Verfahren zur Herstellung neuer carbocyclischer Verbindungen Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen carbocyclischen Verbin dungen der Formel I,
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worin R1 und R2 je eine niedere Alkyl- oder Alkenyl- gruppe und R3 eine niedere Alkylgruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet,
dass man aus Verbindungen der Formel 1I
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Wasser abspaltet.
Diese Wasserabspaltung kann beispielsweise durch Erhitzen mit konzentrierten Säuren oder andern wasserabspaltenden Mitteln, wie z. B. Thionylchlorid, Phosphoroxychlorid, Zinkchlorid oder Essigsäure anhydrid, ausgeführt werden. Die Wasserabspaltung wird in Lösung, vorzugsweise in Eisessig durchgeführt.
Das Verfahren der vorliegenden Erfindung kann beispielsweise wie folgt ausgeführt werden. Eine Ver- bindung der Formel IV wird, in einem Gemisch von Eisessig uni, Salzsäure gelöst und unter Rückfluss erhitzt. Nach erfolgter Umsetzung wird die Lösung bei vermindertem Druck eingedampft und der Rück stand durch Umkristallisation gereinigt.
Die Ausgangsverbindungen der Formel II können beispielsweise wie folgt dargestellt werden: Mit Jod aktivierte Magnesiumspäne werden mit wasserfreiem Tetrahydrofuran überschichtet und die Lösung einer Verbindung der Formel;
III,
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worin X ein Chlor-, Brom- oder Jodatom (bedeutet, in wasserfreiem, organischem Lösungsmittel zuge- tropft, wobei die Reaktion durch Zusatz von wenig Äthylenbromid in Gang gebracht werden kann.
Die Reaktion wird durch Erwärmen zu Ende geführt und zur erkalteten Lösung der Grignard-Verbindung der Formel IV,
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gelöst in wasserfreiem organischem Lösungsmittel, zugetropft. Als organisches Lösungsmittel kann z. B. Tetrahydrofuran, ,Äther oder Methylenchlorid ver wendet werden.
Das Reaktionsgemisch wird zur Ver- vollständigung der Reaktion zweckmässigerweise einige Zeit zum Sieden erhitzt, anschliessend hydroly- siert und die organische Schicht nach an sich bekann ten Methoden aufgearbeitet.
Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen der Formel 1 sind basische, bei Raumtemperatur ölige kristalline Verbindungen, die mit anorganischen oder organischen Säuren beständige, bei Raumtemperatur kristallisierte Salze bilden.
Zur Salzbildung können unter anderem die folgenden Säuren verwendet wer den: Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoff- säure, Schwefelsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, Apfelsäure, Essigsäure, Benzoesäure, Fumarsäure, Gallussäure, Hexahydro- b.enzoesäure, Methansulfonsäure und; Phosphorsäure.
Die neuen Verbindungen besitzen äusserst wert- volle pharmakologische Eigenschaften; so zeichnen sie sich besonders durch eine starke histaminhemmende Wirkung aus und sollen deshalb in der Therapie als Antihistaminnika verwendet werden.
Ein besonderer Vorteil der erfindungsgemäss erhaltenen Verbindun gen liegt darin, dass bei ihrer Anwendung keine uner wünschten Nebenwirkungen, wie z. B. Trockenheit im Mund oder Müdigkeit, auftreten.
Sie entfalten eine starke hustenhemmende und bronchodilatierende Wir kung und können daher als Heilmittel zur Behandlung von Asthma, Bronchialkatarrh und Husten verschie dener Genese Verwendung finden. Schliesslich ver fügen sie auch noch über eine serotoninhemmende und antieholinergische Wirkung. Einige Vertreter dieser Reihe sind auch sedativ wirksam.
Die Verbindungen können als Arzneimittel allein oder in entsprechenden Arzneiformen für enterale oder parenterale Verabreichung verwendet werden. Zwecks Herstellung .geeigneter Arzneiformen werden diese mit anorganischen oder organischen, pharma kologisch indifferenten Hilfsstoffen verarbeitet. Als Hilfsstoffe werden verwendet z. B.
für Tabletten und Dragees: Milchzucker, Stärke, Talk, Sterarinsäure usw.; für Sirupe: Rohrzucker-, Invertzucker-, Glukose- lösungen u. a.; für Injektionspräparate: Wasser, Alkohole, Gly- cerol, pflanzliche öle u. dgl.; für Suppositorien: natürliche oder gehärtete Öle und Wachse u. a. m.
für Salben, Suspensionen und Emulsionen: an organische oder organische lipo- oder hydrophile Ver bindungen, Paraffin, Vaselin, Alginate, Zellulose derivate, Polyoxyäthylenderivate, Bentonite etc.
Zudem können die Zubereitungen, geeignete Kon- servierungs-, Stabilisierungs-, Netzmittel, Lösungsver mittler. Süss- und Farbstoffe, Aromatien usw. ent halten.
In den nachfolgenden Beispielen, welche die Aus führung des Verfahrens erläutern, den Umfang der Erfindung aber in keiner Weise einschränken, sollen, erfolgen alle Temperaturangaben in. Celsiusgraden. Die Schmelzpunkte sind urkorrigiert.
<I>Beispiel 1</I> 9,10-Dihydro-10,10-dimethyl-9-[1'-methyl- piperidyliden-(4')]-anthracen a) 9,10-Dihydro-9-hydroxy-10,1.0-dimethyl-9- [1'-methyl-piperidyl-(4')]-anthracen 2,66g mit Jod aktivierte Magnesiumspäne werden mit abs. Tetrahydrofuran überschichtet und mit eini gen Tropfen Ätylenbromid aasgeätzt, wonach in Stick stoffatmosphäre eine Lösung von 14,
6g 1-Methyl- 4-chlor-piperidyl in 40 ml Tetrahydrofuran zugetropft und .das Reaktionsgemisch anschliessend noch 1 Std. unter Rückfluss gekocht wird.
Dann wird die Wärme- quelle entfernt, eine Lösung von 8,0 g 10,10-Di- methyl-anthron: in 55 ml Tetra!hydrofuran zugetropft, 2 Stunden zum Sieden erhitzt, abgekühlt und 450 ml 201/oi,ge wässrige Ammoniumchloridlösung zugefügt.
Die entstandenen zwei Schichten werden getrennt, der wässrige Teil wird zweimal mit Äther ausgezogen und die vereinigten organischen Auszüge werden ihrerseits dreimal mit 2 n Weinsäure extrahiert. Der Weinsäure extrakt wird unter Kühlung alkalisch gestellt, zweimal mit Äther ausgezogen und der nach Waschen mit Wasser, Trocknen über Kaliumkarbonat und Ein dampfen erhaltene Rückstand aus Äthanol umkristal lisiert.
Das analysenreine 9,10-Dihydro-9-hydroxy- 10,10-dimethyl-9-[1'-methyl-piperidyl-(4')]-anthracen hat den Smp. 196-198 .
b) 9,10-Dihydro-10,10-dimethyl-9-[ 1'-methyl- piperidyliden-(4')]-anthracen 5,0 g 9,10-Dihydro-9-hydroxy-10-10-dimethyl-9- [1'-methyl-piperidyl-(4')]-anthracen werden in einer Lösung von 160 ml Eisessig und 20 ml konz. Salz säure 1 Std. unter Rückfluss gekocht. Dann dampft man im Vakuum ein und kristallisiert das zurück bleibende Hydrochlorid aus Äthanol um.
Smp. des analysenreinen 9,10-Dihydro-10, l0-li- methyl- 9 - [l'-methyl-piperidyliden-(4')] - anthracen- hydrochlorids: 305-307 (Zers.).
Smp. der freien Base: 196-197,5 . Beispiel <I>2</I> 9,10-Dihydro-10,10-diäthyl-9-[I'-methyl- piperidyliden-(4')]-anthracen a) 9,10-Dihydro-9-hydroxy-10,10-diäthyl-[ 1'-methyl- piperidyl-(4')]-anthracen 0,77 g mit Jod aktivierte Mg-Späne werden mit abs. Tetrahydrofuran überschichtet und mit einigen Tropfen Äthylenbromid aasgeätzt,
wonach in. Stick stoffatmosphäre eine Lösung von 4,27 g 1-Methyl- 4-chlorpiperidin in 13 ml Tetrahydrofuran zugetropft und .das Reaktionsgemisch anschliessend noch 1 Std.
unter Rückfluss gekocht wird. Dann wird eine Lösung von 4,0 g 10,l0 Diäthylanthron-(9) in 8 ml Tetra- hydrofuran bei 20 zugetropft, 1 Std. zum Sieden erhitzt, abgekühlt und 150 ml 20 o/oige Ammonium chloridlösung zugefügt. Die entstandenen zwei Schich ten werden getrennt, der wässrige Teil wird zweimal mit Äther ausgezogen und die vereinigten organischen Auszüge gut .mit Wasser gewaschen.
Der nach Trock nen über Kaliumkarbonat und Eindampfen erhaltene Rückstand wird aus Athanol umkristallisiert. Das analysenreine 9,10-Dihydro-9-hydroxy-l 0,10-diäthyl- 9-[1'-methylpiperidyl (4')]-anthracen hat den Smp. 194-196 .
b) 9,10-Dihydro-10,10-diäthyl-9-[ 1'-methyl- piperidyliden-(4')]-anthracen 5,0 g 9,10-Dihydro-9-hydroxy-10,10-diäthyl-9- [1'-methylpiperidyl-(4')]-anthracen werden in einer Lösung von 80 ml Eisessig und 20 ml konz. Salzsäure 1 Std. unter Rückfluss gekocht. Dann dampft man im Vakuum ein und kristallisiert das zurückbleibende Hydrochlorid aus ,Äthanol um.
Smp. des reinen 9,10- Dihydro -10,10 -diäthyl-9 - [ 1' -methylpiperidyliden- (4')]-anthracen-hydrochlorids:
276-277 (Zers.). <I>Beispiel 3</I> 9,10-Dihydro-10,10-diallyl-9-[1'-methyl- piperidyliden-(4')]-atatlzracen a) 9,10-Dihydro-9-hydroxy-10,10-diallyl-9- [1'-methylpiperidyl-(4')]-anthracen 1,75g mit Jod aktivierte Mg-Späne werden mit abs. Tetrahydrofuran überschichtet und mit einigen Tropfen Äthylenbromid angeätzt, wonach in Stick stoffatmosphäre eine Lösung von 9,
61g 1-Methyl- 4-chlorpiperidin in 30 ml Tetrahydrofuran zuge- tropft und das Reaktionsgemisch anschliessend noch 1 Std. unter Rückfluss gekocht wird. Dann wird eine Lösung von 9,86 g 10,10-Diallylanthron-(9) in 20 ml Tetrahydrofuran bei 20 zugetropft, 2 Std. bei 20 weitergerührt und das Reaktionsgemisch unter Rüh ren in 200 ml eiskalte 20 Ohige Ammoniumchlorid- lösung gegossen.
Die entstandenen zwei Schichten werden getrennt, der wässrige Teil wird zweimal mit Äther ausgezogen, die vereinigten organischen Aus züge gut mit Wasser gewaschen und dreimal mit 2 n Weinsäure extrahiert. Der Weinsäureextrakt wird unter Kühlung alkalisch gestellt, zweimal mit Äther ausgezogen und der nach Waschen mit Was ser, Trocknen über Kaliumkarbonat und Eindamp fen erhaltene Rückstand aus iso-Propanol umkristal lisiert. Smp. des 9,10-Dihydro-9-hydroxy-10,10-di- allyl-9-[1'-methylpiperidyl-(4')]-anthracen:
156-158 . b) 9,10-Dihydro-10,10=diallyl-9-[1'-methyl- piperidyliden-(4')]-anthracen 9,10 -Dihydro -10,10 - diallyl - 9 - [ 1'-methylpiperi- dyliden-(4')]-anthracenwird analog wie 9,10-Dihydro- 10,10- di äthyl- 9-[ 1'-methylpiperidyliden-(4')]-anthra- cen hergestellt.
Das Hydrochlorid des 9,10-Dihydro- 10,10- diallyl-9- [ 1'-methylpiperidyliden- (4')]- anthra- cen wird aus Äthanol umkristallisiert; Smp. 307- 309 (Zerr.).
Die freie Base 9,10 Dihydro-10,10-diallyl-9-[1'- methylpiperidyliden-(4')-anthracen kristallisiert aus Äthanol mit einem MolKristalläthanol; Smp.90-115 . <I>Beispiel 4</I> 9,10-Dihydro-10,10-dipropyl-9-[1'-methyl- piperidyliden-(4')]-anthracen a) 9,10-Dihydro-9-hydroxy-10,10-dipropyl-9- [ 1'"methylpiperidyl,(4')]-anthracen Die im Titel genannte Verbindung wird aus 10,0 g 10,10-Dipropylanthron-(9) analog zu Beispiel 3 a)
hergestellt und aus Isopropanol umkristallisiert; Smp. 179,5-181,5 .
b) 9,10-Dihydro-10,10-dipropyl-9-[1'-methyl- piperidyliden-(4')]-anthracen Die im Titel genannte Verbindung wird analog zu Beispiel 2 b) hergestellt; Smp. (aus Methanol) mit einem halben Mol Methanol: 53-56 .
Hydrochlorid: S:mp. (aus Äthanol): über 300 . Das saure Tartrat wird durch Eintropfen einer äthanolischen Lösung von. 3,32 g der freien Base zu einer Lösung von 1,53g Weinsäure in: 15 m1 Äthanol hergestellt;
Smp. (aus Äthanol): 193-196 . <I>Beispiel S</I> 9,10-Dihydro-10,10-ditnetiayl-9-[I'-butyl- piperidyliden-(4')]-anthracen a) 9,10-Dihydro-9-hy:droxy-10@,10-dimethyl-9- [ 1'-butylpiperidyl-(4')]-anthracen Die im Titel genannte Verbindung wird aus 8,0 g 10,10-Dimethyl-anthron-(9) und der aus 1,75 g Magnesium und 12,7 g 1-Butyl-4-chlorpiperidin her gestellten Grignar.d-Verbindung analog zu Beispiel 3 a) hergestellt;
Sdp.: 200-220 / 0,05 mm Hg. b) 9,10-Dihydro-10,10-dimethyl-9-[1'-butyl- piperidyliden-(4')]-anthracen Die im Titel genannte Verbindung wird analog zu Beispiel 2 b) hergestellt.
Hydrochlorid: Smp. (aus Äthanol): 3.10-313 .
Process for the preparation of new carbocyclic compounds The present invention relates to a process for the preparation of new carbocyclic compounds of the formula I,
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where R1 and R2 are each a lower alkyl or alkenyl group and R3 is a lower alkyl group, characterized in that
that from compounds of the formula 1I
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Splits off water.
This dehydration can, for example, by heating with concentrated acids or other dehydrating agents, such as. B. thionyl chloride, phosphorus oxychloride, zinc chloride or acetic anhydride are carried out. The elimination of water is carried out in solution, preferably in glacial acetic acid.
The method of the present invention can be carried out, for example, as follows. A compound of the formula IV is dissolved in a mixture of glacial acetic acid and hydrochloric acid and heated under reflux. After the reaction, the solution is evaporated under reduced pressure and the residue was purified by recrystallization.
The starting compounds of the formula II can be represented, for example, as follows: Magnesium turnings activated with iodine are covered with anhydrous tetrahydrofuran and the solution of a compound of the formula;
III,
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in which X is a chlorine, bromine or iodine atom (is added dropwise in an anhydrous organic solvent, and the reaction can be started by adding a little ethylene bromide.
The reaction is brought to an end by heating and the solution of the Grignard compound of the formula IV,
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dissolved in anhydrous organic solvent, added dropwise. As an organic solvent, for. B. tetrahydrofuran, ether or methylene chloride are used ver.
To complete the reaction, the reaction mixture is expediently heated to the boil for some time, then hydrolyzed and the organic layer is worked up by methods known per se.
The compounds of formula 1 prepared according to the invention are basic, crystalline compounds which are oily at room temperature and which form stable salts with inorganic or organic acids which crystallize at room temperature.
The following acids, inter alia, can be used for salt formation: hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydriodic acid, sulfuric acid, citric acid, tartaric acid, succinic acid, maleic acid, malic acid, acetic acid, benzoic acid, fumaric acid, gallic acid, hexahydro- benzoic acid, methanesulfonic acid and; Phosphoric acid.
The new compounds have extremely valuable pharmacological properties; they are particularly characterized by a strong histamine-inhibiting effect and should therefore be used in therapy as antihistamine drugs.
A particular advantage of the compounds obtained according to the invention is that no undesirable side effects such. B. dry mouth or tiredness occur.
They develop a strong antitussive and bronchodilating effect and can therefore be used as remedies for the treatment of asthma, bronchial catarrh and cough of various origins. Finally, they also have a serotonin-inhibiting and anti-eholinergic effect. Some representatives of this series also have a sedative effect.
The compounds can be used as medicaments alone or in corresponding medicament forms for enteral or parenteral administration. In order to produce suitable dosage forms, these are processed with inorganic or organic, pharmaceutically indifferent auxiliary substances. As auxiliaries are used z. B.
for tablets and dragees: milk sugar, starch, talc, steraric acid, etc .; for syrups: cane sugar, invert sugar, glucose solutions, etc. a .; for injection preparations: water, alcohols, glycerol, vegetable oils, etc. like; for suppositories: natural or hydrogenated oils and waxes, etc. a. m.
for ointments, suspensions and emulsions: to organic or organic lipophilic or hydrophilic compounds, paraffin, vaseline, alginates, cellulose derivatives, polyoxyethylene derivatives, bentonites, etc.
In addition, the preparations, suitable preservatives, stabilizers, wetting agents and solubilizers can be used. Sweeteners, colorings, aromatics, etc. contain.
In the following examples, which explain the implementation of the process but are not intended to restrict the scope of the invention in any way, all temperatures are given in degrees Celsius. The melting points are corrected.
<I> Example 1 </I> 9,10-dihydro-10,10-dimethyl-9- [1'-methyl-piperidylidene- (4 ')] -anthracene a) 9,10-dihydro-9-hydroxy- 10.1.0-dimethyl-9- [1'-methyl-piperidyl- (4 ')] - anthracene 2.66g magnesium shavings activated with iodine are treated with abs. Tetrahydrofuran is overlaid and etched with a few drops of ethylene bromide, after which a solution of 14,
6 g of 1-methyl-4-chloropiperidyl in 40 ml of tetrahydrofuran are added dropwise and the reaction mixture is then refluxed for a further 1 hour.
The heat source is then removed, a solution of 8.0 g of 10,10-dimethyl-anthrone in 55 ml of tetrahydrofuran is added dropwise, heated to boiling for 2 hours, cooled and 450 ml of 201 / oi aqueous ammonium chloride solution added.
The resulting two layers are separated, the aqueous part is extracted twice with ether and the combined organic extracts are in turn extracted three times with 2N tartaric acid. The tartaric acid extract is made alkaline with cooling, extracted twice with ether and the residue obtained after washing with water, drying over potassium carbonate and evaporating is recrystallized from ethanol.
The analytically pure 9,10-dihydro-9-hydroxy-10,10-dimethyl-9- [1'-methyl-piperidyl- (4 ')] -anthracene has the melting point 196-198.
b) 9,10-dihydro-10,10-dimethyl-9- [1'-methyl-piperidylidene- (4 ')] -anthracene 5.0 g of 9,10-dihydro-9-hydroxy-10-10-dimethyl -9- [1'-methyl-piperidyl- (4 ')] - anthracene are concentrated in a solution of 160 ml of glacial acetic acid and 20 ml. Hydrochloric acid refluxed for 1 hour. It is then evaporated in vacuo and the remaining hydrochloride is recrystallized from ethanol.
M.p. of the analytically pure 9,10-dihydro-10,10-limethyl-9 - [l'-methyl-piperidylidene- (4 ')] - anthracene hydrochloride: 305-307 (dec.).
Free base: 196-197.5. Example <I> 2 </I> 9,10-dihydro-10,10-diethyl-9- [I'-methylpiperidylidene- (4 ')] -anthracene a) 9,10-dihydro-9-hydroxy- 10,10-diethyl- [1'-methyl-piperidyl- (4 ')] - anthracene 0.77 g of iodine-activated magnesium shavings are treated with abs. Tetrahydrofuran overlaid and etched with a few drops of ethylene bromide,
after which a solution of 4.27 g of 1-methyl-4-chloropiperidine in 13 ml of tetrahydrofuran was added dropwise in. Nitrogen atmosphere and the reaction mixture was then added for 1 hour.
is refluxed. Then a solution of 4.0 g of 10.10 diethylanthrone (9) in 8 ml of tetrahydrofuran is added dropwise at 20, heated to boiling for 1 hour, cooled and 150 ml of 20% ammonium chloride solution are added. The resulting two layers are separated, the aqueous part is extracted twice with ether and the combined organic extracts are washed well with water.
The residue obtained after drying over potassium carbonate and evaporation is recrystallized from ethanol. The analytically pure 9,10-dihydro-9-hydroxy-1,0,10-diethyl-9- [1'-methylpiperidyl (4 ')] anthracene has the melting point 194-196.
b) 9,10-dihydro-10,10-diethyl-9- [1'-methyl-piperidylidene- (4 ')] -anthracene 5.0 g of 9,10-dihydro-9-hydroxy-10,10-diethyl -9- [1'-methylpiperidyl- (4 ')] - anthracene are concentrated in a solution of 80 ml of glacial acetic acid and 20 ml. Hydrochloric acid boiled under reflux for 1 hour. Then it is evaporated in vacuo and the remaining hydrochloride is crystallized out, ethanol is recrystallized.
M.p. of the pure 9,10-dihydro -10,10-diethyl-9 - [1 '-methylpiperidylidene- (4')] - anthracene hydrochloride:
276-277 (dec.). <I> Example 3 </I> 9,10-dihydro-10,10-diallyl-9- [1'-methylpiperidylidene- (4 ')] - atatlzracene a) 9,10-dihydro-9-hydroxy- 10,10-diallyl-9- [1'-methylpiperidyl- (4 ')] - anthracene 1.75 g of iodine-activated Mg shavings are treated with abs. Tetrahydrofuran is overlaid and etched with a few drops of ethylene bromide, after which a solution of 9,
61 g of 1-methyl-4-chloropiperidine in 30 ml of tetrahydrofuran are added dropwise and the reaction mixture is then refluxed for a further 1 hour. Then a solution of 9.86 g of 10,10-diallylanthrone (9) in 20 ml of tetrahydrofuran is added dropwise at 20, stirring is continued for 2 hours at 20 and the reaction mixture is poured with stirring into 200 ml of ice-cold 20% ammonium chloride solution.
The resulting two layers are separated, the aqueous portion is extracted twice with ether, the combined organic extracts are washed well with water and extracted three times with 2N tartaric acid. The tartaric acid extract is made alkaline with cooling, extracted twice with ether and the residue obtained after washing with water, drying over potassium carbonate and evaporation is recrystallized from isopropanol. M.p. of 9,10-dihydro-9-hydroxy-10,10-diallyl-9- [1'-methylpiperidyl- (4 ')] anthracene:
156-158. b) 9,10-dihydro-10,10 = diallyl-9- [1'-methyl-piperidylidene- (4 ')] -anthracene 9,10-dihydro -10,10-diallyl-9 - [1'-methylpiperi - Dylidene- (4 ')] - anthracene is prepared analogously to 9,10-dihydro-10,10-diethyl- 9- [1'-methylpiperidylidene- (4')] anthracene.
The hydrochloride of 9,10-dihydro-10,10-diallyl-9- [1'-methylpiperidylidene- (4 ')] - anthracene is recrystallized from ethanol; M.p. 307-309 (distort.).
The free base 9,10 dihydro-10,10-diallyl-9- [1'-methylpiperidylidene- (4 ') - anthracene crystallizes from ethanol with one mole of crystal ethanol; M.p. 90-115. <I> Example 4 </I> 9,10-dihydro-10,10-dipropyl-9- [1'-methyl-piperidylidene- (4 ')] -anthracene a) 9,10-dihydro-9-hydroxy- 10,10-dipropyl-9- [1 '"methylpiperidyl, (4')] - anthracene The compound mentioned in the title is prepared from 10.0 g of 10,10-dipropylanthrone- (9) analogously to Example 3 a)
made and recrystallized from isopropanol; M.p. 179.5-181.5.
b) 9,10-dihydro-10,10-dipropyl-9- [1'-methylpiperidylidene- (4 ')] - anthracene The compound mentioned in the title is prepared analogously to Example 2 b); M.p. (from methanol) with half a mole of methanol: 53-56.
Hydrochloride: S: mp. (from ethanol): over 300. The acidic tartrate is made by adding dropwise an ethanolic solution of. 3.32 g of the free base to a solution of 1.53 g of tartaric acid in: 15 ml of ethanol prepared;
M.p. (from ethanol): 193-196. <I> Example S </I> 9,10-dihydro-10,10-ditnetiayl-9- [I'-butyl-piperidylidene- (4 ')] - anthracene a) 9,10-dihydro-9-hy: droxy-10 @, 10-dimethyl-9- [1'-butylpiperidyl- (4 ')] - anthracene The compound mentioned in the title is prepared from 8.0 g of 10,10-dimethyl-anthrone- (9) and that from 1 , 75 g of magnesium and 12.7 g of 1-butyl-4-chloropiperidine produced Grignar.d compound analogously to Example 3 a);
B.p .: 200-220 / 0.05 mm Hg. B) 9,10-dihydro-10,10-dimethyl-9- [1'-butyl-piperidylidene- (4 ')] - anthracene The title compound is prepared analogously to Example 2 b).
Hydrochloride: m.p. (from ethanol): 3.10-313.