CH437354A - Verfahren zur Herstellung von 1-(Acylphenyl)-2-amino-1,3-propandiolen - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von   1-(Acylphenyl)-2Wamino-1, 3-propandiolen   
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Verbindungen der Formel:
EMI1.1     
 in denen   Rt    niederes Alkyl, wie Methyl, Äthyl, Propyl,
Isopropyl oder Isobutyl, Cycloalkyl, wie Cyclopentyl oder Cyclohexyl, substituiertes Cycloalkyl, wie Halogen cycloalkyl, Aryl, wie Phenyl, substituiertes Aryl, wie Tolyl oder Hydroxyphenyl, oder einen heterocyclischen Rest, wie Pyridyl oder Furyl, bedeutet.



   Beispiele für die erfindungsgemäss herstellbaren neuen Verbindungen sind:    D-threo- 1 -(p-Acetylphenyl)-2-amino- 1,3 -propandiol DL-threo-l -(p-Acetylphenyl)-2-amino-l 3-propandiol D-threo-l-(p-Benzoylphenyl)-2-amino-1, 3-propandiol, D-threo-1-(p-Cyclohexylcarbonylphenyl)-2-amino-1, 3-    propandiol u. a.



   Diese Verbindungen können zur Herstellung von neuen, substituierten   1,3-Propandiolen    der Formel:
EMI1.2     
 verwendet werden, worin R2 niederes Alkyl, Aryl, Aralkyl, Cycloalkyl, Halogenalkyl, Dihalogenalkyl, einen heterocyclischen Rest, Azidoalkyl oder Cyanalkyl bedeutet und R3 Wasserstoff bedeutet, falls R4 Hydroxyl   bedeutet, oder R3 und R. t zusammen =0, =NH oder   
EMI1.3     
 bedeuten.
Das   erfindungsgemässe      Verfahren    ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
EMI1.4     
    bci    seinem sauren   pH-Wert    hydrolysiert.



   Die Ausgangsverbindungen können aus den ent sprechenden Cyanphenylverbindungen durch Umsetzung mit Verbindungen der Formel   RtMgX,    worin X Halogen bedeutet, oder der Formel R1Li unter wasserfreien Be dingungen und Hydrolisieren des Reaktionsproduktes in
Wasser erhalten werden.



   Wie sich aus der Formel 1 ergibt, enthalten die neuen, erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen zwei asymmetrische Kohlenstoffatome und kommen daher sowohl als  Strukturisomere  als auch als optische Isomere vor, wobei sich der Ausdruck  Strukturisomere  auf die threo- und erythro-Form bezieht, die sich durch die Anordnung der an die beiden asymmetrischen Kohlenstoffatome gebundenen polaren Gruppen unterscheiden. So liegen in bezug auf eine durch die beiden asymmetrischen Kohlenstoffatome gelegte Ebene die am stärksten polaren Gruppen an den asymmetrischen Kohlenstoffatomen bei den Erythroverbindungen auf der gleichen Seite, bei den Threoverbindungen dagegen auf gegenüberliegenden Seiten. threo- wie auch erythro-Formen kommen als Racemate optisch aktiver Isomere vor, die in bekannter Weise in ihre rechtsdrehende (D-) und linksdrehende (L-) Form aufgespalten werden können.

   Die erfindungs  gemäss herstellbaren Verbindungen können also in vier verschiedenen isomeren Formen vorkommen.



   Die folgenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der   Strukturbezeichnungen:   
EMI2.1     


<tb>  <SEP> Hl <SEP> n
<tb>  <SEP> ffi <SEP> (L <SEP> -G <SEP> -CH20H
<tb> R1  <SEP> H
<tb>  <SEP> o <SEP> D-threo-Isomeres
<tb>  <SEP> IFjil
<tb>  <SEP> I
<tb>  <SEP> vCIaSCH20H
<tb>  <SEP> H
<tb> Ri-C
<tb>  <SEP> 0 <SEP> D-erythro-Isomeres
<tb>  <SEP> H <SEP> H
<tb>  <SEP> c-CWOH
<tb>  <SEP> INHsI
<tb>  <SEP> o <SEP> L-erythro-Isomeres
<tb>  <SEP> IHI
<tb>  <SEP> ITI <SEP> H
<tb>  <SEP> I <SEP> I
<tb> Ri-C
<tb> RtC
<tb>  <SEP> II <SEP> L-threo-Isomeres
<tb>  <SEP> 0
<tb> 
Beispiel    D-threo-1-(p-Isobutyrylphenyl)-2-amino-l, d-propandiol   
Eine Lösung von 8,0 g D-threo-l-(p-Cyanphenyl)  2-acetamino-1,

        3-propandiol    in 100 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran wird im Laufe von 15 Minuten unter Rühren zu 0,4 Mol Isopropylmagnesiumbromid in Tetrahydrofuran zugegeben. Die entstehende klare Lösung wird drei Stunden lang auf   50"C    erhitzt, tropfenweise bei   0  C    mit einer Lösung von 40 g Ammoniumchlorid in 80 ml Wasser versetzt und anschliessend 2 Stunden lang bei 250 C gerührt. Nach Trennung der beiden Phasen wird die wässrige Phase viermal mit je 150 ml Äthylacetat extrahiert.

   Die vereinigten Extrakte werden über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum bei 450 C vom Lösungsmittel befreit, wobei 9,5 g orangegelbe, halbfeste Substanz erhalten werden.   Dreiviertel (7,1    g) dieses Rückstandes werden in 100 ml   100!obige    Schwefelsäure aufgenommen und in Stickstoffatmosphäre drei Stunden lang auf dem Dampfbad erhitzt. Nach Abkühlen auf   20-25 C    wird die braune Lösung mit 75 ml Äther extrahiert. Der Extrakt, der weder Carbonyl noch   Amidfunktion    aufweist, wird verworfen. Die wässrige Phase wird mit konzentrierter Natronlauge bei   0  C    alkalisch gemacht und fünfmal mit je 10 ml Äthylacetat extrahiert.

   Die vereinigten Extrakte werden über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum vom Lösungsmittel befreit, wobei 5,4 g D-threo-l-(p-Isobutyryl  phenyl)-2-amino-1,3-propandiol    in Form einer lohfarbenen Festsubstanz vom Schmelzpunkt   98-99 C    zurückbleiben, die nach zweimaligem Umkristallisieren aus Äthylacetat analysenreine, fast weisse Kristalle vom Schmelzpunkt 108-1090C,   [a]      =      -22,0"    (C =   1,05,    Methanol) ergeben.   

Claims (1)

1. Analyse für Cl3Hl9NO3 Berechnet C 65,80 H 8,07 N 5,90 Gefunden C 66,01 H 7,96 N 5,66 PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel EMI2.2 in der Rl einen niederen Alkyl-, Cycloalkyl-, substituierten Cycloalkyl-, Aryl- oder heterocyclischen Rest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI2.3 bei einem sauren pH-Wert hydrolysiert.