Verfahren zur Herstellung von Phenäthylaminderivaten
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Phenäthylaminderivaten der Formel
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in der R1 und R2 Hydroxy oder niederes Alkoxy und R3 niederes Alkyl bedeuten.
Die vorstehend genannten Alkoxyreste können bis zu 6 Kohlenstoffatome enthalten, wie z. B. der Methoxy- oder Athoxyrest. Auch die niederen Alkylreste enthalten bis zu 6 Kohlenstoffatome. Die Alkylreste können verzweigt oder unverzweigt sein. Als Beispiele für niedere Alkylreste können genannt werden der Methyl-, Äthyl- oder Isopropylrest.
Als repräsentative Vertreter der erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen der Formel I können unter anderem genannt werden: - 3 ,5-Dihydroxy-4-methoxy-a-methyl-phenäthylamin - 3 ,4-Dihydroxy-5-methoxy-a-methyl-phenäthylamin - 3,4,5-Trihydroxy-a-methyl-phenäthylamin - 4,5-Dimethoxy-3 -hydroxy-a-methyl-phenäthyiamin - 3 ,5-Dihydroxy-4-methoxy-a-äthyl-phenäthylamiin - 3,4,5-Trihydroxy-a-isopropyl-phenäthylamin - 4,5 -Dimethoxy-3 -hydroxy-a-butyl-phen äthylamin.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von Phenäthylaminderivaten der Formel I ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
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in der R'1 und R'2 niederes Alkoxy oder Acyloxy und R 4 Acyloxy bedeuten, hydrolysiert.
Die erhaltenen Verbindungen der Formel I können in Säureadditionssalze übergeführt werden.
Die vorstehend genannten Acyloxyreste sind vor- nehmlich niedere Alkanoyioxyreste, wie z. B. der Acetyloxyrest, oder Aroyloxyreste, wie z.B. der Benzoyloxyrest.
Die als Ausgangssubstanzen eingesetzten Verbindungen der allgemeinen Formel II können in an sich bekannter Weise z. B. dadurch hergestellt werden, dass man einen entsprechenden ringsubstituierten Benzaldehyd, in dem freie Hydroxylgruppen durch Acyloxygrup- pen ersetzt sind, durch Behandeln mit einem alkylsubstituierten Nitromethan in Gegenwart eines Amins, vornehmlich n-Butylamin oder Benzylamin oder eines Ammoniumsalzes, insbesondere Ammoniumacetat, in einem zwischen etwa 20 und 1200 C liegenden Temperaturbereich in das entsprechende ringsubstituierte ss-Nitro- ss-alkyl-styrol überführt und dieses mit Hilfe eines komplexen Metallhydrids, vorzugsweise mit Hilfe von Lithiumaluminiumhydrid, in einem inerten Lösungsmittel, wie z.
B. Äther oder Tetrahydrofuran, in einem zwischen etwa der Raumtemperatur und dem Siedepunkt des Lösungsmittels liegenden Temperaturbereich reduziert.
Die gleiche Ausgangsverbindung der Formel II kann ferner z. B. dadurch hergestellt werden, dass man in an sich bekannter Weise einen entsprechenden ringsubsti tuieften Benzoesäureester oder eine substituierte Benzoesäure, in denen freie Hydroxygruppen durch Acyloxygruppen ersetzt sind, durch Halogenieren in das entsprechende Benzoylhalogenid überführt, dieses mit Hilfe eines komplexen Metallhydrides, z.B. mit Hilfe von Lithiumaluminiumhydrid, Natriumborhydrid oder auch mit Diboran in einem inerten Lösungsmittel, wie Äther, Dioxan/Wasser oder Diäthylenglykoldimethyl äther in einem zwischen 0 und 400 C liegenden Tem peratufbereich reduziert,
den gebildeten Alkohol mit einem Halogeniefungsmittel, z.B. mit Phosphortrichlorid oder Thionylchlorid in einem inerten Lösungsmittel, wie Äther, Benzol oder Methylenchlorid, oder ein A1- kalisalz dieses Alkohols mit einem Sulfonierungsmittel, z.B. mit Methansulfochlorid oder Toluolsulfochlorid in einem zwischen der Ranmtemperatur und der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches liegenden Temperaturbereich zu einem ringsubstituierten Benzylchlorid oder -mesylat oder -tosylat umsetzt.
Anschliessend wird das erhaltene Halogenid bzw.
