CH593911A5 - Pleuromutilin derivs. - prepd. by benzoylating derivs. contg. a (4)-hydroxyalkyl-(1)-piperazinyl gp. - Google Patents
Pleuromutilin derivs. - prepd. by benzoylating derivs. contg. a (4)-hydroxyalkyl-(1)-piperazinyl gp.Info
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- CH593911A5 CH593911A5 CH1019772A CH1019772A CH593911A5 CH 593911 A5 CH593911 A5 CH 593911A5 CH 1019772 A CH1019772 A CH 1019772A CH 1019772 A CH1019772 A CH 1019772A CH 593911 A5 CH593911 A5 CH 593911A5
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- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Pleuromutilinderivate der Formel I
EMI1.1
worin Rl für die Äthyl- oder Vinylgruppe, n für eine ganze Zahl von 2 bis 5, und X für Schwefel, die Gruppe > N-R4, wobei R4 Wasserstoff oder eine Gruppierung der Formel II.
EMI1.2
wonn Rl obige Bedeutung besitzt.
bedeutet, oder eine
EMI1.3
worin, wenn Y und Z gleich sind, beide für Schwefel stehen oder, wenn Y und Z verschieden sind, sie Schwefel oder Sauerstoff bedeuten, stehen und R2 und R3 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Piperazinylrest bilden, dessen zweites Stickstoffatom durch eine Rs-Gruppe substituiert ist, wobei R für eine niedere Benzoyloxyalkylgruppe steht, oder worin, wenn X für > N-R4 und n für 2 steht, R2 und R4 gemeinsam mit den beiden Stickstoffatomen einen Piperazinylrest bilden, wobei R3 für eine niedere Benzoyloxyalkylgruppe steht und ihrer Säureadditionssalze.
Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel III,
EMI1.4
worin Rl, X und n obige Bedeutung besitzen, und R21 und R31 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Piperazinylrest bilden, dessen zweites Stickstoffatom durch eine Rsl-Gruppe substituiert ist, wobei RÏl für eine niedere Hydroxyalkylgruppe steht, oder worin, wenn X für > N-R4 und n für 2 steht, R21 und R4 gemeinsam mit den beiden Stickstoffatomen einen Piperazinylrest bilden, wobei R31 für eine niedere Hydroxyalkylgruppe steht, mit einer Verbindung der Formel IV, A-R, IV worin A für eine Alkoxycarbonyl-, eine Haloformyl- oder eine RSCO .0.
O CO-Gruppe und R5 für die Phenylgruppe stehen, umsetzt, und die erhaltenen Verbindungen der Formel I gewünschtenfalls in ihre Säureadditionssalze überführt.
Die Ausgangsprodukte werden wie im Hauptpatent 575 375 beschrieben erhalten. Weiters haben die Verbindungen der Formel I die gleichen pharmakologischen Eigenschaften wie die im Hauptpatent 575 375 beschriebenen Verbindungen der Formel I und können daher in gleicher Weise verwendet werden.
Die erhaltenen tertiären Aminoverbindungen der Formel I können durch Umsetzung mit einem Quaternierungsmittel quaterniert werden.
Beispiel
14-Desoxy-14- { [2-(4-benzoyloxyäthyl)- pi perazinol]äthyl - mercaptoacetoxy } rnu tilin
0,50 g 1 4-Desoxy- 14- { [2-(4-hydroxyäthyl)piperazino] äthylmercaptoacetoxy}mutilin werden in 5 ml Dichlormethan mit 0,16 g Benzoylchlorid 2 Stunden am Rückfluss gekocht.
Nach dem Abkühlen wird durch Zugabe von ätherischer Salzsäure und Verdünnen mit absolutem Äther das Dihydrochlorid ausgefällt. Erweichungspunkt: 132-135 0C.
PATENTANSPRüCHE
Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I,
EMI1.5
worin R, für die Äthyl- oder Vinylgruppe, n für eine ganze Zahl von 2 bis 5, und X für Schwefel, die Gruppe > N-R4, wobei R4 Wasserstoff oder eine Gruppierung der Formel II,
EMI1.6
**WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- **WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **.Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Pleuromutilinderivate der Formel I EMI1.1 worin Rl für die Äthyl- oder Vinylgruppe, n für eine ganze Zahl von 2 bis 5, und X für Schwefel, die Gruppe > N-R4, wobei R4 Wasserstoff oder eine Gruppierung der Formel II. EMI1.2 wonn Rl obige Bedeutung besitzt.bedeutet, oder eine EMI1.3 worin, wenn Y und Z gleich sind, beide für Schwefel stehen oder, wenn Y und Z verschieden sind, sie Schwefel oder Sauerstoff bedeuten, stehen und R2 und R3 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Piperazinylrest bilden, dessen zweites Stickstoffatom durch eine Rs-Gruppe substituiert ist, wobei R für eine niedere Benzoyloxyalkylgruppe steht, oder worin, wenn X für > N-R4 und n für 2 steht, R2 und R4 gemeinsam mit den beiden Stickstoffatomen einen Piperazinylrest bilden, wobei R3 für eine niedere Benzoyloxyalkylgruppe steht und ihrer Säureadditionssalze.Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel III, EMI1.4 worin Rl, X und n obige Bedeutung besitzen, und R21 und R31 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Piperazinylrest bilden, dessen zweites Stickstoffatom durch eine Rsl-Gruppe substituiert ist, wobei RÏl für eine niedere Hydroxyalkylgruppe steht, oder worin, wenn X für > N-R4 und n für 2 steht, R21 und R4 gemeinsam mit den beiden Stickstoffatomen einen Piperazinylrest bilden, wobei R31 für eine niedere Hydroxyalkylgruppe steht, mit einer Verbindung der Formel IV, A-R, IV worin A für eine Alkoxycarbonyl-, eine Haloformyl- oder eine RSCO .0.O CO-Gruppe und R5 für die Phenylgruppe stehen, umsetzt, und die erhaltenen Verbindungen der Formel I gewünschtenfalls in ihre Säureadditionssalze überführt.Die Ausgangsprodukte werden wie im Hauptpatent 575 375 beschrieben erhalten. Weiters haben die Verbindungen der Formel I die gleichen pharmakologischen Eigenschaften wie die im Hauptpatent 575 375 beschriebenen Verbindungen der Formel I und können daher in gleicher Weise verwendet werden.Die erhaltenen tertiären Aminoverbindungen der Formel I können durch Umsetzung mit einem Quaternierungsmittel quaterniert werden.Beispiel 14-Desoxy-14- { [2-(4-benzoyloxyäthyl)- pi perazinol]äthyl - mercaptoacetoxy } rnu tilin 0,50 g 1 4-Desoxy- 14- { [2-(4-hydroxyäthyl)piperazino] äthylmercaptoacetoxy}mutilin werden in 5 ml Dichlormethan mit 0,16 g Benzoylchlorid 2 Stunden am Rückfluss gekocht.Nach dem Abkühlen wird durch Zugabe von ätherischer Salzsäure und Verdünnen mit absolutem Äther das Dihydrochlorid ausgefällt. Erweichungspunkt: 132-135 0C.PATENTANSPRüCHEVerfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, EMI1.5 worin R, für die Äthyl- oder Vinylgruppe, n für eine ganze Zahl von 2 bis 5, und X für Schwefel, die Gruppe > N-R4, wobei R4 Wasserstoff oder eine Gruppierung der Formel II, EMI1.6 worin R1 obige Bedeutung besitzt, bedeutet, oder eine EMI2.1 worin, wenn Y und Z gleich sind, beide für Schwefel stehen oder, wenn Y und Z verschieden sind, sie Schwefel oder Sauerstoff bedeuten, stehen und R2 und R3 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Piperazinylrest bilden, dessen zweites Stickstoffatom durch eine R5-Gruppe substituiert ist, wobei R5 für eine niedere Benzoyloxyalkylgruppe steht, oder worin, wenn X für > N-R4 und n für 2 steht, R2 und R4 gemeinsam mit den beiden Stickstoffatomen einen Piperazinylrest bilden,wobei Ra für eine niedere Benzoyloxyalkylgruppe steht, und ihrer Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel III, EMI2.2 worin R1, X und n obige Bedeutung besitzen, und R-' und R31 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Piperazinylrest bilden, dessen zweites Stickstoffatom durch eine R5l-Gruppe substituiert ist, wobei R51 für eine niedere Hydroxyalkylgruppe steht, oder worin, wenn X für > N-R4 und n für 2 steht, R2T und R4 gemeinsam mit den beiden Stickstoffatomen einen Piperazinylrest bilden, wobei R,' für eine niedere Hydroxylalkylgruppe steht, mit einer Verbindung der Formel IV, A-R IV worin A für eine Alkoxycarbonyl-,eine Haloformyl oder eine RsCO 0. O CO-Gruppe und R5 für die Phenylgruppe stehen, umsetzt, und die erhaltenen Verbindungen der Formel I gewünschtenfalls in ihre Säureadditionssalze überführt.II. Verwendung der nach dem Verfahren gemäss Patentanspruch I erhaltenen Pleuromutiline der Formel I zur Herstellung ihrer quaternierten Salze, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene tertiäre Aminoverbindungen mit einem Quaternierungsmittel quaterniert.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH774072A CH575375A5 (de) | 1972-05-25 | 1972-05-25 | |
| CH1019772A CH593911A5 (en) | 1972-05-25 | 1972-07-07 | Pleuromutilin derivs. - prepd. by benzoylating derivs. contg. a (4)-hydroxyalkyl-(1)-piperazinyl gp. |
| CH842077A CH593912A5 (en) | 1972-07-07 | 1977-07-07 | Pleuromutilin derivs. - prepd. by acylating derivs. contg. a (4)-hydroxyalkyl-(1)-piperazinyl gp. |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH774072A CH575375A5 (de) | 1972-05-25 | 1972-05-25 | |
| CH1019772A CH593911A5 (en) | 1972-05-25 | 1972-07-07 | Pleuromutilin derivs. - prepd. by benzoylating derivs. contg. a (4)-hydroxyalkyl-(1)-piperazinyl gp. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH593911A5 true CH593911A5 (en) | 1977-12-30 |
Family
ID=32870070
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH774072A CH575375A5 (de) | 1971-10-05 | 1972-05-25 | |
| CH1019772A CH593911A5 (en) | 1972-05-25 | 1972-07-07 | Pleuromutilin derivs. - prepd. by benzoylating derivs. contg. a (4)-hydroxyalkyl-(1)-piperazinyl gp. |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH774072A CH575375A5 (de) | 1971-10-05 | 1972-05-25 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (2) | CH575375A5 (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE39128E1 (en) | 1997-10-29 | 2006-06-13 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pleuromutilin derivatives as antimicrobials |
-
1972
- 1972-05-25 CH CH774072A patent/CH575375A5/de not_active IP Right Cessation
- 1972-07-07 CH CH1019772A patent/CH593911A5/de not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE39128E1 (en) | 1997-10-29 | 2006-06-13 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pleuromutilin derivatives as antimicrobials |
| USRE43390E1 (en) | 1997-10-29 | 2012-05-15 | Glaxosmithkline Llc | Pleuromutilin derivatives as antimicrobials |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH575375A5 (de) | 1976-05-14 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |