Procédé de préparation d'acides carboxyliques a-substitués
La présente invention concerne un procédé de pré
paration de nouveaux acides carboxyliques alpha-subs
titués par le radical naplityle- 1.
Certains nouveaux acides aliphatiques disubstitués par des radicaux cycliques, phényle, furyle ou tétrahydrofuryle, ainsi que leurs dérivés, ont fait l'objet du brevet français No 1278631 du 29 juillet 1960.
Les composés qui sont obtenus par le procédé selon la présente invention en diffèrent en ce qu'ils compor- tent un substituant constitué par un radical naphtyle-l et, soit un autre substituant constitué par un radical furyle ou tétrahydrofuryle, soit une chaîne oléfinique.
Ils sont constitués par les acides carboxyliques alphasubstitués de formule (I):
EMI1.1
dans laquelle:
n signifie 1 ou 3, et
R2 est un radical tétrahydrofuryle et, quand n e gale 1, également furyle, vinyle ou propényle-l.
Ces acides peuvent être transformés en sels valables ainsi qu'en hydrazides. Selon l'invention, on peut aussi les utiliser pour préparer leurs esters alkyliques et di alkylamino-óthyliques.
Ces acides se préparent conformément à l'invention en hydrolysant un nitrile alpha-substitué de la formule:
EMI1.2
de préférence par un alcali en présence d'un alcool, par exempte l'alcool benzylique. Selon une variante préférée de l'invention, dans le cas de l'utilisation de l'alcool benzylique, l'alcali et le nitrile sont utilisés en quantités pratiquement équimolaires. Les nitriles de la formule (II) peuvent s'obtenir de préférence par traitement d'un nitrile de formule (III):
EMI1.3
ou R2(CH2)CH2CN par l'amidure de sodium, puis condensation du dérivé sodé obtenu avec un halogénure des formules R2 (CH2) nX ou
EMI1.4
respectivement, où X est un atome d'halogène.
Les nitriles a-substitués de formule (II) sont des composés nouveaux.
Les sels de sodium et les esters d'alkyle et de dialkyl-aminoéthyle des acides précédents peuvent s'obtenir par neutralisation ou estérification, respectivement, des acides correspondants.
Les hydrazides de formule:
EMI2.1
sont aussi des composés nouveaux; ils peuvent s'obtenir par réaction d'un ester de l'acide correspondant sur l'hydrazine.
Les acides définis ci-dessus, leurs sels de sodium et leurs esters, ainsi que leurs amides, manifestent des pro priétés hypocholestérolémiantes et cholérétiques. Il est donné dans le tableau I ci-après les activités comparées de l'acide a-biphénylyl-butyrique, composé anticho lestérolémiant, très actif déjà connu, et de différents composés obtenus par le présent procédé, relativement à l'abaissement du taux sanguin en cholestérol, lipides et lipoprotéines, sur des séries de rats hypercholestérolémiés par le produit chimique connu sous la marque Triton . Les produits ont été administrés par voie intrapéritonéale à la dose de lSOmg/kg. L'administration du produit par voie buccale, à la dose de 300 mg/kg, fournit des résultats sensiblement identiques.
Tableau I
Coefficient Coefficient Coefficient
cholestérol lipides lipoprotéines
Acide a-biphénylyl-butyrique - 100 100 100
a-(naphtyl-l)--furylpropionate de sodium. 120 186 282
α-(naphtyl-1)-tétrahydrofurylpropionate de sodium 110,4 60 26,6
a-(naphtyl-l)-hexène-A4-oate de sodium - 52 36 22
On voit que les premiers des nouveaux composés ci dessus désignés sont natablement plus actifs que l'acide α-biphénylylbutyrique ; les autres, quoique moins actifs, présentent encore une efficacité intéressante.
Les toxicités des composés obtenus selon l'invention, exprimées par la dose léthale à 50 % en administration par voie buccale ou par voie intrapéritonéale sur le rat, sont les suivantes (en mg/kg) :
Voie buccale Voie intrapéritonéale
a-(naphtyl-1)-P-furylpropionate de sodium. 1500 300
α-(naphtyl-1)-#-tétrahydrofurylvalérianate de sodium 750 300
a-(naphtyl-l)-hexène-A4-oate de sodium. 1500 250
A titre de comparaison, la toxicité de l'acide a-biphénylylbutyrique est de 1500mg/kg par voie buccale.
Les acides et sels de sodium ci-dessus, mélangés ou dissous dans des excipients et adjuvants convenables, peuvent être administrés en vue du traitement de l'artériosclérose, à des doses comprises entre 0,010 et 2g par jour, par voie orale, rectale ou parentérale.
Les esters dialkylaminoéthyliques possèdent une activité thérapeutique anti-inflammatoire. En outre, l'ester diéthylaminoéthylique de l'acide a-naphtyle-l-hexène- delta-4-oïque possède une activité psychoénergétique, utile dans le traitement des traumatismes, beaucoup plus élevée que celle de l'ester diméthylaminoéthylique de l'acide para-chlorophénoxyacétique, compose' thérapeutique connu; l'ester diéthylaminoéthylique de l'acide naphtyl-l-pentène-delta-4-oïque manifeste dans le test de Magnus sur l'intestin isolé du lapin une activité spasmolytique 10 fois plus élevée que celle de la papavérine.
Les hydrazides constitutent des produits intermédiaires dans la synthèse des hydrazines substituées, qui constituent des inhibiteurs de la monoamino-oxydase et des vasodilatateurs coronariens.
Préparation 1: α-(naphtyle-1)-furyl-propionitrile.
EMI2.2
On introduit dans un ballon bien séché 580 cm3 d'éther sec, 58 g d'amidure de sodium à 90 /o (1,26 mole NaNH2) et 196 g (1,17 mole) d'a-(naphtyl-l)acétonitrile, puis on chauffe une heure à reflux. On refroidit le ballon dans un bain de glace et ajoute goutte à goutte 157 g (1,34 mole) de chlorure de furfuryle dissous dans 157 cm3 d'éther sec. Après chauffage à reflux pendant 6 heures, on verse le produit avec précaution dans l'eau, et acidule à l'acide chlorhydrique. Par distillation, on obtient 208 g de liquide visqueux, jaune clair, passant à 1980.1960 C sous 3 mu. Rendement 71, 8 /o (quantité théorique 289,2 g). Après redistillation, le produit a pour constantes : Eb = 1940-1950 C (sous 2 mm).
Indice de réfraction: : 1,611.
Il cristallise à la température ambiante.
Après deux recristallisations dans un mélange d'éthanol et d'hexane en volumes égaux, on obtient un solide blanc, de point de fusion F = 46,5 -48 C (au microscope à platine chauffante).
L'analyse pondérale donne:
C% H% N%
Calculé 82,58 5,29 5,66
Trouvé 82,21 5,33 5,45
Préparation 2: α-(naphtyl-1)-tétrahydrofurylvaléro-
nitrile.
EMI3.1
On condense, suivant le même mode opératoire que dans la préparation 1, 41,2 g (0,25 mole) de bromure de tétrahydrofurfuryle avec 37,5 g (0,224 mole) d'a-(naphtyl- 1)-acétonitrile.
On obtient après distillation 37,5 g de liquide visqueux jaune clair, passant à 184-1870 C sous 1 mm. Rendement 67 % (quantité théorique 56,4 g). Après redistillation, le produit a un point d'ébullition de 1540 C (sous 0,4 mm).
Analyse pondérale:
C% H% N%
Calculé 81,29 6,82 5,57
81,01 6,63 6,05
Trouvé
81,14 6,79 6,10
Préparation 3: α-(naphtyl-1)-tétrahydrofurylvaléro-
nitrile.
EMI3.2
On fait réagir suivant le mode opératoire de la pré paration 1, 62,2 2g (0,373 mole) de naphtyl-l-acétonitrile avec 18,5 g d'amidure de sodium à 90 % (0,425 mole NaNH2) dans 185 cm3 d'éther sec. On ajoute goutte à goutte 80 g (0,439 mole) de bromure de tétrahydrofurylpropyle dans 80 cm3 d'éther sec. Après distillation, on obtient 73,3 g de liquide jaune, très visqueux, un peu trouble, passant à 192 -194 C sous 0,5 mm. Rendement 60 O/o. Le produit redistillé a pour constantes: Eb. (sous 0,4 mm) = 183 C.
Analyse pondérale :
C% H% N%
Calculé 81,70 7,57 5,01
Trouvé 81,83 7,72 5,14
Préparation 4: Nitrile a-(naphtyl-l)-hexène-A4-oïque.
EMI3.3
On fait réagir, comme dans la préparation 1, 11, 1 g d'amidure de sodium à 90% (0,238 mole NaNH2) dans 11 cm3 d'éther sec, avec 37,5 g (0,224 mole) d'a-(naphtyl1)-acétonitrile et 33 g (0,244 mole) de bromure de crotyle. On obtient 32,5 g de liquide jaune visqueux. Rendement 65,7 % (quantité théorique 49,5 g). Après deux redistillations, le produit a pour constantes: Eb. (sous 0,9 mm) = 1380 C.
Analyse pondérale :
C% H% N%
Calculé 86,88 6,83 6,33
Trouvé 86,52 6,97 6,69
On peut utiliser comme agent de condensation du méthylate de sodium à la place de l'amidure de sodium.
Préparation 5. Nitrile α-(naphtyl-1)-pentène-#-oïque.
EMI3.4
On fait réagir, comme dans la préparation l, 11.1 g d'amidure de sodium à 90 % (0,238 mole NaNH2) dans 110cm3 d'éther sec, avec 37, 5 g (0,224 mole) de naphtyl-1-acétonitrile et 28 g (0,223 mole) de bromure d'allyle.
L'addition du bromure d'allyle s'effectue dans un bain de glace, la réaction est violente.
La distillation du produit final donne 39, 5 g de liquide jaune clair, passant à 1600 C sous 1,5 mm. Rendement 85,6 %. Le produit redistillé possède les cons- tantes suivantes:
EMI3.5
<tb> <SEP> sous <SEP> 0,4 <SEP> mm <SEP> 1300 <SEP> C
<tb> Eb.
<tb> <SEP> sous <SEP> 0,5 <SEP> mm <SEP> 1320 <SEP> C
<tb>
Densité: D41 = 1,0520
Indice de réfraction: nD19,5= 1,603
Analyse pondérale :
C% H% N%
Calculé 86,94 6,31 6,76
EMI3.6
<tb> <SEP> 86,94 <SEP> 6,29 <SEP> 7,11
<tb> Trouvé
<tb> <SEP> 86,87 <SEP> 6,15 <SEP> 7,04
<tb>
Exemple 1 :
Acide α(naphtyl-1)-furylpropionique.
EMI4.1
On chauffe 15 heures à reflux 40g (0,705 mole) de potasse dans 1660 cm3 d'alcool benzylique avec 79 g (0,32 mole) de naphtyl-1-α-(furfuryl)-acétonitrile. La réaction terminée, l'alcool benzylique est chassé sous vide, le résidu solide est dissous dans l'eau. On acidifie à l'acide chlorhydrique jusqu'à virage du rouge Congo, puis extrait au benzène. La distillation fournit 56,5 g de liquide jaune visqueux, de paint d'ébullition 2180.2190 C (sous 2 2 mm). Rendement 71,3 0/o. La saponification donne d'ailleurs le même rendement si on utilise des quantités équimoléculaires de nitrile et de potasse.
Le produit pâteux, recouvert d'une couche d'éther, cristallise après quelques heures dans une armoire frigorifique, en donnant des cristaux presque blancs. Après trois recristallisations dans de l'acétate d'éthyle ou un mélange d'acétate d'éthyle et d'hexane, le produit a pour constantes
F = 800.820 C (platine chauffante)
EMI4.2
<tb> <SEP> Calculé <SEP> 210
<tb> Indice <SEP> d'acidité
<tb> <SEP> Trouvé <SEP> 212
<tb>
Analyse pondérale:
C/0 Ho/o
Calculé 76,70 5,30
EMI4.3
<tb> <SEP> 76,71 <SEP> 4,94
<tb> Trouvé <SEP>
<tb> <SEP> 76,78 <SEP> 5,18
<tb>
Le sel de sodium se présente en cristaux blancs, insolubles dans l'eau froide, solubles dans l'eau bouillante, de point de fusion 3020.3030 C (platine chauffante).
La saponification dans l'éthanol, avec des quantités stcechiométriques de nitrile et de potasse, est plus longue (une centaine d'heures), elle donne un mélange du même acide et de l'amide correspondante.
On peut estérifier ce composé comme suit :
α-(naphtyl-1)-furylpropionate de méthyle.
On chauffe à reflux pendant 61/2 h 27 g (0,101 mole) d'acide α-(naphtyl-1)-furylpropionique, 150cm3 de méthanol absolu et 0,5 cm3 d'acide sulfurique concentré.