Sulfonat in üblicher Weise mit einem Alkalisalz eines alkylsubstituierten Malons äureesters in einem inerten Lösungsmittel, z. B. in einem Alkanol oder in Benzol, insbesondere in Dimethylformamid, in einem zwischen etwa 20 und 1000 C liegenden Temperaturbereich umgesetzt.
Der erhaltene Ester kann z. B. durch Behandeln mit alkoholischem wässerigem Alkali, vorteilhaft durch Einwirken von Kaliumhydroxyd in Methanol/Wasser bei Raumtemperatur verseift werden. Die gebildete Dioar- bonsäure kann z. B. durch Erhitzen, vorzugsweise durch Erhitzen in Gegenwart einer verdünnten Mineralsäure, z.B. in 2n Schwefelsäure, selektiv decarboxyliert werden.
Das entstandene a-alkyl-substituierte Phenylpropionsäurederivat kann z. B. durch Behandeln mit einem Chlorameisensäureester oder auch durch Behandeln mit Thionylchlorid, Phosphoroxychlorid oder Phosphorpentachlorid zu dem entsprechenden gemischten Anhydrid umgesetzt, danach durch Behandeln mit Nga- triumazid in einem inerten Lösungsmittel, wie z.B.
Aceton zwischen 0 und 300 C in das Azid übergeführt und durch Erhitzen in das entsprechende Isocyanat umgewandelt werden, das wiederum durch Einwirkung von verdünnter wässeriger Mineralsäure die gewünschte Ausgangsverbindung der Formel II liefert.
Vorhandene Acylgruppen, z.B. Acetylgruppen, können durch saure oder alkalische Hydrolyse, vorzugsweise durch Einwirken von Mineralsäuren, z.B.
durch verdünnte Salzsäure in einem Alkanol, wie Methanol oder durch Behandeln mit Alkali, z.B. durch Natriumhydroxyd in einem wässerigen Alkanol, wie Methanol, in einem zwischen 20 und 1000 C liegenden Temperaturbereich abgespalten werden.
Die Amine der Formel I fallen als Racemate an.
Diese können nach bekannten Methoden, z.B. mit Hilfe von optisch aktiven Säuren, wie Weinsäure, aufgetrennt werden.
Die Amine der Formel I bilden mit anorganischen oder organischen Säuren Additionssalze. Als Beispiele können genannt werden: Salze mit Halogenwasserstoff- säuren, insbesondere mit Chlor- oder Bromwasserstoffsäure, oder Salze mit Schwefelsäure oder auch mit organischen Säuren, z.B. mit Benzoesäure, Essigsäure, Weinsäure, Zitronensäure oder Milchsäure.
Die erfindungsgemäss herstellbaren Phenäthylamine sind hypotensiv wirksam. Verbindungen der Formel I, in der R1 und R eine Alkoxygruppe oder eine Hydroxygruppe und R eine Alkylgruppe bedeuten, nehmen eine Vorzugsstellung ein. Als hypotensiv gut wirksam hat sich das 3 ,5-Dihydroxy-4-methoxy-a-methyl-phenäthyl- amin erwiesen. Die Toxizität dieser Verbindung ist sehr gering. Bei Mäusen liegt die letale Dosis [LD50] bei oraler Verabreichung bei mehr als 5000 mg/kg. Die blutdrucksenkende Wirkung tritt bei Mäusen bereits bei einer Dosis von 3 mg p. o./kg auf. Die Einzeldosis kann bis auf 200 mg/kg gesteigert werden.
Der blutdrucksenkende Effekt der Verfahrensprodukte ist mit der Wirksamkeit von a-Methyldopa vergleichbar. Die erfindungsgemäss herstellbaren Phen äthylamine können deshalb als hypotensiv wirksame Mittel zur Bekämpfung des krankhaften Bluthochdrucks, insbesondere als Mittel gegen die essentielle Hypertonie, verwendet werden.
Die Verfahrensprodukte sind weisse, kristalline Verbindungen. Sie haben basische und saure Eigenschaften und können als Base, wie auch in Form ihrer Säureadditionssalze eingesetzt werden. Die Salze stellen charakteristische, kristalline Verbindungen dar, die in Wasser leicht löslich sind. In polaren Lösungsmitteln, z. B.
in Methanol, Äthanol und ähnlichen anderen Alkanolen, lösen sie sich weniger gut. In unpolaren Lösungsmitteln, z. B. in Benzol, Äther, Petroläther, sind die Salze praktisch unlöslich. Für die freien Amine ist Methanol ein gutes Lösungsmittel.
Die Verbindungen der Formel I können deshalb als Heilmittel in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, die diese Verbindungen oder ihre Salze in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Träger enthalten. Die phar mazeutischen Präparate können in fester Form oder in flüssiger Form vorliegen. Die Präparate können auch noch zusätzlich andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.
Beispiel
12 g 3 ,5-Dibenzoyioxy-4-methoxy-a-methyl-phen- äthylaminhydrochlorid werden zusammen mit 120 ml wässeriger 4n Salzsäure in einer Inertgasatmosphäre 14 Stunden zum Sieden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend auf 0 abgekühlt. Die ausfallende Benzoesäure wird abfiltriert und mit 50 ml Wasser gewaschen. Das mit dem Waschwasser vereinigte Filtrat wird unter vermindertem Druck eingedampft.
Das zurückbleibende 3 ,5-Dihydroxy-4-methoxy-a-me thyl-phenäthylamin-hydrochlorid schmilzt nach zweimaligem Umkristallisieren aus Methanol bei 221-2240 C.
Das als Ausgangsverbindung eingesetzte 3,5 Dibenzoyloxy - 4 - methoxy-a-methyl-phenäthylamin-hy- drochlorid kann z.B. wie folgt hergestellt werden:
19,6 g 3,5-Dibenzoyloxy-p-anissäure, 20 ml frisch destilliertes Thionylchlorid und 50 ml abs. Chloroform werden in einer Inertgasatmosphäre 1 Stunde unter Rückflussbedingungen erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend konzentriert. Das Konzentrat wird in 100 ml abs. Benzol aufgenommen und über Aluminiumoxyd filtriert. Das nach Eindampfen des Eluates zurückbleibende gelbe, halbfeste 3,5-Dibenzoyloxy-pJanissäure- chlorid kann unmittelbar wie folgt weiterverarbeitet werden.
40 g 3,5-Dibenzoyloxy-p-anissäurechlorid werden in Gegenwart von 11 g eines partiell mit Chinolin desaktivierten Palladium / Bariurnsulfat-Katalysators in 250 ml siedendem abs. Xylol hydriert. Die Reaktionslösung wird nach Beenden der Salzsäuregasentwicklung [etwa nach 2,5 Stenden] heiss filtriert. Das Filtrat wird unter vermindertem Druck eingeengt. Der zurückblei beide ölige 3,5-Dibenzoyloxy-p-anisaldehyd wird durch Zugabe von Petroläther zur Kristallisation gebracht.
Der Aldehyd schmilzt nach Umkristallisieren aus Ather/ Petrolätherbei 101-102 C.
12 g 3,5-Dibenzoyloxy-p-anissäurealdehyd und 4 g Nitroäthan werden zusammen mit 0,6 g Eisessig und 0,23 g n-Butyiamin in 20 mi abs. Toluol 15 Stunden unter Rückflussbedingungen erhitzt. Das freiwerdende Wasser wird in einem Wasserabscheider aufgefangen.
Das Reaktionsgemisch wird anschliessend unter vermindertem Druck eingedampft. Das zurückbleibende ölige 3,5 -Dibenzoyloxy-4-methoxy-(2'-nitro-propenyl)benzol kristallisiert aus Isopropanol/Diisopropyläther und schmilzt bei 1020 C.
In ein auf Siedetemperatur erhitztes Gemisch von 25 g Eisenpulver, 105 ml Wasser, 140 mi Methanol und 6,9 ml Eisessig werden unter Rühren innerhalb 10 Stunden 29 g 3,5-Dibenzoyloxy-4-methoxy-(2'-nitropro- penyl)-benzol eingetragen. Das Reaktionsgemisch wird anschliessend weitere 14 Stunden unter Rückflussbedingungen gerührt, dann unter Eiskühlung mit 71 mi wässeriger 3n Salzsäure und mit 23 ml konzentrierter wässeriger Salzsäure versetzt und zweimal mit je 500 ml Essigsäureäthylester extrahiert.
Die Essigesterauszüge werden nacheinander zweimal mit 200 mi 2n Salzsäure, zweimal mit 200 mi Wasser und zweimal mit 200 ml einer gesättigten wässerigen Natriumbioarbonatlösung gewaschen, dann vereinigt, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Das zurückbleibende [3,5-Dibenzoyloxy-4-methoxy-phenyl]- aceton schmilzt nach zweimaligem Umkristallisieren aus Äther bei 88-890 C.
10 g [3,5-Dibenzoyloxy-4-methoxy-phenyl]-aceton werden in 100 mi Dioxan gelöst und nach Zugabe von 20 ml einer gesättigten wässerigen Ammoniaklösung mit Hilfe von Raney-Nickel unter Normalbedingungen hydriert. Der Katalysator wird nach beendeter Wasser stoffaufnahme abfiltriert. Das Filtrat wird bei 300 C unter vermindertem Druck auf etwa 50 ml konzentriert, mit 50 ml Wasser verdünnt und anschliessend zweimal mit je 100 mi Essigsäureäthylester extrahiert. Die Essigesterauszüge werden mit 100 ml Wasser gewaschen, vereinigt, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird in 10 ml Wasser aufgenommen. Die unlöslichen Anteile werden abfiltriert.
Das Filtrat wird mit 50 mi ätherischer Salzsäure versetzt. Das ausfallende ölige 3,5-Di benzoylexy-4-methoxy-a-methyl - phenäthylamin-hydro- chlorid kristallisiert nach Digerieren mit Acetonitril und schmilzt nach zweimaligem Umkristallisieren aus Ace ton/Äther bei 127-1280 C.
In analoger Weise erhält man bei Einsatz von: - 3,4-Dibenzoyloxy-5-methoxy-a-methyl-phenäthyl- amin das 3,4-Dihydroxy-5-methoxy-a-methyl-phen- äthylamin, Fp. 2700 C.
- 3 ,5-Dibenzoyioxy-4-methoxy-a-äthyl-phenäthyiamin das 3,5-Dihydroxy-4-methoxy-a-äthylphenäthylamin, Fp. 161-1630 C.
Process for the preparation of phenethylamine derivatives
The present invention relates to a process for the preparation of phenethylamine derivatives of the formula
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in which R1 and R2 are hydroxy or lower alkoxy and R3 is lower alkyl.
The above-mentioned alkoxy radicals can contain up to 6 carbon atoms, such as. B. the methoxy or ethoxy radical. The lower alkyl radicals also contain up to 6 carbon atoms. The alkyl radicals can be branched or unbranched. Examples of lower alkyl radicals that may be mentioned are the methyl, ethyl or isopropyl radical.
Representative representatives of the compounds of the formula I which can be prepared according to the invention include: - 3,5-dihydroxy-4-methoxy-a-methyl-phenethylamine - 3,4-dihydroxy-5-methoxy-a-methyl-phenethylamine - 3 , 4,5-trihydroxy-a-methyl-phenethylamine - 4,5-dimethoxy-3-hydroxy-a-methyl-phenethylamine - 3, 5-dihydroxy-4-methoxy-a-ethyl-phenethylamine - 3,4,5 -Trihydroxy-a-isopropyl-phenethylamine - 4,5 -Dimethoxy-3-hydroxy-a-butyl-phenethylamine.
The process according to the invention for the preparation of phenethylamine derivatives of the formula I is characterized in that a compound of the formula
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in which R'1 and R'2 are lower alkoxy or acyloxy and R 4 is acyloxy, hydrolyzed.
The compounds of the formula I obtained can be converted into acid addition salts.
The abovementioned acyloxy radicals are primarily lower alkanoyioxy radicals, such as. The acetyloxy radical, or aroyloxy radical, e.g. the benzoyloxy moiety.
The compounds of general formula II used as starting substances can be used in a manner known per se, for. B. be prepared by treating a corresponding ring-substituted benzaldehyde in which free hydroxyl groups are replaced by acyloxy groups by treating with an alkyl-substituted nitromethane in the presence of an amine, primarily n-butylamine or benzylamine or an ammonium salt, especially ammonium acetate, in one between about 20 and 1200 C lying temperature range in the corresponding ring-substituted ss-nitro-ss-alkyl-styrene converted and this with the help of a complex metal hydride, preferably with the help of lithium aluminum hydride, in an inert solvent, such as.
B. ether or tetrahydrofuran, reduced in a temperature range between about room temperature and the boiling point of the solvent.
The same starting compound of formula II can also, for. B. be prepared by halogenating a corresponding ring-substituted benzoic acid ester or a substituted benzoic acid in which free hydroxyl groups have been replaced by acyloxy groups, which is converted into the corresponding benzoyl halide using a complex metal hydride, e.g. with the help of lithium aluminum hydride, sodium borohydride or with diborane in an inert solvent such as ether, dioxane / water or diethylene glycol dimethyl ether in a temperature range between 0 and 400 C,
the alcohol formed with a halogen foaming agent, e.g. with phosphorus trichloride or thionyl chloride in an inert solvent such as ether, benzene or methylene chloride, or an alkali metal salt of this alcohol with a sulfonating agent, e.g. with methanesulfonyl chloride or toluenesulfonyl chloride in a temperature range lying between the Ranmtemperature and the boiling point of the reaction mixture to give a ring-substituted benzyl chloride or mesylate or tosylate.
Then the halide obtained or
Sulphonate in the usual manner with an alkali salt of an alkyl-substituted malonic acid ester in an inert solvent, e.g. B. in an alkanol or in benzene, especially in dimethylformamide, in a temperature range between about 20 and 1000 C.
The ester obtained can e.g. B. by treating with alcoholic aqueous alkali, advantageously by the action of potassium hydroxide in methanol / water at room temperature. The dioarboxylic acid formed can, for. By heating, preferably by heating in the presence of a dilute mineral acid, e.g. in 2N sulfuric acid, are selectively decarboxylated.
The resulting α-alkyl-substituted phenylpropionic acid derivative can, for. B. by treatment with a chloroformic acid ester or by treatment with thionyl chloride, phosphorus oxychloride or phosphorus pentachloride converted to the corresponding mixed anhydride, then by treatment with ngas trium azide in an inert solvent, such as B.
Acetone can be converted into the azide at between 0 and 300 ° C. and converted into the corresponding isocyanate by heating, which in turn provides the desired starting compound of the formula II through the action of dilute aqueous mineral acid.
Acyl groups present, e.g. Acetyl groups can be obtained by acidic or alkaline hydrolysis, preferably by the action of mineral acids, e.g.
by dilute hydrochloric acid in an alkanol such as methanol or by treatment with alkali, e.g. be split off by sodium hydroxide in an aqueous alkanol, such as methanol, in a temperature range between 20 and 1000 C.
The amines of the formula I are obtained as racemates.
These can be carried out by known methods, e.g. be separated with the help of optically active acids such as tartaric acid.
The amines of the formula I form addition salts with inorganic or organic acids. Examples include: salts with hydrohalic acids, especially with hydrochloric or hydrobromic acid, or salts with sulfuric acid or also with organic acids, e.g. with benzoic acid, acetic acid, tartaric acid, citric acid or lactic acid.
The phenethylamines which can be prepared according to the invention have a hypotensive effect. Compounds of the formula I in which R1 and R are an alkoxy group or a hydroxyl group and R is an alkyl group occupy a preferred position. 3, 5-dihydroxy-4-methoxy-a-methyl-phenethylamine has proven to be hypotensive. The toxicity of this compound is very low. In mice, the lethal dose [LD50] for oral administration is more than 5000 mg / kg. The antihypertensive effect occurs in mice at a dose of 3 mg p. o./kg on. The single dose can be increased up to 200 mg / kg.
The antihypertensive effect of the products of the process is comparable to the effectiveness of a-methyldopa. The phenethylamines which can be prepared according to the invention can therefore be used as hypotensively effective agents for combating pathological high blood pressure, in particular as agents against essential hypertension.
The products of the process are white, crystalline compounds. They have basic and acidic properties and can be used as a base or in the form of their acid addition salts. The salts are characteristic, crystalline compounds that are easily soluble in water. In polar solvents, e.g. B.
in methanol, ethanol and similar other alkanols, they dissolve less well. In non-polar solvents, e.g. B. in benzene, ether, petroleum ether, the salts are practically insoluble. Methanol is a good solvent for the free amines.
The compounds of the formula I can therefore be used as medicaments in the form of pharmaceutical preparations which contain these compounds or their salts as a mixture with a pharmaceutical, organic or inorganic inert carrier suitable for enteral or parenteral administration. The pharmaceutical preparations can be in solid form or in liquid form. The preparations can also contain other therapeutically valuable substances.
example
12 g of 3,5-dibenzoyioxy-4-methoxy-a-methyl-phen-ethylamine hydrochloride are heated to boiling for 14 hours together with 120 ml of aqueous 4N hydrochloric acid in an inert gas atmosphere. The reaction mixture is then cooled to 0. The precipitating benzoic acid is filtered off and washed with 50 ml of water. The filtrate combined with the washing water is evaporated under reduced pressure.
The remaining 3, 5-dihydroxy-4-methoxy-a-methyl-phenethylamine hydrochloride melts after two recrystallization from methanol at 221-2240 C.
The 3,5 dibenzoyloxy - 4 - methoxy-a-methyl-phenethylamine-hydrochloride used as starting compound can e.g. can be produced as follows:
19.6 g of 3,5-dibenzoyloxy-p-anisic acid, 20 ml of freshly distilled thionyl chloride and 50 ml of abs. Chloroform are refluxed for 1 hour in an inert gas atmosphere. The reaction mixture is then concentrated. The concentrate is in 100 ml abs. Benzene was added and filtered through aluminum oxide. The yellow, semi-solid 3,5-dibenzoyloxy-p-janis acid chloride remaining after evaporation of the eluate can be further processed immediately as follows.
40 g of 3,5-dibenzoyloxy-p-anisic acid chloride are in the presence of 11 g of a palladium / barium sulfate catalyst partially deactivated with quinoline in 250 ml of boiling abs. Xylene hydrogenated. After the evolution of hydrochloric acid gas has ceased, the reaction solution is filtered hot [after about 2.5 hours]. The filtrate is concentrated under reduced pressure. The remaining oily 3,5-dibenzoyloxy-p-anisaldehyde is made to crystallize by adding petroleum ether.
The aldehyde melts after recrystallization from ether / petroleum ether at 101-102 C.
12 g of 3,5-dibenzoyloxy-p-anisic acid aldehyde and 4 g of nitroethane are combined with 0.6 g of glacial acetic acid and 0.23 g of n-butyiamine in 20 ml of abs. Toluene heated under reflux conditions for 15 hours. The released water is collected in a water separator.
The reaction mixture is then evaporated under reduced pressure. The remaining oily 3,5-dibenzoyloxy-4-methoxy- (2'-nitro-propenyl) benzene crystallizes from isopropanol / diisopropyl ether and melts at 1020 C.
In a heated mixture of 25 g of iron powder, 105 ml of water, 140 ml of methanol and 6.9 ml of glacial acetic acid, 29 g of 3,5-dibenzoyloxy-4-methoxy- (2'-nitropropenyl) are stirred over the course of 10 hours. -benzene registered. The reaction mixture is then stirred for a further 14 hours under reflux conditions, then 71 ml of aqueous 3N hydrochloric acid and 23 ml of concentrated aqueous hydrochloric acid are added while cooling with ice, and the mixture is extracted twice with 500 ml of ethyl acetate each time.
The ethyl acetate extracts are washed successively twice with 200 ml of 2N hydrochloric acid, twice with 200 ml of water and twice with 200 ml of a saturated aqueous sodium bicarbonate solution, then combined, dried over sodium sulfate and evaporated under reduced pressure. The remaining [3,5-dibenzoyloxy-4-methoxyphenyl] - acetone melts after two recrystallization from ether at 88-890 C.
10 g of [3,5-dibenzoyloxy-4-methoxyphenyl] acetone are dissolved in 100 ml of dioxane and, after the addition of 20 ml of a saturated aqueous ammonia solution, hydrogenated with the aid of Raney nickel under normal conditions. The catalyst is filtered off after the uptake of hydrogen has ended. The filtrate is concentrated to about 50 ml at 300 C under reduced pressure, diluted with 50 ml of water and then extracted twice with 100 ml of ethyl acetate each time. The ethyl acetate extracts are washed with 100 ml of water, combined, dried over sodium sulfate and evaporated under reduced pressure. The residue is taken up in 10 ml of water. The insoluble components are filtered off.
50 ml of ethereal hydrochloric acid are added to the filtrate. The precipitating oily 3,5-di benzoylexy-4-methoxy-a-methyl-phenethylamine-hydrochloride crystallizes after digestion with acetonitrile and melts after two recrystallizations from acetone / ether at 127-1280 C.
When using: 3,4-dibenzoyloxy-5-methoxy-a-methyl-phenethylamine, 3,4-dihydroxy-5-methoxy-a-methyl-phenethylamine, melting point 2700 ° C., is obtained in an analogous manner .
- 3,5-Dibenzoyioxy-4-methoxy-a-ethyl-phenethylamine, 3,5-dihydroxy-4-methoxy-a-ethylphenethylamine, melting point 161-1630 C.