CH557358A - Verfahren zur herstellung von neuen optisch aktiven formen von 1,4-benzodiazepin-2-on-derivaten. - Google Patents

Verfahren zur herstellung von neuen optisch aktiven formen von 1,4-benzodiazepin-2-on-derivaten.

Info

Publication number
CH557358A
CH557358A CH1106171A CH1106171A CH557358A CH 557358 A CH557358 A CH 557358A CH 1106171 A CH1106171 A CH 1106171A CH 1106171 A CH1106171 A CH 1106171A CH 557358 A CH557358 A CH 557358A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
optically active
benzodiazepin
compounds
tetrahydro
formula
Prior art date
Application number
CH1106171A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Richter Gedeon Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richter Gedeon Vegyeszet filed Critical Richter Gedeon Vegyeszet
Publication of CH557358A publication Critical patent/CH557358A/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C07D243/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C07D243/24—Oxygen atoms
    • C07D243/26—Preparation from compounds already containing the benzodiazepine skeleton

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


  
 



   Die Erfindung betrifft die Herstellung von neuen, optisch aktiven Formen von an sich schon bekannten 1,4-Benzodiazepin-2-on-Derivaten und deren Salzen.



   Es ist bekannt, dass bei zahlreichen Verbindungen die optisch aktiven Antipode bezüglich ihrer biologischen Aktivität erhebliche Unterschiede gegenüber der racemischen Form derselben Verbindung zeigen. Die 1,4-Benzodiazepin-2-on Derivate haben in den letzten Jahren eine besondere Wichtigkeit als tranquillante und sedative Arzneimittel errungen.



  Trotz der Tatsache jedoch, dass in den Molekülen der 1,3,4,5   Tetrahydro-2H- 1 ,4-benzodiazepin-Verbindungen    in der 5 Stellung ein asymmetrischer Kohlenstoffatom vorhanden ist, sind in der Literatur (vgl. z. B. G. A. Archer und L. H. Sternbach, Chem. Rev. 68, 747 [1968]) keine Hinweise auf optisch aktive Formen der beschriebenen zahlreichen derartigen Verbindungen zu finden.



   Es wurde nun gefunden, dass die optisch aktiven Formen der   1,3,4,5-Tetrahydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-Verbin-    dungen der Formel
EMI1.1     
 worin
R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe von 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und
X ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder die Trifluormethyl- oder Nitrogruppe bedeuten, und   t    das asymmetrische Kohlenstoffatom bezeichnet, sehr interessante und von jenen der entsprechenden racemischen Verbindungen abweichende pharmakologische Eigenschaften zeigen.

  Diese optisch aktiven Formen der Verbindungen der Formel I werden erfindungsgemäss mit guten Ausbeuten erhalten, wenn man die entsprechende racemische Verbindung der Formel I mit einer geeigneten optisch aktiven Säure umsetzt, das erhaltene Paar von diastereomeren Salzen in die optisch aktiven Antipoden zerlegt und schliesslich aus den getrennten Salzen die gewünschten optisch aktiven Basen der Formel I freisetzt.



   In den erfindungsgemäss herstellbaren optisch aktiven 1,3,4,5 -Tetrahydro-2H- 1 ,4-benzodiazepin-2-on -Verbindun gen der Formel I vertreten R in erster Linie ein Wasserstoffatom oder die Methylgruppe und X vorzugsweise ein Halogen-, besonders ein Chloratom.



   Als optisch aktive Säure werden zur obigen Resolvierung   zweckmässig    solche verwendet, welche mit den racemischen Ausgangsverbindungen leicht diastereomere Salzpaare bilden; als besonders vorteilhaft zu diesem Zweck hat sich z. B. die Campher-beta-sulfonsäure erwiesen.



   Nach einer besonders vorteilhaften Ausführungsweise des Verfahrens wird die als Ausgangsstoff verwendete racemische 1,3,4,5 -Tetrahydro-2H-1,4-benzodiazepin-2 -on -Verbindung in heissem Äthanol gelöst und mit (+)- oder (-)-Campherbeta-sulfonsäure umgesetzt; bei dem Abkühlen scheidet sich eines der Antipode in der Form von Camphersulfonsäuresalz mit guter Ausbeute aus; die optisch aktive Base kann dann aus diesem Salz leicht freigesetzt werden.



   Die erfindungsgemäss herstellbaren optisch aktiven Formen der 1,3,4,5 -Tetrahydro-2H- 1,4-benzodiazepin-2-on-Verbindungen der allgemeinen Formel I zeigen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. So hat z. B. das optisch aktive   (+) -1,3,4,5 -Tetrahydro-7 -chlor-1    -methyl-5   phenyl-2H-1 4-    benzodiazepin-2-on eine wesentlich stärkere angstgefühlhemmende Wirkung als die racemische Verbindung und hemmt im Tierversuch an Mäusen die Aggressivität (gemessen nach der Methode von H. C. Y. Yen, Toxicol. Appln.



  Pharmacol. 17, 597 [1970]) in wesentlich kleineren Dosen als die entsprechende racemische Verbindung; besonders deutlich treten diese Unterschiede hervor, wenn man die wirksamen Dosen der erwähnten Verbindungen mit den schon Muskelinkoordination verursachenden Dosen derselben Verbindungen vergleicht. Im Gegensatz zur höheren angstgefühlhemmenden Wirkung ist die muskelrelaxante Wirkung der erwähnten optisch aktiven Verbindung schwächer als diejenige der racemischen Form, somit zeigt die optisch aktive Verbindung eine grössere Selektivität bezüglich der Angstgefühlhemmung, was in der Therapie vorteilhaft   veb wertet    werden kann.



   Die erfindungsgemäss herstellbaren neuen optisch aktiven Verbindungen der Formel I können in der Therapie in der Form von oral, rektal oder parenteral verabreichbaren Arzneimittelpräparaten verwendet werden. Solche Arzneimittelpräparate können in fester oder flüssiger Form als Tabletten, Dragees, Suppositorien, Injektionslösungen, Sirupen, Suspensionen, Emulsionen u. dgl. mit Hilfe von üblichen pharmazeutischen Trägerstoffen hergestellt werden.



   Beispiel
5,72 g (20 mMol)   1,3,4,5-Tetrahydro-7-chlor-1-methyl-      5-phenyl-2H-1.4-benzodiazepin-2-on    werden in 139 ml trokkenem Äthanol heiss gelöst, und die heisse Lösung wird mit der ebenfalls heissen Lösung von 2,32 g (10 mMol) (+) Campher-beta-sulfonsäure in 46,4 ml trockenem Äthanol versetzt. Das Gemisch wird eine halbe Stunde stehengelassen, und dann wird das ausgeschiedene Salz abfiltriert und mit kaltem Äthanol gewaschen. Es werden 3,64 g (70% d. Th.) (+) Campher-beta-sulfonsäuresalz von   (+)-1,3,4,5 -Tetrahydro-7-      chlor-1 -methyl-5 -phenyl-2H-1 ,4-benzodiazepin-2-on    erhalten; F.   293 C;    [a]D25 =+   108    (c=0,667,inDimethylformamid).



  Analyse: berechnet: C 60,2 H 6,0 N 5,4% gefunden: C   60,'    H 6,3 N 5,6%
3,48 g des obigen Salzes werden einer Verteilung zwischen 60 ml Chloroform und 60 ml wässriger 5 %iger Ammoniumhydroxydlösung unterworfen. Die abgetrennte Chloroformphase wird zuerst mit einer 5 %igen Ammoniumhydroxydlösung, dann mit Wasser gewaschen, getrocknet und dann unter vermindertem Druck verdampft. Der Rückstand wird mit Hexan verrieben, abfiltriert und mit Hexan gewaschen. Es werden 1,44 g (75% d. Th.) (+)-1,3,4,5-Tetrahydro-7-chlor   1 -methyl-5 -phenyl-2H-1 ,4-benzodiazepin-2-on    erhalten; F.   116,5     C;   [a]D25    = +   220     (c = 0,78, in Chloroform).

 

   Aus der Mutterlauge der obigen Resolvierung kann das andere diastereomere Salz, und aus diesem auf die obige Weise die andere enantiomere Form der freien Base in 94   wider    optischer Reinheit erhalten werden.



   Wenn man das Resolvieren in der obigen Weise, aber unter Verwendung von   (-)-Campher-beta-sulfonsäure    durchführt, erhält man aus dem ausgeschiedenen diastereomeren Salz das   (-)-1,3,4,5-Tetrahydro-7-chlor-1      -methyl-5-phenyl-      2H-1,4-benzodiazepin-2-on; F. 116,5  C;ta]D2s = -2200     (c = 0,78, in Chloroform).



   PATENTANSPRUCH



   Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven 1,3,4,5   Tetrahydro-2H-1 ,4-benzodiazepin-2-on-Derivaten    der Formel 

**WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.

Claims (1)

  1. **WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **.
    Die Erfindung betrifft die Herstellung von neuen, optisch aktiven Formen von an sich schon bekannten 1,4-Benzodiazepin-2-on-Derivaten und deren Salzen.
    Es ist bekannt, dass bei zahlreichen Verbindungen die optisch aktiven Antipode bezüglich ihrer biologischen Aktivität erhebliche Unterschiede gegenüber der racemischen Form derselben Verbindung zeigen. Die 1,4-Benzodiazepin-2-on Derivate haben in den letzten Jahren eine besondere Wichtigkeit als tranquillante und sedative Arzneimittel errungen.
    Trotz der Tatsache jedoch, dass in den Molekülen der 1,3,4,5 Tetrahydro-2H- 1 ,4-benzodiazepin-Verbindungen in der 5 Stellung ein asymmetrischer Kohlenstoffatom vorhanden ist, sind in der Literatur (vgl. z. B. G. A. Archer und L. H. Sternbach, Chem. Rev. 68, 747 [1968]) keine Hinweise auf optisch aktive Formen der beschriebenen zahlreichen derartigen Verbindungen zu finden.
    Es wurde nun gefunden, dass die optisch aktiven Formen der 1,3,4,5-Tetrahydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-Verbin- dungen der Formel EMI1.1 worin R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe von 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und X ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder die Trifluormethyl- oder Nitrogruppe bedeuten, und t das asymmetrische Kohlenstoffatom bezeichnet, sehr interessante und von jenen der entsprechenden racemischen Verbindungen abweichende pharmakologische Eigenschaften zeigen.
    Diese optisch aktiven Formen der Verbindungen der Formel I werden erfindungsgemäss mit guten Ausbeuten erhalten, wenn man die entsprechende racemische Verbindung der Formel I mit einer geeigneten optisch aktiven Säure umsetzt, das erhaltene Paar von diastereomeren Salzen in die optisch aktiven Antipoden zerlegt und schliesslich aus den getrennten Salzen die gewünschten optisch aktiven Basen der Formel I freisetzt.
    In den erfindungsgemäss herstellbaren optisch aktiven 1,3,4,5 -Tetrahydro-2H- 1 ,4-benzodiazepin-2-on -Verbindun gen der Formel I vertreten R in erster Linie ein Wasserstoffatom oder die Methylgruppe und X vorzugsweise ein Halogen-, besonders ein Chloratom.
    Als optisch aktive Säure werden zur obigen Resolvierung zweckmässig solche verwendet, welche mit den racemischen Ausgangsverbindungen leicht diastereomere Salzpaare bilden; als besonders vorteilhaft zu diesem Zweck hat sich z. B. die Campher-beta-sulfonsäure erwiesen.
    Nach einer besonders vorteilhaften Ausführungsweise des Verfahrens wird die als Ausgangsstoff verwendete racemische 1,3,4,5 -Tetrahydro-2H-1,4-benzodiazepin-2 -on -Verbindung in heissem Äthanol gelöst und mit (+)- oder (-)-Campherbeta-sulfonsäure umgesetzt; bei dem Abkühlen scheidet sich eines der Antipode in der Form von Camphersulfonsäuresalz mit guter Ausbeute aus; die optisch aktive Base kann dann aus diesem Salz leicht freigesetzt werden.
    Die erfindungsgemäss herstellbaren optisch aktiven Formen der 1,3,4,5 -Tetrahydro-2H- 1,4-benzodiazepin-2-on-Verbindungen der allgemeinen Formel I zeigen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. So hat z. B. das optisch aktive (+) -1,3,4,5 -Tetrahydro-7 -chlor-1 -methyl-5 phenyl-2H-1 4- benzodiazepin-2-on eine wesentlich stärkere angstgefühlhemmende Wirkung als die racemische Verbindung und hemmt im Tierversuch an Mäusen die Aggressivität (gemessen nach der Methode von H. C. Y. Yen, Toxicol. Appln.
