Procédé de préparation de nouveaux esters dérivés du cyclopropane L'invention a pour objet un procédé de préparation des esters dérivés du cyclopropane répondant à la for mule générale I
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dans laquelle - Z1 et Z; sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, un radical alcoyle, un radical aralcoyle, un radical aryle, un radical alcényle ou alcynyle dans lequel la double ou la triple liaison, respectivement, ne se trouve pas en position α-ss par rapport au noyau cyclopropane, un radical cyclo- alcoyle, un radical cycloalcényle et un radical hétéro- cyclique ;
- R' représente soit un alcoyle inférieur substitué ou non, soit un reste benzylique substitué ou non à l'aryle ou au méthylène, soit un reste N-méthylène dicarboximide, soit le groupe 2-R" 3-méthyl 1-oxo cyclopent-2-ène 4-yle de formule III'
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avec R" représentant un radical alcoyle, alcényle, tel que allyle, butényle ou pentadiényle, un radical alcynyle, aryle, aralcoyle, cycloalcoyle, cycloalcényle, tel que cyclopentényle ou cyclohexényle, ou un radi cal hétérocyclique, tel que furfuryle ; - A représente soit le reste allylique bivalent Aa :
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soit le reste allylique bivalent Ab
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soit le reste allylique bivalent Ac :
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dans lesquels R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur ;
- R2 et R3 sont choisis dans le groupe constitué par un radical alcoyle, un radical aralcoyle, un radical aryle, un radical alcényle, un radical alcynyle, un radical cycloalcoyle, un radical cycloalcényle et un radical hétérocyclique, ou R2 et R3 forment ensem ble un homocycle carboné, de 3 à 7 atomes de car bone, un homocycle carboné insaturé, tel que cyclo- hexénique ou cyclopentadiénique, ou un hétérocycle, ces cycles pouvant être porteurs d'un ou plusieurs substituants, choisis parmi les alcoyles inférieurs et les alcoyloxyles inférieurs, ou R2 et R3 forment en semble un reste aromatique polycyclique, tel que fluorénique ;
- R4 représente un radical alcoyle inférieur, tel que méthyle ; - R5 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, ou R,4 et R5 forment ensemble un homocycle carboné, saturé ou insaturé, ou un hétéro- cycle ; - Y représente un méthylène ou une chaîne carbonée, saturée ou insaturée; - et Y' représente un méthine ou une chaîne carbonée, saturée ou insaturée.
Les composés obtenus par le procédé selon l'inven tion présentent un grand intérêt ; c'est ainsi que les esters de formule I, où R' représente le reste d'une cyclo- penténone de formule III' :
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dans laquelle R" a la signification indiquée plus haut, possèdent d'intéressantes propriétés insecticides. Ils pos sèdent, en outre, une activité anthelmintique.
Les esters de formule I se distinguent par une forte activité insecticide et une faible toxicité vis-à-vis de l'homme et des animaux à sang chaud. Appartiennent à cette classe d'esters synthétiques les esters de cyclo- penténone de formule III', dans laquelle le radical R" figure le radical allyle, cis 2-butényle, cis 2,4 penta- diényle, 2-cyclopentényle, cyclohexyle, 2-cyclohexényle, 2-propynyle ou 2-furylméthyle.
Parmi les esters ayant une forte activité insecticide, on peut citer, en particulier, les composés suivants - dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-éthyl 1'-butényl) cyclo- propanecarboxylate de dl-alléthrolone ; - dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidèneméthyl cyclo- propanecarboxylate de dl-alléthrolone ou de 1-oxo 3-méthyl 2-(2'-cyclohexényl) 2-cyclopentène 4-o1 ; - dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclohexylidèneméthyl cyclo- propanecarboxylate de dl-alléthrolone ; - dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidèneméthyl 1-cy- clopropanecarboxylate de cis cinérolone ;
- dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopropylidèneméthyl 1-cy- clopropanecarboxylate de dl-alléthrolone ; - dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclobutylidèneméthyl 1-cy- clopropanecarboxylate de dl-alléthrolone ; - dl- et d-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidèneméthyl 1-cyclopropanecarboxylate de 5-benzyl-3-furyl mé thyle.
Le procédé suivant l'invention est caractérisé en ce que l'on fait réagir un acide de formule II
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dans laquelle Zl, Z2 et A ont la signification précitée, ou un dérivé fonctionnel de cet acide sur un alcool infé rieur, substitué ou non, un alcool benzylique, substitué ou non à l'aryle ou au méthylène, un M-méthylol d'un dicarboximide, un alcool hétérocyclique, ou une cyclo- penténolone de formule III :
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R" gardant la signification susindiquée, ou sur un dérivé fonctionnel de ces alcools.
La transformation des acides en esters désirés, de formule I, par action d'un alcool approprié, est réalisa ble par diverses méthodes.
C'est ainsi que l'on peut faire réagir l'alcool directe ment sur l'acide, la réaction nécessitant la présence d'un acide fort comme catalyseur, l'eau formée étant de pré férence éliminée par azéotropie.
Il peut être avantageux cependant de convertir pré alablement l'acide de formule II en un dérivé de la fonc tion acide, tel que anhydride, anhydride mixte, chlorure ou sel métallique. L'anhydride peut, par exemple, être obtenu par action de l'anhydride acétique sur l'acide de formule II ; ledit anhydride est alors mis à réagir avec l'alcool désiré dans un solvant convenable, pour former l'ester I correspondant.
Quant au chlorure, il peut être préparé en faisant réagir l'acide de formule II avec un réactif chlorurant, tel que le chlorure de thionyle, le trichlorure de phos phore ou le pentachlorure de phosphore. Dans un mode d'exécution actuellement préféré, on utilise le chlorure de thionyle en milieu benzénique. Par la suite, pour ob tenir l'ester I désiré, on fait réagir le chlorure d'acide préparé ci-dessus avec l'alcool désiré, la réaction étant effectuée de préférence dans un carbure aromatique, comme le benzène ou le toluène, en présence d'une amine tertiaire, telle que la pyridine, susceptible de fixer l'acide chlorhydrique formé.
Quant au sel métallique de l'acide de formule II, on l'obtient commodément, par exemple, en neutralisant l'acide de départ par une solution alcoolique d'un al- coolate de métal alcalin, puis élimination du solvant. Le sel alcalin de l'acide II résultant est ensuite mis à réagir en diméthylformamide avec un dérivé halogéné, notam ment bromé, correspondant à l'alcool désiré.
En variante des modes d'exécution ci-dessus énumé rés, il est également possible d'obtenir les esters visés de formule I, par trans-estérification des esters d'alcoyle inférieur (I, avec R', étant un alcoyle inférieur) dont la préparation est décrite dans le brevet N- 491071, avec l'alcool choisi par chauffage des réactifs en présence de sodium et élimination continue de l'alcool inférieur li béré.
Toutefois, il est parfois avantageux de saponifier dans un but de purification ledit ester d'alcoyle infé rieur (I, R' = alcoyle inférieur), puis de former de nou veau un ester d'alcoyle inférieur, par exemple l'ester méthylique à l'aide du diazométhane et soumettre l'ester ainsi obtenu (I, R' = CH3) à l'état purifié à la réaction de trans-estérification.
Il convient de remarquer que les esters de cyclo- penténolones de formule I, préparés selon le procédé de l'invention, sont en principe constitués par un mélange de diastéréoisomères. Par exemple, l'ester obtenu à par tir d'un acide (II) ou d'un de ses dérivés de la fonction acide, de structure trans mais racémique, et de la dl- alléthrolone, doit en principe être constitué de quatre diastéréoisomères formant deux racémates en propor tions variables ; un de ces racémates consiste en l'ester de l'acide (-I-) trans avec la (+)-alléthrolone et l'ester de l'acide () trans avec la (-)-alléthrolone ;
l'autre ra- cémate consiste en l'ester de l'ester de l'acide (+)-trans avec la (-)-alléthrolone et l'ester de l'acide (-)-trans avec la (+)-alléthrolone.
Autre exemple, l'ester obtenu à partir d'un acide trans mais racémique, et de la (+)-cinérolone doit être constitué de deux diastéréoisomères ; l'un correspond à l'ester de l'acide (+)-trans avec la (+)-cinérolone et l'autre à l'ester de l'acide (-)-trans avec la (+)-ciné- rolone.
Les cyclopenténolones mises en jeu dans le procédé de l'invention peuvent être préparées suivant le procédé décrit dans J. Am. Chem. Soc. (1949), 71, 1517, ou par mise en application de ce procédé, ou bien par dégrada tion de produits naturels.
Quant aux acides de formule II, ils peuvent être préparés comme suit On fait réagir un arylsulfinate de métal alcalin de formule IV ArSO2M (IV) où M représente un métal alcalin, tel que le sodium ou le potassium, et Ar représente un reste aryle, constitué par un ou deux noyaux aromatiques, pouvant porter un ou plusieurs substituants choisis parmi les alcoyles infé rieurs, les alcoyloxyles, les halogénométhyles, les halo gènes et des groupes nitro, avec un dérivé allylique de formule V H-A-X (V) où X représente un atome d'iode, de brome, de chlore, le reste mésyle, le reste tosyle ou le groupe hydroxyle, et A a la signification précitée, la réaction étant effectuée en présence d'acide formique dans le cas où le symbole X représente le groupe hydroxyle, fait réagir, en présence d'un agent basique, l'arylallylsulfone obtenue,
de for mule VI
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Ar et A conservant ici et par la suite la signification susmentionnée, avec un ester α,ss-éthylénique, substitué en position P, de formule VII
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Z1 et Z2 conservant ici et par la suite les significations susmentionnées, R"' représentant un radical alcoyle in férieur, substitué ou non, pour former l'ester correspon dant de formule VIII
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et soumet ledit ester à une hydrolyse alcaline. La réaction conduisant à l'obtention des sulfones intermédiaires VI est effectuée avantageusement en pré sence d'un solvant, notamment en milieu méthanolique ou éthanolique, et en présence d'un agent basique, tel que carbonate ou acétate de métal alcalin.
On opère de préférence au sein du méthanol, en utilisant comme réactif basique le carbonate de sodium ou de potassium.
Certaines sulfones de formule VI sont connues par le brevet français No<B>1483715.</B>
Les aryl sulfinates alcalins, IV, peuvent être obte nus, selon un procédé connu en soi, par réduction des chlorures d'aryl sulfonyle en acides aryl sulfiniques, puis passage aux sels alcalins correspondants.
Les esters d'acide acrylique utilisés, VII, sont de préférence des esters d'alcoyle inférieur tels que les esters de méthyle, éthyle ou n-butyle. Ils peuvent être préparés par les méthodes classiques.
La formation du composé cyclopropanique VIII à partir de al sulfone VI et de l'ester VII peut être effec tuée en présence d'un agent basique, généralement en milieu anhydre, ce dernier étant constitué par un sol vant ou un mélange de solvants organiques. Comme agent basique, on peut utiliser notamment une amidure, un hydrure ou un alcoolate alcalin ; ainsi le méthylate de sodium, le t-amylate de sodium et le t-butylate de potassium semblent particulièrement avantageux.
Les solvants constituant le milieu réactionnel peu vent être choisis parmi les hydrocarbures aromatiques, comme le benzène ou le toluène, les éthers, comme le tétrahydrofuran, et de préférence les solvants dipolaires aprotiques, tels que le diméthylformamide, le diméthyl- sulfoxyde, l'hexaméthylphosphoramide ou l'acétonitrile.
Les modes d'exécution préférés font intervenir les couples tétrahydrofuran-t-butylate de potassium, benzène-t-amylate de sodium, diméthylformamide-t-bu- tylate de potassium, diméthylsulfoxyde-méthylate de so dium et diméthylsulfoxyde-t-butylate de potassium.
On a constaté que, dans le cas où le reste A est re présenté par Aa, le radical Rl figurant un atome d'hy drogène, les radicaux R. et R3 n'étant pas des aryles, la réaction entre la sulfone VI et l'ester VII conduit sélectivement au composé III de structure trans; de façon surprenante, aucune trace de l'isomère cis ne peut être décelée. Par saponification, il est alors possible d'isoler l'acide trans II.
Il semble cependant que la sélectivité soit moins ri goureuse lorsque les substituants R2 et R3 sont des radi caux aryles.
Par ailleurs, il a été constaté que, dans le cas où le reste A est représenté par le reste cyclique Ab, le com posé VIII formé étant du type spiro, il est possible d'iso ler les 2 isomères prévus par la théorie pour ce com posé. Par analogie, ils ont été dénommés isomère cis et isomère trans et représentés comme indiqué ci- dessous
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L'hydrolyse des esters VIII en acides de formule II peut être effectuée à l'aide d'un hydroxyde alcalin, tel que soude ou potasse ; on opère généralement en milieu hydroalcoolique, l'alcool choisi étant notamment le mé thanol, l'éthanol ou le glycol.
Les acides racémiques dérivés du cyclopropane de formule II peuvent être dédoublés à l'aide d'une base organique, optiquement active.
Lorsque R., et R3 forment ensemble un homocycle carboné comportant 3 ou 4 atomes de carbone, on peut les préparer en condensant, en milieu basique, un halo- génure de cyclopropyl ou de cyclobutyl triaryl phospho- nium avec l'acide dl-trans caronaldéhydique et isole l'acide cyclopropanecarboxylique correspondant.
L'halogénure de cyclopropyl ou de cyclobutyl triaryl phosphonium est de préférence le bromure de cyclo- propyl ou de cyclobutyl tri-phényl phosphonium. L'agent basique utilisable pour effectuer la condensation de l'halogénure de cyclopropyl ou cyclobutyl triaryl phos- phonium, avec l'acide dl-trans caronaldéhydique, est de préférence un hydrure alcalin tel que l'hydrure de so dium ou de potassium et l'on effectue cette condensation de préférence au sein du diméthoxyéthane ou du di- méthoxypropane. On peut également utiliser d'autres bases, telles que les amidures alcalins et d'autres sol vants, tels que le tétrahydrofuran.
La préparation du bromure de cyclopropyl triphényl phosphonium par décomposition thermique du bro mure de 3-(2-oxo tétrahydrofuranyl) triphényl phospho- nium est décrite par H. Hartung [Angew. Chem. Int. Ed. 4 p. 704 (1965)].
La préparation du bromure de cyclobutyl triphényl phosphonium par cyclisation du bromure de 4-bromo- butyl triphényl phosphonium est décrite par A. Mondon Ann. 603, 115 (1957).
Les autres halogénures de cyclopropyl (ou de cyclo- butyl) triaryl phosphonium peuvent être préparés par des procédés analogues.
L'acide dl-trans caronaldéhydique (ou acide dl-trans 3-formyl 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylique) peut être préparé par la mise en application de la méthode de M. Matsui et col]. [Agr. Biol. Chem. Vol. 27 No 8 p. 554-557 (1953)].
Les exemples suivants sont donnés à titre indicatif, mais il est à remarquer que, pour faciliter la mise en ouvre du procédé, il est mentionné à ces exemples des méthodes de préparation des composés de départ ou de leurs dérivés fonctionnels, méthodes qui, évidemment, ne font pas du tout partie de l'invention.
La préparation des composés H-A-X (V) est donnée dans le brevet français No<B>1507192.</B>
De façon analogue à celle décrite dans redit brevet français, au départ de la cyclobutanone, on obtient le 1-vinyl cyclobutane 1-ol, Eb. : 46-50 C sous 17 mm de mercure, nD5 : 1,4590, que l'on transforme en 1-bromo 2-cyclobutylidène éthane, Eb. : 56-58 C sous 15 mm de mercure, n25 : 1,5160.
Pour autant que l'on sache, ces composés ne sont pas décrits dans la littérature. <I>Préparation de l'acide</I> dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-éthyl 1'-butényl) cyclopropanecarboxylique (3-éthyl 2-pentényl) phénylsulfone.
Dans 60 cm3 de méthanol, on introduit 1,85g de carbonate de sodium, 18,5g de phénylsulfinate de so dium et ajoute à la suspension obtenue, en trente minu tes environ, à température ambiante, 20a de 1-bromo 3-éthyl 2-pentène. On agite encore unes heure trente minutes à température ambiante, verse le mélange ré actionnel dans l'eau glacée, sépare la phase organique par décantation, extrait la phase aqueuse à l'éther éthyli que, joint les extractions éthérées à la solution organi que principale, sèche la solution obtenue sur sulfate de magnésium, élimine le solvant sous pression réduite et obtient 21,665 g de (3-éthyl 2-pentényl) phénylsulfone.
Un échantillon de ce produit est rectifié sous pression réduite, Eb. : 1250 C sous 0,02 mm de mercure n23 1,530.
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Analyse: <SEP> C13H18SO2 <SEP> = <SEP> 238,34
<tb> /o <SEP> /o <SEP> /o
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 65,53 <SEP> H <SEP> 7,61 <SEP> S <SEP> 13,46
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 65,4 <SEP> H <SEP> 7,6 <SEP> S <SEP> 13,2 Pour autant que l'on sache, ce produit n'est pas décrit dans la littérature. dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-éthyl l' butényl) cyclopropanecarboxylate d'éthyle. Dans 240 cm," de diméthylformamide, on dissout 39 R de terbutylate de potassium à 87 0/n de titre, introduit 30 g de (3-éthyl 2-pentényl) phényl sulfone, agite quinze minutes, puis introduit goutte à goutte en dix minutes 29,1 g de ss,ss-diméthylacrylate d'éthyle.
On agite deux heures à température ambiante, refroidit à W, verse dans un mélange de glace et de solution aqueuse d'acide chlorhydrique dilué, extrait à l'éther éthylique, réunit les solutions éthérées, les lave par une solution aqueuse de chlorure de sodium, puis par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, et enfin par une solution aqueuse de chlorure de sodium.
On sèche la solution éthérée sur sulfate de magné sium, concentre à sec sous perssion réduite, puis rectifie sous pression réduite et obtient 25,57 g de dl-trans 3,3-di- méthyl 2-(2'-éthyl 1'-butényl) cyclopropanecarboxylate d'éthyle brut, Eb. : 70-72 C sous 0,08 mm de mercure. n23 : 1,462.
Ce produit est utilisé tel quel pour le stade suivant. Pour autant que l'on sache, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.
Acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-éthyl 1'-butényl) cyclopropanecarboxylique. Dans un mélange de 100 cm3 de solution méthanoli- que de soude 2N et de 20 cm3 d'eau, on introduit 20 g de dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-éthyl 1'-butényl)cyclopro- panecarboxylate d'éthyle brut, porte au reflux et ma_n- tient le reflux pendant une heure. On élimine le méthanol sous pression réduite, dilue par l'eau, extrait la phase aqueuse à l'éther éthylique et réunit les extraits éthérés.
La solution éthérée obtenue est lavée une fois à l'eau. On joint le lavage aqueux à la phase aqueuse principale et acidifie l'ensemble des phases aqueuses réunies par une solution aqueuse d'acide chlorhydrique dilué. La phase aqueuse acidifiée est extraite au chlo rure de méthylène. La solution chlorométhylénique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium, puis concentrée à sec sous pression réduite. On rectifie l'huile résiduelle sous pression réduite et obtient<B>11,95</B> g d'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-éthyl l'-butényl)cyclopropane carboxylique ; Eb. : 1100 sous 0,05 mm de mercure F : 36-37 C.
Un échantillon de ce produit est purifié par rectifi cation sous pression réduite (Eb. : 940 sous 0,01 mm de mercure, F.: 370C).
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Analyse: <SEP> C12H20O2 <SEP> = <SEP> 196,28
<tb> 0/0 <SEP> 0/0
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 73,42 <SEP> H <SEP> 10,27
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 73,5 <SEP> H <SEP> 10,0 Pour autant que l'on sache, ce produit n'est pas décrit dans la littérature. <I>Exemple 1:</I> dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-éthyl 1-butényl)cyclo- propanecarboxylate de dl-alléthrolone.
Pour la préparation du chlorure de l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-éthyl l'-butényl)cyclopropanecarboxy- lique, on peut opérer ainsi Dans 10 cm3 d'éther de pétrole (Eb. : 50-70) on introduit 5 g d'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-éthyl l'- butényl)cyclopropanecarboxylique, puis 2,8 cm3 de chlo rure de thionyle et agite une heure et trente minutes à température ambiante. On élimine l'éther de pétrole et le chlorure de thionyle en excès par distillation, rectifie sous pression réduite et obtient 5,25 g de chlorure de l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-éthyl 1'-butényl)cyclo- propanecarboxylique ; Eb. : 68 C sous 0,2 mm de mer cure.
Ce produit est utilisé tel quel pour le stade suivant. Pour autant que l'on sache, ce produit intermédiaire n'est pas décrit dans la littérature. Dans un mélange de 30 cm3 de benzène et de 6 cm-' de pyridine, on introduit 5,25 g de chlorure de l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-éthyl 1'-butényl)cyclopropane carboxylique, puis à 00 C en dix minutes environ on ajoute une solution de 3,7 g de dl-alléthrolone dans 5 cm3 de benzène. On agite quinze heures environ à température ambiante, élimine le chlorhydrate de pyri- dine formé par filtration, lave la phase organique par une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, puis à l'eau, ensuite par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, et enfin à l'eau.
La solution obtenue est sé chée sur sulfate de magnésium, puis concentrée à sec sous pression réduite. Le résidu recueilli est chromato- graphié sur alumine et l'on obtient par élution au cyclo- hexane 5,445 g de dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-éthyl l'- butényl)cyclopropanecarboxylate de dl-alléthrolone.
Ce produit est un liquide d'indice de réfraction de n22 1,4520.
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Analyse: <SEP> C21H30O3 <SEP> = <SEP> 330,45
<tb> 0/0 <SEP> 0/0
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 76,32 <SEP> H <SEP> 9,15
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 76,1 <SEP> H <SEP> 9,0 Pour autant que l'on sache, cet ester n'est pas décrit dans la littérature.
Pour la préparation de l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2 - (2' - isobutyl 4' - méthyl l' - pentényl)cyclopropanecar- boxylique de départ, on peut procéder ainsi (3-isobutyl 5-méthyl 2-héxényl)phénylsulfone. Dans 500 cm3 de méthanol, on dissout 55 g de phényl sulfinate de sodium, ajoute 8 g de carbonate de potas sium, 1 g d'iodure de sodium, puis 71 g de 1-bromo 3- isobutyl 5-méthyl 2-hexène et agite quinze heures à tem pérature ambiante.
On concentre à sec sous pression ré duite, ajoute de l'eau, extrait la phase aqueuse au chlo rure de méthylène, joint les extractions dichlorométhylé- niques, lave à l'eau la solution organique obtenue, la sèche et la concentre à sec sous pression réduite.
Le résidu est chromatographié sur une colonne d'alu mine et l'on obtient 62,32 g de (3-isobutyl 5-méthyl 2- hexényl)phénylsulfone. Pour autant que l'on sache, ce produit n'est pas dé crit dans la littérature. dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-isobutyl 4'-méthyl 1'-pent- ényl)cyclopropanecarboxylate de méthyle.
On dissout 24,56g de ter-butylate de potassium à 87 % de titre dans 120 cm3 de diméthylformamide, ajoute 28 g de (3-isobutyl 5-méthyl 2-hexényl)phényl- sulfone, agite deux minutes et introduit en dix minutes environ 18 cm3 de ss,ss-diméthylacrylate de méthyl. On agite deux heures à température ambiante, verse le mé lange réactionnel dans un mélange de solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique et de glace, extrait la phase aqueuse au chlorure de méthylène, réunit les extractions chlorométhyléniques, lave la solution organique obtenue successivement à l'eau par une solution aqueuse de bi carbonate de sodium, à l'eau, la sèche et la concentre à sec.
Le résidu est rectifié sous pression réduite et l'on ob tient 24,68 g de dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-isobutyl 4'- méthyl 1'-pentényl)cyclopropanecarboxylate de méthyle Eb. : 113,1 C sous 1 mm de mercure. Pour autant que l'on sache, ce produit intermédiaire n'est pas décrit dans la littérature. Acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-isobutyl 4'-méthyl 1'-pentényl)cyclopropanecarboxylique.
Dans un mélange de 100 cm3 de méthanol et de 10 cm-' d'eau, on introduit 18 cm3 de solution aqueuse 10N de soude, porte au reflux sous barbotage d'azote, maintient le reflux dix minutes et ajoute une solution de 24,6g de dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-isobutyl 4'-méthyl l'-pentényl)cyclopropanecarboxylate de méthyle dans 30 cm3 de méthanol. On agite pendant une heure au reflux, ajoute de l'eau, élimine le méthanol, refroidit, extrait la phase aqueuse à l'éther éthylique, réunit les extractions éthérées, lave la solution organique obtenue à l'eau et joint ce lavage à la phase aqueuse principale. La solution éthérée qui contient la fraction neutre est éliminée. Les phases aqueuses réunies sont acidifiées par une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique.
On ex trait la phase aqueuse acide par l'éther sulfurique, réunit les extractions éthérées, lave à l'eau la solution organi que obtenue, la sèche et la concentre à sec.
Le résidu obtenu est cristallisé dans l'éther de pétrole (Eb. : 35-700 C) puis dans un mélange d'éther isopropy- lique et d'éther de pétrole (Eb. : 35-70 C) et l'on ob tient l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-isobutyl 4'-mé- thyl 1'-pentényl)cyclopropanecarboxylique, F. : 74 C.
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<I>Analyse:</I> <SEP> C1614802 <SEP> = <SEP> 252,38
<tb> /o <SEP> /o
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 76,14 <SEP> H <SEP> 11,18
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 76,1 <SEP> H <SEP> 10,9 Pour autant que l'on sache, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.
<I>Exemple 11:</I> Stade A : Chlorure de l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-isobutyl 4'-méthyl 1'-pentényl)cyclo- propanecarboxylique.
On dissout sous atmosphère d'azote 8 g d'acide dl- trans 3,3-diméthyl 2-(2'-isobutyl 4'-méthyl 1'-pentényl) cyclopropanecarboxylique dans 25 cm3 d'éther de pé trole (Eb. : 35-70 C), introduit lentement 3,5 cm3 de chlorure de thionyle, agite une heure trente minutes à température ambiante, puis trente minutes à 40,1 <B>C.</B> On concentre à sec sous pression réduite, puis rectifie et obtient 7,4 g de chlorure de l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2 - (2' -isobutyl 4' -méthyl l' - pentényl)cyclopropanecar- boxylique ; Eb. : l18 C sous 1,5 mm de mercure, n25 = 1,4775 utilisé tel quel pour le stade suivant.
Pour autant que l'on sache, ce produit intermédiaire n'est pas décrit dans la littérature.
Stade B : dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-isobutyl 4'- méthyl 1'-pentényl)cyclopropanecarboxy- late de dl-alléthrolone.
Dans 20 cm3 de benzène, on introduit sous atmo sphère d'azote 7,335g de chlorure de l'acide dl-trans 3a3-diméthyl 2-(2'-isobutyl 4'-méthyl 1'-pentényl)cyclo- propanecarboxylique, ajoute à 10 C une solution de 4 g de dl-alléthrolone dans un mélange de 8 cm' de pyridine et 20 cm3 de benzène et agite quinze heures à tempéra ture ambiante ; on ajoute 1 cm3 d'acide formique, ajoute de l'eau, extrait la phase aqueuse à l'éther éthylique, ré unit les extractions éthérées, lave la solution organique obtenue successivement par une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, par une solution aqueuse de bi carbonate de sodium, à l'eau, la sèche et la concentre à sec.
Le résidu est dissous dans du benzène, on fait passer la solution benzénique sur une colonne d'alumine, con centre à nouveau à sec, puis rectifie sous pression ré duite. On obtient ainsi 4,9 g de dl-trans 3,3-diméthyl 2 - (2' -isobutyl 4' -méthyl l' -pentényl)cyclopropanecar- boxylique de dl-alléthrolone ; Eb. : 1601, C sous 0,07 mm de mercure; n23, = 1,4950.
EMI0006.0020
<I>Analyse:</I> <SEP> C.,513803 <SEP> = <SEP> 386,55
<tb> /o <SEP> /o
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 77,67 <SEP> H <SEP> 9,91
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 77,9 <SEP> H <SEP> 9,7 Spectre U.V. (éthanol) : 1 max. : 225 mu (± = 20 300) Pour autant que l'on sache, cet ester n'est pas décrit dans la littérature.
Préparation de l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2',2'- diphénylvinyl)cyclopropanecarboxylique. 3,3-diphényl(2-propényl)phénylsulfone. Dans 80 cm3 de méthanol, on introduit 15,5 g de phé- nylsulfinate de sodium, 1,5 g de carbonate de sodium, ajoute à température ambiante, sous atmosphère d'azote, 25,6 g de 1-bromo 3,3-diphényl 2-propène et agite une heure trente minutes ; on verse dans l'eau froide, extrait au chlorure de méthylène, joint les extractions chloro- méthyléniques, lave à l'eau la solution organique ob tenue, la sèche et la concentre à sec. Le résidu cristal lise partiellement.
On isole le précipité formé par esso rage, le sèche et obtient 25,48 g de 3,3-diphényl (2-pro- pényl)phénylsulfone ; F. : 104o C.
Un échantillon est cristallisé dans l'éther isopropyli- que ; F. : 106 C.
EMI0006.0031
Analyse: <SEP> C21H18SO2 <SEP> = <SEP> 334,43
<tb> /o <SEP> /o <SEP> /o
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 75,41 <SEP> H <SEP> 5,42 <SEP> S <SEP> 9,58
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 75,3 <SEP> H <SEP> 5,4 <SEP> S <SEP> 9,4 Pour autant que l'on sache, ce produit n'est pas décrit dans la littérature. dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2',2'-diphénylvinyl)cyclo- propanecarboxylate d'éthyle.
Dans l50 cm3 de diméthylsulfoxyde, on introduit sous atmosphère d'azote 21,6g de terbutylate de potas sium à 87 % et 28,08 g de (3,3-diphényl 2-propényl)phé- nylsulfone et agite trente minutes à 1051, C ; on ajoute 17,5 cm3 de ss,ss-diméthylacrylate d'éthyle, agite deux heures, ajoute encore 17,5 cm,' de diméthylacrylate d'éthyle et agite sept heures à 1050 C.
On refroidit vers 00 C, acidifie par une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, extrait la phase aqueuse au chlorure de méthylène, joint les extractions chlorométhyléniques, lave la solution obtenue par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, puis à l'eau, la sèche et la concentre à sec.
Le résidu cristallise partiellement. On filtre et sépare ainsi une impureté. Le filtrat huileux est chromatogra- phié sur alumine dans cyclohexane et l'on obtient le dl- trans 3,3-diméthyl 2-(2',2'-diphénylvinyl)cyclopropane- carboxylate d'éthyle, utilisé tel quel pour le stade sui vant.
Pour autant que -l'on sache, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.
Acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2',2'-diphénylvinyl)- cyclopropanecarboxylique. Dans 100 cm"- de méthanol, on introduit 42,7 cm3 de solution méthanolique de soude 2N, ajoute 10 cm3 d'eau, puis 18,45 g de dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2',2'-diphényl- vinyl)cyclopropanecarboxylate d'éthyle, porte au reflux et le maintient pendant une heure trente minutes ; on élimine le méthanol par distilation, ajoute de l'eau, ex trait la phase aqueuse à l'éther éthylique pour éliminer la fraction neutre, lave à l'eau les extractions éthérées réunies et les joint à la phase aqueuse principale.
On acidifie l'ensemble des phases aqueuses par une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, extrait la phase aqueuse acide à plusieurs reprises par le chlorure de méthylène, réunit les solutions chlorométhyléniques, lave la solution organique obtenue à l'eau, la sèche et la con centre à sec.
On obtient 7,95 g d'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2', 2'-diphénylvinyl)cyclopropanecarboxylique ; F. : 1150 C. Un échantillon de ce produit est cristallisé dans un mélange d'éther isopropylique et d'éther de pétrole, F. : 115o C.
EMI0007.0001
Analyse: <SEP> C20H20O2 <SEP> = <SEP> 292,36
<tb> 0/0 <SEP> 0/0
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 82,15 <SEP> H <SEP> 6,89
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 82,1 <SEP> H <SEP> 7,0 Ce produit paraît être constitué d'après son spectre R.M.N., par du dérivé trans contenant 10 % environ de dérivé cis.
Pour autant que l'on sache, ce produit n'est pas décrit dans la littérature. <I>Exemple 111:</I> Stade A : Chlorure de l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2',2'-diphénylvinyl)cyclopropanecar- boxylique. Dans 10 cm3 de benzène, on introduit 2,5 g d'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2',2'-diphénylvinyl)cyclopropane carboxylique, ajoute 0,9 cm3 de chlorure de thionyle, garde vingt minutes à température ambiante, puis chauffe à 100,) C et l'y maintient pendant trois heures. On élimine le benzène et le chlorure de thionyle en excès, en distillant sous vide.
Le chlorure de l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2',2'- diphénylvinyl)cyclopropanecarboxylique brut ainsi ob tenu avec un rendement quantitatif, est utilisé tel quel pour le stade suivant.
Pour autant que l'on sache, ce produit intermédiaire n'est pas décrit dans la littérature.
Stade B : dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2',2'-diphényl vinyl)cyclopropanecarboxylate de dl-allé- throlone.
Dans 13 cm3 de benzène, on introduit le chlorure de l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2',2'-diphénylvinyl)cyclo- propanecarboxylique brut (correspondant à 2,5 g d'acide), puis 1,2 cm3 de pyridine et 1,3 g de dl-allé- throlone et agite environ quinze heures à température ambiante.
On élimine par filtration le précipité formé, lave le filtrat benzénique avec une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, puis à l'eau, par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et, enfin, à l'eau. La solution benzénique est séchée puis concentrée à sec.
Le résidu est chromatographié sur alumine et l'on obtient dans l'éluat benzénique 2,034g de dl-trans 3,3- diméthyl 2-(2',2'-diphénylvinyl)cyclopropanecarboxylate de dl-alléthrolone ; n44 = 1,569.
EMI0007.0015
<I>Analyse:</I> <SEP> 09H3003 <SEP> = <SEP> 426,53
<tb> /o <SEP> /o
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 81,66 <SEP> H <SEP> 7,09
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 81,9 <SEP> H <SEP> 7,2
<tb> Spectre <SEP> U.V. <SEP> (éthanol) <SEP> : <SEP> 1, <SEP> max. <SEP> : <SEP> 227 <SEP> m <SEP> (e <SEP> = <SEP> 28 <SEP> 100)
<tb> 7V <SEP> max. <SEP> : <SEP> 262 <SEP> mu <SEP> (,- <SEP> = <SEP> 17 <SEP> 050) Pour autant que l'on sache, cet ester n'est pas décrit dans la littérature.
Préparation de l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl cyclopropanecarboxylique Préparation de la (2-cyclopentylidène éthyl)phényl- sulfone. Dans 50 cm3 de méthanol, on introduit 22,3g de phénylsulfinate de sodium, 2,2g de carbonate de potas sium, 0,2 g de iodure de sodium et, à -f- <B>100</B> C environ, on ajoute sous agitation 23,6g de 1-bromo-2-cyclo- pentylidène éthane, et agite deux heures à 20O C ; on verse le mélange réactionnel dans l'eau glacée, refroidit à 00 C, isole le précipité formé par essorage et le sèche sous vide en présence de potasse.
On obtient 15 g de (2-cyclopentylidène éthyl)phényl- sulfone ; F. : 680 C.
Un échantillon de ce produit est cristallisé dans l'éther isopropylique ; F. : 68o C.
EMI0007.0023
Analyse: <SEP> C13H16O2 <SEP> = <SEP> 236,33
<tb> 0/0 <SEP> 0/0 <SEP> 0/0
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 66,06 <SEP> H <SEP> 6,82 <SEP> S <SEP> 13,57
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 65,8 <SEP> H <SEP> 6,8 <SEP> S <SEP> <B>13,2</B> Pour autant que l'on sache, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.
Le 1-bromo 2-cyclopentylidène éthane peut être pré paré selon le procédé décrit dans Bull. Soc. Chim. 1964, 2618.
dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl cyclopropanecarboxylate d'éthyle.
Dans 100 cm3 de diméthylformamide, on introduit sous atmosphère d'azote 16,5 g de ter-butylate de potas sium à 87 %, puis 15 g de (2-cyclopentylidène éthyl)phé- nylsulfone, agite dix minutes, ajoute en dix minutes en viron 16 cm3 de ss,ss-diméthylacrylate d'éthyle, et agite trois heures.
On refroidit vers 00 C et verse dans une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique. On extrait la phase aqueuse au chlorure de méthylène, joint les ex tractions chlorométhyléniques, les lave par une solution aqueuse diluée de bicarbonate de sodium, puis à l'eau, sèche et concentre à sec sous pression réduite.
Le résidu est rectifié sous pression réduite et l'on obtient 12,28 g de dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentyli- dène méthyl cyclopropanecarboxylate d'éthyle brut ; Eb. : 88o C sous 0,05 mm de mercure, utilisé tel quel pour le stade suivant.
Pour autant que l'on sache, ce produit n'est pas décrit dans la littérature. Acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl cyclopropanecarboxylique.
Dans un mélange de 32 cm3 de solution méthanolique de soude 2N, de 5 cm3 d'eau et de 5 cm3 de méthanol, on introduit sous atmosphère d'azote 12,28 g de dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl cyclopropane- carboxylate d'éthyle brut et porte au reflux une heure trente minutes ;
on refroidit à température ambiante, ajoute un mélange d'eau et de glace, extrait la phase aqueuse à l'éther éthylique pour éliminer les fractions neutres, lave les extractions éthérées réunies à l'eau, joint ces lavages aqueux à la phase aqueuse principale, acidifie par une solution aqueuse diluée d'acide chlor hydrique, extrait la phase aqueuse acidifiée au chlorure de méthylène, joint les extractions chrométhyléniques, lave à l'eau la solution obtenue, la sèche et la concentre à sec sous pression réduite.
Le résidu est rectifié sous vide et l'on obtient 5,27 g d'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl cyclopropanecarboxylique ; Eb. : l15 C sous 0,1 mm de mercure ; F. : 59o C.
EMI0008.0001
Analyse: <SEP> C12H18O2 <SEP> = <SEP> 194,26
<tb> /0 <SEP> 0/0
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 74,19 <SEP> H <SEP> 9,34
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 74,1 <SEP> H <SEP> 9,3 Pour autant que l'on sache, ce produit n'est pas décrit dans la littérature. <I>Exemple IV</I> Stade A : Chlorure de l'acide dl-trans 3,3- diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl cyclopropanecarboxylique.
Dans 10 cm3 de benzène, on introduit sous atmo sphère d'azote, 2,5 g d'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cy- clopentylidène méthyl cyclopropanecarboxylique, puis, en trente minutes environ, sous agitation, 1,04 cm3 de chlorure de thionyle et agite une heure à température ambiante, on élimine le benzène et le chlorure de thionyle en excès par distillation, puis rectifie sous pression ré duite ; on obtient 2,2 g de chlorure de l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl cyclopropane- carboxylique brut ; Eb. : 820 C sous 0,25 mm de mer cure, utilisé tel quel pour le stade suivant.
Pour autant que l'on sache, ce produit intermédiaire n'est pas décrit dans la littérature. Stade B : dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl cyclopropanecarboxylate de dl <I>alléthrolone.</I> Dans 15 cm3 de benzène anhydre, on introduit sous atmosphère d'azote 2,2g de chlorure de l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl cyclopropane- carboxylique et 2 cm3 de pyridine. On ajoute en dix mi nutes environ 1,75 g de dl-alléthrolone, dissoute dans 5 cm3 de benzène, et agite quinze heures environ à tem pérature ambiante. On élimine le précipité formé par filtration, lave le filtrat benzénique à l'eau salée, puis, par une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, et à nouveau à l'eau salée.
Les phases aqueuses sont extraites à l'éther sulfurique et les extractions éthérées sont jointes à la solution benzénique. La solution orga nique ainsi obtenue est séchée, puis concentrée à sec.
Le résidu est chromatographié sur une colonne d'alu mine et l'on obtient dans les éluats benzéniques et chlorométhyléniques 3,015 g de dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl cyclopropanecarboxylate de dl-alléthrolone ; n2 ,,O: 1,5195. Spectre U.V. (éthanol) : 1, max. : 225-226 m (E = 20 700)
EMI0008.0011
Analyse: <SEP> C21H28O3 <SEP> = <SEP> 328,43
<tb> /0 <SEP> 0/0
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 76,79 <SEP> H <SEP> 8,59
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 76,6 <SEP> H <SEP> 8,4 Pour autant que l'on sache, cet ester n'est pas décrit dans la littérature.
Préparation de l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclo- hexylidène méthyl cyclopropanecarboxylique Préparation de la (2-cyclohexylidène éthyl) phényl- sulfone. Dans 116 cm3 de méthanol, on introduit 38,5g de phénylsulfinate de sodium, puis 3,85 g de carbonate de sodium, et ajoute goutte à goutte en agitant, en trente minutes environ, à température ambiante, 44 g de 1-bromo 2-cyclohexylidène éthane fraîchement préparé. On agite encore une heure trente minutes à température ambiante, puis verse le mélange réactionnel dans 400 cm3 d'eau glacée.
On essore le précipité formé, le lave à l'eau et le sèche ; le produit brut ainsi obtenu est dissous à chaud dans un mélange de chlorure de méthylène et de méthanol. La solution obtenue est séchée sur sulfate de magnésium, concentrée à faible volume et additionnée d'éther isopropylique. Le précipité formé est essoré et séché et l'on obtient 36,4 g de (2-cyclohexylidène éthyl) phénylsulfone ; F. : 700 C.
Un échantillon de ce produit est purifié pour analyse dans l'éther isopropylique ; F. : 70o C.
EMI0008.0016
Analyse: <SEP> C14H18SO2 <SEP> = <SEP> 250,35
<tb> 0/a <SEP> 0/0 <SEP> 0/0
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 67,16 <SEP> H <SEP> 7,24 <SEP> S <SEP> 12,81
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 67 <SEP> H <SEP> 7,1 <SEP> S <SEP> 12,5 Pour autant que l'on sache, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.
Le 1-bromo 2-cyclohexylidène peut être préparé se lon le procédé décrit dans Helvetica Chim. Acta (1942), 25, 29.
dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclohexylidène méthyl cyclopropanecarboxylate d'éthyle. Dans l20 cm3 de diméthylformamide, on introduit 20,6 g de ter-butylate de potassium à 87 % de titre, puis on ajoute 20 g de (2-cyclohexylidène éthyl) phénylsulfone. Au bout de dix minutes, on ajoute 17,3 cm3 de B,B-di- méthylacrylate d'éthyle et agite une heure à température ambiante. On refroidit à -I- 5o environ, acidifie par une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, puis ex trait la phase aqueuse au chlorure de méthylène.
La so lution chlorométhylénique obtenue est lavée par une so lution aqueuse de bicarbonate de sodium, puis à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium, concentrée à sec sous pression réduite et l'on obtient 22,75 g de dl-trans 3,3- diméthyl 2-cyclohexylidène méthyl cyclopropanecarboxy- late d'éthyle utilisé tel quel pour le stade suivant.
Pour autant que l'on sache, ce produit n'est pas dé crit dans la littérature. Acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclohexylidène méthyl cyclopropanecarboxylique. Dans un mélange de 70 cm3 de solution méthanolique de soude 2N, de 2,5 cm3 d'eau et de 25 cm3 de méthanol, on introduit 22,75 g de dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclo- hexylidène méthyl cyclopropanecarboxylate d'éthyle, porte au reflux et maintient le reflux pendant quarante- cinq minutes.
On chasse ensuite le méthanol sous pression réduite, ajoute de l'eau, essore l'insoluble formé (sel de sodium de l'acide désiré), le lave à l'eau, puis à l'éther, et élimine ces lavages. Le produit obtenu est agité jus- qu'à dissolution totale avec 100 cm3 de solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique et 100 cm3 de chlorure de méthylène. La phase organique est alors séparée par dé cantation, puis lavée à l'eau. Les eaux de lavage sont ré- extraites au chlorure de méthylène.
Ces solutions de réextraction sont jointes à la solution chlorométhyléni- que principale, puis l'ensemble de la solution chloro- méthylénique est séché sur sulfate de magnésium et enfin concentré à sec sous pression réduite.
Le résidu obtenu est additionné d'éther de pétrole, on essore le précipité formé, le lave à l'éther de pétrole, le sèche et obtient l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclo- hexylidène méthyl cyclopropanecarboxylique ; F. : 88 89o C.
EMI0009.0008
Analyse: <SEP> C13H20O2 <SEP> = <SEP> 208,29
<tb> % <SEP> %
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 74,96 <SEP> H <SEP> 9,67
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 75,1 <SEP> H <SEP> 9,4 Pour autant que l'on sache, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.
<I>Exemple Y</I> Stade A : Chlorure de l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclohexylidène méthyl cyclopropane- carboxylique. Dans 15 cm3 d'éther de pétrole, Eb. : 50-700, on introduit 3 g d'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclohexyl- idène méthyl cyclopropanecarboxylique, ajoute en trente minutes environ 1,55 cm3 de chlorure de thionyle et agite environ une heure à température ambiante; on éli mine l'éther de pétrole sous pression réduite, puis recti fie le chlorure d'acide brut sous pression réduite et ob tient 2,66g de chlorure de l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclohexylidène méthyl cyclopropanecarboxylique, Eb. : 88-90 C sous 0,35 mm de mercure, utilisé tel quel pour le stade suivant.
Ce produit est liquide à température ambiante.
Pour autant que l'on sache, ce produit intermédiaire n'est pas décrit dans la littérature. Stade B : dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclohexylidène méthyl cyclopropanecarboxylate de dl- alléthrolone.
Dans un mélange de 15 cm3 de benzène et de 1,9 cm3 de pyridine, on introduit 1,56 g de chlorure de l'acide
EMI0009.0015
dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclohexylidène méthyl cyclo- propanecarboxylique, puis goutte à goutte, en quelques minutes, une solution de 1,050 g de dl-alléthrolone dans 5 cm3 de benzène et agite environ quinze heures à tem pérature ambiante; on essore le précipité formé, on lave le filtrat successivement avec une solution aqueuse di luée d'acide chlorhydrique, avec une solution aqueuse de chlorure de sodium, avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, et enfin avec une solution aqueuse de chlorure de sodium.
Les lavages aqueux émis sont extraits au benzène. Le benzène de réextraction est joint à la solution benzé nique principale. La solution benzénique totale est séchée sur sulfate de magnésium, puis concentrée à sec sous pression réduite.
Le résidu recueilli est purifié par chromatographie sur alumine et on obtient par élution au cyclohexane 1,500 g de dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclohexylidène mé- thyl cyclopropanecarboxylate de dl-alléthrolone ; n27 = 1,515.
EMI0009.0020
Analyse: <SEP> C22H30O3 <SEP> = <SEP> 342,46
<tb> % <SEP> %
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 77,15 <SEP> H <SEP> 8,82
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 77,4 <SEP> H <SEP> 9,0 Spectre U.V. (éthanol) : 1, max. : 223 mg (a = 19 500) Pour autant que l'on sache, cet ester n'est pas décrit dans la littérature.
De même, au départ de divers dérivés halogénés ally- liques, on peut obtenir d'une façon analogue des pro duits de départ tels que a) des arylallylsulfones (formule VI) ; b) des esters d'alcoyle inférieur d'acides cyclopropane carboxyliques (formule VIII) ; c) des acides cyclopropanecarboxyliques (formule II) ; d) des chlorures d'acide cyclopropane carboxylique (stade A) ; et l'on aboutit aux produits finals qui sont e) les esters de ces acides avec des alcools (stade B). Les préparations et les propriétés de ces composés sont résumées dans le tableau ci-après.
Pour autant que l'on sache, les composés obtenus aux différents stades ne sont pas décrits dans la littéra ture.
EMI0010.0000
EMI0011.0000
EMI0012.0000
Les acides dl-cis et -trans 2,2,5-triméthyl spiro-[2,5]- 4-octène 1-carboxyliques peuvent être préparés selon le brevet français No 1505423.
Exemple XX Stade A : Chlorure de l'acide dl-trans 2,2,5-tri- méthyl spiro-[2,5]-4-octène 1-carboxy- lique. Dans un mélange de 15 cm3 d'éther de pétrole (Eb. = 30-700 C) et de 5 cm3 de benzène, on introduit 2,5 g d'acide dl-trans 2,2,5-triméthyl spiro-[2,5]-4-octènel- carboxylique, ajoute goutte à goutte 1,4 cm3 de chlo rure de thionyle et agite une heure à température am biante, puis vingt minutes à 60,1 C. On ajoute 1,4 cm3 de chlorure de thionyle, agite deux heures trente minutes à température ambiante. On élimine le solvant et l'excès de chlorure de thionyle par distillation sous vide.
Le résidu est rectifié sous vide et l'on obtient 0,836 g de chlorure de l'acide dl-trans 2,2,5-triméthyl spiro-[2,5]- 4 octène 1-carboxylique ; Eb. = 80 C sous 0,5 mm de mercure, utilisé tel quel pour l'obtention de l'ester d'allé- throlone.
Pour autant que l'on sache, ce produit intermédiaire n'est pas décrit dans la littérature.
Stade B : dl-trans 2,2,5-triméthyl spiro-[2,5]-4- octène 1-carboxylate de dl-alléthrolone. Dans 5 cm3 de benzène, on introduit 1 cm-3 de pyri- dine, 0,836 g de chlorure de l'acide dl-trans 2,2,5-trimé- thyl spiro-[2,5]-4-octène 1-carboxylique, ajoute goutte à goutte une solution de 0,60 g de dl-alléthrolone dans 4 cm3 de benzène et agite seize heures à température ambiante. On élimine le précipité formé par filtration, lave le filtrat benzénique, successivement par une solu tion aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, à l'eau, par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et à l'eau.
On sèche la solution sur sulfate de magnésium et la concentre à sec. Le résidu est dissous dans du cyclohexane et la solu tion obtenue est passée sur une colonne d'alumine. On obtient 0,981 g de dl-trans 2,2,5-triméthyl spiro-[2,5]-4- octène 1-carboxylate de dl-alléthrolone. Analyse: C21H28O3 = 328,43 /o /o Calculé : C 76,79 H 8,59 Trouvé : C 76,7 H 8,3 Pour autant que l'on sache, cet ester n'est pas décrit dans la littérature.
Préparation de l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclo- propylidèneméthyl 1-cyclopropanecarboxylique alléthrolone X Dans 100 cm' de diméthoxy éthane, on introduit 24 g de bromure de cyclopropyl triphényl phosphonium et 5 g de suspension à 50% d'hydrure de sodium dans l'huile de vaseline. On chauffe le mélange réactionnel au reflux, maintient le reflux pendant quinze minutes et ajoute, goutte à goutte, un mélange de 5,92 g d'acide dl-trans caronaldéhydique et de 30 cm3 de diméthoxy éthane.
On maintient pendant une heure et trente minutes au reflux, refroidit, élimine par filtration l'insoluble formé, con centre le filtrat à sec sous pression réduite, ajoute de l'eau au résidu, élimine par filtration l'insoluble formé, acidifie le filtrat par une solution diluée d'acide chlor hydrique, extrait la phase aqueuse acide à l'éther, réunit les extraits éthérés, les lave par une solution aqueuse sa turée de chlorure de sodium, les sèche, les décolore au noir animal, les concentre à sec sous pression réduite et obtient un produit en partie cristallisé.
On sépare les cristaux de la partie huileuse par essorage sur verre fritté, cristallise dans l'éther isopropylique le produit ainsi isolé et obtient 2,74 g d'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopropylidèneméthyl 1-cyclopropanecarboxylique ; F. = 85,, C.
A partir du filtrat huileux et des liqueurs mères de cristallisation dans l'éther isopropylique, par estérifica tion par le diazométhane, purification du produit ob tenu par chromatographie, et saponification, on obtient un deuxième jet de 0,555 g du même acide<B>;</B> F. = 840- 85,, C.
Un échantillon est recristallisé dans l'éther isopropy- lique ; F. = 90,> C.
EMI0013.0030
<I>Analyse:</I> <SEP> C1,11110, <SEP> = <SEP> <B>166,21</B>
<tb> /o <SEP> /o
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 72,26 <SEP> H <SEP> 8,48
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 72,0 <SEP> H <SEP> 8,5 Par ozonisation de ce composé en milieu chlorofor- mique, puis décomposition de l'ozonide en milieu oxy dant (eau oxygénée) on obtient l'acide caronique trans (F. = 2120 C), ce qui établit la structure trans de l'acide cyclopropanecarboxylique de départ.
Cette structure est d'ailleurs confirmée par le spectre R.M.N. du composé qui comporte un doublet à 96-101,5 Hz correspondant au proton en position 1 du cycle cyclopropanique et dont la constante de couplage avec le proton en position 2 (r = 5,5 Hz) correspond bien à une structure trans.
Pour autant que l'on sache, l'acide dl-trans-3,3-di- méthyl 2-cyclopropylidèneméthyl 1-cyclopropanecarb- oxylique n'est pas décrit dans la littérature.
Exemple XXI: Stade A : Chlorure de l'acide dl-trans 3,3-diméthyl- 2-cyclopropylidèneméthyl 1-cyclopro- panecarboxylique.
Dans 5 cm3 de benzène, on introduit 1,1 g d'acide dl- trans 3,3-diméthyl 2-cyclopropylidèneméthyl 1-cyclopro- panecarboxylique et ajoute, en quinze minutes environ, 0,55 cm3 de chlorure de thionyle. On agite le mélange réactionnel pendant trois heures à température ambiante, élimine le solvant et l'excès de chlorure de thionyle par distillation sous pression réduite et obtient 1,2 g de chlo rure de l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopropylidène- méthyl 1-cyclopropanecarboxylique brut, utilisé tel quel pour le stade suivant.
Pour autant que l'on sache, ce composé intermédiaire n'est pas décrit dans la littérature.
Stade B : dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopropylidène méthyl 1-cyclopropanecarboxylate de dl- alléthrolone.
Dans un mélange de 5 cm3 de benzène et 1,3 cm3 de pyridine, on introduit 1,2 g de chlorure de l'acide dl- trans 3,3 - diméthyl 2 - cyclopropylidèneméthyl 1- trans cyclopropanecarboxylique, puis 1,05 g de dl-alléthrolone en solution dans 8 cm3 de benzène. On agite le mélange réactionnel pendant quinze heures à température am biante, élimine par filtration le précipité formé, lave le filtrat organique, successivement, par une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, par une solution aqueuse de chlorure de sodium, par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, et enfin par une solution aqueuse de chlorure de sodium.
Après séchage, la solu tion est concentrée à sec sous pression réduite. On chro matographie le résidu sur alumine et obtient 1,46g de dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopropylidène méthyl 1-cyclo- propanecarboxylate de dl-alléthrolone ; n21 = 1,521.
EMI0014.0002
Analyse: <SEP> C19H24O3 <SEP> = <SEP> 300,38
<tb> /o <SEP> /o
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 75,97 <SEP> H <SEP> 8,05
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 75,8 <SEP> H <SEP> 8,1 Spectre U.V. (éthanol) : i, max. 223-224 mil (E = 18 200) Le spectre R.M.N. de ce composé comporte, à 97,5 103 Hz, un doublet qui correspond au proton en posi tion 1 du cycle cyclopropanique.
La constante de cou plage de ce proton et du proton en position 2 (i = 5,5 Hz) a donc une valeur particulière de la structure trans.
Pour autant que l'on sache, cet ester n'est pas décrit dans la littérature. Préparation de l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclo- butylidèneméthyl 1-cyclopropanecarboxylique Dans 300 cm3 de diméthoxy éthane, on introduit, sous atmosphère d'azote, 5,84 g de suspension d'hydrure de sodium à 50 % dans l'huile de vaseline et 28,5 g de bromure de cyclobutyl triphényl phosphonium. On porte le mélange réactionnel au reflux, maintient le reflux pendant quarante minutes, ajoute en quinze minutes en viron une solution de 6,8 g d'acide dl-trans caronaldéhy- dique dans 25 cm3 de diméthoxy éthane.
On maintient le mélange réactionnel au reflux pendant encore trente minutes, élimine, par filtration, le précipité formé, con centre le filtrat à sec, ajoute de l'eau, élimine, par filtra tion, le précipité formé, le lave à l'eau, extrait les phases aqueuses réunies à l'éther, acidifie la solution aqueuse par une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, extrait la solution aqueuse acide à l'éther, réunit les extrait éthérés acides, les lave à l'eau, les sèche, les concentre à sec, cristallise le résidu dans l'éther isopropy- lique puis dans l'éther, et obtient 4,84 g de l'acide dl- trans 3,
3-diméthyl 2-cyclobutylidèneméthyl 1-cyclopro- panecarboxylique ; F. : 980 C.
EMI0014.0015
Analyse: <SEP> C11H16O2 <SEP> = <SEP> 180,24
<tb> /o <SEP> /o
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 73,30 <SEP> H <SEP> 8,95
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 73,1 <SEP> H <SEP> 9,0 Le spectre R.M.N. de ce composé comporte à 82 87 Hz un doublet qui correspond au proton en position 1 du cycle cyclopropanique. La constante de couplage de ce proton et du proton en position 2 (-c = 5 Hz) a donc une valeur particulière de la forme trans.
Pour autant que l'on sache, ce composé n'est pas décrit dans la littérature. Exemple XXII: Stade A : Chlorure de l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclobutylidèneméthyl cyclopropane- carboxylique.
Dans 10 cm3 d'éther de pétrole, Eb. : 50-70 C, on met en suspension, sous atmosphère d'azote, 2 g d'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclobutylidèneméthyl cyclopro- panecarboxylique, introduit 1,2 cm3 de chlorure de thio- nyle, agite pendant trente minutes à température am biante, élimine le solvant et l'excès de chlorure de thio- nyle par distillation sous vide, rectifie et obtient 1,88 g de chlorure de l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclobutyl- idèneméthyl 1-cyclopropanecarboxylique ; Eb. : 850 C sous 0,7 mm de mercure; n22 = 1,5090 utilisé tel quel pour le stade suivant.
Pour autant que l'on sache, ce composé intermé diaire n'est pas décrit dans la littérature.
Stade B : dl-trans 3,3-diméthyl 1-cyclobutylidène méthyl 1-cyclopropanecarboxylate de dl- alléthrolone.
Dans 5 cm3 de benzène, on introduit 1,885 g de chlo rure de l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclobutylidène- méthyl 1-cyclopropanecarboxylique, ajoute, goutte à goutte, une solution de 1,46 g de dl-alléthrolone dans un mélange de 2 cm3 de pyridine et de 10 cm3 de benzène. On agite le mélange réactionnel pendant quinze heures à température ambiante, ajoute quelques gouttes d'acide formique, dilue à l'eau, sépare la phase orga nique par décantation, extrait la phase aqueuse à l'éther, réunit les extraits éthérés à la phase organique princi pale, lave la solution organique obtenue, successivement, par une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique à l'eau, par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et à l'eau.
On sèche la solution, la concentre à sec, dis sout le résidu dans le benzène, verse la solution sur une colonne d'alumine, concentre à sec l'éluat et obtient 2,74 g de dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclobutylidèneméthyl 1- cyclopropanecarboxylate de dl - alléthrolone ; n23 = 1,5192.
EMI0014.0032
Analyse: <SEP> C20H26O3 <SEP> = <SEP> 314,41
<tb> /o <SEP> /o
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 76,40 <SEP> H <SEP> 8,34
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 76,1 <SEP> H <SEP> 8,4 Spectre U.V. (éthanol : 1 max. 224-225 mu (s = 21200) Pour autant que l'on sache, cet ester n'est pas décrit dans la littérature.
Exemple XXIII: dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidèneméthyl 1-cyclopropanecarboxylate de 5-benzyl 3-furyl <I>méthyle</I> Stade A : Chlorure de l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl 1-cyclopropane <I>carboxylique.</I>
1o) <I>Préparation du sel de sodium de l'acide:</I> Dans 10 cm3 de méthanol à 10 % d'eau, on dissout 1,08 g d'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène- méthyl 1-cyclopropanecarboxylique, ajoute du méthylate de sodium jusqu'à faible coloration rose à la phénol- phtaléine, élimine le méthanol par distillation sous vide, ajoute du benzène et distille à nouveau, de manière à éliminer complètement l'eau du milieu. On obtient ainsi le sel de sodium de l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclo- pentylidène 1-cyclopropanecarboxylique.
Pour autant que l'on sache, ce composé intermédiaire n'est pas décrit dans la littérature.
<I>20) Préparation du chlorure d'acide</I> Le sel de sodium obtenu ci-dessus est mis en suspen sion dans 30 cm3 de benzène, on refroidit le mélange ré actionnel, ajoute 2 cm3 de pyridine, puis 4,7 cm3 de chlo rure d'oxalyle. On agite, élimine par filtration le préci pité formé, le lave au benzène, joint les lavages benzéni ques au filtrat principal et obtient une solution benzéni que de chlorure de l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclo- pentylidène méthyl 1-cyclopropanecarboxylique, utilisée telle quelle pour le stade suivant.
Stade B : dl-trans 3.3-diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl 1-cyclopropanecarboxylate de 5-benzyl 3-furyl méthyle.
A la solution benzénique du chlorure d'acide obtenue ci-dessus, on ajoute 1,5 cm3 de pyridine et 1,05 g d'alcool 5-benzyl 3-furyl méthylique en solution dans 10 cm3 de benzène. On agite le mélange réactionnel pendant seize heures à température ambiante, ajoute de l'eau, sépare la phase organique par décantation, extrait la phase aqueuse à l'éther, lave les phases organiques réunies suc cessivement par une solution aqueuse froide d'acide chlorhydrique, à l'eau, par une solution aqueuse de bi carbonate de sodium, puis à l'eau, sèche, concentre à sec, dissout le produit obtenu dans du benzène, fait pas ser la solution benzénique sur une colonne d'alumine, concentre l'éluat à sec et obtient 1,234 g de dl-trans 3,
3- diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl 1-cyclopropanecarb- oxylate de 5-benzyl 3-furyl méthyle, solide, à température ambiante<B>;</B> F. inférieur à 400 C.
EMI0015.0009
Analyse: <SEP> C24H28O3 <SEP> = <SEP> 364,46
<tb> 0/0 <SEP> 0/0
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 79,09 <SEP> H <SEP> 7,74
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 79,4 <SEP> H <SEP> 8,0 Spectre U.V. (éthanol) : # max. à 207-208 m (E = 24 000) Pour autant que l'on sache, cet ester n'est pas décrit dans la littérature.
Préparation de l'acide d-trans 3,3-diméthyl 2-cyclo- pentylidène méthyl 1-cyclopropanecarboxylique On fait réagir au sein de l'acétate d'éthyle la 1-éphé- drine avec l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentyl- idène méthyl 1-cyclopropanecarboxylique. On isole par essorage un précipité qui, après purification, conduit au sel de 1-éphédrine de l'acide d-trans 3,3-diméthyl 2- cyclopentylidène méthyl 1-cyclopropanecarboxylique (sel A) ; F. : 1620 C ; [420 = -70 C (c : 1,10/0 , chloroforme).
Du filtrat (solution dans l'acétate d'éthyle), on tire un produit qui, après purification, conduit au sel de 1-éphédrine de l'acide 1-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentyl- idène méthyl 1-cyclopropanecarboxylique (sel B) ; F. 1120 C ; [α]D = - 130 C (c: 1,l 0/0, chloroforme).
Par acidification du sel A, on obtient l'acide d-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl 1-cyclopropane carboxylique<B>,</B> F. : 600 C (peu net) ; [a] D = -1- 2() C (c: 1 %, chloroforme) (acide A1). Par acidification du sel B, on obtient l'acide 1-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl 1-cyclopropane carboxylique ; F. : 600 C (peu net) ; [α]D = 00 C (c 10/0 , chloroforme) (acide B1).
Bien que le pouvoir rotatoire des acides obtenus soit voisin de zéro, le dédoublement a bien eu lieu. En effet, par ozonisation de l'acide d-trans chrysanthémique, ainsi que par ozonisation de l'acide Al provenant du sel d'éphédrine, F. : 1620 C, on aboutit au même acide 1-trans caronique ; F.: 212O C ; [a] D = -350 C (c 1,8%, méthanol) [cf. H. Staudinger et L. Ruzicka, Helv. Chem. Acta 7, 201 (1924)].
Pour autant que l'on sache, le sel de 1-éphédrine de l'acide d-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl 1-cyclopropanecarboxylique, le sel de 1-éphédrine de l'acide 1-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl 1-cyclopropanecarboxylique, l'acide d-trans 3,3-dimé- thyl 2-cyclopentylidène méthyl 1-cyclopropanecarboxy- lique et l'acide 1-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène- méthyl 1-cyclopropanecarboxylique ne sont pas décrits dans la littérature.
Exemple XXIV Stade A : Chlorure de l'acide d-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl 1-cyclo- propanecarboxylique. <I>10) Préparation du sel de sodium de l'acide</I> Dans 2 cm3 de méthanol, on dissout 1,14g d'acide d-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl 1-cyclo- propanecarboxylique, ajoute la quantité de solution mé- thanolique 2,06 N de soude nécessaire pour obtenir une coloration rose pâle en présence de phénolphtaléine, éli mine le méthanol sous pression réduite, ajoute du benzène et concentre à nouveau à sec sous pression ré duite, de manière à éliminer complètement l'eau du milieu.
On obtient ainsi le sel de sodium de l'acide d-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl 1-cyclo- propanecarboxylique.
Pour autant que l'on sache, ce composé intermé diaire n'est pas décrit dans la littérature. <I>20) Préparation du chlorure d'acide</I> Le sel de sodium obtenu ci-dessus est mis en suspen sion dans 30 cm3 de benzène, on refroidit le mélange réactionnel, introduit sous atmosphère d'azote 2 cm3 de pyridine, puis 4,7 cm3 de chlorure d'oxalyle, agite, con centre à sec, sous pression réduite, ajoute du benzène et concentre de nouveau à sec pour éliminer complète ment le benzène et le chlorure d'oxalyle.
On élimine par filtration le précipité formé, le lave au benzène, joint les lavages benzéniques au filtrat principal et obtient une solution benzénique de chlorure de l'acide d-trans 3,3- diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl 1-cyclopropanecarb- oxylique utilisée telle quelle pour le stade suivant.
Stade B : d-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl 1-cyclopropanecarboxylate <I>de 5-</I> <I>benzyl</I> 3-furyl <I>méthyle.</I>
A la solution benzénique de chlorure d'acide d-trans obtenue précédemment, on ajoute 2 cm3 de pyridine et 1,12 g d'alcool 5-benzyl 3-furyl méthylique en solution dans 10 cm3 de benzène.
On agite le mélange réaction nel pendant seize heures à température ambiante, on le dilue à l'eau, sépare la phase organique par décantation, extrait la phase aqueuse à l'éther, réunit les phases éthé rées à la solution benzénique, lave la phase organique obtenue successivement par une solution aqueuse froide d'acide chlorhydrique, à l'eau, par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, puis à l'eau, la sèche, la con centre à sec, dissout le résidu dans le benzène, fait pas ser la solution benzénique obtenue sur une colonne d'alumine, concentre à sec l'éluat et obtient 1,3 g de d-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl 1-cyclo- propanecarboxylate de (5-benzyl 3-furyl) méthyle; n24 = 1,5420.
EMI0016.0002
Analyse: <SEP> C24H28O3 <SEP> = <SEP> 364,46
<tb> /o <SEP> /o
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 79,09 <SEP> H <SEP> 7,74
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 79,1 <SEP> H <SEP> 7,7 Spectre U.V. (éthanol) : 1 max. à 208 mit (s = 23 500) Pour autant que l'on sache, cet ester n'est pas décrit dans la littérature.