Après le traitement usuel, la distillation fournit 19 g d'huile jaune clair passant 172 -172,5 C sous 1 mm.
Rendement 67 /o.
Le produit redistillé possède les constantes suivantes:
EMI4.4
<tb> <SEP> sous <SEP> 0,7 <SEP> mm: <SEP> 158 <SEP> C <SEP>
<tb> Eb.
<tb> <SEP> sous <SEP> 0,75 <SEP> mm: <SEP> 1590 <SEP> C
<tb>
DD24 = 1,1375
nD23 = 1,596
EMI4.5
<tb> <SEP> [Calculé <SEP> 199
<tb> Indice <SEP> de <SEP> saponification
<tb> <SEP> Trouvé <SEP> 199
<tb>
α-(naphtyl-1)-furylpropionate de néopentyle.
On traite 27 g (0,1 mole environ) d'acide α-(naphtyl 1 )-furylpropionique par l'alcool néopentylique. La distillation fournit 16,5 g (rendement 49 %) d'une huile jaune clair, passant à 184 -185 C sous 2 mm.
Le produit redistillé a pour constantes:
Eb. (1 mm) = 171-172 C
n201 = 1,561
Densité: d4 = 1,0652
EMI4.6
<tb> <SEP> Calculé <SEP> 166
<tb> Indice <SEP> de <SEP> saponification <SEP> #@@@@@
<tb> <SEP> l <SEP> Trouvé <SEP> 169
<tb>
α-(naphtyl-1)-furylpropionate de N-diéthylamino
éthyle.
On estérifie 27 g (0,101 mole) d'acide α-(anphtyl-1)- furylpropionique dans 170 cm3 de xylène sec, par 12g (0,1025 mole) de diéthylaminoéthanol, en présence de 0,5 g d'acide p-toluène-sulfonique.
La distillation fournit 17 g de liquide visqueux jaune rougeâtre, passant à 2100.2120 C sous 1 mm. Rendement 46 /o. Le produit redistillé est jaune clair. Ses constantes sont:
Eb. (sous 1,5 mm) : 2150.2160 C
nD24 = 1,5745
Analyse pondérale: Co/o Ho/o No/o
Calculé 75,60 7,44 3,83
EMI4.7
<tb> <SEP> 75,61 <SEP> 7,08 <SEP> 3,73 <SEP>
<tb> Trouvé
<tb> <SEP> 75,30 <SEP> 7,09 <SEP> 3,70
<tb> α-(naphtyl-1)-furylpropionamidoéthanol-2.
On chauffe à reflux pendant 16 heures 25g (0,089 mole) d'alpha-(naphtyl-1)-furylpropiopionate de méthyle, avec 1 1 g (0,182 mole) de monoéthanolamine, 20 cm3 d'ispropanol et 0,4 cm3 d'acide acétique. Après évaporation sous vide des produits volatils, le résidu visqueux, transvasé dans un bécher, cristallise dans une armoire frigorifique. On obtient 27 g (rendement 87,5 %) d'une masse solide jaune clair.
Après quatre recristallisations dans l'acétate d'éthyle et l'éthanol, le produit se présente en cristaux blancs, de constantes:
F = 1220.1230 C (platine chauffante)
EMI4.8
<tb> <SEP> - <SEP> Calculé <SEP> 181
<tb> Indice <SEP> d'acétyle <SEP> #
<tb> <SEP> Trouvé <SEP> 181
<tb>
Analyse:
C% H% N%
Calculé 73,77 6,19 4,52
Trouvé 73,59 6,11 4,62
Exemple 2:
Acide α-(naphtyl-1)-tétrahydrofurylpropionique.
EMI4.9
On hydrolyse, comme dans l'exemple 1, 65 g (0,259 mole) de α-(naphtyl-1)-tétrahydrofurylpropionitrile.
Après le traitement usuel du produit réactionnel brut, une huile se sépare. Elle se solidifie rapidement dans l'armoire frigorifique (31,5 g). Les eaux mères sont extraites au benzène et l'extrait est distillé. On récupère ainsi 15g de produit visqueux, passant à 2170.2180 C sous 1,5 mm. Le rendement total est de 66,5 O/o.
Le distillat précédent est repris par 25 cm3 d'acétate d'éthyle; l'addition d'hexane provoque la formation de cristaux blancs. Après 3 recristallisations, le produit se présente sous la forme de cristaux blancs, de point en fusion 1350 C (platine chauffante).
EMI5.1
<tb>
<SEP> Calculé <SEP> 207
<tb> Indice <SEP> d'acidité
<tb> <SEP> Trouvé <SEP> 207
<tb>
Analyse pondérale:
C% H%
Calculé 75,53 6,71
Trouvé 75,57 6,62
Le sel de sodium a pour point de fusion 2500.2510 C (au tube capillaire).
Préparation d'esters de l'acide a-(naphtyl-l)-tétrahydrofurylpropionique :
α-(naphtyl-1)-tétrahydrofurylpropionate de méthyle.
On estérifie 22 g (0,0812 mole) d'acide a-(naphtyl-l)tétrahydrofurylpropionique. On obtient 17,5 g de liquide visqueux, jaune clair (rendement 75,5%). Le produit redistillé a pour point d'ébullition (sous 0,36 mm) 15701580 C.
EMI5.2
<tb>
<SEP> Calculé <SEP> 196
<tb> Indice <SEP> de <SEP> saponification <SEP> #
<tb> <SEP> Trouvé <SEP> 200
<tb>
α-(naphtyl-1)-tétrahydrofurylpropionate de néopentyle.
On estérifie 27g (0,1 mole) d'acide a-(naphtyl-1)- tétrahydrofurylpropionique par l'alcool néopentylique.
La distillation fournit 20 g (rendement 59 % environ) de liquide jaune visqueux, passant de 1820 à 1850C sous 1 mm.
Le produit redistillé a pour constantes:
Eb. (1 mm) = 1820.1850C
EMI5.3
<tb> <SEP> Calcule <SEP> 164
<tb> Indice <SEP> de <SEP> saponificatin <SEP> #
<tb> <SEP> Trouvé <SEP> 164
<tb>
α-(naphtyl-1)-tétrahydrofurylpropionate de N-diéthyl aminoéthyle.
On estérifie, de la manière décrite dans les exemples précédents, 27 g (0,1 mole) d'acide a-(naphtyl-l)-tétra hydrofurylpropionique par 12g (0,1 mole) de diéthylaminoéthanol. On obtient 19 g (rendement 51,5 O/o) d'huile jaune foncé, passant à 1910.1940 C sous 0,5 mm.
Le produit redistillé, jaune miel, a pour point d'ébullition 1910 C (sous 0,36 mm).
Analyse pondérale:
C% H% N%
Calculé 74,79 8,46 3,79
EMI5.4
<tb> <SEP> @ <SEP> 74,86 <SEP> <SEP> 8,34 <SEP> 3.98
<tb> Trouvé
<tb> 74,57 <SEP> 8, <SEP> 51 <SEP> 8,51 <SEP> 3,92
<tb>
Exemple 3:
Acide α-(naphtyl-1)-#-tétrahydrofurylvalérianique.
EMI5.5
On hydrolyse de manière analogue à ce qui a été indiqué dans l'exemple 1, 143,5 g (0,515 mole) d'α- (naphtyl-1)-#-Tétrahydrofurylvaléronitrile par 31,6 g (0,565 mole) de potasse caustique en solution dans 1500 cm3 d'alcool benzylique.
La distillation du mélange obtenu donne 88 g de liquide jaune visqueux, passant à 2140.2160 C sous 0,4 mm (rendement 57,5 %). Le produit distillé a pour constantes
Eb. (sous 0,35 mm) = 2100 C
EMI5.6
<tb> <SEP> Calculé <SEP> 186
<tb> Indice <SEP> d'acidité
<tb> <SEP> Trouvé <SEP> 187
<tb>
Analyse pondérale: Co/o Ho/o
Calculé 76,49 7,43
Trouvé 76,39 7,24
Préparation d'un ester:
α-(naphtyl-1)-#-tétrahydrofurylevalérianate de diéthylaminoéthyle.
C25H35NO3 (M = 397.53)
EMI5.7
On estérifie 29,8 g (0,1 mole) d'acide a-(naphtyl-l)tétrahydrofurylvalérianique par du diéthylaminoéthanol.
La distillation donne 20 g (rendement 50,5 O/o) de liquide visqueux jaune brunâtre, passant à 2160 C sous 0,7 mm et 218 -219 C sous 0,85 mm.
Le produit redistillé a pour constantes :
Eb. (0,6 mm) = 2160 C
nD22=1,5555
Analyse: Co/o Ho/o No/0
Calculé 75,53 8,87 3,52
Trouvé 75,33 8,63 3,45
Exemple 4:
Acide α-(naphtyl-1)-hexène-#4-oïque.
EMI6.1
On hydrolyse, comme dans l'exemple 1, 67g (0,3 mole) de nitrie α-(naphtyl-1)-hexène-#4-oïque. La distillation du produit fournit 41 g de liquide visqueux, jaune clair. Après distillation, le produit a pour constantes:
EMI6.2
<tb> <SEP> sous <SEP> 0,7 <SEP> mm <SEP> : <SEP> 167 <SEP> C
<tb> Eb.
<tb> <SEP> sous <SEP> 0,8 <SEP> mm <SEP> : <SEP> 168 <SEP> C
<tb> <SEP> Calculé <SEP> 233
<tb> Indice <SEP> d'acidité
<tb> <SEP> Trouvé <SEP> 234
<tb>
Analyse pondérale: Co/o Ho/o
Calculé 80,00 6,71
Trouvé 80,13 6,75
Deux esters de l'acide a-(naphtyl-l)-hexène-A4-oique sont préparés comme suit:
a) a-(naphtyl-l)-hexène-A4-oate de méthyle.
On estérifie 24 g (0,1 mole) d'acide a-(naphtyl-l)- hexène-#4-oïque par l'alcool méthylique.
La distillation fournit 19 g (rendement 75 0/o) de liquide jaune visqueux passant à 131 -134 C sous lmm.
Le produit redistillé a pour constantes: d242 = 1,0616
nD22 = 1,5825
EMI6.3
<tb> <SEP> Calculé <SEP> 224
<tb> Indice <SEP> de <SEP> saponification
<tb> <SEP> Trouvé <SEP> 224
<tb>
b) a-(naphtyl-l)-hexène-A4-oate de diéthylamino- éthyle.
On estérifie 24g (0,1 mole) d'acide α-(naphtyl-1)- hexène-#4-oïque, par l'alcool diéthylaminoéthylique.
La distillation fournit 15 g (rendement 440/o) de liquide visqueux, jaune miel, passant à 205 -207 C sous 3mm.
Le produit redistillé, jaune clair, a pour constantes:
Eb. (2mm=1970C)
d422 = 1,020
nD22 = 1,564
Analyse:
C% H% N%
Calculé 77,85 8,61 4,12
EMI6.4
<tb> <SEP> 78,10 <SEP> 8,27 <SEP> 3,98
<tb> Trouvé <SEP>
<tb> <SEP> 78,28 <SEP> 8,24 <SEP> 3,95
<tb>
Ce composé peut être solubilisé par salification par un acide, notamment l'acide chlorhydrique. On peut l'obtenir directement sous forme de chlorure par chauffage de l'acide de départ avec la bêta-chloréthyl-N-di- éthylamine au sein de l'isopropanol.
Exemple 5:
Acide α-(naphtyl-1)-pentène-#4-oïque.
EMI6.5
On hydrolyse, comme suivant l'exemple 1, 29 g (0,14 mole) de nitrile α-(naphtyl)-pentène-#4-oïque. La distillation du produit fournit 17,5 g de liquide très visqueux, à peine coloré, passant à 1620.1640 C sous 0,7 mm (rendement 55 /o). Le produit redistillé a pour constantes:
Eb.
(sous 0,6 mm) : 1570.1580 C
EMI6.6
Calculé <SEP> 247
<tb> Indice <SEP> d'acidité <SEP> #
<tb> <SEP> Trouvé <SEP> 246
<tb>
Analyse pondérale : Co/o Ho/o
Calculé 79,60 6,23
EMI6.7
<tb> <SEP> 79,08 <SEP> 6,00
<tb> Trouvé <SEP>
<tb> <SEP> 79,12 <SEP> 6,12
<tb>
Préparation d'esters:
a) Ester diéthylaminoéthylique de l'acide α-(naphtyl- 1)-pentène-#4-oïque.
On chauffe à reflux pendant 8 heures et demie 23 g (0,1 mole) d'acide α-(naphtyl-1)-pentène-#4-oïque dissous dans 230 cm3 d'isopropanol et 14 g (0,104 mole) de ss-chloroéthyl-N-diéthylamine. Après évaporation de l'isopropanol, au bain-marie, sous vide, le résidu sirupeux est repris par une solution de carbonate de potassium et le produit organique est séparé par extraction à l'éther. La distillation fournit 23 g d'un liquide visqueux, jaune clair, passant sous 4 mm de mercure à 194 -195 C (rendement = 71%).
Le produit redistillé possède les constantes physiques suivantes :
Point d'ébullition : PE (sous 1 mm de mercure) = 148 -149 C
Densité: d248 = 1,0205
Indice de réfraction: nD24= 1,555
Analyse pondérale:
C% H% N%
Calculé 77,76 8,08 4,31
Trouvé 77,50 8,04 4,50
b) Ester diméthylaminoéthylique de l'acide α- (naphtyl-1)-pentène-#4-oïque.
On chauffe à reflux, pendant 20 heures, dans un appareil muni d'un dispositif de Dean et Stark, 23g (0,1 mole) d'acide cc-(naphtyl-l)-pentène-84-oïque en solution dans 150 cm3 de toluène anhydre, 9g (0,101 mole) de diméthylaminoéthanol et 0,5 g d'acide paratoluène sullonique. La distillation fournit 5 g de liquide visqueux, jaune clair, passant sous 3 mm de mercure à 182 C. Redistillé, le produit possède le point d'ébulli tion suivant:
PE (sous 1,5 mm de mercure) = 166 -168 C.
Analyse pondérale : Co/o Ho/o No/,
Calculé 76,76 7,79 4,71
Trouvé 76,99 7,59 4,80
Process for the preparation of a-substituted carboxylic acids
The present invention relates to a method of pre
paration of new alpha-subs carboxylic acids
tituated by the naplityl- 1 radical.
Certain new aliphatic acids disubstituted by cyclic, phenyl, furyl or tetrahydrofuryl radicals, as well as their derivatives, were the subject of French patent No 1278631 of July 29, 1960.
The compounds which are obtained by the process according to the present invention differ therefrom in that they contain a substituent consisting of a naphthyl-1 radical and either another substituent consisting of a furyl or tetrahydrofuryl radical, or an olefinic chain.
They consist of the alphasubstituted carboxylic acids of formula (I):
EMI1.1
in which:
n means 1 or 3, and
R2 is a tetrahydrofuryl radical and, when n e is 1, also furyl, vinyl or propenyl-1.
These acids can be converted into valuable salts as well as hydrazides. According to the invention, they can also be used to prepare their alkyl esters and dialkylaminoethyl esters.
These acids are prepared in accordance with the invention by hydrolyzing an alpha-substituted nitrile of the formula:
EMI1.2
preferably with an alkali in the presence of an alcohol, for example benzyl alcohol. According to a preferred variant of the invention, in the case of the use of benzyl alcohol, the alkali and the nitrile are used in practically equimolar amounts. The nitriles of formula (II) can be obtained preferably by treating a nitrile of formula (III):
EMI1.3
or R2 (CH2) CH2CN with sodium amide, then condensation of the sodium derivative obtained with a halide of formulas R2 (CH2) nX or
EMI1.4
respectively, where X is a halogen atom.
The α-substituted nitriles of formula (II) are new compounds.
The sodium salts and the alkyl and dialkylaminoethyl esters of the foregoing acids can be obtained by neutralization or esterification, respectively, of the corresponding acids.
Hydrazides of formula:
EMI2.1
are also new compounds; they can be obtained by reacting an ester of the corresponding acid with hydrazine.
The acids defined above, their sodium salts and their esters, as well as their amides, exhibit hypocholesterolemic and choleretic properties. It is given in Table I below the compared activities of α-biphenylyl-butyric acid, an anti-cholesterol-lowering compound, already known very active, and of various compounds obtained by the present process, relative to the lowering of the blood level. in cholesterol, lipids and lipoproteins, on series of hypercholesterolemic rats with the chemical known under the brand name Triton. The products were administered intraperitoneally at a dose of 1SO mg / kg. Oral administration of the product, at a dose of 300 mg / kg, provides substantially identical results.
Table I
Coefficient Coefficient Coefficient
cholesterol lipids lipoproteins
A-biphenylyl-butyric acid - 100 100 100
sodium a- (naphthyl-1) - furylpropionate. 120 186 282
Sodium α ;-( 1-naphthyl) -tetrahydrofurylpropionate 110.4 60 26.6
sodium a- (naphthyl-l) -hexene-A4-oate - 52 36 22
It can be seen that the first of the new compounds designated above are significantly more active than α -biphenylylbutyric acid; the others, although less active, still have an interesting efficiency.
The toxicities of the compounds obtained according to the invention, expressed by the lethal dose at 50% when administered by the buccal route or by the intraperitoneal route to the rat, are as follows (in mg / kg):
Oral route Intraperitoneal route
sodium a- (naphthyl-1) -P-furylpropionate. 1500 300
α-( naphthyl-1) - # - sodium tetrahydrofurylvalerianate 750 300
sodium a- (naphthyl-1) -hexene-A4-oate. 1500 250
By way of comparison, the toxicity of α-biphenylylbutyric acid is 1500 mg / kg by the oral route.
The above acids and sodium salts, mixed or dissolved in suitable excipients and adjuvants, can be administered for the treatment of arteriosclerosis, at doses of between 0.010 and 2g per day, orally, rectally or parenterally .
Dialkylaminoethyl esters possess anti-inflammatory therapeutic activity. In addition, α-Naphthyl-1-hexene-delta-4-oic acid diethylaminoethyl ester possesses psychoenergetic activity, useful in the treatment of trauma, much higher than that of acid dimethylaminoethyl ester. para-chlorophenoxyacetic, known therapeutic compound; the diethylaminoethyl ester of naphthyl-1-pentene-delta-4-oic acid shows in the Magnus test on the isolated rabbit intestine a spasmolytic activity 10 times higher than that of papaverine.
The hydrazides constitute intermediates in the synthesis of substituted hydrazines, which constitute inhibitors of monoamino-oxidase and coronary vasodilators.
Preparation 1: α-( naphthyl-1) -furyl-propionitrile.
EMI2.2
580 cm3 of dry ether, 58 g of 90 / o sodium amide (1.26 mol NaNH2) and 196 g (1.17 mol) of a- (naphthyl-1) are introduced into a well-dried flask. acetonitrile, then heated for one hour at reflux. The flask is cooled in an ice bath and 157 g (1.34 mol) of furfuryl chloride dissolved in 157 cm3 of dry ether are added dropwise. After heating at reflux for 6 hours, the product is carefully poured into water, and acidified with hydrochloric acid. By distillation, 208 g of a viscous, light yellow liquid is obtained, passing to 1980.1960 C under 3 mu. Yield 71.8 / o (theoretical amount 289.2 g). After redistillation, the product has for constants: Eb = 1940-1950 C (under 2 mm).
Refractive index:: 1.611.
It crystallizes at room temperature.
After two recrystallizations from a mixture of ethanol and hexane in equal volumes, a white solid is obtained, with a melting point F = 46.5 -48 ° C. (under a hot-stage microscope).
The weight analysis gives:
C% H% N%
Calculated 82.58 5.29 5.66
Found 82.21 5.33 5.45
Preparation 2: α-( naphthyl-1) -tetrahydrofurylvalero-
nitrile.
EMI3.1
Condensed, following the same procedure as in Preparation 1, 41.2 g (0.25 mole) of tetrahydrofurfuryl bromide with 37.5 g (0.224 mole) of α- (naphthyl-1) -acetonitrile.
37.5 g of a light yellow viscous liquid are obtained after distillation, passing to 184-1870 C under 1 mm. Yield 67% (theoretical amount 56.4 g). After redistillation, the product has a boiling point of 1540 C (under 0.4 mm).
Weight analysis:
C% H% N%
Calculated 81.29 6.82 5.57
81.01 6.63 6.05
Find
81.14 6.79 6.10
Preparation 3: α-( naphthyl-1) -tetrahydrofurylvalero-
nitrile.
EMI3.2
Reacted according to the procedure of Preparation 1, 62.2 2g (0.373 mol) of naphthyl-1-acetonitrile with 18.5 g of 90% sodium amide (0.425 mol NaNH2) in 185 cm3 of dry ether. 80 g (0.439 mol) of tetrahydrofurylpropyl bromide in 80 cm3 of dry ether are added dropwise. After distillation, 73.3 g of yellow liquid are obtained, very viscous, a little cloudy, passing to 192 -194 C under 0.5 mm. Yield 60 O / o. The redistilled product has for constants: Eb. (under 0.4 mm) = 183 C.
Weight analysis:
C% H% N%
Calculated 81.70 7.57 5.01
Found 81.83 7.72 5.14
Preparation 4: α- (Naphthyl-1) -hexene-A4-oic nitrile.
EMI3.3
As in preparation 1, 11, 1 g of 90% sodium amide (0.238 mole NaNH2) in 11 cm3 of dry ether is reacted with 37.5 g (0.224 mole) of a- (naphthyl1 ) -acetonitrile and 33 g (0.244 mole) of crotyl bromide. 32.5 g of viscous yellow liquid are obtained. Yield 65.7% (theoretical amount 49.5 g). After two redistillations, the product has for constants: Eb. (under 0.9 mm) = 1380 C.
Weight analysis:
C% H% N%
Calculated 86.88 6.83 6.33
Found 86.52 6.97 6.69
Sodium methoxide can be used as the condensing agent instead of sodium amide.
Preparation 5. Nitrile α ;-( naphthyl-1) -pentene - # - oic.
EMI3.4
Reacted, as in preparation 1.11 g of 90% sodium amide (0.238 mol NaNH2) in 110cm3 of dry ether, with 37.5 g (0.224 mol) of naphthyl-1-acetonitrile and 28 g (0.223 mol) of allyl bromide.
The addition of allyl bromide is carried out in an ice bath, the reaction is violent.
Distillation of the final product gives 39.5 g of light yellow liquid, passing to 1600 ° C. under 1.5 mm. Yield 85.6%. The redistilled product has the following constants:
EMI3.5
<tb> <SEP> under <SEP> 0.4 <SEP> mm <SEP> 1300 <SEP> C
<tb> Eb.
<tb> <SEP> under <SEP> 0.5 <SEP> mm <SEP> 1320 <SEP> C
<tb>
Density: D41 = 1.0520
Refractive index: nD19.5 = 1.603
Weight analysis:
C% H% N%
Calculated 86.94 6.31 6.76
EMI3.6
<tb> <SEP> 86.94 <SEP> 6.29 <SEP> 7.11
<tb> Found
<tb> <SEP> 86.87 <SEP> 6.15 <SEP> 7.04
<tb>
Example 1:
Α (Naphthyl-1) -furylpropionic acid.
EMI4.1
40 g (0.705 mole) of potassium hydroxide in 1660 cm3 of benzyl alcohol are heated for 15 hours at reflux with 79 g (0.32 mole) of naphthyl-1- α- (furfuryl) -acetonitrile. When the reaction is complete, the benzyl alcohol is removed in vacuo, the solid residue is dissolved in water. Acidified with hydrochloric acid until turning Congo red, then extracted with benzene. Distillation provides 56.5 g of viscous yellow liquid, boiling paint 2180.2190 C (at 22 mm). Yield 71.3 0 / o. Saponification also gives the same yield if equimolecular quantities of nitrile and potash are used.
The pasty product, covered with a layer of ether, crystallizes after a few hours in a refrigerated cabinet, giving almost white crystals. After three recrystallizations from ethyl acetate or a mixture of ethyl acetate and hexane, the product has for constants
F = 800.820 C (heating plate)
EMI4.2
<tb> <SEP> Calculated <SEP> 210
<tb> <SEP> acidity index
<tb> <SEP> Found <SEP> 212
<tb>
Weight analysis:
C / 0 Ho / o
Calculated 76.70 5.30
EMI4.3
<tb> <SEP> 76.71 <SEP> 4.94
<tb> Found <SEP>
<tb> <SEP> 76.78 <SEP> 5.18
<tb>
The sodium salt is in white crystals, insoluble in cold water, soluble in boiling water, with a melting point of 3020.3030 C (hot plate).
Saponification in ethanol, with stoichiometric quantities of nitrile and potassium hydroxide, is longer (about a hundred hours), it gives a mixture of the same acid and the corresponding amide.
This compound can be esterified as follows:
Methyl α-( naphthyl-1) -furylpropionate.
27 g (0.101 mol) of α ;-( naphthyl-1) -furylpropionic acid, 150 cm3 of absolute methanol and 0.5 cm3 of concentrated sulfuric acid are heated at reflux for 61/2 h.
After the usual treatment, the distillation gives 19 g of light yellow oil passing 172 -172.5 C under 1 mm.
Yield 67 / o.
The redistilled product has the following constants:
EMI4.4
<tb> <SEP> under <SEP> 0.7 <SEP> mm: <SEP> 158 <SEP> C <SEP>
<tb> Eb.
<tb> <SEP> under <SEP> 0.75 <SEP> mm: <SEP> 1590 <SEP> C
<tb>
DD24 = 1.1375
nD23 = 1.596
EMI4.5
<tb> <SEP> [Calculated <SEP> 199
<tb> <SEP> index of <SEP> saponification
<tb> <SEP> Found <SEP> 199
<tb>
Neopentyl α-( naphthyl-1) -furylpropionate.
27 g (approximately 0.1 mol) of α ;- (naphthyl 1) -furylpropionic acid are treated with neopentyl alcohol. The distillation gives 16.5 g (yield 49%) of a light yellow oil, passing to 184 -185 C under 2 mm.
The redistilled product has for constants:
Eb. (1 mm) = 171-172 C
n201 = 1.561
Density: d4 = 1.0652
EMI4.6
<tb> <SEP> Calculated <SEP> 166
<tb> <SEP> index of <SEP> saponification <SEP> # @@@@@
<tb> <SEP> l <SEP> Found <SEP> 169
<tb>
N-diethylamino α-( naphthyl-1) -furylpropionate
ethyl.
27 g (0.101 mole) of α-( anphthyl-1) - furylpropionic acid are esterified in 170 cm3 of dry xylene, with 12 g (0.1025 mole) of diethylaminoethanol, in the presence of 0.5 g of p acid -toluene-sulfonic acid.
Distillation provides 17 g of reddish yellow viscous liquid, rising to 2100.2120 C under 1 mm. Yield 46 / o. The redistilled product is light yellow. Its constants are:
Eb. (under 1.5 mm): 2150.2160 C
nD24 = 1.5745
Weight analysis: Co / o Ho / o No / o
Calculated 75.60 7.44 3.83
EMI4.7
<tb> <SEP> 75.61 <SEP> 7.08 <SEP> 3.73 <SEP>
<tb> Found
<tb> <SEP> 75.30 <SEP> 7.09 <SEP> 3.70
<tb> α-( naphthyl-1) -furylpropionamidoethanol-2.
25g (0.089 mole) of methyl alpha- (naphthyl-1) -furylpropiopionate are heated at reflux for 16 hours with 11 g (0.182 mole) of monoethanolamine, 20 cm3 of ispropanol and 0.4 cm3 of acid. acetic. After evaporation of the volatile products under vacuum, the viscous residue, transferred into a beaker, crystallizes in a refrigerated cabinet. 27 g (yield 87.5%) of a light yellow solid mass are obtained.
After four recrystallizations from ethyl acetate and ethanol, the product appears in white crystals, with constants:
F = 1220.1230 C (heating plate)
EMI4.8
<tb> <SEP> - <SEP> Calculated <SEP> 181
<tb> Acetyl <SEP> index <SEP> #
<tb> <SEP> Found <SEP> 181
<tb>
Analysis:
C% H% N%
Calculated 73.77 6.19 4.52
Found 73.59 6.11 4.62
Example 2:
Α-( Naphthyl-1) -tetrahydrofurylpropionic acid.
EMI4.9
As in Example 1, 65 g (0.259 mol) of α-( naphthyl-1) -tetrahydrofurylpropionitrile are hydrolyzed.
After the usual work-up of the crude reaction product, an oil separates out. It solidifies quickly in the refrigerated cabinet (31.5 g). The mother liquors are extracted with benzene and the extract is distilled. 15 g of viscous product are thus recovered, passing to 2170.2180 C under 1.5 mm. The total yield is 66.5 O / o.
The preceding distillate is taken up in 25 cm3 of ethyl acetate; the addition of hexane causes the formation of white crystals. After 3 recrystallizations, the product is in the form of white crystals, with a melting point of 1350 C (hot plate).
EMI5.1
<tb>
<SEP> Calculated <SEP> 207
<tb> <SEP> acidity index
<tb> <SEP> Found <SEP> 207
<tb>
Weight analysis:
C% H%
Calculated 75.53 6.71
Found 75.57 6.62
The sodium salt has a melting point of 2500.2510 C (at the capillary tube).
Preparation of a- (naphthyl-l) -tetrahydrofurylpropionic acid esters:
Methyl α-( naphthyl-1) -tetrahydrofurylpropionate.
22 g (0.0812 mol) of a- (naphthyl-1) tetrahydrofurylpropionic acid are esterified. 17.5 g of a viscous, light yellow liquid are obtained (yield 75.5%). The redistilled product has a boiling point (under 0.36 mm) 15701580 C.
EMI5.2
<tb>
<SEP> Calculated <SEP> 196
<tb> <SEP> index of <SEP> saponification <SEP> #
<tb> <SEP> Found <SEP> 200
<tb>
Neopentyl α-( naphthyl-1) -tetrahydrofurylpropionate.
27 g (0.1 mole) of a- (naphthyl-1) - tetrahydrofurylpropionic acid are esterified with neopentyl alcohol.
Distillation provides 20 g (yield 59% approximately) of viscous yellow liquid, passing from 1820 to 1850C under 1 mm.
The redistilled product has for constants:
Eb. (1 mm) = 1820.1850C
EMI5.3
<tb> <SEP> Calculates <SEP> 164
<tb> <SEP> index of <SEP> saponificatin <SEP> #
<tb> <SEP> Found <SEP> 164
<tb>
N-diethyl aminoethyl α-( naphthyl-1) -tetrahydrofurylpropionate.
As described in the preceding examples, 27 g (0.1 mole) of α- (1-naphthyl) -tetrahydrofurylpropionic acid are esterified with 12 g (0.1 mole) of diethylaminoethanol. 19 g (yield 51.5 O / o) of dark yellow oil are obtained, passing to 1910.1940 C under 0.5 mm.
The redistilled product, honey yellow, has a boiling point of 1910 C (under 0.36 mm).
Weight analysis:
C% H% N%
Calculated 74.79 8.46 3.79
EMI5.4
<tb> <SEP> @ <SEP> 74.86 <SEP> <SEP> 8.34 <SEP> 3.98
<tb> Found
<tb> 74.57 <SEP> 8, <SEP> 51 <SEP> 8.51 <SEP> 3.92
<tb>
Example 3:
Α-( Naphthyl-1) - # - tetrahydrofurylvalerianic acid.
EMI5.5
Is hydrolyzed in a manner analogous to what was indicated in Example 1, 143.5 g (0.515 mol) of α - (1-naphthyl) - # - Tetrahydrofurylvaleronitrile with 31.6 g (0.565 mol) of potassium hydroxide caustic dissolved in 1500 cm3 of benzyl alcohol.
Distillation of the mixture obtained gives 88 g of viscous yellow liquid, passing to 2140.2160 C under 0.4 mm (yield 57.5%). The distilled product has for constants
Eb. (under 0.35 mm) = 2100 C
EMI5.6
<tb> <SEP> Calculated <SEP> 186
<tb> <SEP> acidity index
<tb> <SEP> Found <SEP> 187
<tb>
Weight analysis: Co / o Ho / o
Calculated 76.49 7.43
Found 76.39 7.24
Preparation of an ester:
α-( naphthyl-1) - # - diethylaminoethyl tetrahydrofurylvalerianate.
C25H35NO3 (M = 397.53)
EMI5.7
29.8 g (0.1 mol) of α- (naphthyl-1) tetrahydrofurylvalerianic acid are esterified with diethylaminoethanol.
Distillation gives 20 g (yield 50.5 O / o) of a brownish-yellow viscous liquid, passing to 2160 C under 0.7 mm and 218 -219 C under 0.85 mm.
The redistilled product has for constants:
Eb. (0.6 mm) = 2160 C
nD22 = 1.5555
Analysis: Co / o Ho / o No / 0
Calculated 75.53 8.87 3.52
Found 75.33 8.63 3.45
Example 4:
Α-( Naphthyl-1) -hexene- # 4-oic acid.
EMI6.1
As in Example 1, 67 g (0.3 mole) of α ;-( naphthyl-1) -hexene- # 4-oic acid are hydrolyzed. Distillation of the product gives 41 g of a viscous, light yellow liquid. After distillation, the product has for constants:
EMI6.2
<tb> <SEP> under <SEP> 0.7 <SEP> mm <SEP>: <SEP> 167 <SEP> C
<tb> Eb.
<tb> <SEP> under <SEP> 0.8 <SEP> mm <SEP>: <SEP> 168 <SEP> C
<tb> <SEP> Calculated <SEP> 233
<tb> <SEP> acidity index
<tb> <SEP> Found <SEP> 234
<tb>
Weight analysis: Co / o Ho / o
Calculated 80.00 6.71
Found 80.13 6.75
Two esters of a- (naphthyl-1) -hexene-A4-oic acid are prepared as follows:
a) methyl a- (naphthyl-1) -hexene-A4-oate.
24 g (0.1 mole) of a- (naphthyl-1) - hexene- # 4-oic acid are esterified with methyl alcohol.
Distillation provides 19 g (yield 75 0 / o) of viscous yellow liquid passing to 131 -134 C under 1 mm.
The redistilled product has for constants: d242 = 1.0616
nD22 = 1.5825
EMI6.3
<tb> <SEP> Calculated <SEP> 224
<tb> <SEP> index of <SEP> saponification
<tb> <SEP> Found <SEP> 224
<tb>
b) Diethylaminoethyl a- (Naphthyl-1) -hexene-A4-oate.
24g (0.1 mole) of α ;-( naphthyl-1) - hexene- # 4-oic acid is esterified with diethylaminoethyl alcohol.
Distillation provides 15 g (440 / o yield) of viscous, honey-yellow liquid, passing to 205 -207 C under 3mm.
The redistilled product, light yellow, has for constants:
Eb. (2mm = 1970C)
d422 = 1.020
nD22 = 1.564
Analysis:
C% H% N%
Calculated 77.85 8.61 4.12
EMI6.4
<tb> <SEP> 78.10 <SEP> 8.27 <SEP> 3.98
<tb> Found <SEP>
<tb> <SEP> 78.28 <SEP> 8.24 <SEP> 3.95
<tb>
This compound can be solubilized by salification with an acid, in particular hydrochloric acid. It can be obtained directly in the form of chloride by heating the starting acid with beta-chlorethyl-N-di-ethylamine in isopropanol.
Example 5:
Α-( Naphthyl-1) -pentene- # 4-oic acid.
EMI6.5
As according to Example 1, 29 g (0.14 mol) of α-nitrile is hydrolyzed, as follows: naphthyl) -pentene- # 4-oic. The distillation of the product gives 17.5 g of very viscous liquid, barely colored, passing to 1620.1640 C under 0.7 mm (yield 55 / o). The redistilled product has for constants:
Eb.
(under 0.6 mm): 1570.1580 C
EMI6.6
Calculated <SEP> 247
<tb> <SEP> acidity index <SEP> #
<tb> <SEP> Found <SEP> 246
<tb>
Weight analysis: Co / o Ho / o
Calculated 79.60 6.23
EMI6.7
<tb> <SEP> 79.08 <SEP> 6.00
<tb> Found <SEP>
<tb> <SEP> 79.12 <SEP> 6.12
<tb>
Preparation of esters:
a) α-( naphthyl- 1) -pentene- # 4-oic acid, diethylaminoethyl ester.
23 g (0.1 mole) of α ;-( naphthyl-1) -pentene- # 4-oic acid dissolved in 230 cm3 of isopropanol and 14 g (0.104 mole) of is refluxed for 8 and a half hours. ss-chloroethyl-N-diethylamine. After evaporation of the isopropanol, in a water bath, under vacuum, the syrupy residue is taken up in a solution of potassium carbonate and the organic product is separated by extraction with ether. Distillation provides 23 g of a viscous, light yellow liquid passing under 4 mm of mercury at 194 -195 C (yield = 71%).
The redistilled product has the following physical constants:
Boiling point: PE (under 1 mm of mercury) = 148 -149 C
Density: d248 = 1.0205
Refractive index: nD24 = 1.555
Weight analysis:
C% H% N%
Calculated 77.76 8.08 4.31
Found 77.50 8.04 4.50
b) α - (Naphthyl-1) -pentene- # 4-oic acid dimethylaminoethyl ester.
23g (0.1 mol) of cc- (naphthyl-1) -pentene-84-oic acid in solution in 150 cm3 are heated under reflux for 20 hours in an apparatus fitted with a Dean and Stark device. of anhydrous toluene, 9 g (0.101 mol) of dimethylaminoethanol and 0.5 g of paratoluene sullonic acid. Distillation yields 5 g of viscous, light yellow liquid passing under 3 mm of mercury at 182 C. Redistilled, the product has the following boiling point:
PE (under 1.5 mm of mercury) = 166 -168 C.
Weight analysis: Co / o Ho / o No /,
Calculated 76.76 7.79 4.71
Found 76.99 7.59 4.80