    Pharmacol. 17, 597 [1970]) in wesentlich kleineren Dosen als die entsprechende racemische Verbindung; besonders deutlich treten diese Unterschiede hervor, wenn man die wirksamen Dosen der erwähnten Verbindungen mit den schon Muskelinkoordination verursachenden Dosen derselben Verbindungen vergleicht. Im Gegensatz zur höheren angstgefühlhemmenden Wirkung ist die muskelrelaxante Wirkung der erwähnten optisch aktiven Verbindung schwächer als diejenige der racemischen Form, somit zeigt die optisch aktive Verbindung eine grössere Selektivität bezüglich der Angstgefühlhemmung, was in der Therapie vorteilhaft veb wertet werden kann.
    Die erfindungsgemäss herstellbaren neuen optisch aktiven Verbindungen der Formel I können in der Therapie in der Form von oral, rektal oder parenteral verabreichbaren Arzneimittelpräparaten verwendet werden. Solche Arzneimittelpräparate können in fester oder flüssiger Form als Tabletten, Dragees, Suppositorien, Injektionslösungen, Sirupen, Suspensionen, Emulsionen u. dgl. mit Hilfe von üblichen pharmazeutischen Trägerstoffen hergestellt werden.
    Beispiel 5,72 g (20 mMol) 1,3,4,5-Tetrahydro-7-chlor-1-methyl- 5-phenyl-2H-1.4-benzodiazepin-2-on werden in 139 ml trokkenem Äthanol heiss gelöst, und die heisse Lösung wird mit der ebenfalls heissen Lösung von 2,32 g (10 mMol) (+) Campher-beta-sulfonsäure in 46,4 ml trockenem Äthanol versetzt. Das Gemisch wird eine halbe Stunde stehengelassen, und dann wird das ausgeschiedene Salz abfiltriert und mit kaltem Äthanol gewaschen. Es werden 3,64 g (70% d. Th.) (+) Campher-beta-sulfonsäuresalz von (+)-1,3,4,5 -Tetrahydro-7- chlor-1 -methyl-5 -phenyl-2H-1 ,4-benzodiazepin-2-on erhalten; F. 293 C; [a]D25 =+ 108 (c=0,667,inDimethylformamid).
    Analyse: berechnet: C 60,2 H 6,0 N 5,4% gefunden: C 60,' H 6,3 N 5,6% 3,48 g des obigen Salzes werden einer Verteilung zwischen 60 ml Chloroform und 60 ml wässriger 5 %iger Ammoniumhydroxydlösung unterworfen. Die abgetrennte Chloroformphase wird zuerst mit einer 5 %igen Ammoniumhydroxydlösung, dann mit Wasser gewaschen, getrocknet und dann unter vermindertem Druck verdampft. Der Rückstand wird mit Hexan verrieben, abfiltriert und mit Hexan gewaschen. Es werden 1,44 g (75% d. Th.) (+)-1,3,4,5-Tetrahydro-7-chlor 1 -methyl-5 -phenyl-2H-1 ,4-benzodiazepin-2-on erhalten; F. 116,5 C; [a]D25 = + 220 (c = 0,78, in Chloroform).
    Aus der Mutterlauge der obigen Resolvierung kann das andere diastereomere Salz, und aus diesem auf die obige Weise die andere enantiomere Form der freien Base in 94 wider optischer Reinheit erhalten werden.
    Wenn man das Resolvieren in der obigen Weise, aber unter Verwendung von (-)-Campher-beta-sulfonsäure durchführt, erhält man aus dem ausgeschiedenen diastereomeren Salz das (-)-1,3,4,5-Tetrahydro-7-chlor-1 -methyl-5-phenyl- 2H-1,4-benzodiazepin-2-on; F. 116,5 C;ta]D2s = -2200 (c = 0,78, in Chloroform).
    PATENTANSPRUCH
    Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven 1,3,4,5 Tetrahydro-2H-1 ,4-benzodiazepin-2-on-Derivaten der Formel EMI2.1 worin R Wasserstoff oder eine Alkylgruppe von 1 bis 5 C Atomen und X Wasserstoff oder Halogen oder die Trifluormethyloder Nitrogruppe bedeuten, und * das asymmetrische Kohlenstoffatom bezeichnet, und deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man die entsprechende racemische Verbindung der Formel I mit einer optisch aktiven Säure umsetzt, das erhaltene Paar von diastereomeren Salzen in die optisch aktiven Antipoden zerlegt und schliesslich aus den getrennten Salzen die gewünschten optisch aktiven Basen der Formel I freisetzt.
    UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man (+)- oder (-)-Campherss-sulfonsäure als optisch aktive Sulfonsäure verwendet.
CH1106171A 1970-07-30 1971-07-27 Verfahren zur herstellung von neuen optisch aktiven formen von 1,4-benzodiazepin-2-on-derivaten. CH557358A (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HURI000405 1970-07-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH557358A true CH557358A (de) 1974-12-31

Family

ID=11000848

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH1106171A CH557358A (de) 1970-07-30 1971-07-27 Verfahren zur herstellung von neuen optisch aktiven formen von 1,4-benzodiazepin-2-on-derivaten.

Country Status (6)

Country Link
AT (1) AT309439B (de)
CH (1) CH557358A (de)
DK (1) DK137855B (de)
NL (1) NL7110498A (de)
PL (1) PL70873B1 (de)
SE (1) SE387634B (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU187262B (en) * 1979-08-16 1985-12-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for preparing new tetrahydro-1,4-benzodiazepin-2-ones

Also Published As

Publication number Publication date
NL7110498A (de) 1972-02-01
PL70873B1 (de) 1974-04-30
DK137855B (da) 1978-05-22
SE387634B (sv) 1976-09-13
AT309439B (de) 1973-08-27
DK137855C (de) 1978-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AT363096B (de) Verfahren zur herstellung von neuen phthalazinderivaten und deren salzen
DE1795587A1 (de) Neue Nitrosoverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2439859A1 (de) Verfahren zur herstellung von 3-(3,4dihydroxy-phenyl)-serin
CH557358A (de) Verfahren zur herstellung von neuen optisch aktiven formen von 1,4-benzodiazepin-2-on-derivaten.
AT394366B (de) Verfahren zur herstellung von neuen optisch aktiven 2-chlor-12-/3-dimethylamino-2-methylpropyl/-12h dibenzo/d,g//1,3,6/dioxazocinen und saeureadditionssalzen derselben
DE69001461T2 (de) Stereoisomere.
CH498136A (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Furazanderivaten
AT345781B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 3- aminomethyl-2-phenylbicyclo (2,2,2) octanen und -octenen sowie deren saeureadditionssalzen
DE2610679C2 (de) Sulfinylgruppenhaltige Oximätherderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel
CH626076A5 (en) Process for the preparation of 2-substituted 1,4-benzodiazepine derivatives
CH626062A5 (de)
AT337681B (de) Verfahren zur herstellung von neuen benzocycloalkencarbonsauren und deren derivaten
AT381088B (de) Verfahren zur herstellung von neuen aminen und deren salzen
CH581656A5 (de)
AT299168B (de) Verfahren zur Herstellung der neuen α-[p-(1-Cyclohexenyl)-phenyl]-propionsäure
AT253503B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen, in 5-Stellung einen Phenylrest aufweisenden 2-Amino-2-oxazolin-4-onen
AT299167B (de) Verfahren zur Herstellung der neuen α-[p-(1-Cyclohexenyl)-phenyl]-propionsäure
AT329578B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 2- (morpholino- oder homomorpholino) -1- (3-trifluormethylphenyl)-propanderivaten, ihren salzen und optischen isomeren
AT330745B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 4- aminophenoxy- oder 4- aminophenylthio- 3-amino-5-sulfamoyl-benzoesauren sowie deren niederalkylestern und salzen
AT337682B (de) Verfahren zur herstellung von neuen benzocycloalkencarbonsauren sowie ihren estern und salzen
DE2365378C2 (de)
AT304506B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Anthracenverbindungen
AT318557B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 2-exo-Aminobornanen und von deren Säureadditionssalzen
AT266120B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Diazahydrindan- und Pyridopyrimidinderivaten und ihren Salzen
AT360007B (de) Verfahren zur herstellung von 2-(phenylamino)- imidazolin-(2)derivaten und deren salzen

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased