active Withdrawn
- 1979-09-27 CH CH869279A patent/CH644384A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-09-28 US US06/079,723 patent/US4244952A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-09-28 FR FR7924278A patent/FR2437410A1/fr active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2031426A (en) | 1980-04-23 |
| IT1167053B (it) | 1987-05-06 |
| US4244952A (en) | 1981-01-13 |
| FR2437410B1 (de) | 1983-03-18 |
| GB2031426B (en) | 1983-01-12 |
| DE2939224A1 (de) | 1980-04-17 |
| CA1131226A (en) | 1982-09-07 |
| FR2437410A1 (fr) | 1980-04-25 |
| IT7950378A0 (it) | 1979-09-27 |
| SE7908024L (sv) | 1980-03-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69434380T2 (de) | Pyridazino-Chinolin Verbindungen | |
| DE3546658C2 (de) | ||
| EP0098448A2 (de) | Neue Imidazolderivate, ihre Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2614406A1 (de) | Tetracyclische verbindungen, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, enthaltend diese verbindungen | |
| EP0275888A2 (de) | Neue tricyclische Benzimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung als Arzneimittel | |
| DD213217A5 (de) | Verfahren zur herstellung von beta-carbolinen | |
| DD267047A5 (de) | Verfahren zur herstellung von pyrrolobenzimidazolen | |
| DD139854A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer kondensierter pyrimidin-derivate | |
| CH644384A5 (de) | Imidazo(2',1':2,3)thiazolo(5,4-c)pyridine. | |
| DE2323149A1 (de) | Thienopyrimidine, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate | |
| US3468888A (en) | 2-substituted pyrimido(1,2-a) benzimidazoles | |
| KUBO et al. | Synthesis of (3-carboxy-5-oxo-5H-[1] benzopyrano [2, 3-b] pyridin-2-yl) acetic acid derivatives, potential antiarthritic agents | |
| EP0000538A1 (de) | 6,7-Dihydro-5H,13H-chinazolino(3,2-a)(1,4)benzodiazepin-5,13-dione, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| EP0207483B1 (de) | Neue Benzimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel sowie Zwischenprodukte | |
| EP2007773B1 (de) | Thiazolyl-dihydro-indazole | |
| EP0180833B1 (de) | 4-Oxo-pyrido[2,3]pyrimidin-Derivate, Verfahren zur deren Herstellung und diese ethaltende Arzneimittel | |
| EP0334289B1 (de) | Heterocyclisch substituierte 5,7-Dihydro-pyrrolo[3,2-f]benzoxazol-6-one, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| EP0605493B1 (de) | ANTIALLERGISCHE THIADIAZOLO(4,3-a)PYRIDINDERIVATIVE | |
| DE3853012T2 (de) | Dipyrazole brauchbar als Bronchodilatatoren. | |
| DE69526106T2 (de) | Pyridazinochinolinverbindungen | |
| EP0820454B1 (de) | Anellierte beta-carboline | |
| DE2428640A1 (de) | Anthelmintische verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US3267105A (en) | 1-methylthioacyl-benz[a] cyclopenta[f] quinolizines and process for their production | |
| EP0189883A1 (de) | 5-Oxo-pyrido(4,3-d)pyrimidin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DD232918A5 (de) | Verfahren zur herstellung von imidazo(4,5-c)pyridin-onen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |